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Le déclenchement de la parturition
ECOLENATIONALEVETERINAIRE
T O U L O U S E
V. GayrardEcole Nationale Vétérinaire de ToulouseUnité Associée INRA de Physiopathologie et Toxicologie Expérimentales 23, Chemin des Capelles31076 Toulouse cedex
Le déclenchement de la parturition
I. THEORIE DU BLOCAGE PROGESTERONIQUE Bases physiologiques Limites
II. MISE EN EVIDENCE DU ROLE DU FOETUS Observations épidémiologiques Preuves expérimentales Sécrétion de cortisol par le foetus
III. MODE D ’ACTION DU CORTISOL FOETAL Contrôle de la stéroïdogenèse placentaire Influence des stéroïdes sexuels sur l ’activité contractile
du myomètre
La parturition
Expulsion fœtus et de ses annexes hors voies génitales maternelles
Période critique pour fœtus et mère Passage à la vie extra-utétine nécessite
maturité organes fœtus Déterminisme mise-bas
Théorie du blocage progestéronique: bases physiologiques
Parturition précédée d'une chute des concentrations plasmatiques de progestérone
Progestérone indispensable au maintien de la gestation
L'administration de progestérone retarde la parturition
70 50 30 10 0
400
800
1200
160040
30
20
10
E2
(pg
/mL
)
P (
ng
/mL
)
1
4
8
PRG
ng/mL
Ovulation 50 100 150 j
Ovariectomie (1)
Avortement (1)
GESTATION
Rôle clé de la progestérone
Ovariectomie (2)
Maintien gestation (1)
Maintien gestation (2)
P
?
L’administration de progestérone retarde la parturition
8
16
24
32
Pas de progestérone
Progestérone50 mg/24 hr
Progestérone75 mg/24 hr
Progestérone200 mg/24 hr
Nombre de jours avant parturition
Po
ges
téro
ne
(ng
/mL
)
3 2 1 0 3 2 1 0 3 2 1 0 3 2 1 0
Théorie du blocage progestéronique: limites
Administration PRG ne peut maintenir indéfiniment une gestation
Relation temporelle entre concentrations PRG et moment parturition n ’implique pas un lien causal
PRG ne diminue pas chez femme avant accouchement
10 20 30 40
4
8
12
16160
120
80
40
P (
ng
/mL)
E2 (
pg
/mL)
Semaines de grossesse
Limites de la théorie du blocage progestéronique
Mise en évidence du rôle du foetus Historique
femme : Malpas, 1933 Durée de gestation prolongée Anencéphalie fœtale
Arguments épidémiologiques Syndrome de gestation prolongée
Anomalies de l'hypophyse fœtale Anomalies cytologiques de l'hypophyse fœtale (absence
de cellules ACTH) hypoplasie des surrénales fœtales Ingestion de Veratrum californicum (destruction de
l'hypophyse fœtale) Syndrome de mise-bas prématurée
Hyperplasie des surrénales fœtales
Mise en évidence du rôle du fœtus
Preuves expérimentales (Liggins et al. 1973)
Gestationprolongée
+
ACTH
Mise-basprématurée
Glucocorticoïdes Cortisol
Minéralocorticoïdes
Hypothalamus
Hypophyse
Surrénales
Thermo R
CRF
ACTH
Cort.
Initiation de la parturition
Croissance et maturationorganes fœtaux
Thermogenèse Glucogenèse
Synthèse de surfactant pulmonaire
Adaptation du fœtus à la vie extra-utérine
Retombées des travaux de Liggins
Médecine vétérinaire: utilisation corticoïdes pour le déclenchement de la parturition (limites: rétentions placentaires)
Médecine humaine: Cas de menace d ’accouchement prématuré:synthèse de surfactant pulmonaire
80
70
60
50
40
30
20
10
-21 -17 -13 -9 -5 -1 0
CORTISOL (ng/mL)
3 2 1 0Nombre de jours avant parturition
PGF2 (veine utérine, ng/mL)PRG (plasma maternel, ng/mL)
4
6
8
10
12
14
2
250
200
150
100
50
Oestradiol-17 (pg/mL)
200
400
600
800
0 0
2
4
6
8
2
10 68 4 2 0 2
Jours avant et après la parturition
Oes
trad
iol (
)
et
PG
FM
(
,pg/
ml)
Progestérone ( ,ng/m
l)
VacheVache
Mère Placenta Foetus
PRG
Pregnenolone Pregnenolone-S
DHA-S
Androstenedione
E2
E3
Aromatase
Surrénales
17 hydroxylase17-hydroxypregnenolone
C17,20 LyaseDHA-S
DHA-S
16-hydroxylase
16-OH DHA-S
Cholestérol
3-HD
Foie
3-HD
Cort
+
Mode d ’action du cortisol foetal
Influence des hormones stéroïdiennes sur la motricité de l'utérus
Effets directs E2
synthèse des protéines contractiles densité des canaux Ca synthèse des jonctions communicantes
PRG synthèse des jonctions communicantes séquestration des ions Ca dans les citernes du
RS
E2
PRGActivité contractile myomètre (fibres musculaires lisses)
+
-
Influence des hormones stéroïdiennes sur la motricité de l'utérus
Effets indirects E2
synthèse des prostaglandines F2 synthèse des récepteurs aux PGF2et à
l'ocytocine PRG
Synthèse PGF2 Synthèse des récepteurs à l'ocytocine
E2
PRGActivité contractile myomètre
