patologia primer parcial-1
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1-Historia de la Patologa
Patologa -Significa el estudio cientfico de la naturaleza de la
enfermedad, sus causas, mecanismos, evolucin y consecuencias. Junto
con la teraputica de una de las disciplinas ms antiguas de la medicina.
Teora Humoral:
Sangre caliente y hmeda
Flema fra y hmeda
Bilis amarilla, caliente y seca
Bilis negra seca y fra
Salud- es el equilibrio de los humores (isonoma) y la enfermedad
cuando se pierde el equilibrio, lo que puede deberse al predominio deuno de ellos (monarqua) o por un cambio en sus propiedades. El
tratamiento se basaba en 3 medidas:
Sangra(elimina el exceso de humor)
Purga (ayuda a la sangra)
Dieta (evitar ingerir ciertos alimentos que produzcan humor anormal)
Antonio Benivieni (1440-1502)- es considerado el padre de la
patologa. Escribi un libro con protocolos de 15 autopsias, incluyendo
descripcin detallada de la enfermedad, seguida por los hallazgosimportantes de la autopsia.
Jean Fernel (1497-1558)-profesor de medicina en pars. En 1954
publico su obra universia medicina dividida en 3 partes: fisiologa,
patologa y teraputica. En la patologa clasificaba a las enfermedades
en generales y especiales (supradiafragmaticas, subdiafragmatica y
externas).
Teofilo Boneto (1620-1671)- recopilo anotaciones de 3000 necropsias
que sirvi de texto y estimul a Giovanni Batista Morgani (1682-1771)
quien representa la cumbre de la correlacin anatomoclnica en elrenacimiento, en 1671 public una monumental obra que contena
protocolos de autopsias de 700 casos (presentaba informe de los
resultados, macro y micro correlacin clnica y el estudio patolgico).
Aparicin de los tejidos.
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Xavier Bichat (1771-1802) realizo trabajos fundamentales tanto en
anfiteatro como el laboratorio. Muri a los 31 aos por una meningitis
tuberculosa. En un ao realiz 600 necropsias. En 1800 public una obra
en que los rganos estn formados por tejidos, y que tejidos iguales
deben estar en diferentes rganos. Fund histologa normal y la
histopatologa.
Patologa celular:
Rudolf Virchow (1821-1902)-fundador de la patologa celular, que
sirvi de base a sus trabajos fundamentales sobre calcificacin,
aterosclerosis, esteatosis, necrosis, ulcera pptica, mecanismos de
inflamacin y metabolismo.
Patologa subcelular:
Con la ayuda de las nuevas tcnicas biofsica y bioqumicas la patologa
a penetrado a los niveles de organizacin subcelular y molecular.
Ruska y Knoll constituyeron el primero microscopio electrnico en
1932 lo que permiti estudiar los organelos celulares, sus funciones y
alteraciones a diferentes procesos patolgicos.
La patologa renal como la glomerulonefritis y de piel se utiliza el
microscopio y anteriormente en las patologas de cncer, pero
actualmente para el cncer se utiliza la inmunohistoquimica.
Patologa molecular:
Se inicio en 1914 cuando Herrickdescubri los drepanocitosis en un
estudiante negro anmico de las Antillas. En 1949 Pauling y
colaboradores del instituto california descubrieron que la hemoglobina
normal emigra ms hacia el nodo mientras la anormal lo hace ms al
ctodo. Postulo que la anemia drepanocitica era la primera enfermedad
con base molecular para la patogenia, diagnostico y tratamiento.
Pauling es el fundador de la Patologa Molecular.
Hacia el futuro-hemos avanzado en el conocimiento morfolgico ms
fino de algunos padecimientos conocidos como cirrosis y tuberculosis, lamejor identificacin de otras conocidas pero que cada vez se
diagnostican mejor (linfomas y otras neoplasias)
Linfomas- cncer en los ganglios linfticos.
Leucemia-cncer en la sangre (principalmente linfocitos)
Histologa de medula sea-checar
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2-Histoquimica, Tinciones Especiales.
1) PAS (acido peridico de Schiff) - esta tincin es til para demostrar
glucgeno y mucosustancias neutras, contorno de la membrana basal y
hacer ms evidente muchos tipos de hongos y parsitos.
Neumocistis Carinni-La taxonoma es incierta; para algunos es un protozoo y paraotros es un hongo. Los sntomas de presentacin de la NPC incluyen fiebre, fatiga, tos,prdida de peso y dificultad para respirar (disnea e insuficiencia respiratoria) que por logeneral se van instaurando a lo largo de varias semanas. La radiologa de traxclsicamente muestra infiltrados difusos en ambos pulmones que se extienden desde laregin perihiliar. Sin embargo puede ser normal o presentar hallazgos atpicos comocavitacin, ndulos, neumatocele, derrame pleural...
Al diagnstico, ya que el microorganismo no se cultiva en medios Ordinarios,se suele llegar por lavisualizacin microscpica mediante tinciones adecuadas de muestras de esputo, lavadobroncoalveolar o biopsia transbronquial.
Por lo general, la NPC se debe sospechar en un paciente VIH+ que, con una clnica de vasrespiratorias, presente un nivel bajo de linfocitos CD4+ (
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3) Tinciones argentafines y argirfilas- demuestran grnuloscitoplasmticos de clulas neuroendocrinas. (pncreas, adenohipofisis y
tumores)
4) Clulas neoplasicas malignas
Fontana-Masson-melanina
Grimelius
Churukian-schenk.
5) Tinciones para amiloide- Las enfermedades degenerativas y algunos
tumores producen produccin de amiloide.
Rojo congo (magenta o rojo), en luz polarizada se ve verde.
Cristal violeta
6) Reticulina- demuestra fibras reticulares y material de membrana basal.
Se observa de color negro y fondo verde claro.
Gumori
Willder
Gordon y Sweet.
Neuroblastoma- es un tumor slido frecuente en la infancia. Estos
tumores se originan en las clulas de la cresta neural en el sistema
nervioso perifrico simptico, que va desde la base del cuello hasta la
vrtebra caudal. En consecuencia, los tumores pueden aparecer en
cualquier lugar de esta cadena, aunque se encuentran con mayor
frecuencia cerca de la glndula suprarrenal y en el trax.
Glndulas suprarrenales- el tumor ms comn es el feocromocitoma
(tumor del 10% por ciento) el 10% es bilateral, maligno y en edadpeditrica. (productor de catecolaminas, las cuales elevan la presin
arterial.
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7) Tinciones Ticromicas-demuestran ncleo, citoplasma, colgeno
extracelular.
-demostrar fibrosis: en las cirrosis (ndulos
fibrosos)
- la fibrosis se ve de color azul con fono
rojo.
-Masson, Van gieson, Mallory
8) Hematoxilina acida fosfotungstica-demuestra filamentos
intracitoplasmaticos en musculo y las clulas gliales.
9) Para hemosiderina-Hemorragia antigua se aprecia de color rojo
oscuro, Perls-azul.
10) Calcio en los tejidos- colorante Von Kossa (rojo-azul)
11) Lpidos (vacuolas de grasa intracitoplasmatica)- color rojo oleoso.
