ataxias espinocerebelares –o que há de novo? · inibição da formação de agregados 4. ......
Post on 03-Dec-2018
221 Views
Preview:
TRANSCRIPT
Ataxias Ataxias espinocerebelaresespinocerebelares –– o o queque háhá de novo?de novo?
Laura Bannach JardimLaura Bannach JardimDepartamentoDepartamento de de MedicinaMedicina InternaInterna, UFRGS, UFRGS
ServiçoServiço de de GenéticaGenética MédicaMédica, Hospital de , Hospital de ClínicasClínicas de Porto de Porto AlegreAlegre
20092009
Como as Como as polyQpolyQ causam doença?causam doença?
►► PerdaPerda de de funçãofunção induzinduzneurodegeneraçãoneurodegeneração
►► PerdaPerda de de funçãofunção induzinduzneurodegeneraçãoneurodegeneração
ArgumentosArgumentos contrárioscontrários
►►Modelos Modelos KnockoutKnockout para a para a Atxn1Atxn1, , Atxn2Atxn2 e e Atxn3Atxn3 foram gerados. foram gerados. Todos são viáveis e não Todos são viáveis e não demonstram problemas (Matilla demonstram problemas (Matilla etet al, 1998; al, 1998; KiehlKiehl etet al, 2006; al, 2006; Schmitt Schmitt etet al, 2007; al, 2007; Huynh et al, 2009))
Como as Como as polyQpolyQ causam doença?causam doença?
►► PerdaPerda de de funçãofunção induzinduzneurodegeneraçãoneurodegeneração
ArgumentosArgumentos contrárioscontrários::
Mutações com perda de
função apresentam efeito
de dosagem gênica
Como as Como as polyQpolyQ causam doença?causam doença?
►► PerdaPerda de de funçãofunção induzinduzneurodegeneraçãoneurodegeneração
►► Isso não parece acontecerIsso não parece acontecer
na DMJna DMJ
Início da doença aos 40
Como as Como as polyQpolyQ causam doença?causam doença?
►► PerdaPerda de de funçãofunção induzinduzneurodegeneraçãoneurodegeneração
Como as Como as polyQpolyQ causam doença?causam doença?
►► PerdaPerda de de funçãofunção induzinduzneurodegeneraçãoneurodegeneração
nem no nem no HuntingtonHuntington..
Como as Como as polyQpolyQ causam doença?causam doença?
►► A proteína causal adquire A proteína causal adquire propriedades tóxicaspropriedades tóxicas
Como as Como as polyQpolyQ causam doença?causam doença?
Como as Como as polyQpolyQ causam doença?causam doença?
►►Atrapalham a função do núcleo das células Atrapalham a função do núcleo das células (transcrição)(transcrição)
►►Causam disfunção Causam disfunção mitocondrialmitocondrial
►►Induzem a morte celular programada Induzem a morte celular programada (apoptose)(apoptose)
►►Inibem o transporte Inibem o transporte axonalaxonal
Como as Como as polyQpolyQ causam doença? causam doença?
►►Atrapalham a função do núcleo das células Atrapalham a função do núcleo das células (transcrição)(transcrição)
Como as Como as polyQpolyQ causam doença? causam doença?
►►Atrapalham a função do núcleo das células Atrapalham a função do núcleo das células (transcrição)(transcrição)� ataxin-3 interacts with the major histoneacetyltransferases cAMP response-element binding protein (CREB)-binding protein, p300, and p300/CREB-binding protein-associated factor (Li et a, 2002).
Gene reporterexpression
in a bacterialmodel
Normal ataxin 3Expanded ataxin3
Ataxin3 without CAG
Como as Como as polyQpolyQ causam doença? causam doença?
►►Atrapalham a função do núcleo das células Atrapalham a função do núcleo das células (transcrição)(transcrição)
Huntingtin CBP DNA (nucleus) Merged
Normal huntingtin
expanded
Nucifora et al, 2001(Cell model)
Como as Como as polyQpolyQ causam doença? causam doença?
►►Atrapalham a função do núcleo das células Atrapalham a função do núcleo das células (transcrição)(transcrição)Upregulated genes in CSM14.1 cell lines expressing expanded ataxin-3
Evert et al, 2001 and 2003
Directing ataxin-3 with 148 CAGs to the nucleus (nuclear localization signal, NLS) revealed a more pronounced phenotype with more inclusions and earlier death, than the same construct attached to a nuclear export signal (NES).
