pathologie du développement : malformations congénitales
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Pathologie du développement : Malformations congénitales
Généralités et définitions
Les malformations sont
• très hétérogènes et de sévérité variable • Uniques ou multiples• Primaires ou secondaires• Accidentelles ou génétiquement transmises
(potentiellement récidivantes)
Conseil génétique
• Une malformation (dysgénèse, malformation primaire) = Anomalie irréversible de la conformation d’un tissu, d’un organe ou d’une partie de l’organisme (résultant d’un trouble intrinsèque du développement)
• Congénitales
≠ déformations disruptions
Dues à des facteurs extrinsèques
• (2% Nnés, 12-14% (MFIU)• Résultent d’un événement génétiquementdéterminé pouvant se reproduire à n’importe quel
stade du développement intra uterin Conséquences sur le phénotype ou fonctionnelles
mineures majeures
Malformations secondaires
• Résultent d’un facteur extrinsèque perturbant les processus normaux de développement .
- déformation perturbation de la formation normale d’une structure
- disruption processus destructeur d’origine extrinsèque
Polymalformations séquence - syndrome - association
Séquence : ensemble d’anomalies qui sont toutes la conséquences en cascade d’un seul facteur mécanique
Séquence de Potter= séquence oligo-amniotique
Dysmorphie faciale = faciès de Potter ArthrogryposePieds bots
Aspect variable selon la durée de l’anamnios
Séquence d’akinésie fœtale
Dysmorphie facialePalais ogival sans fenteArthrogrypose essentiellement distale
Séquence d’akinésie fœtale d’installation précoce avant 12 SA
Dysmorphie facialeFente palatine Arthrogrypose membres fixés en flexion+/- palmures
Un syndrome : ensemble d’anomalies non liées entre elles dérivant d’une même cause (mutation d’un gène ou anomalie chromosomiques..)
IMG à 24 SASyndrome
polydactylie –cotes courtes
Majewski type II
Fente palatineCardiopathieIntestin cour
Pancréas volumineuxtKystes rénaux
Forme létaleOstéogénèse imparfaite
IMG 20 SA
Crâne mou Membres très courts irrégulièrement angulés
Defaut de minéralisation globaleOs en accordeon
Une association survenue non fortuite d’au moins deux malformationsVATER OU VACTERL • V ertebral• A nal • T racheal• E sophagus• R adialet / renal• L imb
MURCS• MU aplasie des dérivés
mullériens• R enal• CS anomalies des somites
cervocothoraciques
Problème : Sont elles Héréditaires et susceptibles de récidiver ?
Date de survenue des malformations
• Moment de détermination
• Moment de survenue
Malformations vraies Avant la fécondation
Periconceptionnel ------------------------post conceptionnelAno géniques – ano chromosomiques- ano géniques de novo Malformations secondaires
Après la fécondation
Malformation vraie → expression décalée
Malformation secondaire →expression immédiate
Relation entre apoptose et développement
• Mort cellulaire programmée• Indispensable au développement embryo –
fœtal (séparation doigts et orteils ) et tardivement neurodégenerescence
Aspects étiopathogéniques
Causes intrinsèques
Causes extrinsèques
Malformation d’origine génétique
Origine génétique mendélienne• Transmission autosomique dominante • Transmission autosomique récessive • Transmission récessive liée à X
Le mosaicisme confinée au placenta Expression variable
IMG à 24 SA pour hydrocéphalie
Ex syndrome de Beckwith Wiedemann
MacrosomieMacroglossieOmphalocèle ViscéromégalieHyperinsulinisme
Lié à la surexpression biallélique du gène de IGF2, gène soumis à empreinte maternelle (normalement exprimé par l’allèle paternel alors que l’allèle maternel reste silencieux)
Empreinte parentale
Malformation d’origine chromosomique 1%
• Trisomie 13 ou 18
Causes extrinsèques
• Durant l’embryogénèse → fausse couche spontanée ou malformation grave létale
• Pendant la période fœtale → foetopathie non malformative +/-RCIU
• Causes infectieusesGroupe TORCH
Embryo-foetopathie
• Par voie ascendante transcervicale
–La plus fréquente–Infections bactériennes–Rarement fungiques, virales
–Germes pathogènes de la flore vaginale–Infection de la plaque choriale - chorioamniotite
streptocoques B Mycoplasme
Fusobactérium Clhlamydiae…
• Par voie hématogènePar voie hématogène– Virus et parasites
(Cytomegalovirus, toxoplasmose..)
