journal reading heg
Post on 03-Aug-2015
403 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
Mengelola hiperemesis gravidarum: multimodal
yang menantang
Abstrak
90% dari wanita hamil mengalami mual dan muntah. Ketika dialami dalam waktu
lama atau memiliki gejala klinis yang berat, maka ini dikenal sebagai hiperemesis
gravidarum (HEG), yang dapat, dalam kasus-kasus tertentu, mengancam nyawa. Pada
artikel ini etiologi, diagnosis dan strategi pengobatan akan disajikan berdasarkan
penelaahan literatur selektif. Strategi pengobatan berkisar dari rawat jalan makanan saran
dan obat-obatan antiemetik untuk rawat inap dan intravena (IV), penggantian cairan pada
kasus persisten atau kasus berat. Metode alternatif, seperti akupunktur, belum terbukti
tapi terkadang memiliki efek terapeutik.
Dalam kebanyakan kasus, kondisi ini hilang dengan sendirinya dan mereda
sekitar 20 minggu umur kehamilan. Bentuk yang lebih parah memerlukan intervensi
medis jika penyebab organik lain mual dan muntah sudah dihilangkan. Selain itu,
pendekatan psikosomatik juga sering membantu dalam beberapa kasus. Mengingat
kompleksitas potensi, dokter umum dan dokter kandungan harus mengenai betul HEG
dan dapat memberikan terapi dengan maksimal.
Pendahuluan
Sekitar 50% - 90% dari seluruh kehamilan yang disertai dengan mual dan
muntah.1 Menurut penelitian yang lebih dari 360 ibu hamil, hanya 2% hanya mengalami
mual di pagi hari sedangkan, 80%, keluhan yang menetap sepanjang hari. Kondisi ini
biasanya memuncak pada usia kehamilan sekitar 9 minggu. Pada usia kehamilan 20
minggu gejala biasanya berhenti. Namun, dalam hingga 20% kasus, mual dan muntah
dapat terus sampai melahirkan.1
Kondisi ini dikenal sebagai mual dan muntah selama kehamilan atau emesis
gravidarum (EG) dan tidak ada tanda-tanda patologis yang signifikan selama wanita yang
terkena tidak merasa adanya pembatasan dalam aktivitas pada kehidupan sehari-hari.2
Namun, nilai yang berbeda dalam lingkup EG, yang berkisar dari morning sickness
sampai pada muntah yang sering yang berlangsung sepanjang hari. Pada kejadian yang
paling berat EG sering menyebabkan hiperemesis gravidarum (HEG), yang sulit
dibedakan antara keduanya.
Sebuah penelitian prospektif lebih dari 9000 hamil wanita menunjukkan bahwa
EG terjadi secara signifikan lebih sering pada primigravida dan pada wanita dengan
tingkat edukasi yang rendah, umur yang lebih muda, tidak merokok dan kelebihan berat
badan atau obesitas. Insiden EG juga lebih tinggi pada wanita dengan riwayat mual dan
muntah pada kehamilan sebelumnya.3 Dalam rangka untuk menyingkirkan diagnosis
diferensial berikut parameter penting harus diselidiki: Serangan mual dan muntah
(hampir semua kasus mulai sebelum 9 minggu kehamilan), penyakit kronis atau, dalam
kasus yang jarang, penyakit herediter (lihat Gambar 1 dan 2).4
Sebagian kecil wanita hamil mengalami parah berupa mual dan muntah yang
disebut HEG. Gangguan ini memiliki angka kejadian yang diperkirakan sekitar0,5% - 2%
dari seluruh angka kelahiran.5 Definisi standar HEG adalah terjadinya lebih dari tiga
episode muntah per hari dengan ketonuria dan lebih dari 3 kg atau penurunan berat badan
lebih dari 5%. Tetapi diagnosis HEG biasanya dibuat tidak hanya berdasarkan gejala
klinis, tetapi juga denganmengesampingkan penyebab lain yang dapat terjadi.6,7
HEG dalam kasus-kasus individu, dapat menjadi kasus yang mengancam nyawa
sehingga pengobatan pada kasus ini harus dimulai segera. Temuan klinis yang dapat
diidentifikasi antara lain dehidrasi, asidosis karena tidak memadai gizi, alkalosis karena
kehilangan hidroklorida dan hipokalemia. Ada dua derajat keparahan: (i) kelas 1, mual
dan muntah tanpa ketidakseimbangan metabolisme, dan (ii) kelas 2, adanya gejala klinis
yang disertai dengan gangguan metabolisme.2 Pada artikel ini etiologi, diagnosis, gejala
klinis dan terapi akan diuraikan atas dasar dari tinjauan literature selektif.
Gambar 1. Diagnosa diferensial dari mual dan muntah
Etiologi
Etiologi EG dan hiperemesis pada kehamilan adalah tidak diketahui, meskipun
beberapa factor biologis, fisiologis dan faktor psikologis serta sosial budaya diperkirakan
menjadi faktor penyebab.8 Menurut teori, mual dan muntah selama kehamilan mungkin
merupakan evolusi adaptasi yang mencegah asupan yang berpotensi berbahaya pada
makanan. Zat berbahaya tersebut seperti mikroorganisme patogen dalam daging dan
racun dalam sayuran dan minuman. Jadi, dengan menghindari konsumsi komponen-
komponen beracun, maka embrio dilindungi dari keguguran.
Wawancara pada lebih dari 5400 wanita hamil yang diperoleh dari 20 studi dari
keengganan kehamilan, serta pada lebih dari 6200 wanita hamil yang diperoleh dari 21
studi dari ‘ngidam’ selama kehamilan, menunjukkan bahwa kebanyakan wanita selama
kehamilan lebih memilih makanan kategori yang mungkin lebih sedikit mengandung zat
beracun.9 Namun, bentuk EG yang lebih parah(seperti HEG) selalu membutuhkan
intervensi medis.
Faktor risiko HEG termasuk kehamilan kembar, nulipara, obesitas, gangguan
metabolik, riwayat HEG di kehamilan sebelumnya, kelainan trofoblas, gangguan
psikologis (misalnya, gangguan makan seperti anoreksia nervosa atau bulimia).10-12
Gambar2. Diferensial diagnosa mual dan muntah ditinjau dari nyeri perut
● Human chorionic gonadotropin (HCG)
HCG adalah faktor endokrin yang paling mungkin yang menyumbang
untuk pengembangan HEG. Kesimpulan ini didasarkan pada penelitian yang
berhubungan dengan peningkatan produksi HCG (seperti dalam mola atau
kehamilan kembar)13-15 dan fakta bahwa kejadian hiperemesis adalah tertinggi
pada saat produksi HCG mencapai puncaknya selama kehamilan (sekitar 9
minggu kehamilan).13 Namun, ada ada bukti yang mendukung hipotesis ini dan
beberapa wanita hamil dominan tidak mengalami mual dan muntah meskipun
memiliki tingkat HCG yang tinggi. Selain itu, pasien menderita dari karsinoma
korion dimana penyakit ini juga berhubungan dengan peningkatan HCG, biasanya
tidak mengalami muntah. Temuan kontroversial mungkin disebabkan oleh
aktivitas biologis perbedaan isoform dari HCG serta kepekaan individu untuk
merasakan efek dari rangsangan emetogenic. Selain itu, interaksi antara hormon-
reseptor dapat memodifikasi efek dari HCG yang menyebabkan hiperemesis
dalam beberapa kasus, tetapi tidak memiliki konsekuensi emetik pada orang lain.5.
