göğüs hastalıklarında faz 2 ve faz 3 İlaç Çalışmaları
Post on 13-Jan-2016
84 Views
Preview:
DESCRIPTION
TRANSCRIPT
Göğüs HastalıklarındaFaz 2 ve Faz 3 İlaç
Çalışmaları
Dr. Tuncay GökselEge Üniversitesi Tıp FakültesiGöğüs Hastalıkları Anabilim
Dalı
• İsrail: %4.71 (dünya birincisi)
• OECD ortalaması ise %2.25
• Türkiye ise %1.5 altındaki ülkeler arasında
AR-GE çalışmalarına milli gelirden ayrılan pay
Yeni geliştirilen tedavi yöntemlerinin yaşam süresine
katkısı
• Beklenen ortalama yaşam süresi – 20.yy’ın başında: 47 yıl– Bugün: 76 yıl
• 1965’ten beri, her 5 yılda bir 1 yıl artıyor
Geliştirme Aşamasında Olan İlaçlar
• Geliştirilmekte olan ya da onay bekleyen 1000’den fazla ilaç:
– 400 adet kanser için– 200 adet çocuklar için– 120 adet kalp hastalıkları için– 98 adet AIDS için– 135 adet nörolojik hastalıklar için– 24 adet Alzheimer hastalığı için– 23 adet Diabet için– 22 adet Romatoid Artrit için– 17 adet Parkinson hastalığı için– 15 adet Osteoporoz için– 44 adet solunum yolu hastalıkları– 20 adet depresyon için – 16 adet cilt hastalıkları– 14 adet mesane/böbrek hastalıkları için– 19 adet GI hastalıklar için– Diğerleri
0 100 200 300 400 500
Kanser
Çocuk ilaçları
Kalp hastalıkları
AIDS
Nörolojik hastalıklar
Alzheimer
Diabet
Romatoid Artrit
Parkinson
Osteoporoz
Solunum yolu hastalıkları
Depresyon
Cilt hastalıkları
Mesane/böbrek hastalıkları
GI hastalıklar
Faz I çalışma• İnsanlardaki ilk çalışma şekli• Amaç:
– İlacın güvenlik profilini değerlendirmek (güvenli doz aralığı)
• Maksimum tolere edilen dozu (MTD) tanımlamak– İlacın absorbsiyon ve yıkılış şeklini belirlemek
• İlacın hastaya uygulanabileceği en iyi yolu bulmak (oral, İV vb)
• MTD için – Fibonacci yaklaşımı: Az sayıda hasta ile değişik
doz seviyeleri– Simon yaklaşımı: Bir hastada yükselen dozlar
• Kanser ilaçları dışında sağlıklı gönüllüler• Çalışma populasyonu: 20-100 kişi
Faz II çalışma
• Amaç– Belirli bir hastalıkta yeni bir tedavi rejiminin
terapötik doz sınırlarının etki ve güvenlik durumunu araştırmak
• Faz II çalışmalarda bir ilaç dozu: genellikle, MTD‘un %75-90– İlacın farklı dozları karşılaştırılabilinir
• Çalışma popülasyonu genellikle 100-200 kişilik gönüllülerden oluşur.
Faz III çalışma• Faz III çalışma bir ilacın küçük gruplarda (Faz II) pozitif
sonucu gösterildikten sonra planlanır
• Amaç– Belirli bir hastalıkta yeni bir tedavi yöntemini standart
tedavi ya da plasebo ile karşılaştırmak – Etki ve yan etkiyi uzun dönemde konfirme etmek.
• Bir ilacın ruhsat almadan önce yapılan en son çalışmasıdır.
• Çalışma populasyonu genellikle 600-1000 kişilik gönüllülerden oluşur.