12) Musina (azul alciano)
3.- Citopatologa
Es la parte de la anatoma patolgica que mediante diversos
procedimientos estudia las alteraciones morfolgicas de las clulas
desprendidas libremente de los epitelios de revestimiento o extradas de
distintas zonas el cuerpo humano, sus antecedentes histricos se
remontan a los trabajos de Virchow, que siguiendo la teora celular sobreel origen de la vida localizada en estos elementos las lesiones que
caracterizan a la enfermedad, no fue sin embrago hasta la dcada de los
aos 20, cuando a partir de la observacin de las clulas descamadas
del epitelio vaginal de la rata, George Papanicolau correlaciono sus
hallazgos morfolgicos con el estado hormonal del animal.
Posteriormente la citopatologia pas de la investigacin del laboratorio a
La melanina se ve muy parecida (caf oscuro)- esta se ve en la
enfermedad de addisson donde se encuentran melanocitos en la capa
Neumonas lipoidicas-se presentan en edad peditrica debido a que las
madres les dan a tomar diferentes tipos de aceites y encontramos
macrfagos alveolares en los lquidos citoplasmticos, este padecimiento
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la prctica clnica (ginecolgica) ampliando su utilidad al diagnostico de
la neoplasia en crvix (cuello uterino) y sus lesiones precursoras, a
travs de la observacin el frotis vaginales de los cambios displsicos
que caracterizan a estas neoplasias, de tal modo la progresiva utilizacin
de los mtodos inmunocitoquimicos como complemento diagnostico
sobre las muestras citolgicas est aumentando el porcentaje detumores correctamente clasificados mediante este tipo de tcnicas y as
mismo el reciente desarrollo de los mtodos e biologa molecular
(esencialmente PCR y la hibridacin In situ) facilita la identificacin de
diversos agentes infecciosos, desencadenante de las lesiones cito
patolgicas (papiloma virus, citomegalovirus).
4.-Metodos que se utilizan en patologa:
Necropsia
Biopsia (estudio transoperatorio)
Citologa exfoliativa
Necropsia (autopsia o estudio postmortem) - es el examen del de
un cadver y la abertura de sus cavidades para conocer el estado de las
partes, determinar las lesiones macroscpicas y microscpicas, integrar
los diagnsticos morfolgicos e investigar las causas de la muerte.
Adems de necropsia se emplean los trminos autopsia y estudio
postmortem. Existen dos tipos que difieren por sus objetivos y
procedimientos: mdico forense y medico clnico.
Necropsia mdico forense- tiene por objetivo determinar las causas
criminales de la muerte y las condiciones en que ocurri, lo que agrava o
atena el castigo del victimario. Es ordenada por una autoridad judicial y
solo puede efectuarla un perito designado por la autoridad judicial
denominado mdico forense o legista. Frecuentemente se auxilia de
otros mtodos como anlisis toxicolgicos, estudios balsticos y
exmenes dactiloscpicos.
Necropsia medico-clinica: debe ser autorizada por escrito por el
familiar ms cercano presente. Debe hacerla un patlogo calificado, en
un departamento de patologa adecuado.
La solicitud contendr: el nmero de expediente clnico, piso y cama,
nombre del paciente, sexo, edad, ocupacin, lugar de origen,
diagnsticos clnicos, anatomopatologicos previos, y datos que interesen
al mdico tratante y que deben ser analizados por el mdico patlogo.
Dicha solicitud se acompaara de expediente clnico, estudios de
gabinete y laboratorio. Los objetivos son:
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A)Objetivos asistenciales:
a) Integrar un Dx morfolgico de la enfermedad
b) Ratificar o rectificar los Dx. Clnicos
c) Correlacionar alteraciones morfolgicas con datos clnicos.
d) Evaluar las medidas teraputicas y proponer otras que deberan
aplicarse en futuros enfermos.
e) Evaluar efectos ecolgicos en el ser humano.
f) Informar a familiares sobre enfermedades infecciosas transmisibles o
hereditarias.
g) Informar a las autoridades sanitarias en casos de enfermedad
epidmica.
B) Objetivos docentes.
C) Objetivos de investigacin.
El protocolo de necropsia comprende:
El estudio y resumen de la historia clnicos y de todos los datos de
laboratorio y gabinete.
Descripcin macroscpica
Diagnsticos microscpicos.
Resultado de exmenes especiales.
Diagnsticos anatomopatologicos.
Correlacin anatomoclinica.
Comentario y bibliografa.
Un tumor maligno en la pleura principalmente en el mesotelio es el
mesotelioma maligno el cual es causado por el asbesto.
Checar el cncer del parnquima de pleura. (Tabaquismo)
El diagnostico definitivo de una necropsia es de 2-3 meses.
Un meduloblastoma es un tumor en fosa posterior que se presenta en la
capa granular.
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Biopsia-es el estudio macro y microscpico de fragmentos de rganos
enfermos extrados durante la vida del paciente, con el objeto de
establecer el diagnostico y pronostico de la lesin.
Procedimientos:
Extirpar un fragmento suficientemente amplio para abarcar la lesin que
va a identificar y el tejido sano vecino.
Fijar adecuadamente el fragmento extrado lo ms pronto posible. Los
lquidos fijadores solo penetran de 0.5-1.0cm de espeso del fragmentopor lo que debe ser seccionada orientadamente en porciones de 0.5cm
antes de sumergirlo en el fijador indicado por el patlogo. (formol al 10
% o alcohol al 70%)
Enviar con la mayor rapidez posible todos los fragmentos obtenidos al
departamento de patologa, donde se registrara debidamente la biopsia.
Proporcionar al patlogo toda la informacin tanto clnica como del
laboratorio y gabinete con el fin de facilitar y asegurar el mejor
diagnostico posible.
Clasificacin de las biopsias:
Incisional- consiste en la extirpacin de un fragmento de una lesin.
Excisional- es la extirpacin de toda la lesin junto a un margen
adecuado de tejidos perifricos sanos. Es el tipo de biopsia ms
recomendable sobre todo en lesiones pequeas y accesibles, las cuales
Choque sptico- en el organismo hay 3 rganos daados: la glndula
suprarrenal, aorta y rin.
Choque cardiognico- El shock ocurre en cualquier momento en que elcorazn es incapaz de bombear la suficiente sangre que el cuerpo necesita.
El choque hipovolmico es un sndrome clnico agudo producido por lahipoperfusin (riego deficiente) y grave disfuncin de los rganos vitales.La reduccin del flujo produce hipoxia tisular, alteraciones estructurales,cambios en el pH intra y extracelular y alteraciones de la coagulacin. Lahemorragia o prdida de grandes cantidades de plasma, agua y electrolitosproducen disminucin del Gasto cardaco (GC), y la respuesta directa delorganismo consiste en vasoconstriccin progresiva de la piel, vsceras ymsculo esqueltico para preservar el flujo sanguneo de los riones,corazn y cerebro. A nivel celular se produce metabolismo anaerbico que
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000039.htmhttp://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000039.htm -
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pueden ser estudiadas ntegramente y establecer sus relaciones con los
tejidos vecinos.
Por puncin o aspiracin (BAFF O BAAD)- es la obtencin de muestra con
una aguja fina de (10-20 cm3) glndula tiroides, mama y ganglios
linfticos.
Transoperatoria- durante la ciruga
Piezas quirrgicas rgano completo.
La solicitud debe contener nmero de expediente, nombre del paciente,
edad, ciudad de origen, diagnostico clnico y de laboratorio, numero de
fragmentos enviados e indicacin de los sitios de procedencia. Nombre y
firma del mdico que lo enva. Mandar biopsias en formol al 10%.
Citologa exfoliativa- es el estudio de clulas desprendidas de un
rgano hacia un liquido del cuerpo como exudado vaginal, ascitis,derrame pleural, jugo gstrico, etc. Su finalidad es diagnostico y
evaluacin de los mtodos de tratamiento, estudios hormonales.
