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Omega-3 Fettsäuren

Missverständnisse und Fakten

Prof. Dr. C. von Schacky, FESC

Präventive Kardiologie

Medizinische Klinik und Poliklinik I

Ludwig Maximilians-Universität München

Clemens.vonSchacky@med.uni-muenchen.de

und Omegametrix, Martinsried

c.vonschacky@omegametrix.eu

Olten, 30.01.18

Calder PC, J Parenter Enter Nutr 2015;39(suppl 1): 18S

Zufuhr = Aufnahme

Fabian et al, Breast Canc Res 2015;17:62

Geringe Plausibilität von Ernährungsdaten

Archer et al PLOSOne 2013;8:76632

Schuchardt PLEFA 2013;89:1

Omega-3 Absorption und Einbau in Gewebe

- ein komplexer, mehrschrittiger Prozess

Wichtige Aspekte:

1. Emulsifizierung

durch Gallensalze

2. Verdauung durch

Enzymes

(z.B. Lipases)

3. Absorption und

Rekonstitution

zum Transport

0

2

4

6

8

10

12

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 R1

Mittel vorher 4.37 + 0.51, nach 8 Wochen 6.80 + 1.45 %

in Interventionsgruppe, p<0.0001, gepaarter t-test

Unterschied in der Antwort: Faktor 13

HS-Omega-3 Index

Effekt von 500 mg EPA+DHA / Tag

Köhler et al, Br J Nutr 2010, 104:729-36

Fabian et al, Breast Canc Res 2015;17:62

Missverständnis

Calder PC, J Parenter Enter Nutr 2015;39(suppl 1): 18S

HS-Omega-3 Index®

Biomarker für Fettsäuren, korreliert mit allen andern Zellen

Gemessen in Erythrozyten (geringe biologische Variabilität)

Standardisierte und validierte Methode für 26 Fettsäuren

(niedrige analytische Variabilität)

>230 Publikationen, >50 laufende Forschungsprojekte

QM nach DIN ISO 15189

®

Besser: standardisiertes Verfahren

A B C D E

…eine Probe in 5 Labors…

Harris WS, von Schacky C, Park Y. Standardizing Methods for Assessing Omega-3 Fatty Acid Biostatus. In The Omega-3 Fatty Acid Deficiency Syndrome; McNamara RK ed., Nova Science Publishers 2013

Zielbereich HS-Omega-3 Index

8 – 11%

Ja, und?

Haben wir was gelernt?

EPA+DHA in Erythrozyten repräsentativ für

EPA+DHA in

Myokard, Vorhof

weibliches Brustgewebe

Im Tierexperiment auch repräsentativ für

Nieren

Hirnrinde

Leber

Lunge

Pankreas

Darm Harris WS et al Circulation 2004;110:1645; Arnold et al, JBC, 2010; 285:32720;

Metcalf et al, Am J Clin Nutr. 2010;91:528 Gurzell et al, PLEFA 2014;91:87;

Roy S et al, Int J Canc 2015;137:2934

Variabilität der Aufnahme

- Fettarme / Fettreiche Mahlzeit: bis Faktor 13

- Chemische Form: bis Faktor 2

- Emulsion / Fisch bis Faktor 22

- Inter-individuell: bis Faktor 13

Zufuhr ≠ Aufnahme

Welche Dosis ist dann sinnvoll?

Zufuhr ≠ Aufnahme

Zufuhr ≠ Spiegel

Herzinsuffizienz

Missverständnis

Fakt:

Macht kaum jemand

DGK Pocketguideline Herzinsuffizienz, 2016

Cardiovasc Health Study: Spätere Entwicklung Herzinsuffizienz

2763 kardial Gesunde, 10 Jahre Beobachtung, 555 Fälle von CHF

Mozaffarian et al Ann Int Med 2011;155:160

Mittlerer Omega-3 Index: 3.7%

Omega-3 Index & Herzinsuff.

