alcaloides iii

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ALCALOIDES Y COMPUESTOS NITROGENADOS

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Page 1: Alcaloides iii

ALCALOIDESY

COMPUESTOS NITROGENADOS

HISTORIAbull En el siglo XIX s Carl Scheele aislar los aacutecidos orgaacutenicos de las plantasbull Friedrich Wilhelm Sertuumlrner (1783-1841) descubrioacute en 1816 el principio activo

maacutes importante del opio de la amapola la morfina cuyos cristales dieron lugar al ldquoprincipium somnigraveferumrdquo(que Gay- Lussac llamariacutea luego ldquomorfinardquo por el dios griego Morfeo) que Osler llamoacute ldquoLa medicina de Diosrdquo

bull Pierre Joseph Pelletier (1788-1842) y Joseph Caventou (1795- 1877) quienes siguiendo el ejemplo de Sertuumlrner ontinuando los experimentos con alcaloides posteriormente lograron aislar la estricnina y la brucina de la Nuez Vogravemica la colchicina la cafeiacutena y posteriormente la quinina ndashademaacutes de la cinconina- de las que prepararon sales puras hicieron los estudios cliacutenicos y construyeron plantas para su aislamiento industrial

bull La diversidad estructural y la variedad en la actividad bioloacutegica de los alcaloides y los antibioacuteticos hacen de estos dos grupos los maacutes importantes entre las sustancias naturalesde intereacutes terapeacuteutico

INTRODUCCIOacuteNbull No existe una definicioacuten exacta para los alcaloides pero se puede

considerar como ldquoUn compuesto orgaacutenico de origen natural (generalmente vegetal) nitrogenado (el nitroacutegeno se encuentra generalmente intraciacuteclico) derivados generalmente de aminoaacutecidos de caraacutecter mas o menos baacutesico de distribucioacuten restringida con propiedades farmacoloacutegicas importantes a dosis bajas y que responden a reacciones comunes de precipitacioacutenrdquo

bull De acuerdo a las caracteriacutesticas de esta definicioacuten algunos autores han dividido a los alcaloides en cuatro clases Alcaloides verdaderos Protoalcaloides Pseudoalcaloides Alcaloides imperfectos

bull Alcaloides Verdaderos Cumplen estrictamente con las caracteriacutesticas de la definicioacuten de alcaloide son formados a partir de aminoaacutecidos tienen siempre un nitroacutegeno intraciacuteclico son de caraacutecter baacutesico y existen en la naturaleza normalmente en estado de sal

bull Protoalcaloides Son aminas simples con nitroacutegeno extraciacuteclico de caraacutecter baacutesico y son productos del metabolismo de los aminoaacutecidos

bull Pseudoalcaloides Presentan algunas de las caracteriacutesticas de la definicioacuten de alcaloide pero no son derivados de aminoaacutecidos

bull Alcaloides imperfectos Son derivados de bases puacutericas no precipitan con los reactivos especiacuteficos para alcaloides

bull No son alcaloides los aminoaacutecidos las betalaiacutenas los peacuteptidos los amino azuacutecares las vitaminas nitrogenadas las porfirinas algunas bases como la tiamina ampliamente distribuida en los seres vivos y los alkil aminas de bajo peso molecular

bull En cuanto a su estado natural los alcaloides son esencialmente sustancias presentes en todos los oacuterganos de la planta pueden encontrarse mayoritariamente en hojas (cocaina nicotina pilocarpina) en flores (escopolamina atropina) en frutos (alcaloides del opio peletiarina coniina) en semilla (piperina arecolina) en corteza (quinina tubocurarina) en la raiz (emetina y cefalina)

bull Familias como Apocynaceae (~800) Annonaceae (~350) Loganiaceae (~400) Magnoliaceae (~350) Menispermaceae (~300) Papaveraceae (~550) Renunculacease (~300) Rutaceae (~250) Rubiaceae (~450) Solanaceae (~150) Fumariaceae Lauraceae excepcionalmente en bacterias (Piocianina de Pseudomonas aeriginosa) y en hongos (psilocina de los hongos alucinoacutegenos mexicanos y ergopeacuteptidos del ergot del centeno)

INCORPORACIOacuteN DEL NITROacuteGENO

bull El nitroacutegeno estaacute presente en muchas sustancias orgaacutenicas en los seres vivos en especial en forma de aminoaacutecidos y proteiacutenas en nucleoacutetidos y aacutecidos nucleacuteicos el cual proviene del Nitroacutegeno molecular Todos los organismos son capaces de sintetizar proteiacutenas a partir de aminoaacutecidos pero no pueden sintetizar todos lo aminoaacutecidos indispensables para la siacutentesis debido a esto requieren en su dieta de algunos aminoaacutecidos proteacuteicos solo las plantas (por medio de algunas bacterias o asociaciones con estas) y algunos microorganismos pueden sintetizar los aminoaacutecidos a partir de nitroacutegeno inorgaacutenico ya sea

bull nitroacutegeno molecular N2 o como nitratos

bull El teacutermino fijacioacuten de nitroacutegeno comprende los pasos que intervienen en la conversioacuten del Nitroacutegeno molecular (N2) o del nitrato en amoniaco En el primer caso ocurre en bacterias por medio de diazoacutetrofos organismo capaz de utilizar el nitroacutegeno molecular como uacutenica fuente de nitroacutegeno reducieacutendolo a amoniaco por medio de una nitrogenasa e incorporaacutendolo luego como nitroacutegeno orgaacutenico Los diazoacutetrofos pueden ser de vida libre o formar asociaciones con otros organismos formando bacteriodes (noacutedulos formados por una simbiosis entre la planta y la bacteria) estos noacutedulos se encuentran en las raiacuteces como es el caso de algunas leguminosas Las bacterias asociadas a los diazoacutetrofos hace posible el intercambio de metabolitos por un proceso que implica un cambio en la permeabilidad de la pared celular por medio de la proteiacutena leghemoglobulina que asegura una disminucioacuten de la presioacuten de oxigeno para que tenga lugar la fijacioacuten de nitroacutegeno la planta posee el gen para la formacioacuten de la globina pero el bacteriode es el que suministra el grupo hemo prosteacutetico estos noacutedulos se forman unicamente en suelos pobres en nitroacutegeno por lo que la fertilizacioacuten con nitroacutegeno reduce la formacioacuten de noacutedulos por lo tanto disminuye la fijacioacuten del N2

FUNCIOacuteN DE LOS ALCALOIDES EN LAS PLANTASbull La funcioacuten de los alcaloides en las plantas no es aun clara existen algunas sugerencias sobre el ldquorolrdquo que

juegan estas sustancias en los vegetales comobull Sirven como productos de desecho o almacenamiento del nitroacutegeno sobrante esta funcioacuten es

equivalente a la del aacutecido uacuterico o de la urea en los animalesbull Debido a que en su mayoriacutea los alcaloides son asociados con aacutecidos orgaacutenicos que le facilita el

transporte en la planta pueden servir como productos de almacenamiento del nitroacutegeno no metabolizado o para transporte del mismo en el caso de las Solanaceas midriaacuteticas los eacutesteres del tropano se forman en las raiacuteces y son transportados a las partes aeacutereas donde pueden ser hidrolizados

bull La microquiacutemica ha permitido mostrar en forma general que los alcaloides son localizados en los tejidos perifeacutericos de los diferentes oacuterganos de la planta es decir en el recubrimiento de las semillas corteza del tallo raiacutez o fruto y en la epidermis de la hoja esto nos permite pensar que los alcaloides cumplen una importante funcioacuten como es la de proteger a la planta por su sabor amargo de estos del ataque de insectos

bull Los alcaloides pueden servir de reguladores del crecimiento se ha demostrado que los alcaloides derivados de la putrescina se incrementan notablemente durante la germinacioacuten de algunas plantas como la cebada cuando se encuentran en suelos deficientes de potasio

bull Mediante teacutecnicas biotecnoloacutegicas las plantas que normalmente acumulan alcaloides en las partes aeacutereas como es el caso de la Nicotiana y Daturas se han producido sin alcaloides la peacuterdida de alcaloides en el vaacutestago no impide el desarrollo de la planta lo cual sugiere que los alcaloides no son esenciales para los vegetales Si bien la presencia de alcaloides no es vital para la planta estos deben de participar en secuencias metaboacutelicas y no son solamente productos de desecho del metabolismo

PROPIEDADES FISICOQUIacuteMICAS

bull Los alcaloides tienen masas moleculares que variacutean entre 100 y 900 (coniiacutena C8H17N=127 vincristina C46H56N4O10=824) son casi siempre incoloros a excepcioacuten de aquellos altamente conjugados como berberina (amarillo) sanguinarina (rojo) urabaina (verde) y oxoaporfinas que van de amarillo a rojo son normalmente soacutelidos a temperatura ambiente algunas bases no oxigenadas como la coniiacutena la nicotina y la esparteina que son liacutequidas con algunas excepciones como la arecolina que es oxigenada y liacutequida los alcaloides base son poco solubles en agua

RECONOCIMIENTO DE LOS ALCALOIDESbull Las teacutecnicas de reconocimiento son basadas en la capacidad que tienen

los alcaloides en estado de sal (extractos aacutecidos) de combinarse con el yodo y metales pesados como bismuto mercurio tugsteno formando precipitados estos ensayos preliminares se pueden realizar en el laboratorio o en el campo

bull En la praacutectica se utilizan reactivos generales para detectar alcaloides como la solucioacuten de yodo-yoduro de potasio (Reactivo de Wagner) mercurio tetrayoduro de potasio (reactivo de Mayer) tetrayodo bismuto de potasio (reactivo de Dragendorff) solucioacuten de aacutecido piacutecrico (reactivo de Hager) aacutecido siacutelico tuacutengtico (reactivo de Bertrand) p-dimetilamino benzaldehido (reactivo de Ehrlich) nitracioacuten de alcaloides (reaccioacuten de Vitali-Morin se usa para alcaloides en estado base)

bull Puesto que los alcaloides son compuestos de caraacutecter baacutesico su solubilidad en los diferentes solventes varia en funcioacuten del pH es decir seguacuten se encuentre en estado de base o de sal

bull En forma de base son solubles en solventes orgaacutenicos no polares como benceno eacuteter etiacutelico cloroformo diclorometano acetato de etilo

bull En forma de sales son solubles en solventes polares agua soluciones aacutecidas e hidroalcohoacutelicas

bull El fundamento de la extraccioacuten se basa en el caraacutecter baacutesico de los alcaloides y en el hecho de su existencia en las plantas como sales de aacutecidos orgaacutenicos o como combinaciones solubles de otras sustancias entre los principales se encuentran los aacutecidos tiacuteglico 3 metil butiacuterico benzoico cinaacutemico hidroxifenil propioacutenico troacutepico y tricarboxiacutelicos y ademaacutes con otro tipo de sustancias como taninos y fenoles

Preparacioacuten del material vegetalbull El material vegetal (raiacuteces hojas semillas corteza o flores) seleccionados

con base a los resultados de las reacciones de precipitacioacuten es secado en estufa a una temperatura menor de 50ordmC pulverizado para luego ser desengrasado en soxhlet con un solvente orgaacutenico apolar

bull Extraccioacuten de Alcaloidesbull Para la extraccioacuten existen dos meacutetodos generales La extraccioacuten en medio

alcalino (por un solvente orgaacutenico) y la extraccioacuten en medio aacutecido (con agua alcohol o solucioacuten hidroalcohoacutelica)

bull Extraccioacuten por un solvente orgaacutenico en medio alcalino bull a) La droga pulverizada y desengrasada se mezcla con una solucioacuten alcalina

que desplaza los alcaloides de sus combinaciones salinas (aproximadamente 1 Kg de droga con ul litro de solucioacuten de hidroxido de amonio al 5 durante aproximadamente 4 horas) las bases liberadas son en seguida solubilizadas en un solvente orgaacutenico de polaridad media

bull b) El solvente orgaacutenico conteniendo los alcaloides bases es separado y concentrado a presioacuten reducida luego se agita con una solucioacuten acuosa aacutecida donde los alcaloides se solubilizan en su forma de sales mientras que otras sustancias que se encuentren en el extracto como pigmentos esteroles y otras impurezas restan en la fase orgaacutenica

bull c) Las soluciones acuosas de las sales de alcaloide son nuevamente alcalinizadas y extraiacutedas con un solvente orgaacutenico no miscible el solvente orgaacutenico es deshidratado sobre una sal anhidra filtrado y concentrado a presioacuten reducida el residuo que queda son losalcaloides totales (AT)

Extraccioacuten de alcaloides en medio aacutecido

bull Hay que recordar que en su estado natural los alcaloides se encuentran en forma de sales solubles en soluciones acuosas o hidroalcohoacutelicas

bull La droga seca pulverizada y desengrasada es extraiacuteda con agua acidulada o con alcohol o solucioacute hidroalcohoacutelica acidulada tendremos extractos de alcaloides en forma de sales En estos casos los extractos pueden ser tratados de diferentes formas

bull Fijacioacuten de los alcaloides sobre resinas intercambiadoras de iones para luego separarlas por elucioacuten con aacutecidos fuertes

bull Precipitacioacuten de los alcaloides en forma de yodomercuriatos con el reactivo de Mayer concentrado el complejo formado es recuperado por filtracioacuten o centrifugacioacuten luego se redisuelve en una mezcla de agua-alcohol-acetona y se separan los alcaloides hacieacutendolos pasar sobre resinas intercambiadoras de iones (esta teacutecnica es particularmente uacutetil para alcaloides amonio cuaternarios) Fuera de estos meacutetodos generales de extraccioacuten existen algunos particulares dependiendo del tipo de alcaloide la extraccioacuten de los alcaloides del opio

CLASIFICACIOacuteN DE LOS ALCALOIDES

bull Habitualmente los alcaloides se han clasificado en funcioacuten de su estructura distinguieacutendose principalmente los compuestos heterociacuteclicos de los no heterociacuteclicos actualmente existen varias formas de clasificarlos

bull De acuerdo a sus propiedades farmacoloacutegicas Modificadores del sistema nervioso central Estimulantes nerviosos (alcaloides de la iboga iboganina Alcaloides de la nuez voacutemica Estricnina etc) Alucinoacutegenos (alcaloides del peyote mescalina alcaloides del yage harmalina) Modificadores del sistema nervioso autoacutenomo Parasintopatomimeacuteticos (De accioacuten directa Jaborandi pilocarpina Anticolinesteraacutesicos habas de Calabar eserina) Parasintopatoliacuteticos (Belladona atropina efedras efedrina) etc

bull De acuerdo a su distribucioacuten botaacutenica Alcalodes del tabaco nicotina alcaloides de las Solanaceae midriaacuteticas atropina hiosciamina etc

bull De acuerdo a su origen biosinteacutetico Alcaloides derivados de aminoaacutecidos alifaacuteticos cocaina lobelina etc Alcaloides derivados de aminoaacutecidos aromaacuteticos morfina boldina ergotamina etc

bull Diversidad estructural en una gran homogeneidad bioquiacutemica es decir podemos agrupar todos los alcaloides naturales conocidos por ser originados por un restringido nuacutemero de

bull aminoaacutecidos o de precursores biogeneacuteticos Se puede distinguirbull - Alcaloides alifaacuteticosbull bull derivados de la ornitina (pirrolidinas tropaacutenicos pirrolizidiacutenicos)bull bull derivados de la lisina (piperidinas quinolizidiacutenicos)bull -Alcaloides aromaacuteticosbull bull derivados del aacutecido nicotiacutenico (piridinas)bull bull derivados de la fenil alanina y tirosina (isoquinoleinas)bull bull derivados del triptofano (indolicos quinoleinas)bull bull derivados del aacutecido antraniacutelico (quinoleinas)bull bull derivados de la histidina (imidazoles)bull - Alcaloides de origen diversobull bull alcaloides terpeacutenicos y esteroidalesbull bull alcaloides diversos (purinas macrociclos etc)

ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOAacuteCIDOS ALIFAacuteTICOS

bull Los alcaloides pirrolidiacutenico y piperidiacutenicos provienen salvo raras excepciones del metabolismo de los aminoaacutecido ornitina y lisina la utilizacioacuten de aminoaacutecidos con el nitroacutegeno marcado (15N) permitioacute que Herbert y col demostraron por marcacioacuten isotoacutepica en plantas del geacutenero Belladona que la δ-N-metilornitina es un componente natural de estas plantas y que el amino terminal de la ornitina y lisina es el que finalmente se incorpora para formar las iminas ciacuteclicas

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA ORNITINA (PIRROLIDIacuteNICOS)bull Los alcaloides derivados de la ornitina llamados alcaloides

pirrolidiacutenicos son menos frecuentes que sus anaacutelogos piperidiacutenicos varios tipos de alcaloides se derivan del aminoaacutecido ornitina estos son biogeneacuteticamente derivados del Δ1 pirrolidina algunos adicionan cadenas laterales formadas por unidades de acetato y comprenden

bull bull Las pirrolidinas simples como las higrinas y los alcaloides tropaacutenicos de ciertas Solanaceae y Erythroxylaceae (coca) los alcaloides del tabaco y la stachidrina de Stachys officinalis

bull bull Las pirrolicidinas de Borraginaceas y de algunas Compuestasbull bull las indolicidinas aunque tienen la estructura Δ1 pirrolidina y Δ

piperidina solo los encontrados en los geacuteneros Eleaocarpus y Tylofora son derivadas del metabolismo de la ornitina en los otros casos como los alcaloides del geacutenero Securinega son del metabolismo de la lisina

bull De este grupo y por su accioacuten farmacoloacutegica los alcaloides derivados del nuacutecleo tropaacutenico son los de mayor intereacutes

Alcaloides derivados del acido tropanicobull La posicioacuten 3 es hidroxilada (tropanol) dando origen a dos

isoacutemerosbull bull El trans tropanol o el verdadero tropanol tiene el grupo OH

en α (OH en posicioacuten trans en relacioacuten al grupo N-CH3)bull bull El cis tropanol o pseudotropanol tiene el grupo OH en β (ΟΗ

en cis en relacioacuten al grupo N-CH3)bull El tropanol o sus derivados son esterificados con aacutecidos

orgaacutenicos El principal de estos aacutecidos es el aacutecido troacutepico el cual posee un carboacuten asimeacutetrico y se forma por un reagrupamiento tipo Many de la fenil alamina luego de una transaminacioacuten y posterior reduccioacuten

bull Existen dos importantes grupos con alcaloides conteniendo este nuacutecleo tropaacutenico

bull 1 Grupo de la atropina (alcaloides derivados del tropanol) bull bull La hiosciamina = eacutester del tropanol con el aacutecido l-troacutepicobull bull La atropina = eacutester del tropanol con el aacutecido dl-troacutepicobull bull La escopolamina o hioscina = eacutester del escopanol con el aacutecido l-

troacutepicobull Estos alcaloides son midriaacuteticos (dilatan la pupila) con propiedades

parasimpatoliacuteticas y se encuentran en algunos geacuteneros de la familia Solanaceae (Atropa Datura Brugmansia Hyoscyamus y Duboisias)

bull 2 El grupo de la cocaiacutena (alcaloides derivados del pseudotropanol) tiene propiedades anesteacutesicas y es el principio activo de la coca (Erythroxylacea)

bull Actividad Bioloacutegica bull Actividad del grupo Atropina ndash hiosciaminaEstos dos alcaloides poseen las mismas

propiedades farmocoloacutegicas en general la hiosciamina es entre 10 y 50 veces maacutes activa que la atropina pero esta es maacutes estable

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Central (SNC) A dosis bajas tienen poca accioacuten pero a dosis altas provocan una excitacioacuten que se traduce en delirio llamado ldquodelirio atropiacutenicordquo

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Autoacutenomo (SNA) A dosis terapeacuteuticas estos alcaloides son antagonistas de la acetil colina produciendo

bull 1048708 A nivel de los ojos midriasisbull 1048708 A nivel del corazoacuten una aceleracioacutenbull 1048708 A nivel de los vasos capilares una vaso constriccioacutenbull 1048708 A nivel del tubo digestivo un relajamiento del peristaltismo y un agotamiento de las

secrecionesbull 1048708 Tienen ademaacutes una accioacuten espasmoliacutetica neurotoacutepica bull Accioacuten de la escopolaminabull bull A dosis terapeacuteuticas es una sustancia sedativa del SNC y antiparkinsonianabull bull Es un parasimpatoliacutetico de accioacuten mas deacutebil que los dos alcaloides anterioresbull bull Tiene una accioacuten sedativa del SNC con un efecto hipnoacuteticobull bull A dosis fuerte la escopolamina es capaz de provocar una intoxicacioacuten con narcosis y debull vez en cuando alucinaciones

bull Accioacuten de la cocaiacutenabull bull La cocaiacutena es el principal anesteacutesico de superficie natural

potencia la conduccioacuten a nivel de todo tipo de fibras nerviosas ha servido de modelo para la siacutentesis de los actuales anesteacutesicos locales

bull bull Otro efecto de la cocaiacutena son las propiedades simpatomimeacuteticas que se manifiesta por una aceleracioacuten cardiaca y una vasoconstriccioacuten prolongando la accioacuten anesteacutesica

bull bull La cocaiacutena disminuye la reaccioacuten sobre las fibras lisas y agota las secreciones

bull bull Estimula el sistema nervioso central aumentando la eficiencia muscular al mismo tiempo disminuye la sensacioacuten de hambre

bull bull Tambieacuten es usado como remedio para tos TBC alcoholismo adiccioacuten al opio toacutenico sexual asma

bull Plantas con alcaloides derivados del tropanolbull Solanaceae midriaacuteticas bull Generalidadesbull Desde el punto de vista botaacutenico las Solanaceae son grandes plantas

herbaacuteceas poseen hojas aisladas y flores regulares con caacuteliz gamoseacutepalo persistente el fruto es una baya poliesperma como el caso de la Belladona o una caacutepsula como la Datura la hoja presenta en las nervaduras y en el limbo cristales o graacutenulos de oxalato de calcio

bull BELLADONA Atropa belladona Solanaceaebull Droga Hojas solas o mezcladas con inflorescencia

bull Plantas con alcaloides derivados del pseudotropanolbull COCA Erythroxylon coca o E truxillense Erythroxylaceaebull En el comercio iliacutecito se ven diferentes formas de cocaiacutena [29] la cocaiacutena pura al