En los casos de neoplasias, las clulas se clasifican en 4 claves:
I. Normales
II. Clulas anormales pero no neoplasicas (clulas reactivas)
III. Clulas sospechosas pero no concluyente de malignidad
IV. Clulas francamente malignas.
4.- Lesin celular:
Se presenta cuando exceden los lmites de la respuesta adaptativa o en
ciertas circunstancias en las que la adaptacin no es posible y se
producen una serie de acontecimientos. La lesin celular es reversibles
hasta cierto punto pero si el estimulo persiste o es lo suficientemente
intenso desde el principio, la clula alcanza el punto de no retorno y
sufre una lesin celular irreversible y muerte celular. La muerte celular
es el resultado final de la lesin celular siendo la consecuencia principal
de la isquemia, infeccin, toxinas y reacciones inmunitarias. Hay dos
patrones morfolgicos de muerte celular: necrosis (mas plido, casi no
se tie) y apoptosis (clula mas eosinofilica).
El crvix superior tiene respuesta estrognica y la regin intermedia
tiene respuesta a la progesterona (puede aumentar por el consumo
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Necrosis por coagulacin-es el tipo ms comn de muerte celular tras
estmulos exgenos, como la isquemia y se manifiesta por hinchazn
(edema) celular intensa o ruptura celular, desnaturalizacin y
coagulacin de las protenas citoplasmticas y ruptura de los orgnelos
celulares.
Apoptosis- es un acontecimiento ms regulado, est diseado para
eliminar las poblaciones celulares no deseadas durante la embriognesis
y en varios procesos fisiolgicos. Sus principales caractersticas
morfolgicas son: condensacin y fragmentacin de la cromatina. (En los
linfomas hay aumento en la apoptosis).
Adaptaciones celulares: atrofia, hipertrofia, hiperplasia, y metaplasia.
Causas de la lesin celular:
Hipoxia-afecta a la respiracin oxidativa aerbica, siendo la isquemia la
principal causa, otras son las insuficiencias cardiorespiratoria, anemia,
intoxicacin por monxido de carbono.
Agentes fsicos- comprenden los traumatismos mecnicos,
quemaduras, frio intenso, cambios sbitos de presin atmosfrica,
radiacin, y shock elctrico.
Agentes qumicos y frmacos- glucosa, sal, arsnico, cianuro, sales
de mercurio insecticidas, herbicidas, monxido de carbono, asbesto,
alcohol y narcticos.
Agentes infecciosos-virus, bacterias, rickettsias, hongos y parsitos.
Reacciones inmunolgicas- reaccin anafilctica hacia una protena
extraa y un frmaco.
Trastornos genticos- sndrome de down, anemia en las clulas
falciformes, errores innatos del metabolismo.
Desequilibrios nutricionales- deficiencia de caloras, hipovitaminosis,
excesos de lpidos (ateroesclerosis). En la hipervitaminosis A
(hipertensin intracraneana).
Lesin celular reversible-el primer punto de taque de la hipoxia en la
respiracin aerbica de la clula, esto en la fosforilacin oxidativa por la
mitocondrias que induce perdida de ATP, dando lugar a un aumento en
la velocidad de la glucolisis anaerobia, con el fin de mantener las fuente
de energa de la clula mediante la generacin de ATP, a partir del
glucgeno. La deplecin de ATP, es el principal responsable de edema
celular agudo y dilatacin del retculo endoplasmico.
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Lesin irreversible- se asocia con una vacuolizacin de las
mitocondrias que abarca a sus crestas lesin extensa de la membrana
citoplasmtica e hinchazn en los lisosomas. En el miocardio estas son
indicativas de lesin irreversible y se pueden ver hasta 30-40 min
despus de la isqumica. Posteriormente hay una influencia masiva de
calcio e hiperpermeabilidad de las membranas con prdida de protenas,enzimas y cidos nucleicos. Finalmente la clula muerta puede ser
reemplazada por fosfolipidos en forma de figuras de mielina, fagocitadas
por otra clula o degradadas a cidos grasos y formaciones de jabones
de calcio.
Lesin celular inducida por radicales libres
Se trata de una va comn, final de lesin celular en procesos tan variados,
como la lesin qumica y por radiacin, la toxicidad por oxigeno y otros
gases, el envejecimiento celular y la muerte microbiana de clulas
fagocticas. La lesin inflamatoria, la destruccin tumoral, por macrfagos,
etc.
Los radicales libres son especies qumicas que tienen un nico electrn
no par en una rbita externa, entra en reaccin con protenas, lpidos,carbohidratos y cidos nuclecos.
Reacciones endgenas (oxidaciones) o por el metabolismo enzimtica de
sustancias qumicas exgenas o frmacos (tricloruro de carbono), la
presencia de oxigeno intracelular tambin permite la produccin
inadvertida de especies de oxigeno intermedio toxico parcialmente
reducido. Las 3 especies ms importantes son el superoxido, perxido de
hidrogeno e iones hidroxilo.
El superoxido es generado directamente durante la antioxidacion en
las mitocondrias bien de forma enzimtica, por enzimascitoplasmticas como por ejemplo xantina oxidasa, citocromo P450 yotras oxidasas.
El perxido de hidrogeno es producido por la dismutacin deloxigeno o directamente por la oxidasas presentes en los lisosomas.
Los radicales hidroxilos estn generados por hidrlisis del aguacausada por la reaccin ionizante, interaccin con metales detransicin (hierro y cobre). El hierro es especialmente importante enla lesin torcica por oxigeno.
Miocardio-isquemia. Las enzimas con las que detectamos lesin en el
miocardio son: la transaminasas, creatina cinasa y deshidrogenasa
lctica.
La hipoxia en el hgado produce lesin irreversible de una o dos horas y
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El oxido ntrico puede actuar como radical libre y ser convertido a
un anion peroxinitrato altamente reactivo, por medio de las
siguientes reacciones:
1. Peroxidacin de los lpidos de la membrana2. Modificacion oxidativa de las proteinas3. Lesiones en el DNA.
La eliminacin por radicales libres se lleva a cabo por: antioxidantes
exgenos y endgenos (vitamina A y E, tocoferoles, albmina,
ceruloplasmina , transferrina) y enzimas (superoxido dismutasa, catalasa,
glutatin peroxidasa).
Lesin qumica- algunas sustancias qumicas principalmente las
hidrosolubles pueden actuar directamente combinndose con algunos
componentes celulares crticos u organelos celulares. En la intoxicacin por
cloruro de mercurio, el mercurio se une a los grupos sulfhdrico de la
membrana celular y otras protenas, causando un aumento de la
permeabilidad de la membrana y la inhibicin del transporte dependiente
de ATPasa. El cianuro intoxica directamente las enzimas mitocondriales.
Muchos agentes quimioteraputicos, antineoplsicos y antibitico tambin
inducen lesin celular mediante efecto citotoxicos directos. Las toxinas
liposolubles pueden convertirse en metabolitos txicos reactivos, los cuales
actuaran sobre la diana provocando lesin membranosa y celular por enlace
covalente directo con las protenas y lpidos de la membrana, formndose
radicales libres y reactivos y la consiguiente peroxidacin de los lpidos. Un
sistema enzimtico que es de gran importancia en el metabolismo de las
toxinas es la oxidasa de funcin mixta, P450 del retculo endoplsmico del
hgado y otros rganos, que participan en la patogenia de 2 modelos biendefinidos de lesin qumica en el hgado: el tetracloruro de carbono y el
paracetamol.
