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ALLEGEMENT THERAPEUTIQUE JRPI 2019 Macha TETART

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Page 1: ALLEGEMENT THERAPEUTIQUE - GILAR...DEBOOSTER IP/r •Possible avec Atazanavir Medicine (Baltimore). 2016 Oct;. Long-term effectiveness of unboosted atazanavir plus abacavir/lamivudine

ALLEGEMENT THERAPEUTIQUE JRPI 2019

Macha TETART

HISTORIQUE

bull Etude TRILEGE - Arrecirct de lrsquoindinavir ou de la lamivudine ou maintien des 3 - Meilleur si CV initiale lt 30 000 copiesmL

Pialoux et al A randomized Trial of Three Maintenance Regimens Given After Three Months of Induction Therapy with Zidovudine Lamivudine and Indinavir in Previously Untreated HIV-1 Infected Patients (ANRS 072) NEJM 1998

OPTIMISER LES ARV EN CAS DE

SUCCES VIROLOGIQUE

Gagner en toleacuterance

Simplifier lrsquo administration

Limiter les interactions

Reacuteduire le coucirct

REGLES A RESPECTER

HISTOIRE THERAPEUTIQUE

- Anteacuteceacutedent deacutechec virologique anteacuterieur

- Anteacuteceacutedent dintoleacuterance

- Dureacutee de traitement preacutealable 24 ou 12 mois Lambert Niclot Factors associated with virological failure in HIV 1 in patients receiving darrito J Infect Dis 2011

- Piegravege co-infection VHB TDF FTC ou 3TC

REGLES A RESPECTER

HISTOIRE THERAPEUTIQUE

- Anteacuteceacutedent deacutechec virologique anteacuterieur

- Anteacuteceacutedent dintoleacuterance

- Dureacutee de traitement preacutealable 24 ou 12 mois Lambert Niclot Factors associated with virological failure in HIV 1 in patients receiving darrito J Infect Dis 2011

- Piegravege co-infection VHB TDF FTC ou 3TC

REGLES A RESPECTER

HISTOIRE THERAPEUTIQUE

- Anteacuteceacutedent deacutechec virologique anteacuterieur

- Anteacuteceacutedent dintoleacuterance

- Dureacutee de traitement preacutealable 24 ou 12 mois Lambert Niclot Factors associated with virological failure in HIV 1 in patients receiving darrito J Infect Dis 2011

- Piegravege co-infection VHB TDF FTC ou 3TC

BIOLOGIE

- Nadir de CD4 gt200 Guiguet M Boosted protease inhibitor monotherapy as a maintenance AIDS 2012

- Acmeacute CV basse Cohorte DatrsquoAIDS CAllavena CROI 2019

- Geacutenotype de reacutesistance CUMULE - Geacutenotype de reacutesistance sur ADN Boukli N IHDRW 2015

- Charge virale ADN lt 3 log copies 106 PBMC Chun J Infect Dis 2011 plasma viremia and HIV proviral DNA

SIMPLIFICATION DIMINUTION du NOMBRE de COMPRIMES

STR

bull EFVTDFFTC Atripla

bull RPVTDFFTC Eviplera

bull RPVTAFFTC Odefsey

bull EVGcTDFFTC Stribild

bull EVGcTAFFTC Genvoya

bull DTGABC3TC Triumeq

bull BICTAFFTC Biktarvy Daar Lancet HIV 2018 Molina Lancet HIV 2018

Exemples

bull TDFFTC+IPr Genvoya

Hodder S CROI 2017 Abs 443

bull TDFFTC+IPr Eviplera

Palella FJ et al Simplification to rilpivirineemtricitabinetenofovfrom ritonavir-boosted protease inhibitor antiretroviral therapy AIDS 2014

Option 1 DIMINITUTION DU NOMBRE DE PRISES

bull Passage des IPr de bi agrave monoprise

Nachega JB et al Clin Infect Dis 2014 Lower pill burden and once daily antiretroviral treatment regimens for HUV a meta-analysis of randomized controlled trials

Option 2 DIMINUTION DU NOMBRE DE MOLECULES

Bitheacuterapie avec IPr + INTI OLE AtLaS SALT DUAL

Bitheacuterapie avec IPr + INNTI Probe

Monotheacuterapie avec IPr Mathis S et al Effectiveness IP monotherapy a meta analysis Plos One 2011 PIVOT MODAt

Bitheacuterapie avec INI ANRS Lamidol ANRS ROCnRAL SWORD 1 et 2 Neat01

Monotheacuterapie avec INI Wijting I CROI 2017

MONO et BI-THERAPIE PAR IPr

Achhra AC et al Efficacy and safety of contemporary dual- drug antiretroviral regimens as first-line treatment or as a simplification strategy a systematic review and meta-analysis Lancet HIV 2016

- Efficace - Robuste - Possible si R

NNRTIINI - Faible coucirct

DEBOOSTER IPr

bull Possible avec Atazanavir Medicine (Baltimore) 2016 Oct Long-term effectiveness of unboosted atazanavir plus abacavirlamivudine in subjects with virological suppression Josep M Llibre M

bull Mais pas en bitheacuterapie PLoS One 2016 OctSwitch to Ritonavir-Boosted versus Unboosted Atazanavir plus Raltegravir Dual-Drug Therapy Leads to Similar Efficacy and Safety Outcomes in Clinical Practice Gantner P

bull Ni avec DRV Int J Clin Pharmacol Ther 2016 Jan The use of unboosted darunavir in the setting of ritonavir intolerance three case reports Smith K

bull DOLU+ RILPI = essai SWORD (adultes controcircleacutes depuis gt6M)

bull DOLU+3TC = LAMIDOL ANRS 167 Essai DOLULAM (adultes controcircleacutes depuis gt1an 27 patients 0 eacutechec) TANGO

- Lancet 2018 Mar 3 Efficacy safety and tolerability of dolutegravir-rilpivirine for the maintenance of virological suppression in adults with HIV-1 phase 3 randomised non-inferiority SWORD-1 and SWORD-2 studies Llibre JM et al - F1000 Res 2018 Aug 30 Virologic failure and HIV drug resistance on simplified dolutegravir-based maintenance therapy Systematic review and meta-analysis Wandeler G et al

MONO et BI-THERAPIE PAR II

bull DOLU+ RILPI = essai SWORD (adultes controcircleacutes depuis gt6M)

bull DOLU+3TC = LAMIDOL ANRS 167 Essai DOLULAM (adultes controcircleacutes depuis gt1an 27 patients 0 eacutechec) TANGO

- F1000 Res 2018 Aug 30 Virologic failure and HIV drug resistance on simplified dolutegravir-based maintenance therapy Systematic review and meta-analysis Wandeler G et al

- Van Wyk J IAS 2019 Abs WEAB0403LB

MONO et BI-THERAPIE PAR II

Option 3 DIMINUTION DE POSOLOGIE

bull Darunavirr 800100 agrave 600100mg

Molto J et al Reduced darunavir dose is as effective in maintening HIV suppression J Antimicrob Chemother 2015

De Meyer SMJ et al Efficacy of once-daily darunavirritonavir 800100 mg in HIV-infected treatment-experienced patients with no baseline resistance-associated mutations to darunavir J Acquir Immune Defic Syndr 2008 vol 49

bull Voire agrave 400mgj

Essai ARNS 165 Darulight JM Molina

Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

5J7 Breather Lancet HIV 2016

4J7 essai ANRS 162-4D QUATTUOR

Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

4J7 essai ANRS 162-4D

QUATTUOR

ANRS 170 QUATUOR 47 days maintenance strategy in antiretroviral treated adults with HIV-1 infection an open randomised parallel non-inferiority phase III trial R Landman

n=747 CV controcircleacutee agrave S48

Bras 77 972

Bras 47 956

Option 5 LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine Essais Latte-2 (Amargolis The Lancet 2017) ATLAS (Swindells S CROI 2019)

Mecircme efficaciteacute aussi dans le SECTEUR GENITAL

Groupe allegravegement (n=58)

Tri-theacuterapie (n=26)

p

ADN et ARN indeacutetectables

66 84 01

ARN etou ADN deacutetectables

34 16 01

Hocquloux L et al abstr MOPEB0317 IAS 2017 Meacutedecine et Maladies Infectieuses June 2019 LHocqueloux Deacutetection drsquoARN et drsquoADN du VIH-1 dans les fluides geacutenitaux de personnes passant drsquoune tritheacuterapie agrave une bi ou monotheacuterapie

OPTIMISER LES ARV CHEZ LE PATIENT NAIumlF

Gagner en toleacuterance

Simplifier administration

Limiter les interactions

Reacuteduire le coucirct

DIMINUTION DE DOSE

Efavirenz 400mg vs 600 mg Encore 1 Puls et al Lancet 2014

BITHERAPIE drsquoembleacutee

BITHERAPIE drsquoembleacutee

NEAT 001 RaltegravirDarunavirr vs T2NRTIs + DRVr

Non infeacuterioriteacute (MAIS pas si CV gt100 000 et CD4lt200mm3)

ANRS 143 Raffi F et al CROI 2014

GARDEL ANDES

Lopi3TC vs LPVr +2INTI bid DRV3TC

E2 plus freacutequents avec LPV Cahn P et al EACS 2013 Figueroa Ml et al CROI 2018

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

Dovato US approval 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

RECO BITHERAPIE drsquo EMBLEE

Rapport Morlat 2018

DRV+RAL (si CVlt5log et CD4gt200) peut constituer une alternative lorsque les INTI ne sont pas utilisables

EACS 2018

DTG+RAL ou DTG+3TC quand aucune autre reacutegime nrsquoest preacutefeacuterable

AIDSinfo 2018

DRV+RAL ou DTG+3TC ou DRV+3TC alternatives possibles si ABC TAF TDF non employables

LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine FLAIR (Orkin C CROI 2019)

Scheacutema Succegraves agrave S48

Cabotegravir+Rillpivirine IM (n=284)

933

AbacavirLamivudine + Dolutegravir po 1J (n=284)

936

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

MERCI POUR VOTRE ATTENTION

Ameacuteliorer la qualiteacute de vie ne passe eacutevidemment pas que par lrsquoallegravegement theacuterapeutique hellip

BONUS ADN VIH

J Int AIDS Soc 2019 Jan 22(1) e25221 Dynamics in HIV‐DNA levels over time in HIV controllers Veacuteronique Avettand‐Fenoe et al

Doravirine nouvel INNTI

gtdarunavirritonavir S96 73 bras dora vs 66 bras darur

Dora+Teno+Lamivudine non lt Truvada+efavirenz

Chez naif non lt tritheacuterapie avec dora (S48 = 83) vers triT avec darur (80)

Molina J-M et al Doravirine (DOR) versus ritonavir-boosted darunavir (DRV+r) 96-week results of the randomized double-blind phase 3 DRIVE-FORWARD noninferiority trial

Mutations de R agrave lrsquoeacutehec

Pardonnance des BI vs TRI

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HISTORIQUE

bull Etude TRILEGE - Arrecirct de lrsquoindinavir ou de la lamivudine ou maintien des 3 - Meilleur si CV initiale lt 30 000 copiesmL

Pialoux et al A randomized Trial of Three Maintenance Regimens Given After Three Months of Induction Therapy with Zidovudine Lamivudine and Indinavir in Previously Untreated HIV-1 Infected Patients (ANRS 072) NEJM 1998

OPTIMISER LES ARV EN CAS DE

SUCCES VIROLOGIQUE

Gagner en toleacuterance

Simplifier lrsquo administration

Limiter les interactions

Reacuteduire le coucirct

REGLES A RESPECTER

HISTOIRE THERAPEUTIQUE

- Anteacuteceacutedent deacutechec virologique anteacuterieur

- Anteacuteceacutedent dintoleacuterance

- Dureacutee de traitement preacutealable 24 ou 12 mois Lambert Niclot Factors associated with virological failure in HIV 1 in patients receiving darrito J Infect Dis 2011

- Piegravege co-infection VHB TDF FTC ou 3TC

REGLES A RESPECTER

HISTOIRE THERAPEUTIQUE

- Anteacuteceacutedent deacutechec virologique anteacuterieur

- Anteacuteceacutedent dintoleacuterance

- Dureacutee de traitement preacutealable 24 ou 12 mois Lambert Niclot Factors associated with virological failure in HIV 1 in patients receiving darrito J Infect Dis 2011

- Piegravege co-infection VHB TDF FTC ou 3TC

REGLES A RESPECTER

HISTOIRE THERAPEUTIQUE

- Anteacuteceacutedent deacutechec virologique anteacuterieur

- Anteacuteceacutedent dintoleacuterance

- Dureacutee de traitement preacutealable 24 ou 12 mois Lambert Niclot Factors associated with virological failure in HIV 1 in patients receiving darrito J Infect Dis 2011

- Piegravege co-infection VHB TDF FTC ou 3TC

BIOLOGIE

- Nadir de CD4 gt200 Guiguet M Boosted protease inhibitor monotherapy as a maintenance AIDS 2012

- Acmeacute CV basse Cohorte DatrsquoAIDS CAllavena CROI 2019

- Geacutenotype de reacutesistance CUMULE - Geacutenotype de reacutesistance sur ADN Boukli N IHDRW 2015

- Charge virale ADN lt 3 log copies 106 PBMC Chun J Infect Dis 2011 plasma viremia and HIV proviral DNA

SIMPLIFICATION DIMINUTION du NOMBRE de COMPRIMES

STR

bull EFVTDFFTC Atripla

bull RPVTDFFTC Eviplera

bull RPVTAFFTC Odefsey

bull EVGcTDFFTC Stribild

bull EVGcTAFFTC Genvoya

bull DTGABC3TC Triumeq

bull BICTAFFTC Biktarvy Daar Lancet HIV 2018 Molina Lancet HIV 2018

Exemples

bull TDFFTC+IPr Genvoya

Hodder S CROI 2017 Abs 443

bull TDFFTC+IPr Eviplera

Palella FJ et al Simplification to rilpivirineemtricitabinetenofovfrom ritonavir-boosted protease inhibitor antiretroviral therapy AIDS 2014

Option 1 DIMINITUTION DU NOMBRE DE PRISES

bull Passage des IPr de bi agrave monoprise

Nachega JB et al Clin Infect Dis 2014 Lower pill burden and once daily antiretroviral treatment regimens for HUV a meta-analysis of randomized controlled trials

Option 2 DIMINUTION DU NOMBRE DE MOLECULES

Bitheacuterapie avec IPr + INTI OLE AtLaS SALT DUAL

Bitheacuterapie avec IPr + INNTI Probe

Monotheacuterapie avec IPr Mathis S et al Effectiveness IP monotherapy a meta analysis Plos One 2011 PIVOT MODAt

Bitheacuterapie avec INI ANRS Lamidol ANRS ROCnRAL SWORD 1 et 2 Neat01

Monotheacuterapie avec INI Wijting I CROI 2017

MONO et BI-THERAPIE PAR IPr

Achhra AC et al Efficacy and safety of contemporary dual- drug antiretroviral regimens as first-line treatment or as a simplification strategy a systematic review and meta-analysis Lancet HIV 2016

- Efficace - Robuste - Possible si R

NNRTIINI - Faible coucirct

DEBOOSTER IPr

bull Possible avec Atazanavir Medicine (Baltimore) 2016 Oct Long-term effectiveness of unboosted atazanavir plus abacavirlamivudine in subjects with virological suppression Josep M Llibre M

bull Mais pas en bitheacuterapie PLoS One 2016 OctSwitch to Ritonavir-Boosted versus Unboosted Atazanavir plus Raltegravir Dual-Drug Therapy Leads to Similar Efficacy and Safety Outcomes in Clinical Practice Gantner P

bull Ni avec DRV Int J Clin Pharmacol Ther 2016 Jan The use of unboosted darunavir in the setting of ritonavir intolerance three case reports Smith K

bull DOLU+ RILPI = essai SWORD (adultes controcircleacutes depuis gt6M)

bull DOLU+3TC = LAMIDOL ANRS 167 Essai DOLULAM (adultes controcircleacutes depuis gt1an 27 patients 0 eacutechec) TANGO

- Lancet 2018 Mar 3 Efficacy safety and tolerability of dolutegravir-rilpivirine for the maintenance of virological suppression in adults with HIV-1 phase 3 randomised non-inferiority SWORD-1 and SWORD-2 studies Llibre JM et al - F1000 Res 2018 Aug 30 Virologic failure and HIV drug resistance on simplified dolutegravir-based maintenance therapy Systematic review and meta-analysis Wandeler G et al

MONO et BI-THERAPIE PAR II

bull DOLU+ RILPI = essai SWORD (adultes controcircleacutes depuis gt6M)

bull DOLU+3TC = LAMIDOL ANRS 167 Essai DOLULAM (adultes controcircleacutes depuis gt1an 27 patients 0 eacutechec) TANGO

- F1000 Res 2018 Aug 30 Virologic failure and HIV drug resistance on simplified dolutegravir-based maintenance therapy Systematic review and meta-analysis Wandeler G et al

- Van Wyk J IAS 2019 Abs WEAB0403LB

MONO et BI-THERAPIE PAR II

Option 3 DIMINUTION DE POSOLOGIE

bull Darunavirr 800100 agrave 600100mg

Molto J et al Reduced darunavir dose is as effective in maintening HIV suppression J Antimicrob Chemother 2015

