1998 年諾貝爾生理或醫學獎

1998 1998 年諾貝爾生理或醫學獎年諾貝爾生理或醫學獎

一氧化氮的重要發現與應用一氧化氮的重要發現與應用

NO NO 創世紀創世紀 自從冷戰結束後，軍火商葉二心生意一落千丈而火冒三丈的往製造炸藥的原自從冷戰結束後，軍火商葉二心生意一落千丈而火冒三丈的往製造炸藥的原

料硝基甘油猛力一踹；這一踹不僅把硝基甘油踹落滿地，還踹出突發心臟病料硝基甘油猛力一踹；這一踹不僅把硝基甘油踹落滿地，還踹出突發心臟病栽在地上。但，沒多久葉二心竟不可思議的飛起來狂呼野叫的跳俄羅斯方塊栽在地上。但，沒多久葉二心竟不可思議的飛起來狂呼野叫的跳俄羅斯方塊舞。喔舞。喔 ! ! 好死不死的葉二心剛好一頭栽在竄流滿地的硝基甘油，舌頭舔了口好死不死的葉二心剛好一頭栽在竄流滿地的硝基甘油，舌頭舔了口硝基甘油，就這樣瞎貓碰死耗子的發現了滯銷的硝基甘油不僅可以治療心臟硝基甘油，就這樣瞎貓碰死耗子的發現了滯銷的硝基甘油不僅可以治療心臟病，還可以一舉扭轉難看的經濟。這真是太棒了病，還可以一舉扭轉難看的經濟。這真是太棒了 !!

做炸藥的硝基甘油可治療胸痛心臟病在百年前就知道做炸藥的硝基甘油可治療胸痛心臟病在百年前就知道，但發明炸藥的諾，但發明炸藥的諾貝爾晚年卻認為要他吃做炸藥的原料來治療心臟病是很諷刺及 貝爾晚年卻認為要他吃做炸藥的原料來治療心臟病是很諷刺及 NO WAY (NO WAY ( 門門兒都沒有兒都沒有 )) 。諾貝爾雖然鴨子嘴巴硬，倒很好奇想知道硝基甘油和心臟病的。諾貝爾雖然鴨子嘴巴硬，倒很好奇想知道硝基甘油和心臟病的不尋常關係。本來諾貝爾獎破例要頒給大偵探福爾摩斯或 不尋常關係。本來諾貝爾獎破例要頒給大偵探福爾摩斯或 007 007 情報員見木死情報員見木死板 板 (James Bond)(James Bond) 。然而，他倆花了一輩子卻仍無法偵破這不尋常的關係。。然而，他倆花了一輩子卻仍無法偵破這不尋常的關係。百年後，目前在美國紐約州立大學的佛曲家 百年後，目前在美國紐約州立大學的佛曲家 (Robert F. Furchgott)(Robert F. Furchgott) 、加州大、加州大學洛杉磯分校的伊各納若 學洛杉磯分校的伊各納若 (Louis J. Ignarro) (Louis J. Ignarro) 和德州大學休士頓醫學院的繆和德州大學休士頓醫學院的繆瑞 瑞 (Ferid Murad) (Ferid Murad) 終於偵破這不尋常的關係，滿足了諾貝爾的好奇心，而獲終於偵破這不尋常的關係，滿足了諾貝爾的好奇心，而獲頒 頒 1998 1998 年諾貝爾醫學獎。年諾貝爾醫學獎。

得獎者得獎者 Ferid Murad Ferid Murad Robert F. Furchgott Robert F. Furchgott Louis J. Ignarro Louis J. Ignarro

