anomalies du développement - · • arthrogrypose multiple congénitale neurologique musculaire...
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Anomalies du développement
Enseignement Complémentaire Génétique clinique, chromosomique et moléculaire
PCEM2 – DCEM1
Klaus Dieterichkdieterich@chu-grenoble.fr
Inserm U836, GIN, Eq Muscle et Pathologie, GrenobleInserm U788, Plateforme Génomique, Kremlin-Bicêtre
Plan• Généralités
– Mécanismes des anomalies du développement– Quelques principes– Quelques chiffres
• Malformations congénitales– Causes des malformations congénitales– Types de malformations congénitales– Quelques exemples
• Environnementales : – Alcool– Cigarette
• Multifactorielles : – Fentes labiales et labio-palatines– Anomalies du tube neural
• Chromosomiques– Syndromes de Smith-Magenis et Potocki-Lupski
• Approche dysmorphologique
Plan• Généralités
– Mécanismes des anomalies du développement– Quelques principes– Quelques chiffres
• Malformations congénitales– Causes des malformations congénitales– Types de malformations congénitales– Quelques exemples
• Environnementales : – Alcool– Cigarette
• Multifactorielles : – Fentes labiales et labio-palatines– Anomalies du tube neural
• Chromosomiques– Syndromes de Smith-Magenis et Potocki-Lupski
• Approche dysmorphologique
Généralités• Anomalie du développement :
– Morphogenèse/ mise en place anormale– D’un organe ou tissu– Aboutissant à un défaut de structure
Généralités• Anomalie du développement :
– Morphogenèse/ mise en place anormale– D’un organe ou tissu– Aboutissant à un défaut de structure
• 4 mécanismes de morphogenèse anormale
Erreur structurale « macroscopique »
primitive
Malformation
Contrainte anormale sur
structure normale
Déformation
Arrêt anormal du
développement d’une structure
normale
Disruption
Organisation « microscopique » primitive anormale
Dysplasie
Généralités• 1 – Malformation : Fentes labiales
Généralités• 1 – Malformation : Ectrodactylie
Généralités• 1 – Malformation : Anomalies des pavillons d’oreilles
Généralités• 1 – Malformation : Reins en fer à cheval
Généralités• 2 – Déformation : Oligo-anamnios et faciès de Potter
Généralités• 2 – Déformation : contraintes utérines et pied varus équin et main botte
Généralités• 2 - Déformation : Torticolis congénital et plagiocéphalie
Généralités• 3 - Disruption : Brides amniotiques
Généralités• 3 - Disruption : Brides amniotiques
Généralités• 4 - Dysplasie : Mutations FGFR3
Généralités• 4 – Dysplasie : Syndrome Nail - Patella
Généralités• Associations variables des 4 mécanismes
– Isolés– Multiples pour un mécanisme donné
• P. ex.: Syndromes polymalformatifs : CHARGEColobomeHeart diseaseAtresia choanaeRetarded growth + CNS aNGenital anomaliesEar anomalies
Généralités• Associations variables des 4 mécanismes
– Associés :
• Malformation et déformation– Agénésie rénale et faciès de Potter + pieds varus équins
• Dysplasie et déformation– Dysplasie rénale sévère avec insuffisance rénale et faciès de
Potter et pieds varus équins
Généralités• Associations variables des 4 mécanismes
– Primitif et secondaires• Malformations multiples conséquences d’une première
– Séquence de Pierre – Robin :
Plan• Généralités
– Mécanismes des anomalies du développement– Quelques principes– Quelques chiffres
• Malformations congénitales– Causes des malformations congénitales– Types de malformations congénitales– Quelques exemples
• Environnementales : – Alcool– Cigarette
• Multifactorielles : – Fentes labiales et labio-palatines– Anomalies du tube neural
• Chromosomiques– Syndromes de Smith-Magenis et Potocki-Lupski
• Approche dysmorphologique
Généralités• Quelques principes
– Anomalie donnée = peu spécifique
• Colobome de l’iris : > 80 tableaux cliniques
Généralités• Quelques principes
– Expressivité d’une anomalie = variable (intra- et interfamiliale)• Sd de Treacher Collins ou Dysostose mandibulo-faciale