De Meyer SMJ et al Efficacy of once-daily darunavirritonavir 800100 mg in HIV-infected treatment-experienced patients with no baseline resistance-associated mutations to darunavir J Acquir Immune Defic Syndr 2008 vol 49

bull Voire agrave 400mgj

Essai ARNS 165 Darulight JM Molina

Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

5J7 Breather Lancet HIV 2016

4J7 essai ANRS 162-4D QUATTUOR

Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

4J7 essai ANRS 162-4D

QUATTUOR

ANRS 170 QUATUOR 47 days maintenance strategy in antiretroviral treated adults with HIV-1 infection an open randomised parallel non-inferiority phase III trial R Landman

n=747 CV controcircleacutee agrave S48

Bras 77 972

Bras 47 956

Option 5 LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine Essais Latte-2 (Amargolis The Lancet 2017) ATLAS (Swindells S CROI 2019)

Mecircme efficaciteacute aussi dans le SECTEUR GENITAL

Groupe allegravegement (n=58)

Tri-theacuterapie (n=26)

p

ADN et ARN indeacutetectables

66 84 01

ARN etou ADN deacutetectables

34 16 01

Hocquloux L et al abstr MOPEB0317 IAS 2017 Meacutedecine et Maladies Infectieuses June 2019 LHocqueloux Deacutetection drsquoARN et drsquoADN du VIH-1 dans les fluides geacutenitaux de personnes passant drsquoune tritheacuterapie agrave une bi ou monotheacuterapie

OPTIMISER LES ARV CHEZ LE PATIENT NAIumlF

Gagner en toleacuterance

Simplifier administration

Limiter les interactions

Reacuteduire le coucirct

DIMINUTION DE DOSE

Efavirenz 400mg vs 600 mg Encore 1 Puls et al Lancet 2014

BITHERAPIE drsquoembleacutee

BITHERAPIE drsquoembleacutee

NEAT 001 RaltegravirDarunavirr vs T2NRTIs + DRVr

Non infeacuterioriteacute (MAIS pas si CV gt100 000 et CD4lt200mm3)

ANRS 143 Raffi F et al CROI 2014

GARDEL ANDES

Lopi3TC vs LPVr +2INTI bid DRV3TC

E2 plus freacutequents avec LPV Cahn P et al EACS 2013 Figueroa Ml et al CROI 2018

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

Dovato US approval 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

RECO BITHERAPIE drsquo EMBLEE

Rapport Morlat 2018

DRV+RAL (si CVlt5log et CD4gt200) peut constituer une alternative lorsque les INTI ne sont pas utilisables

EACS 2018

DTG+RAL ou DTG+3TC quand aucune autre reacutegime nrsquoest preacutefeacuterable

AIDSinfo 2018

DRV+RAL ou DTG+3TC ou DRV+3TC alternatives possibles si ABC TAF TDF non employables

LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine FLAIR (Orkin C CROI 2019)

Scheacutema Succegraves agrave S48

Cabotegravir+Rillpivirine IM (n=284)

933

AbacavirLamivudine + Dolutegravir po 1J (n=284)

936

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

MERCI POUR VOTRE ATTENTION

Ameacuteliorer la qualiteacute de vie ne passe eacutevidemment pas que par lrsquoallegravegement theacuterapeutique hellip

BONUS ADN VIH

J Int AIDS Soc 2019 Jan 22(1) e25221 Dynamics in HIV‐DNA levels over time in HIV controllers Veacuteronique Avettand‐Fenoe et al

Doravirine nouvel INNTI

gtdarunavirritonavir S96 73 bras dora vs 66 bras darur

Dora+Teno+Lamivudine non lt Truvada+efavirenz

Chez naif non lt tritheacuterapie avec dora (S48 = 83) vers triT avec darur (80)

Molina J-M et al Doravirine (DOR) versus ritonavir-boosted darunavir (DRV+r) 96-week results of the randomized double-blind phase 3 DRIVE-FORWARD noninferiority trial

Mutations de R agrave lrsquoeacutehec

Pardonnance des BI vs TRI

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OPTIMISER LES ARV EN CAS DE

SUCCES VIROLOGIQUE

Gagner en toleacuterance

Simplifier lrsquo administration

Limiter les interactions

Reacuteduire le coucirct

REGLES A RESPECTER

HISTOIRE THERAPEUTIQUE

- Anteacuteceacutedent deacutechec virologique anteacuterieur

- Anteacuteceacutedent dintoleacuterance

- Dureacutee de traitement preacutealable 24 ou 12 mois Lambert Niclot Factors associated with virological failure in HIV 1 in patients receiving darrito J Infect Dis 2011

- Piegravege co-infection VHB TDF FTC ou 3TC

REGLES A RESPECTER

HISTOIRE THERAPEUTIQUE

- Anteacuteceacutedent deacutechec virologique anteacuterieur

- Anteacuteceacutedent dintoleacuterance

- Dureacutee de traitement preacutealable 24 ou 12 mois Lambert Niclot Factors associated with virological failure in HIV 1 in patients receiving darrito J Infect Dis 2011

- Piegravege co-infection VHB TDF FTC ou 3TC

REGLES A RESPECTER

HISTOIRE THERAPEUTIQUE

- Anteacuteceacutedent deacutechec virologique anteacuterieur

- Anteacuteceacutedent dintoleacuterance

- Dureacutee de traitement preacutealable 24 ou 12 mois Lambert Niclot Factors associated with virological failure in HIV 1 in patients receiving darrito J Infect Dis 2011

- Piegravege co-infection VHB TDF FTC ou 3TC

BIOLOGIE

- Nadir de CD4 gt200 Guiguet M Boosted protease inhibitor monotherapy as a maintenance AIDS 2012

- Acmeacute CV basse Cohorte DatrsquoAIDS CAllavena CROI 2019

- Geacutenotype de reacutesistance CUMULE - Geacutenotype de reacutesistance sur ADN Boukli N IHDRW 2015

- Charge virale ADN lt 3 log copies 106 PBMC Chun J Infect Dis 2011 plasma viremia and HIV proviral DNA

SIMPLIFICATION DIMINUTION du NOMBRE de COMPRIMES

STR

bull EFVTDFFTC Atripla

bull RPVTDFFTC Eviplera

bull RPVTAFFTC Odefsey

bull EVGcTDFFTC Stribild

bull EVGcTAFFTC Genvoya

bull DTGABC3TC Triumeq

bull BICTAFFTC Biktarvy Daar Lancet HIV 2018 Molina Lancet HIV 2018

Exemples

bull TDFFTC+IPr Genvoya

Hodder S CROI 2017 Abs 443

bull TDFFTC+IPr Eviplera

Palella FJ et al Simplification to rilpivirineemtricitabinetenofovfrom ritonavir-boosted protease inhibitor antiretroviral therapy AIDS 2014

Option 1 DIMINITUTION DU NOMBRE DE PRISES

bull Passage des IPr de bi agrave monoprise

Nachega JB et al Clin Infect Dis 2014 Lower pill burden and once daily antiretroviral treatment regimens for HUV a meta-analysis of randomized controlled trials

Option 2 DIMINUTION DU NOMBRE DE MOLECULES

Bitheacuterapie avec IPr + INTI OLE AtLaS SALT DUAL

Bitheacuterapie avec IPr + INNTI Probe

Monotheacuterapie avec IPr Mathis S et al Effectiveness IP monotherapy a meta analysis Plos One 2011 PIVOT MODAt

Bitheacuterapie avec INI ANRS Lamidol ANRS ROCnRAL SWORD 1 et 2 Neat01

Monotheacuterapie avec INI Wijting I CROI 2017

MONO et BI-THERAPIE PAR IPr

Achhra AC et al Efficacy and safety of contemporary dual- drug antiretroviral regimens as first-line treatment or as a simplification strategy a systematic review and meta-analysis Lancet HIV 2016

- Efficace - Robuste - Possible si R

NNRTIINI - Faible coucirct

DEBOOSTER IPr

bull Possible avec Atazanavir Medicine (Baltimore) 2016 Oct Long-term effectiveness of unboosted atazanavir plus abacavirlamivudine in subjects with virological suppression Josep M Llibre M

bull Mais pas en bitheacuterapie PLoS One 2016 OctSwitch to Ritonavir-Boosted versus Unboosted Atazanavir plus Raltegravir Dual-Drug Therapy Leads to Similar Efficacy and Safety Outcomes in Clinical Practice Gantner P

bull Ni avec DRV Int J Clin Pharmacol Ther 2016 Jan The use of unboosted darunavir in the setting of ritonavir intolerance three case reports Smith K

bull DOLU+ RILPI = essai SWORD (adultes controcircleacutes depuis gt6M)

bull DOLU+3TC = LAMIDOL ANRS 167 Essai DOLULAM (adultes controcircleacutes depuis gt1an 27 patients 0 eacutechec) TANGO

- Lancet 2018 Mar 3 Efficacy safety and tolerability of dolutegravir-rilpivirine for the maintenance of virological suppression in adults with HIV-1 phase 3 randomised non-inferiority SWORD-1 and SWORD-2 studies Llibre JM et al - F1000 Res 2018 Aug 30 Virologic failure and HIV drug resistance on simplified dolutegravir-based maintenance therapy Systematic review and meta-analysis Wandeler G et al

MONO et BI-THERAPIE PAR II

bull DOLU+ RILPI = essai SWORD (adultes controcircleacutes depuis gt6M)

bull DOLU+3TC = LAMIDOL ANRS 167 Essai DOLULAM (adultes controcircleacutes depuis gt1an 27 patients 0 eacutechec) TANGO

- F1000 Res 2018 Aug 30 Virologic failure and HIV drug resistance on simplified dolutegravir-based maintenance therapy Systematic review and meta-analysis Wandeler G et al

- Van Wyk J IAS 2019 Abs WEAB0403LB

MONO et BI-THERAPIE PAR II

Option 3 DIMINUTION DE POSOLOGIE

bull Darunavirr 800100 agrave 600100mg

Molto J et al Reduced darunavir dose is as effective in maintening HIV suppression J Antimicrob Chemother 2015

De Meyer SMJ et al Efficacy of once-daily darunavirritonavir 800100 mg in HIV-infected treatment-experienced patients with no baseline resistance-associated mutations to darunavir J Acquir Immune Defic Syndr 2008 vol 49

bull Voire agrave 400mgj

Essai ARNS 165 Darulight JM Molina

Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

5J7 Breather Lancet HIV 2016

4J7 essai ANRS 162-4D QUATTUOR

Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

4J7 essai ANRS 162-4D

QUATTUOR

ANRS 170 QUATUOR 47 days maintenance strategy in antiretroviral treated adults with HIV-1 infection an open randomised parallel non-inferiority phase III trial R Landman

n=747 CV controcircleacutee agrave S48

Bras 77 972

Bras 47 956

Option 5 LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine Essais Latte-2 (Amargolis The Lancet 2017) ATLAS (Swindells S CROI 2019)

Mecircme efficaciteacute aussi dans le SECTEUR GENITAL

Groupe allegravegement (n=58)

Tri-theacuterapie (n=26)

p

ADN et ARN indeacutetectables

66 84 01

ARN etou ADN deacutetectables

34 16 01

Hocquloux L et al abstr MOPEB0317 IAS 2017 Meacutedecine et Maladies Infectieuses June 2019 LHocqueloux Deacutetection drsquoARN et drsquoADN du VIH-1 dans les fluides geacutenitaux de personnes passant drsquoune tritheacuterapie agrave une bi ou monotheacuterapie

OPTIMISER LES ARV CHEZ LE PATIENT NAIumlF

Gagner en toleacuterance

Simplifier administration

Limiter les interactions

Reacuteduire le coucirct

DIMINUTION DE DOSE

Efavirenz 400mg vs 600 mg Encore 1 Puls et al Lancet 2014

BITHERAPIE drsquoembleacutee

BITHERAPIE drsquoembleacutee

NEAT 001 RaltegravirDarunavirr vs T2NRTIs + DRVr

Non infeacuterioriteacute (MAIS pas si CV gt100 000 et CD4lt200mm3)

ANRS 143 Raffi F et al CROI 2014

GARDEL ANDES

Lopi3TC vs LPVr +2INTI bid DRV3TC

E2 plus freacutequents avec LPV Cahn P et al EACS 2013 Figueroa Ml et al CROI 2018

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

Dovato US approval 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

RECO BITHERAPIE drsquo EMBLEE

Rapport Morlat 2018

DRV+RAL (si CVlt5log et CD4gt200) peut constituer une alternative lorsque les INTI ne sont pas utilisables

EACS 2018

DTG+RAL ou DTG+3TC quand aucune autre reacutegime nrsquoest preacutefeacuterable

AIDSinfo 2018

DRV+RAL ou DTG+3TC ou DRV+3TC alternatives possibles si ABC TAF TDF non employables

LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine FLAIR (Orkin C CROI 2019)

Scheacutema Succegraves agrave S48

Cabotegravir+Rillpivirine IM (n=284)

933

AbacavirLamivudine + Dolutegravir po 1J (n=284)

936

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

MERCI POUR VOTRE ATTENTION

Ameacuteliorer la qualiteacute de vie ne passe eacutevidemment pas que par lrsquoallegravegement theacuterapeutique hellip

BONUS ADN VIH

J Int AIDS Soc 2019 Jan 22(1) e25221 Dynamics in HIV‐DNA levels over time in HIV controllers Veacuteronique Avettand‐Fenoe et al

Doravirine nouvel INNTI

gtdarunavirritonavir S96 73 bras dora vs 66 bras darur

Dora+Teno+Lamivudine non lt Truvada+efavirenz

Chez naif non lt tritheacuterapie avec dora (S48 = 83) vers triT avec darur (80)

Molina J-M et al Doravirine (DOR) versus ritonavir-boosted darunavir (DRV+r) 96-week results of the randomized double-blind phase 3 DRIVE-FORWARD noninferiority trial

Mutations de R agrave lrsquoeacutehec

Pardonnance des BI vs TRI

Page 4: ALLEGEMENT THERAPEUTIQUE - GILAR...DEBOOSTER IP/r •Possible avec Atazanavir Medicine (Baltimore). 2016 Oct;. Long-term effectiveness of unboosted atazanavir plus abacavir/lamivudine

REGLES A RESPECTER

HISTOIRE THERAPEUTIQUE

- Anteacuteceacutedent deacutechec virologique anteacuterieur

- Anteacuteceacutedent dintoleacuterance

- Dureacutee de traitement preacutealable 24 ou 12 mois Lambert Niclot Factors associated with virological failure in HIV 1 in patients receiving darrito J Infect Dis 2011

- Piegravege co-infection VHB TDF FTC ou 3TC

REGLES A RESPECTER

HISTOIRE THERAPEUTIQUE

- Anteacuteceacutedent deacutechec virologique anteacuterieur

- Anteacuteceacutedent dintoleacuterance

- Dureacutee de traitement preacutealable 24 ou 12 mois Lambert Niclot Factors associated with virological failure in HIV 1 in patients receiving darrito J Infect Dis 2011

- Piegravege co-infection VHB TDF FTC ou 3TC

REGLES A RESPECTER

HISTOIRE THERAPEUTIQUE

- Anteacuteceacutedent deacutechec virologique anteacuterieur

- Anteacuteceacutedent dintoleacuterance

- Dureacutee de traitement preacutealable 24 ou 12 mois Lambert Niclot Factors associated with virological failure in HIV 1 in patients receiving darrito J Infect Dis 2011

- Piegravege co-infection VHB TDF FTC ou 3TC

BIOLOGIE

- Nadir de CD4 gt200 Guiguet M Boosted protease inhibitor monotherapy as a maintenance AIDS 2012

- Acmeacute CV basse Cohorte DatrsquoAIDS CAllavena CROI 2019

- Geacutenotype de reacutesistance CUMULE - Geacutenotype de reacutesistance sur ADN Boukli N IHDRW 2015

- Charge virale ADN lt 3 log copies 106 PBMC Chun J Infect Dis 2011 plasma viremia and HIV proviral DNA

SIMPLIFICATION DIMINUTION du NOMBRE de COMPRIMES

STR

bull EFVTDFFTC Atripla

bull RPVTDFFTC Eviplera

bull RPVTAFFTC Odefsey

bull EVGcTDFFTC Stribild

bull EVGcTAFFTC Genvoya

bull DTGABC3TC Triumeq

bull BICTAFFTC Biktarvy Daar Lancet HIV 2018 Molina Lancet HIV 2018

Exemples

bull TDFFTC+IPr Genvoya

Hodder S CROI 2017 Abs 443

bull TDFFTC+IPr Eviplera

Palella FJ et al Simplification to rilpivirineemtricitabinetenofovfrom ritonavir-boosted protease inhibitor antiretroviral therapy AIDS 2014

Option 1 DIMINITUTION DU NOMBRE DE PRISES

bull Passage des IPr de bi agrave monoprise

Nachega JB et al Clin Infect Dis 2014 Lower pill burden and once daily antiretroviral treatment regimens for HUV a meta-analysis of randomized controlled trials