(Ferid Murad)(Ferid Murad) 繆瑞 繆瑞 1970 1970 年代在維吉尼亞大學致力於一氧化氮 年代在維吉尼亞大學致力於一氧化氮 (NO(NO ，， nitric oxidnitric oxid

e) e) 和 和 cGMP (cGMP ( 環鳥嘌呤核甘單磷酸鹽環鳥嘌呤核甘單磷酸鹽 ) ) 當作訊息轉導 當作訊息轉導 (signal transd(signal transduction) uction) 的研究，曾在 的研究，曾在 1977 1977 年環核甘酸研究期刊 年環核甘酸研究期刊 (J Cycl Nucl Res) (J Cycl Nucl Res) 發表硝基甘油和相關的血管擴張化合物可釋放一氧化氮而放鬆平滑肌發表硝基甘油和相關的血管擴張化合物可釋放一氧化氮而放鬆平滑肌細胞，但那時還不知道一氧化氮和心臟病的不尋常關係。當時很多人細胞，但那時還不知道一氧化氮和心臟病的不尋常關係。當時很多人對惡名昭彰的一氧化氮可當作訊息轉導而存疑，甚至還嘲笑繆瑞為何對惡名昭彰的一氧化氮可當作訊息轉導而存疑，甚至還嘲笑繆瑞為何不研究其他較重要的轉導因子。不研究其他較重要的轉導因子。

繆瑞讀研究所時的兩位指導教授之一霍 繆瑞讀研究所時的兩位指導教授之一霍 (Theodore Hall) (Theodore Hall) 在細胞訊息在細胞訊息轉導領域是一代大師，至今已有二個學生得諾貝爾醫學獎，這是空前轉導領域是一代大師，至今已有二個學生得諾貝爾醫學獎，這是空前的甜蜜記錄，雖然霍在 的甜蜜記錄，雖然霍在 1991 1991 年時曾不幸的和諾貝爾醫學獎擦身而過。年時曾不幸的和諾貝爾醫學獎擦身而過。霍的另一學生吉而曼 霍的另一學生吉而曼 (Alfred G. Gilman) (Alfred G. Gilman) 是在 是在 1994 1994 年得諾貝爾醫年得諾貝爾醫學獎。學獎。

(Robert F. Furchgott)(Robert F. Furchgott) 1970 1970 年代中期佛曲家在其紐約市布魯克林只有小貓兩三年代中期佛曲家在其紐約市布魯克林只有小貓兩三隻的簡陋實驗室意外的發現只能擴張血管的乙醯膽鹼 隻的簡陋實驗室意外的發現只能擴張血管的乙醯膽鹼 (ac(acetylcholine) etylcholine) 竟然還可收縮血管。不尋常的現象對敏銳的竟然還可收縮血管。不尋常的現象對敏銳的研究人員經常是個千載難逢的重大突破。敏銳的佛曲家聞研究人員經常是個千載難逢的重大突破。敏銳的佛曲家聞到了這個重要性並緊握住，小心查證、發現血管收縮是因到了這個重要性並緊握住，小心查證、發現血管收縮是因為在血管處理過程中將血管內皮破壞造成的。當血管內皮為在血管處理過程中將血管內皮破壞造成的。當血管內皮完好無損時，乙醯膽鹼只能擴張血管。因而推斷血管內皮完好無損時，乙醯膽鹼只能擴張血管。因而推斷血管內皮細胞可製造一個不明的訊息傳導因子 細胞可製造一個不明的訊息傳導因子 ---- 「內皮衍生放鬆「內皮衍生放鬆因子」因子」 (EDRF)(EDRF) ，而使血管平滑肌細胞放鬆，造成血管擴，而使血管平滑肌細胞放鬆，造成血管擴張，並發表在 張，並發表在 1980 1980 年自然期刊 年自然期刊 (Nature)(Nature) 。這個重大的。這個重大的發現不僅開啟了心血管研究的一扇新大門 發現不僅開啟了心血管研究的一扇新大門 (( 諾貝爾獎經常諾貝爾獎經常喜歡頒給開啟一扇新研究領域大門者喜歡頒給開啟一扇新研究領域大門者 )) ，也是使一氧化氮，也是使一氧化氮後來豬羊變色成為超級巨星的關鍵。後來豬羊變色成為超級巨星的關鍵。

(Louis J. Ignarro) (Louis J. Ignarro) 1986 1986 年七月在美國明尼蘇達州羅徹斯特的一個心血管研討會上，伊年七月在美國明尼蘇達州羅徹斯特的一個心血管研討會上，伊