Mouse model
footprints
Bichelmeier et al, 2007
Como as Como as polyQpolyQ causam doença?causam doença?
�� Causam disfunção Causam disfunção mitocondrialmitocondrial
Como as Como as polyQpolyQ causam doença? causam doença?
�� Causam disfunção Causam disfunção mitocondrialmitocondrial
�� Defeitos nas mitocôndrias foram vistos na Defeitos nas mitocôndrias foram vistos na HDHD
Clusters of imunostaining againstaggregated htt wereseen in mitochondriaof transgenic micewith expanded htt, and not in those withnormal htt.
Mithocondrial functionis reduced.
Panov et al, 2002
Como as Como as polyQpolyQ causam doença? causam doença?
�� Causam disfunção Causam disfunção mitocondrialmitocondrial
�� Defeitos nas mitocôndrias foram vistos na Defeitos nas mitocôndrias foram vistos na HDHD
Deletions in mt DNA are increased in HD cortex (Horton et al, 1995)
Deletions in mt DNA are caused byoxidative stress.
Como as Como as polyQpolyQ causam doença?causam doença?
�� Causam disfunção Causam disfunção mitocondrialmitocondrial
�� Defeitos nas mitocôndrias foram vistos na Defeitos nas mitocôndrias foram vistos na HDHD
Expanded Htt dysregulates the expression of variousmitochondrial proteins.
Dysrupted transcription thencauses mithocondrial dysfunction, and secondary oxidative stress
(Cui et a,. 2006)
Como as Como as polyQpolyQ causam doença? causam doença?
►►Induzem a morte celular Induzem a morte celular programada (apoptose)programada (apoptose)
Como as Como as polyQpolyQ causam doença? causam doença?
►►Induzem a morte celular Induzem a morte celular programada (apoptose)programada (apoptose)
Pro-apoptotic caspasesare activated in HD:
Caudate tissue from HD patients and controlswere subjected to immunoblot analysiswith a mAb tocaspase-8.(Sánchez et al, 1999)
Como as Como as polyQpolyQ causam doença?causam doença?
►►Induzem a morte celular Induzem a morte celular programada (apoptose)programada (apoptose)
►►InibiçãoInibição dada caspasecaspase--1 1 alentecealentece a a doençadoença no no modelomodelo animalanimal
Rotarod: white: HD mice; black: HD + ↓caspase miceHD +↓caspase
Mice
HD Mice
Ona et al, 1999
Como as Como as polyQpolyQ causam doença? causam doença?
►►Induzem a morte celular Induzem a morte celular programada (apoptose)programada (apoptose)
►►InibiçãoInibição dada caspasecaspase--1 1 alentecealentece a a doençadoença no no modelomodelo animalanimal
Ubiquitin+ inclusionsin the hippocampus in HD mice (a), but not in HD/↓caspase mice (b).Peroxidaseimmunohistochemistryfor NII in HD mice (c), but not in HD/↓caspase mice (d).
Ona et al, 1999
Como as Como as polyQpolyQ causam doença? causam doença?
►►Induzem a morte celular programada Induzem a morte celular programada (apoptose)(apoptose)
►► A A ataxinaataxina 3 expandida reduz o 3 expandida reduz o HSP27HSP27 (um inibidor (um inibidor da morte celular)da morte celular)
Neuroblastomacells
Neuroblastoma cells+ expanded ATX3
HSP 27
Wen et al, 2003
Como as Como as polyQpolyQ causam doença? causam doença?
►►Induzem a morte celular programada Induzem a morte celular programada (apoptose)(apoptose)
►► A A ataxinaataxina 3 expandida reduz o 3 expandida reduz o HSP27HSP27 (um inibidor (um inibidor da morte celular)da morte celular)
Immunostaining for HSP27:
Neuroblastoma cells
Neuroblastoma cells transfectedwith expanded ATXN3
Wen et al, 2003
Como as Como as polyQpolyQ causam doença? causam doença?
►►Inibição do transporte Inibição do transporte axonalaxonal
Como as Como as polyQpolyQ causam doença? causam doença?