Généralités• Quelques principes
– Présence d’une anomalie = non constante• Syndrome CHARGE
Colobome 80-90%Heart disease 75-80%Atresia choanae 58%Genital anomalies 75%Ear anomalies 90%Mental retardation 100%
Généralités• Quelques principes
– Association d’anomalies = la règle et une clé diagnostique
• Colobome irienne => > 80 tableaux cliniques• + Retard psychomoteur => 56 • + Anomalie cardiaque => 36• + Atrésie anale => 8• + Fentes palpébrales anti-mongoloïdes => 3 dont Sd Cat Eye
Généralités• Quelques principes
– Hétérogénéité causale
• Arthrogrypose multiple congénitale
Généralités• Quelques principes
– Hétérogénéité causale
• Arthrogrypose multiple congénitale
NeurologiqueMusculaireOsseuxTissu conjonctif
Facteursutérins
Maladies maternelles
Limitation de la mobilité articulaire fœtale
Arthrogrypose
Généralités• Quelques principes
– Hétérogénéité causale
• Arthrogrypose multiple congénitale
– > 300 tableaux cliniques différents
Généralités• Quelques principes
– Hétérogénéité causale• Séquence de Pierre – Robin : idiopathique et isolé
Généralités• Quelques principes
– Hétérogénéité causale• Séquence de Pierre – Robin : collagénopathie
Généralités• Quelques principes
– Nature de la malformation => Indicateur du moment de la survenue de l’anomalie
Généralités• Quelques principes
– Nature de la malformation => Indicateur du moment de la survenue de l’anomalie
Méningomyélocèle Défaut de fermeture du neuropore postérieur J+26
Atrésie de l’oesophage Défaut de septation du tube digestif primitif J+30
Fente labiale Défaut de fusion des bourgeons maxillaire et nasofrontal J+36
Hernie diaphragmatique Défaut de fermeture du canal pleuropéritonéal 6 S
Fente palatine Défaut de fusion des processus palatins (palais II) 10 S
Utérus bicorne Défaut partiel de fusion des canaux de Müller 10 S
Canal artériel persistant Défaut de fermeture 9M
Généralités• Quelques principes
– > 4000 tableaux cliniques => Penser souvent à ce qui est fréquent !!!
Plan• Généralités
– Mécanismes des anomalies du développement– Quelques principes– Quelques chiffres
• Malformations congénitales– Causes des malformations congénitales– Types de malformations congénitales– Quelques exemples
• Environnementales : – Alcool– Cigarette
• Multifactorielles : – Fentes labiales et labio-palatines– Anomalies du tube neural
• Chromosomiques– Syndromes de Smith-Magenis et Potocki-Lupski
• Approche dysmorphologique
Généralités• Quelques chiffres
– 2-4% des enfants nés vivants = 1 anomalie majeure du développement
– Anomalie majeure = anomalie entraînant des conséquences médicales ou vitales
Généralités• Quelques chiffres
– 2-4% des enfants nés vivants = 1 anomalie majeure du développement
– Anomalie majeure = anomalie entraînant des conséquences médicales ou vitales
Méningomyélocèle
Atrésie de l’oesophage
Fente labiale
Hernie diaphragmatique
Fente palatine
Utérus bicorne
Canal artériel persistant
Généralités• Quelques chiffres
– 14% des enfants nés vivants = 1 anomalie mineure du développement
– Anomalie mineure = variant morphologique inhabituel sans conséquences médicales ou cosmétiques
Généralités• Quelques chiffres
– 14% des enfants nés vivants = 1 anomalie mineure du développement
– Anomalie mineure = variant morphologique inhabituel sans conséquences médicales ou cosmétiques
Chondrome prétragien Puit préauriculaire
Généralités• Quelques chiffres
– 14% des enfants nés vivants = 1 anomalie mineure du développement
– Anomalie mineure = variant morphologique inhabituel sans conséquences médicales ou cosmétiques
PPU 4% unilat. ; 1% bilat. Syndactylie 2-3Clinodactylie V
Généralités• Quelques chiffres
– 14% des enfants nés vivants = 1 anomalie mineure du développement
– Anomalie mineure = variant morphologique inhabituel sans conséquences médicales ou cosmétiques
