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EPATITE BDott.ssaLoconsoleDaniela

Ilvirusdell'epatiteB(HBV)

• ClassedegliHepadnaviridae• PiccolovirusaDNA(42nm)• Contienenumerosecomponentiantigeniche• Costituitoda:• involucroesterno(HBsAg)• parteinterna,dettanucleocapside:DNApolimerasi,antigenedel

core(HBcAg),antigene“e”(HBeAg)

Elevataresistenzaambientale:mantienelasuainfettivitaperalmenounmeseatemperaturaambiente

Serbatoioumano

•Malato: contagioso da 1–2 mesi prima dell’inizio dei sintomi

•Portatore cronico: la positività per l’HBsAg nel siero si prolunga al di là dei 6 mesi dall’inizio dei sintomi e/o della positività delle prove sierologiche

Modalitàditrasmissionedell’infezione

• Trasmissioneparenterale (inoculazionedisangueinfetto,aghi,siringhe,strumenticontaminati,trapiantoorganiinfetti)

• Trasmissioneparenteraleinapparente(attraversolesionicuteemucose,oggettitaglienti,rasoi)

• Trasmissionesessuale• Trasmissioneverticale (70-90%perifiglidi

madriinfetteconaltilivellidireplicazionevirale,5-20%seHBeAg negativa)

HBVHALESTESSEMODALITA’DITRASMISSIONEHIVMA100VOLTEPIU’CONTAGIOSO

Trasmissioneperinatale

Trasmissioneperinatale

Trasmissioneverticale

• Attraversolabarrieraplacentare(9%)

• Percontattodirettoalmomentodelparto(90%)

• Conl’allattamentoalseno(1%)

Gruppiarischio

•Emodializzati•Tossicodipendenti•Prostitute•Omosessuali•ContattifamiliaridisoggettiHBVpositivi•Politrasfusi

• L’HBV,unavoltaentratonell’epatocita,s’inseriscenelDNAdellacellula

• L’eliminazionedelvirusdell’epatiteB,attraversomeccanisminoncitopatici

• MentreilDNAviralecominciaadiminuirediconcentrazione,inizialarispostaimmuneadattivaconlamortedell’epatocita,coincidenteconl’iniziodell’epatiteclinica

Patogenesi

• Ilperiododiincubazionevada45a160giorni(media120giorni)• Iprodromipossonoessererappresentatidafebbre,malessere,cefalea,mialgie• L’ittero, presentenel30-50%deicasi, puòpersisterepergiorniosettimane• Isintominonsonospecifici• Almenoil50-90%delleinfezionisonoasintomatiche(soprattuttoneineonatieneibambinifinoa5anni)

EpatiteB

HBsAgperoltre6mesi

QuadriClinici

Lecaratteristichediprogressionedellamalattiadipendonodall’etàcuisicontraeilvirus:• inetàneonataleal90%svilupperàformacronica• neibambinitra1e4anniil50%• Inetàadultail10%

Il25%dichihacontrattoilvirusnell’infanziamoriràacausadellesuecomplicanze(cirrosi,insufficienzaepatica,neoplasia).L’HBVèresponsabilediunaumentodelrischiodisviluppoditumorealfegato(epatocarcinoma)da12a300volte.

Epatitecronicaecomplicanze

Diagnosi

• Profilassigenerale:• educazionesanitaria:(usodiprofilatticiinlattice,ridurreil

numerodipartnersessuali,evitarediscambiaresiringhe, evitarelaforaturadellapelleecc.)

• controllodonatoridisangue

• Misurepreventivegenerali:autoclavi,utilizzodistrumentimonouso

• Immunoprofilassiattiva:Vaccinoanti-HBV• Immunoprofilassipassiva:incasodiesposizioneaccidentale(immunoglobulineumanespecifichecontrol’HBVentro2-4 oredallaesposizione.Protezionelimitataneltempo)

Prevenzione

Vaccinocontrol’epatiteBStoria

• 1965vienescopertol’antigeneAustralia• 1981vieneautorizzatoilvaccinoplasmaderivato(dalsanguedeiportatoricronici)• 1986vieneautorizzatoilvaccinoaDNAricombinante• 1991vaccinazioneuniversaledeineonatiedeidodicenniinItalia

Chisidevevaccinare?