Wirkmechanismen

Harris et al Am J Cardiol 2006;98:1393

Herzfrequenz nach

Transplantation

Herzfrequenzvariabilität

Herzfrequenz

Carney et al Psychosom Med 2010;72:748

RCT in 43 Pat, 1 g / Tag, 4 g / Tag oder Placebo für 3 Monate

Moertl et al Am J Cardiol 2011;161:915

GISSI-HF: Substudie mit Echo:

312 Pat. 1 g / Tag EPA+DHA

296 Pat Placebo, LVEF über 3 Jahre

Ghio et al, Eur J Heart Fail 2010;12:1345

Omega-Remodel

Heydari et al,

Circulation 2016;134:378

Omega-Remodel: 6 Monate

4 g / Tag EPA+DHA (n=180) vs. Placebo (n=178)

Erreichter HS-Omega-3 Index: 10%

RCT, 133 Pat CHF, 12 Monate 2 g EPA+DHA vs Plac

Nodari et al, JACC 2011;57:870

Nodari e

t al, J

AC

C

2011;5

7:8

70

RCT, 70 Pat mit CHF, 6 Monate 2 g / EPA+DHA vs. Plac.

Kojuri et al J Cardiovasc Dis Res. 2013;4:20

RCT in 43 Pat, 1 g / Tag, 4 g / Tag oder Placebo für 3 Monate

Moertl et al Am J Cardiol 2011;161:915

Wang et al, Nutrients 2017,9,18;

Wang et al, Nutrients 2017,9,18;

Endpunktstudie

GISSI-HF, Lancet 2008,372:1231

GISSI-HF

GISSI-HF, Lancet 2008,372:1231

GISSI-HF: Omega-3 Index

Harris et al, Nutr Res 2016;36:989

Baseline 3 Monate

Placebo 4,73+1,70 4,81+1,49

Verum 4,75+1,68 6,73+1,93 p<0.0001

Noch deutlich unter Zielbereich 8 – 11%

GISSI-HF, Lancet 2008,372:1231

Gesamtmortalität + Hospitalisierungen

GISSI-HF: Primärer Endpunkt

GISSI-HF, Lancet 2008,372:1231

Switco65+: 826 Patienten nach Thromboembolie,

alle antikoaguliert, 3 Jahre Beobachtung

Reiner et al, J Thromb Haemostas 2017;17:47

HS-Omega-3 Index erhöhbar durch erhöhte Zufuhr.

EPA+DHA bis 5 g / Tag (EFSA)

bzw. 3 g / Tag (FDA)

sicher.

Keine Abwägung Nutzen / Risiko erforderlich

An n-3 PUFA preparation may be considered in

symptomatic HF patients to reduce the risk of

cardiovascular hospitalization and cardiovascular death.

Class of Recomm. IIb, Level of Evidence B

European Society of Cardiology

Aktuelle Leitlinien zur Herzinsuffizienz

Ponikowski et al Eur Heart J 2016;37:2129

American Heart Association

Science Advisory zu EPA+DHA

Herzinsuffizienz

Siscovick et al AHA science advisory on omega-3‘s Circulation 2017 March 13

Ismael A, 2015

Mocking et al, Transl Psy 2016;6:e756

Meta-Analyse Omega-3 bei Majorer Depression

Zusammenfassung EPA und DHA

bei Herzinsuffizienz HFrEF Epidemiologie: Niedrige Spiegel – spätere Herzinsuffizienz

Niedriger Omega-3 Index bei Herzinsuffizienz

Wirkmechanismen, wenn Omega-3 Index um 10%

Herzfrequenz ↓

Herzfrequenzvariabilität ↑

LV-Funktion ↑

Infarktgröße ↓

Fibrose ↓

Auswurffraktion ↑

Parameter der körperlichen Leistungsfähigkeit besser

Komorbiditäten besser: Depression, Kognition, Lebensqualität, usw.

Endpunktstudie positiv

Leitlinien positiv, keine klare Dosisempfehlung

Zufuhr ≠ Aufnahme

Mein Vorschlag: Omega-3 Index um 10% anstreben

HFpEF noch unklar

Fakt:

Empfehlungsklasse IIa B

Korrekt

Muss man machen -

ist schließlich kausal…

Schwangerschaft

Nationale Verzehrs Studie 2008, S 46

Kein Fischverzehr 35% 9%

Fischverzehr durch Frauen in Deutschland

Pro Woche 35 49 70 84 204 192

Gellert et al, PLEFA 2016;109:22

Gellert et al, PLEFA 2016;109:22

Cunningham & McDermott J Nutr 2009;139:636

Aktiver Transport von DHA und ARA durch die Placenta

Dunstan JA et al, Eur J Clin Nutr 2004;58:429

Sättigungspunkt

Kuipers et al, J Nutr 2011;141:418

Biologisches Ziel für DHA bei der Schwangeren

Und was macht ein niedriger Omega-3 Index

bei Schwangeren?