各納若和佛曲家同時提出這不明的「內皮衍生放鬆因子」各納若和佛曲家同時提出這不明的「內皮衍生放鬆因子」 (EDRF) (EDRF) 是是一氧化氮一氧化氮 ---- 這是人類首次發現一個氣體在生物體內可扮演一個訊息傳這是人類首次發現一個氣體在生物體內可扮演一個訊息傳導因子的角色。從此各路英雄競相和一氧化氮談戀愛，雖然一氧化氮導因子的角色。從此各路英雄競相和一氧化氮談戀愛，雖然一氧化氮沒有任何的色香味。伊各納若的研究後來發表在沒有任何的色香味。伊各納若的研究後來發表在 19871987 年年 1212 月的美月的美國國家科學院學報 國國家科學院學報 (Proc. Natl. Acad. Sci. USA)(Proc. Natl. Acad. Sci. USA) 。佛曲家的則到 。佛曲家的則到 191988 88 年才發表在血管擴張：血管平滑肌，縮氨酸和內皮 年才發表在血管擴張：血管平滑肌，縮氨酸和內皮 (Vasodillatio(Vasodillation: Vascular smooth muscle, peptide and endothelium)n: Vascular smooth muscle, peptide and endothelium) 。。

十分活躍的伊各納若後來在 十分活躍的伊各納若後來在 1997 1997 年 年 2 2 月擔任新創立的一氧化氮期月擔任新創立的一氧化氮期刊 刊 (Nitric Oxide: Biology and Chemistry) (Nitric Oxide: Biology and Chemistry) 的總編輯，至於佛曲家、的總編輯，至於佛曲家、繆瑞、和孟卡達等一氧化氮重量級人物也都是編輯委員會的成員。繆瑞、和孟卡達等一氧化氮重量級人物也都是編輯委員會的成員。

具雙魚座特質的一氧化氮具雙魚座特質的一氧化氮 1998 1998 年諾貝爾醫學獎研究主題一氧化氮 年諾貝爾醫學獎研究主題一氧化氮 (NO) (NO)

是個具有像雙魚座兩條魚游向不同方向特質的矛是個具有像雙魚座兩條魚游向不同方向特質的矛盾分子。在 盾分子。在 1980 1980 年前，一氧化氮還是個惡名昭年前，一氧化氮還是個惡名昭彰、會破壞大氣層、製造酸雨的環境污染毒物和彰、會破壞大氣層、製造酸雨的環境污染毒物和致癌嫌犯，喜歡在不友善的地方顯相，如車子的致癌嫌犯，喜歡在不友善的地方顯相，如車子的廢氣和香煙的煙。自廢氣和香煙的煙。自 19861986 年伊各納若和佛曲家提年伊各納若和佛曲家提出「內皮衍生放鬆因子」出「內皮衍生放鬆因子」 (EDRF) (EDRF) 是一氧化氮後，是一氧化氮後，全世界眾多研究人員競相和這第一個在生物體內全世界眾多研究人員競相和這第一個在生物體內扮演傳導信息的氣體分子談戀愛，訝然發現輕薄扮演傳導信息的氣體分子談戀愛，訝然發現輕薄短小、無任何色香味的一氧化氮在心血管循環系短小、無任何色香味的一氧化氮在心血管循環系統、神經系統、免疫系統、抗癌物、呼吸系統、統、神經系統、免疫系統、抗癌物、呼吸系統、消化系統……等許多領域竟有奧妙重要的有益也消化系統……等許多領域竟有奧妙重要的有益也有害的功能。 有害的功能。

一氧化氮 一氧化氮 (NO) (NO) 是含一未配對電子的自由是含一未配對電子的自由基，十分活躍不安定，生命週期很短，半基，十分活躍不安定，生命週期很短，半衰期約 衰期約 3-5 3-5 秒，只活約十秒就會氧化成亞秒，只活約十秒就會氧化成亞硝酸鹽硝酸鹽 (nitrite, NO2(nitrite, NO2－－ )) 和硝酸鹽和硝酸鹽 (nitrate,(nitrate, NO3 NO3 －－ )) 。一氧化氮有一個令人開懷大笑。一氧化氮有一個令人開懷大笑又有點香香甜甜、卻容易搞混的表弟叫一又有點香香甜甜、卻容易搞混的表弟叫一氧化二氮 氧化二氮 (nitrous oxide, N2O)(nitrous oxide, N2O) ，也就是，也就是俗稱的笑氣，是用來當作麻醉劑。 俗稱的笑氣，是用來當作麻醉劑。