• Vaccinazioneobbligatoriadal1991 (legge27/5/1991n.165)pertuttiinuovinatinelprimoannodivita

• Vaccinazionefortementeraccomandataperpersonearischio:(personaleospedaliero,partnerdiportatoridiHBsAg,politrasfusi,emodializzati,personeconlesionicronicheeczematoseopsoriasichedellacuteedellemani,personaleaddettoallalavorazionediemoderivatiecc…)

Schemavaccinale

• NeonatinatidamadreHBsAgnegativa:primadoseal3° mesedivitasecondadose al5° mesedivitaterzadoseal11° mesedivita

• NeonatinatidamadreHBsAgpositiva einprofilassipost-esposizione:primadoseallaNASCITA (entro12-24oredallanascitaodall’esposizione)contemporaneamente alla somministrazionediimmunoglobulineanti-epatiteBsecondadoseal1° mesedivitadallaterzadoseseguecalendariodiesavalente

ReazionieComplicazioni

ilvaccinocontrol’HBV èeccellentesottoilprofilodellasicurezza:l’insorgenzadireazionigraviedicomplicazionièeccezionaleLereazionisonomenofrequentialledosisuccessive

REAZIONILOCALI(3-5%):dolenzianellaseded’iniezione,accompagnatadaeritema,sensodistanchezzaecefaleanell’adolescenteenell’adulto

REAZIONISISTEMICHE(3-4%):febbresuperioreai37,7°C

REAZIONIGRAVI(MOLTORARE):vomito,levertigini,ilprurito,l’artralgia,lemialgie,l’orticaria,leparestesieelasonnolenza (tuttisintomisirisolvonoentro24–48oredallasomministrazionedelvaccino)

EPATITE C

Ilvirusdell’epatiteC

Regioneipervariabile

capside Proteinedell’envelope

proteasi/elicasi RNA-polimerasi RNAdipendente

c22

5’

core E1 E2 NS2 NS3

33c

NS4

c-100

NS5

3’

Ø VirusappartenentealgenereHepacivirus, dellafamigliadeiFLAVIVIRIDAE,haundiametrodicirca55-65nm((moltopiccolo!)

Ø GenomaadRNAasingolaelicaØ Eterogeneitàgenetica,inparticolareperquanto

riguardaigenichecodificanoperleproteinedelcapside

Dinamicadellareplicazionedihcv

ØEmivita: 2,7- 7,2hØTurnover/giorno: 95- 99%ØProduzionegiornaliera: 1011 - 1012

TRASCRIZIONE SENZA CORREZIONE DI BOZZE

QUASISPECIE

RISPOSTA IMMUNE UMORALE E CELLULARE

SELEZIONE DI MUTANTI

Quasi-specie

ØCOMPONENTE STATICA + ØCOMPONENTE DINAMICA

• RNAvirus->ogni100replicazionisihanno76mutazioni• Popolazionevirale nonomogeneamacomplessaedinamicacostituitadavirionicongenomimutantiericombinanti• Fluttuazionecasuale oPressioneselettiva (es.sistemaimmunitario,terapia)

HCVvariabilitàgenetica

ØHCVnonèmaipresenteinvivocomepopolazioneomogenea

ØImplicazionibiologiche:persistenzadelvirus(cronicizzazionenell’80%casi)

ØResistenzaallaterapiaantivirale

ØInsuccessostrategievaccinali

ØPossibilitàdireinfezionedapartediceppidiversidiHCV(neiTD)

