inmunidad y autoagresión dicotomía de la respuesta inmune

Inmunidad y AutoagresiónDicotomía de la Respuesta Inmune

Margarita PazCurso de Inmunología

UMG 2012

♦ El sistema inmune ha sido diseñado para proteger la integridad del hospedero, manteniendo la HOMEOSTASIA

♦ Cuando esta es alterada por un reto antigénico (agente extraño o tejido propio alterado) se desencadenan los mecanismos: RESPUESTA INMUNE INNATA RESPUESTA INMUNE ADOPTIVA

♦ Células efectoras y sus productos Células dendríticas (Langerhans) Linfocitos: Linfocinas, anticuerpos Monocitos: Citocinas Células asesinas o “killer” (K)

♦ Características de la respuesta: Discrimina lo propio de lo ajeno Provoca memoria

♦ Respuesta inflamatoria

MECANISMO EFECTOR

PROTECCIÓN "INMUNIDAD"

DESTRUCCIÓN "ALERGIA"

Neutralización Difteria, tétanos,cólera, endotoxinas

Resistencia a insulinaAnemia perniciosa

Miastenia gravisCitotóxico Bacteriólisis

OpsonizaciónHemólisis

LeucopeniaComplejos inmunes

Inflamación agudaActivación de PMN

Vasculitis, GMN, Artritis reumatoide

Anafiláctico Inflamación focal↑ permeabilidad vascular

Asma, Urticaria, Shock anafiláctico, Fiebre del

henoHipersensibilidad

tardíaDestrucción células

infectadas por TB, sífilisDermatitis de contacto

EncefalomielitisGranulomatoso Lepra, TB, Helmintos,

HongosSarcoidosis, TB,

Filariasis, Schistoso.

Doble filo de la inmmunidad

Hipersensibilidad

♦ Cuando una respuesta inmune a un antígeno es dañina al hospedero, provoca enfermedad por una disregulación: un blanco equivocado ("mala puntería") falta de una respuesta apropiada acción reguladora de células T respuesta en exceso vigorosa

♦ Gel y Coombs reconocieron estos mecanismos y los clasificaron

Factores que favorecen la Hipersensibilidad

♦ Edad ♦ Sexo ♦ Factores genéticos♦ “Terrenos inmunológicos”♦ Infecciones virales y bacterianas♦ Asociación con otras enfermedades

autoinmunes (HLA)♦ Uso de ciertos medicamentos

Hipersensibilidad tipo I (Alergia)

Resultado de la producción de IgE

Mastocitos + IgE degranulación

Liberación de aminas vasoactivas (histamina, serotonina, SRS)

Inflamación aguda

Hipersensibilidad tipo II (Lisis)

Anticuerpo dirigido contra antígenos propios

Mediado por Linfocitos T citotóxicos (ADCC) o por activación de complemento

CITÓLISIS

Hipersensibilidad tipo III (Complejos)

Resultado de complejos Ag-Ac solubles que se depositan en tejido.

Activación del complemento.

Atracción de células inflamatorias al sitio de depósito.

Daño tisular por acción de PMN.

Hipersensibilidad tipo IV

NO INVOLUCRA Ac Células T

sensibilizadas Acción de

linfocinas Atracción de

macrófagos Activación de

macrófagos Formación de

granuloma

Hipersensibilidad tipo V

Anticuerpos no fijadores de complemento dirigidos contra componentes celulares superficiales.

Cambios alostéricos en los receptores. Receptor activado transmite una señal al

interior de la célula

Ej: Hiperreactividad tiroidea (Graves)

Autoanticuerpo estimulante de tiroides (AMPc)

Hiperactividad tiroidea (Graves)

Hiperplasia tiroidea Incremento secreción

de hormona tiroideas Desarrollo de autoAc

IgG contra receptores de hormona estimuladora de tiroides (THS).

Estimulador de larga duración de la tiroides (LATS).

Hiperactividad tiroidea (Graves)

La unión LATS-TSHr estimula la tiroides promoción de la hiperactividad

La IgG puede cruzar la placenta y producir hipertiroidismo transitorio en los neonatos

Principales enfermedades de autoinmunidad

Enfermedad AntígenoEnfermedad de Addison AdrenalGlomerulonefritis Membrana basal glomerularEnfisema, asma PulmónLupus eritematoso Hígado, riñón, núcleosEsclerosis múltiple CerebroMiastenia gravis Músculo Orquitis, infertilidad EspermaEscleroderma Riñón, músculoArtritis reumatoide Articulaciones Tiroiditis, mixedema TiroglobulinaAnemia perniciosa Factor intrínsecoFiebre reumática Corazón

Diferencia entre Hipersensibilidades

Característica Inmediata (I) Tardía (IV)Respuesta post-inóculo

Pocos minutosDesaparece en horas

Varias horasDesaparecen en días

Célula responsable Linfocitos B Linfocitos TFactores humorales IgE-aminas vasoactivas LinfocinasTransferencia pasiva Suero Linfocitos TTejido blanco Músculo liso

Vasos sanguíneosRespuesta generalizada

Muerte tisular Frecuente Rara

Histología Edema, pápula Eritema, endurecimiento

Desensibilización FácilAcs. bloqueadores

Difícil

Tratamiento Anti-histamínicosAdrenérgicos

EsteroidesAnti-inflamatorios