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31.05.2016
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EMERGING INFECTIOUS DISEASES
Methodenseminar 31.5.2016
Angelika WagnerInstitut für Spezifische Prophylaxe und Tropenmedizin
MUW, Wien
Newly emergingre-emerging disease
Modifiziert nach Mohrens, Nature 2004
MERS CoV
H7N5
Ebola
Cholera
Chikungunya
Zika
Definition
Neu auftretende Infektionskrankheiten oder bereits beschriebene Infektionskrankheiten, die sich innerhalb der letzten 2 Jahrzehnte innerhalb einer Population (Vektor oder Wirt) oder innerhalb eines geographischen Gebietes ausbreiten.
• „emerging“neu identifizierte Pathogene
• „re-emerging“bekannte Krankheitserreger, Inzidenz steigend
Infektionskrankheiten weiterhin unterden führenden Todesursachen weltweit
Mohrens, Nature 2004
~57 Mio Todesfälle/Jahr
31.05.2016
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Definition
• Das beinhaltet:
– Pathogene die eine Infektion hervorrufen können
– Auftreten neuer Pathogene (v.a. Viren)
– bereits bekannte Pathogene, deren Inzidenz steigt (Epidemien, sinkende Durchimmunisierungsraten…)
– Mutationen (z.B. Influenza)
– Erkrankungen, die erst später mit Infektionserregern in Verbindung gebracht wurden (z.B. HIV)
– Überschreiten der Speziesbarriere (Tier zu Mensch: H1N5, H7N5)
– Resistenzentwicklung gegen antimikrobielle Wirkstoffe (TB, HIV, MRSA)
• ~ 60% Zoonosen
• > 70% Ursprung von wildlebenden Tieren
Erreger + Wirt = Erkrankung
Immunstatus
Umweltfaktoren
KlimaErregermenge
asymptomatisch
-
symptomatisch
Virulenz
Infektionsweg
Globalisierung…
Pathogenität
Empfänglichkeit
Resistenz
Surveillance
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Übertragungswege
• Direkt – Reservoir: Mensch– Mensch: Mensch
• Indirekt – Vektoren– Kontamination: z.B.
Nahrung
Mensch als zufälliger Wirt meist „dead end host“
Beeinflussende Faktoren
Factors in the Emergence of Infectious Diseases, Morse S, EID, Volume 1, 1995
Faktoren Beispiele: Faktoren Beispiele: Krankheiten
Ökologie Landwirtschaft, Dämme, Waldrodung, Klimawandel
Schistosomiasis, Hantaan
Demographie undVerhalten
Bevölkerungswachstum und Migration Tourismus, sexuelles Verhalten
Dengue
HIV
Reise/ Handel MenschenWaren
V. cholerae O139 nach SAVerbreitung von Vektoren:„Flughafenmalaria“
Technologie/ Industrie Globalisierung – LebensmittelMedizintechnologie
E. coli; Creutzfeld-JakobErkrankung, HBV, HCV
Erregeradaptation Selektionsmechanismen„mikrobielle Evolution“, Mutation
Antibiotikaresistente Bakterien,Influenzavirus (antigenic drift)
Wegfall von Gesundheits-maßnahmen
Inadequate SanitäranlagenKürzungen von Präventionsprogrammen
Cholera in Flüchtlingslagern; Diphterie in ehem. Sowjetstaaten
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2015: 1184 Mio int. Arrivals(2014: 1138 Mio.)