►►Inibição do transporte Inibição do transporte axonalaxonal
►►PolyQPolyQ inibe o transporte para cima e para inibe o transporte para cima e para baixo dos axôniosbaixo dos axônios
dyneinkinesin
Como as Como as polyQpolyQ causam doença? causam doença?
►►Inibição do transporte Inibição do transporte axonalaxonal
►►PolyQPolyQ inibe o transporte para cima e para inibe o transporte para cima e para baixo dos axôniosbaixo dos axônios
Synapticmarker CSP in larval segmental nerves:
Expression of htt20Qresulted in anormal phenotype.
Expression of htt93Q caused organelleaccumulationswith CSP (arrows).
Gunawardena et al, 2003
Como as Como as polyQpolyQ causam doença? causam doença?
►►Inibição do transporte Inibição do transporte axonalaxonal
►►PolyQPolyQ inibe o transporte para cima e para inibe o transporte para cima e para baixo dos axôniosbaixo dos axônios
Tunel staining:
cell death in Htt93Q
was enhanced if the gene dosage of kinesin heavy chain(KHC) was 50% reduced
Gunawardena et al, 2003
Como as Como as polyQpolyQ causam doença? causam doença?
►►Inibição do transporte Inibição do transporte axonalaxonal
►► PolyQPolyQ AR (SBMA) inibe a AR (SBMA) inibe a kinesinkinesin--1 e o transporte 1 e o transporte anterógradoanterógrado (para baixo)(para baixo)
Immunocytochemistryof polyQ-AR cells
Tubulin expanded AR
Arrowhead in ‘Untreated’ (‘UT’): a cellnotexpressingAR, which hasbecomeelongated and haselaboratedneurites.
The othersremained flat.
Morfini et al, 2006
Como as Como as polyQpolyQ causam doença? causam doença?
►►Inibição do transporte Inibição do transporte axonalaxonal
►► PolyQPolyQ AR (SBMA) inibe a AR (SBMA) inibe a kinesinkinesin--1 e o transporte 1 e o transporte anterógradoanterógrado (para baixo)(para baixo)
Immunocytochemistryof polyQ-AR cells
Tubulin expanded AR
Arrowhead in ‘Untreated’ (‘UT’): a cellnotexpressingAR, which hasbecomeelongated and haselaboratedneurites. The othersremained flat.
Treatment of polyQ-AR cellswith an indirect kinesin-1 activator allowed more cells toelaborate neurites.
Morfini et al, 2006
Como as Como as polyQpolyQ causam doença? causam doença?
►►Atrapalham a função do núcleo das células Atrapalham a função do núcleo das células (transcrição)(transcrição)
►►Causam disfunção Causam disfunção mitocondrialmitocondrial
►►Induzem a morte celular programada Induzem a morte celular programada (apoptose)(apoptose)
►►Inibem o transporte Inibem o transporte axonalaxonal
Como as Como as polyQpolyQ causam doença? causam doença?
►►Atrapalham a função do núcleo das células Atrapalham a função do núcleo das células (transcrição)(transcrição)
►►Causam disfunção Causam disfunção mitocondrialmitocondrial
►►Induzem a morte celular programada Induzem a morte celular programada (apoptose)(apoptose)
►►Inibem o transporte Inibem o transporte axonalaxonal
“Gene on”, 18w
“gene on”, 34w
“gene off”, 34w
Arrest of gene expression after the diseaseonset, in conditional Huntington mouse models, reverses the behavioral and neuropathological abnormalities
Yamamoto et al, 2000Mouse model
Como as Como as polyQpolyQ causam doença? causam doença?
