historie léčiv
Post on 14-Jan-2016
49 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
Historie léčiv
Vývojové etapy
1. Léčiva první generace
• etapa přírodních léčiv
• do 16. století
• metoda pokus – omyl
• nejen léčivé účinky, ale i psychotropní působení různých materiálů
• např. účinky listů koky
• Počátky používání chemických léčiv – spojení s alchymií
• Paracelsus – položil základy iatrochemii,předchůdkyně farmaceutické chemie
• hlásal, že poslání alchymie je v hledání nových léků proti nemocem
• formuloval vztah mezi dávkou a toxicitou
• iatrochemici zavedli do léčebné praxe používání anorganických látek, jednoduchých sloučenin kovů (oxidů, sulfidů)
2. Léčiva druhé generace • chemické látky z období iatrochemie a období rozvoje org. chemie v
19. století• jednodušší směsi sloučenin nebo chemická individua, u kterých bylo
poznáváno chemické složení a struktura• vznikl specializovaný farmaceutický průmysl• průmyslově se začalo izolovat antimalarikum a antipyretikum chinin
z kůry chinovníku• objevila se první organická léčiva – inhalační anestetika –
diethylether, chloroform• v roce 1874 Kolbe a Schmitt vypracovali průmyslově schůdnou
syntézu kyseliny salicylové• významný mezník – 1883 – Knorrova syntéza antipyretika fenazonu
– vznikl cílenou obměnou struktury přírodní sloučeniny
3. Léčiva třetí generace
• Látky, které vznikají cílenou obměnou struktury přírodního nebo syntetického původu o známém biologickém účinku
• Rozvoj biochemie ve 20. století významně ovlivnil i vývoj léčiv• biochemie umožnila vysvětlit podstatu transportu, distribuce,
metabolismu a vylučování léčiv z organismu• podařilo se odhalit strukturu receptorů, tj. specializovaných
vazebných míst v buňce, která po interakci s látkami navozují charakteristickou odpověď organismu
• Vznikl nový vědní obor FARMAKOLOGIE, která se zabývá vzájemnými interakcemi léčiva a organismu
4. Léčiva čtvrté generace
• Ve 2. polovině 20. století se začal rozvíjet obor QSAR – Quantitative Structure – Activity Relationships
• znalost vztahů mezi strukturou chemických látek a jejich biologickou aktivitou, aby umožňovala předpovídat biologickou aktivitu i u těch látek, které dosud nebyly syntetizovány
• tak lze racionalizovat proces vyhledávání nových léčiv
Alkaloidy
Základní charakteristika
• Dusíkaté sloučeniny• Bazické• Sekundární metabolity rostlin• Prekurzory jsou nejčastěji AK, z nich
vznikají dezaminací, transaminací, pomocí enzymů
• Vyskytují se jako soli organických kyselin• Nejčastěji se rozděluj podle chemické
struktury
1. Tropanové alkaloidy
http://linnaeus.nrm.se/flora/di/solana/atrop/atrobel1.jpg
• z rulíku zlomocného
• prudce jedovatý
• protikřečové účinky
• rozšiřuje zornice, oční lékařství
• zrychluje srdeční činnost
• snižuje stahy hladkého svalstva (spasmolytické účinky)
ATROPIN
Tropanové alkaloidy
http://varasto.syl.helsinki.fi/juttupankki/kuvat/koka.jpg
KOKAIN
• hlavní alkaloid KOKY (jeř Jižní Amerika)
•původní využití – lokální anestetikum
• návyková droga, zvyšuje fyz. aktivitu
•Vetší dávky způsobují křeče až smrt – paralýza dýchacích center