Beeinflussende Faktoren
• Überbevölkerung in Großstädten mit schlechten Hygienebedingungen
• zunehmende Mobilität
• Exposition zu Erkrankungsvektoren und – reservoiren
Mohrens, Lancet 2008
Reisezeit von England nach Australien 1925-2000
Alirol; Lancet 2011
Selected Emerging Infectious Diseases Since 1975
Emerging Disease Year Identified
Estimated Global Impact
Cases DeathsEbola Virus Disease 1976 19,568 7,653
HIV/AIDS 1981 78 million 39 million
Variant Creutzfeldt-Jakob disease (vCJD or “mad cow disease”)
1996 229 229
H5N1 Influenza (“bird flu”) 1997 668* 393*
Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS) 2003 8096 774
H1N1 (2009) Influenza (“swine flu”) 2009 unknown >284,500
Middle East Respiratory Syndrome (MERS) 2012 699 209
H7N9 Influenza (“bird flu”) 2013 453 175
NOTES: Cases and deaths reflect the cumulative number of cases and deaths (as of October 17, 2014). * indicates cumulative casesand deaths from 2003 to present.
http://kff.org/global-health-policy/fact-sheet/the-u-s-government-global-emerging-infectious-disease-preparedness-and-response/
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Die medialen Elefanten aus den medizinischen Mücken…
Emerging Infectious Diseases
Der Zeitfaktor• Innerhalb von 48 Stunden kann jeder Erreger jeden anderen
möglichen Ort auf der Welt erreichen
Gegenmaßnahmen:– Infektionsüberwachung („surveillance“)– „tracking“ der Infektionen– Isolation der Erkrankten– Beschränkung der Bewegungsfreiheit möglicher Infizierter– Therapie (sofern möglich)
Werden in vielen Fällen erfolgreich sein, bei neuen Erregern jedoch hohe Wahrscheinlichkeit des Versagens oder des zeitlichen Verzugs
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Ausgewählte Erkrankungen
• Zika
• Chikungunya
• Ebola
• MERS CoV
• West Nil Virus
www.cdc.gov
Zika
• Erstisolierung von Rhesusaffen 1947 in Uganda (Zika forest)• Flavivirus - Arbovirus • ssRNA• Übertragung durch Stechmücken: Aedes (aegypti und albopictus)
und direkt von Mensch zu Mensch (horizontal und vertikal)
• Sporadische Infektionen in Afrika und Asien
• 2007: Ausbruch in Yap (Mikronesien) geschätzt ~900 Fälle
• 2013/14: Ausbruch Frz. Polynesien – Südpazifik
~ 30 000 Fälle• März 2015: erste Fälle in Brasilien
Musso und Gubler, Clin Microbiol Rev, 2016
Phillipines
Aedes aegypti
www.vectorbase.orgAedes albopictus
www.vectorbase.org
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Zika - Endemiegebiet (12.5.2016)
www.cdc.gov
Zika – exportierte Fälle
• Österreich: bisher 9 importierte Fälle (Stand: Mai 2016)
Musso und Gubler, Clin Microbiol Rev, 2016
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Voraussetzungen für einen Ausbruch
• Kompetenter Vektor für Virusreplikation vorhanden
• Suszeptible Bevölkerung (bisher nicht Exponierte)
• Infizierter mit Virämie „importiert“ Virus
(zunehmende Reisetätigkeit!)
• Ausreichende Viruslast des Infizierten für Infektion des Vektors
• Voraussetzungen (Umwelt und ökologische Faktoren) für Etablierung eines
natürlichen Infektionszyklus
Prävention: Vektor- und Viruskontrolle +
Surveillance
Aedes aegypti
www.de.wikipedia.org
Zika - Pathophysiologie
• Zielzellen:Dermale Fibroblasten, Keratinozyten, DC
• Virämische Phase
• Neurotropismus (Maus)
• Inkubationszeit: ~3 Tage bis 3 Wochen
• Ca 80% der Infizierten:asymptomatisch
Saiz et al, Front Microbiol 2016
+ T cell activation
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Zika – Falldefinition (WHO)
Ausschlag und/ oder Fieber (meist subferil 37,4 - 38,0°C) und zumindest eines der folgenden Symptome:
• Arthralgie oder
• Arthritis oder
• Konjunktivitis (nicht-purulent/hyperaemisch).