GenotipidiHCV

L’analisidellesequenzenucleotidichedidiversiisolativiralihapermessodievidenziarel’esistenzadialmeno6genotipidifferenti diHCV chevarianoper:• distribuzionegeografica(interesseepidemiologico)• Rispostaallaterapiaconinterferone(interesseclinico)

Ceppiviralieterogenei

QUASISPECIE (solo92%diomologianellaregionecodificanteleproteinedell’envelope)

ModalitàditrasmissionediHCV

Ø Parenterale(contattoconsangueinfetto)Ø SessualeØ FamiliareoincomunitàØ Verticale/perinatale

• Interessa,inmedia,il5%deineonatidamadriinfette;selamadrepresentaunacoinfezione conl’HIVtaleprobabilitàaumentafinoal15%.

• SecondoilCDC,l’infezionedelladonnanoncostituiscecomunqueunacontroindicazioneallagravidanzaoall’allattamento.

FattoridirischioperHCV

üTrasfusioninonautologhedisangue (primadel1992)üTrasfusioninonautologhedifattoridellacoagulazione(primadel1987)üScambiodisiringhefraTDüTrapiantidiorgano(primadel1992)üEsposizioneaccidentalepercutanea(operatorisanitari)üEmodialisicronicaüTrasmissioneverticale(perinatale)üRapportisessuali/omosessualipromiscuiüPiercing-tatuaggiüScambiodioggettipersonali(rasoio,spazzolinoecc.)

Aspetticlinicidell’infezionedaHCV

ØPeriododiincubazione:inmedia1-3mesi

ØNellamaggiorpartedeicasi(>60-70%),l’infezioneacutadecorrein

manieraasintomatica

Ø10%-20deipazientipresentasegnidimalattia(ittero,malessere,

anoressia)

ØEccezionalmentelamalattiapresentadecorsoditipofulminante.

Ø60-80%deipazienticoninfezioneacutadivieneportatorecronico,

maiprimisegnidellamalattiacompaionodopoanni

L’assunzionedialcool,associataall’infezionedaHCVaumentailrischiodicirrosi ediepatopatiascompensata.

Aspetticlinicidell’infezionedaHCV

ØIl20%deiportatoricronicisviluppacirrosinell’arcodi

tempodi20-25anni.

ØComplicanzetipichedellacirrosi:ipertensioneportale,

encefalopatiaepatica,ittero,ipoalbuminemia,deficitdicoagulazione

• carcinomaepatocellulare (rischioannualedel4%)

L’epatopatiacronicadaHCVrappresentaattualmente

l’indicazionepiùcomunealtrapiantodifegato

Rischioperepatocarcinoma

Rischioperepatocarcinoma

HCV HBV

Epatitecronica

Cirrosi Cirrosi

Epatitecronica

Guarigione

CronicizzazioneCronicizzazione

StorianaturaledelleinfezionidaHCVeHBV

≈ 80%

40%

20%

6-10%

50%

25%

Prevenzione

ØNonesisteunvaccinoefficacecontroHCVØNonesistealcuninterventodiprofilassipost-esposizione

L’unicastrategiapreventivaèditipocomportamentaleneiriguardidei

fattoridirischio

ØScreeningdisangue,organi,tessutidonati

ØModificazionedeicomportamentiadalto

rischio

ØPrecauzioni nelcontattoconsangueeliquidi

corporei

Prevenzione

LineeguidadelPublicHealth Serviceperlepersoneanti-HCVpositive:

ØConsiderareilrischioditrasmissionesessuale,sebbenebasso(utilizzareilprofilattico)

ØConsiderareilrischioditrasmissioneverticale (noncisonocontroindicazioniallagravidanzaeall’allattamento)

ØNon èpossibiledonaresangue,organi,tessutiosemeØDevonoessereaccuratamentesmaltiticerotti,garze,siringhe,ecc.,venutiacontattoconilsanguedelsoggetto

ØEvitarel’usopromiscuodituttiglioggettidatoilette(es, rasoio,spazzolino,ecc.)

ØProteggereferiteoaltrelesionicutanee