eficacia clÍnica delagente secretolÍtico ambroxol
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'oCTA MEDICA cosr.ARRlCENSE VOL. 33; N • 3; 1989
EFICACIA CLÍNICA DEL AGENTESECRETOLÍTICO AMBROXOL
Dr. Manuel E. Soto Quirós *
RESUMENPara valorar la ejkacia clínica y
la tolerancia del Ambroxol secretolítico broncopulTTwnar. se escogieron alazar. sesentapacientesportadores deneumopatia aguda o crónica con aumento de secreciones.
Los pacientes fueron distribuidosenformaaleatorta. recibieronAmbroxol y veintisiete recibieron el placebo. en un estudio doble ciego.
Previa valoración de parámetrosclínicos. se obtuvo una significanciaestadística de p<O. 05. con una buenarespuesta al tra.ta.miento en el 81.8%de los pacientes tratados con Ambroxot consistente en disminución delnúmero de accesos de tos y la intensidad de la misma. reducción y normalización del esputo; en comparacióncon un 37.1% en el grupo placebo.
El ambroxol es una opción en eltratamteniode cualquiercondiciónpulmonar en la que elfactor tos y aumento de secreciones se encuentrepresente. ya que acorta la evolución de lossíntomas respiratorios. presenta buena tolerancia y no inteiftere con la administración de otros medicamentos.tales como antibióticos y broncodUatadores.
• Servido de Neumología. Hospital Nacional de Nii\os "Dr.Carlos Sáenz Herrera"
SVMMARYseventy patients with acute of
chronic lung disease in which the mainsymptom was productive cough withcopiouspuru1entsputum were assessin adouble blind study inorder to evaluate theeJfU:acy and tolerance ofAmbroxot a pulTTwnar secretolitic agent
Thirty three patients were treated with Ambroxol and tweniy sevenwith placebo.
Wefound agood response in thegroup treated withAmbroxol(p<O.OSJ.Th.ey had less cough episodes. coughintensity and less sputum. comparedwith the placebo group.
Ambroxol is an option in the treatment of any lung Ulness in whichcough and copious sputum are thepredominant symptoms. without anyside eJfects or inteiference with anttbiotics or bronchodilators.
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INTRODUCCIONLa naturaleza del moco bronquial normal ha
sido bien estudiada (1, 2, 3, 4), sus propiedadesviscoelásticas dependen en gran parte de la organización fibrilar del moco bronquial y están muyposiblemente asociadas a la presencia de gUcoproteínas de elevado peso molecular. concretamente las mucosas ácidas pollaniónlcas y las salomuclnas.
Existe una serie de enfermedades respiratorias en donde el moco bronquial pierde gran parte de sus propiedades y el acúmulo de este mocoanormal produce slntomatología respiratoria yhacen más dificil la evolución hacia la mejoría ocuración.
Cuando la secreción está alterada, elobjetivo terapéutico consiste en reactivar los mecanismos que participan en el proceso de autolimplezapulmonar.
El Ambroxol es un monofármaco. cuyo principio activo. es el Clorhidrato de trans-4- ((2-amino-3.5-dlbromo-bencll)-amlno] clclohexanol. Hamado también por la Organización Mundial de laSalud Clorhidrato de Ambroxol.
Su mecanismos de acción consiste en disminuir la elevadaviscosidad y adhesividad de las secrecIones patológicas ya que actúa sobre la organización filamentosa del esputo, fragmentándoloy disgregándolo (5). Además estimula al epitelioclllado aumentando su frecuencia vibrátil y la función mucociliar.
Se hamencionado dentro de sus propiedadestambién. la estimulaclón de la produccióny síntesis de fosfolipldos pulmonares con producción defactor surfactante a nivel de pneumocltos tipo II yde las células Claras (Surfactante Bronquial) elcual a su vez mejora la permeablIldad alveolobronquial. reduce la adhesividad y activa el transporte de la secreción.
La toxicidad del Ambroxol es baja y su margen terapéutico es amplio. estudios en anlmaleshan demostrado que no es teratogénlco (6).
Múltiples investigaciones clínicas comprueban su eficacia en padecimientos agudos y crónl-
cos de las vías respiratorias que cursen con unaalteración de la fisiología normal de las vías aéreas donde una respuesta aumentada a diversos estímulos se manifiesta en alteración de la formación de secreciones y en deficiencias del factorsurfactante.
Estudios comparativos demuestran su eficacia frente a otros tipos de fármacos a los que se lesaducen poderes secretoliticos.
No se conocen interacciones farmacológicas.permitiendo así el empleo de Ambroxol concomltantemente conotras sustancias como glucósidoscardíacos. broncodllatadores y antibióticos.
El objetivo del presente trabajo fuévalorar laeficacia clínica y la tolerancia del Ambroxol, en eltratamiento de neumopatías agudas o crónicas.que cursaran con aumento y retención de secreciones.
MATERIAL Y MÉTODOSe programó un estudio doble ciego. compa
rativo con placebo, donde se seleccionaron en forma aleatoria sesenta pacientes. Cada grupo se dividió al azar. previa selección de los frascos deAmbroxol y Placebo respectivamente.
