ارائهدهنده : مهدي برج خاني استاد درس : آقاي دکتر غريب...

Post on 20-Mar-2016

113 Views

Category:

Documents

7 Downloads

Preview:

Click to see full reader

DESCRIPTION

سمينار درس الکتروفيزولوژي. Parametric study of the Noble’s action potential model for cardiac Purkinje fibers Chaos, Solitons and Fractals (2007) Wang, Dep Electric ,California. ارائه‌دهنده : مهدي برج خاني استاد درس : آقاي دکتر غريب زاده زمستان 86. - PowerPoint PPT Presentation

TRANSCRIPT

Parametric study of the Noble’s action potential model

for cardiac Purkinje fibersChaos, Solitons and Fractals

(2007) Wang, Dep Electric ,California

:‌مهدي‌برج‌خانيارائه‌دهنده:‌آقاي‌دکتر‌غريب‌زادهاستاد‌درس

86زمستان‌

سمينار‌درس‌الکتروفيزولوژي

سمينار‌درس‌الکتروفيزيولوژي‌ /262

اولين‌مقاله‌اي‌است‌كه‌به‌بررسي‌بايفوركيشن‌در‌•پتانسيل‌عمل‌يك‌سلول‌قلبي‌مي‌پردازد.

بررسي‌پتانسيل‌عمل‌در‌فيبرهاي‌پوركينژه‌قلبي‌•‌است(‌مي‌H-Hبوسيله‌مدل‌نوبل‌)مدلي‌از‌نوع‌

پردازيم.‌Hopfتحليل‌پارامتري‌مدل‌و‌توجه‌خاص‌بر‌روي‌دادن‌•

بايفوركيشن‌و‌اثرات‌سيكل‌حدي‌ناشي‌از‌آن‌بررسي‌حاالت‌نرمال‌و‌غير‌نرمال‌فيبرهاي‌پوركينژه‌•

قلبي

سمينار‌درس‌الکتروفيزيولوژي‌ /263

روند‌ارائه‌مقدمه‌اي‌برتحليل‌ديناميك‌سيستمهاي‌غير‌خطي‌•

خواهيم‌داشت‌و‌تعريف‌بايفوركيشنمعرفي‌مدل‌نوبل‌براي‌فيبرهاي‌پوركينژه‌قلبي‌و‌•

مدل‌ساده‌شده‌پيشنهادي‌توسط‌نويسنده‌مورد‌بررسي‌قرار‌مي‌گيرد.‌

بدست‌آوردن‌نقاط‌تعادل‌با‌توجه‌به‌پارامترهاي‌در‌•نظر‌گرفته‌شده

بررسي‌وضعيت‌پايداري‌و‌روي‌دادن‌بايفوركيشن‌با‌•توجه‌به‌پارامترهاي‌در‌نظر‌گرفته‌شده‌

بررسي‌حاالت‌مختلف‌عملكرد‌سيستم•

سمينار‌درس‌الکتروفيزيولوژي‌ /264

مقدمهو يا گسسته در زمان X’=f(X)در يك سيستم پيوسته در زمان •

X(n+1)=f(X(n)) ك�ه X بردار متغ�يرهاي حالت است، وقتي f غير خطي باشد روش مشخصي براي تحليل و بدست آوردن پاسخ سيستم نداريم.

پس اقدام به تعريف يكسري از مفاهيم مي كنيم. يكي از اين مفاهيم نقطه •( است.fixed pointتعادل )

برابر صفر شود. و مقادير Xنقطه تعادل جايي است كه مشتق •بدست آمده از اين معادله نقاط تع�ادل را به ما مي دهند. در سيستمهاي

گسسته براي آناليز رفتار سيستمهاي غيرخطي در حول نقطه تع�ادل از آزمون خطي •

سازي استفاده مي كنيم و دو جمله اول بسط سري تيلور را محاسبه كرده و ما را مشخص localمقادير ويژه ماتريس ژاكوبين حول نقاط تعادل پايداري

خواهند كرد. اگر مقادير ويژه سمت راست باشند نقطه تعادل ناپايدار است و اگر سمت چپ باشند نقطه تعادل پايدار است.

.0X

*( 1) ( )X k X k X

سمينار‌درس‌الکتروفيزيولوژي‌ /265

‌(Bifurcationبايفوركيشن‌)‌بايفوركيشن‌در‌معناي‌لغوي‌انشعاب‌و‌دو‌شاخه‌شدن‌مي‌باشد.‌مفهوم‌•

مهم‌و‌بنيادي‌در‌ديناميك‌سيستمهاي‌Zغيرخطي‌است.