El tetracloruro de carbono por medio de la P450 se convierte en
tricloruro de carbono, se forman perxidos orgnicos en menos, en menos
de 30 min, se produce reduccin en sntesis proteica heptica y a las 2hras
se produce hinchazn del retculo endotelial liso y disociacin de lisosomas
del RER con acumulacin de lpidos debido a la incapacidad de las clulas
para sintetizar lipoprotenas a partir de triglicridos. Esto induce al hgadograso, despus se produce lesin mitocondrial e hinchazn de clulas
debido a un aumento de la permeabilidad de la membrana plasmtica,
seguido por una afluencia de calcio y muerte celular.
El paracetamol se destoxifica en el hgado mediante sulfatacin en el
hgado mediante sulfatacin y glucoromidacion y pquelas cantidades son
convertidas mediante oxidacin catalizada por el citocromo P450 en un
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metabolismo altamente toxico. Este metabolito se destoxifica mediante
interaccin con glutatin reducido. Cuando se ingieren grandes cantidades
del frmaco se produce una deplexion de glutatin y entonces se acumulan
los metabolitos txicos en la clula, se destruyen macromolculas
nucleofilicas y se unen de forma covalente a las protenas y cidos
nucleicos, dando lugar a necrosis masiva de hepatocitos, habitualmente en3 a 5 das, despus de la ingesta de dosis toxicas.
Necrosis: dos procesos esencialmente concurrentes provocan los
cambios de la necrosis:
1. Digestin enzimtica de la clula
2. Desnaturalizacin de las protenas.
Las enzimas catalticas proceden de los lisosomas de las clulas muertas
(autolisis) o de los lisosomas de los leucocitos migratorios. (heterolisis)
Las clulas necrticas muestran un aumento de la eosinofilia o bien
tener un aspecto hialino ms homogneo como resultado de la perdida
de glucgeno, finalmente se puede producir la calcificacin de clulas
muertas. Con el Microscopio electrnico se observa discontinuidad en la
membrana plasmtica y en los organelos, dilatacin de mitocondrias con
aparicin de densidades amorfas grandes, figuras de mielina
intracitoplasmatica, detritus amorfos y agregados de material velloso
(protenas desnaturalizadas). Los cambios nucleares son cariolisis,
picnosis y cariorrexis, con el paso del tiempo el ncleo desaparece
totalmente, presentndose diversos patorones morfolgicos: necrosis
coagulativa, necrosis licuefactiva, necrosis caseosa y necrosis grasa.
1. Necrosis coagulativa-se caracteriza por muerte por hipoxia de las
clulas en todos los tejidos excepto el cerebro. Ej. Infarto del miocardio.
2. Necrosis Licuefactiva- es caracterstica de infecciones bacterianas
focales, tambin se presenta en SNC.
3. Necrosis caseosa-es una forma especfica de necrosis coagulativa
ejemplo tuberculosis.
4. Necrosis grasa-destruccin de grasa que ocurre por las lipasas.
Las dos clulas gigantes ms frecuentes son las de Langhans y las de
reaccin a cuerpo extrao (ncleos algo vesiculosos , dispuestos
irregularmente con nuclolos prominentes.)
Tuberculosis- forma un granuloma (son formaciones nodulillares de
carcter inflamatorio productivo, por lo comn de 1 a 2 mm. de dimetro,
constituidas esencialmente por macrfagos) y las caractersticas
histolgicas son que tienen clulas gigantes de tipo Langhans: ncleos
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Se ve en involucin hormonodependiente en el adulto de lesin celular,
en la proliferacin de poblaciones celulares, muerte celular en tumores,
muerte de clulas inmunitarias (LT y LB), atrofia patolgica de rganos
parenquimatosos, tras obstruccin de conductos, atrofia patolgica de
tejidos hormonodependientes, muerte celular inducida por LTCD8en
ciertas infecciones virales y muerte celular producida por estmulosnocivos. Al microscopio electrnico se observa constriccin celular,
condensacin de cromatina, formacin de vesculas citoplasmticas y
cuerpos apoptosicos, fagocitosis de clulas apoptosicas, por clulas
sanas adyacentes sin causar inflamacin.
Genes reguladores en la induccin de la apoptosis: oncogn BCL2, que
inhibe la apoptosis inducida por hormonas y citocinas prolonga la
supervivencia celular, el oncogn C-MYC y el P53 que normalmente
estimula la apoptosis pero cuando muta o est ausente (neoplasias),
favorece la supervivencia celular.
5.-Adaptaciones celulares
Hiperplasia-aumento del nmero de clulas de un rgano o tejido, el
cual puede aumentar el volumen. La hiperplasia fisiolgica puede
dividirse en hormonal (glndula mamaria y tero) y compensatorio
(hgado)
La hiperplasia patolgica se debe a una estimulacin hormonal excesiva
o al efecto de factores de crecimiento sobre clulas diana (endometrio).
La hiperplasia es tambin una respuesta importante de las clulas de
tejido conectivo para cicatrizacin de heridas, en la cual los fibroblastos
y los vasos sanguneos proliferan y contribuyen a la reparacin.
La hiperplasia patolgica es un terreno frtil para que se produzcan
terrenos pre-malignos.
Los responsables de la hiperplasia en estas circunstancias son los
factores de crecimiento que tambin interviene en ciertas infecciones
virales, papiloma virus, que provocan las verrugas cutneas.
Hipertrofia-es el aumento del tamao de las clulas y por consiguiente
aumento del tamao del rgano. La hipertrofia puede ser fisiolgica ypatolgica y est provocada por una mayor demanda funcional o por
una estimulacin hormonal especifica.
El crecimiento del tero durante el embarazo comprende tanto de
hipertrofia como de hiperplasia. Las clulas del musculo estriado tanto
como el cardiaco y el esqueltico son las que gozan de mayor capacidad
de hipertrofia.
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En el corazn el estimulo ms frecuente es la sobrecarga hemodinmica
crnica por hipertensin o por defecto valvular. En el musculo
esqueltico es el trabajo intenso por aumento en el nmero de
miofilamentos que ocasionan hipertrofia.
En las clulas que no se dividen cono las fibras miocrdicas, solamente
se produce hipertrofia.
Atrofia- es la disminucin del tamao de la clula por perdida de las
sustancias celulares. Las causas de atrofia son la disminucin de la
cantidad de trabajo, denervacin, disminucin de aporte sanguneo,
nutricin insuficiente, perdida de estimulacin endocrina y
envejecimiento.
Aunque las clulas atrficas tienen mermadas sus funciones, no estn
muertas. No obstante la apoptosis puede inducirse por las mismas
seales que provocan atrofia y contribuir hacia la prdida de masa
orgnica.
La clula contiene menos mitocondrias y miofilamentos, en muchas
situaciones se acompaa de un incremento marcado en el ncleo de
vacuolas autofagicas, en ellas vierten los lisosomas su contenido
hidrolitico para degradar los componentes celulares.
Metaplasia- es el cambio reversible en el cual una clula adulta es
sustituida por otra de tipo diferente. La metaplasia adaptativa ms
frecuente es el epitelio cilndrico a escamoso, como ocurre en aparato
respiratorio en respuesta a una irritacin crnica. Un dficit de vitaminaA induce metaplasia escamosa en el epitelio respiratorio y un exceso de
vitamina A suprime la queratinizacin.