Häufig Kopfschmerzen, Myalgien
Erkrankungsdauer: ca 1 Woche
Makulopapulärer Ausschlag (+/- Pruritus):
Bilder: http://www.dermnetnz.org/viral/zika.html
Zika - Komplikationen
Seit Ausbruch auf Frz. Polynesien erfasst:
Guillain-Barré Syndrom (GBS)
• akut oder subakut, häufig postinfektiös
• Polyneuritis mit multifokaler Demyelinisierung und/oder axonalerSchädigung im Bereich der Rückenmarkswurzeln und der peripheren Nerven, Autoantikörper
• Symptome: zunehmende Muskelschwäche - Paresen, Sensibilitätsstörungen, neuropathische Schmerzen
• Inzidenz 1-3/100 000 post Zikainfektion (Frz. Polynesien)
Meningitis, Augenkomplikationen, Hördefizite, urogenitale Symptome etc. beschrieben
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Zika - Komplikationen
Neurologische Komplikationen in Neugeborenen (fetale Infektion):
• Mikrozephalie (Verdacht Okt. 2015, Brasilien; retrospektiv Frz. Polynesien)
• ZNS Malformationen, Kalzifikationen
• Seit Feb. 2016 WHO: Gesundheitliche Notlage von internationaler Tragweite
• Cave: Underreporting vor Okt. 2015 – Hintergrundinzidenz! Kriterien!
– Pro: Virusnachweis in Amnionflüssigkeit, Plazenta, ZNS-Gewebe (verstorbener Neugeborener) – vertikale Transmission möglich
– Contra: niedrige Seroprävalenz bzw. untypische Hirnstammveränderungen bei manchen Kindern
Barton & Salvadori, CMAJ 2016
Zika
Diagnostik:
– PCR: bis 3 Tage nach Symptombeginn: Serum, Urin (bis 2 Wo), Speichel
– Serologie – IgM (ab ~7. Tag)
Differentialdiagnosen: Fieber/Ausschlag/Arthralgie: v.a. Dengue, Chikungunya (überlappende Endemiegebiete)
Therapie: symptomatisch (Paracetamol)
Prävention:
– Expositionsprophylaxe - Moskitos
– geschützte Sexualkontakte - Kondome (bis 3 Monate nach Aufenthalt in Endemiegebiet)
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Zika Prävention – sind Bakterien die Lösung?
Wolbachia pipientis - Endosymbiont
• Wolbachia-infizierte Moskitos sindresistent gegenüber ZIKV Infektion
• Im Speichel dieser Moskitos kein Virusnachweisbar
• blockiert Virustransmission(auch von Dengue- und Chikungunyavirus, Plasmodien)
• Mechanismus: Reproduktiver Parasitismus (weibliche Nachkommen)
Dutra et al, Cell & Host Microbe 2016
Zika und Schwangerschaft
• Schwangerschaft erst nach 3 Menstruationszyklen nach Aufenthalt in Endemiegebieten planen
• Keine Reisen in Endemiegebiete whd. gesamter Schwangerschaft
• geschützte Sexualkontakte nach Aufenthalt des Partners in Endemiegebiet bis zum Ende der Schwangerschaft
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Zika in Europa?
Kompetente Vektoren in Europa?