● Infeksi Helicobacter Pylori
Infeksi kronis helicobacter pylori juga dapat menyebabkan HeG.16-22
Pemeriksaan histologis lambung mukosa dengan sampel 30 orang (20 HG pasien
dan 10 relawan hamil) menunjukkan bahwa terdapat bakteri pada hampir dari
95% pasien dengan hiperemesis tetapi dalam hanya 50% dari kontrol. Perbedaan
antara kedua kelompok secara statistik cukup signifikan (P = 0,009).16 Dalam
meta-analisis dari 14 studi kasus kontrol, yang didalamnya termasuk 1732 pasien
dan kontrol, menyatakan adanya hubungan antara helicobacter pylori dan HEG
adalah disarankan, meskipun tidak semua studi dianalisis mencapai signifikansi
statistik [rasio odds dari 0,55 untuk 109,33, confidence interval (CI) 95%].6
Namun demikian, dalam sebuah studi dalam meneliti air liur keduanya
(deteksi 61,8% dari helicobacter pylori pada pasien dengan HEG dibandingkan
27,6% pada bebas gejala hamil wanita) dan serum (52,9% versus 20,7%) untuk
hasil bakteri adalah nyata (P < 0,0001, CI 95%).17, seperti juga cytotoxin terkait
gen A dan temuan serum pada sebuah penelitian di Cina.19 Dua observasi studi
internasional dari lima pasien dengan HEG melaporkan tidak ada perbaikan gejala
sebagai respon terhadap obat standar pengobatan. Namun, ada respon terhadap
tindakan pengobatan antibiotik (eritromisin) untuk helicobacter pylori.18,22 Oleh
karena itu, Helicobacter pylori infeksi mungkin bukan satu-satunya penyebab
HEG, maka dari itu harus dipertimbangkan sebagai salah satu faktor dalam kasus
kondisi seperti ini.
● Faktor hormonal
Beberapa hormon yang dapat menyebabkan hiperemesis gravidarum
antara lain adalah estrogen, progesteron, hormon adrenokortikotropik (ACTH),
kortisol, hormon pertumbuhan dan prolaktin. Tanda untuk keterlibatan serotonin
dalam kemoterapi yang menginduksi mual dan muntah ditemukan beberapa tahun
yang lalu23,24 menyiratkan bahwa hormon ini mungkin juga memainkan peran
penting dalam HEG, tetapi tidak terdapat hasil penemuan yang konsistem: Dalam
sebuah studi prospektif dengan total 33 orang perempuan (13 pasien yang
menderita hiperemesis, 10 hamil sehat perempuan dan 10 wanita nongravid)
kadar serotonin dievaluasi. Hasil penelitian menunjukkan ada perbedaan antara
tiga kelompok.25
● Progesteron
Penurunan12 dan peningkatan26 tingkat progesteron dilaporkan pada pasien
dengan hiperemesis. Perbahan ini disebabkan oleh perubahan kekebalan sistem
imun ibu hamil. Dalam sebuah studi prospektif pada 44 ibu hamil (22 pasien
dengan hiperemesis dan 22 ibu hamil sehat) terdapat peningkatan signifikan
tingkat progesteron dalam plasma yang ditunjukkan pada wanita dengan
hiperemesis gravidarum dibandingkan dengan wanita tanpa kondisi (P <0,05).
Sebuah elevasi berpotensi emetogenik HCG karena modifikasi ini diusulkan12.
Penurunan tingkat progesterone ditemukan di sebuah studi prospektif dengan 62
wanita dengan HEG dibandingkan dengan 40 wanita yang hamil normal (P <0,02) 12 Namun, pada beberapa penelitian lainnya tidak ditemukan hubungan antara
konsentrasi serum progesteron dan hiperemesis.14,27 Progesteron dapat
menyebabkan motilitas gastrointestinal berkurang selama kehamilan.28 Lambung
disritmia (tachygastria, bradygastria) juga dapat terjadi,29 sehingga memberikan
kontribusi bagi hiperemesis gravidarum.
● Estrogen
Peningkatan kadar estrogen dan estradiol diketahui menyebabkan mual
dan muntah dalam kehamilan.30 Oleh karena itu, kehadiran janin perempuan
dikaitkan dengan beratnya mual dan muntah,31-32 biasanya dijelaskan dengan
peningkatan kadar konsentrasi estrogen dalam rahim.31 Hal ini sesuai dengan
pengamatan bahwa pengobatan dengan estrogen dapat menyebabkan mual. Telah
dikemukakan bahwa pasien dengan hiperemesis mungkin lebih sensitif terhadap
efek estrogen daripada wanita hamil tanpa gejala.12 Perokok biasanya
menunjukkan tingkat estrogen dan HCG yang lebih rendah. Secara konsisten,
HEG terjadi lebih jarang di wanita yang merokok.33,34 Namun, beberapa penelitian
memiliki melaporkan hasil negatif mengenai hubungan antara tingkat estrogen
tinggi dengan hiperemesis gravidarum.35.
● Hipertiroid
Fungsi tiroid secara fisiologis diubah selama kehamilan, termasuk
stimulasi oleh HCG.36 Hipertiroidisme dengan kadar fT3 dan fT4 normal, tetapi
terdapat penurunan tingkat dari thyroid stimulating hormone (TSH), mungkin
juga diimplikasikan oleh HEG.37,38 Sebuah self-limitting transient hyperthyroidism
hiperemesis gravidarum (THHG) telah diusulkan berdasarkan temuan dari
serangkaian skrining pada 1900 wanita hamil yang menunjukkan kadar HCG dan
fT4 yang meningkat.36 THHG dapat bertahan sampai 18 minggu kehamilan dan
tidak memerlukan pengobatan.