Option 2 DIMINUTION DU NOMBRE DE MOLECULES

Bitheacuterapie avec IPr + INTI OLE AtLaS SALT DUAL

Bitheacuterapie avec IPr + INNTI Probe

Monotheacuterapie avec IPr Mathis S et al Effectiveness IP monotherapy a meta analysis Plos One 2011 PIVOT MODAt

Bitheacuterapie avec INI ANRS Lamidol ANRS ROCnRAL SWORD 1 et 2 Neat01

Monotheacuterapie avec INI Wijting I CROI 2017

MONO et BI-THERAPIE PAR IPr

Achhra AC et al Efficacy and safety of contemporary dual- drug antiretroviral regimens as first-line treatment or as a simplification strategy a systematic review and meta-analysis Lancet HIV 2016

- Efficace - Robuste - Possible si R

NNRTIINI - Faible coucirct

DEBOOSTER IPr

bull Possible avec Atazanavir Medicine (Baltimore) 2016 Oct Long-term effectiveness of unboosted atazanavir plus abacavirlamivudine in subjects with virological suppression Josep M Llibre M

bull Mais pas en bitheacuterapie PLoS One 2016 OctSwitch to Ritonavir-Boosted versus Unboosted Atazanavir plus Raltegravir Dual-Drug Therapy Leads to Similar Efficacy and Safety Outcomes in Clinical Practice Gantner P

bull Ni avec DRV Int J Clin Pharmacol Ther 2016 Jan The use of unboosted darunavir in the setting of ritonavir intolerance three case reports Smith K

bull DOLU+ RILPI = essai SWORD (adultes controcircleacutes depuis gt6M)

bull DOLU+3TC = LAMIDOL ANRS 167 Essai DOLULAM (adultes controcircleacutes depuis gt1an 27 patients 0 eacutechec) TANGO

- Lancet 2018 Mar 3 Efficacy safety and tolerability of dolutegravir-rilpivirine for the maintenance of virological suppression in adults with HIV-1 phase 3 randomised non-inferiority SWORD-1 and SWORD-2 studies Llibre JM et al - F1000 Res 2018 Aug 30 Virologic failure and HIV drug resistance on simplified dolutegravir-based maintenance therapy Systematic review and meta-analysis Wandeler G et al

MONO et BI-THERAPIE PAR II

bull DOLU+ RILPI = essai SWORD (adultes controcircleacutes depuis gt6M)

bull DOLU+3TC = LAMIDOL ANRS 167 Essai DOLULAM (adultes controcircleacutes depuis gt1an 27 patients 0 eacutechec) TANGO

- F1000 Res 2018 Aug 30 Virologic failure and HIV drug resistance on simplified dolutegravir-based maintenance therapy Systematic review and meta-analysis Wandeler G et al

- Van Wyk J IAS 2019 Abs WEAB0403LB

MONO et BI-THERAPIE PAR II

Option 3 DIMINUTION DE POSOLOGIE

bull Darunavirr 800100 agrave 600100mg

Molto J et al Reduced darunavir dose is as effective in maintening HIV suppression J Antimicrob Chemother 2015

De Meyer SMJ et al Efficacy of once-daily darunavirritonavir 800100 mg in HIV-infected treatment-experienced patients with no baseline resistance-associated mutations to darunavir J Acquir Immune Defic Syndr 2008 vol 49

bull Voire agrave 400mgj

Essai ARNS 165 Darulight JM Molina

Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

5J7 Breather Lancet HIV 2016

4J7 essai ANRS 162-4D QUATTUOR

Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

4J7 essai ANRS 162-4D

QUATTUOR

ANRS 170 QUATUOR 47 days maintenance strategy in antiretroviral treated adults with HIV-1 infection an open randomised parallel non-inferiority phase III trial R Landman

n=747 CV controcircleacutee agrave S48

Bras 77 972

Bras 47 956

Option 5 LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine Essais Latte-2 (Amargolis The Lancet 2017) ATLAS (Swindells S CROI 2019)

Mecircme efficaciteacute aussi dans le SECTEUR GENITAL

Groupe allegravegement (n=58)

Tri-theacuterapie (n=26)

p

ADN et ARN indeacutetectables

66 84 01

ARN etou ADN deacutetectables

34 16 01

Hocquloux L et al abstr MOPEB0317 IAS 2017 Meacutedecine et Maladies Infectieuses June 2019 LHocqueloux Deacutetection drsquoARN et drsquoADN du VIH-1 dans les fluides geacutenitaux de personnes passant drsquoune tritheacuterapie agrave une bi ou monotheacuterapie

OPTIMISER LES ARV CHEZ LE PATIENT NAIumlF

Gagner en toleacuterance

Simplifier administration

Limiter les interactions

Reacuteduire le coucirct

DIMINUTION DE DOSE

Efavirenz 400mg vs 600 mg Encore 1 Puls et al Lancet 2014

BITHERAPIE drsquoembleacutee

BITHERAPIE drsquoembleacutee

NEAT 001 RaltegravirDarunavirr vs T2NRTIs + DRVr

Non infeacuterioriteacute (MAIS pas si CV gt100 000 et CD4lt200mm3)

ANRS 143 Raffi F et al CROI 2014

GARDEL ANDES

Lopi3TC vs LPVr +2INTI bid DRV3TC

E2 plus freacutequents avec LPV Cahn P et al EACS 2013 Figueroa Ml et al CROI 2018

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

Dovato US approval 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

RECO BITHERAPIE drsquo EMBLEE

Rapport Morlat 2018

DRV+RAL (si CVlt5log et CD4gt200) peut constituer une alternative lorsque les INTI ne sont pas utilisables

EACS 2018

DTG+RAL ou DTG+3TC quand aucune autre reacutegime nrsquoest preacutefeacuterable

AIDSinfo 2018

DRV+RAL ou DTG+3TC ou DRV+3TC alternatives possibles si ABC TAF TDF non employables

LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine FLAIR (Orkin C CROI 2019)

Scheacutema Succegraves agrave S48

Cabotegravir+Rillpivirine IM (n=284)

933

AbacavirLamivudine + Dolutegravir po 1J (n=284)

936

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

MERCI POUR VOTRE ATTENTION

Ameacuteliorer la qualiteacute de vie ne passe eacutevidemment pas que par lrsquoallegravegement theacuterapeutique hellip

BONUS ADN VIH

J Int AIDS Soc 2019 Jan 22(1) e25221 Dynamics in HIV‐DNA levels over time in HIV controllers Veacuteronique Avettand‐Fenoe et al

Doravirine nouvel INNTI

gtdarunavirritonavir S96 73 bras dora vs 66 bras darur

Dora+Teno+Lamivudine non lt Truvada+efavirenz

Chez naif non lt tritheacuterapie avec dora (S48 = 83) vers triT avec darur (80)

Molina J-M et al Doravirine (DOR) versus ritonavir-boosted darunavir (DRV+r) 96-week results of the randomized double-blind phase 3 DRIVE-FORWARD noninferiority trial

Mutations de R agrave lrsquoeacutehec

Pardonnance des BI vs TRI

Page 5: ALLEGEMENT THERAPEUTIQUE - GILAR...DEBOOSTER IP/r •Possible avec Atazanavir Medicine (Baltimore). 2016 Oct;. Long-term effectiveness of unboosted atazanavir plus abacavir/lamivudine

REGLES A RESPECTER

HISTOIRE THERAPEUTIQUE

- Anteacuteceacutedent deacutechec virologique anteacuterieur

- Anteacuteceacutedent dintoleacuterance

- Dureacutee de traitement preacutealable 24 ou 12 mois Lambert Niclot Factors associated with virological failure in HIV 1 in patients receiving darrito J Infect Dis 2011

- Piegravege co-infection VHB TDF FTC ou 3TC

REGLES A RESPECTER

HISTOIRE THERAPEUTIQUE

- Anteacuteceacutedent deacutechec virologique anteacuterieur

- Anteacuteceacutedent dintoleacuterance

- Dureacutee de traitement preacutealable 24 ou 12 mois Lambert Niclot Factors associated with virological failure in HIV 1 in patients receiving darrito J Infect Dis 2011

- Piegravege co-infection VHB TDF FTC ou 3TC

BIOLOGIE

- Nadir de CD4 gt200 Guiguet M Boosted protease inhibitor monotherapy as a maintenance AIDS 2012

- Acmeacute CV basse Cohorte DatrsquoAIDS CAllavena CROI 2019

- Geacutenotype de reacutesistance CUMULE - Geacutenotype de reacutesistance sur ADN Boukli N IHDRW 2015

- Charge virale ADN lt 3 log copies 106 PBMC Chun J Infect Dis 2011 plasma viremia and HIV proviral DNA

SIMPLIFICATION DIMINUTION du NOMBRE de COMPRIMES

STR

bull EFVTDFFTC Atripla

bull RPVTDFFTC Eviplera

bull RPVTAFFTC Odefsey

bull EVGcTDFFTC Stribild

bull EVGcTAFFTC Genvoya

bull DTGABC3TC Triumeq

bull BICTAFFTC Biktarvy Daar Lancet HIV 2018 Molina Lancet HIV 2018

Exemples

bull TDFFTC+IPr Genvoya

Hodder S CROI 2017 Abs 443

bull TDFFTC+IPr Eviplera

Palella FJ et al Simplification to rilpivirineemtricitabinetenofovfrom ritonavir-boosted protease inhibitor antiretroviral therapy AIDS 2014

Option 1 DIMINITUTION DU NOMBRE DE PRISES

bull Passage des IPr de bi agrave monoprise

Nachega JB et al Clin Infect Dis 2014 Lower pill burden and once daily antiretroviral treatment regimens for HUV a meta-analysis of randomized controlled trials

Option 2 DIMINUTION DU NOMBRE DE MOLECULES

Bitheacuterapie avec IPr + INTI OLE AtLaS SALT DUAL

Bitheacuterapie avec IPr + INNTI Probe

Monotheacuterapie avec IPr Mathis S et al Effectiveness IP monotherapy a meta analysis Plos One 2011 PIVOT MODAt

Bitheacuterapie avec INI ANRS Lamidol ANRS ROCnRAL SWORD 1 et 2 Neat01

Monotheacuterapie avec INI Wijting I CROI 2017

MONO et BI-THERAPIE PAR IPr

Achhra AC et al Efficacy and safety of contemporary dual- drug antiretroviral regimens as first-line treatment or as a simplification strategy a systematic review and meta-analysis Lancet HIV 2016

- Efficace - Robuste - Possible si R

NNRTIINI - Faible coucirct

DEBOOSTER IPr

bull Possible avec Atazanavir Medicine (Baltimore) 2016 Oct Long-term effectiveness of unboosted atazanavir plus abacavirlamivudine in subjects with virological suppression Josep M Llibre M

bull Mais pas en bitheacuterapie PLoS One 2016 OctSwitch to Ritonavir-Boosted versus Unboosted Atazanavir plus Raltegravir Dual-Drug Therapy Leads to Similar Efficacy and Safety Outcomes in Clinical Practice Gantner P

bull Ni avec DRV Int J Clin Pharmacol Ther 2016 Jan The use of unboosted darunavir in the setting of ritonavir intolerance three case reports Smith K

bull DOLU+ RILPI = essai SWORD (adultes controcircleacutes depuis gt6M)

bull DOLU+3TC = LAMIDOL ANRS 167 Essai DOLULAM (adultes controcircleacutes depuis gt1an 27 patients 0 eacutechec) TANGO

- Lancet 2018 Mar 3 Efficacy safety and tolerability of dolutegravir-rilpivirine for the maintenance of virological suppression in adults with HIV-1 phase 3 randomised non-inferiority SWORD-1 and SWORD-2 studies Llibre JM et al - F1000 Res 2018 Aug 30 Virologic failure and HIV drug resistance on simplified dolutegravir-based maintenance therapy Systematic review and meta-analysis Wandeler G et al

MONO et BI-THERAPIE PAR II

bull DOLU+ RILPI = essai SWORD (adultes controcircleacutes depuis gt6M)

bull DOLU+3TC = LAMIDOL ANRS 167 Essai DOLULAM (adultes controcircleacutes depuis gt1an 27 patients 0 eacutechec) TANGO

- F1000 Res 2018 Aug 30 Virologic failure and HIV drug resistance on simplified dolutegravir-based maintenance therapy Systematic review and meta-analysis Wandeler G et al

- Van Wyk J IAS 2019 Abs WEAB0403LB

MONO et BI-THERAPIE PAR II

Option 3 DIMINUTION DE POSOLOGIE

bull Darunavirr 800100 agrave 600100mg

Molto J et al Reduced darunavir dose is as effective in maintening HIV suppression J Antimicrob Chemother 2015

De Meyer SMJ et al Efficacy of once-daily darunavirritonavir 800100 mg in HIV-infected treatment-experienced patients with no baseline resistance-associated mutations to darunavir J Acquir Immune Defic Syndr 2008 vol 49

bull Voire agrave 400mgj

Essai ARNS 165 Darulight JM Molina

Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

5J7 Breather Lancet HIV 2016

4J7 essai ANRS 162-4D QUATTUOR

Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

4J7 essai ANRS 162-4D

QUATTUOR

ANRS 170 QUATUOR 47 days maintenance strategy in antiretroviral treated adults with HIV-1 infection an open randomised parallel non-inferiority phase III trial R Landman

n=747 CV controcircleacutee agrave S48

Bras 77 972

Bras 47 956

Option 5 LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine Essais Latte-2 (Amargolis The Lancet 2017) ATLAS (Swindells S CROI 2019)

Mecircme efficaciteacute aussi dans le SECTEUR GENITAL

Groupe allegravegement (n=58)

Tri-theacuterapie (n=26)

p

ADN et ARN indeacutetectables

66 84 01

ARN etou ADN deacutetectables

34 16 01

Hocquloux L et al abstr MOPEB0317 IAS 2017 Meacutedecine et Maladies Infectieuses June 2019 LHocqueloux Deacutetection drsquoARN et drsquoADN du VIH-1 dans les fluides geacutenitaux de personnes passant drsquoune tritheacuterapie agrave une bi ou monotheacuterapie

OPTIMISER LES ARV CHEZ LE PATIENT NAIumlF

Gagner en toleacuterance

Simplifier administration

Limiter les interactions

Reacuteduire le coucirct

DIMINUTION DE DOSE

Efavirenz 400mg vs 600 mg Encore 1 Puls et al Lancet 2014

BITHERAPIE drsquoembleacutee

BITHERAPIE drsquoembleacutee

NEAT 001 RaltegravirDarunavirr vs T2NRTIs + DRVr

Non infeacuterioriteacute (MAIS pas si CV gt100 000 et CD4lt200mm3)

ANRS 143 Raffi F et al CROI 2014

GARDEL ANDES

Lopi3TC vs LPVr +2INTI bid DRV3TC

E2 plus freacutequents avec LPV Cahn P et al EACS 2013 Figueroa Ml et al CROI 2018

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

Dovato US approval 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

RECO BITHERAPIE drsquo EMBLEE

Rapport Morlat 2018

DRV+RAL (si CVlt5log et CD4gt200) peut constituer une alternative lorsque les INTI ne sont pas utilisables

EACS 2018

DTG+RAL ou DTG+3TC quand aucune autre reacutegime nrsquoest preacutefeacuterable

AIDSinfo 2018

DRV+RAL ou DTG+3TC ou DRV+3TC alternatives possibles si ABC TAF TDF non employables

LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine FLAIR (Orkin C CROI 2019)

Scheacutema Succegraves agrave S48

Cabotegravir+Rillpivirine IM (n=284)

933

AbacavirLamivudine + Dolutegravir po 1J (n=284)

936

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

MERCI POUR VOTRE ATTENTION

Ameacuteliorer la qualiteacute de vie ne passe eacutevidemment pas que par lrsquoallegravegement theacuterapeutique hellip

BONUS ADN VIH

J Int AIDS Soc 2019 Jan 22(1) e25221 Dynamics in HIV‐DNA levels over time in HIV controllers Veacuteronique Avettand‐Fenoe et al

Doravirine nouvel INNTI

gtdarunavirritonavir S96 73 bras dora vs 66 bras darur

Dora+Teno+Lamivudine non lt Truvada+efavirenz

Chez naif non lt tritheacuterapie avec dora (S48 = 83) vers triT avec darur (80)

Molina J-M et al Doravirine (DOR) versus ritonavir-boosted darunavir (DRV+r) 96-week results of the randomized double-blind phase 3 DRIVE-FORWARD noninferiority trial

Mutations de R agrave lrsquoeacutehec

Pardonnance des BI vs TRI

Page 6: ALLEGEMENT THERAPEUTIQUE - GILAR...DEBOOSTER IP/r •Possible avec Atazanavir Medicine (Baltimore). 2016 Oct;. Long-term effectiveness of unboosted atazanavir plus abacavir/lamivudine

REGLES A RESPECTER

HISTOIRE THERAPEUTIQUE

- Anteacuteceacutedent deacutechec virologique anteacuterieur

- Anteacuteceacutedent dintoleacuterance

- Dureacutee de traitement preacutealable 24 ou 12 mois Lambert Niclot Factors associated with virological failure in HIV 1 in patients receiving darrito J Infect Dis 2011

- Piegravege co-infection VHB TDF FTC ou 3TC

BIOLOGIE

- Nadir de CD4 gt200 Guiguet M Boosted protease inhibitor monotherapy as a maintenance AIDS 2012

