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Quid des BMR émergentes (EPC, ERV, ABRI…) ?(à partir des données du signalement)

Sophie VAUX

Unité Infections Associées aux Soins et Résistance aux AntibiotiquesDépartement Maladies Infectieuses (DMI), Institut de veille sanitaire

Bilan des épisodes impliquant des entérobactéries productrices de carbapénèmases en France

Bilan au 3 octobre 2012

E. coli : proportion de souches invasives résistantes aux carbapénèmes, Europe, 2009 - 2010

% d’isolats de E. coli résistants aux carbapénèmes, 2009

% d’isolats de de E. coli résistants aux carbapénèmes, 2010

Source: European Antimicrobial Resistance Surveillance Network (EARS-Net). http://ecdc.europa.eu/en/activities/surveillance/EARS-Net/Pages/Database.aspx

K. pneumoniae : proportion de souches invasives résistantes aux carbapénèmes, Europe, 2009 - 2010

% d’isolats de KP résistants aux carbapénèmes, 2009

% d’isolats de KP résistants aux carbapénèmes, 2010

Gre : 36.5 % Chypre : 9.7 % Grèce : 49.1 %Chypre : 16 %

Italie : 15.2 %

Hongrie : 5.5 %<1%

Méthodes

• Episodes impliquant des entérobactéries productrices de carbapénèmases (EPC) – notifiés via le signalement des infections nosocomiales (CClin, ARS InVS)– rapportés par des laboratoires de bactériologie à l’InVS*

• Etude rétrospective : avant août 2010prospective : depuis août 2010

• Carbapénèmase identifiée et confirmée par le CNR ou un laboratoire expert

• Un épisode = un ou plusieurs cas infecté(s) ou colonisé(s) par une EPC et reliés par une chaîne de transmission épidémiologique

• Bilan au 3 octobre 2012

* Des épisodes publiés non signalés ont également été pris en compte

Nombre d’épisodes impliquant des EPC par mois de signalement – Bilan au 03 octobre 2012 (N= 299)

299 épisodes au total2009 : 10 2010 : 28 2011 : 113 2012 : 139

Episodes sans lien identifié avec l'étranger Episodes avec lien avec un pays étranger

Source : InVS, Raisin

* données au 03 octobre 2012

Espèces impliquées dans les épisodes signalés Bilan au 03 octobre 2012 (N= 299 épisodes)

* 2 entérobactéries ou plus avec le même mécanisme de résistance impliquées dans 27 épisodes

Nombre d’épisodesN %

Klebsiella pneumoniae 204 62Escherichia coli 67 20Enterobacter cloacae 36 11Citrobacter 9 3Enterobacter aerogenes 6 2Proteus 3 <1Salmonella 2 <1Serratia marcescens 1 <1Providencia stuartii 1 <1Klebsiella oxycata 1 <1Total 331* 100

Mécanismes impliqués dans les épisodes signalés – Bilan au 03 octobre 2012 (N= 299 épisodes)

* 2 mécanismes de résistance associés dans 5 épisodes

Nombre d’épisodes

Mécanisme de résistance N %

OXA-48 (ou OXA-48 like) 194 64

KPC 51 17

NDM-1 et NDM sans précision 31 10

VIM 23 8

IMI 3 1

IMP 1 <1

GES-6 1 <1

Total 304* 100

Répartition par inter-région des épisodes impliquant des EPC Bilan au 03 octobre 2012 (N= 299 épisodes)

* Quatre épisodes sur l’Ile de la Réunion

Nombre d’épisodes

Inter-régions N %Paris – Nord 180 60

Sud – Est * 70 23

Sud – Ouest 18 6

Ouest 18 6

Est 13 5

Total 299 100

Description des épisodes (N= 299 épisodes)Bilan au 03 octobre 2012

• 582 cas identifiés– Infectés : 143 (27%) - 540 cas renseignés– Colonisés : 397 (73%)