100 llamada ldquonieverdquo es el clorhidrato de cocaiacutena en forma de pequentildeos cristales blancos la cual permite ser inhalada es sobre todo la forma exportada iliacutecitamente se vende de 10 a 15 veces mas cara que la ldquotorta o pasta de cocaiacutenardquo o ldquobazucordquo o ldquocrackrdquo siendo esta el sulfato de cocaiacutena se trata de una sustancia quiacutemicamente anaacuteloga al clorhidrato de cocaiacutena es el producto de la primera parte de la extraccioacuten a partir de hojas de coca La pasta de cocaiacutenaes llamada la cocaiacutena del pobre pues su costo es bajo debido a la simplicidad de su extraccioacuten y a los bajos precios de los productos utilizados carbonato de sodio gasolina o kerosene aacutecido sulfuacuterico y soda caacuteustica El ldquobazucordquo se extrae como una pasta pardusca donde el grado de pureza varia entre 80 y 90 para su consumo no se puede inhalar (es una pasta) ni inyectar (el sulfato de cocaiacutena es insoluble en agua) solamente se puede fumar combinada con tabaco esta praacutectica es muy usada en Ameacuterica del sur principalmente en Bolivia Colombia y Peruacute En cambio el ldquocrackrdquo preparado en los paiacuteses no productores es de mayor pureza pues se toma el clorhidrato de cocaiacutena pura se pasa por medio de un aacutelcali a base para luego pasarla a sal en forma de sulfato de cocaiacutena este tiene un costo mas bajo (alrededor de 10 veces menor) que el clorhidrato puro pero al pasarla a sulfato aumenta su peso lo que lo hace rentable El ldquocrackrdquo es la versioacuten Norteamericana de laldquopastardquo colombiana o boliviana

bull Alcaloides Pirrolicidiacutenicosbull Mas de un centenar de alcaloides pirrolicidiacutenicos son actualmente conocidos aunque

no alcanzan una importancia farmacoloacutegica la gran mayoriacutea son eacutesteres de alcaminas formados entre aminoalcoholes de tipo pirrolicidina llamados necinas y aacutecidos alifaacuteticos monocarboxiacutelicos (caracteriacutesticos de Borraginaceae) como aceacutetico tiacuteglico aacutecido 3-metil butiacuterico o hidroxipropil butanoico o aacutecidos mas complejos (caracteriacutesticos de Compuestas y Leguminosae) como el aacutecido seneacutesico o el aacutecido monocrotaacutelico Excepcionalmente estos alcaloides son esterificados por aacutecidos aromaacuteticos Se han encontrado principalmente en plantas de familias pertenecientes a las Borraginaceae como Echium Cynoglossum Heliotropium etc en las Asteraceae (Compuesta) en el geacutenero Senecio y Eupatorium y en algunas Leguminosae Orchidaceae y Apocynaceae

bull El nuacutecleo pirrolicidina puede variar su estructura o configuracioacuten puede haber un hidroxilo en 7 puede cambiar su configuracioacuten en 8 o dobles enlaces en su estructura generalmente entre los carbonos 1 y 2

bull Alcaloides de este tipo han sido aislados de especies del la familia Compuesta (Asteraceae) como la senecianina de Senecio formosus 27 aacuternica o suelda consuelda Hierba de unos 040 a 150 m crece en grupos mas o menos densos con tallos acanalados de color puacuterpura hojas alternas seacutesiles lanceoladas obtusas y agudas en el aacutepice de 8-15 cm de largo por 2-3 cm de ancho con numerosas flores radiculares de color morado disco de 15 de largo y de 15 a 2 5 de diaacutemetro con pedicelos pilosos de 1 a 7 cm de largo con bracteacuteolas lineales La toxicidad de diversos Senecios es conocida por su efecto en animales produciendo lesiones en el hiacutegado

bull ALCALOIDES DERIVADOS DE LA LISINAbull La lisina como homoacutelogo de la ornitina producen alcaloides anaacutelogos a

los producidos por la Δ1 pirrolidina por lo tanto su biosiacutentesis es similar a los de los alcaloides derivados de la Δ1 piperidina estos poseen anillos de seis miembros mientras que los primeros poseen anillos de cinco miembros Comprenden estructuras simples como en el caso de los alcaloides de las Lobelias de la granada los alcaloides de las Piperaceae y algunas estructuras policiacuteclicas como es el caso de los alcaloides quinilicidiacutenicos (bi tri tetra y pentaciclicos) y las indolicidinas de la familia Fabaceae

bull La N-metilpeletiarina es un alcaloide constituyente de la granada (Punica granatum Punicaceae) con la peletiarina la pseudopeletiarina y anaferina son homoacutelogos de la higrina la tropinona y la cuscohigrina que provienen de la ornitina

bull Alcaloides conteniendo el nuacutecleo Indolicidinabull Son estructuras tiacutepicas de plantas de los geacuteneros Ipomoea

Convolvulaceae (campanillas azules y rojas llamadas batatillas) Dendrobium Orchidaceae Swainsona LeguminosaeFabaceae y en algunos hongos de los geacuteneros Rhizoctonia y Metarhizium

bull Este nuacutecleo comprende la fusioacuten de dos anillos uno de sies miembros y el otro de cinco el atomo de nitroacutegeno se rencuentra en los anillos de fusioacuten se puede pensar que se forman como un hiacutebrido entre alcaloides pirrolicidinas y quinolicidinas pero su biosiacutentes demostroacute que son derivados del aminoaacutecido lisina via aacutecido pipecoacutelico

bull La swainsonina se aisloacute de Swainsona canescens (LeguminosaeFabaceae) esta sustancia ha demostrado actividad contra el virus del VIH inhibiendo la enzima glicosidasa involucrada en la siacutentesis de glicoproteinas esencial para la proliferacioacuten del virus del SIDA Esta planta debido a la swainsonina es toacutexica para los animales causando problemas gastro intestinales y malnutricioacuten Alcaloides indolicidinicos se han encontrado en varias especies de LeguminoseaeFabaceae y tambien en hongos

bull Alcaloides piperidiacutenicos no derivados del metabolismo de la lisina bull Hay algunos alcaloides que teniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenico como

en el caso de la coniiacutena y pinidina aunque su origen no es el aminoaacutecido lisina sino viacutea acetato

bull Este restringido grupo de alcaloides comprende el nuacutecleo de la piperidina sustituido por una cadena alifaacutetica ya sea corta como la coniina de la cicuta Conium maculatum Umbeliferae y pinidina de Pinus sabiniana Coniferae o larga como la carpaiacutena extraida de Carica papaya

bull Su biosiacutentesis es a partir de un policeacutetido que incorpora uno o varios aacutetomos de nitroacutegeno como en el caso de la coniiacutena

bull Plantas con alcaloides conteniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenicobull TABACO INDIO Lobelia inflata Lobeliaceaebull Droga partes aeacutereasbull Drogas con alcaloides derivados del aacutecido nicotiacutenicobull EL TABACO Nicotiana sp Solanaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA

bull Los derivados de los aminoaacutecidos fenil alanina tirosina y sus productos de descarboxilacioacuten comprenden una variada y gran cantidad de estructuras alcaloiacutedicas como

bull bull Aminas simples o fenil etil aminasbull bull Isoquinoleinas simplesbull bull Derivados bencilisoquinoleinas

bull Bencilisoquinoleinas (BIQ)bull Alcaloides del opio (morfinanos)bull Aporfinoides

bull bull Con participacioacuten de aacutecido mevaloacutenico (emetina y cefalina)bull Estos alcaloides tienen una variada actividad farmacoloacutegica

muchos de ellos usados en terapeacuteutica como es el caso de la emetina morfina codeiacutena tubocurarina etc

bull AMINAS SIMPLES O FENIL ETIL AMINASbull Las feniletilaminas se presentan en un gran

nuacutemero de vegetales como el caso de la hordenina de Hordeum vulgar GramineaePoaceae un inhibidor de la germinacioacuten la L-DOPA precursor de las catecolaminas y otros compuestos con efectos farmacoloacutegicos marcados como es el caso de la mezcalina efedrina catinona etc

bull Drogas con alcaloides de tipo fenil etil aminasbull EFEDRAS Ephedra sp Ephedraceae

bull ALCALOIDES ISOQUINOLEICOSbull Isoquinoleiacutenas simplesbull De este tipo de alcaloides se han descubierto pocos ejemplares su

biogeacutenesis es descrita por Herbertbull Bencilisoquinoleinasbull En este grupo de alcaloides se encuentran Bencil isoquinoleinas simples

BIQ Bencil tetrahidro isoquinoleinas BTHIQ y las Bisbencil terahidro isoquinoleinas BBTHIQ Por su origen biogeneacutetico (derivados del aacutecido Shikiacutemico) tienen patrones de oxidacioacuten caracteriacutesticos como se muestra en la siguiente figura

bull Aunque estos alcaloides presentan actividad dopamineacutergica [37] solo la papaverina es usado en terapeacuteutica esta moleacutecula es un espasmoliacutetico que relaja la musculatura lisa y actuacutea sobre los nervios perifeacutericos del sisteme parasimpaacutetico es poca activa sobre el sistemanervioso central

Bisbencilisoquinoleina

bull Las bisbenciltetrahidroisoquinoleinas (BBTHIQ) con las BTHIQ representan mas de 400 estructuras repartidas en una decena de familias donde las principales son Menispermaceae (alrededor de 25 geacuteneros) Ranunculiaceae Berberidaceae Monimiaceae Annonaceae y Lauraceae Existen unas 30 clases de compuestos BBTHIQ y dependen del tipo de enlace o puente (bifeniacutelico o de tipo eacuteter) seguacuten el nuacutemero de estos (mono di o tripuente) seguacuten el tipo de sustitucioacuten y la presencia de dos centros asimeacutetricos aumenta la complejidad de estos compuestos

bull Las BBTHIQ se forman via radicales libres de sus monoacutemeros por lo que sus puentes de unioacuten se encuentran en posiciones ortho o para de OH o de grupos oxigenados y en el oxiacutegeno fenoacutelico

bull Farmacoloacutegicamente el intereacutes de estas sustancias es limitado aunque muchas presentan un potencial interesante ninguna es actualmente comercializada Un cierto nuacutemero de estas sustancias tienen una importante actividad como paralizantes musculares solo son actualmente utilizados sus compuestos hemisinteacuteticos o sinteacuteticos El teacutermino curare se aplica a un gran nuacutemero de productos vegetales complejos utilizados por los indiacutegenas de Ameacuterica del Sur por medio del envenenamiento de sus flechas para cazar sus presas estos productos son inocuos viacutea oral y activos viacutea parenteral produciendo paraacutelisis muscular y paraacutelisis respiratoria

Los curares bull Principalmente constituidos por extractos de corteza de Menispermaceae

pertenecientes a los geacuteneros Chondrodendron (C tomentosum) y Curarea (C toxifera o C candicans) estos curares comprenden alcaloides bisbencilisoquinoleicos como la tubocurarina y de Loganiaceae al geacutenero Strychnos (S toxifera S castelnaeana S letalis y S rondetelioides) comprenden alcaloides bisindoacutelicos como la toxiferina I (que se vera en el numeral 5 pagina 60) El extracto obtenido es concentrado al fuego y depositados y almacenados en tubos o cantildeas de bambuacute para ser usados impregnando las flechas o dardos de caceria

bull Aunque la estructura de la tubocurarina no estaba bien establecida (hace algunos antildeos se creiacutea en forma equivocada que los dos aacutetomos de nitroacutegeno eran cuaternarios) se demostroacute por cristalografiacutea de rayos X que la distancia entre los aacutetomos de nitroacutegeno es de 103 nm esta distancia se puede lograr con anaacutelogos sinteacuteticos mas sencillos de la tubocurarina donde los nitroacutegenos estaacuten separados por cadenas de 9 a 12 aacutetomos de carbono con distintos grados de estiramiento o plegamiento Esta observacioacuten llevoacute a la siacutentesis de compuestos con estructura general Me3N+-(CH2)n-N+Me3 encontraacutendose que estos homoacutelogos muestran fuertes actividades curarizantes Dos relajantes musculares de uso corriente que surgieron de estas investigaciones de fines de la deacutecada de los 40 son el decametonio de accioacuten un poco prolongada y el succinil colina o suxametonium faacutecilmente hidrolizable y de accioacuten breve

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas

de cien especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contienealcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas de cien

especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contiene alcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

bull OPIO Es el laacutetex desecado obtenido de las caacutepsulas inmaduras de P somniferum

bull Obtenido por la incisioacuten de las caacutepsulas de las diferentes variedades que luego de secado y oxidado forma una pasta de color cafeacute oscuro y de sabor acre y amargo

bull Composicioacuten quiacutemicabull El opio contiene cerca de 25 alcaloides combinados con en gran

parte con aacutecido mecoacutenico el cual se puede detectar por la prueba del cloruro feacuterrico Se extrae el aacutecido mecoacutenico con eacuteter en medio clorhiacutedrico y luego se caracteriza por una coloracioacuten roja granate en presencia de una solucioacuten diluida de percloruro de hierro La presencia de taninos aacutecido oxaacutelico y grasas indica adulteracioacuten

bull La mayoriacutea de los alcaloides se pueden clasificar en cuatro gruposndash Grupo de la morfina (Morfina tebaina codeina)ndash Grupo de la papaverina o Bencil Iso Quinoleina (BIQ)ndash Grupo de la narcotina o noscapina Bencil Tetra Hidro Iso Quinoleina

(BTHIQ)ndash Grupo de la narceina

bull Accioacuten fisioloacutegica La morfinabull Sobre el sistema nervioso central (SNC) accioacuten analgeacutesica que se manifiesta a dosis bajas

produciendo depresioacuten de la percepcioacuten dolorosa paralelamente desarrolla una sedacioacuten seguida de euforia que pasa progresivamente a suentildeo el despertar es particularmente desagradable por lo tanto es un buen analgeacutesico pero mal hipnoacutetico

bull Sobre la respiracioacuten es un depresor respiratorio la morfina y sus derivados a bajas dosis tiene accioacuten antitusiva La etilacioacuten del OH fenoacutelico de la morfina produce un producto mas potente que la codeiacutena de aplicacioacuten oftalmoloacutegica Mientras que la diacetil morfina La heroiacutena tiene via intravenosa una accioacuten euforiante mientras que si se sustituye el N-metilo de la morfina por un grupo N-alilo produce la nalorfina aunque tiene un efecto analgeacutesico se usa como antagonista del efecto narcoacutetico de la morfina

La codeinabull Es el mas usado en terapeacuteutica la metilacioacuten del hidroxilo fenoacutelico de la morfina produce

modificaciones de la actividad farmocoloacutegicabull bull Disminucioacuten de la accioacuten analgeacutesicabull bull Disminucioacuten del efecto depresor respiratoriobull bull Disminucioacuten de la toxicomaniacuteabull Excelente antitusivo Produce accioacuten sedativa a dosis fuertes y prolongadasLa tebaiacutena Este es un alcaloide sin accioacuten terapeacuteutica propiabull bull Toacutexico (convulsivante a dosis altas)La papaverinabull bull Espasmoliacutetico sobre la musculatura lisaLa noscapinabull bull No toacutexico sedativo de la tos

APORFINOIDESbull El teacutermino aporfinoide comprende las aporfinas las mas ampliamente distribuidas y los derivados de

estas como oxoaporfinas dioxo 45 aporfinas dehidroaporfinas azaantraquinonas azafluorenonas y los diacutemeros bisaporfinas entre otros

bull Las aporfinas (N-metiladas) y las noraporfinas se encuentran casi siempre con sustituciones oxigenadas en las posiciones 1 y 2 (hidroxilos metoxilos o metilemdioxilo) Ademaacutes debido a su origen biogeneacutetico suelen estar sustituidas en las posiciones (10) o (10 9) o(10 11) o (9 10 11) y en 7 en el caso de las 7 hidroxi aporfinas raramente en 3 y en 8 En las posiciones 4 5 y en la posicioacuten 7 puede haber corbonilos en el primer caso como las dioxoaporfinas y en el segundo caso las oxoaporfinas se conocen tambieacuten las 7 alkil aporfinas y diferentes productos de degradacioacuten como el caso de los derivados fenantreacutenicos y las azafluorenonas [

bull El teacutermino aporfinoide esta estrechamente ligado a la morfina debido al rearreglo estructural de esta en medio aacutecido produciendo la apomorfina una aporfina hemisinteacutetica La apomorfina es utilizada en humanos viacutea parenteral para producir voacutemito cuando se ha ingerido toacutexicos este alcaloide tambieacuten es disponible en comprimidos sublinguales en caso de intoxicaciones alcohoacutelicas actualmente es usado contra la disfuncioacuten ereacutectil y comercializado con el nombre de Uprimareg

bull Esta sustancia le dio el nombre a los aporfinoides (proaporfinas aporfinas y derivados) actualmente hay mas de 600 estructuras conocidas y frecuentemente encontradas en familias consideradas arcaicas del orden de las Magnoliales como Annonaceae Lauraceae Magnoliaceae Monimiaceae Menispermaceae y en otras familias como Renunculiaceae Papaveraceae Hernandiaceae

bull Ensayos in vitro e in vivo han mostrado en ciertos aporfinoides un potencial farmacoloacutegico importante como por ejemplo antagonistas dopamineacutergicos (anonaiacutena bulbocapnina) depresor del SNC (coridina) antitusivo (glaucina) antibacteriana y antifuuacutengica (liriodenina macondina) efecto vasodilatador en aorta de rata (liriodenina y norushinsunina) [42 43] antiplaquetaria (boldina glaucina) antioxidante (melosmina) actividad citotoacutexica (lisicamina liriodenina y algunas bisaporfinas)

bull Solamente dos aporfinas son actualmente incluidas como especialidades farmaceacuteuticas el extracto de hojas y de corteza del boldo donde se extrae la boldina y la apomorfina aunque producto hemisinteacutetico tiene como se dijo anteriormente gran importancia farmacoloacutegica

bull Diacutemeros de aporfinoides bull En los uacuteltimos antildeos mas de una centena de alcaloides diacutemeros de aporfinoides han

sido obtenidos por viacutea sinteacutetica y en estado natural de familias como Berberidaceae Hernandiaceae Ranunculaceae y Annonaceae Se pueden clasificar en diferentes grupos en funcioacuten del tipo de monoacutemero que lo componen

bull Proaporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - aporfina (bisaporfinas) Las bisaporfinas se han obtenido ademaacutes de la viacutea sinteacutetica en estado natural solo

se han aislado en la familia Annonaceae bull Protoberberinas y derivadosbull Las protoberberinas son alcaloides tetraciacuteclicos terciarios o cuaternarios donde se

han aislado unas 40 estructuras de este tipo y distribuidos en Berberidaceae Menispermaceae Ranunculaceae y en Annonaceae y Papaveraceae El prototipo de estas sustancias es la berberina una base cuaternaria actualmente estudiado como antiparasitario Todas las bases cuaternarias son coloreadas y la intensidad del color es un indicio de la posicioacuten de los sustituyentes en el anillo D

bull Como los otros alcaloides isoquinoleicos las protoberberinas son formadas a partir de una bencil tetrahidoisoquinoleina donde el carbono suplementario proviene de la ciclacioacuten oxidativa de una moleacutecula N-metilada

bull Plantas que contienen alcaloides aporfinoidesbull BOLDO Peumus boldus Monimiacea

Acidos Aristoloquiosbull De la familia Aristolachiacieae se han aislado varios aacutecidos

derivados aporfiacutenicos llamados aacutecidos aristoloacutequios donde por sus usos el principal es el aislado de las raiacuteces y rizomas de Aristolochia reticulata usada como amargo aromaacutetico en alimentacioacuten aunque en grandes cantidades causa como la pimienta irritacioacuten gastro - intestinal En la literatura meacutedica reciente han sido publicados varios casos de nefritis intersticial en mujeres joacutevenes debido al consumo de hierbas para adelgazar que conteniacutean especies del geacutenero Aristolochia

bull Estos aacutecidos se forman por una oxidacioacuten en el anillo B de una aporfina

Alcaloides isoquinoleacuteicos monoterpeacutenicos bull El rizoma de la ipecacuana Cephaelis sp Rubiaceae Planta tiacutepica de los bosques

fluviales tropicales de Ameacuterica del sur y central causan voacutemito y son utilizadas en infusiones contra la disenteriacutea amibiana

bull Los principios activos son alcaloides donde los principales son la emetina y la cefalina aislados como mezcla en 1817 solo se purificaron en 1898 y su foacutermula se establecioacute en 1914

bull Estos alcaloides isoquinolinos monoterpeacutenicos no son muy comunes se encuentran en pocas especies de Rubiaceae como Cephaelis y Pogonopus en las familias Alangiaceae y Icasinaceae su biogeacutenesis comienza por la condensacioacuten de tipo Mannich de la dopamina proveniente de la tirosina con un secoiridoide proveniente del geraniol la secologanina

bull La Ipecacuana o Ipeca Comprende el rizoma y raices de dos especies de Cephaelis la C ipecacuanha y la C acuminata la C ipecacuanha se encuentra en el Brasil principalmente en los bosques huacutemedos de la regioacuten del Matto Grosso y Minas Geraes y conocida como ipeca de Matto Grosso la variedad C acuminata conocida como ipeca de Cartagena se encuentra en Colombia y Centro Ameacuterica Las ipecas contienen entre 2 y 25 de alcaloides totales donde los principares son la emetina comprende entre 60 y 70 de los AT la cefalina 25 y otros en menor cantidad como la psicotrina y metil psicotrina Estas plantas tambien estan en peligro de extinsioacuten por falta de poliacuteticas de cultivo

bull Alcaloides derivados de la tropolona (fenetilisoquinoleina)bull Este tipo de alcaloides es poco comuacuten en la naturaleza se

han encontrado en varias espeacutecies de la familia Liliaceae donde el principal es la colchicina aislado de Colchicum automnale y usado como un tratamiento curativo y especiacutefico para crisis aguda de gota

bull Su biogeacutenesis es anoacuteloga a las benciltetrahidroisoquinoleinas conteniendoun carbono extra entre el nuacutecleo tetrahidroisoquinoleina y el anillo aromaacutetico debido a que no ocurre la descarboxilacioacuten de la segunda moleacutecula de tirosina sino una reduccioacuten del grupo carbonilo y una deaminacioacuten

ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDESINDOacuteLICOS)

bull El aminoaacutecido L-triptofano contiene el grupo indoacutelico y tiene su origen por la via shiquimico o por la via aacutecido antraniacutelico

bull Desde el punto de vista farmacoloacutegico hay mucho intereacutes sobre las bases que contienen el nuacutecleo indoacutelico a raiacutez del descubrimiento de la actividad alucinoacutegena del LSD asiacute como la actividad sedante de la reserpina aislada del geacutenero Rauwolfia el auge de este estudio fitoquiacutemico ocurrioacute en la deacutecada de los 60 y se dirigiacutea principalmente a la familia Apocynaceae

bull Existen unos 800 alcaloides de este tipo distribuidos principalmente en la familia Apocynaceae (geacuteneros Rauwolfia Aspidos-perma Strychnos y Vinca) menos frecuentes en hongos y familias como Leguminoseae Malphigiaceae Rubiaceae y Rutaceae donde los alcaloides presentan el grupo indoacutelico sencillo

bull El triptofano es el precursor de estos alcaloides los cuales se clasifican en triptaminas y en no triptaminas las triptaminas a su vez se subdividen en β-carbolinas y en indoleninas y pueden ser triptaminas simples o triptaminas complejas y estas pueden ser isopreacutenicas o noisopreacutenicas