Kondisi ini mungkin sebagian disebabkan oleh tingginya tingkat HCG
yang sering terlihat pada pasien dengan HEG sejak HCG dan TSH memiliki
struktur protein sangat mirip, sehingga memungkinkan HCG untuk bertindak
seperti TRH dan merangsang hipertiroid, yang baru-baru ini telah terbukti secara
meyakinkan.39,40 Penegakkan diagnosis THHG membutuhkan hasil pemeriksaan
sebagi berikut[2]
● Hasil serologi patologis selama hiperemesis
● Tidak ada riwayat hipertiroidisme sebelum kehamilan
● Tidak adanya antibodi tiroid
● Pendekatan Psikosomatik
Beberapa tahun yang lalu teori yang mendasari psikologis perubahan
sebagai faktor penyebab utama HG diusulkan.41 Ini sebagian dianggap karena
kurangnya bukti yang dari setiap patofisiologi biologis,42 sebagian karena banyak
temuan bahwa pasien tampaknya perlu bantuan psikologis untuk mengatasi
kondisinya. Tidak hanya identitas fisik mereka sangat berubah oleh kehamilan,
tetapi juga kehidupan sehari-hari sosial mereka. Satu untuk memberi penjelasan
secara umum digunakan untuk pengembangan HG adalah penjelasan psikiatrik
muntah sebagai kesadaran untuk menginginkan aborsi atau dalam pendekatan
yang berbeda gangguan konversi yang mendasari kondisi tersebut.43
Meskipun ini mungkin menjadi penyebab dalam kasus-kasus individu,
saat ini pendapat yang berlaku umum adalah bahwa berat penderitaan psikologis
adalah konsekuensi dari muntah yang konstan.8,13 Seperti psychiatric sekuel dapat
terus berllanjut bahkan setelah melahirkan.10 Mungkin juga sebagai reaksi
terhadap ketegangan psikologis dari pasien, selama tahun terakhir perawatan
psikologis pendekatan tampaknya meningkatkan ke tingkat yang bervariasi di
bebagai negara.44 Davis et al. tidak menemukan perbedaan dalam kejadian HEG
berkaitan dengan status perkawinan, apakah kehamilan yang diinginkan, atau
sikap pasien terhadap kehamilan.45 Studi yang paling sering dikutip digunakan
Cornell psikologis Medis Indeks untuk menilai 44 ibu hamil dengan, dan 49
wanita hamil tanpa HEG.35 Sebuah studi lebih lanjut menggunakan MMPI untuk
menilai pasien dengan HEG.46 Kedua studi menunjukkan bahwa perempuan
dengan hiperemesis memiliki ikatan emosional yang berlebihan untuk mereka ibu
dan bahwa jenis utama kepribadian adalah histeris dan kekanak-kanakan. Selain
itu, sistematis pertanyaan- tionnaire berdasarkan wawancara dengan 23 rumah
sakit, wanita dengan HEG menunjukkan perasaan ambivalen yang ditekan dari
terhadap kehamilan mereka yang kemudian diekspresikan dalam muntah yang
parah,47 tapi hubungan ini belum terbukti sampai batas yang cukup meyakinkan.42
Berdasarkan pada studi kasus kontrol di lebih dari 11.000 hamil hubungan
antara wanita sebelum hamil didiagnosis kondisi kejiwaan (misalnya, depresi,
kecemasan atau penyalahgunaan obat) dan HEG terlihat (P <0,001).48
Bagaimanpun, penelitian ini harus dievaluasi secara kritis karena dari kelemahan
metodologis potensial.42 Pendekatan yang lebih baru berasumsi bahwa tidak hanya
sebuah fisik jalur maupun psikologis sepenuhnya jalan omechanism dapat
menyebabkan suatu penyakit kompleks tapi sebaliknya pada HEG adalah kondisi
multifaktorial. Fokus sepenuhnya pada faktor psikogenik menimbulkan risiko
bahwa pasien tidak dianggap serius dalam penderitaan mereka dan mungkin tidak
semua pilihan terapi yang ada digunakan. Namun, mengabaikan aspek
psikosomatik dalam pengembangan dan perjalanan HG pada beberapa pasien har-
Bours risiko hanya mengobati gejala dari kondisi- tion tanpa menghilangkan
penyebabnya.
Anamnesis dan Gejala Klinis
Gejala klinis biasanya tidak spesifik tetapi penting untuk menyingkirkan
penyebab mual dan muntah yang lain. Ini termasuk ulserasi peptik, hepatitis, pankreatitis,
penyakit tiroid obstruksi, gastrointestinal dan insufisiensi adrenokortikal (lihat Tabel 1).13
Timbulnya gejala setelah 10 minggu kehamilan adalah atipikal untuk EG dan eksklusi
sistematis penyakit yang disebutkan di atas sangat penting dalam kasus tersebut. EG
biasanya memiliki gejala seperti mual, kelelahan dan sakit. Pireksia, nyeri gastric, nyeri
kepala atau neurologis menunjukkan tanda-tanda lain penyebab, meskipun temuan yang
terakhir mungkin, dalam kasus yang jarang, hasil dari EG parah dan berkepanjangan
(misalnya, Ensefalopati Wernicke atau pontine pusat myelinolysis). Dalam kasus hormon
tiroid tinggi, adalah penting untuk membedakan antara tiroid THHG dan penyakit primer.
Selanjutnya, yang mendasari kondisi kronis yang mungkin telah diperburuk oleh
kehamilan harus disingkirkan.5 Metabolik dan ketoasidosis ketonaemia (napas aseton)
juga dapat terjadi dengan pireksia sesekali dan hati gejala (misalnya, sakit kuning).
Dalam beberapa kasus, mengantuk dan kelambatan intelektual yang hadir dan ini dapat
menyebabkan delirium. Penelitian laboratorium harus termasuk hematokrit, elektrolit,
transaminase, biliru- bin dan tes fungsi tiroid serta status kemih (Ada atau tidak adanya
badan keton, berat spesifik, pH). Selain itu, ultrasonografi harus dilakukan pada
memerintahkan untuk menyingkirkan kehamilan kembar, kelainan trofoblas dan
neoplasia. Jika komponen psikis dicurigai, scan USG tidak harus diulang terlalu sering
karena hal ini dapat memperburuk gejala psikosomatik.49
Untuk mendiagnosa faktor psikologis yang mendasari, sebuah dialog
psikosomatik mengarah pada pembentukan bekerja aliansi antara pasien dan dokter
adalah esensial.50 Hal ini sering mengungkapkan stres in-situ dan tidak dapat ditoleransi
asi dalam lingkungan sosial pasien bahwa dia tidak dapat melarikan diri dari atau
menghindari. Kesulitan psikososial ini kemudian diubah menjadi gejala somatik.51 Dalam
kasus muntah persisten atau gejala yang mencolok diagnosis banding harus mencakup
psikologis yang mendalam dan membela konflik psikis.2
Penatalaksanaan
Strategi Pengobatan untuk HEG harus didasarkan pada keparahan gejala dan
multimodal (edukasi, hidrasi, obat, rawat inap dan konseling psikososial bila perlu, lihat
Gambar 3). Keparahan kondisi dapat dinilai dengan berbagai kuesioner. Dua yang paling
banyak digunakan adalah pertanyaan Kuantifikasi Kehamilan Emesis dan Mual (PUQE)
indeks skoring, yang menilai mual dan muntah lebih dari 12 jam, dan PUQE-24, sebuah
perluasan dari PUQE asli, yang menilai gejala lebih dari 24 jam.52,53 Lain skor baru ini
mengembangkan adalah Dampak Hiperemesis dari Kuesioner Gejala (HIS) yang
membawa ke fokus tidak hanya fisik tetapi juga faktor psikososial untuk menilai dampak
dari HG secara holistik54. awal, manajemen Untuk awal, manajemen, diet dan gaya hidup
nasihat adalah sering cukup untuk memperbaiki gejala dan meningkatkan kualitas hidup.