Cow’s lick Œdème périorbitaire
Généralités• Quelques chiffres
– 14% des enfants nés vivants = 1 anomalie mineure du développement
– Anomalie mineure = variant morphologique inhabituel sans conséquences médicales ou cosmétiques
0% 5% 10% 15% 20% 25% 30%
Autres
Pieds
Thorax
Peau
Oreille
Visage et bouche
Œil
Mains
Série1
Généralités• Quelques chiffres
– 14% des enfants nés vivants = 1 anomalie mineure du développement
– Anomalie mineure = variant morphologique inhabituel sans conséquences médicales ou cosmétiques
0% 5% 10% 15% 20% 25% 30%
Autres
Pieds
Thorax
Peau
Oreille
Visage et bouche
Œil
Mains
Série1
74%
Généralités• Quelques chiffres
– Anomalies mineures = Indicateurs d’anomalies majeures
1,40% 3%
11%
90%
0,00%
10,00%
20,00%
30,00%
40,00%
50,00%
60,00%
70,00%
80,00%
90,00%
100,00%
0 (85%) 1 (13,4%) 2 (0,8%) 3 ou plus(0,5%)
Nombre d'anomlies mineures par nouveau-né
Ave
c 1
ou p
lusi
eure
s m
alfo
rmat
ions
maj
eure
s
Série1
Plan• Généralités
– Mécanismes des anomalies du développement– Quelques principes– Quelques chiffres
• Malformations congénitales– Causes des malformations congénitales– Types de malformations congénitales– Quelques exemples
• Environnementales : – Alcool– Cigarette
• Multifactorielles : – Fentes labiales et labio-palatines– Anomalies du tube neural
• Chromosomiques– Syndromes de Smith-Magenis et Potocki-Lupski
• Approche dysmorphologique
Malformations congénitales• Causes des malformations congénitales
Environnemental7% Génique
7%
Chromosomique7%
Multifactoriel22%
Inconnu57%
Malformations congénitales• Causes des malformations congénitales
– Chromosomiques
0
0,5
1
1,5
2
2,5
3
3,5
4
4,5
1
Incidence des anomalies chromosomiques
% d
e gr
osse
sses
con
cern
ées
Prénatal létal(Fausse couche)
Nouveau-né
Malformations congénitales• Causes des malformations congénitales
– Chromosomiques
0%
20%
40%
60%
80%
100%
1
Anomalies chromosomiques prénatales létales
Trisomies
45,X
Polyploïdies
Autres
0%
20%
40%
60%
80%
100%
1
Anomalies chromosomiques postnatales
Autres T13T18T21
45,XXXYXYY
XXX
Malformations congénitales• Causes des malformations congénitales
Environnemental7% Génique
7%
Chromosomique7%
Multifactoriel22%
Inconnu57%
Malformations congénitales• Causes des malformations congénitales
– Génétiques• Maladies monogéniques
– Mendéliennes» Autosomiques récessives : Mutations MKS – Meckel Gruber» Autosomiques dominantes : Mutations CDH7 – CHARGE » Liées à l’X récessives : Mutations DHCR7 – SLO
– (Mitochondriales/ maternelles : surtout déficit énergétique/ métaboliques, parfois responsable de tableaux malformatifs)
– Epigénétiques• Maladies à empreinte parentale
– P.ex.: Syndromes de Prader-Willi, Angelman, Beckwith-Wiedemann, Silver-Russel
Malformations congénitales• Causes des malformations congénitales
Environnemental7% Génique
7%
Chromosomique7%
Multifactoriel22%
Inconnu57%
Malformations congénitales• Causes des malformations congénitales
– Environnementales
• Agents infectieux – Rubéole congénitale : Cataracte, Cardiopathie (< 10SA),
Rétinopathie, Surdité (10 – 16SA)– CMV : Tb neurologiques, hydrocéphalie, …– Toxoplasmose : Tb neurologiques, microcéphalie, …
Malformations congénitales• Causes des malformations congénitales
– Environnementales
• Agents infectieux – Rubéole congénitale : Cataracte, Cardiopathie (< 10SA),
Rétinopathie, Surdité (10 – 16SA)– CMV : Tb neurologiques, hydrocéphalie, …– Toxoplasmose : Tb neurologiques, microcéphalie, …
• Maladie maternelle– Diabète insulinodépendant : Sd de régression caudale, CIV,
anomalies du tube neural– Phénylcétonurie : Microcéphalie, retard mental,
cardiopathies– Déficit en folates : Anomalies du tube neural
Malformations congénitales• Causes des malformations congénitales
– Environnementales
• Agents infectieux – Rubéole congénitale : Cataracte, Cardiopathie (< 10SA),