La droga activaAmbroxol (Sekretovit (R). BoehrlngerIngelheim/ yel placebo tenían las mismascaracterísticas externas. solamente dlferenclablespor la clave del estudio.
Se admitieron niños de la consulta externade los servicios de Neumología del Hospital Nacional de Niños Dr. Carlos Sáenz Herrera y del Hospital Wllllam AlIen en edades comprendidas entre11 mesesy 11 añosy 8 meses. que presentaban alguna forma de neumopatiacon aumento de secreciones, en un período comprendido de enero a julio de 1987.
Se excluyeron pacientes con neoplasias. insuficiencia hepática, renal o cardiopatía; o en tratamiento con esteroides. ant11nflamatortos. antituslvos o mucoliticos.
Previas consideraciones éticas del estudio. sesuministró el número telefónico de los autores delestudio por si se presentaran complicaciones.
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CUADRON·¡
DISTRIBUCION DE LOS GRUPOS
EDAD (llm-lla7m) (la3m-lla8mlx= 4.8 años x= 4.8 años
SEXOFemenino 15 12Masculino 18 15TOTAL 33 27
RESULTADOSTreinta y tres recibieron ambroxol y veintisie
te recibieron el placebo. No hubo diferencias entre los grupos en cuando a la composición por sexos. La edad promedio fue de 4.8 años. Ver Cuadro N°!. Todos los pacientes presentaban cuadros respiratorios con tos productiva. con aumento de secreciones. Igual número de pacientes encada grupo recibían broncod1latadores y/o antibióticos. Todos los pacientes eran eutróficos y nopresentaban patología asociada. Ningún paciente presentó signos de insuficiencia respiratoriaque ameritara hospitalización. Tampoco se presentaron efectos adversos que determinaran lasuspensIón del tratamiento.
JerA MEDICA cosrARRJCENSE VOl.. 3S; N .~; 1989
Se adrnlnlstró por vía oral Ambroxol a dosisde 1.5 mg por Kg. día. por 8 días y dlstrlbuldo enla siguiente forma: niños de 5 a 12 años: 5 cc tresveces al día: niños de 2 a 5 años: 2.5 cc tres vecesal día; niños menores de 2 años: 2.5 cc dos vecesal día.
Para el tratamiento con placebo. se procediócomo si se tratara de la droga activa.
Se valoraron los siguientes parámetros: edad.sexo. duración de la enfermedad respiratona. número de episodios por año. medicamentos recibidos antes de lnlclar el estudio. Además se consideraron los parámetros cllnlcos: peso e intensidadde la tos: calificada de 1 a 3 (leve a severa). Asimismo: número de accesos de tos al día: calificado de1 a 3 así: menos de 5 accesos. de 6 a 15 accesosy más de 15 respectivamente. También la cantidad de esputo: calificado como escaso. abundante y no cuantificable. dando como referencia el volumen de unvaso plástico pequeño. La calidad delesputo: cal1flcada de Oa 3 como ausente. viscoso.mucoso y purulento respectivamente. De la misma forma se consignaron las alteraciones respiratonas: disnea. frecuencia respiratoria. retracciónIntercostal. cianosis y respiración esteriorosa.También la auscultación en relación a: presenciade slbllanclas. estertores y su forma de deteccióny desaparición. Se evaluaron los efectos colaterales.
AMBROXOL PUICEBO
Los resultados se valoraron en base a criterios establecidos para medir la eficacia del medlcamenlo así: eficacia buena: remisión completadel cuadro clín1co. desaparición o reducción de losaccesos de tos. con reducción y normalización dela cantidad de esputo y auscultación de campospulmonares limpiOS. Eficacia regular: remisiónparcial del cuadro clínico. desaparición de secreciones patológicas expectoradas. con reducciónImportante de los accesos de tos y auscultación decampos pulmonares con evidente mejoría. Eficacia mala: persistencia o empeoramiento del cuadro clínico.
Se calculó el chi-cuadrado para el análisis estadístico de los resultados.
VALORACIÓNDE LOS PARÁMETROS CLÍNICOS
Antes de lnlciar el tratamiento. el 81.5% delos pacientes que recibieron el placebo y el 84.8%de los que recibieron la droga activa. Ambroxol.presentabanmás de 15 accesos de tos al día. Después de reCibir el tratamiento la mejoría fué evidente en el grupo que recibió Ambroxol ya que elnúmero de accesos de tos disminuyó en un 81.82%de los pacientes como se aprecia en el Cuadro N°2.