Frühgeburten

Erythrozyten DHA und Schwangerschaftsdauer

Schwarz

Weißz

Christian et al PLoS One. 2016;11:e0148752

Meta-Analyse RCT‘s EPA & DHA und

Frühgeburtsbestrebungen

Kar et al, Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016 Mar;198:40

Meta-Analyse RCT‘s EPA & DHA und

Frühgeburtsbestrebungen

Kar et al, Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016 Mar;198:40

Meta-Analyse RCT‘s EPA & DHA und

Frühgeburtsbestrebungen

Kar et al, Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2016 Mar;198:40

Gestationsalter +1.95 Wochen

Geburtsgewicht +122.1g

perinataler Kindstod – 49%

Christian et al PLoS One. 2016;11:e0148752

Mehr DHA in Erythrozyten: besserer Schlaf

Omega-3 Index und postpartale Depression

Markhus et al, PlosONE 2013; 8:e67617

with

lo

w v

erb

al IQ

Hibbeln et al, ALSPAC, Lancet 2007;369:578

0 g / Woche >340 g / Woche

D

Vollet et al, J Devel Orig Health Dis 2017; e-pub April 24

Epidemiologie Fischöl vor und in Schwangerschaft und kindliche Fähigkeiten

In Schwangerschaft und Stillzeit:

- täglich mindestens 200 mg DHA

- bis zu 1 g DHA / Tag oder 2.7 g / Tag EPA+DHA in Studien gut vertragen.

- Pro Woche zwei Portionen Fisch, inklusive öligem Fisch.

- Verzehr alpha-Linolensäure: sehr wenig DHA im fetalen Hirn, daher DHA.

- Schwangerschaft wird etwas verlängert.

- Während der Schwangerschaft Mängel in der Ernährung erfassen,

ggf. individuelle Beratung.

Gynäkologen???

Koletzko B, et al. Br J Nutr. 2007;98:873-7

Perinatal Lipid Intake Working Group; Child Health Foundation; Diabetic Pregnancy Study

Group; European Association of Perinatal Medicine; European Association of Perinatal

Medicine; European Society for Clinical Nutrition and Metabolism; European Society for

Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition, Committee on Nutrition;

International Federation of Placenta Associations; International Society for the Study of

Fatty Acids and Lipids, auch Deutsche Gesellschaft für Ernährung

Makrides et al, DOMINO, JAMA 2010;304:1675

DOMINO

Makrides et al, DOMINO, JAMA 2010;304:1675

DOMINO – Allgemeine Gesundheit

Domino

Muhlhausler et al, PLEFA 2014, e-pub July 30

Omega-3 Supplementation in der Schwangerschaft:

Weniger Frühgeburtsbestrebungen

Schwangerschaft länger

Weniger Säuglingssterblichkeit

Bessere komplexe Hirnleistungen:

Sehschärfe, Aufmerksamkeitsspannen,

Koordination von Auge und Hand,

Problemlösungsverhalten, Intelligenz

Weniger ADHS, Legasthenie, Dyspraxie, Autismus

Koletzko B, et al. Br J Nutr. 2007;98:873-7, Schuchardt et al, Eur J Pediatr. 2010;169:149

Omega-3 Index in Schwangerschaft und Stillzeit

Repräsentative Untersuchung in Deutschland

Gellert et al, PLEFA 2016;109:22

Schwangere Stillende ohne Suppl. mit Suppl.

Omega-3 Index 6.62+1.39 5.57+1.39 6.04+1.39 7.73+1.28

Bereich 3.81-11.10 2.49-9.24 2.49-11.10 4.61-11.08

Fakt:

Nur 15% der Schwangeren

supplementieren

Daten ähnlich zwingend für

- KHE

- ADHS

- Majore Depression

- Hypertonie

- Hypertriglyceridämie

- u.a.

Defizit?

Omega-3 Index in 1000 South-Koreans

No Supplementation, Mean 10,4 + 3,0 %

Park et al, unpublished

0

5

10

15

20

25

1 419 837 1255 1673 2091 2509 2927 3345 3763 4181 4599 5017 5435 5853 6271 6689 7107 7525 7943 8361 8779 9197 9615

Personen

HS

-Om

eg

a-3

In

dex

Mean (+SD): 6.72 (+2.12) %.