O processo da doença das O processo da doença das polyQpolyQ é potencialmente reversível é potencialmente reversível em estágios mais iniciaisem estágios mais iniciais
“Gene on”, 18w
“gene on”, 34w
“gene off”, 34w
Terapias em potencial Terapias em potencial
►►Inibição da formação de agregadosInibição da formação de agregados
►►Ativação dos mecanismos de defesa celularAtivação dos mecanismos de defesa celular
►►Correção dos defeitos nucleares (na Correção dos defeitos nucleares (na transcrição)transcrição)
►►NeuroproteçãoNeuroproteção
Terapias em potencial Terapias em potencial
►► Inibição da formação de agregadosInibição da formação de agregados
SCA3 patients with higher methylation degrees of ATXN3 (red dots) have a later disease onset(Emmel et al, in preparation)
Terapias em potencial Terapias em potencial
►► Inibição da formação de agregadosInibição da formação de agregados1.1. BenzothiazolesBenzothiazoles as as potentialpotential polyQpolyQ aggregationaggregation
inhibitorsinhibitors in HD in HD diseasediseaseInhibition of HD aggregation in cells
control
Terapias em potencial Terapias em potencial
►► Inibição da formação de agregadosInibição da formação de agregados
2.2. TrehaloseTrehalose alleviatesalleviates polyQpolyQ pathologypathology in a HD mouse in a HD mouse modelmodel. .
Suppressed polyQ accumulation, improvedmotor dysfunction and extended life span.Tanaka et al, 2004
Terapias em potencialTerapias em potencial
�� Inibição da formação de Inibição da formação de agregados agregados
3.3. RNA interferênciaRNA interferência
Silenciar o RNA mutante mas não o Silenciar o RNA mutante mas não o normal.normal.
Nenhuma estratégia Nenhuma estratégia siRNAsiRNA pode ainda pode ainda distinguir os dois. distinguir os dois.
ResultadosResultados de Almeida et al de Almeida et al emem um um camundongocamundongo DMJ DMJ sãosão aguardadosaguardados. .
Terapias em potencialTerapias em potencial
Inibição da formação de agregados Inibição da formação de agregados
4.4. ReduzindoReduzindo a a expressãoexpressão dada polyQpolyQ
PhasePhase 2 2 trialtrial of of leuprorelinleuprorelin in in patientspatients withwith spinalspinal and and bulbar muscular bulbar muscular atrophyatrophy ((BannoBanno etet al, 2009):al, 2009):
Terapias em potencial Terapias em potencial
►► Ativação dos mecanismos de defesa Ativação dos mecanismos de defesa celularcelular
1.1. SuperSuper--expressão das expressão das heatheat
shockshock proteinsproteins
HighHigh levelslevels of of HSP70HSP70 affordedafforded protectionprotection
againstagainst neurodegenerationneurodegeneration in a in a SCA1SCA1
mouse mouse modelmodel ((CummingsCummings etet al, 2001)al, 2001)
Terapias em potencial Terapias em potencial
►► Ativação dos mecanismos de defesa Ativação dos mecanismos de defesa celularcelular2.2. Indução de autofagia.Indução de autofagia.
The mammalian autophagy–lysosomalpathway
Modification of mutant Modification of mutant htthtt bybyacetylationacetylation promotes its promotes its targeting into targeting into autophagosomesautophagosomesand facilitates specific and facilitates specific degradation.degradation.
Jeong et al, 2009Cultured neurons, mouse HD brain.
Acetylated Non-acetylated Htt htt
Terapias em potencial Terapias em potencial
►►Correção dos defeitos nucleares (na Correção dos defeitos nucleares (na transcrição)transcrição)
Terapias em potencial Terapias em potencial
►► Correção dos defeitos nucleares (na Correção dos defeitos nucleares (na transcrição)transcrição)
1.1. HDAC HDAC inhibitorsinhibitors
ButyrateButyrate
-- ameliorated phenotypic ameliorated phenotypic
expression in a SBMA expression in a SBMA
mouse modelmouse model
((MinamiyamaMinamiyama et al, 2004)et al, 2004)
Terapias em potencial Terapias em potencial
►► NeuroproteçãoNeuroproteção
1.1. AntioxidantsAntioxidants
CoenzymeCoenzyme Q10Q10
A phase III randomized trial on efficacy and safety in A phase III randomized trial on efficacy and safety in HD is underway (HD is underway (MassachussetsMassachussets General Hospital, General Hospital, NCT00608881NCT00608881); 608 individuals, ending in 2014.); 608 individuals, ending in 2014.