تغيير‌كيفي‌يا‌‌‌‌‌‌‌‌‌تغيير‌اندك‌و‌نرم‌يك‌يا‌چند‌پارامتر‌سيستم•.‌مثال‌سيستم‌از‌حالت‌توپولوژيكي‌در‌رفتار‌ديناميكي‌دراز‌مدت‌سيستم

پايداري‌به‌ناپايداري‌برود،‌يا‌تعداد‌نقاط‌تعادل‌سيستم‌تغيير‌كند.‌جوش‌‌درجه.100آمدن‌آب‌در‌دماي‌

در‌سلول‌دنياي‌قبل‌از‌آستانه‌با‌دنياي‌بعد‌از‌آستانه‌با‌هم‌تفاوت‌مي‌•كند.‌قبل‌از‌آستانه‌سلول‌به‌حالت‌Zاستراحت‌برمي‌گردد‌و‌بعد‌از‌آستانه‌فيدبك‌مثبت‌سديم‌باعث‌ايجاد‌شاخه‌باال‌رونده‌پتانسيل‌عمل‌مي‌شود.‌

در‌هنگام‌روي‌دادن‌بايفوركيشن‌در‌سيستمها‌خلق‌اطالعات‌صورت‌مي‌•گيرد.

سمينار‌درس‌الکتروفيزيولوژي‌ /266

Andronof-Hopf Bifurcation

در‌اين‌بايفوركيشن‌از‌يك‌نقطه‌تعادل‌يك‌سيكل‌حدي‌•متولد‌مي‌شود‌و‌زماني‌روي‌مي‌دهد‌كه‌قسمت‌حقيقي‌

مقادير‌ويژه‌مختلط‌تغيير‌عالمت‌دهند.

با‌حركت‌مقادير‌ويژه‌سيستم‌از‌سمت‌راست‌محور‌•موهومي‌به‌سمت‌چپ،‌سيستم‌از‌حالت‌پايدار‌به‌حالت‌

‌بايفوركيشن‌در‌‌Hopfناپايدار‌گذر‌مي‌كند‌و‌برعكس‌و‌سيستم‌رخ‌مي‌دهد.

مي‌توان‌گفت‌تركيب‌يك‌فوكس‌پايدار‌با‌يك‌فوكس‌•‌بايفوركيشن‌مي‌سازد.Hopfناپايدار‌

سمينار‌درس‌الکتروفيزيولوژي‌ /267

‌براي‌فيبرهاي‌Nobleمدل‌پورکينژه

‌هستند‌در‌Non-Contractedسلول‌هاي‌فيبر‌پورکينژه‌از‌نوع‌•نتيجه‌برخالف‌عضالت‌اسکلتي‌و‌سلول‌هاي‌ميوکارديال،‌ديناميک‌کلسيم‌نقش‌حياتي‌در‌آن‌ها‌ندارد.‌)مدل‌سازي‌و‌

مطالعه‌را‌آسان‌تر‌مي‌کند.(با‌پتانسيل‌عمل‌با‌‌(self-oscillatoryاين‌سلول‌ها‌خود-نوسانگر‌)•

Upstroke400-‌300سريع‌و‌سطح‌صاف‌طويل‌‌ms.اولين‌مدل‌براي‌توصيف‌پتانسيل‌عمل‌سلول‌هاي‌قلبي،‌•

‌براي‌بررسي‌فيبرهاي‌پورکينژه‌‌1962در‌سال‌Nobleتوسط‌ارائه‌شد.

‌که‌(Hodgkin–Huxley type)از‌نوع‌مدل‌هاجکين‌هاکسلي‌است‌•توسط‌جريان‌هاي‌يوني‌و‌کانداکتانس‌ها‌بيان‌مي‌شود.

