zánět indukovaný převážně vnitřními vzory...

Zánět indukovaný převážně

vnitřními vzory poškození

DAMP

Ústav klinické imunologie a alergologie,

FN a LF UK v Hradci Králové

Jan Krejsek

účelovost

(teleologie)

imunitní systém

reflektuje

aktuální potřeby

jedince

aktuální potřeby

jedince

se proměňují

v ontogenezi

narušení

homeostázy

vnitřní

příčiny

vnější

příčiny

zánět

obnova

odstranění odstranění

ochrana

poškození

zánět

homeostáza

signály bezpečí

zánět

identifikace

prostřednicvím PRR

narušení homeostázy

endogenní

signály

poškození

(DAMP)

exogenní

signály

nebezpečí

(PAMP)

PAMP/DAMP

abnormální

buněčná

smrt

patologie

molekul - konformační

- agregáty

- štěpy

- chemické modifikace

patologie

organel - mitochondrie

- lysosomy

buněčný

stres

hypoxie,

ischemie/

reperfúze

molekuly uvolněné

z buněk imunitních,

epitelových, endotelových

v průběhu

imunitní odpovědi

DAMP – příčiny vzniku

patologie molekul

bezpečný vzor DAMP

genetický

inzult

oxidační

inzult

enzymová

modifikace

neenzymová

modifikace

konformační

modifikace

AGE

OX

E

mutovaná

forma

patologie buněk (organel)

patologie

signálních

drah

patologie

buněčných smrtí

(nekróza, apoptóza,

pyroptóza, autofagie)

patologie

cytoskeletu patologie

recyklace

patologie

mitochondrií

ox. stress

uvolnění DAMP

patologie

informačních

vstupů

apoptóza nekróza

pyroptóza autofagie

nekroptóza etóza

formy buněčné smrti

abnormální

buněčná

smrt

patologie

molekul - konformační

- agregáty

- štěpy

- chemické modifikace

patologie

organel - mitochondrie

- lysosomy

buněčný

stres

hypoxie,

ischemie/

reperfúze

molekuly uvolněné

z buněk imunitních,

epitelových, endotelových

v průběhu

imunitní odpovědi

DAMP – příčiny vzniku

alarminy – indukce zánětové odpovědi

patologie

mitochondrií

oxidační

stres

duální alarminy

IL-1α

IL-33

HMGB-1

inflamasom

NLRP-3

eflux

ATP

K+

uráty

krystaly

cholesterolu endogenní

„PAMP“

- mitochondrie, mikrobiální endosymbiont,

potenciální zdroj „PAMP“

- mtDNA CpG fragmenty TLR9

- syntéza N-formylpeptidů

mitochondriální DAMP

- permanentní zdroj oxidačního stresu

- ox. stres zesílen při mitochondriální patologii

- ROS alarminy příčinou sestavení inflamasomu

- ox.-red. nerovnováha aktivuje transkripční faktory

oxidační stres a aktivace inflamasomu

řešení mitochondriálních poruch, jako zdroje DAMP

„konečné“

řešení

- apoptóza

cytochrom c

Apaf

vnitřní cesta

apoptózy

„elegantní“ řešení

- mitofagie

„sofistikované“

řešení

aktivace

transkripčního

faktoru Nrf-2

aktivní sekrece uvolnění nekrózou (pyroptózou) buněk

HMGB-1 transkripční faktor na všech buňkách

HMGB-1, receptory

alarminy – dvě koncepce

alarminy s.s.

=

podmnožina DAMP,

které stimulují D.C.

ke zpracovávání

a prezentaci antigenu

T lymfocytům

alarminy s.l.

=

všechny DAMP

rozpoznané PRR

alarminy

účinný nástroj

„včasného varování“

negativní dopady

jsou důsledkem

nezvládnutí

regulace zánětu

„řídícími“ složkami

keratinocyty

epitel

endotel

imunocyty

astrocyty

PO

ŠK

OZ

EN

Í alarminy

HMGB-1

S-100s

defenziny

EDN

IL-1, 33

etc.

preDC

iDC

DC

diferenciace

mobilizace

kostní dřeně

zpracování

a prezentace Ag

migrace

alarminy

HMGB-1

S-100s

defenziny

EDN

IL-1, 33

etc.

alarminy

HMGB-1

S-100s

defenziny

EDN

IL-1α, 33

etc.

imanentní prozánětové podněty

důsledky

expozice

PAMP poškození

vnitřních struktur,

uvolnění DAMP

obezita,

metabolický

syndrom

inflam-aging

nádorové

bujení

akumulace

genových poruch

dlouhý

a kvalitní

život

regulační

zvládnutí

zánětu