Terapias em potencialTerapias em potencial
►► NeuroproteçãoNeuroproteção2.2. CaspaseCaspase inhibitorsinhibitors
MinocyclineMinocycline
MinocyclineMinocycline and and doxycyclinedoxycycline are not beneficial in a are not beneficial in a model of Huntington's disease. model of Huntington's disease. Smith et al, 2003Smith et al, 2003
Terapias em potencialTerapias em potencial
►► NeuroproteçãoNeuroproteção3.3. ExcitotoxityExcitotoxity blockersblockers
AmantadineAmantadine, , memantinememantine, , riluzoleriluzole
RiluzoleRiluzole in in Huntington'sHuntington's diseasedisease: a 3: a 3--yearyear, , randomizedrandomizedcontrolledcontrolled studystudy in 537 in 537 patientspatients showedshowed no no efficacyefficacy((LandwehrmeyerLandwehrmeyer etet al, 2007)al, 2007)
Terapias em potencialTerapias em potencial
►► OutrasOutras1.1. TransplantesTransplantes celularescelulares
Neural stem cellsNeural stem cells
(mice lineage) transplanted (mice lineage) transplanted
to the left lateral ventricleto the left lateral ventricle
combined with combined with trehalosetrehalose
ingestion alleviates ingestion alleviates
pathology in pathology in
a HD Mouse.a HD Mouse.
O O queque fazemosfazemos no HCPA no HCPA nosnos últimosúltimosanosanos
►►Para saber Para saber porpor queque a a doençadoença de Machado de Machado Joseph é Joseph é tãotão freqüentefreqüente..
O O queque fazemosfazemos no HCPA no HCPA nosnos últimosúltimosanosanos
►►Para saber Para saber porpor queque a a doençadoença de Machado de Machado Joseph é Joseph é tãotão freqüentefreqüente..
Distribuição geográfica e prevalências mínimas municipais da DMJ no RS
Análise da prevalência da Doença de Análise da prevalência da Doença de MachadoMachado--JosephJoseph ((SCA3SCA3))no Estado do Rio Grande do Sul no Estado do Rio Grande do Sul -- Brasil.Brasil.
Camargo, G, Rodrigues C, Godoy B, Fagundes NJ, Saraiva-Pereira ML, Jardim LB, Schüler- Faccini L
Tratado de Madri, em
1750
Ocupação do território
das Missões Jesuíticas
Migração de casais
açorianos ao sul do
Brasil.
Território brasileiro
atual
e
segundo Tordesilhas
Território brasileiro, segundo o tratado de Madri
O O queque fazemosfazemos no HCPA no HCPA nosnos últimosúltimosanosanos
►►Para Para ajudarajudar osos ensaiosensaios clínicosclínicos::
�� FizemosFizemos umauma escalaescala clínicaclínica
NESSCA
Absent 0
Contraction fasciculation in the face 1
8.
Fasciculations
Diffuse, or in other parts of the body 2
Absent 0
One altered proof: Reduction in (a) or (b) o r (c):
two to four mistakes, on average of both feet
1
Two altered p roofs 2
9. Sensory
loss
(a) Vibratory sense in the
first toes; normal: >11 sec.
(b) Discriminat ion between
tactile and algesic stimuli
using a needle; 10 trials per
foot.
(c) Discrimination between
cold (10oC) and warm (40-
60oC) water; 10 trials per
foot
Total loss of vibratory sense in toes; or 5 or more
mistakes in one of discriminating proofs; or three
altered proofs
3
Absent 0
Mild, triggered by voluntary movements 1
Moderate, impairing, in some degree, voluntary
movements
2
10. Dystonia
Almost constant, impairing severely voluntary
movements
3
Absent 0
Moderate: does not prevent total, passive
mobilization
1
11. Rigidity
Important: prevent total, passive mobilization 2
Absent 0
Slow movements, with reduction in amplitude 1
12.
Bradykinesia
- Pat ient is asked to perform
10 cycles of repetit ive
opposition (extension and
flexion) of the second finger
against the thumb Movements can hardly be done 2
Absent 0 13. Eyelid
retraction
Present 1
Absent 0 14.