Faz IV çalışma
• Faz III çalışma sonrası yapılan “Post-marketing" çalışmalar
• Amac– Ruhsat almış ilaçları ya da tedavi yöntemlerini
karşılaştırmak (ruhsat aldıkları konu ve dozlarda)
– Geniş gruplarda tedavi rejimlerinin güvenilirliğinin halen devam edip etmediği araştırmak
30-Gün
IDA
30-Gün30-Gün
IDA
Faz 1
K linik Araştırma ve Geliştirme
1 1 yyııll
Güvenlik veDozun Değerlendirilmesi
1010--100100SaSağğllııklklıı GGöönnüüllllüü
Faz 1
K linik Araştırma ve Geliştirme
1 1 yyııll
Güvenlik veDozun Değerlendirilmesi
1010--100100SaSağğllııklklıı GGöönnüüllllüü
Uzun dönem
NDA NDA
2.5 y2.5 yııll
NDABaşvurusu
NDAOnayı
NDA NDA
2.5 y2.5 yııll
NDABaşvurusu
NDAOnayı
Pre-Klinik Test,Araştırma ve Geliştirme
3.5 3.5 yyııll
İİlklkSentezSentez
HayvanHayvanDeneyleriDeneyleri
Güvenlik ve biyolojik etkinliğinin değerlendirilmesi
Pre-Klinik Test,Araştırma ve Geliştirme
3.5 3.5 yyııll
İİlklkSentezSentez
HayvanHayvanDeneyleriDeneyleri
Güvenlik ve biyolojik etkinliğinin değerlendirilmesi
Pazarlama SonrasıGözlem
AdversAdversOlayOlayRaporlamaRaporlama
GGöözlemlerzlemler//ÖÖrneklemernekleme//TestlerTestler
DenetlemelerDenetlemeler
Pazarlama sonrasıek bilgiler FDAtarafından istenebilir
Pazarlama SonrasıGözlem
AdversAdversOlayOlayRaporlamaRaporlama
GGöözlemlerzlemler//ÖÖrneklemernekleme//TestlerTestler
DenetlemelerDenetlemeler
Pazarlama sonrasıek bilgiler FDAtarafından istenebilir
Pazarlama SonrasıGözlem
AdversAdversOlayOlayRaporlamaRaporlama
GGöözlemlerzlemler//ÖÖrneklemernekleme//TestlerTestler
DenetlemelerDenetlemeler
Pazarlama sonrasıek bilgiler FDAtarafından istenebilir
Faz 2
2 y2 yııll
EtkinliğinDeğerlendirilmesiY an Etkilerinbelirlenmesi
BirkaBirkaçç yyüüzzHastaHasta
Faz 2
2 y2 yııll
EtkinliğinDeğerlendirilmesiY an Etkilerinbelirlenmesi
BirkaBirkaçç yyüüzzHastaHasta
Faz 3
3 3 yyııll
EtkinliğindoğrulanmasıAdverse olaylarinizlenmesi
BirkaBirkaçç binbinHastaHasta
Faz 3
3 3 yyııll
EtkinliğindoğrulanmasıAdverse olaylarinizlenmesi
BirkaBirkaçç binbinHastaHasta
K ısa dönem
Toplam yaklaToplam yaklaşışık k 12 y12 yııll
İlaç geliştirme süreci
...