En el tejido conectivo, las clulas se pueden transformar en osteoblastos
y condroblastos, donde habitualmente no aparecen estos tejidos en
sitios de lesin o sin causa aparente.
6.- Alteraciones subcelulares en la lesin celular:
Heterofagia- en este fenmeno, los materiales procedentes del medio
externo son captados mediante endocitosis. La captacin de material
fragmentado se conoce como fagocitosis y la de macromolculas
solubles ms pequeas como pinocitosis, donde participan neutrfilos y
macrfagos.
Autofagia-en este proceso primero son secuestrados desde el
citoplasma los organelos intracelulares y porciones de citosol en una
vacuola autofagica formada por regiones libres de ribosomas del retculo
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endoplasmico rugoso, el cual se fusiona con lisosomas primarios o
elementos de golgi preexistentes para formar un autofagolisosoma. Se
presenta en clulas atrficas por falta de nutrientes o involucin
hormonal.
Los barbitricos inducen hipertrofia del Retculo Endoplasmico Liso de
los hepatocitos, con el consiguiente aumento de P450, de esta manera la
clula est ms capacitada para detoxificar los frmacos.
Alteraciones mitocondriales- aqu se encuentran los oncocitomas
(glndulas salivares, tiroides, paratiroides, riones) estn compuestos
por clulas con mitocondrias agrandadas y abundantes, que dan a las
clulas un aspecto eosinofilico caracterstico.
Anomalas citoesquelticas- el funcionamiento de los miofilamentos y
microtubulos es esencial, para las diversas etapas de la migracin
leucocitaria y la fagocitosis. En el sndrome de Chediack-Higashi causaretraso de fusin de lisosomas con fagosomas en leucocitos y de este
modo deteriora la fagocitosis de bacterias.
Las acumulaciones de filamentos intermedios, puede observarse en
ciertos tipos de lesin celular, por ejemplo: cuerpos de mallori, es una
inclusin intracitoplasmtica eosinofilica en las clulas hepticas
caractersticas de las enfermedades alcoholicas pero tambin pueden
verse en otras enfermedades.
Acumulaciones intracelulares: las sustancias almacenadas se
distribuyen en 3 categorias:
1. Un constituyente celular normal acumulado en exceso (agua,
lpidos, protenas, carbohidratos)
2. Una sustancia anormal ya sea exgena o producto de
metabolismo anormal.
3. Pigmento o producto infeccioso. Estas sustancias se pueden
acumular transitoria o permanente, se puede localizar citoplasma
o ncleo.
Los cuerpos de Mallory Se producen en hepatocitos y se encuentran
especialmente en la hepatitis alcohlica y cirrosis heptica de Laennec, rara
vez en otras lesiones hepticas. Por lo tanto, la presencia de cuerpos de
Mallory significa, con alta probabilidad, dao heptico alcohlico.
Son masas hialinas, eosinfilas, en forma de grumos aislados o en
conglomerados, que aparecen primero alrededor del ncleo y despus
pueden ocupar gran parte del citoplasma. (Son PAS negativos). Los
hepatocitos que los contienen pueden sufrir diversas alteraciones, incluso
necrosis, alrededor de la cual se forma una corona de polimorfonucleares.
Los cuerpos de Mallory pueden desaparecer. En la hepatitis y cirrosis
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La acumulacin intracelular de lquido es por lo general reflejo de lesincelular aguda o tumefaccin celular. Una sustancia endgena normal
produce a una velocidad normal o aumentada, pero con una tasa de
metabolismo inadecuado para eliminarla (hgado grasa debido a la
acumulacin de triglicridos) o bien no puede ser metabolizada o se
deposita en forma amorfa (enfermedades por almacenamiento, se da
principalmente en etapa peditrica), una sustancia exgena anormal
acumulada por falta de enzima para degradarla (carbn, slice,
inclusiones virales).
Lpidos.- triglicridos, colesterol, esteres de colesterol y fosfolipidos
(enfermedad de gaucher, en la cual hay almacenamiento de fosfolipidosen las clulas macrfagos o de Kupffer, el cual se ve en forma de papel
arrugado, puede presentarse tambin en bazo y medula sea) .
Esteatosis se observa a menudo en hgado pero tambin se produce
en musculo, corazn y rin. Las causas las causas de esteatosis
comprenden las toxinas, malnutricin proteica, Diabetes Mellitus,
obesidad y anoxia. El alcohol induce hgado graso debido a que los
cidos grasos libres penetran el hepatocito y ah son esterificados a
triglicridos y son eliminados en forma de lipoprotenas. En la
acumulacin hay vacuolas de grasa.
Colesterol y esteres de colesterol
Se observa acumulo en la ateroesclerosis (se ve mejor en la capa intima
de la aorta. Los xantomas, inflamacin, necrosis y colesterolosis ( se
presenta en la vescula biliar).
Protenas
El hgado graso o esteatosis se puede encontrar en las siguientes
patologas: hepatitis, enfermedades por almacenamiento, atresia de la
va biliar en nios, sndrome de reyee, hgado de embarazada. Basado
en la apariencia la esteatosis la podemos clasificar en macrovesicular
Colesterolosis- hay acumul de macrfagos espumosos, se aprecia con
un puntilleo amarillo claro que contrasta con el color verde normal de la
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Son menos comunes que la acumulacin de lpidos y se presenta en
tbulos renales proximales (proteinuria), inmunoglobulinas en las clulas
plasmticas (cuerpos de rusell)
Glucgeno
Se ve en pacientes con una anomala en el metabolismo de glucosa o en
el glucgeno (diabetes mellitus, glucogenosis)
Pigmentos
Exgenos como el carbn (el depsito de carbn se le conoce como
antracosis), los tatuajes liposfucina (compuesto por polmero de lpidos y
fosfolipidos, es un signo de lesin por radicales libres y la peroxidacin
lipidica).
Melanina-pigmento endogeno caf oscuro o marrn (tcnica fontana-
masson), formado cuando la enzima tirosinasa cataliza la oxidacin de la
tirosina a dihidroxifenilalanina en los melanocitos.
Hemosiderina (tincin de Perls)- es un derivado de la hemoglobina en
cuya forma se almacena hieroo en las clulas C y se observa cuando hayabsorcin del hierro de la dieta. Hay deterioro en la utilizacin del hierro
en anemias hemolticas y transfusiones).
Mieloma mltiple: inmunoglobulinas en las clulas plasmticas (cuerpos
Los hepatocitos II- No tienen glucgeno.
Hemosiderosis - es una enfermedad de depsito de hierro en los tejidos.Existen numerosas causas de hemosiderosis segn los tejidos y lneas celulares
afectados. El secuestro de hierro asociado a infecciones, principalmente
bacterianas, la hemosiderosis en focos de hemorragia antigua y en casos de
hemlisis, y la hemosiderosis de origen nutricional constituyen algunas de las
formas ms frecuentes de hemosiderosis
Carcinoma de clulas basales- El carcinoma basocelular es un cncer que se originaen la capa ms profunda de la epidermis. El carcinoma basocelular suele desarrollarseen superficies de piel que estn expuestas a la radiacin solar. Los tumores comienzancomo formaciones muy pequeas, brillantes duras y abultadas que aparecen sobre lapiel (ndulos) y se agrandan muy lentamente, a veces tanto que pueden pasar
inadvertidos. Sin embargo, la velocidad de crecimiento vara enormemente de untumor a otro y algunos llegan a crecer aproximadamente un centmetro al ao. Elcarcinoma basocelular puede ulcerarse o formar costras en el centro. En ocasionescrecen aplanados y se asemejan ligeramente a cicatrices. El borde del cncer puedeadquirir un aspecto blanco perlado. Por otra parte, el cncer puede sangrar, formarcostras y curar, llevando al paciente a pensar que se trata de una lcera en vez de uncncer. En realidad, esta alteracin entre el sangrado y la cura es, a menudo, un signosignificativo de carcinoma basocelular o de carcinoma de clulas escamosas
En la citologa cervicouterina se puede observar que el VPH forma un
coilocito ( nucleo se retrae o encoge y queda un halo blanco el cual
puede ser perinuclear o paranuclear.