Rétinopathie, Surdité (10 – 16SA)– CMV : Tb neurologiques, hydrocéphalie, …– Toxoplasmose : Tb neurologiques, microcéphalie, …
• Maladie maternelle– Diabète insulinodépendant : Sd de régression caudale, CIV,
anomalies du tube neural– Phénylcétonurie : Microcéphalie, retard mental,
cardiopathies– Déficit en folates : Anomalies du tube neural
• Médicaments– Anticonvulsivants (valproate…) : Anomalies du tube neural, dysmorphie,
…– Talidomide : Anomalies réductrices des membres, …– Warfarine : Hypoplasie nasale, microcéphalie, …
Malformations congénitales• Causes des malformations congénitales
– Environnementales
• Agents infectieux – Rubéole congénitale : Cataracte, Cardiopathie (< 10SA),
Rétinopathie, Surdité (10 – 16SA)– CMV : Tb neurologiques, hydrocéphalie, …– Toxoplasmose : Tb neurologiques, microcéphalie, …
• Maladie maternelle– Diabète insulinodépendant : Sd de régression caudale, CIV,
anomalies du tube neural– Phénylcétonurie : Microcéphalie, retard mental,
cardiopathies– Déficit en folates : Anomalies du tube neural
• Médicaments– Anticonvulsivants (valproate…) : Anomalies du tube neural, dysmorphie,
…– Talidomide : Anomalies réductrices des membres, …– Warfarine : Hypoplasie nasale, microcéphalie, …
• Physiques– Irradiation X : Microcéphalie
Malformations congénitales• Causes des malformations congénitales
Environnemental7% Génique
7%
Chromosomique7%
Multifactoriel22%
Inconnu57%
Malformations congénitales• Causes des malformations congénitales
– Multifactorielles
• Gènes de susceptibilité
– Luxation congénitale des hanches : Sexe féminin (5/1), origine bretonne, laxité ligamentaire, position des MI in utero
– Fentes labiales et labio-palatines : Sexe masculin (2/1), IRF6, MSX1
Plan• Généralités
– Mécanismes des anomalies du développement– Quelques principes– Quelques chiffres
• Malformations congénitales– Causes des malformations congénitales– Types de malformations congénitales– Quelques exemples
• Environnementales : – Alcool– Cigarette
• Multifactorielles : – Fentes labiales et labio-palatines– Anomalies du tube neural
• Chromosomiques– Syndromes de Smith-Magenis et Potocki-Lupski
• Approche dysmorphologique
Malformations congénitales• Types des malformations congénitales
– Morphogenèse incomplète• Défaut de développement : Agénésie rénale • Hypoplasie : Micrognathie dans le Syndrome de Treacher Collins• Séparation incomplète : Syndactylie• Fusion incomplète : Fentes labiales
Malformations congénitales• Types des malformations congénitales
– Morphogenèse incomplète• Défaut de développement : Agénésie rénale • Hypoplasie : Micrognathie dans le Syndrome de Treacher Collins• Séparation incomplète : Syndactylie• Fusion incomplète : Fentes labiales
– Forme aberrante• Sacrum en faucille
Malformations congénitales• Types des malformations congénitales
– Morphogenèse incomplète• Défaut de développement : Agénésie rénale • Hypoplasie : Micrognathie dans le Syndrome de Treacher Collins• Séparation incomplète : Syndactylie• Fusion incomplète : Fentes labiales
– Forme aberrante• Sacrum en faucille
– Tissu accessoire• Chondromes prétragiens• Polydactylie
Malformations congénitales• Types des malformations congénitales
– Morphogenèse incomplète• Défaut de développement : Agénésie rénale • Hypoplasie : Micrognathie dans le Syndrome de Treacher Collins• Séparation incomplète : Syndactylies• Fusion incomplète : Fentes labiales, anomalies tube neural
– Forme aberrante• Sacrum en faucille
– Tissu accessoire• Chondromes prétragiens• Polydactylie
– Défaut fonctionnel• Arthrogrypose congénitale
Plan• Généralités
– Mécanismes des anomalies du développement– Quelques principes– Quelques chiffres
• Malformations congénitales– Causes des malformations congénitales– Types de malformations congénitales– Quelques exemples
• Environnementales : – Alcool– Cigarette