- Acmeacute CV basse Cohorte DatrsquoAIDS CAllavena CROI 2019

- Geacutenotype de reacutesistance CUMULE - Geacutenotype de reacutesistance sur ADN Boukli N IHDRW 2015

- Charge virale ADN lt 3 log copies 106 PBMC Chun J Infect Dis 2011 plasma viremia and HIV proviral DNA

SIMPLIFICATION DIMINUTION du NOMBRE de COMPRIMES

STR

bull EFVTDFFTC Atripla

bull RPVTDFFTC Eviplera

bull RPVTAFFTC Odefsey

bull EVGcTDFFTC Stribild

bull EVGcTAFFTC Genvoya

bull DTGABC3TC Triumeq

bull BICTAFFTC Biktarvy Daar Lancet HIV 2018 Molina Lancet HIV 2018

Exemples

bull TDFFTC+IPr Genvoya

Hodder S CROI 2017 Abs 443

bull TDFFTC+IPr Eviplera

Palella FJ et al Simplification to rilpivirineemtricitabinetenofovfrom ritonavir-boosted protease inhibitor antiretroviral therapy AIDS 2014

Option 1 DIMINITUTION DU NOMBRE DE PRISES

bull Passage des IPr de bi agrave monoprise

Nachega JB et al Clin Infect Dis 2014 Lower pill burden and once daily antiretroviral treatment regimens for HUV a meta-analysis of randomized controlled trials

Option 2 DIMINUTION DU NOMBRE DE MOLECULES

Bitheacuterapie avec IPr + INTI OLE AtLaS SALT DUAL

Bitheacuterapie avec IPr + INNTI Probe

Monotheacuterapie avec IPr Mathis S et al Effectiveness IP monotherapy a meta analysis Plos One 2011 PIVOT MODAt

Bitheacuterapie avec INI ANRS Lamidol ANRS ROCnRAL SWORD 1 et 2 Neat01

Monotheacuterapie avec INI Wijting I CROI 2017

MONO et BI-THERAPIE PAR IPr

Achhra AC et al Efficacy and safety of contemporary dual- drug antiretroviral regimens as first-line treatment or as a simplification strategy a systematic review and meta-analysis Lancet HIV 2016

- Efficace - Robuste - Possible si R

NNRTIINI - Faible coucirct

DEBOOSTER IPr

bull Possible avec Atazanavir Medicine (Baltimore) 2016 Oct Long-term effectiveness of unboosted atazanavir plus abacavirlamivudine in subjects with virological suppression Josep M Llibre M

bull Mais pas en bitheacuterapie PLoS One 2016 OctSwitch to Ritonavir-Boosted versus Unboosted Atazanavir plus Raltegravir Dual-Drug Therapy Leads to Similar Efficacy and Safety Outcomes in Clinical Practice Gantner P

bull Ni avec DRV Int J Clin Pharmacol Ther 2016 Jan The use of unboosted darunavir in the setting of ritonavir intolerance three case reports Smith K

bull DOLU+ RILPI = essai SWORD (adultes controcircleacutes depuis gt6M)

bull DOLU+3TC = LAMIDOL ANRS 167 Essai DOLULAM (adultes controcircleacutes depuis gt1an 27 patients 0 eacutechec) TANGO

- Lancet 2018 Mar 3 Efficacy safety and tolerability of dolutegravir-rilpivirine for the maintenance of virological suppression in adults with HIV-1 phase 3 randomised non-inferiority SWORD-1 and SWORD-2 studies Llibre JM et al - F1000 Res 2018 Aug 30 Virologic failure and HIV drug resistance on simplified dolutegravir-based maintenance therapy Systematic review and meta-analysis Wandeler G et al

MONO et BI-THERAPIE PAR II

bull DOLU+ RILPI = essai SWORD (adultes controcircleacutes depuis gt6M)

bull DOLU+3TC = LAMIDOL ANRS 167 Essai DOLULAM (adultes controcircleacutes depuis gt1an 27 patients 0 eacutechec) TANGO

- F1000 Res 2018 Aug 30 Virologic failure and HIV drug resistance on simplified dolutegravir-based maintenance therapy Systematic review and meta-analysis Wandeler G et al

- Van Wyk J IAS 2019 Abs WEAB0403LB

MONO et BI-THERAPIE PAR II

Option 3 DIMINUTION DE POSOLOGIE

bull Darunavirr 800100 agrave 600100mg

Molto J et al Reduced darunavir dose is as effective in maintening HIV suppression J Antimicrob Chemother 2015

De Meyer SMJ et al Efficacy of once-daily darunavirritonavir 800100 mg in HIV-infected treatment-experienced patients with no baseline resistance-associated mutations to darunavir J Acquir Immune Defic Syndr 2008 vol 49

bull Voire agrave 400mgj

Essai ARNS 165 Darulight JM Molina

Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

5J7 Breather Lancet HIV 2016

4J7 essai ANRS 162-4D QUATTUOR

Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

4J7 essai ANRS 162-4D

QUATTUOR

ANRS 170 QUATUOR 47 days maintenance strategy in antiretroviral treated adults with HIV-1 infection an open randomised parallel non-inferiority phase III trial R Landman

n=747 CV controcircleacutee agrave S48

Bras 77 972

Bras 47 956

Option 5 LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine Essais Latte-2 (Amargolis The Lancet 2017) ATLAS (Swindells S CROI 2019)

Mecircme efficaciteacute aussi dans le SECTEUR GENITAL

Groupe allegravegement (n=58)

Tri-theacuterapie (n=26)

p

ADN et ARN indeacutetectables

66 84 01

ARN etou ADN deacutetectables

34 16 01

Hocquloux L et al abstr MOPEB0317 IAS 2017 Meacutedecine et Maladies Infectieuses June 2019 LHocqueloux Deacutetection drsquoARN et drsquoADN du VIH-1 dans les fluides geacutenitaux de personnes passant drsquoune tritheacuterapie agrave une bi ou monotheacuterapie

OPTIMISER LES ARV CHEZ LE PATIENT NAIumlF

Gagner en toleacuterance

Simplifier administration

Limiter les interactions

Reacuteduire le coucirct

DIMINUTION DE DOSE

Efavirenz 400mg vs 600 mg Encore 1 Puls et al Lancet 2014

BITHERAPIE drsquoembleacutee

BITHERAPIE drsquoembleacutee

NEAT 001 RaltegravirDarunavirr vs T2NRTIs + DRVr

Non infeacuterioriteacute (MAIS pas si CV gt100 000 et CD4lt200mm3)

ANRS 143 Raffi F et al CROI 2014

GARDEL ANDES

Lopi3TC vs LPVr +2INTI bid DRV3TC

E2 plus freacutequents avec LPV Cahn P et al EACS 2013 Figueroa Ml et al CROI 2018

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

Dovato US approval 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

RECO BITHERAPIE drsquo EMBLEE

Rapport Morlat 2018

DRV+RAL (si CVlt5log et CD4gt200) peut constituer une alternative lorsque les INTI ne sont pas utilisables

EACS 2018

DTG+RAL ou DTG+3TC quand aucune autre reacutegime nrsquoest preacutefeacuterable

AIDSinfo 2018

DRV+RAL ou DTG+3TC ou DRV+3TC alternatives possibles si ABC TAF TDF non employables

LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine FLAIR (Orkin C CROI 2019)

Scheacutema Succegraves agrave S48

Cabotegravir+Rillpivirine IM (n=284)

933

AbacavirLamivudine + Dolutegravir po 1J (n=284)

936

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

MERCI POUR VOTRE ATTENTION

Ameacuteliorer la qualiteacute de vie ne passe eacutevidemment pas que par lrsquoallegravegement theacuterapeutique hellip

BONUS ADN VIH

J Int AIDS Soc 2019 Jan 22(1) e25221 Dynamics in HIV‐DNA levels over time in HIV controllers Veacuteronique Avettand‐Fenoe et al

Doravirine nouvel INNTI

gtdarunavirritonavir S96 73 bras dora vs 66 bras darur

Dora+Teno+Lamivudine non lt Truvada+efavirenz

Chez naif non lt tritheacuterapie avec dora (S48 = 83) vers triT avec darur (80)

Molina J-M et al Doravirine (DOR) versus ritonavir-boosted darunavir (DRV+r) 96-week results of the randomized double-blind phase 3 DRIVE-FORWARD noninferiority trial

Mutations de R agrave lrsquoeacutehec

Pardonnance des BI vs TRI

Page 7: ALLEGEMENT THERAPEUTIQUE - GILAR...DEBOOSTER IP/r •Possible avec Atazanavir Medicine (Baltimore). 2016 Oct;. Long-term effectiveness of unboosted atazanavir plus abacavir/lamivudine

SIMPLIFICATION DIMINUTION du NOMBRE de COMPRIMES

STR

bull EFVTDFFTC Atripla

bull RPVTDFFTC Eviplera

bull RPVTAFFTC Odefsey

bull EVGcTDFFTC Stribild

bull EVGcTAFFTC Genvoya

bull DTGABC3TC Triumeq

bull BICTAFFTC Biktarvy Daar Lancet HIV 2018 Molina Lancet HIV 2018

Exemples

bull TDFFTC+IPr Genvoya

Hodder S CROI 2017 Abs 443

bull TDFFTC+IPr Eviplera

Palella FJ et al Simplification to rilpivirineemtricitabinetenofovfrom ritonavir-boosted protease inhibitor antiretroviral therapy AIDS 2014

Option 1 DIMINITUTION DU NOMBRE DE PRISES

bull Passage des IPr de bi agrave monoprise

Nachega JB et al Clin Infect Dis 2014 Lower pill burden and once daily antiretroviral treatment regimens for HUV a meta-analysis of randomized controlled trials

Option 2 DIMINUTION DU NOMBRE DE MOLECULES

Bitheacuterapie avec IPr + INTI OLE AtLaS SALT DUAL

Bitheacuterapie avec IPr + INNTI Probe

Monotheacuterapie avec IPr Mathis S et al Effectiveness IP monotherapy a meta analysis Plos One 2011 PIVOT MODAt

Bitheacuterapie avec INI ANRS Lamidol ANRS ROCnRAL SWORD 1 et 2 Neat01

Monotheacuterapie avec INI Wijting I CROI 2017

MONO et BI-THERAPIE PAR IPr

Achhra AC et al Efficacy and safety of contemporary dual- drug antiretroviral regimens as first-line treatment or as a simplification strategy a systematic review and meta-analysis Lancet HIV 2016

- Efficace - Robuste - Possible si R

NNRTIINI - Faible coucirct

DEBOOSTER IPr

bull Possible avec Atazanavir Medicine (Baltimore) 2016 Oct Long-term effectiveness of unboosted atazanavir plus abacavirlamivudine in subjects with virological suppression Josep M Llibre M

bull Mais pas en bitheacuterapie PLoS One 2016 OctSwitch to Ritonavir-Boosted versus Unboosted Atazanavir plus Raltegravir Dual-Drug Therapy Leads to Similar Efficacy and Safety Outcomes in Clinical Practice Gantner P

bull Ni avec DRV Int J Clin Pharmacol Ther 2016 Jan The use of unboosted darunavir in the setting of ritonavir intolerance three case reports Smith K

bull DOLU+ RILPI = essai SWORD (adultes controcircleacutes depuis gt6M)

bull DOLU+3TC = LAMIDOL ANRS 167 Essai DOLULAM (adultes controcircleacutes depuis gt1an 27 patients 0 eacutechec) TANGO

- Lancet 2018 Mar 3 Efficacy safety and tolerability of dolutegravir-rilpivirine for the maintenance of virological suppression in adults with HIV-1 phase 3 randomised non-inferiority SWORD-1 and SWORD-2 studies Llibre JM et al - F1000 Res 2018 Aug 30 Virologic failure and HIV drug resistance on simplified dolutegravir-based maintenance therapy Systematic review and meta-analysis Wandeler G et al

MONO et BI-THERAPIE PAR II

bull DOLU+ RILPI = essai SWORD (adultes controcircleacutes depuis gt6M)

bull DOLU+3TC = LAMIDOL ANRS 167 Essai DOLULAM (adultes controcircleacutes depuis gt1an 27 patients 0 eacutechec) TANGO

- F1000 Res 2018 Aug 30 Virologic failure and HIV drug resistance on simplified dolutegravir-based maintenance therapy Systematic review and meta-analysis Wandeler G et al

- Van Wyk J IAS 2019 Abs WEAB0403LB

MONO et BI-THERAPIE PAR II

Option 3 DIMINUTION DE POSOLOGIE

bull Darunavirr 800100 agrave 600100mg

Molto J et al Reduced darunavir dose is as effective in maintening HIV suppression J Antimicrob Chemother 2015

De Meyer SMJ et al Efficacy of once-daily darunavirritonavir 800100 mg in HIV-infected treatment-experienced patients with no baseline resistance-associated mutations to darunavir J Acquir Immune Defic Syndr 2008 vol 49

bull Voire agrave 400mgj

Essai ARNS 165 Darulight JM Molina

Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

5J7 Breather Lancet HIV 2016

4J7 essai ANRS 162-4D QUATTUOR

Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

4J7 essai ANRS 162-4D

QUATTUOR

ANRS 170 QUATUOR 47 days maintenance strategy in antiretroviral treated adults with HIV-1 infection an open randomised parallel non-inferiority phase III trial R Landman

n=747 CV controcircleacutee agrave S48

Bras 77 972

Bras 47 956

Option 5 LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine Essais Latte-2 (Amargolis The Lancet 2017) ATLAS (Swindells S CROI 2019)

Mecircme efficaciteacute aussi dans le SECTEUR GENITAL

Groupe allegravegement (n=58)

Tri-theacuterapie (n=26)

p

ADN et ARN indeacutetectables

66 84 01

ARN etou ADN deacutetectables

34 16 01

Hocquloux L et al abstr MOPEB0317 IAS 2017 Meacutedecine et Maladies Infectieuses June 2019 LHocqueloux Deacutetection drsquoARN et drsquoADN du VIH-1 dans les fluides geacutenitaux de personnes passant drsquoune tritheacuterapie agrave une bi ou monotheacuterapie

OPTIMISER LES ARV CHEZ LE PATIENT NAIumlF

Gagner en toleacuterance

Simplifier administration

Limiter les interactions

Reacuteduire le coucirct

DIMINUTION DE DOSE

Efavirenz 400mg vs 600 mg Encore 1 Puls et al Lancet 2014

BITHERAPIE drsquoembleacutee

BITHERAPIE drsquoembleacutee

NEAT 001 RaltegravirDarunavirr vs T2NRTIs + DRVr

Non infeacuterioriteacute (MAIS pas si CV gt100 000 et CD4lt200mm3)

ANRS 143 Raffi F et al CROI 2014

GARDEL ANDES

Lopi3TC vs LPVr +2INTI bid DRV3TC

E2 plus freacutequents avec LPV Cahn P et al EACS 2013 Figueroa Ml et al CROI 2018

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

Dovato US approval 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

RECO BITHERAPIE drsquo EMBLEE

Rapport Morlat 2018

DRV+RAL (si CVlt5log et CD4gt200) peut constituer une alternative lorsque les INTI ne sont pas utilisables

EACS 2018

DTG+RAL ou DTG+3TC quand aucune autre reacutegime nrsquoest preacutefeacuterable

AIDSinfo 2018

DRV+RAL ou DTG+3TC ou DRV+3TC alternatives possibles si ABC TAF TDF non employables

LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine FLAIR (Orkin C CROI 2019)

Scheacutema Succegraves agrave S48

Cabotegravir+Rillpivirine IM (n=284)

933

AbacavirLamivudine + Dolutegravir po 1J (n=284)

936

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

MERCI POUR VOTRE ATTENTION

Ameacuteliorer la qualiteacute de vie ne passe eacutevidemment pas que par lrsquoallegravegement theacuterapeutique hellip

BONUS ADN VIH

J Int AIDS Soc 2019 Jan 22(1) e25221 Dynamics in HIV‐DNA levels over time in HIV controllers Veacuteronique Avettand‐Fenoe et al

Doravirine nouvel INNTI

gtdarunavirritonavir S96 73 bras dora vs 66 bras darur

Dora+Teno+Lamivudine non lt Truvada+efavirenz

Chez naif non lt tritheacuterapie avec dora (S48 = 83) vers triT avec darur (80)

Molina J-M et al Doravirine (DOR) versus ritonavir-boosted darunavir (DRV+r) 96-week results of the randomized double-blind phase 3 DRIVE-FORWARD noninferiority trial

Mutations de R agrave lrsquoeacutehec

Pardonnance des BI vs TRI

Page 8: ALLEGEMENT THERAPEUTIQUE - GILAR...DEBOOSTER IP/r •Possible avec Atazanavir Medicine (Baltimore). 2016 Oct;. Long-term effectiveness of unboosted atazanavir plus abacavir/lamivudine

Option 1 DIMINITUTION DU NOMBRE DE PRISES

bull Passage des IPr de bi agrave monoprise

Nachega JB et al Clin Infect Dis 2014 Lower pill burden and once daily antiretroviral treatment regimens for HUV a meta-analysis of randomized controlled trials

