Švajdler p eter oddelenie patológie , u nlp košice pracovisko rastislavova 43

Švajdler Peter Oddelenie patológie, UNLP Košice

Pracovisko Rastislavova 43

Seminárny prípad SD-IAP č. 510

Košice, 2014

• 66 ročný muž, 3 týždne pozoruje rast preaurikulárne• tumor temporo-mandibulárneho kĺbu vpravo• v minulosti liečený pre Ca prostaty a Grawitzov tumor

obličky

• zaslaný nepravidelný, na viacerých miestach ponatŕhavaný, tmavohnedý tumor rozmerov cca 48x32x25 mm, na reze solídny, hnedobelavý, tuhšie elastickej konzistencie, ložiskovo až kosteného charakteru

• Spermatocytický seminóm solídny

?

Pracovná dif. dg.

• Metastáza CCRCC• Iné tumory so svetlou a eozinofilnou

cytoplazmou ???

PAX-8

CD 117

CK 7

CD 10

VIMENTIN

PARVALBUMIN

Imunofenotyp Bez expresie (-) RCC VIMENTIN CK 20 PSA, PSAP

Pozitivita (+) PAX-8 CD 117 CK 7 CD 10 PARVALBUMIN EMA

METASTÁZA CHROMOFÓBNEHO

KARCINÓMU OBLIČKY

DEFINÍCIA (WHO 2004)

• RCC s veľkými svetlými bunkami a s prominentnými bunkovými membránami

EPIDEMIOLÓGIA• Thoenes and Colls 1985, 1988• vmedzerené bunky zberných kanálikov• 5 % RCC

• Succinate dehydrogenase (SDH)-associated familial cancer (SDH-B 1p35-36, SDH-D (11q23) (feochromocytóm, extraadrenálne paragangliómy, clear-cell

chromofóbne, papilárne typ 2, onkocytómy)• Birt-Hogg-Dube (17p11.2 FLCN - folliculin) (fibrofolikulómy, akrochordóny, trichodiskómy, pulmonárne cysty so

spontánnym pneumotoraxom, bilaterálne multifokálne renálne tumory)

HISTOLÓGIA

• klasický variant (>80 % svetlé bb.)• eozinofilný variant (>80 % eozinofilné bb.)• mixed variant

• 10% sarkomatoidná dediferenciácia• takmer vždy metastázuje agresívna,

dediferencovaná forma, tumory s objemnými nekrózami, či mitoticky výrazne aktívne tumory

IMUNOPROFIL

• TAKMER VŽDY POZITÍVNE: AE1/AE3, EMA, parvalbumin • TAKMER VŽDY NEGATÍVNE: vimentin, AMACR, CK20

• žiaden marker nie je 100% špecifický

• HALE – 80% pozitivita (10% onkocytómov)

GENETIKA• mnohopočetné straty celých chromozómov (Y, 1, 2, 6, 10, 13, 17, 21) -

inaktivácia tumor supresorových génov• mutácia p53• inzercie, delécie, non-sense mutácie 17p11.2 (Birt-Hogg-Dube)

• možný vznik z onkocytómu (strata Y, X, 1) stratou ďalších chromozómov

• metastázy majú rovnakú genetiku ako primárne tumory

PROGNÓZA

5463 RCC / 291 ChRCC• RFS - 89.3% • CSS – 93%

INDEPENDENTNÉ PREDIKTORY:pohlavie, pTNM, sarkomatoidná dediferenciácia, nekróza

• signifikantne lepšia než CCRCC• v čase prezentácie nižší stage než CCRCC• 4% metastatické ochorenie (pečeň (39%) pľúca (36%)• sarkomatoidná dediferenciácia - 2 roky survival 25% vs 98%• stredná doba prezivania u metastatickeho karcinomu len 6 mesiacov

LIEČBA

• rádiorezistentné• tyrosine kinase inhibitors (sorafenib, sunitinib)• mTOR inhibitor temsirolimus • imatinib [KIT tyrosine kinase inhibitor (TKI)]• dasatinib [second-line multikinase inhibitor]• nilotinib (modifikácia molekuly imatinibu)

CLEAR CELL RENAL CELL CARCINOMACK 7 -, RCC marker +, CD 10 +, vimentin +, CD 117 -,

parvalbumin -, E-cadherin -

ONCOCYTOMA

CK 7 fokalne +, parvalbumin polovica +, CK 20 +, CD15 + bez straty chromozomu 2, 6, 10, 17

„TAKE HOME MESSAGE“• Insuficientné klinické údaje• Zavádzajúce klinické údaje !!! • V biológii je všetko možné

Ďakujem za pozornosť.