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Calcificacin patolgica (tincin Von Kossa)
Implica un depsito anormal de sales de calcio, junto con cantidades
pquelas de hierro, magnesio y otras sales minerales. Cuando se
presenta en tejidos no viables (necrticos), se conoce como calcificacin
distrfica, se produce a pesar de niveles sricos de calcio, normales y en
ausencia de trastornos en el metabolismo de calcio, por el contrario el
depsito de sales de calcio en tejidos vivos se conoce como calcificacin
metastasica y casi siempre refleja un trastorno del metabolismo de
calcio.
Calcificacin distrfica- se da en reas de necrosis, ateromas de
ateroesclerosis avanzada en las vlvulas cardiacas daadas o viejas,
alterando su funcin. Su localizacin puede ser intracelular o
extracelular, con el paso del tiempo se puede formar hueso
heterotpico. La adquisicin progresiva de capas externas puede crear
configuraciones laminadas denominadas cuerpos de psamomas (se tien
de color azul mediante H y E, los podemos encontrar en cncer papilar
de tiroides, carcinoma papilar seroso de ovario y meningioma).En lapatogenia de la calcificacin distrfica la va final es la formacin de
mineral de fosfato de calcio cristalino en forma de apatita similar a la
hidroxiapatita del hueso. La acumulacin intracelular se inicia en las
mitocondrias de las clulas muertas que acumulan calcio.
Calcificacin Metastsica- esta alteracin puede producirse en tejidosnormales siempre que haya hipercalcemia, las causas comprenden:
hiperparatiroides, intoxicacin por vitaminas, sarcoidosis, sndrome de la
leche alcalino,hipertiroidimos, hipercalcemia idioptica de la infancia,
enfermedad de addison (insuficiencia corticosuprarrenal), aumento de
catabolismo sea asociado a tumores seos diseminados (mieloma,
carcinoma metastasico y leucemia). Tambin sucede en casos de
Las clulas normales de la glndula tiroides son clulas foliculadas que
se encuentran llenos de colides que se tien de color rojo. En estas
clulas foliculares pueden desarrollarse dos canceres muy importantes,
Sarcoidosis- es una enfermedad autoinmune, sin casusa y hay
formacin de granuloma, con crecimientos nodulares. Se usa en el
tratamiento esteroides.
Clulas de langerhans-CD1A, protena S100.
Protena Bence jones es caracterstica del mieloma mltiple.
Diferencia entre plasmocitoma- es que afecta a tejidos nicos y se
presenta ms en nios a diferencia del el mieloma mltiple que es
ms comn el adultos y afecta a varios rganos.
Histiocitos- grnulos de Bir-beck- o cuerpos raquetoides-citoplasma de
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La matriz extracelular est constituida por protenas fibrilares como
colgeno y elastina, glicoprotenas adhesivas como fibronectina,
laminina, colgeno no fibrilar, entactina y tenacina. La inflamacin
presenta dos clases: aguda y crnica.
La inflamacin aguda es la respuesta inmediata que se produce frente al
agente lesivo y presentan 3 componentes principales:
1. Aumento en el flujo de sangre
2. Salida de la circulacin de las protenas plasmticas de los leucocitos
3. La emigracin de leucocitos hasta el punto de lesin, en el que se
acumulan.
Exudado- es un lquido extravascular de carcter inflamatorio que
presenta una concentracin elevada de protenas y abundantes restos
celulares.
Trasudado- es un liquido con bajo contenido de protenas (albumina) es
esencialmente un infiltrado del plasma sanguneo y es secundario al
desequilibrio hidrosttico, a travs del endotelio vascular.
Edema-exceso de lquido en el tejido intersticial o en las cavidades
serosas puede ser exudado o trasudado.
El pus o exudado purulento es de origen inflamatorio rico en
leucocitos (neutrfilos) y es restos de clulas parenquimatosas.
Alteraciones vasculares:
Vasodilatacin- lo que causa aumento del flujo sanguneo
(enrojecimiento).
Lentitud o retraso en la circulacin, se debe al aumento en la
permeabilidad de la microvasculatura ocasionando estasis.
Marginacin leucocitaria- por adhesin de leucocitos al endotelio de
forma transitoria al principio y con mayor intensidad despus.
El aumento de la permeabilidad vascular es la caracterstica principal demayor especificidad de la inflamacin aguda est dada por la
contraccin de las clulas endoteliales con ensanchamiento de las
uniones intercelulares y formacin de aberturas intercelulares, dura de
15-30 min, posteriormente hay una reorganizacin del citoesqueleto y
de los mecanismos de unin intercelular, donde participan las citocinas
(IL-1), el factor de necrosis tumoral y el interfern gamma, que inducen
la reorganizacin estructural de citoesqueleto de maneras que las
El diagnostico diferencial de un mesotelioma y un adenocarcinoma es
la carnitirrina.
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clulas endoteliales retraen en sus zonas de unin y aparecen aberturas
entre las mismas, dura 24 o ms hora. Despus viene la tensin
endotelial directa con necrosis y desprendimiento de las clulas
endoteliales (respuesta inmediata sostenida) acompaado de lesin
plaquetaria y trombosis se adhieren al endotelio y finalmente en la
reparacin proliferan kas clulas endoteliales y se forman nuevos vasossanguneos (angiogenesis).
Acontecimientos celulares- los leucocitos fagocitan los agentes
patgenos, destruyen las bacterias y otros microoganismos degradan el
tejido necrtico y los antgenos extraos, la adhesin y transmigracin
de leucocitos esta diseminada principalmente por la fijacin demolculas de adhesin a la superficie de los leucocitos y clulas
endoteliales. Los receptores de adhesin pertenecen a 3 familias de
molculas: las selectinas, las inmunoglobulinas, y las integrinas. En la
mayor parte de los casos de inflamacin aguda los neutrfilos
predominan durante las primeras 6 a 24 horas y posteriormente son
sustituidos por monocitos (24-48 horas) no obstante existen excepciones
en este patrn de exudacin celular como en las producidas por
pseudomonas , los neutrfilos predominan de 2 a 4 dias. En las
infecciones virales los linfocitos son clulas que pueden llegar en primer
lugar a las zonas de lesin; en algunas reacciones de hipersensibilidadlos granulcitos eosinfilos pueden ser el tipo celular principal despus
de la extravasacin los leucocitos emigran en los tejidos hasta alcanzar
la zona de lesin, a travs de un proceso que se denomina quimiotaxis.
Diversas sustancias exgenas y endgenas pueden actuar como factores
quimiotcticos. Los exgenos ms comunes son los productos
bacterianos, los endgenos son el sistema de complemento C5a, el
leucotrieno B4 y las citocinas.