• 1 à 58 cas par épisode

• Survenue de cas secondaires : 49 épisodes (17%)Dans ces épisodes :– Nombre moyen de cas : 6 cas– Nombre médian de cas : 3 cas

• Décès : 109– Létalité brute observée : 19% (non nécessairement imputable à l’infection)

Lien avec un pays étranger Bilan au 03 octobre 2012 (N= 299 épisodes)

• 191 épisodes (64%)

Contexte Nombre d’épisodes (%)Rapatriement sanitaire (transfert) 104 (54%)

Hospitalisation pendant le séjour 50 (26%)

Résident en France, voyage à l'étranger 28 (15%)

Résident à l'étranger sans hospitalisation rapportée 9 (5%)

Total 191 (100%)

Episodes impliquant des EPC, par principaux pays impliqués et type de carbapénémases – Bilan au 3 octobre 2012 (N= 191 épisodes)

La date entre parenthèse correspond à l’année la plus ancienne au cours de laquelle ce mécanisme a été identifié -

a deux mécanismes impliqués pour un même épisode ; b deux mécanismes impliqués pour un même épisode ; sp : sans précision

Pays OXA-48 (ou OXA-48 like)

KPC NDM (1 ou sp) VIM Total

Maroc 44 (2010) 2 (2011) 1 (2012) 47Grèce 19 (2007) 5 (2004) 23a

Inde 2 (2011) 1 (2011) 18 (2010) 19b

Algérie 16 (2010) 1 (2010) 1 (2008) 18Tunisie 16 (2009) 1 (2012) 1 (2012) 18Egypte 6 (2009) 1 (2011) 1 (2012) 2 (2010) 11Italie 8 (2010) 4 (2008) 12Lybie 8 (2011) 8Turquie 6 (2010) 6Sénégal 4 (2011) 4Israël 1 (2011) 2 (2011) 3Koweit 2 (2011) 1 (2012) 3Etats-Unis 2 (2005) 2Serbie 2 (2011) 2Espagne 2 (2011) 2

Episodes impliquant des EPC sans lien avec un pays étranger, par type de carbapénémases Bilan au 03 octobre 2012 (N= 108 épisodes)

• 108 épisodes (36%) sans lien retrouvé avec un pays étranger– 76% de ces épisodes impliquent OXA-48.

survenus dans les 5 inter-régions et 37 départements différents

a deux mécanismes impliqués pour un même épisode

CarbapenemaseOXA-48 VIM KPC NDM-1 IMI IMP GES Total

Pas de lien identifié avec l'étranger 82 (2010) 9 (2004) 10 (2010) 4 (2010) 3 (2011) 1 (2004) 1(2012) 110a

Episodes sans lien avec un pays étranger, par type de carbapénèmases – Bilan au 03 octobre 2012 (N= 108 épisodes)

2004 2009 2010 2011 2012

Années de signalement

es OXA-48VIMKPCNDM-1IMIIMPGES-6

Episodes impliquant des EPC en France – Conclusions (1)

• Nombre d’épisodes impliquant des EPC encore limité en France• Augmentation significative du nombre d’épisodes signalés ces 3

dernières années • Entérobactéries les plus fréquemment mises en cause :

toujours Klebsiella pneumoniae puis Escherichia coli• Carbapénèmase la plus fréquemment retrouvée : OXA-48• Majorité des cas encore associés avec un cas index hospitalisé

dans un pays étranger– Pays les plus fréquemment cités : Maroc, Grèce et Inde – Nombre de pays listés : en augmentation constante

• Limites de l’analyse– Données probablement non exhaustives– Incitation au signalement de ces épisodes depuis 2010 :

peut accentuer les tendances observées

• Signalement des infections nosocomiales (SIN)– 90% des épisodes EPC ont été signalés à l’InVS par le SIN– Capacité de ce système à détecter et suivre les évènements inhabituels et

émergents

• Majorité des cas importés de l’étranger, mais– 108 épisodes (36%) sans lien retrouvé avec un pays étranger

– Propportion en augmentation au fil des ans

• Début de circulation autochtone des EPC OXA-48 en France ?