TRIPTAMINAS SIMPLESbull Las triptaminas simples juegan un importante papel en la cultura indiacutegena de Ameacuterica por sus efectos

alucinoacutegenos y extaacuteticos en sus ceremonias maacutegico religiosas se han encontrado en hongos alucinoacutegenos de Mesoameacuterica de los geacuteneros Psilocybe Strophariay conocybe (ldquoteonacatlrdquo o ldquocarne de los diosesrdquo) usados por los indios Aztecas en sus ceremonias religiosas desde hace mas de 1700 antildeos se ha encontrado en estos hongos los alcaloides alucinoacutegenos la psilocibina y la psilibina que al ingerirlos produce diferentes sensaciones auditivas y visuales relajacioacuten muscular depresiones y euforias alternadas[6] La serotonina que juega un importante papel en la actividad neuronal se encuentra tambieacuten en vegetales se ha aislado en el pericarpio del banano el cual seco es fumado actuacutea como un alucinoacutegeno ligero

bull Las triptaminas simples por reacciones de descarboxilacioacuten metilacioacuten y oxidacioacuten del triptofano De las glaacutendulas paroacutetidas del sapo comuacuten Bufo vulgaris se aiacutesla la bufotenina derivado N dimetilado de la serotonina que tambieacuten es el principio activo del Yopoacute polvo de lassemillas de Anadenanthera peregrina (Piptadenia peregrina) Leguminoseae y especies del geacutenero Virola (Myristicaceae) son mezclados con cenizas e inhalados por medio de tubos de bambuacute por los indiacutegenas del Orinoco en ceremonias maacutegico religiosas produciendo alucinacioacuten e incoordinacioacuten motriz

bull Entre las triptaminas simples se incluyen estructuras un poco maacutes complejas como la ergina alcaloide extraiacutedo de las Convulvulaceae del Nuevo mundo consideradas plantas sagradas de Meacutexico llamadas ldquoplanta serpienterdquo han sido usadas en el imperio Azteca por chamanes en ceremonias maacutegico religiosas para conocer el futuro curar enfermedades o en sacrificios religionos la fisostigmina o eserina y la eserolina que se encuentran en Physostigma venenosum (Leguminoceae) una liana de la Guinea que produce una gran vaina con 2 o 3 semillas de 2 a 3 cm de longitud conocidas como habas de calabar usadas en Africa en ordaliacuteas como alucinoacutegenos orales su ingestioacuten produce hipersecrecioacuten de la saliva de sudor de lagrimas y de orina trastornos visuales sed temblor contracciones y a veces muerte por paro cardiaco

bull El yageacute ayahuasca o caapi es la corteza de la liana del geacutenero Banisteriopsis Familia Malpighiaceae de la Amazoniacutea y la Orinoquiacutea se encuentran principalmente en B caapi B inebrians y B rusbiana donde se han extraiacutedo bases como la harmala y la harmalina este uacuteltimo usado en el tratamiento del mal de Parkinson

bull Alcaloides de este tipo fueron encontrados tambieacuten Pegamun harmala (Zygophillaceae) y en menos cantidad en familias Rutaceae Leguminoceae Rubiaceae y Passifloraceae en el geacutenero Passiflora La ingestioacuten del yageacute produce en los chamanes efectos alucinoacutegenos y adivinativos

bull Existe un tipo de alcaloide el cual tiene el nuacutecleo indoacutelico con un solo Nitroacutegeno en su estructura de tipo carbazol aislados de la familia Rutaceae concretamente del geacutenero Muraya este tipo de alcaloides tambien se han aislado como diacutemeros con importante actividad citotoacutexica

bull Tradicionalmente las especies de geacutenero Muraya se han utilizado para analgesia y anestesia local tratamiento del eczema reumatismo dolor abdominal hidropesiacutea diarrea edema trombosis eacutextasis venoso anticonvulsivante y expectorante desde el punto de vista quiacutemico se ha encontrado que este geacutenero presenta cumarinas flavonoides alcaloides tipocarbazol

TRIPTAMINAS COMPLEJAS NO ISOPREacuteNICASbull La rutaecarpina y la evodina alcaloides presentes en los

frutos del geacutenero Evodia como E rutaecarpa familia Rutaceae usada hace muchos antildeos por los chinos y conocida como ldquoWon Chou-yurdquo estos mismos alcaloides se han aislado del geacutenero Fagara ademaacutes de su actividad alucinoacutegena tienen actividad uterotoacutenica Su biogeacutenesis es a partir de β-carbolina y aacutecido antraniacutelico por medio de una condensacioacuten de tipo Mannich

bull Los indiacutegenas del Amazonas han utilizado la corteza de diversas especies del geacutenero Sttrychnos familia Loganiaceae como curares donde se han encontrado diacutemeros indoacutelicos como el caso de los curares de Menispermaceae son tambieacuten bases cuaternarias el principal de ellos es la toxiferina I

TRIPTAMINAS COMPLEJAS ISOPREacuteNICASbull Las triptaminas isopreacutenicas maacutes importantes son las ergolinas nombre dado al nuacutecleo

de los alcaloides del ergot (cornesuelo de centeno) y comprende el esclerocio desecado producido por el hongo del geacutenero Claviceps Familia Clavicipitaceae se encuentran aproximadamente 50 especies de este geacutenero pero el principal es la C purpurea el cual se desarrolla en lo ovario del centeno produciendo granos alargados en forma de un pequentildeo cuerno de ahiacute su nombre Este nuacutecleo tambieacuten se encuentra en Rivea corimbosa cuyas semillas se usan como alucinoacutegenos y en Ipomea tricolor La mayoriacutea de las especies de Ipomoeas (batatillas) contienen derivados de la ergolina

bull En la primera guerra mundial al almacenar los alimentos perecederos en lugares no apropiados se presentaron diversas enfermedades en los habitantes que consumieron granos almacenados por sus manifestaciones dolorosas tipo gangrenosas a nivel del estoacutemago se le llamoacute ldquofuego sagradordquo o ldquomal de los ardientesrdquo que produciacutean delirio y alucinaciones

bull El nuacutecleo ergolina comprende un sistema tetraciacuteclico dinitrogenado Todas las ergolinas naturales presentan un sustituyente en C-8 y la razoacuten de esto es que el la biogeacutenesis intervienen una unidad de triptofano y una de aacutecido mevaloacutenico (isopreno) algunos autores no incluyen las triptaminas en el grupo de las isopreacutenicas pues solo consideran las que contienen un fragmento monoterpeacutenico

bull Seguacuten el tipo de sustitucioacuten en el carbono 8 se dividen enbull bull Derivados del aacutecido liseacutergico sustitucioacuten carboxiacutelicabull bull Clavinas sustitucioacuten metilo o alcohol metilico

Amidas del aacutecido liseacutergicobull Los derivados del aacutecido liseacutergico (los hidroacutegenos en C5 y en C8 se encuentran en posicioacuten trans)

epimerizan faacutecilmente en 8 para formar el aacutecido isoliseacutergico esta epimerizacioacuten es favorecida por los solventes polares haciendo que el carbonilo del aacutecido enolice Las amidas del aacutecido liseacutergico conforman los alcaloides del ergot y comprenden dos grandes grupos bull Las amidas simples del aacutecido liseacutergico comprenden un 20 de los Alcaloides totales del ergot existen dos la ergometrina (=ergobasina=ergonovina) y la ergobasinina Las amidas peptiacutedicas o ergopeptinas insolubles en agua donde la ergotamina es el principal y es la responsable de la actividad ocytoacutecica Las amidas derivadas del aacutecido D-lisergico terminan en ina y son las activas mientras que las derivadas del aacutecido D-isoliseacutergico terminan en inina y son inactivas El LSD es la dietil amida del aacutecido liseacutergico este compuesto hemisinteacutetico es un potente alucinoacutegeno Otro tipo de triptaminas isopreacutenicas que presenta gran complejidad estructural se encuentran en familias como Apocynaceae Loganiaceae Rubiaceae (en este grupo se encuentran los alcaloides de las quinas aunque no tienen el nuacutecleo indol (nuacutecleo quinoleacuteico) provienen del triptofano (ver figura 25) poseen marcada actividad bioloacutegica Alcaloides de Apocynaceae se encuentran en los geacuteneros Catharanthus y su sinoacutenimo Vinca Catharanthus roseus Vinca roseus o vinca minor Se han aislado alrededor de 90 alcaloides donde unos 20 son diacutemeros los maacutes importantes son la vinblastina (VLB o vinca leucoblastina) y la vincristina (VCR o vinca leurocristina) Los alcaloides de las raiacuteces de las Rauwolfias (Apocynaceae) poseen marcada actividad bioloacutegica (neurosedante y antihipertensivo yo antiarritmico)

bull La Rauwolfia serpentina de origen asiaacutetico es conocida por sus propiedades febrifugas y antiepileacutecticas en 1952 se aisloacute la reserpina alcaloide principal de la raiacutez Alcaloides de las Loganiaceae Los maacutes importantes son los alcaloides de la nuez voacutemica los granos de la Strychnos nux-vomica usados en la lucha contra animales indeseables contienen la estrichnina y la brucina alcaloides toacutexicos

ALCALOIDES PROVENIENTES DEL TRIPTOFANO QUE CONTIENEN EL NUacuteCLEO QUINOLEICO

bull Las quinas son aacuterboles originarios de la cordillera de los Andes y pertenecen al geacutenero Cinchona familia Rubiaceae Su corteza contiene alcaloides utilizados por sus propiedades toacutenicas febriacutefugas antimalaacutericas y antiaritmicas Su historia se remonta desde la eacutepoca de la conquista cuando el conde de Chinchoacuten Luis Jeroacutenimo Fernaacutendez de Carrera virrey del Peruacute en 1632 deberiacutea dejar el nuevo mundo debido a las constantes fiebres sufridas por su esposa la condesa Ana Ossorio un indiacutegena le recomendoacute tomar un brebaje de quina - quina una planta de la regioacuten sus fiebres fueron curadas y se introdujo por primera vez en Europa una planta medicinal la corteza de quina

bull La quinina es aislada en 1820 por Pelletier y Carventou actualmente la demanda de quinina y de quinidina es tan grande que el aacuterbol de quina se encuentra actualmente en viacutea de extincioacuten por esto hay que buscar nuevas alternativas terapeacuteuticas para el tratamiento de la malaria

bull La biogeacutenesis es a partir de triptofano y secologanina que se unen por una condensacioacuten de tipo Mannich como se muestra en la figura 25

ALCALOIDES DERIVADOS DEL AacuteCIDO ANTRANIacuteLICO

bull El aacutecido antraniacutelico da origen a alcaloides variados como quinoleinas simples (de frecuencia rara) 2 y 4 quinolonas simples y preniladas y fura y pirano quinoleiacutenas

bull Son distribuidas en Rutaceae Acanthaceae Zygophylaceae Scrophulariaceae Fabaceas y Araliaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA HISTIDINA

bull La histidina origina un pequentildeo grupo de alcaloides conteniendo el nuacutecleo imidazol Jaborandiacute [1 2 8] Pilocarpus microphyllus Rutaceae El Jaborandi o ruda del monte es un pequentildeo aacuterbol con ramas hirtelas hojas alternas 4-5 pares folioacutelos opuestos eliacutepticos coriaacuteceos con glaacutendulas transluacutecidas aacutepice obtuso o retuso peciacuteolo corto Inflorescencia en racimos delgados y recurvados pedicelos con bracteacuteolas en el medio flores pequentildeas pentaacutemeras caacuteliz con tubo hemisfeacuterico limbo con 5 loacutebulos peacutetalos rosados y amarillos lanceolados agudos con una nervadura central ovario con 5 loacutebulos Fruto con 3-5 caacuterpelos coriaacuteceo aacutepice redondeado semillas oblongas negras y brillantes

bull Las hojas contienen entre 07-08 de alcaloides totales donde el principal es la Pilocarpina Las sales de pilocarpina se utilizan en la praacutectica oftaacutelmica producen contraccioacuten de la pupila accioacuten antagonista a la que posee la atropina En el comienzo del glaucoma sirvepara incrementar la irrigacioacuten del ojo y disminuir la presioacuten Las hojas desecados pierden raacutepidamente su actividad por almacenamiento

ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPEacuteNICO

bull Estos alcaloides tienen origen biogeneacutetico comuacuten estructuras actividad bioloacutegica y distribucioacuten diversa La incorporacioacuten del nitroacutegeno es tardiacutea es decir se forma el terpenoide y luego se incorpora el nitroacutegeno consideraacutendose pseudoalcaloides o falsos alcaloides Aunque su clasificacioacuten se relaciona con la de los terpenoides los mas importantes son los alcaloides sesquiterpenos diterpenos y esteroidales

bull 81 ALCALOIDES SESQUITERPEacuteNICOSbull De la orquiacutedea asiaacutetica Dendrobium nobile usada como analgeacutesico ligero e hipotensor se aisloacute

un alcaloide sesquiterpeacutenico la dendrobina del loto amarillo Nuphar luteum asiacute como el blanco Nymphaea alba plantas acuaacuteticas con hojas y flores flotantes el rizoma de estas plantas contienen diferentes alcaloides sesquiterpeacutenicos como deoxinufaridina y la nufamina tradicionalmente estas plantas son usadas en infecciones dermatoloacutegicas y como sedativo y anafrodiciaco

bull 82 ALCALOIDES DITERPEacuteNICOSbull Son generalmente aislados de Ranunculaceas y de Rosaceas se caracterizan por su alta

toxicidad su estructura comprende esqueletos C20 diterpenos y C19 norditerpenos Los alcaloides norditerpenos son de tipo aconitina como la aconitina y la delfinina de Aconitum napellus Ranunculacea planta herbaacutecea sus raiacuteces usadas como veneno de flechas contienen entre 05 y 15 de alcaloides totales

bull Los alcaloides diterpeacutenicos propiamente dichos tienen estructura tipo atisina el nitroacutegeno puede estar dentro como la atisina de Aconitum heterophyllum o fuera de un ciclo como en el caso de cassaina alcaloide altamente toacutexico extraiacutedo de plantas del geacutenero Erythrophleum Cassalpinaceas

bull 84 ALCALOIDES ESTEROIDALESbull Los alcaloides esteroidales se clasifican en tres gruposbull Los C21 aminopregnanosbull Los C24 cicloartenolbull Los C27 esteroidales propiamente dichosbull Los alcaloides esteroidales C21 son derivados del pregnano

donde el nitroacutegeno puede ser intra o extraciacuteclico son caracteriacutesticos de ciertos geacuteneros de Apocynaceae geacuteneros como Funtumia Holarrhena Kibatalia Malouetia etc existen tambieacuten en el geacutenero

bull Pachysandra de la familia Buxaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PUacuteRICAS

bull Los alcaloides derivados de bases puacutericas son importantes debido a su gran consumo en el mundo entero utilizadas como excitantes del Sistema Nervioso Central donde el principal es la cafeiacutena Son considerados alcaloides imperfectos pues aunque se derivan de

bull aminoaacutecidos modificados como es la purina + pirimidina mas precisamente la xantina o dioxo-26 purina poseen un caraacutecter baacutesico pero no precipitan con los reactivos especiacuteficos para alcaloides

bull Estos alcaloides son baacutesicamente 3bull bull Cafeiacutena o trimetil 137 xantinabull bull Teofilina o dimetil 13 xantinabull bull Teobomina o dimetil 37 xantina

bull Generalmente se encuentran en los vegetales en precencia con taninos y su determinacioacuten consiste en desplazar el alcaloide de sus combinaciones taacutenicas por medio de alcalinizacioacuten luego se extrae en forma selectiva por medio de tetracloruro de carbono y se lee espectrofotomeacutetricamente en el ultra violeta a 273 nm [61]

bull Plantas con alcaloides derivados de bases puacutericasbull Las plantas que contienen alcaloides derivados de bases puacutericas son usadas para

preparar bebidas estimulantesbull Drogas que contienen cafeiacutena CAFEacute Coffea sp Coffea arabica y C Canephora

Rubiaceaebull Droga granosbull Descripcioacuten [1 26] Arbusto de hasta 7 m de altura tronco delgado recto hojas

eliacutepticas y oblongas brillantes de 7 a 15 cm Flores en grupos axilares fragantes caacuteliz de 3 mm truncado peacutetalos blancos tubo de la corola de 6 a 10 mm loacutebulos alargados Fruto en baya oblonga a globosa de 10 a 16 cm

bull Los cultivos son realizados con variedades seleccionadas Coffea arabica var Typica y var ldquoMokkardquo son cultivadas en las regiones de Ameacuterica Africa y Asia en Brasil Colombia

bull Arabia India se cultiva Coffea canephora var Robustabull Composicioacuten quiacutemica La cafeiacutena esta presente en toda la planta excepto en la raiacutez se

encuentra en mayor concentracioacuten en los granos (1 ndash3) par C Canephora y 06 y 2 para C arabica ademaacutes de la cafeiacutena las semillas verdes son ricas en carbohidratos aacutecido clorogeacutenico aacutecido cafeiacuteco y una betaiumlna la trigonelina Trazas de teobromina y de teofilina

GLICOacuteSIDOS CIANOGEacuteNICOSbull Las propiedades venenosas de las raiacuteces de tapioca o yuca amarga Manihot utilissima

familia Euphorbiaceae han sido conocidas por las tribus primitivas la han hecho comestible tras haber encontrado los meacutetodos adecuados para eliminar su veneno

bull En 1830 se aisloacute en dichas raiacuteces una sustancia nitrogenada que llamaron Manihotoxina y cuya estructura es muy similar a la de la Linamarina

bull Cianogeacutenesis es la facultad que tienen ciertos organismos vivos en especial los vegetales de producir sustancias que a su vez se descomponen por hidroacutelisis en aacutecido cianhiacutedrico (HCN) estas sustancias son generalmente glicoacutesidos de nitrilo alcoholes inestables llamados glicoacutesidos o heteroacutesidos cianogeacutenicos o cianogeneacuteticos La capacidad de cianogeacutenesis es frecuente en el reino vegetal en helechos gimnospermas y angiospermas particularmente en ciertas familias Rosaceas Fabaceas Poaceas Araceas Euphorbiaceas Passifloraceas Estos compuestos pueden ser elaborados en todos los oacuterganos de un vegetal Los heteroacutesidos cianogeacutenicos estaacuten asociados a estados vegetativos particulares como regla general estos compuestos se encuentran en tejidos joacutevenes y en fase activa de crecimiento

bull Los heteroacutesidos cianogeacutenicos son faacutecilmente hidrolizables a pH vecino a la neutralidad debido a β-glicosidasas endoacutegenas liberando un azuacutecar y una cianohidrina inestable que genera cianuro de hidroacutegeno y un derivado carbonado aldehido o cetona esta segunda reaccioacuten es catalizada por una hidroxinitrilo liasa En medio deacutebilmente aacutecido y calor la hidroacutelisis se produce de la misma manera

bull Las reacciones de identificacioacuten maacutes usadas sonbull bull Papel impregnado con aacutecido piacutecrico carbonatado (1 g de carbonato de sodio +

100 mg de aacutecido piacutecrico y agua hasta 10 ml) Este papel es de color amarillo en presencia de cianuro de hidroacutegeno produce una coloracioacuten roja o rojo amarillento debido a la formacioacuten de isopurpurato de sodio Este meacutetodo es llamado el meacutetodo de guignard

bull bull La resina de guayaco en alcohol absoluto con solucioacuten diluida de sulfato de cobre cambia a color azul en el aacutecido cianhiacutedrico

bull Para eliminar el aacutecido cianhiacutedrico y reaccionar con los diferentes reactivos de coloracioacuten se efectuacutea la hidroacutelisis enzimaacutetica del material fresco por una hora entre 37 y 40ordm C Se puede conseguir una hidroacutelisis mas raacutepida si se agrega aacutecido sulfuacuterico diluido y se calienta ligeramente La intensidad del color picro soacutedico se puede usar como un meacutetodo semicuantitativo

bull Actualmente existen tres glicoacutesidos cianogeacutenicos que se comercializan la linamarina extraiacuteda de granos de Linum usitatissimun (Linaceae) la prunasina de una variedad de cereza Prunus lauro-ceresus (Rosaceae) usada a dosis deacutebiles es antiespasmoliacutetico y estimulante respiratorio (agua de laurel cereza) y la amigdalina de almendras amargas Amygdalus communis Var Amara (Rosacea) la droga son los granos conteniendo entre 2 y 3 del glicoacutesido por destilacioacuten de los granos se obtiene el aceite de almendras amargas

  • ALCALOIDES Y COMPUESTOS NITROGENADOS
  • HISTORIA
  • INTRODUCCIOacuteN
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  • INCORPORACIOacuteN DEL NITROacuteGENO
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  • FUNCIOacuteN DE LOS ALCALOIDES EN LAS PLANTAS
  • PROPIEDADES FISICOQUIacuteMICAS
  • RECONOCIMIENTO DE LOS ALCALOIDES
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  • Preparacioacuten del material vegetal
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  • Extraccioacuten de alcaloides en medio aacutecido
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  • CLASIFICACIOacuteN DE LOS ALCALOIDES
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOAacuteCIDOS ALIFAacuteTICOS
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDES INDOacuteLICOS)
  • TRIPTAMINAS SIMPLES
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  • TRIPTAMINAS COMPLEJAS ISOPREacuteNICAS
  • Amidas del aacutecido liseacutergico
  • ALCALOIDES PROVENIENTES DEL TRIPTOFANO QUE CONTIENEN EL NUacuteCLEO
  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL AacuteCIDO ANTRANIacuteLICO
  • ALCALOIDES DERIVADOS DE LA HISTIDINA
  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPEacuteNICO
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PUacuteRICAS
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  • GLICOacuteSIDOS CIANOGEacuteNICOS
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Page 2: Alcaloides iii