Option 2 DIMINUTION DU NOMBRE DE MOLECULES

Bitheacuterapie avec IPr + INTI OLE AtLaS SALT DUAL

Bitheacuterapie avec IPr + INNTI Probe

Monotheacuterapie avec IPr Mathis S et al Effectiveness IP monotherapy a meta analysis Plos One 2011 PIVOT MODAt

Bitheacuterapie avec INI ANRS Lamidol ANRS ROCnRAL SWORD 1 et 2 Neat01

Monotheacuterapie avec INI Wijting I CROI 2017

MONO et BI-THERAPIE PAR IPr

Achhra AC et al Efficacy and safety of contemporary dual- drug antiretroviral regimens as first-line treatment or as a simplification strategy a systematic review and meta-analysis Lancet HIV 2016

- Efficace - Robuste - Possible si R

NNRTIINI - Faible coucirct

DEBOOSTER IPr

bull Possible avec Atazanavir Medicine (Baltimore) 2016 Oct Long-term effectiveness of unboosted atazanavir plus abacavirlamivudine in subjects with virological suppression Josep M Llibre M

bull Mais pas en bitheacuterapie PLoS One 2016 OctSwitch to Ritonavir-Boosted versus Unboosted Atazanavir plus Raltegravir Dual-Drug Therapy Leads to Similar Efficacy and Safety Outcomes in Clinical Practice Gantner P

bull Ni avec DRV Int J Clin Pharmacol Ther 2016 Jan The use of unboosted darunavir in the setting of ritonavir intolerance three case reports Smith K

bull DOLU+ RILPI = essai SWORD (adultes controcircleacutes depuis gt6M)

bull DOLU+3TC = LAMIDOL ANRS 167 Essai DOLULAM (adultes controcircleacutes depuis gt1an 27 patients 0 eacutechec) TANGO

- Lancet 2018 Mar 3 Efficacy safety and tolerability of dolutegravir-rilpivirine for the maintenance of virological suppression in adults with HIV-1 phase 3 randomised non-inferiority SWORD-1 and SWORD-2 studies Llibre JM et al - F1000 Res 2018 Aug 30 Virologic failure and HIV drug resistance on simplified dolutegravir-based maintenance therapy Systematic review and meta-analysis Wandeler G et al

MONO et BI-THERAPIE PAR II

bull DOLU+ RILPI = essai SWORD (adultes controcircleacutes depuis gt6M)

bull DOLU+3TC = LAMIDOL ANRS 167 Essai DOLULAM (adultes controcircleacutes depuis gt1an 27 patients 0 eacutechec) TANGO

- F1000 Res 2018 Aug 30 Virologic failure and HIV drug resistance on simplified dolutegravir-based maintenance therapy Systematic review and meta-analysis Wandeler G et al

- Van Wyk J IAS 2019 Abs WEAB0403LB

MONO et BI-THERAPIE PAR II

Option 3 DIMINUTION DE POSOLOGIE

bull Darunavirr 800100 agrave 600100mg

Molto J et al Reduced darunavir dose is as effective in maintening HIV suppression J Antimicrob Chemother 2015

De Meyer SMJ et al Efficacy of once-daily darunavirritonavir 800100 mg in HIV-infected treatment-experienced patients with no baseline resistance-associated mutations to darunavir J Acquir Immune Defic Syndr 2008 vol 49

bull Voire agrave 400mgj

Essai ARNS 165 Darulight JM Molina

Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

5J7 Breather Lancet HIV 2016

4J7 essai ANRS 162-4D QUATTUOR

Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

4J7 essai ANRS 162-4D

QUATTUOR

ANRS 170 QUATUOR 47 days maintenance strategy in antiretroviral treated adults with HIV-1 infection an open randomised parallel non-inferiority phase III trial R Landman

n=747 CV controcircleacutee agrave S48

Bras 77 972

Bras 47 956

Option 5 LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine Essais Latte-2 (Amargolis The Lancet 2017) ATLAS (Swindells S CROI 2019)

Mecircme efficaciteacute aussi dans le SECTEUR GENITAL

Groupe allegravegement (n=58)

Tri-theacuterapie (n=26)

p

ADN et ARN indeacutetectables

66 84 01

ARN etou ADN deacutetectables

34 16 01

Hocquloux L et al abstr MOPEB0317 IAS 2017 Meacutedecine et Maladies Infectieuses June 2019 LHocqueloux Deacutetection drsquoARN et drsquoADN du VIH-1 dans les fluides geacutenitaux de personnes passant drsquoune tritheacuterapie agrave une bi ou monotheacuterapie

OPTIMISER LES ARV CHEZ LE PATIENT NAIumlF

Gagner en toleacuterance

Simplifier administration

Limiter les interactions

Reacuteduire le coucirct

DIMINUTION DE DOSE

Efavirenz 400mg vs 600 mg Encore 1 Puls et al Lancet 2014

BITHERAPIE drsquoembleacutee

BITHERAPIE drsquoembleacutee

NEAT 001 RaltegravirDarunavirr vs T2NRTIs + DRVr

Non infeacuterioriteacute (MAIS pas si CV gt100 000 et CD4lt200mm3)

ANRS 143 Raffi F et al CROI 2014

GARDEL ANDES

Lopi3TC vs LPVr +2INTI bid DRV3TC

E2 plus freacutequents avec LPV Cahn P et al EACS 2013 Figueroa Ml et al CROI 2018

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

Dovato US approval 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

RECO BITHERAPIE drsquo EMBLEE

Rapport Morlat 2018

DRV+RAL (si CVlt5log et CD4gt200) peut constituer une alternative lorsque les INTI ne sont pas utilisables

EACS 2018

DTG+RAL ou DTG+3TC quand aucune autre reacutegime nrsquoest preacutefeacuterable

AIDSinfo 2018

DRV+RAL ou DTG+3TC ou DRV+3TC alternatives possibles si ABC TAF TDF non employables

LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine FLAIR (Orkin C CROI 2019)

Scheacutema Succegraves agrave S48

Cabotegravir+Rillpivirine IM (n=284)

933

AbacavirLamivudine + Dolutegravir po 1J (n=284)

936

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

MERCI POUR VOTRE ATTENTION

Ameacuteliorer la qualiteacute de vie ne passe eacutevidemment pas que par lrsquoallegravegement theacuterapeutique hellip

BONUS ADN VIH

J Int AIDS Soc 2019 Jan 22(1) e25221 Dynamics in HIV‐DNA levels over time in HIV controllers Veacuteronique Avettand‐Fenoe et al

Doravirine nouvel INNTI

gtdarunavirritonavir S96 73 bras dora vs 66 bras darur

Dora+Teno+Lamivudine non lt Truvada+efavirenz

Chez naif non lt tritheacuterapie avec dora (S48 = 83) vers triT avec darur (80)

Molina J-M et al Doravirine (DOR) versus ritonavir-boosted darunavir (DRV+r) 96-week results of the randomized double-blind phase 3 DRIVE-FORWARD noninferiority trial

Mutations de R agrave lrsquoeacutehec

Pardonnance des BI vs TRI

Page 9: ALLEGEMENT THERAPEUTIQUE - GILAR...DEBOOSTER IP/r •Possible avec Atazanavir Medicine (Baltimore). 2016 Oct;. Long-term effectiveness of unboosted atazanavir plus abacavir/lamivudine

Option 2 DIMINUTION DU NOMBRE DE MOLECULES

Bitheacuterapie avec IPr + INTI OLE AtLaS SALT DUAL

Bitheacuterapie avec IPr + INNTI Probe

Monotheacuterapie avec IPr Mathis S et al Effectiveness IP monotherapy a meta analysis Plos One 2011 PIVOT MODAt

Bitheacuterapie avec INI ANRS Lamidol ANRS ROCnRAL SWORD 1 et 2 Neat01

Monotheacuterapie avec INI Wijting I CROI 2017

MONO et BI-THERAPIE PAR IPr

Achhra AC et al Efficacy and safety of contemporary dual- drug antiretroviral regimens as first-line treatment or as a simplification strategy a systematic review and meta-analysis Lancet HIV 2016

- Efficace - Robuste - Possible si R

NNRTIINI - Faible coucirct

DEBOOSTER IPr

bull Possible avec Atazanavir Medicine (Baltimore) 2016 Oct Long-term effectiveness of unboosted atazanavir plus abacavirlamivudine in subjects with virological suppression Josep M Llibre M

bull Mais pas en bitheacuterapie PLoS One 2016 OctSwitch to Ritonavir-Boosted versus Unboosted Atazanavir plus Raltegravir Dual-Drug Therapy Leads to Similar Efficacy and Safety Outcomes in Clinical Practice Gantner P

bull Ni avec DRV Int J Clin Pharmacol Ther 2016 Jan The use of unboosted darunavir in the setting of ritonavir intolerance three case reports Smith K

bull DOLU+ RILPI = essai SWORD (adultes controcircleacutes depuis gt6M)

bull DOLU+3TC = LAMIDOL ANRS 167 Essai DOLULAM (adultes controcircleacutes depuis gt1an 27 patients 0 eacutechec) TANGO

- Lancet 2018 Mar 3 Efficacy safety and tolerability of dolutegravir-rilpivirine for the maintenance of virological suppression in adults with HIV-1 phase 3 randomised non-inferiority SWORD-1 and SWORD-2 studies Llibre JM et al - F1000 Res 2018 Aug 30 Virologic failure and HIV drug resistance on simplified dolutegravir-based maintenance therapy Systematic review and meta-analysis Wandeler G et al

MONO et BI-THERAPIE PAR II

bull DOLU+ RILPI = essai SWORD (adultes controcircleacutes depuis gt6M)

bull DOLU+3TC = LAMIDOL ANRS 167 Essai DOLULAM (adultes controcircleacutes depuis gt1an 27 patients 0 eacutechec) TANGO

- F1000 Res 2018 Aug 30 Virologic failure and HIV drug resistance on simplified dolutegravir-based maintenance therapy Systematic review and meta-analysis Wandeler G et al

- Van Wyk J IAS 2019 Abs WEAB0403LB

MONO et BI-THERAPIE PAR II

Option 3 DIMINUTION DE POSOLOGIE

bull Darunavirr 800100 agrave 600100mg

Molto J et al Reduced darunavir dose is as effective in maintening HIV suppression J Antimicrob Chemother 2015

De Meyer SMJ et al Efficacy of once-daily darunavirritonavir 800100 mg in HIV-infected treatment-experienced patients with no baseline resistance-associated mutations to darunavir J Acquir Immune Defic Syndr 2008 vol 49

bull Voire agrave 400mgj

Essai ARNS 165 Darulight JM Molina

Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

5J7 Breather Lancet HIV 2016

4J7 essai ANRS 162-4D QUATTUOR

Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

4J7 essai ANRS 162-4D

QUATTUOR

ANRS 170 QUATUOR 47 days maintenance strategy in antiretroviral treated adults with HIV-1 infection an open randomised parallel non-inferiority phase III trial R Landman

n=747 CV controcircleacutee agrave S48

Bras 77 972

Bras 47 956

Option 5 LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine Essais Latte-2 (Amargolis The Lancet 2017) ATLAS (Swindells S CROI 2019)

Mecircme efficaciteacute aussi dans le SECTEUR GENITAL

Groupe allegravegement (n=58)

Tri-theacuterapie (n=26)

p

ADN et ARN indeacutetectables

66 84 01

ARN etou ADN deacutetectables

34 16 01

Hocquloux L et al abstr MOPEB0317 IAS 2017 Meacutedecine et Maladies Infectieuses June 2019 LHocqueloux Deacutetection drsquoARN et drsquoADN du VIH-1 dans les fluides geacutenitaux de personnes passant drsquoune tritheacuterapie agrave une bi ou monotheacuterapie

OPTIMISER LES ARV CHEZ LE PATIENT NAIumlF

Gagner en toleacuterance

Simplifier administration

Limiter les interactions

Reacuteduire le coucirct

DIMINUTION DE DOSE

Efavirenz 400mg vs 600 mg Encore 1 Puls et al Lancet 2014

BITHERAPIE drsquoembleacutee

BITHERAPIE drsquoembleacutee

NEAT 001 RaltegravirDarunavirr vs T2NRTIs + DRVr

Non infeacuterioriteacute (MAIS pas si CV gt100 000 et CD4lt200mm3)

ANRS 143 Raffi F et al CROI 2014

GARDEL ANDES

Lopi3TC vs LPVr +2INTI bid DRV3TC

E2 plus freacutequents avec LPV Cahn P et al EACS 2013 Figueroa Ml et al CROI 2018

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

Dovato US approval 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

RECO BITHERAPIE drsquo EMBLEE

Rapport Morlat 2018

DRV+RAL (si CVlt5log et CD4gt200) peut constituer une alternative lorsque les INTI ne sont pas utilisables

EACS 2018

DTG+RAL ou DTG+3TC quand aucune autre reacutegime nrsquoest preacutefeacuterable

AIDSinfo 2018

DRV+RAL ou DTG+3TC ou DRV+3TC alternatives possibles si ABC TAF TDF non employables

LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine FLAIR (Orkin C CROI 2019)

Scheacutema Succegraves agrave S48

Cabotegravir+Rillpivirine IM (n=284)

933

AbacavirLamivudine + Dolutegravir po 1J (n=284)

936

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

MERCI POUR VOTRE ATTENTION

Ameacuteliorer la qualiteacute de vie ne passe eacutevidemment pas que par lrsquoallegravegement theacuterapeutique hellip

BONUS ADN VIH

J Int AIDS Soc 2019 Jan 22(1) e25221 Dynamics in HIV‐DNA levels over time in HIV controllers Veacuteronique Avettand‐Fenoe et al

Doravirine nouvel INNTI

gtdarunavirritonavir S96 73 bras dora vs 66 bras darur

Dora+Teno+Lamivudine non lt Truvada+efavirenz

Chez naif non lt tritheacuterapie avec dora (S48 = 83) vers triT avec darur (80)

Molina J-M et al Doravirine (DOR) versus ritonavir-boosted darunavir (DRV+r) 96-week results of the randomized double-blind phase 3 DRIVE-FORWARD noninferiority trial

Mutations de R agrave lrsquoeacutehec

Pardonnance des BI vs TRI

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MONO et BI-THERAPIE PAR IPr

Achhra AC et al Efficacy and safety of contemporary dual- drug antiretroviral regimens as first-line treatment or as a simplification strategy a systematic review and meta-analysis Lancet HIV 2016

- Efficace - Robuste - Possible si R

NNRTIINI - Faible coucirct

DEBOOSTER IPr

bull Possible avec Atazanavir Medicine (Baltimore) 2016 Oct Long-term effectiveness of unboosted atazanavir plus abacavirlamivudine in subjects with virological suppression Josep M Llibre M

bull Mais pas en bitheacuterapie PLoS One 2016 OctSwitch to Ritonavir-Boosted versus Unboosted Atazanavir plus Raltegravir Dual-Drug Therapy Leads to Similar Efficacy and Safety Outcomes in Clinical Practice Gantner P

bull Ni avec DRV Int J Clin Pharmacol Ther 2016 Jan The use of unboosted darunavir in the setting of ritonavir intolerance three case reports Smith K

bull DOLU+ RILPI = essai SWORD (adultes controcircleacutes depuis gt6M)

bull DOLU+3TC = LAMIDOL ANRS 167 Essai DOLULAM (adultes controcircleacutes depuis gt1an 27 patients 0 eacutechec) TANGO

- Lancet 2018 Mar 3 Efficacy safety and tolerability of dolutegravir-rilpivirine for the maintenance of virological suppression in adults with HIV-1 phase 3 randomised non-inferiority SWORD-1 and SWORD-2 studies Llibre JM et al - F1000 Res 2018 Aug 30 Virologic failure and HIV drug resistance on simplified dolutegravir-based maintenance therapy Systematic review and meta-analysis Wandeler G et al

MONO et BI-THERAPIE PAR II

bull DOLU+ RILPI = essai SWORD (adultes controcircleacutes depuis gt6M)

bull DOLU+3TC = LAMIDOL ANRS 167 Essai DOLULAM (adultes controcircleacutes depuis gt1an 27 patients 0 eacutechec) TANGO

- F1000 Res 2018 Aug 30 Virologic failure and HIV drug resistance on simplified dolutegravir-based maintenance therapy Systematic review and meta-analysis Wandeler G et al

- Van Wyk J IAS 2019 Abs WEAB0403LB

MONO et BI-THERAPIE PAR II

Option 3 DIMINUTION DE POSOLOGIE

bull Darunavirr 800100 agrave 600100mg

Molto J et al Reduced darunavir dose is as effective in maintening HIV suppression J Antimicrob Chemother 2015

De Meyer SMJ et al Efficacy of once-daily darunavirritonavir 800100 mg in HIV-infected treatment-experienced patients with no baseline resistance-associated mutations to darunavir J Acquir Immune Defic Syndr 2008 vol 49

bull Voire agrave 400mgj

Essai ARNS 165 Darulight JM Molina

Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

5J7 Breather Lancet HIV 2016

4J7 essai ANRS 162-4D QUATTUOR

Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

4J7 essai ANRS 162-4D

QUATTUOR

ANRS 170 QUATUOR 47 days maintenance strategy in antiretroviral treated adults with HIV-1 infection an open randomised parallel non-inferiority phase III trial R Landman

n=747 CV controcircleacutee agrave S48

Bras 77 972

Bras 47 956

Option 5 LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine Essais Latte-2 (Amargolis The Lancet 2017) ATLAS (Swindells S CROI 2019)

