sistema duffy(1)

Sistema Sanguíneo Duffy

Universidad de ChileFacultad de MedicinaEscuela de Tecnología MédicaInmunohematología y Banco de sangre

Integrantes: Bárbara Avello VegaGustavo González Valenzuela

Fecha: 05/Septiembre/2013

Contenido1. Datos histórico, descubrimiento2. Genética:

genes involucrados tipo de herencia genotipos frecuencia génica genotípica y fenotípica en diferentes poblaciones, especialmente chilena.

3. Aspectos bioquímicos y moleculares: estructura y función

4. Principales antígenos: desarrollo y distribución fenotipos método de detección relación con enfermedades ubicación en el eritrocito

5. Anticuerpos: tipo y clase de anticuerpos métodos de estudios y características serológicas importancia clínica formas de inmunización

Historia•Anti-

Fya (FY1) reportado por Cutbush y Mollison.

•Señor Duffy, hemofílico politransfundido.

1950

•Ikin describe a Fyb (FY2) como antígeno antitético de Fya.

1951

•El fenotipo Fy(a-b-) es el más frecuente en la población africana.

1955

Historia

•Baker

reporta un caso de EHRN asociado a un Anti-Fya.

1956

•Ubicación del gen DARC en el cromosoma 1

1968

•Se descubre anti-FY3 en una embarazada transfundida que tenia fenotipo Fy(a-b-)

1971

Historia

•Se reporta el descubrimiento de FY4 y FY5

1973

•Se establece relación causal entre fenotipo Fy(a-b-) africano y la infestación por Plasmodium vivax.

1975

•Se reporta descubrimiento del anticuerpo anti-FY6

1985

Historia•Gen

FY es clonado

•Se descubre su función como receptor de citoquinas

1993

Nomenclatura ISBT

Nº Sistema: 008 Nombre: Duffy Símbolo: FY Nombre del gen: FY Localización: 1q22-q23 Número CD: CD234 Número de antígenos: 6

Genética

Gen FY (DARC)• 2 exones• GATA-1• 2 isoformas

Extraído de capítulo “Duffy blood system: Gene map” de: THE BLOOD GROUP ANTIGEN FactsBook Marion E. Reid Christine Lomas-Francis Immunohematology Laboratory New York Blood Center, New York Elsevier 2004

Genética Alelos• FY*A• FY*B• FY*X• FY*Fy

Fenotipo Genotipo

Fy(a+b-) FY*A/FY*A o FY*A/FY*Fy

Fy(a+b+) FY*A/FY*B

Fy(a-b+) FY*B/FY*B o FY*B/FY*Fy

Fy(a-b+w) FY*X/FY*X

Fy(a-b-) FY*Fy/FY*Fy

Genética

Extraído de capítulo “Duffy blood system: Gene map” de: THE BLOOD GROUP ANTIGEN FactsBook Marion E. Reid Christine Lomas-Francis Immunohematology Laboratory New York Blood Center, New York Elsevier 2004

Genética

Extraído de capítulo “Duffy blood system: Gene map” de: THE BLOOD GROUP ANTIGEN FactsBook Marion E. Reid Christine Lomas-Francis Immunohematology Laboratory New York Blood Center, New York Elsevier 2004

Genética

Tipo de herencia

Alelos ExpresiónFY*A y FY*B Codominante

FY*A y FY*X Codominante

FY*X Recesiva ante FY*B

FY*Fy Recesivo ante los alelos FY*A y FY*B

Genética

Daniels G. y Bromilow I. 2007, Essential guide to blood group., Blackwell Publishing Ltd, Massachusetts, EUA.

Genética

Frecuencias genotípicas en Chile

Mixta chilena Santiago Mapuches Aymaras Atacameños

Fya 0,5805 0,5213 0,7080 0,7823 0,7008

Fyb 0,4195 0,4787 0,2920 0,2177 0,2990

Estructura Glicoproteína tipo 2 Atraviesa 7 veces la membrana 6000-13000 copias por GR N-terminal• 63 residuos de aminoácidos• Ags Fya y Fyb en residuo 42 o 44• 2 glicosilaciones

Aspectos bioquímicos y moleculares

Aspectos bioquímicos y moleculares

Función Receptor para quimioquinas• IL-8 y MGSA*• Se postula como un sumidero para el exceso de quimioquinas circulantes

Expresión Forma soluble: no Presente en cerebro, colon, endotelio, pulmones, tiroides, timo, riñón, bazo. Ausente en hígado., placenta, monocitos, granulocitos linfocitos y plaquetas.