雖然微生物可由亞硝酸鹽還原或由氨氧化雖然微生物可由亞硝酸鹽還原或由氨氧化製造一氧化氮；哺乳動物則較複雜，要由製造一氧化氮；哺乳動物則較複雜，要由L-L- 精胺酸 精胺酸 (L-arginine) (L-arginine) 在一氧化氮合成酉在一氧化氮合成酉每 每 (NOS) (NOS) 的催化下，經過一中間產物才能的催化下，經過一中間產物才能轉換成 轉換成 L-L- 西瓜胺酸 西瓜胺酸 (L-citrulline) (L-citrulline) 和一氧和一氧化氮 化氮 (NO) ((NO) ( 圖一圖一)) 。 。

L-L-精胺酸 精胺酸 (L-arginine) (L-arginine) 在一氧化氮合成酉每的催化下轉換成 在一氧化氮合成酉每的催化下轉換成 L-L-西瓜胺酸 西瓜胺酸 (L-citrulline) (L-citrulline) 和一氧化氮 和一氧化氮 (NO) (NO)

一氧化氮一氧化氮 一氧化氮合成酉每 一氧化氮合成酉每 (NOS) (NOS) 有神經性 有神經性 (nNOS)(nNOS) 、、誘發性 誘發性 (iNOS) (iNOS) 和內皮性 和內皮性 (eNOS) (eNOS) 等三種，是依等三種，是依照最初發現的地方而命名，各在神經突觸、巨噬照最初發現的地方而命名，各在神經突觸、巨噬細胞和血管內皮。不過後來發現神經性一氧化氮細胞和血管內皮。不過後來發現神經性一氧化氮合成酉每 合成酉每 (nNOS) (nNOS) 和內皮性一氧化氮合成酉每 和內皮性一氧化氮合成酉每 (e(eNOS) NOS) 不只存在神經突觸和血管內皮，所以較正不只存在神經突觸和血管內皮，所以較正確的用法是神經性 確的用法是神經性 (nNOS) (nNOS) 用第一型 用第一型 (NOS-I)(NOS-I) 、、誘發性 誘發性 (iNOS) (iNOS) 用第二型 用第二型 (NOS-II)(NOS-II) 、和內皮性 、和內皮性 (e(eNOS) NOS) 用第三型 用第三型 (NOS-III) (NOS-III) 來表示，但此用法較來表示，但此用法較易搞混，所以舊用法還是很常用。 易搞混，所以舊用法還是很常用。

一氧化氮一氧化氮 一氧化氮合成酉每有組合式和誘發式二種，主要一氧化氮合成酉每有組合式和誘發式二種，主要

有四組成群 有四組成群 (( 原血紅素 原血紅素 hemeheme 、、 FADFAD 、、 FMNFMN 、、H4B)H4B) 。。 nNOS (n nNOS (n 代表 代表 neural neural 神經的神經的 ) ) 和和 eNOeNOS (e S (e 代表 代表 endothelial endothelial 內皮的內皮的 ) ) 是組合式，需要是組合式，需要鈣離子和調鈣蛋白先組合，然後再和 鈣離子和調鈣蛋白先組合，然後再和 nNOS nNOS 或 或 eeNOS NOS 組合才能產生催化作用。組合才能產生催化作用。 iNOS (i iNOS (i 代表 代表 indinducible ucible 誘發的誘發的 ) ) 是誘發式，不需要鈣離子和調鈣是誘發式，不需要鈣離子和調鈣蛋白，細胞素可直接誘發 蛋白，細胞素可直接誘發 iNOS iNOS 產生催化作用。產生催化作用。由於不需要鈣離子和調鈣蛋白，由於不需要鈣離子和調鈣蛋白， iNOS iNOS 常一誘發常一誘發就難以收拾，可以作用幾個小時，造成一氧化氮就難以收拾，可以作用幾個小時，造成一氧化氮的過度製造，使一氧化氮常常變成有害的蛇蝎毒的過度製造，使一氧化氮常常變成有害的蛇蝎毒姬。姬。