Aedes albopictus Aedes aegypti
Chikungunya
Chikungunya = „der gekrümmt gehende“
• Arbovirus: Togaviridae (ss RNA-Virus)
• Erstisolation während einer Epidemie 1952/3 in Tanzania
• Vektor: Stechmücken v.a. AedesVertikale Transmission beschrieben
Sylvatischer Zyklus: „low level“ endemische Infektionen
Urbaner Zyklus: Epidemien, gehäuft in Regenzeit
Thiboutot, PLOS 2010
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Chikungunya – Endemiegebiete 2010
Schwartz, Nature 2010
Emerging Chikungunya
2005/2006 La Reunion (FR)
> 266 000 Fälle (Eurosurveillance); 237 Todesfälle
Autochthone Fälle in Europa:
Juli 2007 in Italien (Emilia-Romagna)
• Erster Chikungunyaausbruch in gemäßigter Klimazone
• Indexfall: Reiserückkehrer aus Kerala (Indien)
• 254 Verdachtsfälle davon 78 laborbestätigte Fälle
Sept. 2010 Frankreich
• 2 bestätigte Fälle
Immer wieder Infektionen in Reiserückkehrern
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Chikungunya – Vektor in Europa
2015
Weaver S.C. Plos Neglected Tropical Diseases 2014
Aedes aegypti
Aedes albopictus
Chikungunya – Ausbrüche weltweit
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Chikungunya (22.4.2016)
• Meldung vom 30.5.2016: Ausbruch in Nordkenia (> 540 Erkrankte)
www.cdc.gov
Chikungunya - Pathophysiologie
nach Insektenstich Virusrepikation in der Haut
• Befall von Fibroblasten
• Disseminierung über das Blut
• proinflammatorische Zytokine (Typ I Interferon, IL-6)
nach 4-7 Tagen Virusclearance
V.a. natürliche Immunität: Typ I IFN
Schwartz, Nature 2010 Schwartz, Nature 2010
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Chikungunya
Inkubationszeit: 3-7 (-12) Tage
Klinischer Verlauf: ~15% asymptomatische Fälle Aktue Phase: plötzlicher Beginn mit Fieber und schweren Polyarthralgien
+/- Myalgie, Kopfschmerzen, makulopapuläres Exanthem, KonjunktivitsBesserung nach ca. 7-10 Tagenev. Petechien, Zahnfleischbluten (Thrombozytopenie)… DD: Dengueselten Uveitis, Meningoenzephalitis, Myokarditis etc.
schwerer Verlauf: Kindesalter, höheres Alter, Vorerkrankungen, Schwangerschaft
Chronische Phase: kein Virus mehr nachweisbar - immunmediiertPostinfektiös: 25% aller Patienten haben schwere Gelenkschmerzen undTendosynovitiden (davon 50% 1 Jahr, 12% bis 3 Jahre), Genese unklar (AK-Komplexablagerung?)Lange Rekonvaleszenzphase, 5-10% chronische Polyarthritis (Schmerzen, Schwellungen)
Chikungunya
Lymphopenie in 80%
Diagnostik: Klinik – Anamnese!Serologisch (HHT, ELISA, Immunfluoreszenz), PCR
Therapie: symptomatisch: Antipyretika, Analgetika, Kortison (chron. Phase)…
Prävention: Expositionsprophylaxe
… derzeit mehrere Impfstoffe in Entwicklung
z.B. Masern-Vektor basierte Lebend-Vakzine
Derzeit in Phase II, Wirksamkeit, Dosisfindung und Sicherheit, PI bereits in LID 2015 publiziert: gute Immunogenität
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Ebola
• 1976 Erstbeschreibung von zwei Ausbrüchen im Sudan und DCR
• Genus Ebolavirus; eines von 3 Filoviren (Marburg und Cueva); behülltes, nichtsegmentiertes ssRNA-Virus
• 5 Spezies:
– Ebolavirus (Zaire; ZEBOV) 1976
– Sudan Ebolavirus 1979
– Bundibugyo Ebolavirus 2007
– Tai Forest Ebolavirus (Côte d´Ivoire) (keine Epidemien, nur 1 Fall bekannt) 1994
– Reston Ebolavirus (Philippinen+China, nicht human-pathogen) 1989
www.cdc.gov
www.scienceblogs.com
Ebola – Epidemiologie
http://www.cdc.gov/vhf/ebola/outbreaks/history/distribution-map.html
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Ebolaausbruch Westafrika -2014
CountryTotal Cases (Suspected, Probable, and Confirmed)
