semmelweis egyetem, szemészeti klinika igazgató: prof. dr

Semmelweis Egyetem,

Budapest

Szemészeti Klinika

Igazgató: Prof. Dr. Nagy Z. Zsolt

Kóthy Péter

Semmelweis Egyetem, Szemészeti Klinika

Szemészeti gyógyszertan

Gyógyszer beviteli módok

Per os,

Intravenás, intramuscularis, intravitrealis, intracameralis, subconjunctivalis…

Szemcsepp, szemkenőcs

Gyógyszer indikáció

Terápiás

Diagnosztikus, anaestheticus

Profilaxis (pl. Credé-csepp)

Gyógyszeres kezelés

Könnypótlás

Infekciók

Gyulladáscsökkentés (szemfelszíni, illetve mélyebb localisatioban)

Szemnyomás csökkentés (Glaucoma)

Macula degeneratio (VEGF-gátlás)

…

A glaucoma ellenes cseppek csoportjai

Béta receptor blokkolók

Prosztaglandin analógok

Karboanhidráz gátlók

Alfa 2 adrenerg agonista

Pilocarpin

Béta receptor blokkolók

A szemnyomást a csarnokvíz termelés csökkentése útján mérséklik.

A csúcshatás a cseppentés után 2 órával lép fel.

Naponta 2x, vagy prosztaglandin analóg/béta blokkoló fix kombináció részeként naponta 1x cseppentendők.

Béta receptor blokkolók

Nem szelektív: levobunolol 0,5%,

timolol 0,25%, 0,5%

Béta 1 (kardio) szelektív:

betaxolol 0,25%, 0,5%

Béta receptor blokkolók

Szisztémás mellékhatások: lassú szívverés, hörgőgörcs, depresszió.

Helyi mellékhatások (ritkán): epithelialis keratopathia, a cornea érzékenységének csökkenése.

Kiürülés: 2-5 hét.

Prosztaglandin analógok

A szemnyomást a csarnokvíz uveoscleralis elvezetésének fokozása útján mérséklik.

A csúcshatás a cseppentés után 8-12 órával lép fel. A maximális hatás a kezelés kezdete után 3-5 hétteltapasztalható.

Általában naponta 1x cseppentendők.

(kivétel: Rescula /unoproszton/ 2x)

Prosztaglandin analógok

Helyi mellékhatások: conjunctivalis vérbőség, i.t. érzés, viszketés, szempilla hypertrophia, bőr és iris pigmentáció fokozódás, cystoid macula oedema, herpeses keratitis reaktiválódás, elülső uveitis.

A szisztémás mellékhatások ritkák: dyspnoe, asthma súlyosbodása.

Kiürülés: 4-6 hét.

Karboanhidráz gátlók (CAI)

A szemnyomást a csarnokvíz termelés csökkentésével mérséklik (a corpus ciliare nem pigmentált epithel sejtjein a CA II. és IV. izoenzimek gátlásával).

Helyi (szemcsepp) és szisztémásan adható formák egyaránt elérhetőek.

Karboanhidráz gátlók (CAI)

A helyi CAI naponta 2x (brinzolamid 1%) vagy 3x (dorzolamid 2%) cseppentendő.

A szisztémás CAI dózisa: napi 1-4 tbl acetazolamid (250-1000 mg per os).

Helyi és szisztémás CAI molekulák egyidejű alkalmazása kerülendő.

Kiürülés: helyi CAI: 1 hét, szisztémás CAI: 3 nap.

Karboanhidráz gátlók (CAI)

Helyi mellékhatások (szemcsepp):

szemviszketés, égő érzés, keratitis

punctata superficialis, homályos

látás, könnyezés, keserű íz,

átmeneti myopia.

Karboanhidráz gátlók (CAI)

Per os vagy i.v. adás esetén:

Szisztémás mellékhatások: paraesthesia, ízérzés zavara, gastrointestinalis zavarok (hányinger, hányás, hasmenés), vesekövesség, vérképzés zavara, metabolikus acidózis, elektrolit zavarok.

A szulfonamidokra jellemző mellékhatások fordulhatnak elő: anafilaxia, erythema multiforme, Stevens-Johnson szindróma, csontvelő depresszió, vérkép eltérések.

Alfa 2 adrenerg agonista

A szemnyomást a csarnokvíz termelés csökkentése útján mérsékli.

A csúcshatás a cseppentés után 2-4 órával lép fel.

Hazánkban alfa 2 agonista csak fix kombinációban (brimonidin 0,2%/timolol 0,5% vagy brimonidin 0,2%/brinzolamid 1%) érhető el, naponta 2x cseppentendő.

Alfa 2 adrenerg agonisták

Szisztémás mellékhatások: szájszárazság, fáradtság, álmosság, vérnyomásesés.

Helyi mellékhatások: szemhéj retractio, szemkörnyéki dermatitis, epithelialis keratopathia, a cornea érzékenységének csökkenése.

Ellenjavallat: monoamino oxidáz (MAO) inhibitorok szedése, gyermekkor.

Kiürülés: 1-3 hét.

