Annarosa SoresinaUnità di Immunologia e Reumatologia

pediatricaClinica Pediatrica, Ospedale dei Bambini

Università degli Studi di Brescia+.soresina@med.unibs.it

030/3995700

Salerno, 27 novembre 2010

Approccio diagnostico- terapeuticonelle Immunodeficienze Primitive

Alberto G. Ugazio

• congenite

• rare

• croniche

Esame emocromocitometrico

Immunoglobuline sieriche

Sottopopolazioni linfocitarie

Approfondimento diagnostico

nei Difetti dell’immunità umorale

Ab anti-Tetano, Ab anti-epatite

Assenti / bassi livelli di Ig sieriche

ImmunodeficienzaComune Variabile

Agamma/ipogammacon T+ e B- (<2%)

Agamma X-recessivaAgamma Autos. recessiva

Agamma/ipogammacon T+ e B+

Ipogammaglobuline

mia

Ipogammaglobulinemiatransitoria dell’infanziaDeficit selettivo di IgA

Risposta agli stimoli antigenici

Difettiva Normale

Mantenere sempre alto il sospetto

• singola infezione respiratoria grave nei primi mesi di vita• bronchioliti ricorrenti• diarrea protratta/cronica• arresto di crescita• patogeni opportunisti

Validare il sospetto

• emocromo completo con formula (linfociti <1500/mL)• sottopopolazioni linfocitarie• immunoglobuline (A/M) [IgG materne!]

• test funzionali• test enzimatici (ADA, PNP)• test genetico molecolari

5 69 7 5 4 5 4

24

31

41

48

5661 60

52

4035

68

61

4540

3532 31

40

5257

0

10

20

30

40

50

60

70

80milliaia/mm3

N

L

M

E

leucociti

30

34

21 20 19,517,5 17,5

15,513,5

119 9,4

5 5 5 6 6 5,5 4,5 4,5

età

0

5

10

15

20

25

30

35

40milliaia/mm3

min

mass

Emocromo + F

%

migliaia /mm3

linfopenia

SCID – diagnosi di laboratorio

0

20

40

60

80

100

linf. <1,500/mm3

CD3 <500 /mm3

def. risposta PHA

++ + +

+ ++

-- -

% diagnosi

in 104 casi seguiti alla Clinica Pediatrica, Università di Brescia

Assenti / bassi livelli di Ig sieriche

LINFOPENIAEsordio precoce

Infezioni da germi opportunisti

Immunodeficienze combinate

T- B- T- B+

ImmunodeficienzaComune Variabile

Deficit selettivo di Iga

Agamma/ipogammacon T+ e B-

Agamma X-recessivaAgamma Autos. recessiva

Agamma/ipogammacon T+ e B+

Ipogammaglobulinemiatransitoria dell’infanzia

N. Linfociti NORMALIEsordio dopo 6-8 mesi di

vitaInfezioni da batteri

capsulati

Immunodeficienze umorali

Età IgG (mg/dl) IgA (mg/dl) IgM (mg/dl)

Cordone ombelicale

1112 (862-1434)

Non dosabili 9 (5-14)

1 - 3 mesi 468 (231-495) 24 (8-74) 74 (26-210)

4 - 6 mesi 434 (222-846) 20 (6-60) 62 (28-39)

7 - 12 mesi 569 (351-919) 29 (10-85) 89 (38-204)

13 - 24 mesi 801 (264-1509)

54 (17-178) 128 (48-337)

2 - 3 anni 889 (462-1710)

68 (27-173) 126 (62-257)

4 - 5 anni 1117 (528-1959)

98 (37-257) 119 (49-292)

6 - 8 anni 1164 (633-1016)

113 (41-315) 121 (56-261)

9 - 11 anni 1164 (707-1919)

127 (60-270) 129 (61-276)

12 - 16 anni 1105 (604-1909)

136 (61-301) 132 (59-297)

Valori normali delle Immunoglobuline in rapporto all’età

Valori di normalità delle Sottopopolazioni linfocitarie

Sottopopolazioni

Neonato (%) Oltre l’età neonatale

(%)

CD3Linfociti

T

58 +/- 7 75 +/- 7

CD4 44 +/- 11 45 +/- 10

CD8 21 +/- 9 25 + /- 9

CD19 /CD20 Linfociti B 15 +/- 5 10 +/- 5

Eterogeneità clinica e genetica

Tipo Ereditarietà Difetto genetico Clinica

HIGM1 XL CD40L infezioni batteriche, da opportunisti, infezioni fungine, neutropenia, interessamento epaticocolangite sclerosante

HIGM2 AR AID infez. batteriche, iperplasia linfonodi e tonsille

HIGM3 AR CD40 infezioni batteriche, da opportunisti infezioni fungine, neutropenia, interessamento epaticocolangite sclerosante

HIGM 6/7 XL IKK (NEMO) infezioni batteriche, da opportunisti, neutropenia, interessamento epatico, displasia anidrotica ectodermica

HIGM5 AR UNG infez. batteriche iperplasia linfonodi e tonsille

• test di ossidazione della DHR 123

controllo paziente

Malattia granulomatosa cronica (CGD)Malattia granulomatosa cronica (CGD)

Sindrome da Iper-IgE da difetto di STAT3: caratteristiche cliniche fondamentali

Sindrome da Iper-IgE da difetto di STAT3: caratteristiche cliniche fondamentali

● Polmoniti recidivanti

● Eczema/ rush in età neonatale

● Fratture ossee patologiche

● Facies caratteristica

● ”Cathedral palate”

(J Allergy Clin Immunol 2010;125:424-32.)

Esame emocromocitometrico

Immunoglobuline sieriche

Sottopopolazioni linfocitarie

Ab anti-Tetano, Ab anti-epatite

Ig E totali

DHR 123

Prick test

Test del sudore

Analisi delle ciglia

Infezioni ricorrenti basse vie respiratorie:

approfondimento diagnostico

Atassia-Telangectasia: Atassia-Telangectasia: diagnosidiagnosi

Alfa-fetoproteina sierica (AFP): valori elevati.

Cariogramma: rotture cromosomiche multiple, traslocazioni e inversioni a carico dei cromosomi 7 e 14.

Test di radiosensibilità: aumentato tasso di rotture spontanee.

Analisi semiquantitativa della proteina ATM tramite Western Blot: ridotta o assente.

Analisi molecolare del gene ATM: alterata.

Test diagnostico

Cariotipo con FISH: microdelezione regione q11 del cromosoma 22.