Laboratory-Confirmed Cases
Total Deaths
Guinea 2 3814 3358 2544
Sierra Leone 3 14124 8706 3956
Liberia4 10678 3163 4810
Total 28616 15227 11310
Updated April 13, 2016 www.cdc.gov
Chronologie: • Dez. 2013: 2-jähriges Mädchen verstirbt an einer viral hämorrhagischen
Erkrankung in Guéckédou in Guinea• März 2014: Guinea meldet bestätigte Ebolafälle: deklariert Ausbruch
erste Ebolafälle in Liberia• May 2014: bestätigte Ebolafälle in Sierra Leone• August 2014: WHO: Gesundheitliche Notlage von Internationaler Tragweite
http://www.who.int/csr/disease/ebola/maps/en/
Ebolaausbruch - Westafrika -2014
• März 2016: WHO erklärt Ende der „Gesundheitlichen Notlage von Internationaler Tragweite“ (PHEIC)
• Definition: Ende eines Ebola-Ausbruchs deklarieren:42-Tage Frist (2-fache max. Inkubationszeit) nachdem der letzte Ebolapatient in einem Land 2 x mal negativ auf Ebolavirus getestet wurde – danach Phase der erhöhten Surveillance
• Guinea: 31.5.2016
• Liberia: 9.6.2016
• Sierra Leone: seit 17.3.2016 ebolafrei, derzeit erhöhte Surveillance, nächste Evaluierung 30.6.2016
https://youtu.be/DNBL-Exso9Q
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Ebolavirus - Transmission
Ebolavirus
• Reservoir:vermutl. Fledermäuse (Virusisolation) und Primaten,
• Mensch als Zufallswirt
• Direkte Übertragung: Schmierinfektion– Ausschließlich durch Kontakt mit
Blut und Körperflüssigkeiten klinisch Erkrankter (direkt oder indirekt)
– Ungeschützte Sexualkontakte mit Überlebenden (bis 6 Monate beschrieben)
– Traditionelle Begräbnisrituale ebenfalls potentieller Übertragungsweg
– Zubereitung/Verzehr von „Buschfleisch“
www.cdc.gov
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Adapted from Butler and Morello. Nature. 514:284-5, 2014.
Wie ansteckend ist Ebola?
• Basisreproduktionszahl R0= 1-2
Lancet 2011 377, 849-862DOI: (10.1016/S0140-6736(10)60667-8)
Ebola - Pathophysiologie
Eintrittspforte: (Schleim)-hautläsionen, parenteral
Virusvermehrung in Monozyten, Makrophagen und DC´s
Lymphogene Ausbreitung – LN, Milz
Weitere Disseminierung in andere Organe
Breiter Zelltropismus, beeinflusst Expression von Genen die in Abwehr involviert sind, Apoptose von Lymphozyten
Schlechte Prognose bei überschiessender Produktion proinflammatorischer Zytokine (IL, IFN, TNF-a...)
Endothelaktivierung und erhöhte Gefäßpermeabilität
Thrombozytopenie (erhöhter Verbrauch) und disseminierte intravasale Gerinnung (DIC)
Schock: Translokation von Bakterien, DIC, Hämorrhagien
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Ebola - Symptomatik
Inkubationszeit: 4-10 Tage (2-21)
Klinik: plötzlicher Beginn: Fieber, Muskelschmerzen, ausgeprägtes Schwächegefühl
• starke Kopfschmerzen,
• Erbrechen, Diarrhoe, Abdominalschmerzen, Appetitlosigkeit, trockener Husten, Halsschmerzen
• ev. makulopapuläres Exanthem – Petechien, Ekchymose, Schleimhautblutungen, Bluterbrechen, blutiger Durchfall;
• neurologische Manifestation, Bewusstseinsveränderung, Schluckauf
• Schock, metabol. Syndrom, Koagulopathien, Organversagen
Letalität: bis 90% (Zaire-Ebolavirus)
Ebola Falldefinition laut BMG/ECDChttp://www.bmg.gv.at/cms/home/attachments/1/5/2/CH1075/CMS1415288908560/enp-notfallplan_03-2015.pdf
Klinische Kriterien: Jede Person, die derzeit oder vor dem Ableben folgende Symptome hat/hatte: • Fieber ≥ 38,6° C UND zumindest eines der folgenden Symptome: • Starke Kopfschmerzen • Erbrechen, Durchfall, Bauchschmerzen • Unerklärliche Blutungen • Multi-Organversagen ODER eine Person, die plötzlich und auf unerklärliche Weise verstarb.
