simposium gangguan siklus
Post on 17-Oct-2014
75 Views
Preview:
TRANSCRIPT
Hana Ratnawati, dr. M.KesSri Utami Sugeng, Dra. M.Kes
FK – UNIVERSITAS KRISTEN MARANATHA
IstilahHiperplasia: pembesaran organ/jaringan
pembentukan sel baru awal neoplastik X hiperplasia fisiologik (gl. mammae, uterus)
Metaplasia: perubahan morfologi jenis sel (mis. epitel saluran pernafasan) transformasi neoplastik
Displasia: perubahan yang bersifat kemunduran atipik & ireguler
Homeostasis sel: mempertahankan keseimbangan jumlah sel dalam jaringan
Fase dorman (Go): beberapa sel mati, beberapa sel dapat masuk ke G1 (melalui titik restriksi/sinyal), u/ sel kanker Go
Siklus Sel
• Interfase : G1 > S
• Check point :
G1, G2, M
Check point G1 = restriction point
Tahap siklus sel:o G1 :
Pertumbuhan sintesis protein, organel (RE, mitokondria)
Check point: persiapan tahap S (pemulihan DNA)
o S : Replikasi DNA Duplikasi sentrosom
o G2: Duplikasi kromosom Sintesis sentriol, benang spindel, energi
Cyclin – CDK
Kelompok cyclin: A s/d L, O, Y u/
siklus sel: A, B, D, E dalam 2 kelompok
Cyclin berpasangan = orphan (cyclin
F) u/ transisi G2 M
Kelompok CDK: CDK1 s/d CDK13
u/ siklus CDK1, CDK2, CDK4, CDK6
Cyclin – CDK dalam siklus selFase Cyclin CDK
G1 D,ECDK4, CDK6,
CDK2
S E, A CDK2
G2 A CDK2, CDK1
M B CDK1
Mekanisme Cyclin – CDK: Cyclin D,E – CDK4,6,2 persiapan S Cyclin E, A – CDK2 (= SPF) duplikasi DNA & sentrosom Cyclin A, B Cyclin A
Cyclin B – CDK1 (MPF) APC : + ubiquitin (+ ubiquitin ligase) separase memecah kohesin
CDK:oKatalisator CDK : CDK-activating
kinase (CAK): CDK + CAK fosforilasi aktif
o Inhibitor : mis.: CDK + Wee inaktif + Cdc25 aktif
Inhibitor CDK (CKI): o cip/kip: p21, p27, p57o INK4a/ARF: mis.:
p16INK4a : mengikat CDK4 P14arf: mencegah kerusakan
Inhibitor (CKI): tumor supressor Gen cip/kip; terdiri : p21. p27, p57 : G1 1) p53
transkripsi p21 G1 , G2/M,
repair DNA
2)p27 + TGFβ G1
INK4a/ARF; terdiri: pp16INK4a dan p14arf
1) pp16INK4a mengikat CDK4 G1 2) p14arf : mencegah kerusakan p53
Radiasi DNA
Gen p53: Kromosom 17p, mengkode 393 kDa pro
tein, fosforilasiFungsi lain: apoptosis atau diferensiasiMutasi p53: overekspresi prognosis
buruk pada ca mammaeTGF-β: inhibitor proliferasi, + reseptor
tipe I, II, III pengendalian jalur Rb (sintesis p15), menghambat transkripsi CDK2, CDK4, cyclin A,E) Rb siklus
Mutasi TGF-β : ca kolon (+ APC), pankreas
Peran Siklus Sel dalam Pembentukan Tumor
Sebelum replikasi check DNA: mutasi gen
+ Sinyal siklus Gen kanker: mutasi pada gen
tumor supressor dan protoonkogen Key role: cyclin D1 dan cyclin E
Tumor Suppressor Mengkode sinyal antiproliferasi &
protein yang mitosis Pengaturan negatif pertumbuhan
atau fungsi lain (adhesi sel, aktivitas protease) X berpotensi invasif dan pertumbuhan metastatik
Protoonkogen Mutasi onkogenContoh: HER-2 = erbB-2 (mengkode
reseptor GF), c-myc
Cyclin D1 : kromosom 11q13 overekspresi (40-50% breast cancer)
Cyclin D1 – CDK fosforilasi pRb E2F (faktor transkripsi) sintesis DNA (S)
Ekspresi D1 ER dan Indeks proliferasi positif
Cyclin E: kromosom 19q12 (20 -30%) fosforilasi & fosforilasi sintesis DNA (S)
kontrol siklus sel normal keganasan
Faktor regulator:INK4 ASiklin D Mutasi kankerCDK4 RB
Terima kasih
top related