antivirais - ufrgs · 2011. 4. 1. · • muitas drogas antivirais são nucleosídeos sintéticos...

Antivirais

O antiviral ideal

• Deve interromper a replicação do vírus sem afetar significativamente o metabolismo de células do hospedeiro.

Pontos preferenciais de atuação dos antivirais

Adsorção e/ou penetração:Influenza x amantadina

Transcrição, tradução e replicação do genoma viral:vírus respiratórios com ribavirina; todas as drogas contra herpesvírus; quase todas as drogas contra HIV

Montagem e liberação do vírus: Rifamicina x poxvírus

Análogos de nucleosídeos

• Muitas drogas antivirais são nucleosídeos sintéticos que interferem de alguma maneira com a síntese de DNA ou RNA

• Exemplos:– Ribavirin - Ganciclovir

– Aciclovir - Trifluridina

– Cidofovir - Didanosina,ddl

– Famciclovir - Lamivudina,3TC

– Idoxuridina -Zidovudina,AZT

CH3

HOCH2

NO

HH HH

H

O

O

HN

Azidotimidina(AZT)

N N N

Balanopostite Vulvovaginite

Vulvovaginite pustular infecciosa (BHV-1)

Encefalite por herpesvírus bovino tipo 5 (BoHV-5) (infec.experim.)

Cortesia: Prof. David Driemeier

Antivirais nucleosídicos

Inibidores enzimáticos

• São aqueles que interferem com os processos de replicação viral, mas não são análogos de nucleosídeos.

• Podem inativar as enzimas virais por ligarem-se diretamente a elas ou por serem inibidores da protease.

• Exemplos:– Fosfato de oseltamivir - Efavirenz– Foscarnet - Indinavir– Nevirapina - Ritonavir

– Delavirdine - Saquinavir

Interferons

• O Interferon α + Ribavirina =>Hepatite C

• As células infectadas por vírus freqüentemente produzem IFN => inibe a expansão da infecção, induzindo a expressão de proteínas MHC classe II

Em medicina veterinária:

-Custo muito elevado

-O melhor é prevenir!

Sanidade = Prevenção!

Lavagem das mãos!!!Desinfecção (detergentes, cloro)Lavagem Desinfecção de instrumentos Desinfecção de fômitesRoupas, botas, Pedilúvios, Caiação

Em resumo: MUITA LIMPEZA !!!

Sanidade = Prevenção!

Cuidados na aquisição de animais:Avaliação sanitária de reprodutoresAvaliação sanitária sorológica (prévia)Avaliação prévia do sêmenAvaliação prévia de embriões

Vacinação (cuidado: uso da mesma agulha)IsolamentoQuarentenaSacrifício

HISTÓRICO DA AIDS

U.S.1o caso

AIDSDefinida

peloCDC

Isolamentodo

VirusGenoma

ViralSequenciado

AZTAprovado

3TCe

SaquinovirAprovados

Ritonavire IndinavirAprovados

NelfinavirAprovado

HighlyAnti-retroviral

TherapyAprovada(HAART)

1959 1969 1981 1984 1985 1986 1995 1996 1997

1o

casoCongoBelga

AIDS1987Retrovir/AZTZidovudina

Infecção por HRSV & Hepatite C1986 1998Viramid / RebetolRibavirin

Hepatite C?Intron AInterferon A

Queratite por HSV?ViropticTrifluridina

Infecção primária genital por HSV; infecção mucocutânea por HSV em hospedeiros imunodeprimidos

1982ZoviraxAciclovir

Queratite por HSV / encefalite por HSV; infecção disseminada e localizada por HSV em neonatos.

1976/1978Vira-AVidarabina

Profilaxia da influenza A

1966/1976SymetrelAmantadina

Queratite por herpes simplex1962Stoxil, Herplex, Dendrid, IDU, Pomada oftálmica

Idoxuridina

Profilaxia da varíola1960MarboranMetisazona

INDICAÇÃOANONOME COMERCIAL DROGAS

SIDA1996CrixivanIndinavir

Sarcoma de Kaposi em aidéticos1995DaunaxoneDaunorubicin lipossomal

Sarcoma de Kaposi em aidéticos1995DoxilDoxorubucin lipossomal

HZV em adultos imunocompetentes1995ValtrexValaciclovir

Retinite por CMV em aidéticos1995VistideCidofovir

SIDA1995InviraseSaquinavir

SIDA/Hepatite B1995/1998EPIVIR/EPIVIR HBVLamivudina, 3TC

Influenza1995FlumadineRimantadina

VZV1995FAMVIRFamciclovir

SIDA1994ZERITStavudina

SIDA1992HIVIDZalcitabina, ddC

Retinite por CMV em aidéticos1991FoscarnetÁcido fosfonofórmico(FPA)

SIDA1991VidexDidanosina, ddi

Retinite por CMV em aidéticos1989DHPGGanciclovir

Tratamento de doenças agudas pela influenza em adultos

1999TamifluOseltamivir phospate

SIDA1999AgeneraseAmprenavir

Sarcoma de kaposi em aidéticos1999PanretimAlitretinoin

Retinite por CMV em aidéticos1999VitraveneFormivirsen

SIDA1998ZiagenAbacavir

SIDA1998SuativaEfavirenz

SIDA1997CombivirAZT + 3TC

Sarcoma de kaposi em aidéticos1997TaxolPaclitaxel

SIDA1997RescriptorDelavirdine

SIDA1997ViraceptNelfinavir

Tratamento de herpes labial em adultos

1996DenavirPenciclovir

SIDA1996ViramuneNevirapina

SIDA1996NorvirRitonavir

Drogas liberadas para o tratamento da AIDS

Zidovudina (AZT)

Zalcitabina (ddC)

Stavudina (d4T)

Lamivudina (3TC)

Didanosina (ddl)

Abacavir

Análogos de nucleosídeos

Efavirenz

Delavirdine (DLV)

Nevirapina

Inibidores não análogosde nucleosídeos

inibidores de transcriptase reversa

Saquinavir

Ritonavir

Nelfinavir

Indinavir

Amprenavir

inibidores de protease

Terapia combinada contra o HIV

• Objetivos: alcançar eficácia máxima, minimizar a toxicidade pela redução da dosagem individual da droga e diminuir as chances de desenvolvimento de resistência.

• Combinação usual: 1 inibidor de protease + 2 inibidores de transcriptase reversa

Terapia combinada contra HIV

Norvir + AZT + 3TC

Indinavir + AZT + 3TC

Indinavir + AZT + ddI

AZT + ddlAZT + ddCAZT + DLVAZT + 3TCddl + DLVd4T + ddl

Ritonavir + 1 análogo de nucleotídeo

Ritonavir + AZTIndinavir + AZT

3 drogas2 drogas

Terapia contra Papilomavírusem Medicina Veterinária

Papilomavírus: causam verrugas ou papilomasEm diversas espécies Em equinos: sarcóide

Nenhum tratamentoCirúrgico Vacina autógena