Bentuk ringan mual dan muntah bisa biasanya dikelola dengan mengikuti umum
gizi saran seperti asupan sejumlah kecil cairan dan makanan sepanjang hari daripada
makan lebih sedikit tetapi lebih besar makan. Makanan harus kaya karbohidrat dan
rendah lemak dan asam.2 Makanan ringan, kacang-kacangan, produk susu, kacang dan
biskuit kering dan asin juga sering rekomendasikan. Selain itu, elektrolit pengganti
minuman dan suplemen gizi oral dianjurkan untuk menjamin pemeliharaan
keseimbangan elektrolit dan memadai asupan kalori. Protein utama makanan memiliki
efek positif karena mereka yg pencernaannya baik dan mampu mengurangi mual lebih
efektif daripada equicaloric karbohidrat makanan dan lemak atau makanan noncaloric.55
Jika bau makanan panas memicu mual, makanan dingin harus disiapkan sebagai
gantinya. Saran gaya hidup mungkin termasuk menghindari stres dan beristirahat terjadi
mual. Dukungan emosional dan, jika diperlukan, perawatan psikosomatik dikelola oleh
seorang psikolog atau dokter medis dengan pelatihan Psychosomatics dapat membantu.
Tergantung pada keparahan gejala, konseling mendukung atau intervensi krisis mungkin
diperlukan.2
Medikasi
Jika gejala tidak dapat dikelola oleh diet dan perubahan gaya hidup saja, maka
penggunaan antiemetik dosis rendah mungkin diberikan. Semua intervensi farmakologis
harus didasarkan untuk keselamatan pasien, diketahui terbukti manfaat dan efektivitas
biayanya.56. Dalam sebuah metaanalisis dari 28 percobaan acak dari medikasi untuk
pengobatan HEG, antiemetik mengurangi mual pada awal kehamilan dan lebih unggul
dibandingkan plasebo.2
Ondansetron adalah salah satu obat yang umum digunakan dan efektif serta
memiliki efek samping yang relatif sedikit.13,57,58 Opsi lain yang direkomendasikan adalah
penggunaan metoclopramid untuk meningkatkan motilitas gastrointestinal dan pemberian
piridoksin (vitamin B6).59 Pyridoxine diberikan tiga kali sehari dengan dosis 10 - 25 mg
dimulai dengan dosis rendah dapat mengurangi gejala dan telah terbukti lebih efektif
daripada plasebo.13,60 Dosis harian dapat ditingkatkan sampai 200 mg tanpa efek
samping.61,62 Namun, yang lebih baru percobaan kontrol plasebo menunjukkan bahwa
kombinasi dari oral pyridoxine dan metoclopramid tidak membperbaiki frekuensi muntah
atau mual.63
Antihistamin dan antikolinergik seperti meclizine, dimenhydrinate dan
diphenhydramine juga telah terbukti lebih unggul dari plasebo dan dapat digunakan
secara aman untuk pengobatan mual dan muntah dalam kehamilan (Lihat Tabel 2).
Namun, efek samping sangat bervariasi: Sementara hampir semua obat-obatan di atas
dapat menyebabkan pusing, mengantuk, sembelit atau mulut kering, efek samping yang
lebih parah terdiri kejang, penurunan kewaspadaan, detak jantung perubahan dan
halusinasi (Doksilamin, metoclopr- amida, diphenhydramine, dimenhidrinat,
promethazine). Sakit kepala, nyeri otot atau tremor dan demam (Prednisolon,
procholrperazine, prometazin, dimenhydrinate, Doksilamin, metoclopramide) juga dapat
terjadi.
Menariknya, diazepam juga memiliki efek positif pada HEG, mungkin karena
sifat sedatif nya.65 Seorang calon uji klinis acak pada 74 pasien menunjukkan bahwa
kombinasi terapi antiemetik dan diazepam mengurangi kebutuhan untuk rawat inap dan
ditingkatkan kepuasan pasien.56 Seringkali penggunaan diazepam, menyebabkan
ketergantungan. Faktor risiko lain yang harus dipertimbangkan adalah kemungkinan efek
samping pada janin.2,66 Antidepresan seperti mirtazapin juga telah digunakan dengan
beberapa keberhasilan dalam memperbaiki gejala HEG.67
Penatalaksanaan Non-farmakologis
Pengobatan alternatif termasuk akupresur, terutama pada titik P6 (Neiguan) di
bagian dalam pergelangan tangan.68,69 Namun, meskipun beberapa percobaan, masih
minim bukti eksperimental bahwa akupunktur efektif dalam menghilangkan gejala-gejala
HEG. Sebuah suplemen. yang mungkin sangat membantu adalah jahe. Dalam uji coba
dari 66 wanita hamil pengguna jahe (1 g /hari) dibandingkan dengan plasebo terbukti
bermanfaat untuk mereka yang menderita mual dan muntah.70 Studi lain yang prospektif
dari 187 wanita hamil dengan gejala EG menunjukkan bahwa jahe memiliki efek ringan
pada menurunkan frekuensi mual dan muntah tanpa efek negatif pada janin.71 Data yang
tersedia menunjukkan bahwa jahe tidak memiliki potensi teratogenik dan jelas dapat
digunakan aman sampai dosis harian 1 gram.5,62,72-75
Rawat Inap
Pada pasien dengan dehidrasi berat atau ketonuria, rawat inap diperlukan (lihat
Gambar 3). Kadang-kadang rawat inap saja sudah cukup untuk memperbaiki gejala
karena dapat memberikan kelegaan secara psikologis. Namun, pengobatan dehidrasi
sangatlah penting.13 Langkah utama terapi adalah penghentian total pemberian makanan.
Mempertahankan hidrasi, atau dalam kasus dehidrasi berat mencapai rehidrasi yang cepat
dan memadai, merupakan intervensi yang paling penting. Penggantian volume dan
elektrolit (minimal 3 L / hari), koreksi potensi ketidakseimbangan elektrolit, pemberian
vitamin dan parenteral, pemberian karbohidrat dan amino asam (sekitar 8400 untuk
10.500 kJ / d) direkomendasikan untuk segera diperbaiki (lihat Tabel 3).