Pilocarpin (paraszimpato-mimetikum)

A szemnyomást a csarnokvíz elvezetés fokozása útján mérséklik (a sugárizom rostjaira hatnak).

A szemnyomást a cseppentés után 1 órával csökkenti, hatása 6-7 órán át tart.

Naponta 1-4x cseppentendő.

Pilocarpin (paraszimpato-mimetikum)

Szisztémás mellékhatások: bélgörcsök, hörgőgörcs.

Helyi mellékhatások: miosis, pseudomyopia, szemöldöktáji fájdalom, retina leválás, ciliaris spasmus, fokozott pupilláris blokk.

Pilocarpin 1-4%

Kiürülés: 3 nap.

Gyógyszerkombinációs

lehetőségek

Európai Glaucoma Társaság. Ajánlások a glaucoma terminológiájára, diagnosztikájára és kezelésére 3. kiadás

2008, Dogma Srl, Savona

A fix kombinációk előnyei

Európai Glaucoma Társaság. Ajánlások a glaucoma terminológiájára, diagnosztikájára és kezelésére 3. kiadás

2008, Dogma Srl, Savona

Kedvezőbb compliance és

költség.

Kisebb tartósítószer expozíció.

Kevesebb mellékhatás (helyi és

szisztémás is).

Antibiotikumok

Intravitrealis injectio

Forrás: veni-vidisk.

Intravitrealis injectio

Antibiotikum (endophthalmitis)

VEGF-gátló (macula degeneratio, diebeteses macula oedema)

II. BIOKÉMIANSAID hatás-mechanizmus

Leukotriének

Lipoxigenázok

Sejtmembránfoszfolipidek

Foszfolipáz A2

KortikoszteroidokSzámos ponton

gátolják a gyulladást

Arachidonsav

NSAIDAlapvető: COX gátlás

Ciklooxigenázok

Endoperoxidok(PGG2 PGH2)

Prostacyclin(PGI2)

PGE2

PGF2α

PGD2

Thromboxan A2

NSAID + szteroid =szinergista hatás

Kizárólag COX gátlás: gyulladást nem szünteti meg teljesen

Jampol LM. Ophthalmology. 1982; 80:891-897.

McColgin AZ, Curr Opin Ophthalmol. 2000 ;11(1):3-6.

Heier JS: Ophthalmology. 2000;107(11):2034-9.

Flach AJ Ophthalmology. 2000;107:2039.

COX1 és COX2

NSAIDs

ÉP SZÖVET GYULLADÁS

Arachidonsav

COX - 1 COX - 2

Fiziológiás folyamatok PG szintézise

Gyulladásos PG szintézis

CitokinekNövekedési faktorok

Endotoxinok

Masferrer J: Surv Ophthalmol 41 [Suppl 2]: 35-40, 1997

Konstitutív InduktívGyulladás láz Fájdalom

Folyamatos: agy, vese

Izoenzimek: 60 %-ban homológ aminosav szekvenciakét különböző kromoszómán levő gén terméke

COX gátlókNem szelektív COX gátló

• a COX mindkét formáját hasonló mértékben gátolják.

• A COX-1 enzim gátlása révén létrejövő mellékhatások arányosak a gátlás arányával– indomethacin– diclofenac– bromfenac

Szelektív COX2 gátlók:

nepafenac, amfenac

• nepafenac: előanyag a célszövetben aktiválódik hidrolízis útján

III. Klinikai tanulmányokKedvezőtlen hatások NSAID terápia kapcsán

• ? COX szelektivitás

• Gyakori kedvezőtlen corneális hatások:

– Égő érzés és irritáció

– Keratitis punctata

– Késletetett sebgyógyulás

• Súlyosabb corneális hatások:

– elvékonyodás

– perforáció

A NSAID terápia céljai: megelőzés, kezelés• CME megelőzése, kezelése

Eseménytelen hályogműtét után a gyenge látás leggyakoribb oka!• Postop gyulladás kezelése;

preop alkalmazás: Kezeli a posztoperatív gyulladást

• intraoperatív miosis megelőzése cataracta műtét közben

• Csökkenti a fájdalmat és a diszkomfort érzetet műtétet követően

Flach, AJ: Int Ophthalmol Clin. 2002;42:1-11; Mah FS Paper presented at the American Society of Cataract and Refractive Surgical Meeting. May 2000, Boston, Massachusetts.; Prescribing Information: VOLTAREN*; ACULAR*; ACULAR* LS. *Trademarks are the properties of their respective owner

Jampol LM:Ophthalmology 1982;89:891-897. ; Yonekawa Y: Curr Opin Ophthalmol 2012, 23:26–32; Flach, AJ: Int Ophthalmol Clin. 2002;42(1):1-11. Ophthalmology 1985;92:807-810. ; Yee RW,: Am J Ophthalmol 1998;125:472-480. ; Eiferman RA.Arch Ophthalmol 1993;111:1022; Szerenyi K: Am J Ophthalmol 1994;118:312-315; Price MO: Curr Med Res Opin. 2004

Köszönöm a figyelmet