La fagocitosis y liberacin de enzimas por los neutrofilos y macrfagos,
constituyen a los principales beneficios de la acumulacin de leucocitos
en el foco de inflamacin. La fagocitosis se lleva a cabo a travs de 3pasos distintos:
1. Reconocimiento y contacto
2. Englobamiento
3. Destruccin y degradacin.
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Mediadores qumicos- los mediadores que se originan en el plasma o
medula son la histamina o en los grnulos de clulas cebadas. Las
prostaglandinas las principales clulas que sintetizan mediadores son
plaquetas, neutrofilos, monocitos, macrfagos y clulas endoteliales.
Aminas vasoactivas
Histamina- da lugar a la dilatacin de las arteriolas y al incremento en la
permeabilidad vascular de las vnulas y sin embrago produce
constriccin de las arterias de mayor calibre, acta sobre la micro
circulacin principalmente en los receptores H1.
Serotonina-la liberacin de serotonina de las plaquetas se estimula
cuando estas se agregan tras su contacto con el colgeno, la trombina,
el ADP y complejos Ag-Ac. Tambin es estimulada por el factor activador
de plaquetas derivadas de las clulas cebadas durante las reacciones
mediadas por IgE.
Protenas plasmticas
El sistema de complemento est constituido por ms de 20
protenas cuya concentracin mayor se observa en el plasma. Los
componentes del complemento presentes en forma inactiva estn
numerados de C1 a C9 (va del complemento),C3, C5 Y C4
aumentan la permeabilidad vascular y producen vasodilatacin,
debido a que liberan histamina de las clulas cebadas. C5 es un
potente agente quimiotactico para neutrofilos, monocitos,
eosinofilos, basofilos, tambin incrementan la adhesin de los
leucocitos al endotelio.
C3b y C3B1 actan como ozonizador y facilitan la fagocitosis de
los neutrofilos y macrfagos que poseen receptores de superficie
celular para C3B.
Sistemas de cininas- da lugar en ultima instancia a la liberacin
de nonapeptido vasoactivo bradicinina, un posible agente que
incrementa la permeabilidad vascular tambin produce
contraccin del msculo liso, dilatacin de los vasos y dolorcuando se inyecta en la piel. Esta iniciada por la activacin del
factor hageman (XII) de su contacto con superficies de carga
negativa, como son el colgeno y membrana basal..
Sistema de coagulacin- el paso final de la cascada es la
conversin de fibringeno en fibrina, la cual produce un aumento
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en la adhesin de leucocitos y la proliferacin de fibroblastos. El
sistema fibrinoltico esta dado por la plasmina que es importante
para la lisis de los cogulos de fibrina.
Metabolitos de acido araquidnico- prostaglandina y
leucotrienos.
El acido araquidnico procede de la dieta o de la conversin del
acido graso esencial acido linoleico.
Su metabolismo se lleva a cabo a travs de dos posibles vas
principales denominadas segn las enzimas que inician la
reaccin-va de la ciclooxigenasa que permite la generacin de
prostaglandinas que son PGE2, PGL2, PGD2 y tromboxano, la
aspirina y agentes antiinflamatorios no esteroideo (indometacina)
inhiben la ciclooxigenasa.
La va de la lipooxigenasa, produce leucotrienos es un potente
agente quimiotactico que produce vasoconstriccin, bronco
espasmo, y aumento de permeabilidad.
Las prostaglandinas tambin producen fiebre y dolor, las dietas
ricas en acidos grasos de la variedad omega 3, inhiben la
agregacin plaquetaria y trombosis, impiden ciertos procesos
inflamatorios.
FAB- es otro mediador derivado de los fosfolpidos aumenta la
adhesin leucocitaria al endotelio o la quimiotaxis, la
degranulacin y el estallido oxidativo. Tambin facilita la sntesis
de prostaglandinas.
Citosina- Interleuquina I, factor de necrosis tumoral alfa y beta
son responsables de producir fiebre, sueo de ondas lentas,
liberacin de neutrofilos a la circulacin, liberacin de hormona
crticotrpica y corticosteroides, hipotensin, disminucin de laresistencia vascular aumento de la frecuencia cardiaca y
disminucin Ph sanguneo.
El oxido ntrico: es un radical libre soluble y gaseoso, que es secretado
no solo por las clulas endoteliales sino tambin por macrfagos y
neuronas cerebrales especificas, la sintetasa del oxido ntrico puede ser
activada rpidamente por el incremento en la concentracin
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citoplasmica de iones de calcio en presencia de calmodulina. Adems
de inducir la relajacin del musculo liso de la pared vascular, reduce la
agregacin y adhesin plaquetarias. El oxido ntrico producido por los
macrfagos acta como un radical libre y es citotoxico para ciertos
microrganismos y clulas tumorales, puede producir vasodilatacin
perifrica extrema con shock.
Constituyentes lisosomales de los leucocitos: los neutrofilos
presentan dos tipos principales de grnulos, que son los especficos que
contienen lactoferrina, lisosima, fosfatasa alcalina, integrinas
intracitoplasmaticas y colagenasa. Los azurofilos contienen
mieloperoxidasa (para leucemias mieloblasticas) (arriba de 20% de
blastos o clulas ya es leucemia) factores bactericidas, hidrolasa acida y
diversas proteasas neutras, pueden causar lesin tisular.
Otros mediadores: Como los neuropeptidos, la sustancia P, produce
vasodilatacin y aumento en la permeabilidad vascular, ademsincrementan la adhesin de los neutrofilos y su quimiotaxis.
Los factores de crecimientos derivados de las plaquetas pueden ser
quimiotacticos para leucocitos y clulas mesenquimales.
Los que producen vasodilatacin: prostaglandinas y oxido ntrico
Los que causan aumento en la permeabilidad vascular: aminas
vasoactivas, C3a y C5a, bradicinina , leucotrieno C4, D4 y E4 y FAB.
Los que producen quimiotaxis -C5a, Leucotrienos B4, productos
bacterianos, citoxinas (IL-8).
Los que ocasionan fiebre: IL-1, IL-6, factor de necrosis tumoral,
Prostaglandinas.
Los que producen dolor: prostaglandinas, bradicinina
Los que ocasionan lesin tisular: oxido ntrico, enzimas lisosomales
de neutrofilos y macrfagos
En trminos generales la inflamacin aguda puede presentar alguna de
las siguientes 4 formas de evolucin:
1) resolucin completa2) curacin mediante sustitucin por tejido conjuntivo (fibrosis)
4) progresin hacia inflamacin crnica
3) formacin de absceso
Inflamacin crnica: es una inflamacin de duracin prolongada en la
que se puede observar simultneamente signos de inflamacin activa,
destruccin tisular e intentos de curacin. Esta clase de inflamacin de
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observa e infecciones persistentes (Tb, sfilis, micosis) exposicin
prolongada a agentes potencialmente txicos, exgenos o endgenos
(silicosis), enfermedades autoinmunes (artritis reumatoide, lupus). La
inflamacin crnica se manifiesta por infiltraciones de clulas
mononucleares como macrfagos, linfocitos y clulas plasmticas;
destruccin tisular e intentos de reparacin mediante sustitucin portejido conjuntivo (angiogenesis y fibrosis)
Infiltracin por clulas mononucleares: el macrfago secreta una
amplia variedad de productos biolgicamente activos que son
mediadores importantes en la destruccin tisular, en la proliferacin
vascular y en la fibrosis. La persistencia de macrfagos en la inflamacin
crnica se debe a un refuerzo continuado de monocitos procedentes de
la circulacin por proliferacin local de macrfagos tras su emigracin
desde el torrente sanguneo, inmovilizacin de los macrfagos en la zona
de inflamacin. Desempea un papel clave debido al gran numero de
sustancias biolgicamente activas que puede producir (enzimas,protenas plasmticas, metabolitos reactivos del oxigeno, citoxinas,
factores de crecimiento, oxido ntrico). Por tanto la destruccin tisular es
una e las caractersticas de la inflamacin crnica. Otros tipos celulares
son los linfocitos, clulas plasmticas, eosinofilos y clulas cebadas
Los linfocitos se movilizan en las reacciones inmunitarias mediadas por
anticuerpos y por clulas; se pueden activar por el contacto con el
antgeno los linfocitos activados secretan linfocinas (interfen). Las
clulas plasmticas elaboran anticuerpos dirigidos contra el antgeno
que persiste en la zona de inflamacin o contra los componentes
tisulares alterados. Los eosinofilos son caractersticos de las reacciones
inmunitarias mediadas por IgE y de las infestaciones parasitarias, sus
grnulos contienen una protena bsica principal que es txica para los
parsitos, pero tambien puede inducir lisis de las clulas epiteliales.