Epidemiologische Kriterien: In den letzten 21 Tagen vor Beginn der Symptome: Aufenthalt in einem der betroffenen Gebiete (Guinea, Liberia, Sierra Leone)ODER Kontakt mit einem wahrscheinlichen oder bestätigten Ebola-Fall.
Verdachtsfall: Eine Person auf die, die klinischen und epidemiologischen Kriterien zutreffen ODER mit Hochrisikoexposition und zumindest einem der aufgelisteten Symptome
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Kriterien für Hochrisikoexposition: • Enger Kontakt (< 1 m) ohne entsprechende persönliche
Schutzausrüstung; • direkter Kontakt und/oder perkutane Verletzung
mit kontaminierten Gegenständen; • Schleimhautkontakt mit Körperflüssigkeiten,
Geweben oder Laborproben; • Teilnahme an Begräbnisritualen; • Ungeschützter sexueller Kontakt mit einem zuvor
an Ebola Erkrankten bis drei Monate nach Genesung; • direkter Kontakt mit Fledermäusen, Nagetieren,
Primaten oder Busch-antilopen (lebend oder tot)in oder aus betroffenen Gebieten;
• Konsum von oder direkter Kontakt mit „Buschfleisch“ aus betroffenen Gebieten
Ebola Falldefinition laut BMGhttp://www.bmg.gv.at/cms/home/attachments/1/5/2/CH1075/CMS1415288908560/enp-notfallplan_03-2015.pdf
www.independent.co.uk
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Ebola - Diagnostik
Differentialdiagnose: hochfieberhafte systemische Infektionen z.B. Malaria, Typhus, Sepsis, andere viral häm. Fiebererkr. …
Laborparameter: Leukopenie, Lymphopenie, Thrombopenie...
Diagnostik:• Antigen-capture ELISA, • RT-PCR (Bestätigungstest), • IgM später auch IgG ELISA, • Virusisolation
Biohazard level IV
Therapie: symptomatisch (keine kausale Therapie möglich)Flüssigkeitssubstitution!
Zusätzlich Isolation, Infektionskontrolle – contact tracing
web.mit.edu
Martinez et al, J Pathol 2015
Ebola - Überlebende
• Langsame Rekonvaleszenz: Asthenie, Gewichtsverlust, Arthralgie, Kopfschmerzen, Augenaffektion (Uveititis, Sehstörungen), Haarausfall
• Viruspersistenz ist möglich an immunpriveligierten Orten: - Dauer? Samenflüssigkeit (Virus bis 9 Monate p.i. nachgewiesen, Gibrilla et al NEJM 2015), Augen, Liquor aber auch in Muttermilch
• Antikörper bis zu 10 Jahre nach Erkrankung nachweisbar
• … lebenslange Immunität? Nur speziesspezifische Immunität?
• soziale Stigmatisierung!!!
