gist gastro intestinal stromal tumor diagnòstic ...€¦ · •la interacción scf/c-kit es...
Post on 27-Jul-2021
5 Views
Preview:
TRANSCRIPT
Gastro Intestinal Stromal Tumor
Diagnòstic Anatomopatològic
Dra. Míriam Cuatrecasas
Hospital Clínic
Barcelona
07 – 05 – 2014
GIST
GIST
Tumores mesenquimales (fusocelulares y/o
epitelioides) más frecuentes del tracto
gastrointestinal, generalmente CD117 (c-kit)
positivos, que no muestran las características
típicas de tumores musculares (leiomioma,
leiomiosarcoma) o schwannoma
• Incidencia 3 a 10-20 casos /106 /año
• H = M
• 75% > 50 a
• Esporádicos: No factores de riesgo
• < 1% GIST: niños 2ª década
• Clínica: sangrado GI
GIST
Subtipos con rasgos patológicos / moleculares propios
• Familiares - mutaciones germinales activadoras: KIT/PDGFRa, Autosómica D. Hiperpigmentación perineal, perioral, digital; mastocitosis, disfagia. Hiperplasia cél de Cajal Múltiples (multifocalidad)
• NF1 – intestino delgado, múltiples, clínicamente indolentes, wt. IHQ+
• Síndromes de Carney y de Carney-Stratakis (GIST-paraganglioma), wt. IHQ+
Dèficit succinato-deshidrogenasa B, C, D
• Pediátricos – gástricos, wt. IHQ+
• Extragastrointestinales (eGIST): mesentéricos, omento, retroperitoneo…
GIST - Sindrómicos
• Derivan de la transformación maligna de la célula
intersticial de Cajal o precursoras
• Causados por mutaciones c-kit o PDGFRa
• Potencialmente malignos
HE CD-117 CD-34 Actina S-100
GIST- etiopatogénesis
• 70 % Fusiforme / 20% epitelioide
• 10% mixto / pleomórfico
GIST- tipos histológicos
60-70%
(20% malignant)
20-30%
(50% malignant)
<5%
(50% malignant)
5-15%
(50% malignant)
<5% (50% malignant)
• 5% extra GI – 80% epiplon y
mesenterio
– 20% retroperitoneo
• 90% GI – Apéndice
– Vesícula biliar
– Páncreas
GIST - Localización
GIST Gástrico - Incidentaloma
CD117
Ulceración Mucosa
GIST Intestino Delgado
Metástasis Ganglionar
GIST rectal
Hialinización
Páncreas
CD117
Ki-67
• c-KIT (CD117): > 90%
• DOG-1: > 90%
• CD34: 60-70%
• Marcadores musculares inconstantes: 30%
• S-100: 5-10%
• Desmina o queratina: 1-2%
• PKCθ: 85%
• bcl-2: 80%
GIST - Inmunohistoquímica
C-kit-CD117 CD34
S-100 Actina
C-kit-CD117
citoplasma membrana
Golgi mixto
Expresión normal de
CD117- (c-kit)
• La interacción SCF/c-kit es necesaria para el desarrollo y mantenimiento de eritorcitos, mastocitos, melanocitos, células germinales y intersticiales de Cajal
• Expresión en anejos cutáneos, epitelio mamario, mastocitos y melanocitos
Tumores con expresión
CD117 (c-kit)
• Melanomas
• T. germinales (seminoma, c.embrionario)
• Angiosarcomas, S.Kaposi
• Algunos carcinomas (comófobo riñón; colorectal, pancreático)
• S.Sinovial
• Rabdomiosarcoma, Liposarcomas
• S.Ewing
• Limfoma anaplásico, LMA
• Glioma
• Oncocitoma
• DFSP, fibromatosis
Mutaciones activadoras de c-kit
Tumores con expresión
CD117 (c-kit)
Ni la expresión de CD117 ni las mutaciones en KIT son específicas de GIST
• Número mitosis (5 mm2) o 20-50 CGA
• Tamaño
• Localización
• Tipo mutación
• Sistema clasificación de riesgo (ausente,
muy bajo, bajo, intermedio, alto, no se
puede determinar, presencia de
metástasis)
GIST- Pronóstico
Semin Diagn Pathol. 2006;23(2):70-83
Sistema Classificación de Riesgo - GIST
(Miettinen Lasota 2006; AFIP)
Grado y Estadio Histológico
GIST
• Grado Histológico – GX: No se puede determinar
– G1: Bajo grado; ≤5 mitosis/50 CGA
– G2: Alto grado; >5 mitosis/50 CGA
• Estadio pTNM – pTX: Tumor primario no evaluable
– pT0: No evidencia de tumor primario
– pT1: Tumor 2 cm o menos
– pT2: Tumor > 2 cm pero <5 cm
– pT3: Tumor > 5 cm pero <10 cm
– pT4: Tumor > 10 cm
– pN0: Ganglios regionales -
– pN1: Ganglios regionales +
– pM1: Metástasis (especificar localización)
• Procedimiento (BAG, bx endoscópica, resección quirúrgica y
tipo, metastasectomía...)...)
• Localización del tumor
• Tamaño del tumor. Focalidad (unifocal, multifocal...)
• Rotura (espontánea o quirúrgica); ulceración
• Subtipo morfológico (fusiforme, epitelioide, mixto...)
• Indice mitótico (núm mitosis / 50 CGA)
• Necrosis (%)
• Grado histológico G1 o bajo grado: ≤ 5/50 CGA)
• G2 o alto grado: > 5/50 CGA
• Valoración-clasificación del riesgo
• Márgenes de resección (distancia al más próximo y
especificar)
GIST- Informe patológico
Márgenes
• ¿Metástasis a distancia?
• Otros hallazgos patológicos
• Estudios complementarios
1. Inmunohistoquímica (CD117 y otros)
2. Molecular (KIT/PDGFRA)
• Tratamiento previo
• Efecto del tratamiento (si procede): % tumor viable
GIST- Informe patológico
c-KIT • Protooncogén c-kit: 4q11-21
• Receptor Tirosin Kinasa III transmembrana
90% GIST
10% wild type
Predictoras respuesta
GIST- Mutaciones
• Deleciones intersticiales peor pronóstico (codones
557-558 y GIST gástricos)
• Inversiones
• Mutaciones puntuales mejor pronóstico en
gástricos
• Deleciones + mutaciones puntuales
• Duplicaciones intersticiales GIST epitelioides,
gástricos, mejor pronóstico
• Inserciones
GIST- Mutaciones
c-kit, PDGFRa
• GIST wild type (5-15% GIST)
• Ocurren en cualquier localización e histología del TGI
• Cuando se asocian a NF1, suelen ser GIST intestinales y
de histología fusocelular
• Triada de Carney
• Implicación de otras vías celulares: IGF1R o BRAF
• Mutaciones de BRAF: 7% GIST WT
GIST- wt
Impactos del tratamiento con
inhibidores RTK sobre los patólogos
• Predicción de respuesta al tratamiento: – Anàlisis de mutaciones en RTK (intuición con HE e
IHQ)
• GIST’s tratados con inhibidores de RTK pueden tener rasgos histológicos característicos – Regresión
– Resistencia
• Especificar % de tumor viable / nuevas mutaciones
• Estadio (pTNM)
GIST post-tratamiento
GIST post-tratamiento
GIST fibrosis, pleomorfismo
GIST post-tratamiento
Hemorragia - márgenes
Efecto tratamiento
Microquistes
Efecto tratamiento
Edema
Efecto tratamiento
Fibrosis hialina
Efecto tratamiento
Necrosis
Negatividad CD117 (comparar con previa)
top related