سه‌جريان‌وجوددارد،‌جريان‌سديمي‌ورودي،‌جريان‌پتاسيمي‌•خروجي‌و‌جريان‌نشتي‌کلريدي‌همگي‌بامدل:

سمينار‌درس‌الکتروفيزيولوژي‌ /268

‌براي‌فيبرهاي‌Nobleمدل‌]ادامه[پورکينژه‌

‌جريان‌تعادل‌غشا‌از‌رابطه‌زير‌قابل‌H-Hبا‌فرمول‌بندي‌مدل‌•محZاسبه‌خواهد‌بود:

‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌پتانسيل‌Zتعادل‌غشا‌براي‌جريان‌هاي‌سديمي،‌پتاسيمي‌•‌است.40mv،-100mv،‌-60mvو‌آنيوني‌هستند‌و‌مقادير‌آنها‌

نوبل‌دو‌نوع‌متفاوت‌كانال‌پتاسيمي‌تعريف‌كرده‌است:•-‌كانال‌وابسته‌به‌ولتاژ‌آني‌1•‌است‌با‌اين‌HH-‌كانال‌وابسته‌به‌زمان‌)‌مشابه‌با‌كانال‌پتاسيمي‌2•

‌برابر‌كندتر‌دارد‌تا‌سطح‌صاف‌100تفاوت‌كه‌پاسخي‌حدود‌پتانسZيل‌عمل‌را‌توليد‌كند.‌برخي‌مواقع‌به‌اين‌جريان‌جريان‌تاخير‌

يكسوساز)جريان‌خروجي(‌مي‌گويند.(رابطه‌بين‌كانداكتانس‌كانالهاي‌پتاسيمي،‌ولتاژ‌و‌متغير‌فعاليت‌•

پتاسيم‌:‌

, ,an k NaV V V

سمينار‌درس‌الکتروفيزيولوژي‌ /269

‌براي‌فيبرهاي‌Nobleمدل‌]ادامه[پورکينژه‌

رابطه‌ي‌تعادل‌جريان‌هاي‌غشا:•

کنداکتانس‌ها:•

‌را‌از‌دوباره‌m ,hمقدار‌باياس‌ثابت‌ورودي‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌پتانسيل‌عمل‌را‌طوالني‌تر‌مي‌سازد‌و‌ديناميك‌هاي‌•كاري‌اضافه‌بي‌نياز‌مي‌سازد.‌

:gateمتغير‌هاي‌•2Nag

سمينار‌درس‌الکتروفيزيولوژي‌ /2610

متغيرهاي‌آلفا‌و‌بتا•

سمينار‌درس‌الکتروفيزيولوژي‌ /2611

‌براي‌فيبرهاي‌Nobleمدل‌]ادامه[پورکينژه‌

ديناميک‌هاي‌سيستم:•

مدل‌ساده‌شده:•0

0

m

m m

h

h h

dm mdtdh hdt

4Dمدل‌

1

2

( , )( , )

mE f Em nn f Em n

2Dمدل‌

سمينار‌درس‌الکتروفيزيولوژي‌ /2612

‌nو‌نه‌h,mدليل‌حذف‌پاسخ‌را‌بايد‌در‌مقدار‌ثابت‌زماني‌اين‌متغيرها‌•

جستجو‌كرد.‌در‌مقايسه‌با‌دو‌متغير‌ديگر‌بسيار‌mثابت‌زماني‌•

كوچك‌است‌و‌در‌نتيجه‌سريعا‌به‌حالت‌دائمي‌رسيده‌و‌مي‌توان‌از‌ديناميك‌آن‌صرفنظر‌كرد.‌از‌نظر‌

‌بيانگر‌بخش‌باال‌رونده‌پتانسيل‌mفيزيولوژيكي‌نيز‌مربوط‌به‌كانالهاي‌سديمي‌است‌و‌بسيار‌سريع‌و‌

آني‌است.•nديناميك‌كندتري‌نسبت‌به‌‌hوmدارد‌تا‌‌

‌‌‌‌‌‌‌بخش‌صاف‌پتانسيل‌عمل‌را‌طوالني‌تر‌كند.‌در‌نظر‌گرفته‌شده‌است‌‌nبنابراين‌ديناميك‌غالب‌

سمينار‌درس‌الکتروفيزيولوژي‌ /2613

نوبل‌دو‌مود‌كاري‌براي‌فيبرهاي‌پوركينژ‌دارد

-80 -60 -40 -20 0

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

0 1000 2000 3000 4000 5000

-80

-60

-40

-20

0

-100 -80 -60 -40 -20 00

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

0 1000 2000 3000 4000 5000

-80

-60

-40

-20

0

پتانسيل: Iمود توليدخودبخودي عمل

نوساني

منفرد: IIمود توليددر عمل پتانسيل

تحريك به پاسخمنفرد

با مود دو بين جابجاييكانداكتانسثابت تغيير

رخ پتاسيمي كانال. دهد مي

سمينار‌درس‌الکتروفيزيولوژي‌ /2614

بررسي‌رفتار‌سيستم‌را‌مي‌بايست‌پيدا‌كنيم.Emنقاط‌تعادل‌•

•m,h,nرا‌در‌حالت‌دائمي‌در‌نظر‌مي‌گيريم.‌ثوابت‌‌‌با‌مقادير‌نامي‌شان‌جايگزين‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌‌كانال‌سديمي