Mecircme efficaciteacute aussi dans le SECTEUR GENITAL

Groupe allegravegement (n=58)

Tri-theacuterapie (n=26)

p

ADN et ARN indeacutetectables

66 84 01

ARN etou ADN deacutetectables

34 16 01

Hocquloux L et al abstr MOPEB0317 IAS 2017 Meacutedecine et Maladies Infectieuses June 2019 LHocqueloux Deacutetection drsquoARN et drsquoADN du VIH-1 dans les fluides geacutenitaux de personnes passant drsquoune tritheacuterapie agrave une bi ou monotheacuterapie

OPTIMISER LES ARV CHEZ LE PATIENT NAIumlF

Gagner en toleacuterance

Simplifier administration

Limiter les interactions

Reacuteduire le coucirct

DIMINUTION DE DOSE

Efavirenz 400mg vs 600 mg Encore 1 Puls et al Lancet 2014

BITHERAPIE drsquoembleacutee

BITHERAPIE drsquoembleacutee

NEAT 001 RaltegravirDarunavirr vs T2NRTIs + DRVr

Non infeacuterioriteacute (MAIS pas si CV gt100 000 et CD4lt200mm3)

ANRS 143 Raffi F et al CROI 2014

GARDEL ANDES

Lopi3TC vs LPVr +2INTI bid DRV3TC

E2 plus freacutequents avec LPV Cahn P et al EACS 2013 Figueroa Ml et al CROI 2018

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

Dovato US approval 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

RECO BITHERAPIE drsquo EMBLEE

Rapport Morlat 2018

DRV+RAL (si CVlt5log et CD4gt200) peut constituer une alternative lorsque les INTI ne sont pas utilisables

EACS 2018

DTG+RAL ou DTG+3TC quand aucune autre reacutegime nrsquoest preacutefeacuterable

AIDSinfo 2018

DRV+RAL ou DTG+3TC ou DRV+3TC alternatives possibles si ABC TAF TDF non employables

LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine FLAIR (Orkin C CROI 2019)

Scheacutema Succegraves agrave S48

Cabotegravir+Rillpivirine IM (n=284)

933

AbacavirLamivudine + Dolutegravir po 1J (n=284)

936

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

MERCI POUR VOTRE ATTENTION

Ameacuteliorer la qualiteacute de vie ne passe eacutevidemment pas que par lrsquoallegravegement theacuterapeutique hellip

BONUS ADN VIH

J Int AIDS Soc 2019 Jan 22(1) e25221 Dynamics in HIV‐DNA levels over time in HIV controllers Veacuteronique Avettand‐Fenoe et al

Doravirine nouvel INNTI

gtdarunavirritonavir S96 73 bras dora vs 66 bras darur

Dora+Teno+Lamivudine non lt Truvada+efavirenz

Chez naif non lt tritheacuterapie avec dora (S48 = 83) vers triT avec darur (80)

Molina J-M et al Doravirine (DOR) versus ritonavir-boosted darunavir (DRV+r) 96-week results of the randomized double-blind phase 3 DRIVE-FORWARD noninferiority trial

Mutations de R agrave lrsquoeacutehec

Pardonnance des BI vs TRI

Page 11: ALLEGEMENT THERAPEUTIQUE - GILAR...DEBOOSTER IP/r •Possible avec Atazanavir Medicine (Baltimore). 2016 Oct;. Long-term effectiveness of unboosted atazanavir plus abacavir/lamivudine

DEBOOSTER IPr

bull Possible avec Atazanavir Medicine (Baltimore) 2016 Oct Long-term effectiveness of unboosted atazanavir plus abacavirlamivudine in subjects with virological suppression Josep M Llibre M

bull Mais pas en bitheacuterapie PLoS One 2016 OctSwitch to Ritonavir-Boosted versus Unboosted Atazanavir plus Raltegravir Dual-Drug Therapy Leads to Similar Efficacy and Safety Outcomes in Clinical Practice Gantner P

bull Ni avec DRV Int J Clin Pharmacol Ther 2016 Jan The use of unboosted darunavir in the setting of ritonavir intolerance three case reports Smith K

bull DOLU+ RILPI = essai SWORD (adultes controcircleacutes depuis gt6M)

bull DOLU+3TC = LAMIDOL ANRS 167 Essai DOLULAM (adultes controcircleacutes depuis gt1an 27 patients 0 eacutechec) TANGO

- Lancet 2018 Mar 3 Efficacy safety and tolerability of dolutegravir-rilpivirine for the maintenance of virological suppression in adults with HIV-1 phase 3 randomised non-inferiority SWORD-1 and SWORD-2 studies Llibre JM et al - F1000 Res 2018 Aug 30 Virologic failure and HIV drug resistance on simplified dolutegravir-based maintenance therapy Systematic review and meta-analysis Wandeler G et al

MONO et BI-THERAPIE PAR II

bull DOLU+ RILPI = essai SWORD (adultes controcircleacutes depuis gt6M)

bull DOLU+3TC = LAMIDOL ANRS 167 Essai DOLULAM (adultes controcircleacutes depuis gt1an 27 patients 0 eacutechec) TANGO

- F1000 Res 2018 Aug 30 Virologic failure and HIV drug resistance on simplified dolutegravir-based maintenance therapy Systematic review and meta-analysis Wandeler G et al

- Van Wyk J IAS 2019 Abs WEAB0403LB

MONO et BI-THERAPIE PAR II

Option 3 DIMINUTION DE POSOLOGIE

bull Darunavirr 800100 agrave 600100mg

Molto J et al Reduced darunavir dose is as effective in maintening HIV suppression J Antimicrob Chemother 2015

De Meyer SMJ et al Efficacy of once-daily darunavirritonavir 800100 mg in HIV-infected treatment-experienced patients with no baseline resistance-associated mutations to darunavir J Acquir Immune Defic Syndr 2008 vol 49

bull Voire agrave 400mgj

Essai ARNS 165 Darulight JM Molina

Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

5J7 Breather Lancet HIV 2016

4J7 essai ANRS 162-4D QUATTUOR

Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

4J7 essai ANRS 162-4D

QUATTUOR

ANRS 170 QUATUOR 47 days maintenance strategy in antiretroviral treated adults with HIV-1 infection an open randomised parallel non-inferiority phase III trial R Landman

n=747 CV controcircleacutee agrave S48

Bras 77 972

Bras 47 956

Option 5 LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine Essais Latte-2 (Amargolis The Lancet 2017) ATLAS (Swindells S CROI 2019)

Mecircme efficaciteacute aussi dans le SECTEUR GENITAL

Groupe allegravegement (n=58)

Tri-theacuterapie (n=26)

p

ADN et ARN indeacutetectables

66 84 01

ARN etou ADN deacutetectables

34 16 01

Hocquloux L et al abstr MOPEB0317 IAS 2017 Meacutedecine et Maladies Infectieuses June 2019 LHocqueloux Deacutetection drsquoARN et drsquoADN du VIH-1 dans les fluides geacutenitaux de personnes passant drsquoune tritheacuterapie agrave une bi ou monotheacuterapie

OPTIMISER LES ARV CHEZ LE PATIENT NAIumlF

Gagner en toleacuterance

Simplifier administration

Limiter les interactions

Reacuteduire le coucirct

DIMINUTION DE DOSE

Efavirenz 400mg vs 600 mg Encore 1 Puls et al Lancet 2014

BITHERAPIE drsquoembleacutee

BITHERAPIE drsquoembleacutee

NEAT 001 RaltegravirDarunavirr vs T2NRTIs + DRVr

Non infeacuterioriteacute (MAIS pas si CV gt100 000 et CD4lt200mm3)

ANRS 143 Raffi F et al CROI 2014

GARDEL ANDES

Lopi3TC vs LPVr +2INTI bid DRV3TC

E2 plus freacutequents avec LPV Cahn P et al EACS 2013 Figueroa Ml et al CROI 2018

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

Dovato US approval 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

RECO BITHERAPIE drsquo EMBLEE

Rapport Morlat 2018

DRV+RAL (si CVlt5log et CD4gt200) peut constituer une alternative lorsque les INTI ne sont pas utilisables

EACS 2018

DTG+RAL ou DTG+3TC quand aucune autre reacutegime nrsquoest preacutefeacuterable

AIDSinfo 2018

DRV+RAL ou DTG+3TC ou DRV+3TC alternatives possibles si ABC TAF TDF non employables

LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine FLAIR (Orkin C CROI 2019)

Scheacutema Succegraves agrave S48

Cabotegravir+Rillpivirine IM (n=284)

933

AbacavirLamivudine + Dolutegravir po 1J (n=284)

936

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

MERCI POUR VOTRE ATTENTION

Ameacuteliorer la qualiteacute de vie ne passe eacutevidemment pas que par lrsquoallegravegement theacuterapeutique hellip

BONUS ADN VIH

J Int AIDS Soc 2019 Jan 22(1) e25221 Dynamics in HIV‐DNA levels over time in HIV controllers Veacuteronique Avettand‐Fenoe et al

Doravirine nouvel INNTI

gtdarunavirritonavir S96 73 bras dora vs 66 bras darur

Dora+Teno+Lamivudine non lt Truvada+efavirenz

Chez naif non lt tritheacuterapie avec dora (S48 = 83) vers triT avec darur (80)

Molina J-M et al Doravirine (DOR) versus ritonavir-boosted darunavir (DRV+r) 96-week results of the randomized double-blind phase 3 DRIVE-FORWARD noninferiority trial

Mutations de R agrave lrsquoeacutehec

Pardonnance des BI vs TRI

Page 12: ALLEGEMENT THERAPEUTIQUE - GILAR...DEBOOSTER IP/r •Possible avec Atazanavir Medicine (Baltimore). 2016 Oct;. Long-term effectiveness of unboosted atazanavir plus abacavir/lamivudine

bull DOLU+ RILPI = essai SWORD (adultes controcircleacutes depuis gt6M)

bull DOLU+3TC = LAMIDOL ANRS 167 Essai DOLULAM (adultes controcircleacutes depuis gt1an 27 patients 0 eacutechec) TANGO

- Lancet 2018 Mar 3 Efficacy safety and tolerability of dolutegravir-rilpivirine for the maintenance of virological suppression in adults with HIV-1 phase 3 randomised non-inferiority SWORD-1 and SWORD-2 studies Llibre JM et al - F1000 Res 2018 Aug 30 Virologic failure and HIV drug resistance on simplified dolutegravir-based maintenance therapy Systematic review and meta-analysis Wandeler G et al

MONO et BI-THERAPIE PAR II

bull DOLU+ RILPI = essai SWORD (adultes controcircleacutes depuis gt6M)

bull DOLU+3TC = LAMIDOL ANRS 167 Essai DOLULAM (adultes controcircleacutes depuis gt1an 27 patients 0 eacutechec) TANGO

- F1000 Res 2018 Aug 30 Virologic failure and HIV drug resistance on simplified dolutegravir-based maintenance therapy Systematic review and meta-analysis Wandeler G et al

- Van Wyk J IAS 2019 Abs WEAB0403LB

MONO et BI-THERAPIE PAR II

Option 3 DIMINUTION DE POSOLOGIE

bull Darunavirr 800100 agrave 600100mg

Molto J et al Reduced darunavir dose is as effective in maintening HIV suppression J Antimicrob Chemother 2015

De Meyer SMJ et al Efficacy of once-daily darunavirritonavir 800100 mg in HIV-infected treatment-experienced patients with no baseline resistance-associated mutations to darunavir J Acquir Immune Defic Syndr 2008 vol 49

bull Voire agrave 400mgj

Essai ARNS 165 Darulight JM Molina

Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

5J7 Breather Lancet HIV 2016

4J7 essai ANRS 162-4D QUATTUOR

Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

4J7 essai ANRS 162-4D

QUATTUOR

ANRS 170 QUATUOR 47 days maintenance strategy in antiretroviral treated adults with HIV-1 infection an open randomised parallel non-inferiority phase III trial R Landman

n=747 CV controcircleacutee agrave S48

Bras 77 972

Bras 47 956

Option 5 LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine Essais Latte-2 (Amargolis The Lancet 2017) ATLAS (Swindells S CROI 2019)

Mecircme efficaciteacute aussi dans le SECTEUR GENITAL

Groupe allegravegement (n=58)

Tri-theacuterapie (n=26)

p

ADN et ARN indeacutetectables

66 84 01

ARN etou ADN deacutetectables

34 16 01

Hocquloux L et al abstr MOPEB0317 IAS 2017 Meacutedecine et Maladies Infectieuses June 2019 LHocqueloux Deacutetection drsquoARN et drsquoADN du VIH-1 dans les fluides geacutenitaux de personnes passant drsquoune tritheacuterapie agrave une bi ou monotheacuterapie

OPTIMISER LES ARV CHEZ LE PATIENT NAIumlF

Gagner en toleacuterance

Simplifier administration

Limiter les interactions

Reacuteduire le coucirct

DIMINUTION DE DOSE

Efavirenz 400mg vs 600 mg Encore 1 Puls et al Lancet 2014

BITHERAPIE drsquoembleacutee

BITHERAPIE drsquoembleacutee

NEAT 001 RaltegravirDarunavirr vs T2NRTIs + DRVr

Non infeacuterioriteacute (MAIS pas si CV gt100 000 et CD4lt200mm3)

ANRS 143 Raffi F et al CROI 2014

GARDEL ANDES

Lopi3TC vs LPVr +2INTI bid DRV3TC

E2 plus freacutequents avec LPV Cahn P et al EACS 2013 Figueroa Ml et al CROI 2018

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

Dovato US approval 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

RECO BITHERAPIE drsquo EMBLEE

Rapport Morlat 2018

DRV+RAL (si CVlt5log et CD4gt200) peut constituer une alternative lorsque les INTI ne sont pas utilisables

EACS 2018

DTG+RAL ou DTG+3TC quand aucune autre reacutegime nrsquoest preacutefeacuterable

AIDSinfo 2018

DRV+RAL ou DTG+3TC ou DRV+3TC alternatives possibles si ABC TAF TDF non employables

LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine FLAIR (Orkin C CROI 2019)

Scheacutema Succegraves agrave S48

Cabotegravir+Rillpivirine IM (n=284)

933

AbacavirLamivudine + Dolutegravir po 1J (n=284)

936

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

MERCI POUR VOTRE ATTENTION

Ameacuteliorer la qualiteacute de vie ne passe eacutevidemment pas que par lrsquoallegravegement theacuterapeutique hellip

BONUS ADN VIH

J Int AIDS Soc 2019 Jan 22(1) e25221 Dynamics in HIV‐DNA levels over time in HIV controllers Veacuteronique Avettand‐Fenoe et al

Doravirine nouvel INNTI

gtdarunavirritonavir S96 73 bras dora vs 66 bras darur

Dora+Teno+Lamivudine non lt Truvada+efavirenz

Chez naif non lt tritheacuterapie avec dora (S48 = 83) vers triT avec darur (80)

Molina J-M et al Doravirine (DOR) versus ritonavir-boosted darunavir (DRV+r) 96-week results of the randomized double-blind phase 3 DRIVE-FORWARD noninferiority trial

Mutations de R agrave lrsquoeacutehec

Pardonnance des BI vs TRI

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bull DOLU+ RILPI = essai SWORD (adultes controcircleacutes depuis gt6M)

bull DOLU+3TC = LAMIDOL ANRS 167 Essai DOLULAM (adultes controcircleacutes depuis gt1an 27 patients 0 eacutechec) TANGO

- F1000 Res 2018 Aug 30 Virologic failure and HIV drug resistance on simplified dolutegravir-based maintenance therapy Systematic review and meta-analysis Wandeler G et al

- Van Wyk J IAS 2019 Abs WEAB0403LB

MONO et BI-THERAPIE PAR II

Option 3 DIMINUTION DE POSOLOGIE

bull Darunavirr 800100 agrave 600100mg

Molto J et al Reduced darunavir dose is as effective in maintening HIV suppression J Antimicrob Chemother 2015

De Meyer SMJ et al Efficacy of once-daily darunavirritonavir 800100 mg in HIV-infected treatment-experienced patients with no baseline resistance-associated mutations to darunavir J Acquir Immune Defic Syndr 2008 vol 49

bull Voire agrave 400mgj

Essai ARNS 165 Darulight JM Molina

Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

5J7 Breather Lancet HIV 2016

4J7 essai ANRS 162-4D QUATTUOR

Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

4J7 essai ANRS 162-4D

QUATTUOR

ANRS 170 QUATUOR 47 days maintenance strategy in antiretroviral treated adults with HIV-1 infection an open randomised parallel non-inferiority phase III trial R Landman

n=747 CV controcircleacutee agrave S48

Bras 77 972

Bras 47 956

Option 5 LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine Essais Latte-2 (Amargolis The Lancet 2017) ATLAS (Swindells S CROI 2019)

Mecircme efficaciteacute aussi dans le SECTEUR GENITAL

Groupe allegravegement (n=58)