Función

Aspectos bioquímicos y moleculares

Relación con enfermedades Malaria• Receptor para merozoitos

Plasmodium vivaxPlasmodium knowlesi

• GR Fy(a-b-) son resistentes a esta infección

Antígenos

Ubicación en el eritrocito

Principales antígenos

Fya (FY1): 008001 Genotipos: FY*A/FY*A, FY*A/FY*B, FY*A/FY*Fy

Efecto de dosis Expresión: Desde los 6 meses de gestación

Niveles de expresión de adulto a las 12 semanas Bases moleculares: Gly en residuo 42 o 44

G en pb 125 exón 2 Enzimas de restricción: Ban I sitio de unión presente

Principales antígenos - Fya (FY1)

Principales antígenos - Fya (FY1)

Principales antígenos

Fyb (FY2): 008002 Genotipos: FY*B/FY*B, FY*A/FY*B, FY*B/FY*Fy

Efecto de dosis Expresión: Se expresa en sangre de cordón

Pobremente inmunogénico Bases moleculares: Asp en residuo 42 o 44

A en pb 125 exón 2 Enzimas de restricción: Ban I sitio de unión ausente

Principales antígenos - Fyb (FY2)

Principales antígenos - Fyb (FY2)

Principales antígenos - Fyb (FY2)

Expresión alterada FY*X Expresión débil 265 C>T Arg89Cys

Principales antígenos

Otros antígenos

FY3: 008003 Genotipos: FY*B Expresión: Se expresa en sangre de cordón

Aumenta su expresión después del nacimientoExpresión débil en Fyx

Bases moleculares: Desconocidas

Otros antígenos - FY3

Otros antígenos - FY3

Otros antígenos

FY4: 008004 Reportado en 1973 Existencia dudosa• Resultados inconsistentes entre diferentes laboratorios• Inestabilidad del anticuerpo en almacenamiento

Sin mayor importancia

Otros antígenos

FY5: 008005 Expresión: 99,9% de la población Fy5+ (32% en raza negra)

Se expresa en cordónDébil en Fyx y Rh D-

Bases moleculares: Desconocidas, posible interacción entre Duffy y

proteínas Rh

Otros antígenos - FY5

Otros antígenos - FY5

Otros antígenos

FY6: 008006 Anti-FY6 monoclonal murino (no humano) Expresión: 100% caucásicos y 32% raza negra

Expresado en sangre de cordónDébil en Fyx

Bases moleculares: Epitopo entre residuos 31-40

Otros antígenos - FY6

Otros antígenos - FY6

Anticuerpos

Anti-Fya

Tipo: IgG (subclase 1)IgM raro

Unión a complemento: Raro Técnica de detección: TAI (LISS) y Papaína Significancia clínica: Reacción transfusional hemolítica

Inmediata o tardíaLeve a Grave

Enfermedad hemolítica del feto y RNLeve a Grave (rara)

Anticuerpos

Anti-Fyb

Tipo: IgG (subclase 1)IgM raro

Unión a complemento: Raro Técnica de detección: TAI (LISS) y Papaína Significancia clínica: Reacción transfusional hemolítica

Inmediata (rara) o tardíaLeve a Grave

Enfermedad hemolítica del feto y RNLeve (rara)

Anticuerpos

Autoanticuerpos Fyb

• Se han reportados muchos casos de autoanticuerpos mimetizando un aloanticuerpo• Se ha descrito un caso donde produjo AHAI

Fya

• Se han reportados casos de autoanticuerpos mimetizando un aloanticuerpo

Anticuerpos

Anti-FY3 Reacción hemolítica transfusional grave tardía

Anti-FY4 Obsoleto

Anti-FY5 Reacción hemolítica transfusional tardía

Anti-FY6 El anticuerpo humano no ha sido descrito

No olvidar

Fya y Fyb principales antígenos Fya tiene mayor frecuencia en Chile Efecto dosis Resistencia a Malaria en fenotipo Fy(a-b-) Predominio IgG Detección con TAI y papaína Reacción hemolítica transfusional

The Simpsons

Fin