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10.05.2005 1
Thema
Allgemeine Prinzipien der Pharmakologie:Allgemeine Prinzipien der Pharmakologie:
PharmakodynamikPharmakodynamikund
PharmakokinetikPharmakokinetik
J. Wegener
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Der Weg eines Pharmakons…
Rot: Pharmako-DynamikBlau: Pharmako-Kinetik
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Beispiel: Imatinib + BCR-Abl-Kinase
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Rezeptor-Typen
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„Cross-Talk“ der Signalwege
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Inaktivierung:
-Phosphorylierung
-Internalisierung
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Andere WirkungsmechanismenAndere Wirkungsmechanismen
Nicht-Rezeptor-vermittelt
Magensäure Antazida (Sucralfat)
Osmose Laxanthien (Mannitol)
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Pharmakodynamik:
Einfaches mathematisches Modell
für Pharmakon-Rezeptor-Interaktion:
(Massen-Wirkungsgesetz)
P + R PR*k+1
k -1
(Ein-Phasen-Modell)
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Allosterisches Modell agonist
Agonist (1)
AA
AR
R
R
90%
0%
10%
100%
Grundzustand
inaktiv aktiv
Agonist
R*
R*
AR*
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P + R
K-1
PRK+1
Kd = -------------[P]*[R]
[PR]
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Wechselwirkungen von Pharmaka: Antagonist (1)
Modell Antag
AA
AR
R
R
BR
90%
90%
0%
10%
10%
100%
Grundzustand
inaktiv aktiv
Antagonist
Agonist
R*
R*
BR*
AR*
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Kompetitiver Antagonist
Nicht-Kompetitiver
Antagonist
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Partiell aginistA
pA
A
pA
AR
pAR pAR*
R
R
R
90%
0%
50% 50%
10%
100%
Grundzustand
inaktiv aktiv
Agonist
partieller Agonist
R*
R*
R*
AR*
Partieller Agonist (1)
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Allosterisches Modell Rezeptor-Pharmakon-Interaktion
Zwei-Phasen-Modell (reversibel)
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Inverser agonistA
iA
A
iA
AR
iAR iAR*
R
R
R
90%
0%
100%
0%
10%
100%
Grundzustand
inaktiv aktiv
Agonist
inverser Agonist
R*
R*
R*
AR*
Inverser Agonist (1)
10.05.2005 16Dosis (mg/kg Körpergewicht)
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Zusammenfassung
Pharmakon-Rezeptor-Interaktion•Rezeptor-Typen
-Ionenkanäle-GPCR-Tyrosinkinasen-Intrazelluläre Targets
Pharmakodynamik•Modellvorstellung•EC50, LD50•Agonist•Antagonist (Komp./nicht-komp.)•Partieller Agonist•Inverser Agonist