Blepharospasm
Present 1
Absent 0 15. Distal
amyotrophies
- Inspection of the interossei,
tenar and hypotenar muscles Present 1
Normal 0
Urgency 1
16. Sphincter
function
Incontinence 2
Absent 0 17. Cramps
Present 1
Absent 0 18. Vertigo
Present 1
Total score
NESSCA
Item Proofs Severity Score
Absent 0
Minimal: only while walking on toes, heels, or in
tandem
1
Moderate: gait autonomy preserved 2
Inability to walk without help 3
1. Gait ataxia - Walking spontaneously, ten
steps, parallel to a wall, and
including a half-turn
- Walking on toes, on heels,
and in tandem
Wheelchair bound or bedridden 4
Absent 0
Minimal: one single altered p roof 1
Moderate: two altered proofs 2
2. Limb
ataxia
(bilateral)
- Finger-to-nose test
- Test for dysdiadochokinesia
(fast alternating pronation
and supination of hands,
elbows fixed to his/her sides)
- Rebound test of Gordon-
Holmes
Important: three altered proofs
Proofs: (a) dysmetria, (b) fast alternating hand
movements, and (c) upper limb rebound. Positive
findings can be uni or bilateral.
3
Absent 0
On extreme gaze; o r circular, after saccades 1
3. Nistagmus
Permanent 2
Absent 0
Supranuclear: media l longitudinal fasciculus
syndrome; or limitation in upward gaze or
convergence
1
4. Progressive
external
ophthalmoplegia
Nuclear ophthalmoplegia, with strabismus 2
Absent 0
Few brisk reflexes 1
General hyperreflexia; or clonus; or Babinski sign 2
Three findings: (a) genera l hyperreflexia, (b)
spasticity, (c) clonus, (d) Bab inski sign; (e) paresis
3
5. Pyramidal
findings
- Limb reflexes, including
patellar and ankle clonus test
- Plantar reflex
- Muscle tone examination
- Motor strength proofs:
extended arms and
Mingazzin i test, both for 60
seconds
Four or five of the above mentioned signs 4
Absent 0
Mild : Impaired speech, but easy to understand 1
Moderate: speech understandable, but with
difficulty
2
Severe: speech hardly understandable 3
6. Dysarthria
Anarthria 4
Absent 0
Mild 1
7. Dysfagia
Important: occuring every day 2
O O queque fazemosfazemos no HCPA no HCPA nosnos últimosúltimosanosanos
►►Para Para ajudarajudar osos ensaiosensaios clínicosclínicos::
�� FizemosFizemos umauma escalaescala clínicaclínica
�� DescrevemosDescrevemos a a velocidadevelocidade de de progressãoprogressão dadadoençadoença
A ten years followA ten years follow--up of up of neurological manifestations neurological manifestations in patients with Machadoin patients with Machado--Joseph Disease (MJD)Joseph Disease (MJD)
Laura Bannach JardimLaura Bannach Jardim 1, 3, 51, 3, 5, , LisianeLisiane Hauser Hauser 22, Christian C. Kieling , Christian C. Kieling 66, , Jonas Saute Jonas Saute 3, 3, 77 , Carlos Rieder , Carlos Rieder 77, Thais Monte , Thais Monte 77, , SuziSuzi Camey Camey 2, 42, 4, ,
Alvaro VigoAlvaro Vigo2, 42, 4 , Vanessa , Vanessa BielefeldBielefeld LeottiLeotti 22
DepartmentsDepartments of of 11 InternalInternal MedicineMedicine and and 22 StatisticsStatistics, , PostPost--graduationgraduationProgramsPrograms of of 33 Medical Medical SciencesSciences and and 44 EpidemiologyEpidemiology, Universidade , Universidade
Federal do Rio Grande do Sul, Federal do Rio Grande do Sul, BrazilBrazil..55 Medical Medical GeneticsGenetics, , 66 PsychiatryPsychiatry and and 77 NeurologyNeurology ServicesServices, Hospital , Hospital
de Clínicas de Porto Alegre, de Clínicas de Porto Alegre, BrazilBrazil..
resultsresults
►► Individual progression of NESSCA, according to Individual progression of NESSCA, according to disease durationdisease duration
Ouliers: 6 cases followed up from 20 to 29
years of disease duration. Age at baseline:
57 ±15 years-old.