一氧化氮的作用機制一氧化氮的作用機制 一氧化氮傳導信息的功能和作用機制隨製一氧化氮傳導信息的功能和作用機制隨製

造其出來的地方而不同。功能主要有三種：造其出來的地方而不同。功能主要有三種：(1) (1) 在神經突觸則是當作神經傳導因子，和在神經突觸則是當作神經傳導因子，和腦部學習及記憶有關。腦部學習及記憶有關。 (2) (2) 在血管內皮是使在血管內皮是使血管的平滑肌細胞放鬆而擴張血管，而可血管的平滑肌細胞放鬆而擴張血管，而可以降低血壓。以降低血壓。 (3) (3) 在巨噬細胞則可損壞腫瘤在巨噬細胞則可損壞腫瘤細胞而將其殺死或停止其繁殖。這三種功細胞而將其殺死或停止其繁殖。這三種功能的作用機制則是如下列的不同多步接力。能的作用機制則是如下列的不同多步接力。

(I) (I) 神經突觸神經突觸 當活化的神經單元 當活化的神經單元 ((圖二圖二左邊左邊 ) ) 釋放化學釋放化學信息物滲透至鄰近的神經單元信息物滲透至鄰近的神經單元 ((圖二圖二右邊右邊 )) ，，而與其受體作用時，便可活化細胞而傳導而與其受體作用時，便可活化細胞而傳導神經搏動。神經搏動。圖二圖二是一個實例： 是一個實例：

神經突觸一氧化氮的作用機制 神經突觸一氧化氮的作用機制

1) 1) 左邊的前突觸神經單元由胞內釋放化學信息物麩胺酸鹽 左邊的前突觸神經單元由胞內釋放化學信息物麩胺酸鹽 (glutamate) (glutamate) 和右邊和右邊的後突觸神經單元的 的後突觸神經單元的 NMDA (N-methyl-D-aspartateNMDA (N-methyl-D-aspartate ，， N-N-甲基甲基 -D--D-天門冬胺酸天門冬胺酸鹽鹽 ) ) 受體結合，因而打開一個管道讓鈣離子進入細胞內。受體結合，因而打開一個管道讓鈣離子進入細胞內。

進入細胞內的鈣離子需要和調鈣蛋白 進入細胞內的鈣離子需要和調鈣蛋白 11 先組合形成 先組合形成 22

然後 然後 22 再和神經性一氧化氮合成酉每 再和神經性一氧化氮合成酉每 (nNOS) (nNOS) 33 組合形成組合形成活化的神經性一氧化氮合成酉每 活化的神經性一氧化氮合成酉每 (nNOS) (nNOS) 44

(4) (4) 活化的神經性一氧化氮合成酉每活化的神經性一氧化氮合成酉每 (nNOS) (nNOS) 44 催催化 化 L-L-精胺酸 精胺酸 (L-arginine) (L-arginine) 製造 製造 L-L-西瓜胺酸 西瓜胺酸 (L-citr(L-citr

ulline) ulline) 和一氧化氮 和一氧化氮 (NO)(NO) 。 。

(5) (5) 一氧化氮 一氧化氮 (NO) (NO) 和鳥嘌呤核甘酸環化酉每 和鳥嘌呤核甘酸環化酉每 (guanylate cy(guanylate cyclase) clase) 55 的輔因子原血紅素 的輔因子原血紅素 (heme) (heme) 的鐵 的鐵 (Fe) (Fe) 離子結合，離子結合，形成活化的鳥嘌呤核甘酸環化酉每 形成活化的鳥嘌呤核甘酸環化酉每 (guanylate cyclase) (guanylate cyclase) 66 。 。