Tri-theacuterapie (n=26)

p

ADN et ARN indeacutetectables

66 84 01

ARN etou ADN deacutetectables

34 16 01

Hocquloux L et al abstr MOPEB0317 IAS 2017 Meacutedecine et Maladies Infectieuses June 2019 LHocqueloux Deacutetection drsquoARN et drsquoADN du VIH-1 dans les fluides geacutenitaux de personnes passant drsquoune tritheacuterapie agrave une bi ou monotheacuterapie

OPTIMISER LES ARV CHEZ LE PATIENT NAIumlF

Gagner en toleacuterance

Simplifier administration

Limiter les interactions

Reacuteduire le coucirct

DIMINUTION DE DOSE

Efavirenz 400mg vs 600 mg Encore 1 Puls et al Lancet 2014

BITHERAPIE drsquoembleacutee

BITHERAPIE drsquoembleacutee

NEAT 001 RaltegravirDarunavirr vs T2NRTIs + DRVr

Non infeacuterioriteacute (MAIS pas si CV gt100 000 et CD4lt200mm3)

ANRS 143 Raffi F et al CROI 2014

GARDEL ANDES

Lopi3TC vs LPVr +2INTI bid DRV3TC

E2 plus freacutequents avec LPV Cahn P et al EACS 2013 Figueroa Ml et al CROI 2018

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

Dovato US approval 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

RECO BITHERAPIE drsquo EMBLEE

Rapport Morlat 2018

DRV+RAL (si CVlt5log et CD4gt200) peut constituer une alternative lorsque les INTI ne sont pas utilisables

EACS 2018

DTG+RAL ou DTG+3TC quand aucune autre reacutegime nrsquoest preacutefeacuterable

AIDSinfo 2018

DRV+RAL ou DTG+3TC ou DRV+3TC alternatives possibles si ABC TAF TDF non employables

LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine FLAIR (Orkin C CROI 2019)

Scheacutema Succegraves agrave S48

Cabotegravir+Rillpivirine IM (n=284)

933

AbacavirLamivudine + Dolutegravir po 1J (n=284)

936

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

MERCI POUR VOTRE ATTENTION

Ameacuteliorer la qualiteacute de vie ne passe eacutevidemment pas que par lrsquoallegravegement theacuterapeutique hellip

BONUS ADN VIH

J Int AIDS Soc 2019 Jan 22(1) e25221 Dynamics in HIV‐DNA levels over time in HIV controllers Veacuteronique Avettand‐Fenoe et al

Doravirine nouvel INNTI

gtdarunavirritonavir S96 73 bras dora vs 66 bras darur

Dora+Teno+Lamivudine non lt Truvada+efavirenz

Chez naif non lt tritheacuterapie avec dora (S48 = 83) vers triT avec darur (80)

Molina J-M et al Doravirine (DOR) versus ritonavir-boosted darunavir (DRV+r) 96-week results of the randomized double-blind phase 3 DRIVE-FORWARD noninferiority trial

Mutations de R agrave lrsquoeacutehec

Pardonnance des BI vs TRI

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Option 3 DIMINUTION DE POSOLOGIE

bull Darunavirr 800100 agrave 600100mg

Molto J et al Reduced darunavir dose is as effective in maintening HIV suppression J Antimicrob Chemother 2015

De Meyer SMJ et al Efficacy of once-daily darunavirritonavir 800100 mg in HIV-infected treatment-experienced patients with no baseline resistance-associated mutations to darunavir J Acquir Immune Defic Syndr 2008 vol 49

bull Voire agrave 400mgj

Essai ARNS 165 Darulight JM Molina

Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

5J7 Breather Lancet HIV 2016

4J7 essai ANRS 162-4D QUATTUOR

Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

4J7 essai ANRS 162-4D

QUATTUOR

ANRS 170 QUATUOR 47 days maintenance strategy in antiretroviral treated adults with HIV-1 infection an open randomised parallel non-inferiority phase III trial R Landman

n=747 CV controcircleacutee agrave S48

Bras 77 972

Bras 47 956

Option 5 LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine Essais Latte-2 (Amargolis The Lancet 2017) ATLAS (Swindells S CROI 2019)

Mecircme efficaciteacute aussi dans le SECTEUR GENITAL

Groupe allegravegement (n=58)

Tri-theacuterapie (n=26)

p

ADN et ARN indeacutetectables

66 84 01

ARN etou ADN deacutetectables

34 16 01

Hocquloux L et al abstr MOPEB0317 IAS 2017 Meacutedecine et Maladies Infectieuses June 2019 LHocqueloux Deacutetection drsquoARN et drsquoADN du VIH-1 dans les fluides geacutenitaux de personnes passant drsquoune tritheacuterapie agrave une bi ou monotheacuterapie

OPTIMISER LES ARV CHEZ LE PATIENT NAIumlF

Gagner en toleacuterance

Simplifier administration

Limiter les interactions

Reacuteduire le coucirct

DIMINUTION DE DOSE

Efavirenz 400mg vs 600 mg Encore 1 Puls et al Lancet 2014

BITHERAPIE drsquoembleacutee

BITHERAPIE drsquoembleacutee

NEAT 001 RaltegravirDarunavirr vs T2NRTIs + DRVr

Non infeacuterioriteacute (MAIS pas si CV gt100 000 et CD4lt200mm3)

ANRS 143 Raffi F et al CROI 2014

GARDEL ANDES

Lopi3TC vs LPVr +2INTI bid DRV3TC

E2 plus freacutequents avec LPV Cahn P et al EACS 2013 Figueroa Ml et al CROI 2018

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

Dovato US approval 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

RECO BITHERAPIE drsquo EMBLEE

Rapport Morlat 2018

DRV+RAL (si CVlt5log et CD4gt200) peut constituer une alternative lorsque les INTI ne sont pas utilisables

EACS 2018

DTG+RAL ou DTG+3TC quand aucune autre reacutegime nrsquoest preacutefeacuterable

AIDSinfo 2018

DRV+RAL ou DTG+3TC ou DRV+3TC alternatives possibles si ABC TAF TDF non employables

LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine FLAIR (Orkin C CROI 2019)

Scheacutema Succegraves agrave S48

Cabotegravir+Rillpivirine IM (n=284)

933

AbacavirLamivudine + Dolutegravir po 1J (n=284)

936

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

MERCI POUR VOTRE ATTENTION

Ameacuteliorer la qualiteacute de vie ne passe eacutevidemment pas que par lrsquoallegravegement theacuterapeutique hellip

BONUS ADN VIH

J Int AIDS Soc 2019 Jan 22(1) e25221 Dynamics in HIV‐DNA levels over time in HIV controllers Veacuteronique Avettand‐Fenoe et al

Doravirine nouvel INNTI

gtdarunavirritonavir S96 73 bras dora vs 66 bras darur

Dora+Teno+Lamivudine non lt Truvada+efavirenz

Chez naif non lt tritheacuterapie avec dora (S48 = 83) vers triT avec darur (80)

Molina J-M et al Doravirine (DOR) versus ritonavir-boosted darunavir (DRV+r) 96-week results of the randomized double-blind phase 3 DRIVE-FORWARD noninferiority trial

Mutations de R agrave lrsquoeacutehec

Pardonnance des BI vs TRI

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Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

5J7 Breather Lancet HIV 2016

4J7 essai ANRS 162-4D QUATTUOR

Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

4J7 essai ANRS 162-4D

QUATTUOR

ANRS 170 QUATUOR 47 days maintenance strategy in antiretroviral treated adults with HIV-1 infection an open randomised parallel non-inferiority phase III trial R Landman

n=747 CV controcircleacutee agrave S48

Bras 77 972

Bras 47 956

Option 5 LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine Essais Latte-2 (Amargolis The Lancet 2017) ATLAS (Swindells S CROI 2019)

Mecircme efficaciteacute aussi dans le SECTEUR GENITAL

Groupe allegravegement (n=58)

Tri-theacuterapie (n=26)

p

ADN et ARN indeacutetectables

66 84 01

ARN etou ADN deacutetectables

34 16 01

Hocquloux L et al abstr MOPEB0317 IAS 2017 Meacutedecine et Maladies Infectieuses June 2019 LHocqueloux Deacutetection drsquoARN et drsquoADN du VIH-1 dans les fluides geacutenitaux de personnes passant drsquoune tritheacuterapie agrave une bi ou monotheacuterapie

OPTIMISER LES ARV CHEZ LE PATIENT NAIumlF

Gagner en toleacuterance

Simplifier administration

Limiter les interactions

Reacuteduire le coucirct

DIMINUTION DE DOSE

Efavirenz 400mg vs 600 mg Encore 1 Puls et al Lancet 2014

BITHERAPIE drsquoembleacutee

BITHERAPIE drsquoembleacutee

NEAT 001 RaltegravirDarunavirr vs T2NRTIs + DRVr

Non infeacuterioriteacute (MAIS pas si CV gt100 000 et CD4lt200mm3)

ANRS 143 Raffi F et al CROI 2014

GARDEL ANDES

Lopi3TC vs LPVr +2INTI bid DRV3TC

E2 plus freacutequents avec LPV Cahn P et al EACS 2013 Figueroa Ml et al CROI 2018

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

Dovato US approval 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

RECO BITHERAPIE drsquo EMBLEE

Rapport Morlat 2018

DRV+RAL (si CVlt5log et CD4gt200) peut constituer une alternative lorsque les INTI ne sont pas utilisables

EACS 2018

DTG+RAL ou DTG+3TC quand aucune autre reacutegime nrsquoest preacutefeacuterable

AIDSinfo 2018

DRV+RAL ou DTG+3TC ou DRV+3TC alternatives possibles si ABC TAF TDF non employables

LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine FLAIR (Orkin C CROI 2019)

Scheacutema Succegraves agrave S48

Cabotegravir+Rillpivirine IM (n=284)

933

AbacavirLamivudine + Dolutegravir po 1J (n=284)

936

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

MERCI POUR VOTRE ATTENTION

Ameacuteliorer la qualiteacute de vie ne passe eacutevidemment pas que par lrsquoallegravegement theacuterapeutique hellip

BONUS ADN VIH

J Int AIDS Soc 2019 Jan 22(1) e25221 Dynamics in HIV‐DNA levels over time in HIV controllers Veacuteronique Avettand‐Fenoe et al

Doravirine nouvel INNTI

gtdarunavirritonavir S96 73 bras dora vs 66 bras darur

Dora+Teno+Lamivudine non lt Truvada+efavirenz

Chez naif non lt tritheacuterapie avec dora (S48 = 83) vers triT avec darur (80)

Molina J-M et al Doravirine (DOR) versus ritonavir-boosted darunavir (DRV+r) 96-week results of the randomized double-blind phase 3 DRIVE-FORWARD noninferiority trial

Mutations de R agrave lrsquoeacutehec

Pardonnance des BI vs TRI

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Option 4 DIMINUTION DU NOMBRE DE JOURS

4J7 essai ANRS 162-4D

QUATTUOR

ANRS 170 QUATUOR 47 days maintenance strategy in antiretroviral treated adults with HIV-1 infection an open randomised parallel non-inferiority phase III trial R Landman

n=747 CV controcircleacutee agrave S48

Bras 77 972

Bras 47 956

Option 5 LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine Essais Latte-2 (Amargolis The Lancet 2017) ATLAS (Swindells S CROI 2019)

Mecircme efficaciteacute aussi dans le SECTEUR GENITAL

Groupe allegravegement (n=58)

Tri-theacuterapie (n=26)

p

ADN et ARN indeacutetectables

66 84 01

ARN etou ADN deacutetectables

34 16 01

Hocquloux L et al abstr MOPEB0317 IAS 2017 Meacutedecine et Maladies Infectieuses June 2019 LHocqueloux Deacutetection drsquoARN et drsquoADN du VIH-1 dans les fluides geacutenitaux de personnes passant drsquoune tritheacuterapie agrave une bi ou monotheacuterapie

OPTIMISER LES ARV CHEZ LE PATIENT NAIumlF

Gagner en toleacuterance

Simplifier administration

Limiter les interactions

Reacuteduire le coucirct

DIMINUTION DE DOSE

Efavirenz 400mg vs 600 mg Encore 1 Puls et al Lancet 2014

BITHERAPIE drsquoembleacutee

BITHERAPIE drsquoembleacutee

NEAT 001 RaltegravirDarunavirr vs T2NRTIs + DRVr

Non infeacuterioriteacute (MAIS pas si CV gt100 000 et CD4lt200mm3)

ANRS 143 Raffi F et al CROI 2014

GARDEL ANDES

Lopi3TC vs LPVr +2INTI bid DRV3TC

E2 plus freacutequents avec LPV Cahn P et al EACS 2013 Figueroa Ml et al CROI 2018

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

Dovato US approval 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

RECO BITHERAPIE drsquo EMBLEE

Rapport Morlat 2018

DRV+RAL (si CVlt5log et CD4gt200) peut constituer une alternative lorsque les INTI ne sont pas utilisables

EACS 2018

DTG+RAL ou DTG+3TC quand aucune autre reacutegime nrsquoest preacutefeacuterable

AIDSinfo 2018

DRV+RAL ou DTG+3TC ou DRV+3TC alternatives possibles si ABC TAF TDF non employables

LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine FLAIR (Orkin C CROI 2019)

Scheacutema Succegraves agrave S48

Cabotegravir+Rillpivirine IM (n=284)

933

AbacavirLamivudine + Dolutegravir po 1J (n=284)

936

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

MERCI POUR VOTRE ATTENTION

Ameacuteliorer la qualiteacute de vie ne passe eacutevidemment pas que par lrsquoallegravegement theacuterapeutique hellip

BONUS ADN VIH

J Int AIDS Soc 2019 Jan 22(1) e25221 Dynamics in HIV‐DNA levels over time in HIV controllers Veacuteronique Avettand‐Fenoe et al

Doravirine nouvel INNTI

gtdarunavirritonavir S96 73 bras dora vs 66 bras darur

Dora+Teno+Lamivudine non lt Truvada+efavirenz

Chez naif non lt tritheacuterapie avec dora (S48 = 83) vers triT avec darur (80)

Molina J-M et al Doravirine (DOR) versus ritonavir-boosted darunavir (DRV+r) 96-week results of the randomized double-blind phase 3 DRIVE-FORWARD noninferiority trial

Mutations de R agrave lrsquoeacutehec

Pardonnance des BI vs TRI

Page 17: ALLEGEMENT THERAPEUTIQUE - GILAR...DEBOOSTER IP/r •Possible avec Atazanavir Medicine (Baltimore). 2016 Oct;. Long-term effectiveness of unboosted atazanavir plus abacavir/lamivudine

Option 5 LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine Essais Latte-2 (Amargolis The Lancet 2017) ATLAS (Swindells S CROI 2019)

Mecircme efficaciteacute aussi dans le SECTEUR GENITAL

Groupe allegravegement (n=58)

Tri-theacuterapie (n=26)

p

ADN et ARN indeacutetectables

66 84 01

ARN etou ADN deacutetectables

34 16 01

Hocquloux L et al abstr MOPEB0317 IAS 2017 Meacutedecine et Maladies Infectieuses June 2019 LHocqueloux Deacutetection drsquoARN et drsquoADN du VIH-1 dans les fluides geacutenitaux de personnes passant drsquoune tritheacuterapie agrave une bi ou monotheacuterapie

OPTIMISER LES ARV CHEZ LE PATIENT NAIumlF

Gagner en toleacuterance

Simplifier administration

Limiter les interactions

Reacuteduire le coucirct

DIMINUTION DE DOSE

Efavirenz 400mg vs 600 mg Encore 1 Puls et al Lancet 2014

BITHERAPIE drsquoembleacutee

BITHERAPIE drsquoembleacutee

NEAT 001 RaltegravirDarunavirr vs T2NRTIs + DRVr

Non infeacuterioriteacute (MAIS pas si CV gt100 000 et CD4lt200mm3)

ANRS 143 Raffi F et al CROI 2014

GARDEL ANDES

Lopi3TC vs LPVr +2INTI bid DRV3TC

E2 plus freacutequents avec LPV Cahn P et al EACS 2013 Figueroa Ml et al CROI 2018

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

Dovato US approval 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

RECO BITHERAPIE drsquo EMBLEE

Rapport Morlat 2018

DRV+RAL (si CVlt5log et CD4gt200) peut constituer une alternative lorsque les INTI ne sont pas utilisables

EACS 2018

DTG+RAL ou DTG+3TC quand aucune autre reacutegime nrsquoest preacutefeacuterable

AIDSinfo 2018

DRV+RAL ou DTG+3TC ou DRV+3TC alternatives possibles si ABC TAF TDF non employables

LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine FLAIR (Orkin C CROI 2019)

Scheacutema Succegraves agrave S48

Cabotegravir+Rillpivirine IM (n=284)

933

AbacavirLamivudine + Dolutegravir po 1J (n=284)

936

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

MERCI POUR VOTRE ATTENTION

Ameacuteliorer la qualiteacute de vie ne passe eacutevidemment pas que par lrsquoallegravegement theacuterapeutique hellip

BONUS ADN VIH

J Int AIDS Soc 2019 Jan 22(1) e25221 Dynamics in HIV‐DNA levels over time in HIV controllers Veacuteronique Avettand‐Fenoe et al