• Multifactorielles : – Fentes labiales et labio-palatines– Anomalies du tube neural
• Chromosomiques– Syndromes de Smith-Magenis et Potocki-Lupski
• Approche dysmorphologique
Plan• Généralités
– Mécanismes des anomalies du développement– Quelques principes– Quelques chiffres
• Malformations congénitales– Causes des malformations congénitales– Types de malformations congénitales– Quelques exemples
• Environnementales : – Alcool– Cigarette
• Multifactorielles : – Fentes labiales et labio-palatines– Anomalies du tube neural
• Chromosomiques– Syndromes de Smith-Magenis et Potocki-Lupski
• Approche dysmorphologique
Malformations congénitales• Alcool
– 1% de la population (Etats-Unis) : Spectre d’alcoolisation fœtale• Retard de croissance (<10° pc)• Dysfonctionnement du SNC (retard mental, troubles du
comportement, TADA)• Malformations du SNC, cardiaques
– 1%o : Syndrome d’alcoolisation fœtale • + Signes dysmorphiques
Malformations congénitales• Alcool
Malformations congénitales• Alcool
Malformations congénitales• Alcool
Malformations congénitales• Alcool
Malformations congénitales• Alcool
Malformations congénitales• Alcool
– Diagnostic :• Signes cliniques neurologiques et dysmorphiques• Présomption de la consommation d’alcool
– Questionnaires aux femmes enceintes… (DETA)– FDR :
» > 30 ans» bas niveau socio-économique» binge drinking
Malformations congénitales• Alcool
– Diagnostic :• Signes cliniques neurologiques et dysmorphiques• Présomption de la consommation d’alcool
– Questionnaires aux femmes enceintes… (DETA)– FDR :
» > 30 ans» bas niveau socio-économique» binge drinking
– / ! \ PAS de seuil délétère
Malformations congénitales• Alcool
– Diagnostic :• Signes cliniques neurologiques et dysmorphiques• Présomption de la consommation d’alcool
– Questionnaires aux femmes enceintes… (DETA)– FDR :
» > 30 ans» bas niveau socio-économique» binge drinking
– / ! \ PAS de seuil délétère
– PREVENTION +++ auprès des femmes en âge de procréer
Plan• Généralités
– Mécanismes des anomalies du développement– Quelques principes– Quelques chiffres
• Malformations congénitales– Causes des malformations congénitales– Types de malformations congénitales– Quelques exemples
• Environnementales : – Alcool– Cigarette
• Multifactorielles : – Fentes labiales et labio-palatines– Anomalies du tube neural
• Chromosomiques– Syndromes de Smith-Magenis et Potocki-Lupski
• Approche dysmorphologique
Malformations congénitales• Cigarette
– 1 malformation statistiquement associée
• Anomalies réductionnelles des membres – OR = 1,3 à 1,7– Pas d’effet seuil
Plan• Généralités
– Mécanismes des anomalies du développement– Quelques principes– Quelques chiffres
• Malformations congénitales– Causes des malformations congénitales– Types de malformations congénitales– Quelques exemples
• Environnementales : – Alcool– Cigarette
• Multifactorielles : – Fentes labiales et labio-palatines– Anomalies du tube neural
• Chromosomiques– Syndromes de Smith-Magenis et Potocki-Lupski
• Approche dysmorphologique
Malformations congénitales• Fentes labiales et labio-palatines
– Récurrence dans une famille – Pas de pattern de transmission mendélienne
– Facteurs génétiques et environnementaux– Chaque facteur nécessaire mais non suffisant
Malformations congénitales• Fentes labiales et labio-palatines
– FLP : Absence de migration et de fusion des bourgeons maxillaires ou mandibulaires avec les bourgeons nasaux médiaux
– FP : Absence de fusion des processus palatins entre eux avec le septum nasal
Malformations congénitales• Fentes labiales et labio-palatines
Fente labio-palatine Fente palatine
1/ 1000 naissances
1/ 2500 naissancesParfois minime
(insuffisance vélaire) et sous-muqueuse
10% FLP malformations associées 15% malformations associées
5% FL malformations associéesFente labiale latérale et
labio-palatineFente labiale