Si nos referimos a la respuesta al tratamiento en relación a la intensidad de la tos observamosque antes del tratamiento el cuadro tusígeno fuecatalogado como Intenso. en el 81.8% del grupoque recibió Ambroxol y en el 81.5% del grupo querecIbió el placebo: luego del tratamiento. la tos secatalogó como ausente o leve eneI93.9% de los pa-
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CUADRON'2NUMERO DE ACCESOS DE TOS
N::rA.MEDlCAeosTARRICENSE VOL. 33; N· 3; 1980
CUADRON'3INIENSIDAD DE IA TOS
N° acc~sos de tos(Antes del tratamlento)
0-56-1515
(Después del tratamJentD)
O-S6-1515
• P 0.05
PIACEBON
O (OOÁl)5 (18.5%)
22 (81.S%)
10 (37.1%)9 (33.3%)8 (29.6%)
AMBROXOLN
O (OOÁl)5 (15.2%)
28 (84.8%)
27 (81.82%)"4 (12.2%)
2 (6.1%)
Intensidad de la tos(Antes del tratamlento)
LEVEMODERADAINIENSA
(Después del tratamlento)LeveModeradaSevera
• p<O.os
PIACEBON
1 (3.70Ál)4(14.8%)
22 (81.5%)
13 (48.1%)6 (22.3%)8 (29.6%)
AMBROXOLNO (O)
6 (18.2%)27 (81.8%)
31 (93.9%)"2 (6.1%)
O (00/0)
cientes que recibieron ambroxo1. comparado al48,1% del grupo que recibió placebo, como se demuestra en el Cuadro N° 3.
CUADRO N".EFICACIA CLlNICA
DE UN AGENTE SECRETOUTICO
En el Cuadro N° 4, se compara la eficacia delAmbroxol, frente al placebo, en cuanto al manejode la tos se muestra dicha eficacia como una buena respuesta en el 87.70/0 de los pactentes, valorada en la desaparición o disminución del númerode accesos de tos, y de la intensidad de la misma,frente a al 42.6% del grupo que recibió el placebocifra con signiflcancta estadística (p<O.OSl.
EFICACIA
BUENAREGUlARMALA
PIACEBO
42,6%27,8%29,6%
AMBROXOL
87,70/09,2%3,1%
CUADRON'5EFICACIA CLINICA
DE UN AGENTE SECRETOUTICOLa cantidad de esputo sufrió modificaciones
evidentes, después del tratamiento conAmbroxol,silo comparamos con los resultados obtenidos enel grupo placebo. De tal forma que desapareció ofue muy escaso en el 100% de los pacientes que recibieron el medicamento, mientras que solo se redujo en el 55.6% de los pacientes que recIbIeron elplacebo luego de 8 días de tratamiento en ambosgrupos.
PUNTAJEDESINTOMASPIACEBO
Antes del tratamientox 18,3/pac.
AMBROXOL
x 18.5/pac.
Si tomamos en cuenta el puntaje general delos síntomas. Jn.IcIalmente ambos grupos de pacientes presentaban puntaje sirnJlar: luego deltratamiento el grupo que recibIó el ambroxol, mostró una mejoría estadísticamente significativa(p<0.05l comparado con el grupo que recibió elplacebo como se demuestra en el Cuadro N° 5.
DISCUSIÓNNuestro aparato respiratorio esta dotado de
un efectivo sistema de lJmpieza que Incluye la tos,
la secreción traqueobronquial. el sIstema mucociliar y la secreción alveolar.
Existen una serie de enfermedades respiratorias plnclpalmente secundaria a Infecciones virales que provocan alteraciones en los sistemas deltmpieza dando como resultado gran acúmulo desecreciones enlas vías aéreas, siendo estas muyespesas lo cual lleva a taponamIento de lasvías aéreas y a Infecciones secundarias.
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Cuando aparecen estas condiciones patológicas. el objetivo del tratanúento consiste en restablecer los mecanismos que de una u otra formaparticipan en el proceso de autoUmpleza pulmo-nar. '"
Es así como múltiples expertenclas clínicasse han reportado mediante estudios sertos realizados con ambroxol. En el tratamiento de la bronquitis crónica comparado con brome."'dna donde sedemostró una acción supertor por la evtdente respuesta en las pruebas de función pulmonar (12).
Nuestro trabajo valora la eficacia del ambroxol comparado con placebo en un grupo de niñoscon cuadros resplratortoscon tos productivay aumenlo de secreciones en donde el número de accesos de tos la intensidad de la mism y la cantidadde espasmo. Los pacientes presentaron modificaciones evidentes luego del tratamiento con la droga activa.
La curva de complianza pulmonar mejoró enforma significativa enpacientes con patología pulmonar crónica. después de ser tratados con ambroxol (13).
El ambroxol se presenta como una verdadera opción en el tratamiento de cualquiercondiciónpulmonar en la que el factor tos y aumento de secreciones se encuentre presente. ya que por sucomprobada acción broncosecretolítica. acorta laevolución de la enfermedad respiratoria. normalizando la formación de secreciones. reduciendo latos y la expectoración.
Hay un grupo de pacientes que mejoran sussíntomas en forma espontánea pero es muy evtdente que otro grupo pacientes se benefician deltratamiento con ambroxol.
El ambroxol no presente interacciones farmacológicas con otros medicamentos por lo tantosu utilidad no se restringe cuando se amertte usarasociado a broncodilatadores o antibióticos.
Su buena tolerancia ha sido demostrada.permitiendo así su administración en niños en ladosificación establecida.
El preparado no prodUjo reacciones secundarias debido a su baja tOXicidad.
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