aml bfm protokolleri türkiye deneyimi - tphd.org.tr · aml bfm 2004 sr- os aml bfm 98 & bfm...
Post on 06-May-2019
249 Views
Preview:
TRANSCRIPT
AML BFM Protokolleri Türkiye Deneyimi
Dr Deniz YILMAZ KARAPINAREge Üniversitesi Tıp Fakültesi
Çocuk Hastanesi, Hematoloji BD
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
AML BFM ÇALIŞMALARI 78-2004
BFM 78
BFM 83
BFM 2004
BFM 98
BFM 87
BFM 93
SSS-RT Devam
İndüksiyon/ Konsolidasyon
SSS-RT Devam
İndüksiyon Konsolidasyon
Devam
İndüksiyon Konsolidasyon Yoğunlaştırma SSS RT
Devam
İndüksiyon HAM Konsolidasyon Yoğunlaştırma SSS RT
Devam
İndüksiyon HAM Konsolidasyon Yoğunlaştırma SSS RT
Devam
İndüksiyon HAM Konsolidasyon Yoğunlaştırma SSS RT
Toplam antrasiklin dozu(mg/m2)
300
400
300
300/400
350-510
420-450
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
OS EFS
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
%74
%42
% 54
% 38
AML-BFM tedavisi ile yıllar içinde EFS ve özellikle OS çok belirgin iyileşti
AML BFM 98 sonuçları ile
• GCSF uygulanması ile Nötropeni süresi kısaldı, Ağır infeksiyon sıklığı değişmediGCSFR isoform IV, relaps riski
• Konsolidasyon yerine 2 kısa blok uygulaması etkin/ yan etki / tolerabilite
• Bazı genetik alt gruplarda prognoz çok kötü(ör. 12p aberasyonu, FLT3 mutasyonu)
• DS hastalarda prognoz iyileşti• TR1, MSD ile KİT, KT uygulamasına üstün değil
AIE Devam HDEHAM
AI hAM
İndüksiyon 1 2 Konsolidasyon Yoğunlaştırma
Konsolidasyon
R1
R2R3
GCSF GCSF
SSS RT 12 18 Gy
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
t(8;21)/ M1-M2 Auer rodt(15;17)/ M3inv16 / M4EoFLT3(-)15.gün Kİ %5
3X12 mg/m2
3X80 mg/ m2
5 YILLIK OS-AML BFM 2004
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
t(8;21)/ M1-M2 Auer rodt(15;17)/ M3inv16 / M4EoFLT3(-)15.gün Kİ %5
SR- OS & EFSAML BFM 2004
SR- OS AML BFM 98 & BFM 2004
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
AML BFM 2004 SR hastaları, OS üzerine anlamlı bir etkisi gösterilemediği için HAM, 2. ind tedavisini almadılar
Herhangi olumsuz etkilenim görülmediAML M4Eo/inv 16 gibi bazı alt gruplarda EFS ve OS
t(8;21) AML BFM 2004
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
OS değişmemekle birlikte EFS AML BFM 98’ den
HR dahil olanlarda EFS iyileşme gösterdi
t(8,21) hastalarındaHAM ile 2. ind gerekli
HAM ted ilişkili mortalitede artışa, ciddi irreversibl toksisiteye yolaçmadı
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
Normal karyotipe sahip hastalardan NPM1 mutasyonu (+) bulunanların prognozu daha iyi
EFS OS
CEBP çift mutasyona sahip hastaların prognozu daha iyi
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
OS EFS
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
HR sonuçları AML BFM 98 & 04
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
Benzer bulgular diğer bazı altgruplarda da gözlendiAML MLL-rearr AML 98’ de OS %54 (p:0.048), EFS %40(p:0.01)
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
FLT3-ITD (+) hastalarının HR grupta tedavi edilmesi prognozu çok belirgin iyileştirdi
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
FLT3-ITD/WT1 (+) hastalar oldukça kötü prognoz gösterdiler
EFS AML BFM 2004 1. randomizasyon
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
EFS AML BFM 2004 2. randomizasyon
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
EFS HR, AML BFM 2004 1 ve 2. randomizasyon