resultsresults
►► CAG expanded repeat and NESSCA Growth Curve CAG expanded repeat and NESSCA Growth Curve
Idinic 34 Idinic 42Percentile 25:
72 repeats
Percentile 50:
74 repeats
Percentile 75:
76 repeats
Percentile 100:
82 repeats
0
10
20
30
40
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18
Time
Nessca
An increase of one CAG
repeat was related to an
increase of 0.15 units in
the slope of NESSCA
mean Growth Curve (p =
0.0002, Proc MIXED, SAS)
ijiiijE time)cagexp1476,07701,9()cagexp3621,07248,32(]nessca[ˆ +−+−=
82 repeats
76
74
72
O O queque fazemosfazemos no HCPA no HCPA nosnos últimosúltimosanosanos
►►Para Para ajudarajudar osos ensaiosensaios clínicosclínicos::
�� FizemosFizemos umauma escalaescala clínicaclínica
�� DescrevemosDescrevemos a a velocidadevelocidade de de progressãoprogressão dadadoençadoença
O O queque fazemosfazemos no HCPA no HCPA nosnos últimosúltimosanosanos
►►Para Para ajudarajudar osos ensaiosensaios clínicosclínicos::
�� FizemosFizemos umauma escalaescala clínicaclínica
�� DescrevemosDescrevemos a a velocidadevelocidade de de progressãoprogressão dadadoençadoença
�� EstudamosEstudamos um um biomarcadorbiomarcador (IGF(IGF--1)1)
O O queque fazemosfazemos no HCPA no HCPA nosnos últimosúltimosanosanos
►►ProjetosProjetos emem andamentoandamento::
�� RedeRede neurogenéticaneurogenética
RedeRede NeurogenéticaNeurogenéticahttp://www.redeneurogenetica.ufrgs.brhttp://www.redeneurogenetica.ufrgs.br
Laura B. JardimLaura B. Jardim
Departamento de Medicina Interna, Universidade Federal do Rio GrDepartamento de Medicina Interna, Universidade Federal do Rio Grande do ande do Sul, Brasil, eSul, Brasil, e
Serviço de Genética Médica e Laboratório de Medicina Serviço de Genética Médica e Laboratório de Medicina GenômicaGenômica, Hospital de , Hospital de Clínicas de Porto Alegre, Brasil.Clínicas de Porto Alegre, Brasil.
O O queque fazemosfazemos no HCPA no HCPA nosnos últimosúltimosanosanos
►►ProjetosProjetos emem andamentoandamento::
�� RedeRede neurogenéticaneurogenética
�� OrigensOrigens geográficasgeográficas no RSno RS
�� Testes Testes preditivospreditivos
�� NeuroimagemNeuroimagem
►►ProjetosProjetos emem análiseanálise::
�� EnsaiosEnsaios clínicosclínicos ((sobresobre medicamentosmedicamentos))
�� ModeloModelo animal (a ser animal (a ser importadoimportado))
Algusn pesquisadores que participaram do V Workshop onMachado Joseph Disease, São Miguel, Açores, 2009.
PsiquiatriaPsiquiatriaCláudioCláudio OsórioOsório, MD, , MD, MScMSc
FisiatriaFisiatriaMaria Maria EmíliaEmília BortolozzoBortolozzo
FonoaudiologiaFonoaudiologiaSimone Finard de Nisa e CastroSimone Finard de Nisa e Castro
TerapiaTerapia OcupacionalOcupacionalRenataRenata Cristina SilvaCristina Silva
GeneticistasGeneticistasLavínia Lavínia SchullerSchuller--FacciniFaccini
Gabriela Gabriela CamargoCamargo
CoordenaçãoCoordenaçãoLaura Bannach Jardim, MD, PhD Laura Bannach Jardim, MD, PhD
EquipeEquipe locallocal
BiologiaBiologia molecularmolecularMaria Maria LuizaLuiza PereiraPereira, PhD, PhDSandra Leistner, PhDSandra Leistner, PhDVanessa EmmelVanessa EmmelHugo BockHugo Bock
NeurologistasNeurologistasThais Monte, MD, Thais Monte, MD, MsCMsCCarlos Rieder, MD, PhDCarlos Rieder, MD, PhDRaphael Raphael CastilhosCastilhos, MD, MD
MédicosMédicos residentesresidentesJonas Saute, MDJonas Saute, MDGersonGerson CarvalhoCarvalho, MD, MD
PsicologiaPsicologiaRita Prieb, Rita Prieb, MsCMsCCaroline S.M. Caroline S.M. RodriguesRodrigues
top related