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Ebola – Therapiansätze
Madelain et al., Clin Pharmakokinet 2016
Ebola - Ausblick
• Passive, therapeutische Immunisierung (Plasma- bzw. Blutransfusion Überlebender
• ZMapp: 3 humanisierte monoklonale Ak gerichtet gg. 3 Virusglykopeptid-Epitope exprimiert in Tabakpflanzen – sehr zeitaufwändige Produktion! - ECDC compassionate use
• Favipiravir: entwickelt zur Behandlung von Influenza – inhibiert virale RNA Polymerase. (JIKI trial Guinea Dez.2014-April 2015) „proof of concept trial“
• TKM-Ebola Therapie mit small interfering RNAs gegen Virus RNA Polymerase L von ZEBOV (Tiermodell) als postexpositionelle Prophylaxe: Phase II in Sierra Leone gestoppt mangels Wirksamkeit
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Ebola Vakzineentwicklung
Antikörperinduktion gegen Gykoproteine der Virusoberfläche
Vektor-Vakzine:
• Rek. Adenovirusvakzine (rAd3) GSK: Phase III 2 rekombinante, lebende, nicht vermehrungsfähige Schimpansen Adenovirus3 Vektoren kodieren das Zaire bzw. Sudan Ebola Glykoprotein, monovalent oder bivalent eingesetzt – induziert humorale und zelluläre Immunität, sicher
• Rek. Vesikuläres Stomatitisvirus-Vakzine (rVSV-ZEBOV) Merck: Phase III in Guinearekombinantes, lebendes, vermehrungsfähiges Vesicular Stomatitis Virus, transiente Virämie, G-Protein (Pathogenitätsmarker) depletiert und durch G-Protein des ZEBOV ersetzt
rVSV chimerischer Impfstoff
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Novel coronavirus - MERS CoV
Middle Eastern Respiratory Syndrome Coronavirus
erstmals berichtet März 2012
Endemiegebiet: Mittlerer/ Naher Osten
Vermutlich tierische Infektionsquelle: Fledermäuse - Reservoir? Dromedare (Nachweis im Nasensekret)
Mensch zu Mensch Übertragung möglichresp. Sekrete (enge Kontaktpersonen, Gesundheitspersonal)
Inkubationszeit: zoonot. Übertragung?Mensch-zu-Mensch: bis 14 TageR0= ~0.5
www.sciencenews.org
www.cdc.gov
MERS CoV - Epidemiologie
1 118 Fälle lt. ECDC (2.4.2015); 458 Todesfälle
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MERS CoV - Klinik
Akuter Beginn: grippeähnlich (Fieber, Husten) Eventuell gefolgt von: Pneumonie, ARDSHäufiges Begleitsymptom: Diarrhoe Komplikation: NierenversagenLetalität bei 35%
Schwererer Verlauf bei Personen mit chronischen Grunderkrankungen (DM, Immunsuppression, Krebserkrankungen)
Falldefinition CDC (gekürzt):• Fieber > 38°C und• Pneumonie oder ARDS (basierend auf Klinik oder Bildgebung)und• Reiseanamnese Arab. Halbinsel bzw. Nachbarländer 14 Tage vor ersten
Symptomen oder• Enger Kontakt zu erkrankter Person mit Reiseanamnese
www.natureworldnews.com
MERS CoV - Diagnostik
• Vorzugsweise Probe aus unterem Atemtrakt:Sputum, Trachealaspirat, bronchoalveoläre Lavage
(da falsch-neg. Resultate bei Material aus oberen Atemtrakt beobachtet wurden)
• Probe aus oberem Respirationstrakt (2 Proben)
PCR
oder
Antikörpernachweis - Serokonversion (2 Serumproben mind. 14d Abstand)
Therapie: symptomatisch - supportiv
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MERS CoV - Präventionsmaßnahmen
Verdachtsfall:
• Erweiterte Basishygiene im Krankenhaus
• Atemschutzmaske
• Kontaktpersonen abklären (insbes. symptomatische Personen)
Wahrscheinliche/bestätigte Fälle:
• Räumliche Isolierung
• Schutzkleidung und Atemschutzmasken für Personal
• Desinfektionspläne
Impfstoffentwicklung in Diskussion
3M
MERS CoV - Präventionsmaßnahmen
Reisende – arabische Halbinsel:
• Händewaschen mit Seife bzw. akoholische Händedesinfetionsmittel
• Augen, Nase und Mund nicht mitungewaschenen Händen berühren
• Engen Kontakt mit Erkrankten vermeiden
• Bei Symptomen Mundschutz
• Oberflächendesinfektion
• Keine Dromedarprodukte konsumieren/ Kontakt zu Dromedaren vermeiden
Cave: Reisende mit chron. Vorerkrankungen
Suppreme Council of Health, Quatarhttp://www.sch.gov.qa
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www.promed.org
• ss RNA Arbovirus (arthropod-borne)
• Flavivirus
• Vektor: Stechmücken (Culex spp.)
• Erstisolierung 1937 in Uganda
• Übertragung aber auch durch Blutprodukte, Transplantationen, über die
Plazenta, Stillen?
