activación linfocitos: reactivación viral

Activación linfocitos: Reactivación viral

Latently infected lymphocytes

ART

Reactivadores

Homolanthus nutans

O

H

OAcOR

HOH

OH

OH

PMA

Croton tiglium

O OH

OH

OH

OAc

PROSTATINA

O

OAc

H

AcO

AcO

AcO

OAcOAc

O

Diterpenos Euphorbia hiberna

Euphorbiaeae

PKC

7TM

q GTP PLC-

DAG PIP2

q GTP PLC-

DAG PIP2

PKC

7TM

q GTP PLC-

DAG PIP2

q GTP PLC-

DAG PIP2

PKC

7TM

q GTP PLC-

DAG PIP2

q GTP PLC-

DAG PIP2

O

O

O

O OH

H

O

O OH

OH

OH

OAcO

Internaliza receptores

Activa transcripción vía NF-BNo tumorogénico

SJ23B, un diterpeno que induce la internalización de SJ23B, un diterpeno que induce la internalización de receptores y la transcripción del VIH a través de la receptores y la transcripción del VIH a través de la activación de PKCs clásicas y de la vía Ras-MEKactivación de PKCs clásicas y de la vía Ras-MEK

Gesida, 23 de Octubre de 2009

Delta VSV Luc

0%

50%

100%

150%

200%

250%

300%

0 0,1 1µM µM0 0,1 1µM µM

NL4.3 Renilla

0%

40%

80%

120%

160%

0 0,1 1µM µM0 0,1 1µM µM0 0,1 1µM0 0,1 1µM µM0%

40%

80%

120%

160%

0 0,1 1µM

% R

LUs

µM

JR Renilla

0 0,1 1µM µM

Prostratin

SJ23BActividad anti-VIHActividad anti-VIH

0

20

40

60

80

100

Expr

essi

on

120

Go6976 Clasical

Go6850 Clasical & novel

Go6983 Pan PKC

RottlerinPKC

novel

Control0

20

40

60

80

100

% G

FP

120 GFP

VIH

PMA 0,1 1 10

SJ23B

0,1 1 10

SJ23B +Go6976

0,1 1 10

SJ23B +Rottlerin

NF-B

- PMA 0,1 1 10

SJ23B

0,1 1 10

SJ23B +Go6976

0,1 1 10

SJ23B +Rottlerin

NF-B

-

PBMCs

0.00010.0010.01 0.1 1 10 100 1000

10

30

50

70

90

0

50

100

0.00010.0010.01 0.1 1 10 100 1000

10

30

50

70

90

50

100

% Viability

µMµM

NL4.3-RenViabilityNL4.3-RenViability

% R

LUs

RESULTADOS

hours

% E

xpre

ssio

n

0

20

40

60

80

100

0 20 40 600

20

40

60

80

0 20 40 60600

20

40

0 20 40

SJ23B CCR5 SJ23B CXCR4 SJ23B CD4

hours hourshours

% E

xpre

ssio

n

0

20

40

60

80

100

0 20 40 600

20

40

60

80

0 20 40 60600

20

40

0 20 40

Control PMA 0,1 µM 1 µM

hours

ReceptoresReceptores

Fo

ld( R

LU

s)

0 0,1 0,01 0,1 1

PMA SJ23B

LTR Luc

0

2

4

6

Fo

ld(R

LU

s)

0 0,1 0,01 0,1

LTR-Luc + IMEK

0

2

4

6

µM

0 0,1 0,01 0,1 1

PMA SJ23B

µM

TranscripciónTranscripción

PKCα-GFP

Control PMA SJ23B

TumorogénesisTumorogénesis

L

PP

P

P P PP P P

P P PP P P

P P P

L

PP

P

P P PP P P

P P PP P P

P P P

-+

Efecto dual SJ23B

O

OAc

H

AcO

AcO

AcO

OAcOAc

O

SJ23B

MEK

PKC

LTR VIH

MEKIKK

NF-B

?MEK