(6) (6) 活化的鳥嘌呤核甘酸環化酉每 活化的鳥嘌呤核甘酸環化酉每 (guanylate cyclase) (guanylate cyclase) 66 催化 催化 GTP (guGTP (guanosine triphosphate anosine triphosphate 鳥嘌呤核甘三磷酸鹽鳥嘌呤核甘三磷酸鹽 ) ) 製造 製造 cGMP (cyclic guanocGMP (cyclic guano

sine monophosphate sine monophosphate 環鳥嘌呤核甘單磷酸鹽環鳥嘌呤核甘單磷酸鹽 )) 。 。

7) 7) 一氧化氮 一氧化氮 (NO) (NO) 也可滲透回去左邊的前突觸神經單元，而活化那邊細也可滲透回去左邊的前突觸神經單元，而活化那邊細胞的鳥嘌呤核甘酸環化酉每 胞的鳥嘌呤核甘酸環化酉每 (guanylate cyclase) (guanylate cyclase) 55 及接下來的系列反應。及接下來的系列反應。這個滲透回去的信息傳導步驟可能在腦部學習、長期記憶及長期憂鬱扮這個滲透回去的信息傳導步驟可能在腦部學習、長期記憶及長期憂鬱扮

演重要角色。 演重要角色。

然而，在中風時，太多的鈣離子可能可以然而，在中風時，太多的鈣離子可能可以進入細胞內，使得一氧化氮 進入細胞內，使得一氧化氮 (NO) (NO) 過度製過度製造，而對周圍的細胞造成毒性。因而美國造，而對周圍的細胞造成毒性。因而美國約翰霍浦金斯的史耐德 約翰霍浦金斯的史耐德 (SH Snyder) (SH Snyder) 等人等人便建議，如果能及時將這抑制劑傳送到腦便建議，如果能及時將這抑制劑傳送到腦部恰當的部位，使用神經性一氧化氮合成部恰當的部位，使用神經性一氧化氮合成酉每 酉每 (nNOS) (nNOS) 抑制劑也許可以減少中風病抑制劑也許可以減少中風病人的神經細胞損壞。 人的神經細胞損壞。

控制一氧化氮製造量是調節一氧化氮活性的關鍵控制一氧化氮製造量是調節一氧化氮活性的關鍵

一氧化氮傳導信息無局限特定的管道或傳輸物，可在任何一氧化氮傳導信息無局限特定的管道或傳輸物，可在任何製造其出來的地方快速滲透到任何方向，使得控制其製造製造其出來的地方快速滲透到任何方向，使得控制其製造量是調節其活性的關鍵。量是調節其活性的關鍵。

要減少一氧化氮製造量可用一氧化氮合成酉每 要減少一氧化氮製造量可用一氧化氮合成酉每 (NOS) (NOS) 抑抑制劑，例如長得像 制劑，例如長得像 L-L-精胺酸的 精胺酸的 NG-NG- 單甲基單甲基 -L--L-精胺酸 精胺酸 (NMLA, NG-monomethyl-L-arginine)(NMLA, NG-monomethyl-L-arginine) 或 或 NW-NW- 硝基硝基 -L--L-精胺酸甲酯 精胺酸甲酯 (L-NAME, NW-nitro-L-arginine methyl este(L-NAME, NW-nitro-L-arginine methyl ester) (r) ( 圖五圖五)) 。。

長得像長得像 L-L-精胺酸的一氧化氮合成酉每抑制劑 精胺酸的一氧化氮合成酉每抑制劑 NG-NG-單甲基單甲基 -L--L-精胺酸 精胺酸 (NMLA) (NMLA) 和 和 NW-NW- 硝基硝基 -L--L-精胺酸精胺酸

甲酯 甲酯 (L-NAME) (L-NAME)

一氧化氮的應用一氧化氮的應用 細菌感染導致的敗血性休克 細菌感染導致的敗血性休克 (septic shock) (septic shock) 是美國加護病房的主要死因之一，是美國加護病房的主要死因之一，

其病因是白血球的誘發性一氧化氮合成酉每 其病因是白血球的誘發性一氧化氮合成酉每 (iNOS)(iNOS) 製造一氧化氮來消滅細製造一氧化氮來消滅細菌。但由於誘發性一誘發便不可收拾，結果製造過度大量的一氧化氮，而使菌。但由於誘發性一誘發便不可收拾，結果製造過度大量的一氧化氮，而使血管擴張，造成血壓下降。這時可用一氧化氮合成酉每抑制劑 血管擴張，造成血壓下降。這時可用一氧化氮合成酉每抑制劑 NMLA NMLA 或 或 L-NL-NAME AME 來治療，以抑制一氧化氮的大量製造。來治療，以抑制一氧化氮的大量製造。

