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IPATIMUP

Localization: Polo 2 University of Porto; Area: 4000m2

Private non-profit Institution of Public Utility Associated Laboratory of the Ministry of Science and Technology since 2000

• Oncologia

• Gastrenterologia

• Cardiologia

Testes Genéticos

Factores de risco

Modificáveis •  Tabaco •  Colesterol •  Pressão sanguínea •  Inactividade física •  Obesidade •  Diabetes •  Stress •  Álcool

Não modificáveis •  Idade •  Sexo •  Factores genéticos

Susceptibilidade genética

•  Formas hereditárias de doença, com risco aumentado para familiares em primeiro grau

•  Maior concordância entre gémeos monozigóticos do que entre dizigóticos

•  Diferenças inter-raciais •  Experiências com modelos animais

transgénicos

Aplicações do Diagnóstico Genético

•  Aconselhamento genético •  Diagnóstico precoce e prevenção •  Diagnóstico diferencial •  Definição de prognóstico •  Decisão terapêutica

Alta penetrância

Baixa penetrância

Controlos Casos

Doenças cardiovasculares

Colesterol

Sarcómero • Miocardiopatia hipertrófica

Trombogénese

Cardíacas

Estrutura • Miocardiopatia dilatada • Valvulopatias • Síndrome de Marfan • ARVD

Condutividade eléctrica • Arritmias

Hipercolesterolemias • LDLR • APOB-100 • PCSK9

Trombose venosa • Factor V Leiden • MTHFR • Protrombina • PAI1

Hipertensão/Hipotensão

Reabsorção de NaCl • Renina-angiotensina-aldosterona • Canais e transportadores iónicos

Hipercolesterolemia familiar

•  Doença genética comum – 1:500 •  Apenas 20% dos doentes diagnosticados e

menos de 10% tratados adequadamente •  Critérios clínicos (colesterol, história familiar e

xantomas) levam a diagnóstico errado em 25% dos casos

•  Existe terapia disponível, que deve ser iniciada o mais cedo possível

•  Vantagens claras em termos de custo/benefício

Hipercolesterolemias

Indicações para teste

•  Familiares em 1º grau de doentes com diagnóstico clínico ou genético;

•  Indivíduos com suspeita clínica.

•  O rastreio genético está recomendado por várias organizações internacionais como por exemplo a Sociedade Europeia de Aterosclerose

Miocardiopatia hipertrófica

•  Afecta 1:500 indivíduos •  Causa mais comum de morte súbita em jovens adultos (<36 anos) e

desportistas •  Causa genética em 100% dos casos •  Alterações genéticas hereditárias identificáveis em cerca de 40% dos casos

Definição prognóstico e decisão terapêutica

•  Mutações malignas – MYH7 – R403Q (50% morrem antes dos 40 anos);

R403C; G716R; R719W

•  Late onset – MYBPC3 – T59A; R326Q; Q425X; R1002Q; 27-3CG

Miocardiopatia dilatada idiopática

•  Afecta 37:100.000 indivíduos

•  Alterações genéticas hereditárias explicam cerca de 35% dos casos

•  Contrariamente à forma hipertrófica, a miocardiopatia dilatada pode ser secundária, isto é, resultar de várias lesões miocárdicas adquiridas (alcoolismo crónico, hemocromatose, anemia…)

Miocardiopatia dilatada idiopática

Proteínas citosqueleto • Distrofina • Desmina • Tafazina

Membrana nuclear • Lamina A/C

Proteínas sarcómero • Cadeia pesada da b-miosina • Troponina T • a-Tropomiosina • Actina

Mitocondriais • Várias

MC - Nossa experiência

• 134 casos hipertrófica analisados – 48 casos positivos (40%)

• 50 casos dilatada analisados – 2 casos positivos (4%)

Síndrome QT-Longo

•  Arritmia cardíaca caracterizada por alterações típicas do perfil electrocardiográfico

•  Afecta 1:5000 pessoas

•  A maioria dos doentes são assintomáticos

•  Associada a elevado risco de morte súbita por arritmia ventricular

Síndrome QT-Longo

•  Diagnóstico genético: –  LQT1 – Eventos cardíacos mais frequentes durante o

exercício físico. Bloqueadores beta muito eficazes;

–  LQT2 – Eventos cardíacos independentes da actividade física. O estímulo é frequentemente auditivo;

–  LQT3 - Eventos cardíacos mais frequentes durante o sono e períodos de inactividade. Bloqueadores beta pouco ou não eficazes.

Síndrome de Brugada

•  Arritmia ventricular caracterizada por um padrão ECG típico

•  Prevalência de 1:5000 em Caucasianos

•  Causa mais comum de morte súbita em indíviduos sem alterações cardíacas estruturais – 20%

Síndrome de Brugada

•  Todas as mutações identificadas ocorrem no gene SCN5A (sodium channel 5A)

•  Apenas 25% dos doentes apresentam mutações no gene SCN5A

Arritmias - Nossa experiência

• 47 casos Brugada analisados – 13 casos positivos (27%)

• 12 casos QT-longo analisados – 1 caso positivo (8%)

Indicações para teste

•  Familiares em 1º grau de doentes com diagnóstico genético, mesmo sem sintomas

•  Indivíduos com diagnóstico clínico ou suspeita clínica

•  Diagnóstico genético: Aconselhamento genético Diagnóstico precoce e prevenção Diagnóstico diferencial Definição de prognóstico Decisão terapêutica

Outras patologias

•  Displasia arritmogénica – PKP2, DSP, DSG2;

•  Síndrome de Marfan – Fibrilina (FBN1), TGFβRI e TGFβRII;

•  Miocárdio não-compactado – TAZ, LDB3 e DTNA;

•  Hipertensão arterial pulmonar (BMPR2); •  Trombofilia – MTHFR, F5 Leiden, F2

(Protrombina), PAI1 (Serpina).

Procedimento

Contactos

•  LABORATÓRIO –  José Carlos Machado – josem@ipatimup.pt

–  Paulo Canedo – pcanedo@ipatimup.pt

•  COMERCIAL –  Catarina Ricca: cricca@biocodex.pt

•  http://www.genetest.pt

Aconselhamento genético

- Masculino não portador

- Masculino portador - Feminino não portador

- Feminino portador

Caso index ou probando

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