• účinky na CNS:
•počáteční euforii vystřídá deprese, přicházejí halucinace a nakonec se může rozvinout paranoidní psychóza,
2. Pyridinové alkaloidy
http://cykloturistika.cz/old/clanky/2002/6/tabak.jpg
NIKOTIN
• výskyt: tabák virginský(NICOTIANA TABACUM)
• prudce jedovatá kapalina
• smrtelná dávka pro člověka = 50mg
• oxidací vzniká kys. nikotinová
• v malých dávkách stimuluje CNS, návykový
• změny věnčitých cév
• zvyšuje sekreci žaludečních šťáv
3. Piperidinové alkaloidy
KONIIN
http://www.iabc.cz/images/imgdb/original/phpthAl8Y.jpg
• výskyt: bolehlav plamatý
• silně těkavý alkaloid
• blokuje smyslové i motorické neurony
• smrt nastává v důsledku obrny dýchacích svalů
• otravu popsal Platón, žák Sokratův
4.Alkaloidy s isochinolinovým jádrem
http://kotrla.com/pmpro/images/uploads/makovice.jpg
• struktura izochinolinu
•Papaverin, morfin, kodein
• získávají se z latexu Papaver somniferum
• opium = směs asi 25 alkaloidů
• opiáty potlačují vnímání a lokalizaci bolesti
• působí sedativně
• organismus si podobné látky vyrábí sám - endorfiny
Alkaloidy s isochinolinovým jádrem
MORFIN
• tvoří 10% hmoty surového opia, vyrábí se ze suchých makovic a suché makové šťávy
• silné analgetikum
• vzniká fyzická závislost
•90% se ho převádí methylací na kodein
• heroin
• diacetylmorfin
• syntetizován v roce 1874 jako náhrada morfinu
Alkaloidy s isochinolinovým jádrem
KODEIN PAPAVERIN
• účinný proti kašli – antitusikum
•získává se z makové slámy
• spasmolytikum – látky zmírňující bolest způsobenou stahy hladkého svalstva
•dnes synteticky
Další izochinolinové alkaloidy
KOLCHICIN
http://www.brdy.info/kvetena/ocun.jpg
• obsažen v kořenech ocúnu
• užívaný v genetice při zobrazení chromozomu v metafázi
• v medicíně použit při léčbě dny
5.Alkaloidy s indolovým jádremK. LYSERGOVÁ
http://ksicht.iglu.cz/images/2003/namel.jpg
•od ní odvozené námelové alkaloidy – amidy, peptidy
•paličkovice nachová, parazitující na žitě, je to ztvrdlé podhoubí houby
•používají se v porodnictví
• LSD = diethylamid k. lysergové
• syntetický halucinogen
• způsobuje poruchy myšlení a chápání
Alkaloidy s indolovým jádrem
STRYCHNIN
•semena kulčiby obecné - Afrika
• prudký neurotoxin, zvyšuje nervovou dráždivost
• vyvolává křeče
• způsobuje ochrnutí svalů
• smrtelná dávka = 30 – 100 mg
http://www.biotox.cz/botanicus/jpg/bph_0010.jpg
6. Alkaloidy s chinolinovým jádrem
CHININ
http://www.cdkjx.com/web4/extensive/showimg.asp?newsid=1777
• lék proti malárii
• nervový jed
•dnes se vyrábí synteticky
•součástí analgetik, antipyretik
•využití v porodnictví
7. Purinové alkaloidy
http://www.newbotany.com/Portals/12/honolulu/IMG_5638Coffea.JPG
KOFEIN
• výskyt: káva, čaj
• blokuje receptory pro adenosin
• stimuluje mozek
• zvyšuje krevní tlak
• zvyšuje průtok krve v ledvinách
Purinové alkaloidy
•z kakaových bobů•obsažen v čaji
8.Diterpenové alkaloidy
AKONITIN
http://rostliny.nikde.cz/foto/aaconitumcallibotryon.jpg
• jeden z nejprudších rostlinných jedů
• smrtelná dávka 1 – 2 mg
• ochromuje srdeční a dýchací činnost
• ve starověku používán jako šípový jed
Konec
top related