– Hauptwirt: verschiedene Vogelarten
– Zufallswirt: Mensch, Pferd
West Nil Virus
www.wikipedia.org
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West Nil Virus
• Verbreitungsgebiet:
– Ursprünglich endemisch in Afrika, Asien und Europa
– 1999 in die USA eingeschleppt
New York: epidemisches Auftreten
von Enzephalitis mit Todesfällen
May F J et al. J. Virol. 2011;85:2964-2974
West Nil Virus
• 1999 in die USA „importiert“… NY
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31
West Nil Virus
• 2001
West Nil Virus
• 2002
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32
West Nil Virus
• 2003
West Nil Virus
• 2009
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West Nil Virus
• 2014
xx
x
West Nile Virus Neuroinvasive Disease Incidence by State –United States, 2014 (as of January 13, 2015)
http://www.cdc.gov/westnile/statsMaps/preliminaryMapsData/incidencestatedate.html
West Nil Virus
• Warum konnte sich das Virus so schnell in den USA ausbreiten?
– Unterschiedliche Stechmücken = Vektoren
– Vögel = Reservoir
– Virusvermehrung in unterschiedlichen Vogelarten
– Internationale Reisetätigkeit
– Verbreitet durch virämische Vögel – Zugvögel
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West Nil Virus - Europa
West Nil Virus - Infektion
• Inkubationszeit: 3-14 Tage
• >80% asymptomatisch
• Ca. 20% komplikationslose febrile Erkrankung, selbst limitierend
Plötzlicher Beginn, Fieber, makulo-papuläres Exanthem (Oberkörper, obere Extremitäten), Kopfschmerzen, Muskelschwäche, Myalgie, Lymphadenopathie, gastrointestinale Symptome
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West Nil Virus
• < 1% ZNS Beteiligung (neuroinvasiv)(5% der symtomatischen Fälle) Fieber, Kopfschmerzen, Photophobie, Verwirrtheit
Meningitis, Enzephalitis, akut schlaffe Paralyse (asym. Schwäche, Reflexe abw.)
in 70% bleibende neuronale Defizite
Letalität: 2-18%
Risikofaktoren für ZNS Beteiligung:– Alter - Diabetes mellitus
– Immunsuppression - Alkoholismus
– Männer
West Nil Virus
Pathomechanismus:
• Virusreplikation in Langerhanszellen/DC´s der Haut
• Wandern in Lymphknoten aus
• Virusamplifikation – Virämie (Milz, Leber, Nieren)
• Invasion des Gehirns - direkt?
- Blut-Hirn-Schranke durchbrechen? (TLR3)
- Transport entlang periph. Neurone?
• Immunantworten: Typ-I IFN Produktion
B-Zellen: IgM (7d p.i. detektierbar) IgG (3-4 Tage später)
CD8+ ins Gehirn rektrutiert
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West Nil Virus
• Krankheitsdauer <7 Tage
• Diagnostik: Anamnese!– IgM: Serum, Liquor
– PCR: Blut, Liquor (Screening, Surveillance)
– Liquorveränderungen (Pleozytose, Protein , Glucose )
– Nicht mittels bildgebender Verfahren
DD: Meningitis anderer Genese, Insult, Myopathie, Guillan-Barre-Syndrom
West Nil Virus
Therapie: symptomatisch
– Analgetika, Antiemetika, Antiepileptika, Rehabilitation
Spätfolgen:
– Müdigkeit, Schwäche– Myalgie, Arthralgie, Kopfschmerz, neurologische Kompl. (Depressio,
Tremor, Konzentrationsstörungen…)
31.05.2016
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West Nil Virus
Prävention:– Pferdeimpfung– Humane Vakzine: mehrere Kandidaten (inaktiviert, attenuiert)
kosteneffektiv?SurveillanceVektorkontrolle - Stechmücken
• Brutplätze eliminieren• Versprühen von Insektiziden • Repellents• Kleidung, Mosquitonetze
Universelles Blut- und Organspenderscreening
Be prepared!
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