Rehidrasi adalah yang paling mudah dan cepat dicapai intravena dan ini
mengurangi merugikan gejala yang sangat efektif. Meskipun kateter perifer dianggap
menguntungkan, sebuah studi dari 94 pasien dengan HEG melaporkan terjadinya
sejumlah besar komplikasi berkaitan dengan kateter sentral perifer dimasukkan (PICC
baris) dibandingkan dengan perawatan dengan obat saja. Hal ini menunjukkan bahwa
pilihan pengobatan invasif harus diselidiki secara menyeluruh sebelum diperkenalkan.76
Komplikasi utama yang terkait dengan garis PICC adalah infeksi dan trombosis
atau endokarditis. Dalam studi retrospektif pada 85 wanita hamil dengan pusat kateter,
25% komplikasi serius termasuk infeksi (12%).77 Sampai saat ini, tidak ada manfaat
medis bagi janin atau ibu yang ditemukan pada penggunaan PICC dibandingkan kateter
perifer serial dan penggunaan kateter pusat, hanya disarankan dalam kasus luar biasa.78
Sebuah alternatif untuk nutrisi parenteral mungkin dengan pemasangan NGT
karena, dalam kasus mual keras dan muntah, tampaknya dapat meredakan gejala dan
memberikan dukungan nutrisi yang memadai.79 Keuntungan lain dari makan melalui
tabung nasogastrik dibandingkan dengan nutrisi parenteral adalah pemberian makanan
enteral adalah penggunaan biaya yang lebih efektif.80 Untuk menentukan apakah yang
mendasari infeksi helicobacter pylori adalah (sebagian) penyebab, maka pengujian
helicobacter pylori dapat dilakukan. Dalam hal hasil positif, bloker H2 (misalnya, Cime-
tidine) atau inhibitor pompa proton (misalnya, omepra- Zol) dapat ditambahkan untuk
infus.20,81-83 Jika hiperemesis refrakter terhadap pengobatan, kortikosteroid (misalnya,
hidrokortison) juga dapat digunakan.84 Kortikosteroid dianggap aman dan tidak memiliki
efek samping bagi janin. Pemberian IV mungkin lebih baik untuk pemberian oral,
terutama pada kasus yang refrakter, karena efeknya lebih besar dan lebih cepat.84 Nutrisi
parenteral total mungkin berguna dalam usaha terakhir untuk memastikan kecukupan
asupan kalori85 Namun, tidak ada bukti untuk mendukung penggunaannya dan hanya
harus digunakan sebagai upaya terakhir ketika semua pengobatan lain gagal, karena dapat
yang dikaitkan dengan diciptakan dengan komplikasi berat seperti trombosis, meta-
gangguan metabolik dan infeksi.86
Pada pasien dengan gejala persisten, gangguan lain harus dikeluarkan (lihat
Gambar 1 dan 2). Pengobatan harus dilanjutkan sampai muntah berhenti atau terjadi
kurang dari tiga kali sehari. Setelah makanan reintroduksi harus dilakukan secara
bertahap.2
Terapi Psikosomatik
Terapi psikosomatis melibatkan dialog antara dokter dan ibu hamil untuk
mengevaluasi situasi psikososial dalam hubungan perkawinannya, memberikan dukungan
tentang penerimaan kehamilan. Atas dasar data anamnesis, pilihan terapi lain yang tepat
seperti hypnoterapi, psikoterapi atau terapi perilaku dapat dipertimbangkan. Pada sekitar
90% dari semua wanita di rumah sakit dengan HG, gejala membaik tanpa terapi
intervensi lebih jauh. Ini mungkin karena rawat inap keperawatan dukungan dan bantuan
dari tinggi kian, serta untuk dikeluarkan dari lingkungan penyebab konflik. Namun
demikian, pertimbangan faktor psikososial sementara membuat diagnosis dapat
meningkatkan hasil pengobatan jangka panjang.87
Kehamilan Hasil dan prognosis dalam kebanyakan kasus, mual dan muntah
selama kehamilan adalah membatasi diri dan biasanya hilang sekitar umur kehamilan 20
minggu.13 Menariknya, hal ini secara konsisten terkait dengan tingkat yang lebih rendah
keguguran, IUGR dan kelahiran prematur dan janin, pada kebanyakan kasus, sangat
baik.11,88-90 Penyebab lain gangguan pada pasien ini termasuk hilangnya waktu kerja dan
berkurangnya kualitas hidup.1 Sebuah penyelidikan dari 147 pasien mengevaluasi
dampak EG pada keluarga, fungsi sosial dan pekerjaan sebagai serta kualitas hidup.
Ditemukan bahwa 82,8% pasien terbatas dalam kegiatan yang biasa mereka sehari-hari,
tidak hanya oleh adanya mual dan muntah konstan, tetapi juga oleh beban psikologis
tidak enak badan untuk beberapa minggu atau bulan.91
Aspek lain dari stres adalah perubahan peran pasien dalam lingkungan sosialnya
atau pekerjaan: Banyak wanita merasa tak berdaya dan tidak mampu dan disalahpahami
oleh kerabat mereka. Masalah keluarga berkisar dari mengabaikan rumah tangga untuk
perubahan negatif dalam hubungan antara wanita hamil dan pasangannya. Fungsi sosial
sering terpengaruh, dengan penurunan komitmen sosial, sebagian karena perasaan malu.
Kebanyakan pasien dengan EG parah atau HEG kehilangan setidaknya beberapa minggu
dibayar mereka kerja dan melaporkan bahwa mereka kurang memperhatikan pekerjaan
mereka.91 EG dan HEG dapat menyebabkan dampak pada keuangan yang cukup langsung
(misalnya, pembelian obat-obatan) dan tidak langsung (misalnya, hilangnya
produktivitas), yang dapat berjumlah ratusan dolar. Biaya ini berlaku tidak hanya kepada
pasien, tetapi juga kepada masyarakat dan sistem perawatan kesehatan.92
Lebih komplikasi medis serius termasuk sindrom Mallory-Weiss (kenaikan akut
pada tekanan esofagus karena muntah) dan ruptur esofagus (karena muntah yang parah),
pneumotoraks, neuropati perifer, koagulopati, ensefalopati Wernicke (karena kurangnya
tiamin), pre-eklampsia dan IUGR.11,13,93-95 Aspek psikosomatik hiperemesis juga harus
dipertimbangkan. Menariknya morbiditas, psikososial untuk ibu sering muncul dalam
bentuk sekunder depresi, yang mempengaruhi hingga 7% dari pasien dengan HEG.10,96
Oleh karena itu penilaian yang memadai, observasi, dan pengobatan gangguan
psikosomatik mungkin juga harus dipertimbangkan.