– Bactéries (listéria monocytogène et tréponème)
– L’agent infectieux de la circulation maternelle passe dans la chambre intervilleuse
– Infection des villosités; villite - placentite
villosités
Infection multiviscérale à CMV
MFIU 28 SAFœtus en anasarque
- Erythrovirus (famille des Parvoviridae) - Epidémie saisonnière (5ème maladie enfant;
adulte arthralgies reticulocytopenie et fièvre) - 1femme /400 - Contamination fœtale par voie hématogène (30%
atteinte fœtale primo infection)
Infection à Parvovirus B19
ANASARQUE FŒTALE ETPLACENTAIRE NON IMMUN
Réplication virale dans les érythroblastes
Lyse
Anémie profonde
Atteinte des cellules myocardiques foetales
anasarque
Clinique:
• Facteurs mécaniques
• Maladies des brides amniotiques Correspondent à 3 séquences malformatives - d’étiopathogénies différentes - de déterminisme précoce ou très précoce - pratiquement toujours sans risque de récurrence
La séquence de rupture amniotiqueAccident disruptifFormation de brides mésenchymateuses+/- strictions du cordon
L’adhérence amniotiqueAcranie, exencephalie, continuité peau amnios, defect facialPathogénie ?
La séquence du cordon court S’observent isolées ou en association (par 2 ou 3)
• Disruption d’origine vasculaire ou ischémique
Les modifications vasculaires vont conduire à des lésions destructrices (clastiques)
Exemple ; Grossesses gémellaires: pathologie de la monochorialité
Exclusivement chez les jumeaux
monozygotes: fécondation d’un ovocyte
unique
GG monochoriale bi-amniotique
Syndrome transfuseur transfusé
séquence TRAPAnastomoses arterio artérielles et
Veino veineuses
Anévrysme du cordon ombilical
• Facteurs maternels métaboliques -carences en acides foliques - Diabète gestationnel • Des addictions : alcoolisation fœtale ++
Drogues ( cocaine, héroine) tabac
• Malformations d’origine médicamenteusevalproate de sodium Isotrétinoine (raoccutane)
Causes multifactorielles et causes inconnues > 50%
Luxation de hanche déterminisme génétique+ facteurs locaux utérins
Myelomeningocèle ( spina bifida)Fentes labio-facialesEctrodactyliesSyndrome d’immobilité foetale
Etude analytique des malformations
Classification embryologique
• Dysembryoplasies- vestiges embryonnaires :
défaut d’involution (canal borgne ou ouvert) (sinus, kyste,diverticule)
Poches embryonnaires (kystes branchiaux cou)bourgeons pleins: Ilots blastémateux - Choristum ou hétérotopie
- hamartome : assemblage anormal de tissus identiques à ceux de l’organe →→aspect d’une tumeur ( hémangiomes, naevus)
Hémangiome placentaire = chorioangiome
•Tératomes
Médiatinal
Tératome sacrococcygien
Grandes malformations externes
• Impact tératogène très précoce au cours du développement
• Survenue précoce au cours du développement embryonnaire
• Dysraphies
• Dysgénésie caudaleAnomalie de formation de l’extrémité caudale de la colonne vertébrale par perturbation de l’activité inductrice du sacrum ( panel de malformations ++) phots de imperforation anale
• Agénésie d’un membre
• Amélie – Phocomélie arrêt du développement d’un ou plusieurs membres
GG Monochoriale- mono amniotique
Pathologie de la gémellité – monochorialité
Malformations d’organes
• Agénésie : absence complète de l’organe par absence de son ébauche embryonnaire
• Aplasie : absence de développement d’un organe dont l’ébauche est présente mais rudimentaire et non fonctionnelle
• Hypoplasie insuffisance de développement de l’ébauche d’un organe
• Dysplasie: organisation anormale d’un tissu
État précancéreux en pathologie tumorale
Aplasie pulmonaire
Hypoplasie rénale bilatérale
Dysplasie rénale multikystique
mécanisme de formation
• Défaut d’induction ( rein ,poumon)• Induction anormale ( duplication , polysplénie)• Perturbations de la prolifération cellulaire• Défaut de fusion = dysraphie • Stade de tunellisation d’une ébauche pleine
Atrésie de oesophage
J28: duplication latérale Bourgeons bronchiques
la trachée s’isole de l’oesophage
Exemples de syndrome malformatifs
IMG à 24 SA pour microcéphalie et anomalie
de la gyration
HODIN
Absence de sillonsAbsence de formation de l’insula
Microlissencephalie
IMG à 21 SA pour syndrome de Meckel Gruber
IMG à 27 SA pour néphromégaliePolykystose autosomique dominante
IMG à 24 SA pour fente labio palatine
Fœtus de sexe masculin
-Imperforation anale- avec fistule uro rectale
-Fente labiopalatine bilatérale ,
-Malposition des extrémités
-RE + -atrésie de l’aqueduc
- et kyste interhémiphérique
Conclusion
• Grande hétérogénéité des malformations • En anténatal : la difficulté est de déterminer
le pronostic de ces malformations (poursuite de la grossesse ou IMG )
• En cas d’IMG , il est important de faire un bilan exhaustif des anomalies malformatives afin d’orienter au mieux le conseil génétique et d’éventuelles études moléculaires,
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