HISTORIAbull En el siglo XIX s Carl Scheele aislar los aacutecidos orgaacutenicos de las plantasbull Friedrich Wilhelm Sertuumlrner (1783-1841) descubrioacute en 1816 el principio activo

maacutes importante del opio de la amapola la morfina cuyos cristales dieron lugar al ldquoprincipium somnigraveferumrdquo(que Gay- Lussac llamariacutea luego ldquomorfinardquo por el dios griego Morfeo) que Osler llamoacute ldquoLa medicina de Diosrdquo

bull Pierre Joseph Pelletier (1788-1842) y Joseph Caventou (1795- 1877) quienes siguiendo el ejemplo de Sertuumlrner ontinuando los experimentos con alcaloides posteriormente lograron aislar la estricnina y la brucina de la Nuez Vogravemica la colchicina la cafeiacutena y posteriormente la quinina ndashademaacutes de la cinconina- de las que prepararon sales puras hicieron los estudios cliacutenicos y construyeron plantas para su aislamiento industrial

bull La diversidad estructural y la variedad en la actividad bioloacutegica de los alcaloides y los antibioacuteticos hacen de estos dos grupos los maacutes importantes entre las sustancias naturalesde intereacutes terapeacuteutico

INTRODUCCIOacuteNbull No existe una definicioacuten exacta para los alcaloides pero se puede

considerar como ldquoUn compuesto orgaacutenico de origen natural (generalmente vegetal) nitrogenado (el nitroacutegeno se encuentra generalmente intraciacuteclico) derivados generalmente de aminoaacutecidos de caraacutecter mas o menos baacutesico de distribucioacuten restringida con propiedades farmacoloacutegicas importantes a dosis bajas y que responden a reacciones comunes de precipitacioacutenrdquo

bull De acuerdo a las caracteriacutesticas de esta definicioacuten algunos autores han dividido a los alcaloides en cuatro clases Alcaloides verdaderos Protoalcaloides Pseudoalcaloides Alcaloides imperfectos

bull Alcaloides Verdaderos Cumplen estrictamente con las caracteriacutesticas de la definicioacuten de alcaloide son formados a partir de aminoaacutecidos tienen siempre un nitroacutegeno intraciacuteclico son de caraacutecter baacutesico y existen en la naturaleza normalmente en estado de sal

bull Protoalcaloides Son aminas simples con nitroacutegeno extraciacuteclico de caraacutecter baacutesico y son productos del metabolismo de los aminoaacutecidos

bull Pseudoalcaloides Presentan algunas de las caracteriacutesticas de la definicioacuten de alcaloide pero no son derivados de aminoaacutecidos

bull Alcaloides imperfectos Son derivados de bases puacutericas no precipitan con los reactivos especiacuteficos para alcaloides

bull No son alcaloides los aminoaacutecidos las betalaiacutenas los peacuteptidos los amino azuacutecares las vitaminas nitrogenadas las porfirinas algunas bases como la tiamina ampliamente distribuida en los seres vivos y los alkil aminas de bajo peso molecular

bull En cuanto a su estado natural los alcaloides son esencialmente sustancias presentes en todos los oacuterganos de la planta pueden encontrarse mayoritariamente en hojas (cocaina nicotina pilocarpina) en flores (escopolamina atropina) en frutos (alcaloides del opio peletiarina coniina) en semilla (piperina arecolina) en corteza (quinina tubocurarina) en la raiz (emetina y cefalina)

bull Familias como Apocynaceae (~800) Annonaceae (~350) Loganiaceae (~400) Magnoliaceae (~350) Menispermaceae (~300) Papaveraceae (~550) Renunculacease (~300) Rutaceae (~250) Rubiaceae (~450) Solanaceae (~150) Fumariaceae Lauraceae excepcionalmente en bacterias (Piocianina de Pseudomonas aeriginosa) y en hongos (psilocina de los hongos alucinoacutegenos mexicanos y ergopeacuteptidos del ergot del centeno)

INCORPORACIOacuteN DEL NITROacuteGENO

bull El nitroacutegeno estaacute presente en muchas sustancias orgaacutenicas en los seres vivos en especial en forma de aminoaacutecidos y proteiacutenas en nucleoacutetidos y aacutecidos nucleacuteicos el cual proviene del Nitroacutegeno molecular Todos los organismos son capaces de sintetizar proteiacutenas a partir de aminoaacutecidos pero no pueden sintetizar todos lo aminoaacutecidos indispensables para la siacutentesis debido a esto requieren en su dieta de algunos aminoaacutecidos proteacuteicos solo las plantas (por medio de algunas bacterias o asociaciones con estas) y algunos microorganismos pueden sintetizar los aminoaacutecidos a partir de nitroacutegeno inorgaacutenico ya sea

bull nitroacutegeno molecular N2 o como nitratos

bull El teacutermino fijacioacuten de nitroacutegeno comprende los pasos que intervienen en la conversioacuten del Nitroacutegeno molecular (N2) o del nitrato en amoniaco En el primer caso ocurre en bacterias por medio de diazoacutetrofos organismo capaz de utilizar el nitroacutegeno molecular como uacutenica fuente de nitroacutegeno reducieacutendolo a amoniaco por medio de una nitrogenasa e incorporaacutendolo luego como nitroacutegeno orgaacutenico Los diazoacutetrofos pueden ser de vida libre o formar asociaciones con otros organismos formando bacteriodes (noacutedulos formados por una simbiosis entre la planta y la bacteria) estos noacutedulos se encuentran en las raiacuteces como es el caso de algunas leguminosas Las bacterias asociadas a los diazoacutetrofos hace posible el intercambio de metabolitos por un proceso que implica un cambio en la permeabilidad de la pared celular por medio de la proteiacutena leghemoglobulina que asegura una disminucioacuten de la presioacuten de oxigeno para que tenga lugar la fijacioacuten de nitroacutegeno la planta posee el gen para la formacioacuten de la globina pero el bacteriode es el que suministra el grupo hemo prosteacutetico estos noacutedulos se forman unicamente en suelos pobres en nitroacutegeno por lo que la fertilizacioacuten con nitroacutegeno reduce la formacioacuten de noacutedulos por lo tanto disminuye la fijacioacuten del N2

FUNCIOacuteN DE LOS ALCALOIDES EN LAS PLANTASbull La funcioacuten de los alcaloides en las plantas no es aun clara existen algunas sugerencias sobre el ldquorolrdquo que

juegan estas sustancias en los vegetales comobull Sirven como productos de desecho o almacenamiento del nitroacutegeno sobrante esta funcioacuten es

equivalente a la del aacutecido uacuterico o de la urea en los animalesbull Debido a que en su mayoriacutea los alcaloides son asociados con aacutecidos orgaacutenicos que le facilita el

transporte en la planta pueden servir como productos de almacenamiento del nitroacutegeno no metabolizado o para transporte del mismo en el caso de las Solanaceas midriaacuteticas los eacutesteres del tropano se forman en las raiacuteces y son transportados a las partes aeacutereas donde pueden ser hidrolizados

bull La microquiacutemica ha permitido mostrar en forma general que los alcaloides son localizados en los tejidos perifeacutericos de los diferentes oacuterganos de la planta es decir en el recubrimiento de las semillas corteza del tallo raiacutez o fruto y en la epidermis de la hoja esto nos permite pensar que los alcaloides cumplen una importante funcioacuten como es la de proteger a la planta por su sabor amargo de estos del ataque de insectos

bull Los alcaloides pueden servir de reguladores del crecimiento se ha demostrado que los alcaloides derivados de la putrescina se incrementan notablemente durante la germinacioacuten de algunas plantas como la cebada cuando se encuentran en suelos deficientes de potasio

bull Mediante teacutecnicas biotecnoloacutegicas las plantas que normalmente acumulan alcaloides en las partes aeacutereas como es el caso de la Nicotiana y Daturas se han producido sin alcaloides la peacuterdida de alcaloides en el vaacutestago no impide el desarrollo de la planta lo cual sugiere que los alcaloides no son esenciales para los vegetales Si bien la presencia de alcaloides no es vital para la planta estos deben de participar en secuencias metaboacutelicas y no son solamente productos de desecho del metabolismo

PROPIEDADES FISICOQUIacuteMICAS

bull Los alcaloides tienen masas moleculares que variacutean entre 100 y 900 (coniiacutena C8H17N=127 vincristina C46H56N4O10=824) son casi siempre incoloros a excepcioacuten de aquellos altamente conjugados como berberina (amarillo) sanguinarina (rojo) urabaina (verde) y oxoaporfinas que van de amarillo a rojo son normalmente soacutelidos a temperatura ambiente algunas bases no oxigenadas como la coniiacutena la nicotina y la esparteina que son liacutequidas con algunas excepciones como la arecolina que es oxigenada y liacutequida los alcaloides base son poco solubles en agua

RECONOCIMIENTO DE LOS ALCALOIDESbull Las teacutecnicas de reconocimiento son basadas en la capacidad que tienen

los alcaloides en estado de sal (extractos aacutecidos) de combinarse con el yodo y metales pesados como bismuto mercurio tugsteno formando precipitados estos ensayos preliminares se pueden realizar en el laboratorio o en el campo

bull En la praacutectica se utilizan reactivos generales para detectar alcaloides como la solucioacuten de yodo-yoduro de potasio (Reactivo de Wagner) mercurio tetrayoduro de potasio (reactivo de Mayer) tetrayodo bismuto de potasio (reactivo de Dragendorff) solucioacuten de aacutecido piacutecrico (reactivo de Hager) aacutecido siacutelico tuacutengtico (reactivo de Bertrand) p-dimetilamino benzaldehido (reactivo de Ehrlich) nitracioacuten de alcaloides (reaccioacuten de Vitali-Morin se usa para alcaloides en estado base)

bull Puesto que los alcaloides son compuestos de caraacutecter baacutesico su solubilidad en los diferentes solventes varia en funcioacuten del pH es decir seguacuten se encuentre en estado de base o de sal

bull En forma de base son solubles en solventes orgaacutenicos no polares como benceno eacuteter etiacutelico cloroformo diclorometano acetato de etilo

bull En forma de sales son solubles en solventes polares agua soluciones aacutecidas e hidroalcohoacutelicas

bull El fundamento de la extraccioacuten se basa en el caraacutecter baacutesico de los alcaloides y en el hecho de su existencia en las plantas como sales de aacutecidos orgaacutenicos o como combinaciones solubles de otras sustancias entre los principales se encuentran los aacutecidos tiacuteglico 3 metil butiacuterico benzoico cinaacutemico hidroxifenil propioacutenico troacutepico y tricarboxiacutelicos y ademaacutes con otro tipo de sustancias como taninos y fenoles

Preparacioacuten del material vegetalbull El material vegetal (raiacuteces hojas semillas corteza o flores) seleccionados

con base a los resultados de las reacciones de precipitacioacuten es secado en estufa a una temperatura menor de 50ordmC pulverizado para luego ser desengrasado en soxhlet con un solvente orgaacutenico apolar

bull Extraccioacuten de Alcaloidesbull Para la extraccioacuten existen dos meacutetodos generales La extraccioacuten en medio

alcalino (por un solvente orgaacutenico) y la extraccioacuten en medio aacutecido (con agua alcohol o solucioacuten hidroalcohoacutelica)

bull Extraccioacuten por un solvente orgaacutenico en medio alcalino bull a) La droga pulverizada y desengrasada se mezcla con una solucioacuten alcalina

que desplaza los alcaloides de sus combinaciones salinas (aproximadamente 1 Kg de droga con ul litro de solucioacuten de hidroxido de amonio al 5 durante aproximadamente 4 horas) las bases liberadas son en seguida solubilizadas en un solvente orgaacutenico de polaridad media

bull b) El solvente orgaacutenico conteniendo los alcaloides bases es separado y concentrado a presioacuten reducida luego se agita con una solucioacuten acuosa aacutecida donde los alcaloides se solubilizan en su forma de sales mientras que otras sustancias que se encuentren en el extracto como pigmentos esteroles y otras impurezas restan en la fase orgaacutenica

bull c) Las soluciones acuosas de las sales de alcaloide son nuevamente alcalinizadas y extraiacutedas con un solvente orgaacutenico no miscible el solvente orgaacutenico es deshidratado sobre una sal anhidra filtrado y concentrado a presioacuten reducida el residuo que queda son losalcaloides totales (AT)

Extraccioacuten de alcaloides en medio aacutecido

bull Hay que recordar que en su estado natural los alcaloides se encuentran en forma de sales solubles en soluciones acuosas o hidroalcohoacutelicas

bull La droga seca pulverizada y desengrasada es extraiacuteda con agua acidulada o con alcohol o solucioacute hidroalcohoacutelica acidulada tendremos extractos de alcaloides en forma de sales En estos casos los extractos pueden ser tratados de diferentes formas

bull Fijacioacuten de los alcaloides sobre resinas intercambiadoras de iones para luego separarlas por elucioacuten con aacutecidos fuertes

bull Precipitacioacuten de los alcaloides en forma de yodomercuriatos con el reactivo de Mayer concentrado el complejo formado es recuperado por filtracioacuten o centrifugacioacuten luego se redisuelve en una mezcla de agua-alcohol-acetona y se separan los alcaloides hacieacutendolos pasar sobre resinas intercambiadoras de iones (esta teacutecnica es particularmente uacutetil para alcaloides amonio cuaternarios) Fuera de estos meacutetodos generales de extraccioacuten existen algunos particulares dependiendo del tipo de alcaloide la extraccioacuten de los alcaloides del opio

CLASIFICACIOacuteN DE LOS ALCALOIDES

bull Habitualmente los alcaloides se han clasificado en funcioacuten de su estructura distinguieacutendose principalmente los compuestos heterociacuteclicos de los no heterociacuteclicos actualmente existen varias formas de clasificarlos

bull De acuerdo a sus propiedades farmacoloacutegicas Modificadores del sistema nervioso central Estimulantes nerviosos (alcaloides de la iboga iboganina Alcaloides de la nuez voacutemica Estricnina etc) Alucinoacutegenos (alcaloides del peyote mescalina alcaloides del yage harmalina) Modificadores del sistema nervioso autoacutenomo Parasintopatomimeacuteticos (De accioacuten directa Jaborandi pilocarpina Anticolinesteraacutesicos habas de Calabar eserina) Parasintopatoliacuteticos (Belladona atropina efedras efedrina) etc

bull De acuerdo a su distribucioacuten botaacutenica Alcalodes del tabaco nicotina alcaloides de las Solanaceae midriaacuteticas atropina hiosciamina etc

bull De acuerdo a su origen biosinteacutetico Alcaloides derivados de aminoaacutecidos alifaacuteticos cocaina lobelina etc Alcaloides derivados de aminoaacutecidos aromaacuteticos morfina boldina ergotamina etc

bull Diversidad estructural en una gran homogeneidad bioquiacutemica es decir podemos agrupar todos los alcaloides naturales conocidos por ser originados por un restringido nuacutemero de

bull aminoaacutecidos o de precursores biogeneacuteticos Se puede distinguirbull - Alcaloides alifaacuteticosbull bull derivados de la ornitina (pirrolidinas tropaacutenicos pirrolizidiacutenicos)bull bull derivados de la lisina (piperidinas quinolizidiacutenicos)bull -Alcaloides aromaacuteticosbull bull derivados del aacutecido nicotiacutenico (piridinas)bull bull derivados de la fenil alanina y tirosina (isoquinoleinas)bull bull derivados del triptofano (indolicos quinoleinas)bull bull derivados del aacutecido antraniacutelico (quinoleinas)bull bull derivados de la histidina (imidazoles)bull - Alcaloides de origen diversobull bull alcaloides terpeacutenicos y esteroidalesbull bull alcaloides diversos (purinas macrociclos etc)

ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOAacuteCIDOS ALIFAacuteTICOS

bull Los alcaloides pirrolidiacutenico y piperidiacutenicos provienen salvo raras excepciones del metabolismo de los aminoaacutecido ornitina y lisina la utilizacioacuten de aminoaacutecidos con el nitroacutegeno marcado (15N) permitioacute que Herbert y col demostraron por marcacioacuten isotoacutepica en plantas del geacutenero Belladona que la δ-N-metilornitina es un componente natural de estas plantas y que el amino terminal de la ornitina y lisina es el que finalmente se incorpora para formar las iminas ciacuteclicas

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA ORNITINA (PIRROLIDIacuteNICOS)bull Los alcaloides derivados de la ornitina llamados alcaloides

pirrolidiacutenicos son menos frecuentes que sus anaacutelogos piperidiacutenicos varios tipos de alcaloides se derivan del aminoaacutecido ornitina estos son biogeneacuteticamente derivados del Δ1 pirrolidina algunos adicionan cadenas laterales formadas por unidades de acetato y comprenden

bull bull Las pirrolidinas simples como las higrinas y los alcaloides tropaacutenicos de ciertas Solanaceae y Erythroxylaceae (coca) los alcaloides del tabaco y la stachidrina de Stachys officinalis

bull bull Las pirrolicidinas de Borraginaceas y de algunas Compuestasbull bull las indolicidinas aunque tienen la estructura Δ1 pirrolidina y Δ

piperidina solo los encontrados en los geacuteneros Eleaocarpus y Tylofora son derivadas del metabolismo de la ornitina en los otros casos como los alcaloides del geacutenero Securinega son del metabolismo de la lisina

bull De este grupo y por su accioacuten farmacoloacutegica los alcaloides derivados del nuacutecleo tropaacutenico son los de mayor intereacutes

Alcaloides derivados del acido tropanicobull La posicioacuten 3 es hidroxilada (tropanol) dando origen a dos

isoacutemerosbull bull El trans tropanol o el verdadero tropanol tiene el grupo OH

en α (OH en posicioacuten trans en relacioacuten al grupo N-CH3)bull bull El cis tropanol o pseudotropanol tiene el grupo OH en β (ΟΗ

en cis en relacioacuten al grupo N-CH3)bull El tropanol o sus derivados son esterificados con aacutecidos

orgaacutenicos El principal de estos aacutecidos es el aacutecido troacutepico el cual posee un carboacuten asimeacutetrico y se forma por un reagrupamiento tipo Many de la fenil alamina luego de una transaminacioacuten y posterior reduccioacuten

bull Existen dos importantes grupos con alcaloides conteniendo este nuacutecleo tropaacutenico

bull 1 Grupo de la atropina (alcaloides derivados del tropanol) bull bull La hiosciamina = eacutester del tropanol con el aacutecido l-troacutepicobull bull La atropina = eacutester del tropanol con el aacutecido dl-troacutepicobull bull La escopolamina o hioscina = eacutester del escopanol con el aacutecido l-

troacutepicobull Estos alcaloides son midriaacuteticos (dilatan la pupila) con propiedades

parasimpatoliacuteticas y se encuentran en algunos geacuteneros de la familia Solanaceae (Atropa Datura Brugmansia Hyoscyamus y Duboisias)

bull 2 El grupo de la cocaiacutena (alcaloides derivados del pseudotropanol) tiene propiedades anesteacutesicas y es el principio activo de la coca (Erythroxylacea)

bull Actividad Bioloacutegica bull Actividad del grupo Atropina ndash hiosciaminaEstos dos alcaloides poseen las mismas

propiedades farmocoloacutegicas en general la hiosciamina es entre 10 y 50 veces maacutes activa que la atropina pero esta es maacutes estable

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Central (SNC) A dosis bajas tienen poca accioacuten pero a dosis altas provocan una excitacioacuten que se traduce en delirio llamado ldquodelirio atropiacutenicordquo

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Autoacutenomo (SNA) A dosis terapeacuteuticas estos alcaloides son antagonistas de la acetil colina produciendo

bull 1048708 A nivel de los ojos midriasisbull 1048708 A nivel del corazoacuten una aceleracioacutenbull 1048708 A nivel de los vasos capilares una vaso constriccioacutenbull 1048708 A nivel del tubo digestivo un relajamiento del peristaltismo y un agotamiento de las

secrecionesbull 1048708 Tienen ademaacutes una accioacuten espasmoliacutetica neurotoacutepica bull Accioacuten de la escopolaminabull bull A dosis terapeacuteuticas es una sustancia sedativa del SNC y antiparkinsonianabull bull Es un parasimpatoliacutetico de accioacuten mas deacutebil que los dos alcaloides anterioresbull bull Tiene una accioacuten sedativa del SNC con un efecto hipnoacuteticobull bull A dosis fuerte la escopolamina es capaz de provocar una intoxicacioacuten con narcosis y debull vez en cuando alucinaciones

bull Accioacuten de la cocaiacutenabull bull La cocaiacutena es el principal anesteacutesico de superficie natural

potencia la conduccioacuten a nivel de todo tipo de fibras nerviosas ha servido de modelo para la siacutentesis de los actuales anesteacutesicos locales

bull bull Otro efecto de la cocaiacutena son las propiedades simpatomimeacuteticas que se manifiesta por una aceleracioacuten cardiaca y una vasoconstriccioacuten prolongando la accioacuten anesteacutesica

bull bull La cocaiacutena disminuye la reaccioacuten sobre las fibras lisas y agota las secreciones

bull bull Estimula el sistema nervioso central aumentando la eficiencia muscular al mismo tiempo disminuye la sensacioacuten de hambre

bull bull Tambieacuten es usado como remedio para tos TBC alcoholismo adiccioacuten al opio toacutenico sexual asma

bull Plantas con alcaloides derivados del tropanolbull Solanaceae midriaacuteticas bull Generalidadesbull Desde el punto de vista botaacutenico las Solanaceae son grandes plantas

herbaacuteceas poseen hojas aisladas y flores regulares con caacuteliz gamoseacutepalo persistente el fruto es una baya poliesperma como el caso de la Belladona o una caacutepsula como la Datura la hoja presenta en las nervaduras y en el limbo cristales o graacutenulos de oxalato de calcio

bull BELLADONA Atropa belladona Solanaceaebull Droga Hojas solas o mezcladas con inflorescencia

bull Plantas con alcaloides derivados del pseudotropanolbull COCA Erythroxylon coca o E truxillense Erythroxylaceaebull En el comercio iliacutecito se ven diferentes formas de cocaiacutena [29] la cocaiacutena pura al