Kesimpulan
Karena faktor penyebab HEG adalah bermacam-macam, maka pengobatan
kondisi ini harus multimodal, mulai dari diet dan gaya hidup, saran untuk konseling
psikosomatik atau terapi psikoanalitik. Administrasi antiemetik obat mungkin diperlukan,
serta penggantian cairan IV, makanan pemberian melalui rute nasogastrik atau parenteral
pada kasus berat.Karena kondisi ini disertai dengan signifikan penurunan kualitas hidup
pasien dan tingginya biaya untuk sistem kesehatan, dokter umum dan dokter kandungan
harus memastikan bahwa mereka baik informasi tentang kondisi ini.97 Sehingga mereka
mampu memberikan saran pengobatan, dan konseling yang efektif untuk wanita hamil
dan demikian mencegah timbulnya eksaserbasi gejala.
Daftar Pustaka1. Gadsby R, Barnie-Adshead AM, Jagger C: A prospective study of nauseaand vomiting during pregnancy. Br J Gen Pract 1993, 43:245-248.2. Mylonas I, Gingelmaier A, Kainer F: Nausea and vomiting in pregnancy.Dtsch Arztebl 2007, 104:A1821-1826.3. Klebanoff MA, Koslowe PA, Kaslow R, Rhoads GG: Epidemiology ofvomiting in early pregnancy. Obstet Gynecol 1985, 66(5):612-616.4. Rodien P, Bremont C, Sanson ML, Parma J, Van Sande J, Costagliola S,Luton JP, Vassart G, Duprez L: Familial gestational hyperthyroidismcaused by a mutant thyrotropin receptor hypersensitive to humanchorionic gonadotropin. N Engl J Med 1998, 339:1823-1826.5. ACOG (American College of Obstetrics and Gynecology): Practicebulletin: nausea and vomiting of pregnancy. Obstet Gynecol 2004,103(4):803-814.6. Golberg D, Szilagyi A, Graves L: Hyperemesis gravidarum andHelicobacter pylori infection: a systematic review. Obstet Gynecol 2007,110:695-703.7. Gadsby R, Barnie-Adshead AM, Jaggerc C: Pregnancy nausea related towomen's obstetric and personal histories. Gynecol Obstet Invest 1997,43:108-111.8. Simpson SW, Goodwin TM, Robins SB, Rizzo AA, Howes RA, Buckwalter DK,Buckwalter JG: Psychological factors and hyperemesis gravidarum. JWomens Health Gend Based Med 2001, 10:471-477.9. Sherman PW, Flaxman SM: Nausea and vomiting of pregnancy in anevolutionary perspective. Am J Obstet Gynecol 2002, 186:S190-7.10. Poursharif B, Korst LM, Fejzo MS, MacGibbon KW, Romero R, Goodwin TM:The psychosocial burden of hyperemesis gravidarum. J Perinatol 2008,28:176-181.11. Broussard CN, Richter JE: Nausea and vomiting of pregnancy.Gastroenterol Clin North Am 1998, 27:123-151.12. Jarnfelt-Samsioe A: Nausea and vomiting in pregnancy: a review. Obstet
Gynecol Surv 1987, 42:422-427.13. Sheehan P: Hyperemesis gravidarum--assessment and management.Aust Fam Physician 2007, 36:698-701.14. Masson GM, Anthony F, Chau E: Serum chorionic gonadotrophin (hCG),schwangerschaftsprotein 1 (SP1), progesterone and oestradiol levels inpatients with nausea and vomiting in early pregnancy. Br J ObstetGynaecol 1985, 92:211-215.15. Goodwin TM, Hershman JM, Cole L: Increased concentration of the freebeta-subunit of human chorionic gonadotropin in hyperemesisgravidarum. Acta Obstet Gynecol Scand 1994, 73:770-772.16. Bagis T, Gumurdulu Y, Kayaselcuk F, Yilmaz ES, Killicadag E, Tarim E:Endoscopy in hyperemesis gravidarum and Helicobacter pyloriinfection. Int J Gynaecol Obstet 2002, 79:105-109.17. Hayakawa S, Nakajima N, Karasaki-Suzuki M, Yoshinaga H, Arakawa Y,Satoh K, Yamamoto T: Frequent presence of Helicobacter pylori genomein the saliva of patients with hyperemesis gravidarum. Am J Perinatol2000, 17:243-247.18. Jacoby EB, Porter KB: Helicobacter pylori infection and persistenthyperemesis gravidarum. Am J Perinatol 1999, 16:85-88.19. Xia LB, Yang J, Li AB, Tang SH, Xie QZ, Cheng D: Relationship betweenhyperemesis gravidarum and Helicobacter pylori seropositivity. ChinMed J (Engl) 2004, 117:301-302.20. Sandven I, Abdelnoor M, Nesheim BI, Melby KK: Helicobacter pyloriinfection and hyperemesis gravidarum: a systematic review and meta-analysis of case-control studies. Acta Obstet Gynecol Scand 2009,88:1190-1200.21. Kazerooni T, Taallom M, Ghaderi AA: Helicobacter pylori seropositivity inpatients with hyperemesis gravidarum. Int J Gynaecol Obstet 2002,79:217-220.22. El Younis CM, Abulafia O, Sherer DM: Rapid marked response of severehyperemesis gravidarum to oral erythromycin. Am J Perinatol 1998,15:533-534.23. Cubeddu LX, Hoffmann IS, Fuenmayor NT, Finn AL: Efficacy ofondansetron (GR 38032F) and the role of serotonin in cisplatin-induced nausea and vomiting. N Engl J Med 1990, 322:810-816.24. Wilder-Smith OH, Borgeat A, Chappuis P, Fathi M, Forni M: Urinaryserotonin metabolite excretion during cisplatin chemotherapy. Cancer1993, 72:2239-2241.25. Borgeat A, Fathi M, Valiton A: Hyperemesis gravidarum: is serotoninimplicated? Am J Obstet Gynecol 1997, 176:476-477.26. Yoneyama Y, Suzuki S, Sawa R, Yoneyama K, Doi D, Otsubo Y, Araki T: TheT-helper 1/T-helper 2 balance in peripheral blood of women withhyperemesis gravidarum. Am J Obstet Gynecol 2002, 187:1631-1635.27. Lagiou P, Tamimi R, Mucci LA, Trichopoulos D, Adami HO, Hsieh CC:Nausea and vomiting in pregnancy in relation to prolactin, estrogens,and progesterone: a prospective study. Obstet Gynecol 2003,