Doravirine nouvel INNTI

gtdarunavirritonavir S96 73 bras dora vs 66 bras darur

Dora+Teno+Lamivudine non lt Truvada+efavirenz

Chez naif non lt tritheacuterapie avec dora (S48 = 83) vers triT avec darur (80)

Molina J-M et al Doravirine (DOR) versus ritonavir-boosted darunavir (DRV+r) 96-week results of the randomized double-blind phase 3 DRIVE-FORWARD noninferiority trial

Mutations de R agrave lrsquoeacutehec

Pardonnance des BI vs TRI

Page 18: ALLEGEMENT THERAPEUTIQUE - GILAR...DEBOOSTER IP/r •Possible avec Atazanavir Medicine (Baltimore). 2016 Oct;. Long-term effectiveness of unboosted atazanavir plus abacavir/lamivudine

Mecircme efficaciteacute aussi dans le SECTEUR GENITAL

Groupe allegravegement (n=58)

Tri-theacuterapie (n=26)

p

ADN et ARN indeacutetectables

66 84 01

ARN etou ADN deacutetectables

34 16 01

Hocquloux L et al abstr MOPEB0317 IAS 2017 Meacutedecine et Maladies Infectieuses June 2019 LHocqueloux Deacutetection drsquoARN et drsquoADN du VIH-1 dans les fluides geacutenitaux de personnes passant drsquoune tritheacuterapie agrave une bi ou monotheacuterapie

OPTIMISER LES ARV CHEZ LE PATIENT NAIumlF

Gagner en toleacuterance

Simplifier administration

Limiter les interactions

Reacuteduire le coucirct

DIMINUTION DE DOSE

Efavirenz 400mg vs 600 mg Encore 1 Puls et al Lancet 2014

BITHERAPIE drsquoembleacutee

BITHERAPIE drsquoembleacutee

NEAT 001 RaltegravirDarunavirr vs T2NRTIs + DRVr

Non infeacuterioriteacute (MAIS pas si CV gt100 000 et CD4lt200mm3)

ANRS 143 Raffi F et al CROI 2014

GARDEL ANDES

Lopi3TC vs LPVr +2INTI bid DRV3TC

E2 plus freacutequents avec LPV Cahn P et al EACS 2013 Figueroa Ml et al CROI 2018

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

Dovato US approval 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

RECO BITHERAPIE drsquo EMBLEE

Rapport Morlat 2018

DRV+RAL (si CVlt5log et CD4gt200) peut constituer une alternative lorsque les INTI ne sont pas utilisables

EACS 2018

DTG+RAL ou DTG+3TC quand aucune autre reacutegime nrsquoest preacutefeacuterable

AIDSinfo 2018

DRV+RAL ou DTG+3TC ou DRV+3TC alternatives possibles si ABC TAF TDF non employables

LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine FLAIR (Orkin C CROI 2019)

Scheacutema Succegraves agrave S48

Cabotegravir+Rillpivirine IM (n=284)

933

AbacavirLamivudine + Dolutegravir po 1J (n=284)

936

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

MERCI POUR VOTRE ATTENTION

Ameacuteliorer la qualiteacute de vie ne passe eacutevidemment pas que par lrsquoallegravegement theacuterapeutique hellip

BONUS ADN VIH

J Int AIDS Soc 2019 Jan 22(1) e25221 Dynamics in HIV‐DNA levels over time in HIV controllers Veacuteronique Avettand‐Fenoe et al

Doravirine nouvel INNTI

gtdarunavirritonavir S96 73 bras dora vs 66 bras darur

Dora+Teno+Lamivudine non lt Truvada+efavirenz

Chez naif non lt tritheacuterapie avec dora (S48 = 83) vers triT avec darur (80)

Molina J-M et al Doravirine (DOR) versus ritonavir-boosted darunavir (DRV+r) 96-week results of the randomized double-blind phase 3 DRIVE-FORWARD noninferiority trial

Mutations de R agrave lrsquoeacutehec

Pardonnance des BI vs TRI

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OPTIMISER LES ARV CHEZ LE PATIENT NAIumlF

Gagner en toleacuterance

Simplifier administration

Limiter les interactions

Reacuteduire le coucirct

DIMINUTION DE DOSE

Efavirenz 400mg vs 600 mg Encore 1 Puls et al Lancet 2014

BITHERAPIE drsquoembleacutee

BITHERAPIE drsquoembleacutee

NEAT 001 RaltegravirDarunavirr vs T2NRTIs + DRVr

Non infeacuterioriteacute (MAIS pas si CV gt100 000 et CD4lt200mm3)

ANRS 143 Raffi F et al CROI 2014

GARDEL ANDES

Lopi3TC vs LPVr +2INTI bid DRV3TC

E2 plus freacutequents avec LPV Cahn P et al EACS 2013 Figueroa Ml et al CROI 2018

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

Dovato US approval 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

RECO BITHERAPIE drsquo EMBLEE

Rapport Morlat 2018

DRV+RAL (si CVlt5log et CD4gt200) peut constituer une alternative lorsque les INTI ne sont pas utilisables

EACS 2018

DTG+RAL ou DTG+3TC quand aucune autre reacutegime nrsquoest preacutefeacuterable

AIDSinfo 2018

DRV+RAL ou DTG+3TC ou DRV+3TC alternatives possibles si ABC TAF TDF non employables

LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine FLAIR (Orkin C CROI 2019)

Scheacutema Succegraves agrave S48

Cabotegravir+Rillpivirine IM (n=284)

933

AbacavirLamivudine + Dolutegravir po 1J (n=284)

936

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

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MERCI POUR VOTRE ATTENTION

Ameacuteliorer la qualiteacute de vie ne passe eacutevidemment pas que par lrsquoallegravegement theacuterapeutique hellip

BONUS ADN VIH

J Int AIDS Soc 2019 Jan 22(1) e25221 Dynamics in HIV‐DNA levels over time in HIV controllers Veacuteronique Avettand‐Fenoe et al

Doravirine nouvel INNTI

gtdarunavirritonavir S96 73 bras dora vs 66 bras darur

Dora+Teno+Lamivudine non lt Truvada+efavirenz

Chez naif non lt tritheacuterapie avec dora (S48 = 83) vers triT avec darur (80)

Molina J-M et al Doravirine (DOR) versus ritonavir-boosted darunavir (DRV+r) 96-week results of the randomized double-blind phase 3 DRIVE-FORWARD noninferiority trial

Mutations de R agrave lrsquoeacutehec

Pardonnance des BI vs TRI

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DIMINUTION DE DOSE

Efavirenz 400mg vs 600 mg Encore 1 Puls et al Lancet 2014

BITHERAPIE drsquoembleacutee

BITHERAPIE drsquoembleacutee

NEAT 001 RaltegravirDarunavirr vs T2NRTIs + DRVr

Non infeacuterioriteacute (MAIS pas si CV gt100 000 et CD4lt200mm3)

ANRS 143 Raffi F et al CROI 2014

GARDEL ANDES

Lopi3TC vs LPVr +2INTI bid DRV3TC

E2 plus freacutequents avec LPV Cahn P et al EACS 2013 Figueroa Ml et al CROI 2018

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

Dovato US approval 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

RECO BITHERAPIE drsquo EMBLEE

Rapport Morlat 2018

DRV+RAL (si CVlt5log et CD4gt200) peut constituer une alternative lorsque les INTI ne sont pas utilisables

EACS 2018

DTG+RAL ou DTG+3TC quand aucune autre reacutegime nrsquoest preacutefeacuterable

AIDSinfo 2018

DRV+RAL ou DTG+3TC ou DRV+3TC alternatives possibles si ABC TAF TDF non employables

LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine FLAIR (Orkin C CROI 2019)

Scheacutema Succegraves agrave S48

Cabotegravir+Rillpivirine IM (n=284)

933

AbacavirLamivudine + Dolutegravir po 1J (n=284)

936

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BONUS ADN VIH

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Doravirine nouvel INNTI

gtdarunavirritonavir S96 73 bras dora vs 66 bras darur

Dora+Teno+Lamivudine non lt Truvada+efavirenz

Chez naif non lt tritheacuterapie avec dora (S48 = 83) vers triT avec darur (80)

Molina J-M et al Doravirine (DOR) versus ritonavir-boosted darunavir (DRV+r) 96-week results of the randomized double-blind phase 3 DRIVE-FORWARD noninferiority trial

Mutations de R agrave lrsquoeacutehec

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BITHERAPIE drsquoembleacutee

BITHERAPIE drsquoembleacutee

NEAT 001 RaltegravirDarunavirr vs T2NRTIs + DRVr

Non infeacuterioriteacute (MAIS pas si CV gt100 000 et CD4lt200mm3)

ANRS 143 Raffi F et al CROI 2014

GARDEL ANDES

Lopi3TC vs LPVr +2INTI bid DRV3TC

E2 plus freacutequents avec LPV Cahn P et al EACS 2013 Figueroa Ml et al CROI 2018

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

Dovato US approval 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

RECO BITHERAPIE drsquo EMBLEE

Rapport Morlat 2018

DRV+RAL (si CVlt5log et CD4gt200) peut constituer une alternative lorsque les INTI ne sont pas utilisables

EACS 2018

DTG+RAL ou DTG+3TC quand aucune autre reacutegime nrsquoest preacutefeacuterable

AIDSinfo 2018

DRV+RAL ou DTG+3TC ou DRV+3TC alternatives possibles si ABC TAF TDF non employables

LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine FLAIR (Orkin C CROI 2019)

Scheacutema Succegraves agrave S48

Cabotegravir+Rillpivirine IM (n=284)

933

AbacavirLamivudine + Dolutegravir po 1J (n=284)

936

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Doravirine nouvel INNTI

gtdarunavirritonavir S96 73 bras dora vs 66 bras darur

Dora+Teno+Lamivudine non lt Truvada+efavirenz

Chez naif non lt tritheacuterapie avec dora (S48 = 83) vers triT avec darur (80)

Molina J-M et al Doravirine (DOR) versus ritonavir-boosted darunavir (DRV+r) 96-week results of the randomized double-blind phase 3 DRIVE-FORWARD noninferiority trial

Mutations de R agrave lrsquoeacutehec

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BITHERAPIE drsquoembleacutee

NEAT 001 RaltegravirDarunavirr vs T2NRTIs + DRVr

Non infeacuterioriteacute (MAIS pas si CV gt100 000 et CD4lt200mm3)

ANRS 143 Raffi F et al CROI 2014

GARDEL ANDES

Lopi3TC vs LPVr +2INTI bid DRV3TC

E2 plus freacutequents avec LPV Cahn P et al EACS 2013 Figueroa Ml et al CROI 2018

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

Dovato US approval 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

RECO BITHERAPIE drsquo EMBLEE

Rapport Morlat 2018

DRV+RAL (si CVlt5log et CD4gt200) peut constituer une alternative lorsque les INTI ne sont pas utilisables

EACS 2018

DTG+RAL ou DTG+3TC quand aucune autre reacutegime nrsquoest preacutefeacuterable

AIDSinfo 2018

DRV+RAL ou DTG+3TC ou DRV+3TC alternatives possibles si ABC TAF TDF non employables

LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine FLAIR (Orkin C CROI 2019)

Scheacutema Succegraves agrave S48

Cabotegravir+Rillpivirine IM (n=284)

933

AbacavirLamivudine + Dolutegravir po 1J (n=284)

936

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MERCI POUR VOTRE ATTENTION

Ameacuteliorer la qualiteacute de vie ne passe eacutevidemment pas que par lrsquoallegravegement theacuterapeutique hellip

BONUS ADN VIH

J Int AIDS Soc 2019 Jan 22(1) e25221 Dynamics in HIV‐DNA levels over time in HIV controllers Veacuteronique Avettand‐Fenoe et al

Doravirine nouvel INNTI

gtdarunavirritonavir S96 73 bras dora vs 66 bras darur

Dora+Teno+Lamivudine non lt Truvada+efavirenz

Chez naif non lt tritheacuterapie avec dora (S48 = 83) vers triT avec darur (80)

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BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

PADDLE ATLAR GEMINI 1 et 2

Dolu +3TC vs dDTG+TDF+FTC Non infeacuterioriteacute agrave S48 (mecircme si CVgt5 log doute sur CD4lt200)

Jan Cahn P et al Lancet 2019

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

RECO BITHERAPIE drsquo EMBLEE

Rapport Morlat 2018

DRV+RAL (si CVlt5log et CD4gt200) peut constituer une alternative lorsque les INTI ne sont pas utilisables

EACS 2018

DTG+RAL ou DTG+3TC quand aucune autre reacutegime nrsquoest preacutefeacuterable

AIDSinfo 2018

DRV+RAL ou DTG+3TC ou DRV+3TC alternatives possibles si ABC TAF TDF non employables

LES FORMES

RETARD

Cabotegravir + Rilpivirine FLAIR (Orkin C CROI 2019)

Scheacutema Succegraves agrave S48

Cabotegravir+Rillpivirine IM (n=284)

933

AbacavirLamivudine + Dolutegravir po 1J (n=284)

936

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

MERCI POUR VOTRE ATTENTION

Ameacuteliorer la qualiteacute de vie ne passe eacutevidemment pas que par lrsquoallegravegement theacuterapeutique hellip

BONUS ADN VIH

J Int AIDS Soc 2019 Jan 22(1) e25221 Dynamics in HIV‐DNA levels over time in HIV controllers Veacuteronique Avettand‐Fenoe et al

Doravirine nouvel INNTI

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Dora+Teno+Lamivudine non lt Truvada+efavirenz

Chez naif non lt tritheacuterapie avec dora (S48 = 83) vers triT avec darur (80)

Molina J-M et al Doravirine (DOR) versus ritonavir-boosted darunavir (DRV+r) 96-week results of the randomized double-blind phase 3 DRIVE-FORWARD noninferiority trial

Mutations de R agrave lrsquoeacutehec

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BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

BITHERAPIE drsquoembleacutee

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Rapport Morlat 2018

DRV+RAL (si CVlt5log et CD4gt200) peut constituer une alternative lorsque les INTI ne sont pas utilisables

EACS 2018

DTG+RAL ou DTG+3TC quand aucune autre reacutegime nrsquoest preacutefeacuterable

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Scheacutema Succegraves agrave S48

Cabotegravir+Rillpivirine IM (n=284)

933

AbacavirLamivudine + Dolutegravir po 1J (n=284)

936

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BONUS ADN VIH

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Dora+Teno+Lamivudine non lt Truvada+efavirenz

Chez naif non lt tritheacuterapie avec dora (S48 = 83) vers triT avec darur (80)

Molina J-M et al Doravirine (DOR) versus ritonavir-boosted darunavir (DRV+r) 96-week results of the randomized double-blind phase 3 DRIVE-FORWARD noninferiority trial

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BITHERAPIE drsquoembleacutee

Randomisation 11 Stratifieacutee sur CV lt ou gt 5log et CD4lt ou gt 200

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Rapport Morlat 2018

DRV+RAL (si CVlt5log et CD4gt200) peut constituer une alternative lorsque les INTI ne sont pas utilisables

EACS 2018

DTG+RAL ou DTG+3TC quand aucune autre reacutegime nrsquoest preacutefeacuterable

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933

AbacavirLamivudine + Dolutegravir po 1J (n=284)

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Dora+Teno+Lamivudine non lt Truvada+efavirenz

Chez naif non lt tritheacuterapie avec dora (S48 = 83) vers triT avec darur (80)

Molina J-M et al Doravirine (DOR) versus ritonavir-boosted darunavir (DRV+r) 96-week results of the randomized double-blind phase 3 DRIVE-FORWARD noninferiority trial

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DTG+RAL ou DTG+3TC quand aucune autre reacutegime nrsquoest preacutefeacuterable

AIDSinfo 2018

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Scheacutema Succegraves agrave S48

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933

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Ameacuteliorer la qualiteacute de vie ne passe eacutevidemment pas que par lrsquoallegravegement theacuterapeutique hellip

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Dora+Teno+Lamivudine non lt Truvada+efavirenz

Chez naif non lt tritheacuterapie avec dora (S48 = 83) vers triT avec darur (80)

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933

AbacavirLamivudine + Dolutegravir po 1J (n=284)

936

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BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

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BONUS ADN VIH

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Doravirine nouvel INNTI

gtdarunavirritonavir S96 73 bras dora vs 66 bras darur

Dora+Teno+Lamivudine non lt Truvada+efavirenz

Chez naif non lt tritheacuterapie avec dora (S48 = 83) vers triT avec darur (80)

Molina J-M et al Doravirine (DOR) versus ritonavir-boosted darunavir (DRV+r) 96-week results of the randomized double-blind phase 3 DRIVE-FORWARD noninferiority trial

Mutations de R agrave lrsquoeacutehec

Pardonnance des BI vs TRI

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BITHERAPIE INNOVANTE bull IAS 2019 Molina JL et al Abs WEAB0402

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MERCI POUR VOTRE ATTENTION

Ameacuteliorer la qualiteacute de vie ne passe eacutevidemment pas que par lrsquoallegravegement theacuterapeutique hellip

BONUS ADN VIH

J Int AIDS Soc 2019 Jan 22(1) e25221 Dynamics in HIV‐DNA levels over time in HIV controllers Veacuteronique Avettand‐Fenoe et al

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