雖然動脈比靜脈製造較多的一氧化氮，但動脈粥瘤硬化會使血管內皮的一氧雖然動脈比靜脈製造較多的一氧化氮，但動脈粥瘤硬化會使血管內皮的一氧化氮製造量減少，這時可用一氧化氮促進劑 化氮製造量減少，這時可用一氧化氮促進劑 L-L-精胺酸或硝基甘油來治療，因精胺酸或硝基甘油來治療，因為硝基甘油和相關的血管擴張物也可促進一氧化氮製造。為硝基甘油和相關的血管擴張物也可促進一氧化氮製造。

一氧化氮雖然有毒，吸微量的一氧化氮 一氧化氮雖然有毒，吸微量的一氧化氮 (18-36 ppm) (18-36 ppm) 可以選擇性的擴張肺臟可以選擇性的擴張肺臟通氣部分的血管分佈，來治療肺臟高血壓、成人呼吸痛苦症候群 通氣部分的血管分佈，來治療肺臟高血壓、成人呼吸痛苦症候群 (ARDS) (ARDS) 和和嬰兒呼吸痛苦症候群 嬰兒呼吸痛苦症候群 (IRDS)(IRDS) 。。

一氧化氮可用來檢驗疾病，因為不少疾病和一氧化氮的量有關，但很多時候一氧化氮可用來檢驗疾病，因為不少疾病和一氧化氮的量有關，但很多時候測量不安定的一氧化氮或其氧化物亞硝酸鹽和硝酸鹽較不準確，而每生成一測量不安定的一氧化氮或其氧化物亞硝酸鹽和硝酸鹽較不準確，而每生成一分子一氧化氮必定同時會生成一分子 分子一氧化氮必定同時會生成一分子 L-L-西瓜胺酸，所以測量西瓜胺酸，所以測量 L-L-西瓜胺酸便西瓜胺酸便可準確知道一氧化氮的量。像潰瘍性結腸炎患者的一氧化氮量會增加，可以可準確知道一氧化氮的量。像潰瘍性結腸炎患者的一氧化氮量會增加，可以測量 測量 L-L-西瓜胺酸來檢驗此病。 西瓜胺酸來檢驗此病。

NO NO 陽萎陽萎 一氧化氮 一氧化氮 (NO) (NO) 這分子在 這分子在 1992 1992 年才剛展露鋒芒時我就開年才剛展露鋒芒時我就開始注意。結果這分子果然 始注意。結果這分子果然 NO (NO ( 不不 ) ) 陽萎，六年後不僅孵陽萎，六年後不僅孵育威而鋼誕生而令陽人日日春，還一舉戴上諾貝爾醫學獎育威而鋼誕生而令陽人日日春，還一舉戴上諾貝爾醫學獎桂冠。桂冠。

雖然不知道諾貝爾醫學獎評審委員是否也人同此心想吃威雖然不知道諾貝爾醫學獎評審委員是否也人同此心想吃威而鋼，在 而鋼，在 1992 1992 年關於陽萎的研究有一重大的發現，這一年關於陽萎的研究有一重大的發現，這一重大發現也使得一氧化氮 重大發現也使得一氧化氮 (NO) (NO) 這個其貌不揚的簡單化學這個其貌不揚的簡單化學分子被著名的科學期刊 分子被著名的科學期刊 (Science) (Science) 選為 選為 1992 1992 年年度最年年度最重要的風雲分子。關於票選有一超現實異聞，當初投票的重要的風雲分子。關於票選有一超現實異聞，當初投票的評審委員有 評審委員有 13 13 人，其中 人，其中 7 7 位女性全投一氧化氮 位女性全投一氧化氮 (NO) (NO) 的票，因為她們十分深宮哀怨他們的老公沒有盡職滿足她的票，因為她們十分深宮哀怨他們的老公沒有盡職滿足她們的需要。們的需要。