(400و‌0.14).مي‌شونداست‌كه‌مود‌‌‌‌‌‌‌ثابت‌كانال‌پتاسيميمتغيرهاي‌ما‌•

كانداكتانس‌جريان‌يونيسيستم‌را‌كنترل‌مي‌كند‌و‌‌مي‌باشد.Emو‌‌‌‌

سمينار‌درس‌الکتروفيزيولوژي‌ /2615

(Equilibriumsنقاط‌تعادل‌سيستم‌)

0, 0, 0dm dh dndt dt dt

1( , , ) 0mm k An

dE f E g gdt

1.2) 0.4) 0.075) 0

k

An

An

An

ga gb gc g

1.4) 0.4

) 0.17266443) 0

k

An

An An

An

ga g

b g gc g

سمينار‌درس‌الکتروفيزيولوژي‌ /2616

آناليز‌پايداري‌نقاط‌تعادل‌)مدل‌2D)

‌و‌Iنقاط‌تعادل‌را‌براي‌هر‌دو‌مود‌‌پس‌از‌اينكهIIپيدا‌كرديم‌به‌سراغ‌تحليل‌پايداري‌نقاط‌‌

تعادل‌مي‌رويم.‌ابزار‌ما‌ماتريس‌ژاكوبين‌است،‌تا‌مقادير‌ويژه‌را‌محاسبه‌كنيم.

در‌مدل‌دوبعدي‌مقادير‌ويژه‌بصورت‌زير‌مي‌شوند.

كانداكتانس‌يوني‌در‌محدوده‌فيزيولوژيكي‌مجاز‌تغيير‌مي‌كند‌و‌هنگامي‌كه‌تغيير‌عالمتي‌در‌

قسمت‌حقيقي‌مقادير‌ويژه‌مختلط‌ما‌حاصل‌‌بايفوركيشن‌رخ‌مي‌دهد.‌Hopfمي‌شود‌

در‌واقع‌مي‌توان‌گفت‌ما‌كانداكتانس‌جريان‌يوني‌را‌

‌كم‌ميكنيم‌تا‌به‌صفر‌0.4از‌مقدار‌حدود‌برسيم،‌در

‌بايفوركيشن‌رخ‌0.19‌Hopfابتدا‌در‌كانداكتانس‌‌متولد‌مي‌شود‌و‌سپس‌limit cycleمي‌دهد‌و‌

‌رخ‌مي‌دهد.0.17بايفوركيشن‌نقاط‌تعادل‌در‌فوكس‌پايدار‌ناپايدار‌مي‌شود‌و‌برعكس‌•

سمينار‌درس‌الکتروفيزيولوژي‌ /2617

Hopfنمودار‌فاز‌قبل‌از‌رخ‌دادن‌•‌‌IIو‌مود‌‌Iبايفوركيشن‌و‌كمي‌بعد‌از‌آن‌براي‌مود

نشان‌داده‌شده‌است.‌‌b hopfبه‌شكل‌aدر‌مود‌اول‌در‌گذر‌از‌شكل‌

رخ‌داده‌است‌وفوكس‌ناپايدار‌تبديل‌به‌فوكس‌‌dبه‌‌cهم‌در‌گذر‌از‌IIپايدار‌شده‌است.‌در‌مود‌اين‌اتفاق‌افتاده‌است.

نتيجه:‌تغيير‌ناچيز‌يك‌پارامتر‌موجب‌بايفوركيشن‌شده‌و‌يك‌نقطه‌تعادل‌را‌از‌حالت‌پايدار‌به‌ناپايدار

برده‌است.