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
ADX+2-CDA özellikle monoblastik ve MLL (+) hastalarda faydalı olabilir
plog rank=0.14
EFS AML BFM 2004 3. randomizasyon
Doz azaltılması hastalık tekrar riskinde artış olmaksızın uygulanabilir
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
8. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
OSEFS
İyi t(8;21), t(15;17)İnv(16)/ t(16;16)t(1;11),NPM1CEBPdm
KötüMonozomi 7, Monozomi 5, t(4;11), t(5;11), t(6;11), t(10;11), t(6;9), inv (3),t(7;12), der12p, t(9;22), Kompleks karyotip, WT1mut /FLT-ITD
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
%20 blast
%5 blast %5 blast
TPHD Lösemi Alt KomitesiAML BFM Türkiye Çalışma Grubu
• Prof Dr Hale Ören• Prof Dr Emel Özyürek
Ondokuz Mayıs Üniversitesi, Dr. Behçet Uz Çocuk E. A. Hastanesi, Atatürk Üniversitesi, Çukurova Üniversitesi, Göztepe E. A. Hastanesi, Başkent Üniversitesi, İstanbul Üniversitesi (Cerrahpaşa TF), Karadeniz Teknik Üniversitesi, Dr. Abdurrahman Yurtaslan Onkoloji E. A. Hastanesi, Ege Üniversitesi, Erciyes Üniversitesi, Tepecik E. A. Hastanesi, Eskişehir Osmangazi Üniversitesi, Mersin Üniversitesi, Gaziantep Üniversitesi, Harran Üniversitesi, Celal Bayar Üniversitesi, Gülhane Askeri Tıp Akademisi, Dicle Üniversitesi, Fatih Üniversitesi, Dışkapı Yıldırım Beyazıt E. A. Hastanesi, Dokuz Eylül Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Pediatrik Hematoloji BD,
• 1.0cak.2005- 1.Ocak.2010 tarihleri arasında tanı alıp, AML BFM Protokolleri ile tedavisini tamamlayan hastalar geriye dönük olarak değerlendirildi
• 200/ 269 hasta çalışmaya dahil edildi
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
Hastaların Klinik Özellikleri
Yaş 8.7 (0.1-17) yılK/E 1.3Tanı Hb 7.8 (3.2-13.8)
BKH 28 530 (24-706 000) PLT 139 500 (4 000-2 380 000)
Yakınmalar- tanı arası süre 29.2 (0-360) günTR1 ulaşma 196 (%98.4)KİT uygulanması 22 (%11)Exitus 58 (%29) İzlem süresi 2.5 (0.01-5.7) yıl
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
Altta Yatan HastalıkHastalık n (%)Down Sendromu 5 (2.5)MDS 2 (1)ALL 2 (1)Fanconi Aplastik Anemisi 1 (0.5)Ataksi Telenjiektazi 1 (0.5)Nöroblastom 1 (0.5)Nörofibromatozis Tip 1 1 (0.5)Bifenotipik Lösemi 1 (0.5)Toplam 14 (7)
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
Tanı anında ekstramedüller tutulum saptanan hasta oranı % 12 (n= 24/200)
Ekstrameduller tutulum alanı
n (%)
SSS 6 (%25)Cilt 5 (%20.8)Orbita 4 (%16.7)Testis 2 (%8.3)SSS + orbita 1 (%4.2)Cilt + orbita 1 (%4.2)Granülositik sarkom 1 (%4.2)Orta kulak+mastoid 1 (%4.2)Mandibula 1 (%4.2)Plevra 1 (%4.2)Perikard 1 (%4.2)
Ekstramedüller hastalık görülme oranları
Tutulum yeri Tutulum oranı
SSS % 3.5
Orbita % 3
Cilt % 3
Testis % 1
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
AML BFM Protokol Seçimi
AML BFM 98n=34 %17
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
t(8;21)23%
t(15,17)14%
inv168%
t(9;22)1%
Trizomi 212%
Normal17%
Üreme yok5%
Kompleks karyotip
5%
monozomi73%
Diğer22%
Hastaların %44(n= 88/200)’ ünde genetik değişiklikler değerlendirildi
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
Protokol Sırasında Gelişen Sorunlar
Sorun n (%)
Febril Nötropeni Atak sayısı 3.1(0-10)Mantar infeksiyonu 26 (%13.5)Viral infeksiyon 14 (%7)Kanama 9 (%4.5)İlaç toksisitesi 7 (%3.5)
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