研究人員發現並證實當特定的骨盤神經收到腦部傳來的勃研究人員發現並證實當特定的骨盤神經收到腦部傳來的勃起訊號時，便在陰莖海綿體製造釋放出一氧化氮 起訊號時，便在陰莖海綿體製造釋放出一氧化氮 (NO)(NO) ，，一氧化氮 一氧化氮 (NO) (NO) 便活化 便活化 GC (guanylate cyclase GC (guanylate cyclase 鳥嘌呤核鳥嘌呤核甘酸環化酉每甘酸環化酉每 ) ) 以增加 以增加 GTP(guanosine triphosphate GTP(guanosine triphosphate 鳥嘌呤核甘三磷酸鹽鳥嘌呤核甘三磷酸鹽 ) ) 製造 製造 cGMP (cyclic guanosine mocGMP (cyclic guanosine monophosphate nophosphate 環鳥嘌呤核甘單磷酸鹽環鳥嘌呤核甘單磷酸鹽 ) ) 將陰莖海綿體的將陰莖海綿體的平滑肌放鬆、使血管擴張，而讓血液灌入使陰莖勃起。研平滑肌放鬆、使血管擴張，而讓血液灌入使陰莖勃起。研究人員還用和花花公子兔子同類的老鼠做實驗，當把製造究人員還用和花花公子兔子同類的老鼠做實驗，當把製造一氧化氮 一氧化氮 (NO) (NO) 必需的一氧化氮合成酉每 必需的一氧化氮合成酉每 (NOS) (NOS) 阻斷時，阻斷時，一氧化氮 一氧化氮 (NO) (NO) 便無法合成製造，而造成海綿體血管無法便無法合成製造，而造成海綿體血管無法擴張，使血液無法灌入，陰莖也就軟攤無法勃起。 擴張，使血液無法灌入，陰莖也就軟攤無法勃起。

威而鋼威而鋼 最近轟動全球的威而鋼的藥理也是運用到一氧化最近轟動全球的威而鋼的藥理也是運用到一氧化

氮 氮 (NO)(NO) 。。 PDE5 (phosphodiesterase type 5 PDE5 (phosphodiesterase type 5 第五型磷酸二脂酉每第五型磷酸二脂酉每 ) ) 會促進陰莖海綿體 會促進陰莖海綿體 cGMP cGMP 的代謝消耗，當陰莖海綿體 的代謝消耗，當陰莖海綿體 cGMP cGMP 的量被消耗而的量被消耗而不足時，陰莖將軟攤無法勃起。威而鋼藉著抑制 不足時，陰莖將軟攤無法勃起。威而鋼藉著抑制 PDE5 PDE5 來減少陰莖海綿體 來減少陰莖海綿體 cGMP cGMP 的代謝消耗以增的代謝消耗以增強一氧化氮 強一氧化氮 (NO) (NO) 的功能，而促進陰莖勃起。然的功能，而促進陰莖勃起。然而，如果不能在陰莖海綿體製造足夠的一氧化氮 而，如果不能在陰莖海綿體製造足夠的一氧化氮 (NO) (NO) 或 或 cGMPcGMP ，再多的威而鋼也無法使陰莖勃，再多的威而鋼也無法使陰莖勃起威而鋼。 起威而鋼。

有毒噢有毒噢 統計研究顯示全世界老老少少的男人中至統計研究顯示全世界老老少少的男人中至少有 少有 10% 10% 罹患陽萎無法勃起。在此鄭重罹患陽萎無法勃起。在此鄭重呼籲各位淑女們，請千萬不要逼迫紳士們呼籲各位淑女們，請千萬不要逼迫紳士們動大口吸食一氧化氮 動大口吸食一氧化氮 (NO) (NO) 的腦筋，除非的腦筋，除非你想要紳士們昇天當神仙，因為一氧化氮 你想要紳士們昇天當神仙，因為一氧化氮 (NO) (NO) 是有毒的 是有毒的

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siology_medicine-premium_edition.htmsiology_medicine-premium_edition.htm http://www.hf123.com/1998_nobel_phyhttp://www.hf123.com/1998_nobel_phy

siology_medicine_NO_genesis.htmsiology_medicine_NO_genesis.htm http://www.bmnews.net/big5/interviewhttp://www.bmnews.net/big5/interview/nobel/murad/Q&A.html/nobel/murad/Q&A.html

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