Range: 1.89 bis 20.74% (Normal Distribution)

Individuals in target range (8 – 11%): 19.5%

Below: 76.4%, above: 4.1% von Schacky, J Lab Med, 2014;38:167

Omega-3 Index – 10 000 Results

Gellert et al, PLEFA 2017;117:54

446 deutsche Frauen zwischen 40 und 60 Jahre alt

Semi-repräsentativ

Mittel 5.49+1.17%, <8%: 97.3% aller Frauen

4.5%

Stark K et al, Prog Lipid Res 2016, e-pub May 20

Omega-3 Index rund um die Welt

Versiegende Quellen für Omega-3 Fettsäuren

Pflanzen

Hirn

Eier

Fisch

-, Keine Konversion ALA zu DHA

-, BSE, kein Verzehr

-, keine Fischmehlfütterung

weniger omega-3 in Aquakultur

EPA und DHA

Quellen versiegen

Endogene Synthese nicht möglich

Spiegel sinken

Studien an Gesunden zeigen einen Effekt

„Altern“ von Hirn und Muskel gebremst

Omega-3 „Mangelerkrankungen“ nehmen zu

Schaut schon nach Defizit aus…

Nur erkennbar mit HS-Omega-3 Index

Defizit häufig und zunehmend, daher

Supplementation oft nötig

Missverständnis

Nahrungsergänzungsmittel sind für gesunde Personen,

die sich normal ernähren, in der Regel überflüssig.

Bei ausgewogener Ernährung bekommt der Körper

alle Nährstoffe, die er braucht.

http://www.bfr.bund.de/de/gesundheitliche_bewertung_von_nahrungsergaenzungsmitteln-945.html

Fakt: Falsch bei

Omega-3 Defizit

DHA contributes to maintenance of normal brain function

DHA contributes to the maintenance of normal vision

DHA maternal intake contributes to the normal brain development of the

foetus and breastfed infants

DHA maternal intake contributes to the normal development of the eye of the

foetus and breastfed infants

Authorized Claims

for Omega-3‘s

DHA and EPA contribute to the normal function of the heart

DHA and EPA contribute to the maintenance of normal blood pressure

DHA and EPA contribute to the maintenance of normal blood triglyceride levels

DHA contributes to maintenance of normal blood triglyceride levels

Authorized Claims

for Omega-3‘s

Schlussfolgerung

Ein suboptimaler HS-Omega-3 Index (<8%) identifiziert die

Personen, die den Beitrag von EPA und DHA zur Gesundheit

benötigen.

Aufgrund der Sicherheit und Verträglichkeit von EPA und DHA

ist ein optimaler HS-Omega-3 Index (8 – 11%)

sicherer – längeres Leben, weniger Krankheit, langsameres

Altern - als ein niedrigerer HS-Omega-3 Index.

®

Omega-3 Fettsäuren

Missverständnisse und Fakten

Vielen Dank!

Prof. Dr. C. von Schacky, FESC

Präventive Kardiologie

Medizinische Klinik und Poliklinik I

Ludwig Maximilians-Universität München

Clemens.vonSchacky@med.uni-muenchen.de

und Omegametrix, Martinsried

c.vonschacky@omegametrix.eu

Olten, 30.01.18

Mythos

„Insgesamt ist aus den vorliegenden Studien

keine Behandlungsempfehlung für

LCPUFA bei ADHS abzuleiten…“

http://www.adhs-deutschland.de

Morse et al, Nutrients 2012;4:799

Hawkey & Nigg Clin Psych Rev 2014; 34:496

Niedrige Spiegel bei ADHS (HS-Omega-3 Index <5%)

Parletta et al, PlosONE 2016;11:e0156432

Korrelation Erythrozyten DHA und

Aufmerksamkeit bei ADHD

Parletta et al, PlosONE 2016;11:e0156432

Korrelation Erythrozyten DHA und

Schweregrad ADHD

Hawkey & Nigg Clin Psych Rev 2014; 34:496

Meta-Analyse Dosis – Effect EPA in ADHS

Bloch & Qawasmi J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 2011;50:991

Königs & Kiliaan, Neuropsy Dis Treat 2016;12:1869

Systematischer Review Interventionsstudien

mit EPA+DHA in ADHS

Positiver:

Cooper et al, J Affect Disord. 2016;190:474

Neutraler :

Tan et al, Cochrane Database Syst Rev. 2016;9:CD009398

Realität:

EPA und DHA sind bei

ADHS wirksam.