Araştırılan her 5,000molekülden,AraAraşşttıırrıılan herlan her 5,0005,000molekmoleküülden,lden,
5 molekül insan araştırmalarına girer55 molekmoleküül insan l insan araaraşşttıırmalarrmalarıına girerna girer
1 molekülpazara ulaşır11 molekmoleküüllpazara ulapazara ulaşışırr
250’si pre-kliniktest aşamasına gelir250250’’si si prepre--klinikkliniktest atest aşşamasamasıına gelirna gelir
Klinik ilaç araştırmaların dünyadaki ekonomik
boyutu
• İlaç Ar Ge 30 milyar $
• Ar-Ge harcamalarının ~%40’ı KİA • KİA 12.5 milyar $
Endüstri sponsorluğundaki klinik çalışma protokolleri Ekim 2005 –
Eylül2007 www.ClinicalTrials.gov
Endüstri sponsorluğundaki klinik çalışma merkezleri Oct 2005 – Sept 2007 /
www.ClinicalTrials.gov
Türkiyedeki tüm klinik çalışma sayısı: 489
• Halen açık çalışma: 173– Faz I : 2– Faz II : 27 – Faz III : 97– Faz IV : 24
Solunumsal hastalıklarla ile ilgili tüm çalışmalar 6816 (harita)
Açık çalışma: 2535
Türkiye’deki solunumsal hastalıklarla ile ilgili tüm çalışmalar : 68
Açık çalışma: 22
Dünyada Faz II-III çalışmalar solunumsal hastalıklar: 3451
Kanser 1472 %42.7
Infeksiyon 900 %26.1
Astım 624 %18.1
KOAH 306 %8.9
Vaskuler hast 234 %6.8
Interstisyel/fibrozis 171 %4.9
Çevre / meslek 46 %1.3
Türkiye’de Faz II-III çalışmalar solunumsal hastalıklar : 53
Kanser 22 %41.5
Infeksiyon 6 %11.3
Astım 16 %30.2
KOAH 13 %24.5
Vaskuler hast 8 %15.1
Interstisyel/fibrozis 1 %1.9
Çevre / meslek 0 %0
Mevzuat
3 Aralık 2008 SALI Resmî Gazete Sayı : 27089
YÖNETMELİK
Sağlık Bakanlığından:
KLİNİK ARAŞTIRMALAR HAKKINDA YÖNETMELİK
Klinik ilaç araştırmalarındaki sorunlar
• Çok merkezli çalışmalar– Planlayıcı? Partner?– Katılımcı merkez olunuyor
• Eğitim – Araştırıcı– Yetişmiş eleman eksikliği
• Bürokrasi– Etik Kurullar– Yönetmelik problemleri
• Bütçe ve muhasebe problemleri• “Kobay” sendromu
– Halk bilinçsiz - Basının olumsuz yaklaşımı
Eğitim /ekip çalışması• Deneyimli araştırıcı eksikliği
• Birinci araştırmacı• Yardımcı araştırmacı• Lokal koordinatör• Araştırma hemşiresi
– Tüm ekip İKU eğitiminden geçmeli
• Ekip çalışması yapılmaması– Sadece araştırmanın yapıldığı klinik değil
• Biyokimya• Radyoloji• Nükleer Tıp• Patoloji• Mikrobiyoloji• Diğer
Bürokrasi
• Yeni yönetmelikle sistem değişiyor (30.6.09)– Tek etik kurula geçiliyor– Bakanlık etik kurulu sadece düzenleyici ve
denetleyici olarak çalışacak
• Kurumda düzenleyici birim olmaması– Kurumların bu işin ciddiyetini anlamaması– Uluslararası klinik araştırmaları bir bilim ihracı
olarak görmek gerekli
Hasta sayıları iyi planlanmalı
• Merkez çalışmaya kaç hasta alabileceğini iyi hesaplamalı
• Bildirdiği plana uymalı
Bütçe ve muhasebe problemleri
• Vergi ve kesintilerin yüksekliği (ort %70)• Universite kesintisi: %45
– %5 Hazine Payı– %35 Kuruma gerekli araç-gereç-ihtiyaçlar– %5 Araştırma Fonu
• Gelir vergisi kesintisi (%20-35)
• 657 personele, 2547 uzman ya da asistana resmi ödeme problemi
Klinik araştırmaların multidisipliner çalışmaya
etkisi(Ege Torasik Onkoloji tecrübesi)
• 12 Faz III ve 1 Faz II çalışma tecrübesi • Yeni çalışmalar
– 3 Faz III (Nisan)– 1 Faz II (Mayıs)
• Araştırmalar sayesinde iyi klinik uygulamalar rutine girdi
• Hasta kayıt ve takip standardı arttı• Klinikler arası yaklaşım standart hale geldi• Tedavi uygulama ve yan etki müdahale
kalitesi arttı
top related