101:639-644.28. Koch KL, Frissora CL: Nausea and vomiting during pregnancy.Gastroenterol Clin North Am 2003, 32:201-234. vi29. Walsh JW, Hasler WL, Nugent CE, Owyang C: Progesterone and estrogenare potential mediators of gastric slow-wave dysrhythmias in nausea ofpregnancy. Am J Physiol 1996, 270:G506-514.30. Depue RH, Bernstein L, Ross RK, Judd HL, Henderson BE: Hyperemesisgravidarum in relation to estradiol levels, pregnancy outcome, andother maternal factors: a seroepidemiologic study. Am J Obstet Gynecol1987, 156:1137-1141.31. Schiff MA, Reed SD, Daling JR: The sex ratio of pregnancies complicatedby hospitalisation for hyperemesis gravidarum. BJOG 2004, 111:27-30.32. James WH: The associated offspring sex ratios and cause(s) ofhyperemesis gravidarum. Acta Obstet Gynecol Scand 2001, 80:378-379.33. Bernstein L, Pike MC, Lobo RA, Depue RH, Ross RK, Henderson BE:Cigarette smoking in pregnancy results in marked decrease inmaternal hCG and oestradiol levels. Br J Obstet Gynaecol 1989, 96:92-96.34. Baron JA, La Vecchia C, Levi F: The antiestrogenic effect of cigarettesmoking in women. Am J Obstet Gynecol 1990, 162:502-514.35. Fairweather DV: Nausea and vomiting during pregnancy. ObstetGynecol Annu 1978, 7:91-105.36. Glinoer D: The regulation of thyroid function in pregnancy: pathways ofendocrine adaptation from physiology to pathology. Endocr Rev 1997,18:404-33.37. Chan NN: Thyroid function in hyperemesis gravidarum. Lancet 1999,353:2243.38. Blankenstein TJ, Kainer F, Friese K, Mylonas I: Extended hyperemesisgravidarum in a patient after total thyroidectomy. Arch Gynecol Obstet2009, 280:1029-1031.39. Rodien P, Jordan N, Lefèvre A, Royer J, Vasseur C, Savagner F, Bourdelot A,Rohmer V: Abnormal stimulation of the thyrotrophin receptor duringgestation. Hum Reprod Update 2004, 10(2):95-105.40. Yoshimura M, Hershman JM: Thyrotropic action of human chorionicgonadotropin. Thyroid 1995, 5(5):425-34.41. Buckwalter JG, Simpson SW: Psychological factors in the etiology andtreatment of severe nausea and vomiting in pregnancy. Am J ObstetGynecol 2002, 186:S210-214.42. Munch S: Chicken or the egg? The biological-psychological controversysurrounding hyperemesis gravidarum. Soc Sci Med 2002, 55:1267-1278.43. El-Mallakh RS, Liebowitz NR, Hale MS: Hyperemesis gravidarum asconversion disorder. J Nerv Ment Dis 1990, 178:655-659.44. Goodwin TM, Poursharif B, Korst LM, MacGibbon KW, Romero R, Fejzo MS:Secular trends in the treatment of hyperemesis gravidarum. Am JPerinatol 2008, 25:141-147.45. Davis M: Nausea and vomiting of pregnancy: an evidence-basedreview. J Perinat Neonatal Nurs 2004, 18:312-328.
46. Fairweather DV: Nausea and vomiting in pregnancy. Am J ObstetGynecol 1968, 102:135-175.47. Karpel L, de Gmeline C: Psychological approach to hyperemisgravidarum. J Gynecol Obstet Biol Reprod (Paris) 2004, 33:623-631.48. Seng JS, Schrot JA, van De Ven C, Liberzon I: Service use data analysis ofpre-pregnancy psychiatric and somatic diagnoses in women withhyperemesis gravidarum. J Psychosom Obstet Gynaecol 2007,28:209-217.49. Kirk E, Papageorghiou AT, Condous G, Bottomley C, Bourne T:Hyperemesis gravidarum: is an ultrasound scan necessary? HumReprod 2006, 21:2440-2442.50. Adler RH: Anamnese und körperliche Untersuchung. InPsychosomatische Medizin: Modelle ärztlichen Denkens und Handelns Editedby: Uexküll T. Munich/Jena: Elsevier; 2008:397-412.51. Wenderlin JM: Hyperemesis as a psychosomatisches problem. InPsychosomatische Geburtshilfe und Gynäkologie Edited by: Stauber M.Berlin: Springer; 1999:117-124.52. Lacasse A, Rey E, Ferreira E, Morin C, Berard A: Validity of a modifiedPregnancy-Unique Quantification of Emesis and Nausea (PUQE)scoring index to assess severity of nausea and vomiting of pregnancy.Am J Obstet Gynecol 2008, 198:e71-77.53. Ebrahimi N, Maltepe C, Bournissen FG, Koren G: Nausea and vomiting ofpregnancy: using the 24-hour Pregnancy-Unique Quantification ofEmesis (PUQE-24) scale. J Obstet Gynaecol Can 2009, 31(9):803-807.54. Power Z, Campbell M, Kilcoyne P, Kitchener H, Waterman H: TheHyperemesis Impact of Symptoms Questionnaire: development andvalidation of a clinical tool. Int J Nurs Stud 2010, 47(1):67-77.55. Jednak M, Shadigian EM, Kim MS, Woods ML, Hooper FG, Owyang C,Hasler WL: Protein meals reduce nausea and gastric slow wavedysrhythmic activity in first trimester pregnancy. Am J Physiol 1999,277(4 Pt1):G855-861.56. Reichmann JP, Kirkbride MS: Nausea and vomiting of pregnancy: costeffective pharmacologic treatments. Manag Care 2008, 17:41-45.57. World MJ: Ondansetron and hyperemesis gravidarum. Lancet 1993,341(8838):185.58. Einarson A, Maltepe C, Navioz Y, Kennedy D, Tan MP, Koren G: The safetyof ondansetron for nausea and vomiting of pregnancy: a prospectivecomparative study. BJOG 2004, 111:940-943.59. Matok I, Gorodischer R, Koren G, Sheiner E, Wiznitzer A, Levy A: The safetyof metoclopramide use in the first trimester of pregnancy. N Engl J Med2009, 360(24):2528-35.60. Sahakian V, Rouse D, Sipes S, Rose N, Niebyl J: Vitamin B6 is effectivetherapy for nausea and vomiting of pregnancy: a randomized, double-blind placebo-controlled study. Obstet Gynecol 1991, 78:33-36.61. Shrim A, Boskovic R, Maltepe C, Navios Y, Garcia-Bournissen F, Koren G:Pregnancy outcome following use of large doses of vitamin B6 in the