100 llamada ldquonieverdquo es el clorhidrato de cocaiacutena en forma de pequentildeos cristales blancos la cual permite ser inhalada es sobre todo la forma exportada iliacutecitamente se vende de 10 a 15 veces mas cara que la ldquotorta o pasta de cocaiacutenardquo o ldquobazucordquo o ldquocrackrdquo siendo esta el sulfato de cocaiacutena se trata de una sustancia quiacutemicamente anaacuteloga al clorhidrato de cocaiacutena es el producto de la primera parte de la extraccioacuten a partir de hojas de coca La pasta de cocaiacutenaes llamada la cocaiacutena del pobre pues su costo es bajo debido a la simplicidad de su extraccioacuten y a los bajos precios de los productos utilizados carbonato de sodio gasolina o kerosene aacutecido sulfuacuterico y soda caacuteustica El ldquobazucordquo se extrae como una pasta pardusca donde el grado de pureza varia entre 80 y 90 para su consumo no se puede inhalar (es una pasta) ni inyectar (el sulfato de cocaiacutena es insoluble en agua) solamente se puede fumar combinada con tabaco esta praacutectica es muy usada en Ameacuterica del sur principalmente en Bolivia Colombia y Peruacute En cambio el ldquocrackrdquo preparado en los paiacuteses no productores es de mayor pureza pues se toma el clorhidrato de cocaiacutena pura se pasa por medio de un aacutelcali a base para luego pasarla a sal en forma de sulfato de cocaiacutena este tiene un costo mas bajo (alrededor de 10 veces menor) que el clorhidrato puro pero al pasarla a sulfato aumenta su peso lo que lo hace rentable El ldquocrackrdquo es la versioacuten Norteamericana de laldquopastardquo colombiana o boliviana

bull Alcaloides Pirrolicidiacutenicosbull Mas de un centenar de alcaloides pirrolicidiacutenicos son actualmente conocidos aunque

no alcanzan una importancia farmacoloacutegica la gran mayoriacutea son eacutesteres de alcaminas formados entre aminoalcoholes de tipo pirrolicidina llamados necinas y aacutecidos alifaacuteticos monocarboxiacutelicos (caracteriacutesticos de Borraginaceae) como aceacutetico tiacuteglico aacutecido 3-metil butiacuterico o hidroxipropil butanoico o aacutecidos mas complejos (caracteriacutesticos de Compuestas y Leguminosae) como el aacutecido seneacutesico o el aacutecido monocrotaacutelico Excepcionalmente estos alcaloides son esterificados por aacutecidos aromaacuteticos Se han encontrado principalmente en plantas de familias pertenecientes a las Borraginaceae como Echium Cynoglossum Heliotropium etc en las Asteraceae (Compuesta) en el geacutenero Senecio y Eupatorium y en algunas Leguminosae Orchidaceae y Apocynaceae

bull El nuacutecleo pirrolicidina puede variar su estructura o configuracioacuten puede haber un hidroxilo en 7 puede cambiar su configuracioacuten en 8 o dobles enlaces en su estructura generalmente entre los carbonos 1 y 2

bull Alcaloides de este tipo han sido aislados de especies del la familia Compuesta (Asteraceae) como la senecianina de Senecio formosus 27 aacuternica o suelda consuelda Hierba de unos 040 a 150 m crece en grupos mas o menos densos con tallos acanalados de color puacuterpura hojas alternas seacutesiles lanceoladas obtusas y agudas en el aacutepice de 8-15 cm de largo por 2-3 cm de ancho con numerosas flores radiculares de color morado disco de 15 de largo y de 15 a 2 5 de diaacutemetro con pedicelos pilosos de 1 a 7 cm de largo con bracteacuteolas lineales La toxicidad de diversos Senecios es conocida por su efecto en animales produciendo lesiones en el hiacutegado

bull ALCALOIDES DERIVADOS DE LA LISINAbull La lisina como homoacutelogo de la ornitina producen alcaloides anaacutelogos a

los producidos por la Δ1 pirrolidina por lo tanto su biosiacutentesis es similar a los de los alcaloides derivados de la Δ1 piperidina estos poseen anillos de seis miembros mientras que los primeros poseen anillos de cinco miembros Comprenden estructuras simples como en el caso de los alcaloides de las Lobelias de la granada los alcaloides de las Piperaceae y algunas estructuras policiacuteclicas como es el caso de los alcaloides quinilicidiacutenicos (bi tri tetra y pentaciclicos) y las indolicidinas de la familia Fabaceae

bull La N-metilpeletiarina es un alcaloide constituyente de la granada (Punica granatum Punicaceae) con la peletiarina la pseudopeletiarina y anaferina son homoacutelogos de la higrina la tropinona y la cuscohigrina que provienen de la ornitina

bull Alcaloides conteniendo el nuacutecleo Indolicidinabull Son estructuras tiacutepicas de plantas de los geacuteneros Ipomoea

Convolvulaceae (campanillas azules y rojas llamadas batatillas) Dendrobium Orchidaceae Swainsona LeguminosaeFabaceae y en algunos hongos de los geacuteneros Rhizoctonia y Metarhizium

bull Este nuacutecleo comprende la fusioacuten de dos anillos uno de sies miembros y el otro de cinco el atomo de nitroacutegeno se rencuentra en los anillos de fusioacuten se puede pensar que se forman como un hiacutebrido entre alcaloides pirrolicidinas y quinolicidinas pero su biosiacutentes demostroacute que son derivados del aminoaacutecido lisina via aacutecido pipecoacutelico

bull La swainsonina se aisloacute de Swainsona canescens (LeguminosaeFabaceae) esta sustancia ha demostrado actividad contra el virus del VIH inhibiendo la enzima glicosidasa involucrada en la siacutentesis de glicoproteinas esencial para la proliferacioacuten del virus del SIDA Esta planta debido a la swainsonina es toacutexica para los animales causando problemas gastro intestinales y malnutricioacuten Alcaloides indolicidinicos se han encontrado en varias especies de LeguminoseaeFabaceae y tambien en hongos

bull Alcaloides piperidiacutenicos no derivados del metabolismo de la lisina bull Hay algunos alcaloides que teniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenico como

en el caso de la coniiacutena y pinidina aunque su origen no es el aminoaacutecido lisina sino viacutea acetato

bull Este restringido grupo de alcaloides comprende el nuacutecleo de la piperidina sustituido por una cadena alifaacutetica ya sea corta como la coniina de la cicuta Conium maculatum Umbeliferae y pinidina de Pinus sabiniana Coniferae o larga como la carpaiacutena extraida de Carica papaya

bull Su biosiacutentesis es a partir de un policeacutetido que incorpora uno o varios aacutetomos de nitroacutegeno como en el caso de la coniiacutena

bull Plantas con alcaloides conteniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenicobull TABACO INDIO Lobelia inflata Lobeliaceaebull Droga partes aeacutereasbull Drogas con alcaloides derivados del aacutecido nicotiacutenicobull EL TABACO Nicotiana sp Solanaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA

bull Los derivados de los aminoaacutecidos fenil alanina tirosina y sus productos de descarboxilacioacuten comprenden una variada y gran cantidad de estructuras alcaloiacutedicas como

bull bull Aminas simples o fenil etil aminasbull bull Isoquinoleinas simplesbull bull Derivados bencilisoquinoleinas

bull Bencilisoquinoleinas (BIQ)bull Alcaloides del opio (morfinanos)bull Aporfinoides

bull bull Con participacioacuten de aacutecido mevaloacutenico (emetina y cefalina)bull Estos alcaloides tienen una variada actividad farmacoloacutegica

muchos de ellos usados en terapeacuteutica como es el caso de la emetina morfina codeiacutena tubocurarina etc

bull AMINAS SIMPLES O FENIL ETIL AMINASbull Las feniletilaminas se presentan en un gran

nuacutemero de vegetales como el caso de la hordenina de Hordeum vulgar GramineaePoaceae un inhibidor de la germinacioacuten la L-DOPA precursor de las catecolaminas y otros compuestos con efectos farmacoloacutegicos marcados como es el caso de la mezcalina efedrina catinona etc

bull Drogas con alcaloides de tipo fenil etil aminasbull EFEDRAS Ephedra sp Ephedraceae

bull ALCALOIDES ISOQUINOLEICOSbull Isoquinoleiacutenas simplesbull De este tipo de alcaloides se han descubierto pocos ejemplares su

biogeacutenesis es descrita por Herbertbull Bencilisoquinoleinasbull En este grupo de alcaloides se encuentran Bencil isoquinoleinas simples

BIQ Bencil tetrahidro isoquinoleinas BTHIQ y las Bisbencil terahidro isoquinoleinas BBTHIQ Por su origen biogeneacutetico (derivados del aacutecido Shikiacutemico) tienen patrones de oxidacioacuten caracteriacutesticos como se muestra en la siguiente figura

bull Aunque estos alcaloides presentan actividad dopamineacutergica [37] solo la papaverina es usado en terapeacuteutica esta moleacutecula es un espasmoliacutetico que relaja la musculatura lisa y actuacutea sobre los nervios perifeacutericos del sisteme parasimpaacutetico es poca activa sobre el sistemanervioso central

Bisbencilisoquinoleina

bull Las bisbenciltetrahidroisoquinoleinas (BBTHIQ) con las BTHIQ representan mas de 400 estructuras repartidas en una decena de familias donde las principales son Menispermaceae (alrededor de 25 geacuteneros) Ranunculiaceae Berberidaceae Monimiaceae Annonaceae y Lauraceae Existen unas 30 clases de compuestos BBTHIQ y dependen del tipo de enlace o puente (bifeniacutelico o de tipo eacuteter) seguacuten el nuacutemero de estos (mono di o tripuente) seguacuten el tipo de sustitucioacuten y la presencia de dos centros asimeacutetricos aumenta la complejidad de estos compuestos

bull Las BBTHIQ se forman via radicales libres de sus monoacutemeros por lo que sus puentes de unioacuten se encuentran en posiciones ortho o para de OH o de grupos oxigenados y en el oxiacutegeno fenoacutelico

bull Farmacoloacutegicamente el intereacutes de estas sustancias es limitado aunque muchas presentan un potencial interesante ninguna es actualmente comercializada Un cierto nuacutemero de estas sustancias tienen una importante actividad como paralizantes musculares solo son actualmente utilizados sus compuestos hemisinteacuteticos o sinteacuteticos El teacutermino curare se aplica a un gran nuacutemero de productos vegetales complejos utilizados por los indiacutegenas de Ameacuterica del Sur por medio del envenenamiento de sus flechas para cazar sus presas estos productos son inocuos viacutea oral y activos viacutea parenteral produciendo paraacutelisis muscular y paraacutelisis respiratoria

Los curares bull Principalmente constituidos por extractos de corteza de Menispermaceae

pertenecientes a los geacuteneros Chondrodendron (C tomentosum) y Curarea (C toxifera o C candicans) estos curares comprenden alcaloides bisbencilisoquinoleicos como la tubocurarina y de Loganiaceae al geacutenero Strychnos (S toxifera S castelnaeana S letalis y S rondetelioides) comprenden alcaloides bisindoacutelicos como la toxiferina I (que se vera en el numeral 5 pagina 60) El extracto obtenido es concentrado al fuego y depositados y almacenados en tubos o cantildeas de bambuacute para ser usados impregnando las flechas o dardos de caceria

bull Aunque la estructura de la tubocurarina no estaba bien establecida (hace algunos antildeos se creiacutea en forma equivocada que los dos aacutetomos de nitroacutegeno eran cuaternarios) se demostroacute por cristalografiacutea de rayos X que la distancia entre los aacutetomos de nitroacutegeno es de 103 nm esta distancia se puede lograr con anaacutelogos sinteacuteticos mas sencillos de la tubocurarina donde los nitroacutegenos estaacuten separados por cadenas de 9 a 12 aacutetomos de carbono con distintos grados de estiramiento o plegamiento Esta observacioacuten llevoacute a la siacutentesis de compuestos con estructura general Me3N+-(CH2)n-N+Me3 encontraacutendose que estos homoacutelogos muestran fuertes actividades curarizantes Dos relajantes musculares de uso corriente que surgieron de estas investigaciones de fines de la deacutecada de los 40 son el decametonio de accioacuten un poco prolongada y el succinil colina o suxametonium faacutecilmente hidrolizable y de accioacuten breve

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas

de cien especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contienealcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas de cien

especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contiene alcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

bull OPIO Es el laacutetex desecado obtenido de las caacutepsulas inmaduras de P somniferum

bull Obtenido por la incisioacuten de las caacutepsulas de las diferentes variedades que luego de secado y oxidado forma una pasta de color cafeacute oscuro y de sabor acre y amargo

bull Composicioacuten quiacutemicabull El opio contiene cerca de 25 alcaloides combinados con en gran

parte con aacutecido mecoacutenico el cual se puede detectar por la prueba del cloruro feacuterrico Se extrae el aacutecido mecoacutenico con eacuteter en medio clorhiacutedrico y luego se caracteriza por una coloracioacuten roja granate en presencia de una solucioacuten diluida de percloruro de hierro La presencia de taninos aacutecido oxaacutelico y grasas indica adulteracioacuten

bull La mayoriacutea de los alcaloides se pueden clasificar en cuatro gruposndash Grupo de la morfina (Morfina tebaina codeina)ndash Grupo de la papaverina o Bencil Iso Quinoleina (BIQ)ndash Grupo de la narcotina o noscapina Bencil Tetra Hidro Iso Quinoleina

(BTHIQ)ndash Grupo de la narceina

bull Accioacuten fisioloacutegica La morfinabull Sobre el sistema nervioso central (SNC) accioacuten analgeacutesica que se manifiesta a dosis bajas

produciendo depresioacuten de la percepcioacuten dolorosa paralelamente desarrolla una sedacioacuten seguida de euforia que pasa progresivamente a suentildeo el despertar es particularmente desagradable por lo tanto es un buen analgeacutesico pero mal hipnoacutetico

bull Sobre la respiracioacuten es un depresor respiratorio la morfina y sus derivados a bajas dosis tiene accioacuten antitusiva La etilacioacuten del OH fenoacutelico de la morfina produce un producto mas potente que la codeiacutena de aplicacioacuten oftalmoloacutegica Mientras que la diacetil morfina La heroiacutena tiene via intravenosa una accioacuten euforiante mientras que si se sustituye el N-metilo de la morfina por un grupo N-alilo produce la nalorfina aunque tiene un efecto analgeacutesico se usa como antagonista del efecto narcoacutetico de la morfina

La codeinabull Es el mas usado en terapeacuteutica la metilacioacuten del hidroxilo fenoacutelico de la morfina produce

modificaciones de la actividad farmocoloacutegicabull bull Disminucioacuten de la accioacuten analgeacutesicabull bull Disminucioacuten del efecto depresor respiratoriobull bull Disminucioacuten de la toxicomaniacuteabull Excelente antitusivo Produce accioacuten sedativa a dosis fuertes y prolongadasLa tebaiacutena Este es un alcaloide sin accioacuten terapeacuteutica propiabull bull Toacutexico (convulsivante a dosis altas)La papaverinabull bull Espasmoliacutetico sobre la musculatura lisaLa noscapinabull bull No toacutexico sedativo de la tos

APORFINOIDESbull El teacutermino aporfinoide comprende las aporfinas las mas ampliamente distribuidas y los derivados de

estas como oxoaporfinas dioxo 45 aporfinas dehidroaporfinas azaantraquinonas azafluorenonas y los diacutemeros bisaporfinas entre otros

bull Las aporfinas (N-metiladas) y las noraporfinas se encuentran casi siempre con sustituciones oxigenadas en las posiciones 1 y 2 (hidroxilos metoxilos o metilemdioxilo) Ademaacutes debido a su origen biogeneacutetico suelen estar sustituidas en las posiciones (10) o (10 9) o(10 11) o (9 10 11) y en 7 en el caso de las 7 hidroxi aporfinas raramente en 3 y en 8 En las posiciones 4 5 y en la posicioacuten 7 puede haber corbonilos en el primer caso como las dioxoaporfinas y en el segundo caso las oxoaporfinas se conocen tambieacuten las 7 alkil aporfinas y diferentes productos de degradacioacuten como el caso de los derivados fenantreacutenicos y las azafluorenonas [

bull El teacutermino aporfinoide esta estrechamente ligado a la morfina debido al rearreglo estructural de esta en medio aacutecido produciendo la apomorfina una aporfina hemisinteacutetica La apomorfina es utilizada en humanos viacutea parenteral para producir voacutemito cuando se ha ingerido toacutexicos este alcaloide tambieacuten es disponible en comprimidos sublinguales en caso de intoxicaciones alcohoacutelicas actualmente es usado contra la disfuncioacuten ereacutectil y comercializado con el nombre de Uprimareg

bull Esta sustancia le dio el nombre a los aporfinoides (proaporfinas aporfinas y derivados) actualmente hay mas de 600 estructuras conocidas y frecuentemente encontradas en familias consideradas arcaicas del orden de las Magnoliales como Annonaceae Lauraceae Magnoliaceae Monimiaceae Menispermaceae y en otras familias como Renunculiaceae Papaveraceae Hernandiaceae

bull Ensayos in vitro e in vivo han mostrado en ciertos aporfinoides un potencial farmacoloacutegico importante como por ejemplo antagonistas dopamineacutergicos (anonaiacutena bulbocapnina) depresor del SNC (coridina) antitusivo (glaucina) antibacteriana y antifuuacutengica (liriodenina macondina) efecto vasodilatador en aorta de rata (liriodenina y norushinsunina) [42 43] antiplaquetaria (boldina glaucina) antioxidante (melosmina) actividad citotoacutexica (lisicamina liriodenina y algunas bisaporfinas)

bull Solamente dos aporfinas son actualmente incluidas como especialidades farmaceacuteuticas el extracto de hojas y de corteza del boldo donde se extrae la boldina y la apomorfina aunque producto hemisinteacutetico tiene como se dijo anteriormente gran importancia farmacoloacutegica

bull Diacutemeros de aporfinoides bull En los uacuteltimos antildeos mas de una centena de alcaloides diacutemeros de aporfinoides han

sido obtenidos por viacutea sinteacutetica y en estado natural de familias como Berberidaceae Hernandiaceae Ranunculaceae y Annonaceae Se pueden clasificar en diferentes grupos en funcioacuten del tipo de monoacutemero que lo componen

bull Proaporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - aporfina (bisaporfinas) Las bisaporfinas se han obtenido ademaacutes de la viacutea sinteacutetica en estado natural solo

se han aislado en la familia Annonaceae bull Protoberberinas y derivadosbull Las protoberberinas son alcaloides tetraciacuteclicos terciarios o cuaternarios donde se

han aislado unas 40 estructuras de este tipo y distribuidos en Berberidaceae Menispermaceae Ranunculaceae y en Annonaceae y Papaveraceae El prototipo de estas sustancias es la berberina una base cuaternaria actualmente estudiado como antiparasitario Todas las bases cuaternarias son coloreadas y la intensidad del color es un indicio de la posicioacuten de los sustituyentes en el anillo D

bull Como los otros alcaloides isoquinoleicos las protoberberinas son formadas a partir de una bencil tetrahidoisoquinoleina donde el carbono suplementario proviene de la ciclacioacuten oxidativa de una moleacutecula N-metilada

bull Plantas que contienen alcaloides aporfinoidesbull BOLDO Peumus boldus Monimiacea

Acidos Aristoloquiosbull De la familia Aristolachiacieae se han aislado varios aacutecidos

derivados aporfiacutenicos llamados aacutecidos aristoloacutequios donde por sus usos el principal es el aislado de las raiacuteces y rizomas de Aristolochia reticulata usada como amargo aromaacutetico en alimentacioacuten aunque en grandes cantidades causa como la pimienta irritacioacuten gastro - intestinal En la literatura meacutedica reciente han sido publicados varios casos de nefritis intersticial en mujeres joacutevenes debido al consumo de hierbas para adelgazar que conteniacutean especies del geacutenero Aristolochia

bull Estos aacutecidos se forman por una oxidacioacuten en el anillo B de una aporfina

Alcaloides isoquinoleacuteicos monoterpeacutenicos bull El rizoma de la ipecacuana Cephaelis sp Rubiaceae Planta tiacutepica de los bosques

fluviales tropicales de Ameacuterica del sur y central causan voacutemito y son utilizadas en infusiones contra la disenteriacutea amibiana

bull Los principios activos son alcaloides donde los principales son la emetina y la cefalina aislados como mezcla en 1817 solo se purificaron en 1898 y su foacutermula se establecioacute en 1914

bull Estos alcaloides isoquinolinos monoterpeacutenicos no son muy comunes se encuentran en pocas especies de Rubiaceae como Cephaelis y Pogonopus en las familias Alangiaceae y Icasinaceae su biogeacutenesis comienza por la condensacioacuten de tipo Mannich de la dopamina proveniente de la tirosina con un secoiridoide proveniente del geraniol la secologanina

bull La Ipecacuana o Ipeca Comprende el rizoma y raices de dos especies de Cephaelis la C ipecacuanha y la C acuminata la C ipecacuanha se encuentra en el Brasil principalmente en los bosques huacutemedos de la regioacuten del Matto Grosso y Minas Geraes y conocida como ipeca de Matto Grosso la variedad C acuminata conocida como ipeca de Cartagena se encuentra en Colombia y Centro Ameacuterica Las ipecas contienen entre 2 y 25 de alcaloides totales donde los principares son la emetina comprende entre 60 y 70 de los AT la cefalina 25 y otros en menor cantidad como la psicotrina y metil psicotrina Estas plantas tambien estan en peligro de extinsioacuten por falta de poliacuteticas de cultivo

bull Alcaloides derivados de la tropolona (fenetilisoquinoleina)bull Este tipo de alcaloides es poco comuacuten en la naturaleza se

han encontrado en varias espeacutecies de la familia Liliaceae donde el principal es la colchicina aislado de Colchicum automnale y usado como un tratamiento curativo y especiacutefico para crisis aguda de gota

bull Su biogeacutenesis es anoacuteloga a las benciltetrahidroisoquinoleinas conteniendoun carbono extra entre el nuacutecleo tetrahidroisoquinoleina y el anillo aromaacutetico debido a que no ocurre la descarboxilacioacuten de la segunda moleacutecula de tirosina sino una reduccioacuten del grupo carbonilo y una deaminacioacuten

ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDESINDOacuteLICOS)

bull El aminoaacutecido L-triptofano contiene el grupo indoacutelico y tiene su origen por la via shiquimico o por la via aacutecido antraniacutelico

bull Desde el punto de vista farmacoloacutegico hay mucho intereacutes sobre las bases que contienen el nuacutecleo indoacutelico a raiacutez del descubrimiento de la actividad alucinoacutegena del LSD asiacute como la actividad sedante de la reserpina aislada del geacutenero Rauwolfia el auge de este estudio fitoquiacutemico ocurrioacute en la deacutecada de los 60 y se dirigiacutea principalmente a la familia Apocynaceae

bull Existen unos 800 alcaloides de este tipo distribuidos principalmente en la familia Apocynaceae (geacuteneros Rauwolfia Aspidos-perma Strychnos y Vinca) menos frecuentes en hongos y familias como Leguminoseae Malphigiaceae Rubiaceae y Rutaceae donde los alcaloides presentan el grupo indoacutelico sencillo

bull El triptofano es el precursor de estos alcaloides los cuales se clasifican en triptaminas y en no triptaminas las triptaminas a su vez se subdividen en β-carbolinas y en indoleninas y pueden ser triptaminas simples o triptaminas complejas y estas pueden ser isopreacutenicas o noisopreacutenicas