Hastalık tekrar oranı %23.4
yil
6,005,004,003,002,001,000,00
Cum Survival
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
aml-bfm protocolecensored
aml-bfm protocole
treatme
Survival Function
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
AML BFM Türkiye OS
yil
6,005,004,003,002,001,000,00
Cum Survival
1,0
0,8
0,6
0,4
0,2
0,0
aml-bfm protocolecensored
aml-bfm protocole
treatme
Survival Function
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
AML BFM Türkiye EFS
OS EFS
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
%74
%42
% 54
% 38
Türkiye’ de AML İzleyen Merkezlerin Koşulları
Toplam merkez sayısı 29
İzlenen AML tanılı hasta0-12-34-5>6
2 (%6.7)6 (%20.7)11 (%37.9)10 (%34.5)
Tek kişilik odada izlenme Her zamanSıklıklaNadirenHiçbir zaman
4 (%13.8)13 (%44.8)10 (%34.5)2 (%6.7)
3. Düzey Çocuk YBÜ varlığı 22 (%75.9)
Hepafiltre varlığı 6 (%20.7)
Rutin hepafiltre bakımı yapılan merkez 3 (%50)
Granülosit tx uygulayabilen merkez 19 (%65.5)
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
Hemşire konusu…
Hasta/ Hemşire oranı Gündüz Gece
3 2 (%6.7) 0
4-6 20 (% 69) 3 (%10)
7-9 5 (%17) 13 (%45)
10 2 (%6.9) 13 (%45)
EkipDüzenli eğitimSertifikasyonÇalışma koşullarıGönüllülük
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
Tanısal Çalışmalar
Tetkikler n(%)
Flowsitometri 29 (100)
Sitogenetik 26 (89.6)
Kemik iliği biyopsisi 24 (82.8)
t(15,17) 27 (93)
t(8,21) 27 (93)
inv16/t(16,16) 29 (100)
t(9;22) 26 (89.6)
11q23 16 (55.2)
t(4,11) 25 (86.2)
Trisomi 8 17 (58.6)
Monozomi7 22 (75.9)
FLT3 ITD 15 (52)
WT1 7 (24.1)
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
Ençok Hasta Kaybedilen Zaman
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
Hasta Kaybında En Önemli Etkenler
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
Hasta Kaybında En Önemli Etkenler
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
Genetik
ADxE
inv 16t(15;17)
t(8;21)t(1;11)NMP1
CEBPadm
AI HAM
AIhAM
hAMHAE
HAEDevam
Devam
HAM
AI/2CDA
hAM
HAE
Devam
HAM
AI/2CDA
hAM
KİT@TR1
DxFLAG
FLAG
KİT@TR1
28g PR
Standart risk Orta risk Yüksek risk
42g PR 42g PR
t(4,11), t(5;11)/NUP98/NSD1, t(6;11), t(6,9), t(7;12), der12p, monozomi7, monozomi 5, 5q del, abn 3q, t(9,22), FLT3/ITD-WT
veya
Deneysel tedaviler
KİT
ve/veya
28. Gün PR: Kİ morf/FCM%20 blast
42. Gün PR: Kİ morf/FCM%5 blast
AML BFM 2012 Protokolü
Genetik
ADxE
inv 16t(15;17)
t(8,21)t(1;11)
AI HAM
AIhAM
hAMHAE
HAEDevam
Devam
HAM
AI
hAM
HAE
Devam
HAM
AI
hAM
KİT@TR1
DxFLAG
FLAG
KİT@TR1
28g PR
Standart risk Orta risk Yüksek risk
42g PR 42g PR
t(4,11), t(5;11)/NUP98/NSD1, t(6;11), t(6,9), t(7;12), der12p, monozomi7, monozomi 5, 5q del, abn 3q, t(9,22), FLT3/ITD-WT
28. Gün PR: Kİ morf/FCM%20 blast
AML Protokolü
42. Gün PR: Kİ morf/FCM%5 blast
AIE
IDAFLAG
KİT: MSD, MRD, MUD
Diğer genetik özellikler
9. Türk Pediatrik Hematoloji Kongresi, 28 Mayıs 2013,Van
HAM, hAM, HAE blokları süresince üçlü İT tedavi verilmez!•Başlangıç-1.gün: İlk tanısal LP ile birlikte ve ADxE indüksiyon tedavisi 8. gününde (Üçlü İT)•HAM blok 1. gün (Cytarabine ile monoterapi)•AI blok 1. gün (Üçlü İT tedavi)•hAM blok 1. gün (Cytarabine ile monoterapi)•HD-Cytarabine/Etoposide-fosfat (Cytarabine ile monoterapi)•Devam tedavisi süresince 1,14,28,42. günlerde (Üçlü İT tedavi)•IT cytarabine/ methotrexate/ prednisolon dozları yaşa göre ayarlanır.
top related