+
-
Effets inducteurs de la parturition des prostaglandines F2
Action lutéolytique
Action ocytocique Maturation du col
Dissociation faisceaux fibres de collagène
Décharge d'ocytocine
La parturition
Engagement fœtus filière pelvienne: réflexe de Ferguson, libération ocytocine
Ocytocine = hormone de l ’expulsion Système de contrôle maternel instantané
du moment de la parturition (stress, prédateur): Récepteurs 2 adrénergiques myorelaxants
Applications thérapeutiques mimétiques
Réflexe de Ferguson
NEURONES
NEURONES
ANTERO-LATERAUX
UTERUS (Stimulation tactile)
Tractus hypothalamo-hypophysaire
COLONNE VERTEBRALE
Corne dorsale
Noyau paraventriulaire
(Ocytocine)
HYPOTHALAMUS
OCYTOCINE
CIRCULATION
Le déroulement de la parturition
Signes précurseurs Stade préparatoire:
Contractions utérines régulières Elimination du bouchon muqueux Dilatation du col de l’utérus
Expulsion du fœtus : rupture des membranes et contractions abdominales (stade I)
Expulsion du placenta (stade II)
Signes précurseurs Comportement Développement mamelle Variations température rectale Vulve tuméfiée Relâchement des ligaments du bassin
(sacrosciatiques et sacro-iliaques)
8
6
4
2
010 9 8 7 6 5 4 3 2 1 0
39.4
39
38.6
38.2
Progestérone (ng/ml) Température (°C)
Jours avant la parturition
Signes précurseurs Température normale: 38.5°C Augmentation à 39-40°C
quelques jours avant le vêlage Diminution à 38-38.5°C quelques
h avant le vêlage Si T°>39.4: part peu probable dans les 12h Si 39.4<T°<38°C: vigilance Si T°=38-38.5°C: forte probabilité de vêlage
dans les 12h
Position normale du veau
Vache parturiente au deuxième stade de la parturition. L’amnios apparaît visible au niveau de la vulve sous la forme d’une membrane translucide distendue
Cotylédon foetal
Caroncule maternelle
A B
Délivrance placentaire au troisième stade de la parturition
ACTH
Cortisol
Ocytocine
Hypothalamus
Colonne vertébrale
Ante-hypophyse
Post-hypophyse
Progestérone
Oestrogènes
PGF2 LutéolyseRelâchement du col de l’utérus
Contractions utérines
Expulsion du foetus
Contractions abdominales
Contractions utérines
Engagement fœtus dans la filière pelvienne
Expulsion du placenta
Premier stade
Deuxième stade
Troisième stade
Durée des différentes phases de la parturition
Phases de la parturition
Maturation du cervix
Expulsion du fœtus
Expulsion du placenta
Intervalle entre expulsions
Vache
1/2-24 h
1/2-24 h
1/2-8 h
Brebis
1/2-24 h
1/2-2 h
1/2-8 h
15 mn
Jument
1-4 h
10-30 mn
1/2-3 h
Truie
2-12 h
1-4 h
1-4 h
5mn-1 h
Le post-partum
La plupart des mammifères ont une période temporaire d’infertilité physiologique post-partum: animaux domestiques, primates
Anoestrus post-partum ou anoestrus de lactation
La période post-partum
Un retour à une fertilité normale nécessite quelques uns ou l’ensemble de ces évènements:
- La reprise de la cyclicité ovarienne
- L’involution utérine: rôle des contractions utérines, expulsion des lochies, réparation de l’endomètre
- L’arrêt de la production laitière et l’involution de la glande mammaire
Jours post-partum
Dia
mèt
re d
es f
ollic
ules
(m
m)
Concentrations en progestérone
Petits follicules (<5mm)
Follicules 5-9 mm
Follicule dominant >9mm
Follicule atrétique
Ovulation
Profil de sécrétion pulsatile de LH
Profil de sécrétion de progestérone
Reprise de la cyclicité ovarienne
ESPECE
JUMENT
TRUIE
VACHE
BREBIS
« chaleurs de poulinage » J7
Moment apparition 1ère
ovulation post-partum (J)
30-110 (vaches allaitantes)20-70 (vaches laitières)
30-40 (brebis laitières)60-80 (brebis allaitantes)
Anoestrus de lactationOestrus (4-5j post-sevrage)
Involution utérine
10
100
1000
0 10 20 30 40 50 60 70
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Longueur
Diamètre
Poids
Dia
mèt
re e
t lon
gueu
r de
la c
orne
uté
rine
(m
m)
Poids de la corne utérine (kg)
Jours post-partum
ESPECE
JUMENT
TRUIE
VACHE
BREBIS
CHIENNE
13-15
DUREE NORMALE D ’INVOLUTION UTERINE (J)
15-25
21-40
17-30
90
Placentation épithéliochoriale diffuse
Placentation épithéliochoriale cotylédonnaire
Placentation endothéliochoriale zonaire
Involution utérine
Involution de la glande mammaire
Involution ou tarissement
Conclusion
Rôle du cortisol fœtal dans le déclenchement parturition
Contrôle instantané via R-adrénergiques
Applications thérapeutiques Importance du post-partum
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