TRIPTAMINAS SIMPLESbull Las triptaminas simples juegan un importante papel en la cultura indiacutegena de Ameacuterica por sus efectos

alucinoacutegenos y extaacuteticos en sus ceremonias maacutegico religiosas se han encontrado en hongos alucinoacutegenos de Mesoameacuterica de los geacuteneros Psilocybe Strophariay conocybe (ldquoteonacatlrdquo o ldquocarne de los diosesrdquo) usados por los indios Aztecas en sus ceremonias religiosas desde hace mas de 1700 antildeos se ha encontrado en estos hongos los alcaloides alucinoacutegenos la psilocibina y la psilibina que al ingerirlos produce diferentes sensaciones auditivas y visuales relajacioacuten muscular depresiones y euforias alternadas[6] La serotonina que juega un importante papel en la actividad neuronal se encuentra tambieacuten en vegetales se ha aislado en el pericarpio del banano el cual seco es fumado actuacutea como un alucinoacutegeno ligero

bull Las triptaminas simples por reacciones de descarboxilacioacuten metilacioacuten y oxidacioacuten del triptofano De las glaacutendulas paroacutetidas del sapo comuacuten Bufo vulgaris se aiacutesla la bufotenina derivado N dimetilado de la serotonina que tambieacuten es el principio activo del Yopoacute polvo de lassemillas de Anadenanthera peregrina (Piptadenia peregrina) Leguminoseae y especies del geacutenero Virola (Myristicaceae) son mezclados con cenizas e inhalados por medio de tubos de bambuacute por los indiacutegenas del Orinoco en ceremonias maacutegico religiosas produciendo alucinacioacuten e incoordinacioacuten motriz

bull Entre las triptaminas simples se incluyen estructuras un poco maacutes complejas como la ergina alcaloide extraiacutedo de las Convulvulaceae del Nuevo mundo consideradas plantas sagradas de Meacutexico llamadas ldquoplanta serpienterdquo han sido usadas en el imperio Azteca por chamanes en ceremonias maacutegico religiosas para conocer el futuro curar enfermedades o en sacrificios religionos la fisostigmina o eserina y la eserolina que se encuentran en Physostigma venenosum (Leguminoceae) una liana de la Guinea que produce una gran vaina con 2 o 3 semillas de 2 a 3 cm de longitud conocidas como habas de calabar usadas en Africa en ordaliacuteas como alucinoacutegenos orales su ingestioacuten produce hipersecrecioacuten de la saliva de sudor de lagrimas y de orina trastornos visuales sed temblor contracciones y a veces muerte por paro cardiaco

bull El yageacute ayahuasca o caapi es la corteza de la liana del geacutenero Banisteriopsis Familia Malpighiaceae de la Amazoniacutea y la Orinoquiacutea se encuentran principalmente en B caapi B inebrians y B rusbiana donde se han extraiacutedo bases como la harmala y la harmalina este uacuteltimo usado en el tratamiento del mal de Parkinson

bull Alcaloides de este tipo fueron encontrados tambieacuten Pegamun harmala (Zygophillaceae) y en menos cantidad en familias Rutaceae Leguminoceae Rubiaceae y Passifloraceae en el geacutenero Passiflora La ingestioacuten del yageacute produce en los chamanes efectos alucinoacutegenos y adivinativos

bull Existe un tipo de alcaloide el cual tiene el nuacutecleo indoacutelico con un solo Nitroacutegeno en su estructura de tipo carbazol aislados de la familia Rutaceae concretamente del geacutenero Muraya este tipo de alcaloides tambien se han aislado como diacutemeros con importante actividad citotoacutexica

bull Tradicionalmente las especies de geacutenero Muraya se han utilizado para analgesia y anestesia local tratamiento del eczema reumatismo dolor abdominal hidropesiacutea diarrea edema trombosis eacutextasis venoso anticonvulsivante y expectorante desde el punto de vista quiacutemico se ha encontrado que este geacutenero presenta cumarinas flavonoides alcaloides tipocarbazol

TRIPTAMINAS COMPLEJAS NO ISOPREacuteNICASbull La rutaecarpina y la evodina alcaloides presentes en los

frutos del geacutenero Evodia como E rutaecarpa familia Rutaceae usada hace muchos antildeos por los chinos y conocida como ldquoWon Chou-yurdquo estos mismos alcaloides se han aislado del geacutenero Fagara ademaacutes de su actividad alucinoacutegena tienen actividad uterotoacutenica Su biogeacutenesis es a partir de β-carbolina y aacutecido antraniacutelico por medio de una condensacioacuten de tipo Mannich

bull Los indiacutegenas del Amazonas han utilizado la corteza de diversas especies del geacutenero Sttrychnos familia Loganiaceae como curares donde se han encontrado diacutemeros indoacutelicos como el caso de los curares de Menispermaceae son tambieacuten bases cuaternarias el principal de ellos es la toxiferina I

TRIPTAMINAS COMPLEJAS ISOPREacuteNICASbull Las triptaminas isopreacutenicas maacutes importantes son las ergolinas nombre dado al nuacutecleo

de los alcaloides del ergot (cornesuelo de centeno) y comprende el esclerocio desecado producido por el hongo del geacutenero Claviceps Familia Clavicipitaceae se encuentran aproximadamente 50 especies de este geacutenero pero el principal es la C purpurea el cual se desarrolla en lo ovario del centeno produciendo granos alargados en forma de un pequentildeo cuerno de ahiacute su nombre Este nuacutecleo tambieacuten se encuentra en Rivea corimbosa cuyas semillas se usan como alucinoacutegenos y en Ipomea tricolor La mayoriacutea de las especies de Ipomoeas (batatillas) contienen derivados de la ergolina

bull En la primera guerra mundial al almacenar los alimentos perecederos en lugares no apropiados se presentaron diversas enfermedades en los habitantes que consumieron granos almacenados por sus manifestaciones dolorosas tipo gangrenosas a nivel del estoacutemago se le llamoacute ldquofuego sagradordquo o ldquomal de los ardientesrdquo que produciacutean delirio y alucinaciones

bull El nuacutecleo ergolina comprende un sistema tetraciacuteclico dinitrogenado Todas las ergolinas naturales presentan un sustituyente en C-8 y la razoacuten de esto es que el la biogeacutenesis intervienen una unidad de triptofano y una de aacutecido mevaloacutenico (isopreno) algunos autores no incluyen las triptaminas en el grupo de las isopreacutenicas pues solo consideran las que contienen un fragmento monoterpeacutenico

bull Seguacuten el tipo de sustitucioacuten en el carbono 8 se dividen enbull bull Derivados del aacutecido liseacutergico sustitucioacuten carboxiacutelicabull bull Clavinas sustitucioacuten metilo o alcohol metilico

Amidas del aacutecido liseacutergicobull Los derivados del aacutecido liseacutergico (los hidroacutegenos en C5 y en C8 se encuentran en posicioacuten trans)

epimerizan faacutecilmente en 8 para formar el aacutecido isoliseacutergico esta epimerizacioacuten es favorecida por los solventes polares haciendo que el carbonilo del aacutecido enolice Las amidas del aacutecido liseacutergico conforman los alcaloides del ergot y comprenden dos grandes grupos bull Las amidas simples del aacutecido liseacutergico comprenden un 20 de los Alcaloides totales del ergot existen dos la ergometrina (=ergobasina=ergonovina) y la ergobasinina Las amidas peptiacutedicas o ergopeptinas insolubles en agua donde la ergotamina es el principal y es la responsable de la actividad ocytoacutecica Las amidas derivadas del aacutecido D-lisergico terminan en ina y son las activas mientras que las derivadas del aacutecido D-isoliseacutergico terminan en inina y son inactivas El LSD es la dietil amida del aacutecido liseacutergico este compuesto hemisinteacutetico es un potente alucinoacutegeno Otro tipo de triptaminas isopreacutenicas que presenta gran complejidad estructural se encuentran en familias como Apocynaceae Loganiaceae Rubiaceae (en este grupo se encuentran los alcaloides de las quinas aunque no tienen el nuacutecleo indol (nuacutecleo quinoleacuteico) provienen del triptofano (ver figura 25) poseen marcada actividad bioloacutegica Alcaloides de Apocynaceae se encuentran en los geacuteneros Catharanthus y su sinoacutenimo Vinca Catharanthus roseus Vinca roseus o vinca minor Se han aislado alrededor de 90 alcaloides donde unos 20 son diacutemeros los maacutes importantes son la vinblastina (VLB o vinca leucoblastina) y la vincristina (VCR o vinca leurocristina) Los alcaloides de las raiacuteces de las Rauwolfias (Apocynaceae) poseen marcada actividad bioloacutegica (neurosedante y antihipertensivo yo antiarritmico)

bull La Rauwolfia serpentina de origen asiaacutetico es conocida por sus propiedades febrifugas y antiepileacutecticas en 1952 se aisloacute la reserpina alcaloide principal de la raiacutez Alcaloides de las Loganiaceae Los maacutes importantes son los alcaloides de la nuez voacutemica los granos de la Strychnos nux-vomica usados en la lucha contra animales indeseables contienen la estrichnina y la brucina alcaloides toacutexicos

ALCALOIDES PROVENIENTES DEL TRIPTOFANO QUE CONTIENEN EL NUacuteCLEO QUINOLEICO

bull Las quinas son aacuterboles originarios de la cordillera de los Andes y pertenecen al geacutenero Cinchona familia Rubiaceae Su corteza contiene alcaloides utilizados por sus propiedades toacutenicas febriacutefugas antimalaacutericas y antiaritmicas Su historia se remonta desde la eacutepoca de la conquista cuando el conde de Chinchoacuten Luis Jeroacutenimo Fernaacutendez de Carrera virrey del Peruacute en 1632 deberiacutea dejar el nuevo mundo debido a las constantes fiebres sufridas por su esposa la condesa Ana Ossorio un indiacutegena le recomendoacute tomar un brebaje de quina - quina una planta de la regioacuten sus fiebres fueron curadas y se introdujo por primera vez en Europa una planta medicinal la corteza de quina

bull La quinina es aislada en 1820 por Pelletier y Carventou actualmente la demanda de quinina y de quinidina es tan grande que el aacuterbol de quina se encuentra actualmente en viacutea de extincioacuten por esto hay que buscar nuevas alternativas terapeacuteuticas para el tratamiento de la malaria

bull La biogeacutenesis es a partir de triptofano y secologanina que se unen por una condensacioacuten de tipo Mannich como se muestra en la figura 25

ALCALOIDES DERIVADOS DEL AacuteCIDO ANTRANIacuteLICO

bull El aacutecido antraniacutelico da origen a alcaloides variados como quinoleinas simples (de frecuencia rara) 2 y 4 quinolonas simples y preniladas y fura y pirano quinoleiacutenas

bull Son distribuidas en Rutaceae Acanthaceae Zygophylaceae Scrophulariaceae Fabaceas y Araliaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA HISTIDINA

bull La histidina origina un pequentildeo grupo de alcaloides conteniendo el nuacutecleo imidazol Jaborandiacute [1 2 8] Pilocarpus microphyllus Rutaceae El Jaborandi o ruda del monte es un pequentildeo aacuterbol con ramas hirtelas hojas alternas 4-5 pares folioacutelos opuestos eliacutepticos coriaacuteceos con glaacutendulas transluacutecidas aacutepice obtuso o retuso peciacuteolo corto Inflorescencia en racimos delgados y recurvados pedicelos con bracteacuteolas en el medio flores pequentildeas pentaacutemeras caacuteliz con tubo hemisfeacuterico limbo con 5 loacutebulos peacutetalos rosados y amarillos lanceolados agudos con una nervadura central ovario con 5 loacutebulos Fruto con 3-5 caacuterpelos coriaacuteceo aacutepice redondeado semillas oblongas negras y brillantes

bull Las hojas contienen entre 07-08 de alcaloides totales donde el principal es la Pilocarpina Las sales de pilocarpina se utilizan en la praacutectica oftaacutelmica producen contraccioacuten de la pupila accioacuten antagonista a la que posee la atropina En el comienzo del glaucoma sirvepara incrementar la irrigacioacuten del ojo y disminuir la presioacuten Las hojas desecados pierden raacutepidamente su actividad por almacenamiento

ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPEacuteNICO

bull Estos alcaloides tienen origen biogeneacutetico comuacuten estructuras actividad bioloacutegica y distribucioacuten diversa La incorporacioacuten del nitroacutegeno es tardiacutea es decir se forma el terpenoide y luego se incorpora el nitroacutegeno consideraacutendose pseudoalcaloides o falsos alcaloides Aunque su clasificacioacuten se relaciona con la de los terpenoides los mas importantes son los alcaloides sesquiterpenos diterpenos y esteroidales

bull 81 ALCALOIDES SESQUITERPEacuteNICOSbull De la orquiacutedea asiaacutetica Dendrobium nobile usada como analgeacutesico ligero e hipotensor se aisloacute

un alcaloide sesquiterpeacutenico la dendrobina del loto amarillo Nuphar luteum asiacute como el blanco Nymphaea alba plantas acuaacuteticas con hojas y flores flotantes el rizoma de estas plantas contienen diferentes alcaloides sesquiterpeacutenicos como deoxinufaridina y la nufamina tradicionalmente estas plantas son usadas en infecciones dermatoloacutegicas y como sedativo y anafrodiciaco

bull 82 ALCALOIDES DITERPEacuteNICOSbull Son generalmente aislados de Ranunculaceas y de Rosaceas se caracterizan por su alta

toxicidad su estructura comprende esqueletos C20 diterpenos y C19 norditerpenos Los alcaloides norditerpenos son de tipo aconitina como la aconitina y la delfinina de Aconitum napellus Ranunculacea planta herbaacutecea sus raiacuteces usadas como veneno de flechas contienen entre 05 y 15 de alcaloides totales

bull Los alcaloides diterpeacutenicos propiamente dichos tienen estructura tipo atisina el nitroacutegeno puede estar dentro como la atisina de Aconitum heterophyllum o fuera de un ciclo como en el caso de cassaina alcaloide altamente toacutexico extraiacutedo de plantas del geacutenero Erythrophleum Cassalpinaceas

bull 84 ALCALOIDES ESTEROIDALESbull Los alcaloides esteroidales se clasifican en tres gruposbull Los C21 aminopregnanosbull Los C24 cicloartenolbull Los C27 esteroidales propiamente dichosbull Los alcaloides esteroidales C21 son derivados del pregnano

donde el nitroacutegeno puede ser intra o extraciacuteclico son caracteriacutesticos de ciertos geacuteneros de Apocynaceae geacuteneros como Funtumia Holarrhena Kibatalia Malouetia etc existen tambieacuten en el geacutenero

bull Pachysandra de la familia Buxaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PUacuteRICAS

bull Los alcaloides derivados de bases puacutericas son importantes debido a su gran consumo en el mundo entero utilizadas como excitantes del Sistema Nervioso Central donde el principal es la cafeiacutena Son considerados alcaloides imperfectos pues aunque se derivan de

bull aminoaacutecidos modificados como es la purina + pirimidina mas precisamente la xantina o dioxo-26 purina poseen un caraacutecter baacutesico pero no precipitan con los reactivos especiacuteficos para alcaloides

bull Estos alcaloides son baacutesicamente 3bull bull Cafeiacutena o trimetil 137 xantinabull bull Teofilina o dimetil 13 xantinabull bull Teobomina o dimetil 37 xantina

bull Generalmente se encuentran en los vegetales en precencia con taninos y su determinacioacuten consiste en desplazar el alcaloide de sus combinaciones taacutenicas por medio de alcalinizacioacuten luego se extrae en forma selectiva por medio de tetracloruro de carbono y se lee espectrofotomeacutetricamente en el ultra violeta a 273 nm [61]

bull Plantas con alcaloides derivados de bases puacutericasbull Las plantas que contienen alcaloides derivados de bases puacutericas son usadas para

preparar bebidas estimulantesbull Drogas que contienen cafeiacutena CAFEacute Coffea sp Coffea arabica y C Canephora

Rubiaceaebull Droga granosbull Descripcioacuten [1 26] Arbusto de hasta 7 m de altura tronco delgado recto hojas

eliacutepticas y oblongas brillantes de 7 a 15 cm Flores en grupos axilares fragantes caacuteliz de 3 mm truncado peacutetalos blancos tubo de la corola de 6 a 10 mm loacutebulos alargados Fruto en baya oblonga a globosa de 10 a 16 cm

bull Los cultivos son realizados con variedades seleccionadas Coffea arabica var Typica y var ldquoMokkardquo son cultivadas en las regiones de Ameacuterica Africa y Asia en Brasil Colombia

bull Arabia India se cultiva Coffea canephora var Robustabull Composicioacuten quiacutemica La cafeiacutena esta presente en toda la planta excepto en la raiacutez se

encuentra en mayor concentracioacuten en los granos (1 ndash3) par C Canephora y 06 y 2 para C arabica ademaacutes de la cafeiacutena las semillas verdes son ricas en carbohidratos aacutecido clorogeacutenico aacutecido cafeiacuteco y una betaiumlna la trigonelina Trazas de teobromina y de teofilina

GLICOacuteSIDOS CIANOGEacuteNICOSbull Las propiedades venenosas de las raiacuteces de tapioca o yuca amarga Manihot utilissima

familia Euphorbiaceae han sido conocidas por las tribus primitivas la han hecho comestible tras haber encontrado los meacutetodos adecuados para eliminar su veneno

bull En 1830 se aisloacute en dichas raiacuteces una sustancia nitrogenada que llamaron Manihotoxina y cuya estructura es muy similar a la de la Linamarina

bull Cianogeacutenesis es la facultad que tienen ciertos organismos vivos en especial los vegetales de producir sustancias que a su vez se descomponen por hidroacutelisis en aacutecido cianhiacutedrico (HCN) estas sustancias son generalmente glicoacutesidos de nitrilo alcoholes inestables llamados glicoacutesidos o heteroacutesidos cianogeacutenicos o cianogeneacuteticos La capacidad de cianogeacutenesis es frecuente en el reino vegetal en helechos gimnospermas y angiospermas particularmente en ciertas familias Rosaceas Fabaceas Poaceas Araceas Euphorbiaceas Passifloraceas Estos compuestos pueden ser elaborados en todos los oacuterganos de un vegetal Los heteroacutesidos cianogeacutenicos estaacuten asociados a estados vegetativos particulares como regla general estos compuestos se encuentran en tejidos joacutevenes y en fase activa de crecimiento

bull Los heteroacutesidos cianogeacutenicos son faacutecilmente hidrolizables a pH vecino a la neutralidad debido a β-glicosidasas endoacutegenas liberando un azuacutecar y una cianohidrina inestable que genera cianuro de hidroacutegeno y un derivado carbonado aldehido o cetona esta segunda reaccioacuten es catalizada por una hidroxinitrilo liasa En medio deacutebilmente aacutecido y calor la hidroacutelisis se produce de la misma manera

bull Las reacciones de identificacioacuten maacutes usadas sonbull bull Papel impregnado con aacutecido piacutecrico carbonatado (1 g de carbonato de sodio +

100 mg de aacutecido piacutecrico y agua hasta 10 ml) Este papel es de color amarillo en presencia de cianuro de hidroacutegeno produce una coloracioacuten roja o rojo amarillento debido a la formacioacuten de isopurpurato de sodio Este meacutetodo es llamado el meacutetodo de guignard

bull bull La resina de guayaco en alcohol absoluto con solucioacuten diluida de sulfato de cobre cambia a color azul en el aacutecido cianhiacutedrico

bull Para eliminar el aacutecido cianhiacutedrico y reaccionar con los diferentes reactivos de coloracioacuten se efectuacutea la hidroacutelisis enzimaacutetica del material fresco por una hora entre 37 y 40ordm C Se puede conseguir una hidroacutelisis mas raacutepida si se agrega aacutecido sulfuacuterico diluido y se calienta ligeramente La intensidad del color picro soacutedico se puede usar como un meacutetodo semicuantitativo

bull Actualmente existen tres glicoacutesidos cianogeacutenicos que se comercializan la linamarina extraiacuteda de granos de Linum usitatissimun (Linaceae) la prunasina de una variedad de cereza Prunus lauro-ceresus (Rosaceae) usada a dosis deacutebiles es antiespasmoliacutetico y estimulante respiratorio (agua de laurel cereza) y la amigdalina de almendras amargas Amygdalus communis Var Amara (Rosacea) la droga son los granos conteniendo entre 2 y 3 del glicoacutesido por destilacioacuten de los granos se obtiene el aceite de almendras amargas

  • ALCALOIDES Y COMPUESTOS NITROGENADOS
  • HISTORIA
  • INTRODUCCIOacuteN
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  • INCORPORACIOacuteN DEL NITROacuteGENO
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  • FUNCIOacuteN DE LOS ALCALOIDES EN LAS PLANTAS
  • PROPIEDADES FISICOQUIacuteMICAS
  • RECONOCIMIENTO DE LOS ALCALOIDES
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  • Preparacioacuten del material vegetal
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  • Extraccioacuten de alcaloides en medio aacutecido
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  • CLASIFICACIOacuteN DE LOS ALCALOIDES
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOAacuteCIDOS ALIFAacuteTICOS
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDES INDOacuteLICOS)
  • TRIPTAMINAS SIMPLES
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  • TRIPTAMINAS COMPLEJAS ISOPREacuteNICAS
  • Amidas del aacutecido liseacutergico
  • ALCALOIDES PROVENIENTES DEL TRIPTOFANO QUE CONTIENEN EL NUacuteCLEO
  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL AacuteCIDO ANTRANIacuteLICO
  • ALCALOIDES DERIVADOS DE LA HISTIDINA
  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPEacuteNICO
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PUacuteRICAS
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  • GLICOacuteSIDOS CIANOGEacuteNICOS
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Page 3: Alcaloides iii