médiane80% unilatérale Rare20% bilatérale OFD, HPE, EvC
Malformations congénitales• Fentes labiales et labio-palatines
– Risque de récurrence au sein d’une fratrie
10% 10%
2.2% 4%
Malformations congénitales• Fentes labiales et labio-palatines
– Risque de récurrence pour les apparentés d’un cas index
4.3% 0.6%
0.3%
0.3%
Malformations congénitales• Fentes labiales et palatines
– Prévention :
• Acide folique
– Diminue le risque de récurrence des FL/FLP d’un facteur 3
– Ne s’applique pas aux FP seules, car mécanisme polygénique prédominant, peu d’influence par facteurs environnementaux
Plan• Généralités
– Mécanismes des anomalies du développement– Quelques principes– Quelques chiffres
• Malformations congénitales– Causes des malformations congénitales– Types de malformations congénitales– Quelques exemples
• Environnementales : – Alcool– Cigarette
• Multifactorielles : – Fentes labiales et labio-palatines– Anomalies du tube neural
• Chromosomiques– Syndromes de Smith-Magenis et Potocki-Lupski
• Approche dysmorphologique
Malformations congénitales• Anomalies du tube neural
– Fermeture du tube neural
• J+28 à J+30
• Défaut de fermeture
Malformations congénitales• Anomalies du tube neural
– Fermeture du tube neural
• Population générale – 1 /1000
• Risque de récurrence pour les apparentés – 2-5%
Malformations congénitales• Anomalies du tube neural
– Fermeture du tube neural
• Population générale – 1 /1000
• Risque de récurrence pour les apparentés – 2-5%
• FDR identifiés– Antagonistes de l’acide folique (MTX, valproate, …)– Carence nutritionnelle en folates– Polymorphisme dans la Méthylène Tétrahydrofolate Réductase
MTHFR– Origine géographique et ethnique (Bretagne, …)
Malformations congénitales• Anomalies du tube neural
– Fermeture du tube neural
• Prévention = Acide folique– Primaire : 0,4 mg/j en périconceptuel + reste de la grossesse– Secondaire : 5 mg/j tout au long de la grossesse
• Réduction du risque – 50% environ
Plan• Généralités
– Mécanismes des anomalies du développement– Quelques principes– Quelques chiffres
• Malformations congénitales– Causes des malformations congénitales– Types de malformations congénitales– Quelques exemples
• Environnementales : – Alcool– Cigarette
• Multifactorielles : – Fentes labiales et labio-palatines– Anomalies du tube neural
• Chromosomiques– Syndromes de Smith-Magenis et Potocki-Lupski
• Approche dysmorphologique
Malformations congénitales• Chromosomiques : Syndrome de Smith-Magenis
– Multiple congenital anomalies/ Mental retardation syndrome
– 1/ 25.000
Malformations congénitales• Chromosomiques : Syndrome de Smith-Magenis
– Multiple congenital anomalies/ Mental retardation syndrome
– 1/ 25.000
– QI 20 – 80– Dysmorphie faciale
• Traits grossiers, visage plat, lèvre supérieure recourbée et philtrum court
– Malformations organiques• Rénales, cardiaques, ophtalmologiques, …
– Comportement • Automutilations, onychotillomanie, polyembolokoilomanie,
insensitivité à la douleur– Sommeil
• Inversion rythme veille – sommeil (anomalie de la synthèse de mélatonine)
Malformations congénitales• Chromosomiques : Syndrome de Smith-Magenis
Malformations congénitales• Chromosomiques : Syndrome de Smith-Magenis
– del17p11.2 ; 3,7 Mb
Caryotype
CGHarray
FISH
Malformations congénitales• Chromosomiques : Syndrome de Smith-Magenis
– Prise en charge • Non spécifique (orthophonie, psychomotricité, …)• Béta-bloquant + mélatonine pour les troubles du rythme
nycthéméral
Avant traitement
Après traitement béta-bloquant
Avant traitement
Après traitement béta-bloquant +
mélatonine
Malformations congénitales• Chromosomiques : Syndrome de Smith-Magenis
– Syndrome en « miroir » : Potocki-Lupski
• Dup17p11.2
• Retard mental modéré • Anomalies organiques
(cardiovasculaires, rénales, scoliose, …)
• Apnées du sommeil
Malformations congénitales
Quiz !