first trimester. J Obstet Gynaecol 2006, 26(8):749-751.62. Einarson A, Maltepe C, Boskovic R, Koren G: Treatment of nausea andvomiting in pregnancy: an updated algorithm. Can Fam Physician 2007,53(12):2109-2111.63. Tan PC, Yow CM, Omar SZ: A placebo-controlled trial of oral pyridoxinein hyperemesis gravidarum. Gynecol Obstet Invest 2009, 67:151-157.64. Leathem AM: Safety and efficacy of antiemetics used to treat nauseaand vomiting in pregnancy. Clin Pharm 1986, 5:660-668.65. Ditto A, Morgante G, la Marca A, De Leo V: Evaluation of treatment ofhyperemesis gravidarum using parenteral fluid with or withoutdiazepam. A randomized study. Gynecol Obstet Invest 1999, 48:232-236.66. Tasci Y, Demir B, Dilbaz S, Haberal A: Use of diazepam for hyperemesisgravidarum. J Matern Fetal Neonatal Med 2009, 22:353-356.67. Schwarzer V, Heep A, Gembruch U, Rohde A: Treatment resistanthyperemesis gravidarum in a patient with type 1 diabetes mellitus:neonatal withdrawal symptoms after successful antiemetic therapywith mirtazapine. Arch Gynecol Obstet 2008, 277(1):67-69.68. de Aloysio D, Penacchioni P: Morning sickness control in earlypregnancy by Neiguan point acupressure. Obstet Gynecol 1992,80:852-854.69. Shin HS, Song YA, Seo S: Effect of Nei-Guan point (P6) acupressure onketonuria levels, nausea and vomiting in women with hyperemesisgravidarum. J Adv Nurs 2007, 59:510-519.70. Vutyavanich T, Kraisarin T, Ruangsri R: Ginger for nausea and vomiting inpregnancy: randomized, double-masked, placebo-controlled trial.Obstet Gynecol 2001, 97:577-582.71. Portnoi G, Chng LA, Karimi-Tabesh L, Koren G, Tan MP, Einarson A:Prospective comparative study of the safety and effectiveness ofginger for the treatment of nausea and vomiting in pregnancy. Am JObstet Gynecol 2003, 189(5):1374-1377.72. Nordeng H, Havnen GC: Use of herbal drugs in pregnancy: a surveyamong 400 norwegian women. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2004,13(6):371-380.73. Borrelli F, Capasso R, Aviello G, Pittler MH, Izzo AA: Effectiveness andsafety of ginger in the treatment of pregnancy-induced nausea andvomiting. Obstet Gynecol 2005, 105(4):849-856.74. Mills E, Duguoa JJ, Perri D, Koren G: Herbal medicines in pregnancy andlactation: an evidence-based approach. New York: Taylor and Francis;2006.75. Ozgoli G, Goli M, Simbar M: Effects of ginger capsules on pregnancy,nausea, and vomiting. J Altern Complement Med 2009, 15(3):243-246.76. Holmgren C, Aagaard-Tillery KM, Silver RM, Porter TF, Varner M:Hyperemesis in pregnancy: an evaluation of treatment strategies withmaternal and neonatal outcomes. Am J Obstet Gynecol 2008, 198:. 56e51-54.77. Nuthalapaty FS, Beck MM, Mabie WC: Complications of central venous
catheters during pregnancy and postpartum: a case series. Am J ObstetGyneco 2009, 201(3):. 311.e1-5.78. Ogura JM, Francois KE, Perlow JH, Elliott JP: Complications associatedwith peripherally inserted central catheter use during pregnancy. Am JObstet Gynecol 2003, 188(5):1223-1225.79. Hsu JJ, Clark-Glena R, Nelson DK, Kim CH: Nasogastric enteral feeding inthe management of hyperemesis gravidarum. Obstet Gynecol 1996,88:343-6.80. van de Ven CJ: Nasogastric enteral feeding in hyperemesis gravidarum.Lancet 1997, 349(9050):445-446.81. Gill SK, O'Brien L, Koren G: The safety of histamine 2 (H2) blockers inpregnancy: a meta-analysis. Dig Dis Sci 2009, 54(9):1835-1838.82. Gill SK, et al.: The safety of proton pump inhibitors (PPIs) in pregnancy: ameta-analysis. Am J Gastroenterol 2009, 104(6):1541-1545.83. Gill SK, et al.: The effect of acid-reducing pharmacotherapy on theseverity of nausea and vomiting of pregnancy. Obstet Gynecol Int2009:1-4. Article ID 58526984. Nelson-Piercy C, Fayers P, de Swiet M: Randomised, double-blind,placebo-controlled trial of corticosteroids for the treatment ofhyperemesis gravidarum. BJOG 2001, 108:9-15.85. Levine MG, Esser D: Total parenteral nutrition for the treatment ofsevere hyperemesis gravidarum: maternal nutritional effects and fetaloutcome. Obstet Gynecol 1988, 72(1):102-107.86. Ismail SK, Kenny L: Review on hyperemesis gravidarum. Best Pract ResClin Gastroenterol 2007, 21(5):755-769.87. Leeners B, Sauer I, Rath W: Nausea and vomiting in early pregnancy/hyperemesis gravidarum. Current status of psychosomatic factors. ZGeburtshilfe Neonatol 2000, 204:128-134.88. Weigel RM, Weigel MM: Nausea and vomiting of early pregnancy andpregnancy outcome. A meta-analytical review. Br J Obstet Gynaecol1989, 96:1312-1318.89. Tsang IS, Katz VL, Wells SD: Maternal and fetal outcomes in hyperemesisgravidarum. Int J Gynaecol Obstet 1996, 55:231-235.90. Brandes JM: First-trimester nausea and vomiting as related to outcomeof pregnancy. Obstet Gynecol 1967, 30:427-431.91. O'Brien B, Naber S: Nausea and vomiting during pregnancy: effects onthe quality of women's lives. Birth 1992, 19:138-143.92. Piwko C, Ungar WJ, Einarson TR, Wolpin J, Koren G: The weekly cost ofnausea and vomiting of pregnancy for women calling the TorontoMotherisk Program. Curr Med Res Opin 2007, 23(4):833-840.93. Netravathi M, Sinha S, Taly AB, Bindu PS, Bharath RD: Hyperemesisgravidarum induced Wernicke's encephalopathy: serial clinical,electrophysiological and MR imaging observations. J Neurol Sci 2009,284:214-216.94. Zhang J, Cai WW: Severe vomiting during pregnancy: antenatalcorrelates and fetal outcomes. Epidemiology 1991, 2:454-457.
95. Francini-Pesenti F, Brocadello F, Manara R, Santelli L, Laroni A, Caregaro L:Wernicke's syndrome during parenteral feeding: not an unusualcomplication. Nutrition 2009, 25:142-146.96. Goodwin TM: Nausea and vomiting of pregnancy: an obstetricsyndrome. Am J Obstet Gynecol 2002, 186(Suppl 5):184-189.97. Power ML, Milligan LA, Schulkin J: Managing nausea and vomiting ofpregnancy: a survey of obstetrician-gynecologists. J Reprod Med 2007,52:922-928.98. Atanackovic G, Navioz Y, Moretti ME, Koren G: The safety of higher thanstandard dose of doxylamine-pyridoxine (Diclectin) for nausea andvomiting of pregnancy. J ClinPharmacol 2001, 41(8):842-845.
top related