Молекулярна фізіологія дихання

МОЛЕКУЛЯРНА ФІЗІОЛОГІЯ МОЛЕКУЛЯРНА ФІЗІОЛОГІЯ ДИХАННЯДИХАННЯ

СИНДРОМ ПРОКЛЯТТЯ УНДІНИСИНДРОМ ПРОКЛЯТТЯ УНДІНИ

Синдром прокляття Ундіни асоцСиндром прокляття Ундіни асоційований із ійований із хворобою Гіршпрунга (мегаколон), дисфагією та хворобою Гіршпрунга (мегаколон), дисфагією та

нейробластомоюнейробластомою

У 91% випадків причиною патології є мутації у гені У 91% випадків причиною патології є мутації у гені PHOX2B (PHOX2B (paired-like homeobox 2b), основною функцією paired-like homeobox 2b), основною функцією якого є якого є транскрипція генів у нейрональних клітинах із транскрипція генів у нейрональних клітинах із

нервового гребня, що формують автономну нервову систему нервового гребня, що формують автономну нервову систему вісцеральних органіввісцеральних органів

Paired-like homeobox 2b - Paired-like homeobox 2b -  homeodomain транскрипційний  homeodomain транскрипційний

факторфактор

Antennapedia Homeodomain Antennapedia Homeodomain ProteinProtein

МУТАЦІЇ МУТАЦІЇ PHOX2BPHOX2B

ПОРУШЕННЯ МУКОЦИЛІАРНОГО ПОРУШЕННЯ МУКОЦИЛІАРНОГО ТРАНСПОРТУТРАНСПОРТУ

Синдром нерухомих війок (синдром Картагенера)Синдром нерухомих війок (синдром Картагенера)

Синусит, Синусит, situs inversus, situs inversus, бронхоектази, чоловіче бронхоектази, чоловіче

безпліддябезпліддя

СИНДРОМ НЕРУХОМИХ ВІЙОК СИНДРОМ НЕРУХОМИХ ВІЙОК (СИНДРОМ КАРТАГЕНЕРА) (СИНДРОМ КАРТАГЕНЕРА)

СПРИЧИНЕНИЙ ГЕНЕТИЧНИМИ ДЕФЕКТАМИ СПРИЧИНЕНИЙ ГЕНЕТИЧНИМИ ДЕФЕКТАМИ ДИНЕЇНОВОГО КОМПЛЕКСУДИНЕЇНОВОГО КОМПЛЕКСУ

CFTR – CFTR – ABC ABC касетний транспортер (касетний транспортер («broken» ABC «broken» ABC transporter)transporter), що пропускає хлориди та тіоцианат, що пропускає хлориди та тіоцианат

((SCN–SCN–)) крізь мембрану епітеліальних клітин крізь мембрану епітеліальних клітин

Мутація в гені Мутація в гені CFTRCFTR (найчастіше (найчастіше ΔF508ΔF508) спричинює ) спричинює розвиток МУКОВІСЦИДОЗУрозвиток МУКОВІСЦИДОЗУ

МОЛЕКУЛЯРНА МОДЕЛЬ МОЛЕКУЛЯРНА МОДЕЛЬ CYSTIC FIBROSIS CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE REGULATOR (СTRANSMEMBRANE REGULATOR (СFTR)FTR)

СКАНУЮЧА ЕЛЕКТРОННА МІКРОСКОПІЯ ЛЕГЕНЬСКАНУЮЧА ЕЛЕКТРОННА МІКРОСКОПІЯ ЛЕГЕНЬ

ПОРІВНЯЛЬНА СТРУКТУРА КОЛАГЕНУ ПОРІВНЯЛЬНА СТРУКТУРА КОЛАГЕНУ ТА ЕЛАСТИНУТА ЕЛАСТИНУ

ФІБРИЛІН – ФІБРИЛЯРНИЙ БІЛКОВИЙ ФІБРИЛІН – ФІБРИЛЯРНИЙ БІЛКОВИЙ КОМПОНЕНТ ЕЛАСТИНОВИХ ВОЛОКОНКОМПОНЕНТ ЕЛАСТИНОВИХ ВОЛОКОН