Malformations congénitales• Quiz : Mécanisme ?
Malformations congénitales• Quiz : Mécanisme ?
Malformations congénitales• Quiz : Mécanisme ?
Malformations congénitales• Quiz : Mécanisme ?
Malformations congénitales• Quiz : Mécanisme ?
Malformations congénitales• Quiz : SAF ?
Plan• Généralités
– Mécanismes des anomalies du développement– Quelques principes– Quelques chiffres
• Malformations congénitales– Causes des malformations congénitales– Types de malformations congénitales– Quelques exemples
• Environnementales : – Alcool– Cigarette
• Multifactorielles : – Fentes labiales et labio-palatines– Anomalies du tube neural
• Chromosomiques– Syndromes de Smith-Magenis et Potocki-Lupski
• Approche dysmorphologique
Approche dysmorphologique• Dysmorphologie
– Etude du développement humain anormal
Approche dysmorphologique• Dysmorphologie
– Etude du développement humain anormal
– > 4000 syndromes dysmorphiques ou malformatifs• En plus des malformations :• Retard mental fréquent• Changements de l’apparence faciale parfois
Approche dysmorphologique• Dysmorphologie
– Etude du développement humain anormal
– > 4000 syndromes dysmorphiques ou malformatifs• En plus des malformations :• Retard mental fréquent• Changements de l’apparence faciale parfois
– Buts :• Diagnostic
– Clinique– Moléculaire
• Pronostic• Traitement spécifique (très rare)• Risque de récurrence• Diagnostic prédictif
Approche dysmorphologique• Les grandes étapes :
– Interrogatoire
– Examen clinique
– Examens paracliniques
– Bases de données, aides au diagnostic
Approche dysmorphologique• Interrogatoire :
– Grossesse– Accouchement
– Etapes du développement psychomoteur (assise, marche,parole)
– Croissance staturo-pondérale, périmètre crânien
– Malformations organiques
Approche dysmorphologique• Interrogatoire :
– Grossesse– Accouchement
– Etapes du développement psychomoteur (assise, marche,parole)
– Croissance staturo-pondérale, périmètre crânien
– Malformations organiques
– Comportement– Alimentation– Sommeil
– Prise en charge
Approche dysmorphologique• Interrogatoire :
– ATCD familiaux– Médicaments, notamment
pendant la grossesse– Autres substances
Approche dysmorphologique• Interrogatoire :
– ATCD familiaux– Médicaments, notamment
pendant la grossesse– Autres substances
– Arbre généalogique
Approche dysmorphologique• Examen clinique
– Mesures courantes (T, P, PC)– Stature et proportions– Recherche de signes mineurs et majeurs
• Régions anatomiques– Face et cou, crâne– Extrémités– Tronc, abdomen
Approche dysmorphologique• Examen clinique
– Mesures courantes (T, P, PC)– Stature et proportions– Recherche de signes mineurs et majeurs
• Régions anatomiques– Face et cou, crâne– Extrémités– Tronc, abdomen
– Examen somatique classique• Neurologique• Cardiologique• Orthopédique
– Prendre des photos (évolution du phénotype)
Approche dysmorphologique• Examen clinique
– Quelques repères : Face
Approche dysmorphologique• Examen clinique
– Quelques repères : Face
Enfant Adulte
1/2
1/2
Adulte
1/31/31/3
Approche dysmorphologique• Examen clinique
– Quelques repères : Face
1 1 1
1 <1 1
Hypotélorisme
Approche dysmorphologique• Examen clinique
– Quelques repères : Face
1 1 1
1 >1 1
Hypertélorisme
Approche dysmorphologique• Examen clinique