Reparacin mediante tejido conjuntivo: este proceso presenta
4componentes: 1.- formacin de nuevos vasos, 2.- emigracin y
proliferacin de fibroblastos 3.- deposito de matriz extracelular 4.-
maduracin y organizacin del tejido fibroso, tambin denominado
remodelacin. El proceso de reparacin dura de 3 a 5 das
Inflamacin granulomatosa -es un patrn caracterstico de reaccin
inflamatoria crnica en el cual el tipo celular predominante es un
macrfago activado cuyo aspecto de tipo epitelial modificado.
(epiteloide).
La tuberculosis es un arquetipo o prototipo de enfermedades
granulomatosas, pero tambin se presenta en sarcoidosis, araazo de
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gato, linfogranuloma inguinal, lepra (sin necrosis gaseosa), brucelosis,
sfilis (microscopio de campo oscuro), micosis,beriolosis, y reacciones a
sustancias lipdicas irritantes (medicina domestica) .
El granuloma es una zona focal de la inflamacin granulomotosa,
consiste en una acumulacin, microscpica de macrfagos
transformados en clulas epiteloides rodeada por un collar de leucocitos
mononucleares (Ls y clulas plasmticas). Con frecuencia las clulas
epiteloides se fusionan y forman clulas gigantes langhans (cuerpos en
forma de herradura). Existen dos tipos de granulomas: por cuerpo
extrao , inmunitario en la tuberculosis se denomina el granuloma
tubrculo y se caracteriza clsicamente por la presencia de necrosis
caseosa central.
Patrones morfolgicos de la inflamacin aguda y crnica
Inflamacin serosa- se caracteriza por la salida de un flujo ligero que
dependiendo de la zona en la que se ha producido la lesin procede del
suero sanguneo o de las secreciones de las clulas mesoteliales que
revisten las cavidades (peritoneal, pleura y pericardica).
Las ampollas cutneas que se producen en casos de quemadura o de
infeccin viral (varicela, herpes).
Inflamacin fibrinosa- se presenta cuando las lesin es ms intensa y
se produce con un mayor incremento de la permeabilidad vascular, las
paredes vasculares son atravesadas por molculas de tamao mayor
como la fibrina. El exudado fibrinoso es caracterstico en la inflamacin
en las cavidades corporales como el pericardio o pleuras.
Inflamacin supurativa o purulenta- se caracteriza por la aparicin
de granes cantidades de pus constituidos por neutrofilos, clulas
necrticas y liquido de edema, ciertos microorganismos dan lugar a esta
forma de supuracin localizada y se denominan piogenes.
Los abscesos son acumulaciones localizadas y focales de tejido
inflamatorio purulento constituido por neutrfilos, necrosis y rodeados
por una proliferacin fibroblastica y parenquimatosa.
Ulceras- es un defecto o excavacin local en la superficie de un rgano
o tejido secundario a una descamacin del tejido inflamatorio necrtico.
Se observa con frecuencia en necrosis inflamatoria de la mucosa de la
boca (afta), en el estomago (helicobacter pylori), paciente que consume
muchos medicamentos, en el intestino grueso (enfermedad de chron) y
aparato urinario.
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Tambin en inflamaciones subcutneas de las extremidades inferiores
de los individuos ancianos con alteraciones de la circulacin que
predisponen a necrosis (complicaciones de la diabetes, gangrena
gaseosa).
Efectos sistmicos de la inflamacin:
La fiebre es una de las manifestaciones ms predominantes,
especialmente en los casos en que la inflamacin es secundaria a
infeccin. La leucocitosis es otra caracterstica frecuente de la
inflamacin, el recuento leucocitario suele ascender hasta 15000 o
20000 clulas por mililitro, cuando se exceden de 40,000 a 100,000 se
denominan reaccin leucemoide.
La mayor parte de las infecciones produce una neutrofilia aunque la
mononucleosis infecciones, parotiditis y rubeola producen linfocitos.
Ciertas infecciones (fiebre tifoidea, infecciones virales, ricketsia y ciertos
protozoarios) cursan con leucopenia.
Reparacin de tejido
La forma menos complicada de reparacin de una herida es la curacin
de una incisin quirrgica limpia cuyos bordes se aproximan mediante
putos de sutura denominados curacin por primera intencin. En las
primeras 24 horas aparecen los neutrofilos en el margen de la incisin,
desplazados hacia el coagulo de fibrina, a las 48 horas brotes de clulas
epiteliales migran y crecen a lo largo de la superficie de la epidermis. El
da 3 los neutrofilos han sido sustituidos por macrfagos, el tejido de
granulacin invade progresivamente el espacio de la incisin. El da 5 de
la angiogenesis es mximo, las fibras de colgeno son ms abundantes,
y comienzan a sellar la incisin. La epidermis recupera su espesor
normal con queratinizacin.
Sarcoidosis- cuerpos de psamoma, tejido histolgico tiene cuerpos en
forma de estrella (asteroides) en el citoplasma de los macrfagos.
Lepra-inflamaciones en los troncos nerviosos (inflamacin crnica
granulomatosa).
Las clulas schwann tienen un ncleo ondulado.
Clulas gigantes de cuerpos extraos (ncleos dispersos)
Anasarca- serosa de todo el cuerpo.
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Durante la segunda semana se produce una continua acumulacin de
colgeno y proliferacin fibrblastica. Al final del primer mes la cicatriz
est formada por tejido conjuntivo, de provisto de clulas inflamatorias,
cubierto ahora por una epidermis intacta. La regeneracin de las clulas
mesenquimatosos, no restablece completamente la arquitectura normal
original, para completar la reparacin crece abundante tejido de
granulacin, desde los mrgenes. Esta forma de curacin se denomina
unin secundaria o curacin por segunda intencin. Aqu la reaccin
inflamatoria es ms intensa, se forma ms cantidad de tejido de
granulacin y hay contraccin de la herida por la presencia de
miofibroblastos.
Tipos de colgeno- Tipo de colgeno I, II y III, son fibrilares o
intersticiales, los tipos IV, V Y VI. Se observan en tejidos intersticiales en
membrana basal.
La sntesis esta estimulada por varios factores, como los factores de
crecimiento y las citocinas. La degradacin se debe a la accin
metaloproteinas, cuya actividad depende de iones de zinc. Es las
enzimas son sintetizadas por fibroblastos, macrfagos, neutrofilos,
clulas sinoviales y algunas clulas endoteliales.
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