• Signalement de cas identifiés par des laboratoires d’analyse médicale de ville ou non hospitalisés (N=11)

• Nécessité de rester vigilant devant tout isolement au laboratoire d’une entérobactérie suspecte d’être productrice de carbapénèmase.

• Importance de la surveillance des bactéries multirésistantes, de la lutte contre leur transmission croisée et du bon usage des antibiotiques

• Rétro-information et communication

– Bilan mis à jour tous les trimestres depuis octobre 2010– http://www.invs.sante.fr/epc

Rappel : Nouveau CNR de la Résistance aux antibiotiques

• Depuis le 1er janvier 2012, le CNR de la Résistance aux Antibiotiques a changé.

• Il est maintenant hébergé par le laboratoire de bactériologie du CHU de Besançon (Pr Patrick Plésiat).

• Ce CNR est doté de trois laboratoires associés dont un dédié aux EPC, hébergépar le service de bactériologie-hygiène du CHU de Bicêtre (Pr Patrice Nordmann).

• Les souches suspectes d’être productrices de carbapénémases peuvent dorénavant être transmises à ce laboratoire dont l’adresse mail est la suivante : cnr.carba@bct.aphp.fr

Remerciements

• Aux équipes opérationnelles d’hygiène,

• Aux laboratoires ayant signalé ces épisodes,

• Aux CClin, Arlin, ARS et Cires ayant apporté leur support aux investigations,

• Au CNR Résistance aux antibiotiques et aux autres laboratoires experts ayant caractérisé les mécanismes de résistance en cause.

Bilan des signalements pour entérocoques résistants aux glycopeptides (ERG) en France, 2003 - 2011

E. faecalis E. faecium : proportion de souches invasives résistantes à la vancomycine, Europe, 2010

% d’isolats de E. faecalis résistants à la vancomycine, 2010

% d’isolats de E. faecium résistants à la vancomycine, 2010

Méthode

• Analyse rétrospective des signalements d’infections nosocomiales (SIN) pour entérocoques résistant aux glycopeptides (ERG) :– Enterococcus faecium résistant aux glycopeptides– Enterocccus faecalis résistant aux glycopeptides

• Période d’étude : janvier 2003 à décembre 2011• Description des signalements• Comparaison avec les données annuelles de résistance de E. faecium

résistant à la vancomycine dans les prélèvements invasifs (source : Réseau EARS-Net : http://ecdc.europa.eu/en/activities/surveillance/EARS-Net/Pages/index.aspx

Nombre de signalements d’ERG par mois de signalement, 2003 - 2011 (N = 894)

signalements pour ERG

Source : InVS

Réunion InVS 03/05/2005

Note DHOS 11/07/2005

Avis CTINILS 06/10/2005

Fiche technique opérationnelle CTINILS

06/12/2006Rapport HCSP Mars 2010

BMR Raisin 2008

Nombre de signalements d’ERG par mois de signalement, 2003 - 2011 (N = 894)

signalements pour ERG

Source : InVSDonnées EARS-Net 2005 2006 2007 2008 2009 2010ERG (E.faecium) 2.6% 3.2% 1.2% 0.6% 0.8% 1.1%

Description des signalements

• 888 signalements de 286 établissements de santé– 2 078 cas * – Répartition des infections ou colonisations en fonction des sites (935 sites décrits)

• Colonisation : 716 (77%)• Infection : 219 (23%) • Ratio infection / colonisation : 0,3

• Répartition par espèce : – E. faecium : 806 (91%)**– E. faecalis : 87 (10%)**

• 224 épisodes de cas groupés (> 1 cas) * : 25% des signalements– Etendue : de 2 à 55 cas– Nb médian de cas par cas groupés : 3 – E. faecium : 209 cas groupés (25% des signalements pour E. faecium ) – E. faecalis : 18 cas groupés (20% des signalements pour E. faecalis )