– Quelques repères : Face
1 1 1
Epicanthus
1 1 1
Approche dysmorphologique• Examen clinique
– Quelques repères : Face
1 1 1
Blépharophimosis
<1 1 <1
Approche dysmorphologique• Examen clinique
– Quelques repères : Oreilles
Oreilles bas implantées
Approche dysmorphologique• Examen clinique
– Quelques repères : Face
FP haut dehors
Approche dysmorphologique• Examen clinique
– Quelques repères : Face
FP bas dehors
Approche dysmorphologique• Examen clinique
– Quelques repères : Face
SourcilsEnsellure nasaleAiles du nezNarinesColumellePhiltrumBoucheCavité oraleMenton
Approche dysmorphologique• Examen clinique
– Quelques repères : Extrémités
• Proportion mains/ avant-bras, bras• Longueur des doigts (arachnodactylie vs. Brachydactylie)• Anomalie de nombre, de forme des doigts• Ongles• Amplitudes articulaires• Hyperlaxité
Approche dysmorphologique• Examen clinique
– Rechercher un caractère familial pour tout signe retrouvé
Approche dysmorphologique• Examen clinique
– Rechercher un caractère familial pour tout signe retrouvé
– Ménager et respecter les moyens de défense des familles +++
Approche dysmorphologique• Examens paracliniques
– A visée diagnostique clinique• IRM cérébrale (RM)• Rx squelette entier ; âge osseux
• Bilan métabolique
• Echographies cardiaques, rénales, transfontanellaires• Examen ophtalmologique
Approche dysmorphologique• Examens paracliniques
– A visée diagnostique clinique• IRM cérébrale (RM)• Rx squelette entier ; âge osseux
• Bilan métabolique
• Echographies cardiaques, rénales, transfontanellaires• Examen ophtalmologique
– A visée étiologique• Caryotype leucocytaire• (Cyto)génétique ciblée (gène, anomalie chromosomique)• Génétique non ciblée (CGHarray, MLPA)
• Biopsies de peau, musculaire, neuromusculaire
Approche dysmorphologique• Bases de données et aides au diagnostic
– En lignes • OMIM – online mendelian inheritance in Man• Orphanet• GeneReview• Pubmed• …
Approche dysmorphologique• Bases de données et aides au diagnostic
– En lignes • OMIM – online mendelian inheritance in Man• Orphanet• GeneReview• Pubmed• …
– Payantes (et spécialisées)• POSSUM• LMD
Approche dysmorphologique• Bases de données et aides au diagnostic
– En lignes • OMIM – online mendelian inheritance in Man• Orphanet• GeneReview• Pubmed• …
– Payantes (et spécialisées)• POSSUM• LMD
è Idée clinique = point de départ
Approche dysmorphologique• Conclusion
– Démarche clinique avant tout
– Souvent longue
– Eprouvant pour la famille car errance diagnostique
– Possibilité de ne pas trouver de diagnostic clinique
– Diagnostic de confirmation moléculaire peu fréquent (<25%)
Références• Smith’s Recognizable Patterns of Human Malformations 6th edition, Jones, Elsevier Saunders
2006
• Smith’s Recognizable Patterns of Human Deformations, Graham, Elsevier Saunders 2007
• Génétique Médicale, Collège National des Enseignants et Praticiens de Génétique Médicale, Masson 2004
• Elements of Morphology, Nomenclature Group of dysmorphologists, Am J Med Genet Part A 149A:1-127, 2009
• Special Report : A Review of Environmental Risk Factors for Congenital Anomalies, EUROCAT, Edition 1, 2004
• www.gfmer.ch pour la majorité des illustrations
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