سمينار‌درس‌الکتروفيزيولوژي‌ /2618

-80 -60 -40 -20

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

-80 -60 -40 -200.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

-80 -60 -40 -20

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

-50 -45 -40 -350.48

0.49

0.5

0.51

0.52

0.53

-55 -50 -45 -40 -350.48

0.49

0.5

0.51

0.52

0.53

-50 -48 -46 -440.49

0.495

0.5

0.505

0.51

-50 -48 -460.49

0.495

0.5

0.505

0.51

-50 -48 -46 -44

0.49

0.495

0.5

0.505

0.51

-50 -48 -46 -44

0.49

0.495

0.5

0.505

0.51

-50 -48 -46 -440.485

0.49

0.495

0.5

0.505

0.51

-50 -48 -46 -44

0.485

0.49

0.495

0.5

0.505

0.51

-50 -48 -46 -44

0.485

0.49

0.495

0.5

0.505

0.51

g_A_n=0.085:0.0025:0.1125

‌به‌مود‌اول‌حركت‌كرده‌ايم2تغيير‌در‌ديناميك‌سيستم‌رخ‌مي‌دهد‌و‌پس‌از‌بايفوركيشن‌از‌مود‌

سمينار‌درس‌الکتروفيزيولوژي‌ /2619

وابستگي‌به‌شرايط‌اوليه

(1)

(2)

(3)

ˆ

ˆ

ˆ

eq

eq

eq

x unstable focus

x saddle point

x stablenode

سمينار‌درس‌الکتروفيزيولوژي‌ /2620

آناليز‌پايداري‌نقاط‌تعادل‌)مدل‌4D)

سمينار‌درس‌الکتروفيزيولوژي‌ /2621

‌است.D-‌4تقريب‌خوبي‌از‌مدل‌D-‌2مدل‌‌رفتار‌کيفي‌مشابه‌دو‌مدل‌نيز‌انطباق‌دارد.‌Nobleبا‌نمودار‌bشکل‌

سمينار‌درس‌الکتروفيزيولوژي‌ /2622

حاالت‌مورد‌بررسيSpontaneous Excitation Periodic Cardiac Arrest

Non-Periodic Cardiac Arrest

سمينار‌درس‌الکتروفيزيولوژي‌ /2623

بررسي‌صفحه‌ي‌پارامترها‌براي‌‌ايست‌قلبي‌پريوديک‌و‌غير‌پريوديک

و‌تحليل‌مدل‌دو‌بعدی

‌هستند.D-‌4زير‌محموعه‌اي‌از‌مدلD‌Z-2نواحي‌مدل‌

سمينار‌درس‌الکتروفيزيولوژي‌ /2624

جمع‌بندينشان‌داديم‌که‌با‌تغيير‌کانداکتانس‌هاي‌آنيون‌و‌پتاسيم‌•

Hopf.بايفورکيشن‌در‌سيستم‌روي‌مي‌دهد‌همچنين‌نشان‌داديم‌که‌در‌مقادير‌بزرگتر‌کانداکتانس‌•

پتاسيم‌با‌تغيير‌کانداکتانس‌آنيون‌بايفورکيشن‌از‌نوع‌نقاط‌تعادل‌در‌سيستم‌روي‌مي‌دهد.‌يک‌سيکل‌حدي‌که‌مسئول‌تحريک‌هاي‌خودبخودي‌پتانسيل‌عمل‌است‌زماني‌

که‌کانداکتانس‌آنيون‌از‌مقدار‌بحراني‌بگذرد‌ايجاد‌مي‌شود.

شبيه‌سازي‌هاي‌کامپيوتري‌نشان‌دادند‌که‌مدل‌ساده‌شده‌ي‌•Nobleو‌مدل‌اصلي‌رفتار‌ديناميکي‌کيفي‌مشابهي‌دارند‌‌

و‌مدل‌ساده‌شده‌قادر‌است‌اطالعات‌خوبي‌به‌ما‌در‌مورد‌نواحي‌کاري‌غير‌نرمال‌و‌ايست‌قلبي‌بدهد.

سمينار‌درس‌الکتروفيزيولوژي‌ /2625

ارزيابي‌مقالهضعف‌از‌لحاظ‌توضيح‌و‌تفسير‌فيزيولوژيکي.•پياده‌سازي‌آزمايش‌ها‌بر‌روي‌مدل‌هاي‌جديدتر‌و‌•

.MNTکاملتر‌سلول‌هاي‌فيبر‌پورکينژه‌همچون‌مدل‌تصوير‌سازي‌سه‌بعدي‌و‌ارائه‌ي‌مناسب‌تر‌نتايج.‌•نقصان‌اطالعات.‌نبودن‌مقدار‌عددي‌خازن‌غشا‌در‌•

مقاله.

سمينار‌درس‌الکتروفيزيولوژي‌ /2626

با تشکر

؟

top related