INTRODUCCIOacuteNbull No existe una definicioacuten exacta para los alcaloides pero se puede

considerar como ldquoUn compuesto orgaacutenico de origen natural (generalmente vegetal) nitrogenado (el nitroacutegeno se encuentra generalmente intraciacuteclico) derivados generalmente de aminoaacutecidos de caraacutecter mas o menos baacutesico de distribucioacuten restringida con propiedades farmacoloacutegicas importantes a dosis bajas y que responden a reacciones comunes de precipitacioacutenrdquo

bull De acuerdo a las caracteriacutesticas de esta definicioacuten algunos autores han dividido a los alcaloides en cuatro clases Alcaloides verdaderos Protoalcaloides Pseudoalcaloides Alcaloides imperfectos

bull Alcaloides Verdaderos Cumplen estrictamente con las caracteriacutesticas de la definicioacuten de alcaloide son formados a partir de aminoaacutecidos tienen siempre un nitroacutegeno intraciacuteclico son de caraacutecter baacutesico y existen en la naturaleza normalmente en estado de sal

bull Protoalcaloides Son aminas simples con nitroacutegeno extraciacuteclico de caraacutecter baacutesico y son productos del metabolismo de los aminoaacutecidos

bull Pseudoalcaloides Presentan algunas de las caracteriacutesticas de la definicioacuten de alcaloide pero no son derivados de aminoaacutecidos

bull Alcaloides imperfectos Son derivados de bases puacutericas no precipitan con los reactivos especiacuteficos para alcaloides

bull No son alcaloides los aminoaacutecidos las betalaiacutenas los peacuteptidos los amino azuacutecares las vitaminas nitrogenadas las porfirinas algunas bases como la tiamina ampliamente distribuida en los seres vivos y los alkil aminas de bajo peso molecular

bull En cuanto a su estado natural los alcaloides son esencialmente sustancias presentes en todos los oacuterganos de la planta pueden encontrarse mayoritariamente en hojas (cocaina nicotina pilocarpina) en flores (escopolamina atropina) en frutos (alcaloides del opio peletiarina coniina) en semilla (piperina arecolina) en corteza (quinina tubocurarina) en la raiz (emetina y cefalina)

bull Familias como Apocynaceae (~800) Annonaceae (~350) Loganiaceae (~400) Magnoliaceae (~350) Menispermaceae (~300) Papaveraceae (~550) Renunculacease (~300) Rutaceae (~250) Rubiaceae (~450) Solanaceae (~150) Fumariaceae Lauraceae excepcionalmente en bacterias (Piocianina de Pseudomonas aeriginosa) y en hongos (psilocina de los hongos alucinoacutegenos mexicanos y ergopeacuteptidos del ergot del centeno)

INCORPORACIOacuteN DEL NITROacuteGENO

bull El nitroacutegeno estaacute presente en muchas sustancias orgaacutenicas en los seres vivos en especial en forma de aminoaacutecidos y proteiacutenas en nucleoacutetidos y aacutecidos nucleacuteicos el cual proviene del Nitroacutegeno molecular Todos los organismos son capaces de sintetizar proteiacutenas a partir de aminoaacutecidos pero no pueden sintetizar todos lo aminoaacutecidos indispensables para la siacutentesis debido a esto requieren en su dieta de algunos aminoaacutecidos proteacuteicos solo las plantas (por medio de algunas bacterias o asociaciones con estas) y algunos microorganismos pueden sintetizar los aminoaacutecidos a partir de nitroacutegeno inorgaacutenico ya sea

bull nitroacutegeno molecular N2 o como nitratos

bull El teacutermino fijacioacuten de nitroacutegeno comprende los pasos que intervienen en la conversioacuten del Nitroacutegeno molecular (N2) o del nitrato en amoniaco En el primer caso ocurre en bacterias por medio de diazoacutetrofos organismo capaz de utilizar el nitroacutegeno molecular como uacutenica fuente de nitroacutegeno reducieacutendolo a amoniaco por medio de una nitrogenasa e incorporaacutendolo luego como nitroacutegeno orgaacutenico Los diazoacutetrofos pueden ser de vida libre o formar asociaciones con otros organismos formando bacteriodes (noacutedulos formados por una simbiosis entre la planta y la bacteria) estos noacutedulos se encuentran en las raiacuteces como es el caso de algunas leguminosas Las bacterias asociadas a los diazoacutetrofos hace posible el intercambio de metabolitos por un proceso que implica un cambio en la permeabilidad de la pared celular por medio de la proteiacutena leghemoglobulina que asegura una disminucioacuten de la presioacuten de oxigeno para que tenga lugar la fijacioacuten de nitroacutegeno la planta posee el gen para la formacioacuten de la globina pero el bacteriode es el que suministra el grupo hemo prosteacutetico estos noacutedulos se forman unicamente en suelos pobres en nitroacutegeno por lo que la fertilizacioacuten con nitroacutegeno reduce la formacioacuten de noacutedulos por lo tanto disminuye la fijacioacuten del N2

FUNCIOacuteN DE LOS ALCALOIDES EN LAS PLANTASbull La funcioacuten de los alcaloides en las plantas no es aun clara existen algunas sugerencias sobre el ldquorolrdquo que

juegan estas sustancias en los vegetales comobull Sirven como productos de desecho o almacenamiento del nitroacutegeno sobrante esta funcioacuten es

equivalente a la del aacutecido uacuterico o de la urea en los animalesbull Debido a que en su mayoriacutea los alcaloides son asociados con aacutecidos orgaacutenicos que le facilita el

transporte en la planta pueden servir como productos de almacenamiento del nitroacutegeno no metabolizado o para transporte del mismo en el caso de las Solanaceas midriaacuteticas los eacutesteres del tropano se forman en las raiacuteces y son transportados a las partes aeacutereas donde pueden ser hidrolizados

bull La microquiacutemica ha permitido mostrar en forma general que los alcaloides son localizados en los tejidos perifeacutericos de los diferentes oacuterganos de la planta es decir en el recubrimiento de las semillas corteza del tallo raiacutez o fruto y en la epidermis de la hoja esto nos permite pensar que los alcaloides cumplen una importante funcioacuten como es la de proteger a la planta por su sabor amargo de estos del ataque de insectos

bull Los alcaloides pueden servir de reguladores del crecimiento se ha demostrado que los alcaloides derivados de la putrescina se incrementan notablemente durante la germinacioacuten de algunas plantas como la cebada cuando se encuentran en suelos deficientes de potasio

bull Mediante teacutecnicas biotecnoloacutegicas las plantas que normalmente acumulan alcaloides en las partes aeacutereas como es el caso de la Nicotiana y Daturas se han producido sin alcaloides la peacuterdida de alcaloides en el vaacutestago no impide el desarrollo de la planta lo cual sugiere que los alcaloides no son esenciales para los vegetales Si bien la presencia de alcaloides no es vital para la planta estos deben de participar en secuencias metaboacutelicas y no son solamente productos de desecho del metabolismo

PROPIEDADES FISICOQUIacuteMICAS

bull Los alcaloides tienen masas moleculares que variacutean entre 100 y 900 (coniiacutena C8H17N=127 vincristina C46H56N4O10=824) son casi siempre incoloros a excepcioacuten de aquellos altamente conjugados como berberina (amarillo) sanguinarina (rojo) urabaina (verde) y oxoaporfinas que van de amarillo a rojo son normalmente soacutelidos a temperatura ambiente algunas bases no oxigenadas como la coniiacutena la nicotina y la esparteina que son liacutequidas con algunas excepciones como la arecolina que es oxigenada y liacutequida los alcaloides base son poco solubles en agua

RECONOCIMIENTO DE LOS ALCALOIDESbull Las teacutecnicas de reconocimiento son basadas en la capacidad que tienen

los alcaloides en estado de sal (extractos aacutecidos) de combinarse con el yodo y metales pesados como bismuto mercurio tugsteno formando precipitados estos ensayos preliminares se pueden realizar en el laboratorio o en el campo

bull En la praacutectica se utilizan reactivos generales para detectar alcaloides como la solucioacuten de yodo-yoduro de potasio (Reactivo de Wagner) mercurio tetrayoduro de potasio (reactivo de Mayer) tetrayodo bismuto de potasio (reactivo de Dragendorff) solucioacuten de aacutecido piacutecrico (reactivo de Hager) aacutecido siacutelico tuacutengtico (reactivo de Bertrand) p-dimetilamino benzaldehido (reactivo de Ehrlich) nitracioacuten de alcaloides (reaccioacuten de Vitali-Morin se usa para alcaloides en estado base)

bull Puesto que los alcaloides son compuestos de caraacutecter baacutesico su solubilidad en los diferentes solventes varia en funcioacuten del pH es decir seguacuten se encuentre en estado de base o de sal

bull En forma de base son solubles en solventes orgaacutenicos no polares como benceno eacuteter etiacutelico cloroformo diclorometano acetato de etilo

bull En forma de sales son solubles en solventes polares agua soluciones aacutecidas e hidroalcohoacutelicas

bull El fundamento de la extraccioacuten se basa en el caraacutecter baacutesico de los alcaloides y en el hecho de su existencia en las plantas como sales de aacutecidos orgaacutenicos o como combinaciones solubles de otras sustancias entre los principales se encuentran los aacutecidos tiacuteglico 3 metil butiacuterico benzoico cinaacutemico hidroxifenil propioacutenico troacutepico y tricarboxiacutelicos y ademaacutes con otro tipo de sustancias como taninos y fenoles

Preparacioacuten del material vegetalbull El material vegetal (raiacuteces hojas semillas corteza o flores) seleccionados

con base a los resultados de las reacciones de precipitacioacuten es secado en estufa a una temperatura menor de 50ordmC pulverizado para luego ser desengrasado en soxhlet con un solvente orgaacutenico apolar

bull Extraccioacuten de Alcaloidesbull Para la extraccioacuten existen dos meacutetodos generales La extraccioacuten en medio

alcalino (por un solvente orgaacutenico) y la extraccioacuten en medio aacutecido (con agua alcohol o solucioacuten hidroalcohoacutelica)

bull Extraccioacuten por un solvente orgaacutenico en medio alcalino bull a) La droga pulverizada y desengrasada se mezcla con una solucioacuten alcalina

que desplaza los alcaloides de sus combinaciones salinas (aproximadamente 1 Kg de droga con ul litro de solucioacuten de hidroxido de amonio al 5 durante aproximadamente 4 horas) las bases liberadas son en seguida solubilizadas en un solvente orgaacutenico de polaridad media

bull b) El solvente orgaacutenico conteniendo los alcaloides bases es separado y concentrado a presioacuten reducida luego se agita con una solucioacuten acuosa aacutecida donde los alcaloides se solubilizan en su forma de sales mientras que otras sustancias que se encuentren en el extracto como pigmentos esteroles y otras impurezas restan en la fase orgaacutenica

bull c) Las soluciones acuosas de las sales de alcaloide son nuevamente alcalinizadas y extraiacutedas con un solvente orgaacutenico no miscible el solvente orgaacutenico es deshidratado sobre una sal anhidra filtrado y concentrado a presioacuten reducida el residuo que queda son losalcaloides totales (AT)

Extraccioacuten de alcaloides en medio aacutecido

bull Hay que recordar que en su estado natural los alcaloides se encuentran en forma de sales solubles en soluciones acuosas o hidroalcohoacutelicas

bull La droga seca pulverizada y desengrasada es extraiacuteda con agua acidulada o con alcohol o solucioacute hidroalcohoacutelica acidulada tendremos extractos de alcaloides en forma de sales En estos casos los extractos pueden ser tratados de diferentes formas

bull Fijacioacuten de los alcaloides sobre resinas intercambiadoras de iones para luego separarlas por elucioacuten con aacutecidos fuertes

bull Precipitacioacuten de los alcaloides en forma de yodomercuriatos con el reactivo de Mayer concentrado el complejo formado es recuperado por filtracioacuten o centrifugacioacuten luego se redisuelve en una mezcla de agua-alcohol-acetona y se separan los alcaloides hacieacutendolos pasar sobre resinas intercambiadoras de iones (esta teacutecnica es particularmente uacutetil para alcaloides amonio cuaternarios) Fuera de estos meacutetodos generales de extraccioacuten existen algunos particulares dependiendo del tipo de alcaloide la extraccioacuten de los alcaloides del opio

CLASIFICACIOacuteN DE LOS ALCALOIDES

bull Habitualmente los alcaloides se han clasificado en funcioacuten de su estructura distinguieacutendose principalmente los compuestos heterociacuteclicos de los no heterociacuteclicos actualmente existen varias formas de clasificarlos

bull De acuerdo a sus propiedades farmacoloacutegicas Modificadores del sistema nervioso central Estimulantes nerviosos (alcaloides de la iboga iboganina Alcaloides de la nuez voacutemica Estricnina etc) Alucinoacutegenos (alcaloides del peyote mescalina alcaloides del yage harmalina) Modificadores del sistema nervioso autoacutenomo Parasintopatomimeacuteticos (De accioacuten directa Jaborandi pilocarpina Anticolinesteraacutesicos habas de Calabar eserina) Parasintopatoliacuteticos (Belladona atropina efedras efedrina) etc

bull De acuerdo a su distribucioacuten botaacutenica Alcalodes del tabaco nicotina alcaloides de las Solanaceae midriaacuteticas atropina hiosciamina etc

bull De acuerdo a su origen biosinteacutetico Alcaloides derivados de aminoaacutecidos alifaacuteticos cocaina lobelina etc Alcaloides derivados de aminoaacutecidos aromaacuteticos morfina boldina ergotamina etc

bull Diversidad estructural en una gran homogeneidad bioquiacutemica es decir podemos agrupar todos los alcaloides naturales conocidos por ser originados por un restringido nuacutemero de

bull aminoaacutecidos o de precursores biogeneacuteticos Se puede distinguirbull - Alcaloides alifaacuteticosbull bull derivados de la ornitina (pirrolidinas tropaacutenicos pirrolizidiacutenicos)bull bull derivados de la lisina (piperidinas quinolizidiacutenicos)bull -Alcaloides aromaacuteticosbull bull derivados del aacutecido nicotiacutenico (piridinas)bull bull derivados de la fenil alanina y tirosina (isoquinoleinas)bull bull derivados del triptofano (indolicos quinoleinas)bull bull derivados del aacutecido antraniacutelico (quinoleinas)bull bull derivados de la histidina (imidazoles)bull - Alcaloides de origen diversobull bull alcaloides terpeacutenicos y esteroidalesbull bull alcaloides diversos (purinas macrociclos etc)

ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOAacuteCIDOS ALIFAacuteTICOS

bull Los alcaloides pirrolidiacutenico y piperidiacutenicos provienen salvo raras excepciones del metabolismo de los aminoaacutecido ornitina y lisina la utilizacioacuten de aminoaacutecidos con el nitroacutegeno marcado (15N) permitioacute que Herbert y col demostraron por marcacioacuten isotoacutepica en plantas del geacutenero Belladona que la δ-N-metilornitina es un componente natural de estas plantas y que el amino terminal de la ornitina y lisina es el que finalmente se incorpora para formar las iminas ciacuteclicas

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA ORNITINA (PIRROLIDIacuteNICOS)bull Los alcaloides derivados de la ornitina llamados alcaloides

pirrolidiacutenicos son menos frecuentes que sus anaacutelogos piperidiacutenicos varios tipos de alcaloides se derivan del aminoaacutecido ornitina estos son biogeneacuteticamente derivados del Δ1 pirrolidina algunos adicionan cadenas laterales formadas por unidades de acetato y comprenden

bull bull Las pirrolidinas simples como las higrinas y los alcaloides tropaacutenicos de ciertas Solanaceae y Erythroxylaceae (coca) los alcaloides del tabaco y la stachidrina de Stachys officinalis

bull bull Las pirrolicidinas de Borraginaceas y de algunas Compuestasbull bull las indolicidinas aunque tienen la estructura Δ1 pirrolidina y Δ

piperidina solo los encontrados en los geacuteneros Eleaocarpus y Tylofora son derivadas del metabolismo de la ornitina en los otros casos como los alcaloides del geacutenero Securinega son del metabolismo de la lisina

bull De este grupo y por su accioacuten farmacoloacutegica los alcaloides derivados del nuacutecleo tropaacutenico son los de mayor intereacutes

Alcaloides derivados del acido tropanicobull La posicioacuten 3 es hidroxilada (tropanol) dando origen a dos

isoacutemerosbull bull El trans tropanol o el verdadero tropanol tiene el grupo OH

en α (OH en posicioacuten trans en relacioacuten al grupo N-CH3)bull bull El cis tropanol o pseudotropanol tiene el grupo OH en β (ΟΗ

en cis en relacioacuten al grupo N-CH3)bull El tropanol o sus derivados son esterificados con aacutecidos

orgaacutenicos El principal de estos aacutecidos es el aacutecido troacutepico el cual posee un carboacuten asimeacutetrico y se forma por un reagrupamiento tipo Many de la fenil alamina luego de una transaminacioacuten y posterior reduccioacuten

bull Existen dos importantes grupos con alcaloides conteniendo este nuacutecleo tropaacutenico

bull 1 Grupo de la atropina (alcaloides derivados del tropanol) bull bull La hiosciamina = eacutester del tropanol con el aacutecido l-troacutepicobull bull La atropina = eacutester del tropanol con el aacutecido dl-troacutepicobull bull La escopolamina o hioscina = eacutester del escopanol con el aacutecido l-

troacutepicobull Estos alcaloides son midriaacuteticos (dilatan la pupila) con propiedades

parasimpatoliacuteticas y se encuentran en algunos geacuteneros de la familia Solanaceae (Atropa Datura Brugmansia Hyoscyamus y Duboisias)

bull 2 El grupo de la cocaiacutena (alcaloides derivados del pseudotropanol) tiene propiedades anesteacutesicas y es el principio activo de la coca (Erythroxylacea)

bull Actividad Bioloacutegica bull Actividad del grupo Atropina ndash hiosciaminaEstos dos alcaloides poseen las mismas

propiedades farmocoloacutegicas en general la hiosciamina es entre 10 y 50 veces maacutes activa que la atropina pero esta es maacutes estable

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Central (SNC) A dosis bajas tienen poca accioacuten pero a dosis altas provocan una excitacioacuten que se traduce en delirio llamado ldquodelirio atropiacutenicordquo

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Autoacutenomo (SNA) A dosis terapeacuteuticas estos alcaloides son antagonistas de la acetil colina produciendo

bull 1048708 A nivel de los ojos midriasisbull 1048708 A nivel del corazoacuten una aceleracioacutenbull 1048708 A nivel de los vasos capilares una vaso constriccioacutenbull 1048708 A nivel del tubo digestivo un relajamiento del peristaltismo y un agotamiento de las

secrecionesbull 1048708 Tienen ademaacutes una accioacuten espasmoliacutetica neurotoacutepica bull Accioacuten de la escopolaminabull bull A dosis terapeacuteuticas es una sustancia sedativa del SNC y antiparkinsonianabull bull Es un parasimpatoliacutetico de accioacuten mas deacutebil que los dos alcaloides anterioresbull bull Tiene una accioacuten sedativa del SNC con un efecto hipnoacuteticobull bull A dosis fuerte la escopolamina es capaz de provocar una intoxicacioacuten con narcosis y debull vez en cuando alucinaciones

bull Accioacuten de la cocaiacutenabull bull La cocaiacutena es el principal anesteacutesico de superficie natural

potencia la conduccioacuten a nivel de todo tipo de fibras nerviosas ha servido de modelo para la siacutentesis de los actuales anesteacutesicos locales

bull bull Otro efecto de la cocaiacutena son las propiedades simpatomimeacuteticas que se manifiesta por una aceleracioacuten cardiaca y una vasoconstriccioacuten prolongando la accioacuten anesteacutesica

bull bull La cocaiacutena disminuye la reaccioacuten sobre las fibras lisas y agota las secreciones

bull bull Estimula el sistema nervioso central aumentando la eficiencia muscular al mismo tiempo disminuye la sensacioacuten de hambre

bull bull Tambieacuten es usado como remedio para tos TBC alcoholismo adiccioacuten al opio toacutenico sexual asma

bull Plantas con alcaloides derivados del tropanolbull Solanaceae midriaacuteticas bull Generalidadesbull Desde el punto de vista botaacutenico las Solanaceae son grandes plantas

herbaacuteceas poseen hojas aisladas y flores regulares con caacuteliz gamoseacutepalo persistente el fruto es una baya poliesperma como el caso de la Belladona o una caacutepsula como la Datura la hoja presenta en las nervaduras y en el limbo cristales o graacutenulos de oxalato de calcio

bull BELLADONA Atropa belladona Solanaceaebull Droga Hojas solas o mezcladas con inflorescencia

bull Plantas con alcaloides derivados del pseudotropanolbull COCA Erythroxylon coca o E truxillense Erythroxylaceaebull En el comercio iliacutecito se ven diferentes formas de cocaiacutena [29] la cocaiacutena pura al

100 llamada ldquonieverdquo es el clorhidrato de cocaiacutena en forma de pequentildeos cristales blancos la cual permite ser inhalada es sobre todo la forma exportada iliacutecitamente se vende de 10 a 15 veces mas cara que la ldquotorta o pasta de cocaiacutenardquo o ldquobazucordquo o ldquocrackrdquo siendo esta el sulfato de cocaiacutena se trata de una sustancia quiacutemicamente anaacuteloga al clorhidrato de cocaiacutena es el producto de la primera parte de la extraccioacuten a partir de hojas de coca La pasta de cocaiacutenaes llamada la cocaiacutena del pobre pues su costo es bajo debido a la simplicidad de su extraccioacuten y a los bajos precios de los productos utilizados carbonato de sodio gasolina o kerosene aacutecido sulfuacuterico y soda caacuteustica El ldquobazucordquo se extrae como una pasta pardusca donde el grado de pureza varia entre 80 y 90 para su consumo no se puede inhalar (es una pasta) ni inyectar (el sulfato de cocaiacutena es insoluble en agua) solamente se puede fumar combinada con tabaco esta praacutectica es muy usada en Ameacuterica del sur principalmente en Bolivia Colombia y Peruacute En cambio el ldquocrackrdquo preparado en los paiacuteses no productores es de mayor pureza pues se toma el clorhidrato de cocaiacutena pura se pasa por medio de un aacutelcali a base para luego pasarla a sal en forma de sulfato de cocaiacutena este tiene un costo mas bajo (alrededor de 10 veces menor) que el clorhidrato puro pero al pasarla a sulfato aumenta su peso lo que lo hace rentable El ldquocrackrdquo es la versioacuten Norteamericana de laldquopastardquo colombiana o boliviana

bull Alcaloides Pirrolicidiacutenicosbull Mas de un centenar de alcaloides pirrolicidiacutenicos son actualmente conocidos aunque

no alcanzan una importancia farmacoloacutegica la gran mayoriacutea son eacutesteres de alcaminas formados entre aminoalcoholes de tipo pirrolicidina llamados necinas y aacutecidos alifaacuteticos monocarboxiacutelicos (caracteriacutesticos de Borraginaceae) como aceacutetico tiacuteglico aacutecido 3-metil butiacuterico o hidroxipropil butanoico o aacutecidos mas complejos (caracteriacutesticos de Compuestas y Leguminosae) como el aacutecido seneacutesico o el aacutecido monocrotaacutelico Excepcionalmente estos alcaloides son esterificados por aacutecidos aromaacuteticos Se han encontrado principalmente en plantas de familias pertenecientes a las Borraginaceae como Echium Cynoglossum Heliotropium etc en las Asteraceae (Compuesta) en el geacutenero Senecio y Eupatorium y en algunas Leguminosae Orchidaceae y Apocynaceae

bull El nuacutecleo pirrolicidina puede variar su estructura o configuracioacuten puede haber un hidroxilo en 7 puede cambiar su configuracioacuten en 8 o dobles enlaces en su estructura generalmente entre los carbonos 1 y 2

bull Alcaloides de este tipo han sido aislados de especies del la familia Compuesta (Asteraceae) como la senecianina de Senecio formosus 27 aacuternica o suelda consuelda Hierba de unos 040 a 150 m crece en grupos mas o menos densos con tallos acanalados de color puacuterpura hojas alternas seacutesiles lanceoladas obtusas y agudas en el aacutepice de 8-15 cm de largo por 2-3 cm de ancho con numerosas flores radiculares de color morado disco de 15 de largo y de 15 a 2 5 de diaacutemetro con pedicelos pilosos de 1 a 7 cm de largo con bracteacuteolas lineales La toxicidad de diversos Senecios es conocida por su efecto en animales produciendo lesiones en el hiacutegado

bull ALCALOIDES DERIVADOS DE LA LISINAbull La lisina como homoacutelogo de la ornitina producen alcaloides anaacutelogos a

los producidos por la Δ1 pirrolidina por lo tanto su biosiacutentesis es similar a los de los alcaloides derivados de la Δ1 piperidina estos poseen anillos de seis miembros mientras que los primeros poseen anillos de cinco miembros Comprenden estructuras simples como en el caso de los alcaloides de las Lobelias de la granada los alcaloides de las Piperaceae y algunas estructuras policiacuteclicas como es el caso de los alcaloides quinilicidiacutenicos (bi tri tetra y pentaciclicos) y las indolicidinas de la familia Fabaceae

bull La N-metilpeletiarina es un alcaloide constituyente de la granada (Punica granatum Punicaceae) con la peletiarina la pseudopeletiarina y anaferina son homoacutelogos de la higrina la tropinona y la cuscohigrina que provienen de la ornitina

bull Alcaloides conteniendo el nuacutecleo Indolicidinabull Son estructuras tiacutepicas de plantas de los geacuteneros Ipomoea

