alteraciones geneticas beneficiosas paz bayón, carmen valls enfermeras del laboratorio de...

ALTERACIONES GENETICAS ALTERACIONES GENETICAS BENEFICIOSASBENEFICIOSAS

ALTERACIONES GENETICAS ALTERACIONES GENETICAS BENEFICIOSASBENEFICIOSAS

Paz Bayón, Carmen Valls

Enfermeras del laboratorio de Coagulación del Servicio de Hematología. Hospital Universitario Reina Sofía. Córdoba

INTRODUCCIONINTRODUCCIONINTRODUCCIONINTRODUCCION

1972.- Paciente que a los 8 meses de edad, se diagnostica en Madrid de HEMOFILIA A, forma GRAVE, tras

presentar un hematoma en la región torácica.

1978.- Acude a nuestro Servicio en Córdoba, con un leve hemartros para tratamiento.

2011.- Vuelve a nuestro Servicio para control, y nos informa que desde el diagnostico solo ha precisado tratamiento con factor VIII en dos ocasiones

VIA INTRINSECA

VIA EXTRINSECA

X

XaPROTROMBINA TROMBINA

FIBRINOGENO FIBRINA

VII-FTXII

XI

IX

VIIIV

HEMOFILIA A

Frecuencia: 1: 10.000 varones

LIGADA AL CROMOSOMA X

X X ‘ X Y

La Hemofilia A, el mas común de los defectos hemorrágicos, es secundaria a la disminución o ausencia del factor VIII.

CLINICA: Aparece en los varones desde el nacimiento, hematomas espontáneos, sangrado después de traumatismos o cirugía. Hematomas musculares y de las articulaciones (HEMARTROS).

HEMOFILIA A

Diagnostico: TTPa alargado. Dosificación de la molécula de vW

Complicaciones:

Hematomas en sitios vitales, cuello, boca, etc.

Hemartros de repetición....ARTROPATÍA HEMOFÍLICA.

Infecciones virales, HIV, hepatitis, parvovirus.

Aparición de un inhibidor.

HEMOFILIA A

CLASIFICACIÓN:

Leve 1- 5 %

Moderada > 5 % .

Grave < 1%.

Mutación en 50 %

Delección 5 %

Inversión en Introm 22, en el 40 %

MUTACIÓN GENÉTICAEs una alteración o cambio en la información genética

(genotipo) de un ser vivo, que va a producir un cambio en las características de éste.

Se presenta súbita y espontáneamente y se puede trasmitir a la descendencia.

Una consecuencia de las mutaciones pueden ser las enfermedades genéticas.

(gen: es una unidad de información hereditaria que forma parte del ADN.

DELECCION

Una delección en genetica es un tipo de anomalia estructural cromosomica, que consiste en la perdida de un fragmento de ADN de un cromosoma.

Puede ser en el extremo del cromosoma (terminal), o a lo largo de uno sus brazos (intersticial)

INVERSION

En genética, inversión cromosómica, es un cambio estructural por el cual un segmento cromosómico cambia de orientación o de sentido dentro del propio cromosoma.

HEMOFILA B

Enfermedad ligada al cromosoma X.

Frecuencia: 1: 60.000.

Clínica similar a la Hemofilia A.

Tratamiento. Administración de preparados comerciales (recombinantes o plasmáticos) de factor IX.

PRUEBAS DE LABORATORIO Y PRUEBAS DE LABORATORIO Y RESULTADOSRESULTADOS


TTPa: 100” (30”)

TTPa: mezcla paciente/control: 34”

T de Quick: 100%

T de T y T de Reptilase:Normales

Fibrinogeno: 3 gr/l.

Molécula de vWillebrand:

FVIII:C: < 1%; vWAg:120%,VWCOR: 110 %.

Estudio genético: Inversión del intron 22

PRUEBAS DE COAGULACION

1972.-

1978.-

2011.- Vuelve a nuestro Servicio para control, y nos informa que desde el diagnostico solo ha precisado tratamiento con factor VIII en dos ocasiones

¿PORQUÉ ESTE PACIENTE NO TIENE DIÁTESIS HEMORRÁGICA ?

?

OBJETIVOOBJETIVOOBJETIVOOBJETIVO

Estudiar anomalías en las proteínas implicadas en la trombosis, mediante un estudio de hipercoagulabilidad, que pudieran justificar la ausencia de sangrado en este paciente

TROMBOFILIA CONGENITA

TROMBOFILIA ADQUIRIDA

TROMBOFILIA

Predisposición individual a padecer episodios tromboembólicos que afectan al territorio venoso ó arterial


TROMBOFILIA ADQUIRIDA

TROMBOFILIA

ANTITROMBINA

1960 199619931981

PROTEINA S

PROTEINA C

F V LEIDEN

PT (G20210A)

(Egeberg O)

(Poort SR)

(Bertina RM)

(Griffin JH)

(Schwarz HP)




P DE HIPERCOAGULABILIDAD

Antitrombina: 96 % (s.c)

Proteína C: 88 % (s.c)

Proteína S libre: 97 %

Mutación del factor V (Arg 506Gln) factor V Leiden: ausencia de mutación

Mutacion de Protombina: (G20210A): Mutado Heterocigoto



TTPa: 100” (30”)

TTPa: mezcla paciente/control: 34”

T de Quick: 100%

T de T y T de Reptilase:Normales

Fibrinogeno: 3 gr/l.

Molécula de vWillebrand:

FVIII:C: > 1%; vWAg:120%,VWCOR: 110 %.

Estudio genético: Inversion del intron 22

PRUEBAS DE COAGULACION P DE HIPERCOAGULABILIDAD

Antitrombina: 96 % (s.c)

Proteína C: 88 % (s.c)

Proteína S libre: 97 %

Mutación del factor V (Arg 506Gln) factor V Leiden: ausencia de mutación

Mutacion de Protombina: (G20210A): Mutado Heterocigoto

Arbol genealógico de la familia con la mutación (G20210A)

Arbol genealógico de la familia con hemofilia A

FAMILIA CON HEMOFLIA A Y MUTACION DE LA PROTROMBINA

PACIENTE CON HEMOFLIA A Y MUTACION DE LA PROTROMBINA

HEMOFILIA A M PROTROMBINA

sangradotrombosis

PACIENTE

CONCLUSIONES

La presencia en este paciente Hemofílico de la mutación G20210A, asociada a un estado de hipercoagulabilidad, podría justificar la escasa incidencia de complicaciones hemorrágicas en su evolución clínica.

PACIENTE CON HEMOFLIA A Y MUTACION DE LA PROTROMBINA

BIBLIOGRAFIA

Tizzano E et al. The prothrombin 20210 A allele influences clinical t of hemophilia A in patients with introm 22 inversion and without inhibitors. Haematologica 2002; 87: 279-85.

Karin van D et al. Do prothrombotic factors influence clinical phenotype of severe haemophilia A. A review of the literature. Thromb Haemost 2004; 92:305-10.

Dagaug Y et al. Haemophilia and thrombophilia: an unexpected association. Haemophilia 2004; 10: 319-26.

Kurnik K et al. Effects of the factor V G1691A mutation and the factor II G20210A variant on the clinical expression of severe hemophilia A. Haematologica 2007; 92: 982-85.

Di Perna C et al. Association between haemophilia and inherited thrombophilia. Haemophilia 2011;17:155-71.

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