* Données obtenues lors du signalement** 5 signalements impliquent E.faecium et E.faecalis

SIN 2008 (N)01-23-910-20>20

ERG (E. faecium) : 0,6% (données EARS-Net 2008)

Signalements d’ERG (E. faecium), France, 2008 (N=233)

SIN 2011 (N)01-23-910-20>20

Signalements d’ERG (E. faecium), France, 2011 (N=111)

www.invs.sante.fr/erg

Conclusions (1)• Nombre de signalements pour ERG :

– Augmentation jusqu’en 2008

– Diminution à compter de 2009

– Stabilité en 2010, 2011• % de résistance dans l’espèce (Ears-Net) est stable autour de 1% depuis 2007

• Emergence à ce jour contrôlée

• E. faecium : plus de 90% des signalements

• Cas groupés : 25% des signalements

• Hétérogénéité régionale

Conclusions (2)• Limites :

– données issues des données de signalement sans mise à jour avec les données de suivi

• Plusieurs signalements possibles pour un même épisode

• Sous – estimation du nombre de cas, du nombre de cas groupés

• Surestimation probable du nombre d’infections par rapport aux colonisations

– Pas de confrontation aux données du CNR de Résistance aux antibiotiques

Diaporama librement téléchargeable sur le site de l’InVS

Bilan des signalements pour acinetobacter résistant à l’impénème (ABRI) en France, 2003 - 2011

Contexte

• Enquête nationale de prévalence 2006 : – Acinetobacter baumanii < 1% des infections nosocomiales– Résistance à l’imipénème : 14/120 : 12%

• Réa-Raisin 2010 – 181 service de réanimation– Acinetobacter baumanii : 2,1% des micro-organismes isolés– Pneumopathies : 62% ; culture CVC+ : 24%, Bactériémie : 11%– Resistance imipénème chez AB : ajouté pour la surveillance 2011.

• Description des signalements reçus à l’InVS

Méthode

• Analyse rétrospective des signalements d’infections nosocomiales (SIN) pour Acinetobacter baumanii résistant à l’imipénème (ABRI)

• Période d’étude : janvier 2002 à décembre 2011• Description des signalements reçus à l’InVS

Nombre de signalements d’Acinetobacter résistant à l’imipénème (ABRI) par mois de signalement, 2002 - 2011 (N = 442)

www.invs.sante.fr/abri(prochainement)

signalements pour ABRI

Source : InVS

Description des signalements

• 442 signalements de 172 établissements de santé– 1 243 cas * – Répartition des infections ou colonisations en fonction des sites (592 sites décrits)

• Colonisation : 289 (49%)• Infection : 303 (51%)• Ratio infection / colonisation : 1,04

• 182 épisodes de cas groupés (> 1 cas) * : 41% des signalements– Etendue : de 2 à 66 cas– Nb médian de cas par cas groupés : 3

* Données obtenues lors du signalement

www.invs.sante.fr/abri

SIN 2010 (N)01-23-910-20

Signalements d’ABRI, France, 2010 (N=80)

SIN 2011 (N)01-23-910-20>20

Signalements d’ABRI, France, 2011 (N=161)

Conclusions• Nombre de signalements pour ABRI :

– 442 de 2002 à 2011

– Augmentation nette depuis 2009

• Cas groupés : 41% des signalements

• Hétérogénéité régionale

• Limites : – données issues des données de signalement sans mise à jour avec les données

de suivi• Plusieurs signalements possibles pour un même épisode

• Sous – estimation du nombre de cas, du nombre de cas groupés

• Surestimation probable du nombre d’infections par rapport aux colonisations

– Pas de confrontation aux données du CNR de Résistance aux antibiotiques

www.invs.sante.fr/abri

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