Ознаки Ознаки синдрому синдрому

Марфана, в Марфана, в основі якого основі якого

лежить дефект лежить дефект гену фібрилінугену фібриліну

ДИСТРОФІН – білок, що забезпечує ДИСТРОФІН – білок, що забезпечує звзв`̀язок між міофібрилами та язок між міофібрилами та позаклітинним матриксомпозаклітинним матриксом

Один з найдовших генів людиниОдин з найдовших генів людини

2.2 2.2 мільйона основмільйона основ (0.07% (0.07% генома людинигенома людини))

Первинний транскрипт Первинний транскрипт утворюється протягомутворюється протягом 16 16 годингодин

ЗрілаЗріла mRNA mRNA складається з складається з 14.0 14.0 тисяч основтисяч основ

79 79 екзонів кодують протеїн екзонів кодують протеїн з більшез більше 3500 3500 залишків залишків амінокислотамінокислот

ВНУТРІШНЄ ДИХАННЯВНУТРІШНЄ ДИХАННЯ

ВНУТРІШНЄ ДИХАННЯВНУТРІШНЄ ДИХАННЯ

ВНУТРІШНЄ ДИХАННЯВНУТРІШНЄ ДИХАННЯ

АТФ-СИНТАЗА – МОЛЕКУЛЯРНИЙ РОТОРАТФ-СИНТАЗА – МОЛЕКУЛЯРНИЙ РОТОР

АТФ-СИНТАЗА – МОЛЕКУЛЯРНИЙ РОТОРАТФ-СИНТАЗА – МОЛЕКУЛЯРНИЙ РОТОР

МОЛЕКУЛЯРНИЙ МЕХАНІЗМ ПРОДУКЦІЇ МОЛЕКУЛЯРНИЙ МЕХАНІЗМ ПРОДУКЦІЇ ТЕПЛА, БІЛОК ТЕРМОГЕНІН ТЕПЛА, БІЛОК ТЕРМОГЕНІН

МІТОХОНДРІАЛЬНА ПОРАМІТОХОНДРІАЛЬНА ПОРА

МІТОХОНДРІАЛЬНА ПОРАМІТОХОНДРІАЛЬНА ПОРА

ПОРИНИПОРИНИ

VDACVDAC

ПОРИНИПОРИНИ

VDACVDAC

Oxford Nanopore's MinION sequencing Oxford Nanopore's MinION sequencing device doubles as a USB drivedevice doubles as a USB drive

ФАКТОР, ЩО ІНДУКУЄТЬСЯ ГІПОКСІЄЮФАКТОР, ЩО ІНДУКУЄТЬСЯ ГІПОКСІЄЮ

HIF – hypoxia-inducible factorHIF – hypoxia-inducible factor

Контролює експресію біля 100 Контролює експресію біля 100 генів, що забезпечують відповідь генів, що забезпечують відповідь

клітин організму на гіпоксіюклітин організму на гіпоксію

Молекулярний механізм реагування Молекулярний механізм реагування клітин на гіпоксіюклітин на гіпоксію

Субодиниця НІСубодиниця НІF3alphaF3alpha пригнічує активність пригнічує активність субодиниці НІсубодиниці НІFF11alphaalpha у рогівці у рогівці

Yuichi Makino, Renhai Cao, Kristian Svensson, Göran Bertilsson, Mikael Asman, Yuichi Makino, Renhai Cao, Kristian Svensson, Göran Bertilsson, Mikael Asman, Hirotoshi Tanaka, Yihai Cao, Anders Berkenstam & Lorenz Poellinger Inhibitory PAS Hirotoshi Tanaka, Yihai Cao, Anders Berkenstam & Lorenz Poellinger Inhibitory PAS

domain protein is a negative regulator of hypoxia-inducible gene expression // domain protein is a negative regulator of hypoxia-inducible gene expression // Nature.-2001.-414, Р.550-554.Nature.-2001.-414, Р.550-554.