Convolvulaceae (campanillas azules y rojas llamadas batatillas) Dendrobium Orchidaceae Swainsona LeguminosaeFabaceae y en algunos hongos de los geacuteneros Rhizoctonia y Metarhizium

bull Este nuacutecleo comprende la fusioacuten de dos anillos uno de sies miembros y el otro de cinco el atomo de nitroacutegeno se rencuentra en los anillos de fusioacuten se puede pensar que se forman como un hiacutebrido entre alcaloides pirrolicidinas y quinolicidinas pero su biosiacutentes demostroacute que son derivados del aminoaacutecido lisina via aacutecido pipecoacutelico

bull La swainsonina se aisloacute de Swainsona canescens (LeguminosaeFabaceae) esta sustancia ha demostrado actividad contra el virus del VIH inhibiendo la enzima glicosidasa involucrada en la siacutentesis de glicoproteinas esencial para la proliferacioacuten del virus del SIDA Esta planta debido a la swainsonina es toacutexica para los animales causando problemas gastro intestinales y malnutricioacuten Alcaloides indolicidinicos se han encontrado en varias especies de LeguminoseaeFabaceae y tambien en hongos

bull Alcaloides piperidiacutenicos no derivados del metabolismo de la lisina bull Hay algunos alcaloides que teniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenico como

en el caso de la coniiacutena y pinidina aunque su origen no es el aminoaacutecido lisina sino viacutea acetato

bull Este restringido grupo de alcaloides comprende el nuacutecleo de la piperidina sustituido por una cadena alifaacutetica ya sea corta como la coniina de la cicuta Conium maculatum Umbeliferae y pinidina de Pinus sabiniana Coniferae o larga como la carpaiacutena extraida de Carica papaya

bull Su biosiacutentesis es a partir de un policeacutetido que incorpora uno o varios aacutetomos de nitroacutegeno como en el caso de la coniiacutena

bull Plantas con alcaloides conteniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenicobull TABACO INDIO Lobelia inflata Lobeliaceaebull Droga partes aeacutereasbull Drogas con alcaloides derivados del aacutecido nicotiacutenicobull EL TABACO Nicotiana sp Solanaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA

bull Los derivados de los aminoaacutecidos fenil alanina tirosina y sus productos de descarboxilacioacuten comprenden una variada y gran cantidad de estructuras alcaloiacutedicas como

bull bull Aminas simples o fenil etil aminasbull bull Isoquinoleinas simplesbull bull Derivados bencilisoquinoleinas

bull Bencilisoquinoleinas (BIQ)bull Alcaloides del opio (morfinanos)bull Aporfinoides

bull bull Con participacioacuten de aacutecido mevaloacutenico (emetina y cefalina)bull Estos alcaloides tienen una variada actividad farmacoloacutegica

muchos de ellos usados en terapeacuteutica como es el caso de la emetina morfina codeiacutena tubocurarina etc

bull AMINAS SIMPLES O FENIL ETIL AMINASbull Las feniletilaminas se presentan en un gran

nuacutemero de vegetales como el caso de la hordenina de Hordeum vulgar GramineaePoaceae un inhibidor de la germinacioacuten la L-DOPA precursor de las catecolaminas y otros compuestos con efectos farmacoloacutegicos marcados como es el caso de la mezcalina efedrina catinona etc

bull Drogas con alcaloides de tipo fenil etil aminasbull EFEDRAS Ephedra sp Ephedraceae

bull ALCALOIDES ISOQUINOLEICOSbull Isoquinoleiacutenas simplesbull De este tipo de alcaloides se han descubierto pocos ejemplares su

biogeacutenesis es descrita por Herbertbull Bencilisoquinoleinasbull En este grupo de alcaloides se encuentran Bencil isoquinoleinas simples

BIQ Bencil tetrahidro isoquinoleinas BTHIQ y las Bisbencil terahidro isoquinoleinas BBTHIQ Por su origen biogeneacutetico (derivados del aacutecido Shikiacutemico) tienen patrones de oxidacioacuten caracteriacutesticos como se muestra en la siguiente figura

bull Aunque estos alcaloides presentan actividad dopamineacutergica [37] solo la papaverina es usado en terapeacuteutica esta moleacutecula es un espasmoliacutetico que relaja la musculatura lisa y actuacutea sobre los nervios perifeacutericos del sisteme parasimpaacutetico es poca activa sobre el sistemanervioso central

Bisbencilisoquinoleina

bull Las bisbenciltetrahidroisoquinoleinas (BBTHIQ) con las BTHIQ representan mas de 400 estructuras repartidas en una decena de familias donde las principales son Menispermaceae (alrededor de 25 geacuteneros) Ranunculiaceae Berberidaceae Monimiaceae Annonaceae y Lauraceae Existen unas 30 clases de compuestos BBTHIQ y dependen del tipo de enlace o puente (bifeniacutelico o de tipo eacuteter) seguacuten el nuacutemero de estos (mono di o tripuente) seguacuten el tipo de sustitucioacuten y la presencia de dos centros asimeacutetricos aumenta la complejidad de estos compuestos

bull Las BBTHIQ se forman via radicales libres de sus monoacutemeros por lo que sus puentes de unioacuten se encuentran en posiciones ortho o para de OH o de grupos oxigenados y en el oxiacutegeno fenoacutelico

bull Farmacoloacutegicamente el intereacutes de estas sustancias es limitado aunque muchas presentan un potencial interesante ninguna es actualmente comercializada Un cierto nuacutemero de estas sustancias tienen una importante actividad como paralizantes musculares solo son actualmente utilizados sus compuestos hemisinteacuteticos o sinteacuteticos El teacutermino curare se aplica a un gran nuacutemero de productos vegetales complejos utilizados por los indiacutegenas de Ameacuterica del Sur por medio del envenenamiento de sus flechas para cazar sus presas estos productos son inocuos viacutea oral y activos viacutea parenteral produciendo paraacutelisis muscular y paraacutelisis respiratoria

Los curares bull Principalmente constituidos por extractos de corteza de Menispermaceae

pertenecientes a los geacuteneros Chondrodendron (C tomentosum) y Curarea (C toxifera o C candicans) estos curares comprenden alcaloides bisbencilisoquinoleicos como la tubocurarina y de Loganiaceae al geacutenero Strychnos (S toxifera S castelnaeana S letalis y S rondetelioides) comprenden alcaloides bisindoacutelicos como la toxiferina I (que se vera en el numeral 5 pagina 60) El extracto obtenido es concentrado al fuego y depositados y almacenados en tubos o cantildeas de bambuacute para ser usados impregnando las flechas o dardos de caceria

bull Aunque la estructura de la tubocurarina no estaba bien establecida (hace algunos antildeos se creiacutea en forma equivocada que los dos aacutetomos de nitroacutegeno eran cuaternarios) se demostroacute por cristalografiacutea de rayos X que la distancia entre los aacutetomos de nitroacutegeno es de 103 nm esta distancia se puede lograr con anaacutelogos sinteacuteticos mas sencillos de la tubocurarina donde los nitroacutegenos estaacuten separados por cadenas de 9 a 12 aacutetomos de carbono con distintos grados de estiramiento o plegamiento Esta observacioacuten llevoacute a la siacutentesis de compuestos con estructura general Me3N+-(CH2)n-N+Me3 encontraacutendose que estos homoacutelogos muestran fuertes actividades curarizantes Dos relajantes musculares de uso corriente que surgieron de estas investigaciones de fines de la deacutecada de los 40 son el decametonio de accioacuten un poco prolongada y el succinil colina o suxametonium faacutecilmente hidrolizable y de accioacuten breve

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas

de cien especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contienealcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas de cien

especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contiene alcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

bull OPIO Es el laacutetex desecado obtenido de las caacutepsulas inmaduras de P somniferum

bull Obtenido por la incisioacuten de las caacutepsulas de las diferentes variedades que luego de secado y oxidado forma una pasta de color cafeacute oscuro y de sabor acre y amargo

bull Composicioacuten quiacutemicabull El opio contiene cerca de 25 alcaloides combinados con en gran

parte con aacutecido mecoacutenico el cual se puede detectar por la prueba del cloruro feacuterrico Se extrae el aacutecido mecoacutenico con eacuteter en medio clorhiacutedrico y luego se caracteriza por una coloracioacuten roja granate en presencia de una solucioacuten diluida de percloruro de hierro La presencia de taninos aacutecido oxaacutelico y grasas indica adulteracioacuten

bull La mayoriacutea de los alcaloides se pueden clasificar en cuatro gruposndash Grupo de la morfina (Morfina tebaina codeina)ndash Grupo de la papaverina o Bencil Iso Quinoleina (BIQ)ndash Grupo de la narcotina o noscapina Bencil Tetra Hidro Iso Quinoleina

(BTHIQ)ndash Grupo de la narceina

bull Accioacuten fisioloacutegica La morfinabull Sobre el sistema nervioso central (SNC) accioacuten analgeacutesica que se manifiesta a dosis bajas

produciendo depresioacuten de la percepcioacuten dolorosa paralelamente desarrolla una sedacioacuten seguida de euforia que pasa progresivamente a suentildeo el despertar es particularmente desagradable por lo tanto es un buen analgeacutesico pero mal hipnoacutetico

bull Sobre la respiracioacuten es un depresor respiratorio la morfina y sus derivados a bajas dosis tiene accioacuten antitusiva La etilacioacuten del OH fenoacutelico de la morfina produce un producto mas potente que la codeiacutena de aplicacioacuten oftalmoloacutegica Mientras que la diacetil morfina La heroiacutena tiene via intravenosa una accioacuten euforiante mientras que si se sustituye el N-metilo de la morfina por un grupo N-alilo produce la nalorfina aunque tiene un efecto analgeacutesico se usa como antagonista del efecto narcoacutetico de la morfina

La codeinabull Es el mas usado en terapeacuteutica la metilacioacuten del hidroxilo fenoacutelico de la morfina produce

modificaciones de la actividad farmocoloacutegicabull bull Disminucioacuten de la accioacuten analgeacutesicabull bull Disminucioacuten del efecto depresor respiratoriobull bull Disminucioacuten de la toxicomaniacuteabull Excelente antitusivo Produce accioacuten sedativa a dosis fuertes y prolongadasLa tebaiacutena Este es un alcaloide sin accioacuten terapeacuteutica propiabull bull Toacutexico (convulsivante a dosis altas)La papaverinabull bull Espasmoliacutetico sobre la musculatura lisaLa noscapinabull bull No toacutexico sedativo de la tos

APORFINOIDESbull El teacutermino aporfinoide comprende las aporfinas las mas ampliamente distribuidas y los derivados de

estas como oxoaporfinas dioxo 45 aporfinas dehidroaporfinas azaantraquinonas azafluorenonas y los diacutemeros bisaporfinas entre otros

bull Las aporfinas (N-metiladas) y las noraporfinas se encuentran casi siempre con sustituciones oxigenadas en las posiciones 1 y 2 (hidroxilos metoxilos o metilemdioxilo) Ademaacutes debido a su origen biogeneacutetico suelen estar sustituidas en las posiciones (10) o (10 9) o(10 11) o (9 10 11) y en 7 en el caso de las 7 hidroxi aporfinas raramente en 3 y en 8 En las posiciones 4 5 y en la posicioacuten 7 puede haber corbonilos en el primer caso como las dioxoaporfinas y en el segundo caso las oxoaporfinas se conocen tambieacuten las 7 alkil aporfinas y diferentes productos de degradacioacuten como el caso de los derivados fenantreacutenicos y las azafluorenonas [

bull El teacutermino aporfinoide esta estrechamente ligado a la morfina debido al rearreglo estructural de esta en medio aacutecido produciendo la apomorfina una aporfina hemisinteacutetica La apomorfina es utilizada en humanos viacutea parenteral para producir voacutemito cuando se ha ingerido toacutexicos este alcaloide tambieacuten es disponible en comprimidos sublinguales en caso de intoxicaciones alcohoacutelicas actualmente es usado contra la disfuncioacuten ereacutectil y comercializado con el nombre de Uprimareg

bull Esta sustancia le dio el nombre a los aporfinoides (proaporfinas aporfinas y derivados) actualmente hay mas de 600 estructuras conocidas y frecuentemente encontradas en familias consideradas arcaicas del orden de las Magnoliales como Annonaceae Lauraceae Magnoliaceae Monimiaceae Menispermaceae y en otras familias como Renunculiaceae Papaveraceae Hernandiaceae

bull Ensayos in vitro e in vivo han mostrado en ciertos aporfinoides un potencial farmacoloacutegico importante como por ejemplo antagonistas dopamineacutergicos (anonaiacutena bulbocapnina) depresor del SNC (coridina) antitusivo (glaucina) antibacteriana y antifuuacutengica (liriodenina macondina) efecto vasodilatador en aorta de rata (liriodenina y norushinsunina) [42 43] antiplaquetaria (boldina glaucina) antioxidante (melosmina) actividad citotoacutexica (lisicamina liriodenina y algunas bisaporfinas)

bull Solamente dos aporfinas son actualmente incluidas como especialidades farmaceacuteuticas el extracto de hojas y de corteza del boldo donde se extrae la boldina y la apomorfina aunque producto hemisinteacutetico tiene como se dijo anteriormente gran importancia farmacoloacutegica

bull Diacutemeros de aporfinoides bull En los uacuteltimos antildeos mas de una centena de alcaloides diacutemeros de aporfinoides han

sido obtenidos por viacutea sinteacutetica y en estado natural de familias como Berberidaceae Hernandiaceae Ranunculaceae y Annonaceae Se pueden clasificar en diferentes grupos en funcioacuten del tipo de monoacutemero que lo componen

bull Proaporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - aporfina (bisaporfinas) Las bisaporfinas se han obtenido ademaacutes de la viacutea sinteacutetica en estado natural solo

se han aislado en la familia Annonaceae bull Protoberberinas y derivadosbull Las protoberberinas son alcaloides tetraciacuteclicos terciarios o cuaternarios donde se

han aislado unas 40 estructuras de este tipo y distribuidos en Berberidaceae Menispermaceae Ranunculaceae y en Annonaceae y Papaveraceae El prototipo de estas sustancias es la berberina una base cuaternaria actualmente estudiado como antiparasitario Todas las bases cuaternarias son coloreadas y la intensidad del color es un indicio de la posicioacuten de los sustituyentes en el anillo D

bull Como los otros alcaloides isoquinoleicos las protoberberinas son formadas a partir de una bencil tetrahidoisoquinoleina donde el carbono suplementario proviene de la ciclacioacuten oxidativa de una moleacutecula N-metilada

bull Plantas que contienen alcaloides aporfinoidesbull BOLDO Peumus boldus Monimiacea

Acidos Aristoloquiosbull De la familia Aristolachiacieae se han aislado varios aacutecidos

derivados aporfiacutenicos llamados aacutecidos aristoloacutequios donde por sus usos el principal es el aislado de las raiacuteces y rizomas de Aristolochia reticulata usada como amargo aromaacutetico en alimentacioacuten aunque en grandes cantidades causa como la pimienta irritacioacuten gastro - intestinal En la literatura meacutedica reciente han sido publicados varios casos de nefritis intersticial en mujeres joacutevenes debido al consumo de hierbas para adelgazar que conteniacutean especies del geacutenero Aristolochia

bull Estos aacutecidos se forman por una oxidacioacuten en el anillo B de una aporfina

Alcaloides isoquinoleacuteicos monoterpeacutenicos bull El rizoma de la ipecacuana Cephaelis sp Rubiaceae Planta tiacutepica de los bosques

fluviales tropicales de Ameacuterica del sur y central causan voacutemito y son utilizadas en infusiones contra la disenteriacutea amibiana

bull Los principios activos son alcaloides donde los principales son la emetina y la cefalina aislados como mezcla en 1817 solo se purificaron en 1898 y su foacutermula se establecioacute en 1914

bull Estos alcaloides isoquinolinos monoterpeacutenicos no son muy comunes se encuentran en pocas especies de Rubiaceae como Cephaelis y Pogonopus en las familias Alangiaceae y Icasinaceae su biogeacutenesis comienza por la condensacioacuten de tipo Mannich de la dopamina proveniente de la tirosina con un secoiridoide proveniente del geraniol la secologanina

bull La Ipecacuana o Ipeca Comprende el rizoma y raices de dos especies de Cephaelis la C ipecacuanha y la C acuminata la C ipecacuanha se encuentra en el Brasil principalmente en los bosques huacutemedos de la regioacuten del Matto Grosso y Minas Geraes y conocida como ipeca de Matto Grosso la variedad C acuminata conocida como ipeca de Cartagena se encuentra en Colombia y Centro Ameacuterica Las ipecas contienen entre 2 y 25 de alcaloides totales donde los principares son la emetina comprende entre 60 y 70 de los AT la cefalina 25 y otros en menor cantidad como la psicotrina y metil psicotrina Estas plantas tambien estan en peligro de extinsioacuten por falta de poliacuteticas de cultivo

bull Alcaloides derivados de la tropolona (fenetilisoquinoleina)bull Este tipo de alcaloides es poco comuacuten en la naturaleza se

han encontrado en varias espeacutecies de la familia Liliaceae donde el principal es la colchicina aislado de Colchicum automnale y usado como un tratamiento curativo y especiacutefico para crisis aguda de gota

bull Su biogeacutenesis es anoacuteloga a las benciltetrahidroisoquinoleinas conteniendoun carbono extra entre el nuacutecleo tetrahidroisoquinoleina y el anillo aromaacutetico debido a que no ocurre la descarboxilacioacuten de la segunda moleacutecula de tirosina sino una reduccioacuten del grupo carbonilo y una deaminacioacuten

ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDESINDOacuteLICOS)

bull El aminoaacutecido L-triptofano contiene el grupo indoacutelico y tiene su origen por la via shiquimico o por la via aacutecido antraniacutelico

bull Desde el punto de vista farmacoloacutegico hay mucho intereacutes sobre las bases que contienen el nuacutecleo indoacutelico a raiacutez del descubrimiento de la actividad alucinoacutegena del LSD asiacute como la actividad sedante de la reserpina aislada del geacutenero Rauwolfia el auge de este estudio fitoquiacutemico ocurrioacute en la deacutecada de los 60 y se dirigiacutea principalmente a la familia Apocynaceae

bull Existen unos 800 alcaloides de este tipo distribuidos principalmente en la familia Apocynaceae (geacuteneros Rauwolfia Aspidos-perma Strychnos y Vinca) menos frecuentes en hongos y familias como Leguminoseae Malphigiaceae Rubiaceae y Rutaceae donde los alcaloides presentan el grupo indoacutelico sencillo

bull El triptofano es el precursor de estos alcaloides los cuales se clasifican en triptaminas y en no triptaminas las triptaminas a su vez se subdividen en β-carbolinas y en indoleninas y pueden ser triptaminas simples o triptaminas complejas y estas pueden ser isopreacutenicas o noisopreacutenicas

TRIPTAMINAS SIMPLESbull Las triptaminas simples juegan un importante papel en la cultura indiacutegena de Ameacuterica por sus efectos

alucinoacutegenos y extaacuteticos en sus ceremonias maacutegico religiosas se han encontrado en hongos alucinoacutegenos de Mesoameacuterica de los geacuteneros Psilocybe Strophariay conocybe (ldquoteonacatlrdquo o ldquocarne de los diosesrdquo) usados por los indios Aztecas en sus ceremonias religiosas desde hace mas de 1700 antildeos se ha encontrado en estos hongos los alcaloides alucinoacutegenos la psilocibina y la psilibina que al ingerirlos produce diferentes sensaciones auditivas y visuales relajacioacuten muscular depresiones y euforias alternadas[6] La serotonina que juega un importante papel en la actividad neuronal se encuentra tambieacuten en vegetales se ha aislado en el pericarpio del banano el cual seco es fumado actuacutea como un alucinoacutegeno ligero

bull Las triptaminas simples por reacciones de descarboxilacioacuten metilacioacuten y oxidacioacuten del triptofano De las glaacutendulas paroacutetidas del sapo comuacuten Bufo vulgaris se aiacutesla la bufotenina derivado N dimetilado de la serotonina que tambieacuten es el principio activo del Yopoacute polvo de lassemillas de Anadenanthera peregrina (Piptadenia peregrina) Leguminoseae y especies del geacutenero Virola (Myristicaceae) son mezclados con cenizas e inhalados por medio de tubos de bambuacute por los indiacutegenas del Orinoco en ceremonias maacutegico religiosas produciendo alucinacioacuten e incoordinacioacuten motriz

bull Entre las triptaminas simples se incluyen estructuras un poco maacutes complejas como la ergina alcaloide extraiacutedo de las Convulvulaceae del Nuevo mundo consideradas plantas sagradas de Meacutexico llamadas ldquoplanta serpienterdquo han sido usadas en el imperio Azteca por chamanes en ceremonias maacutegico religiosas para conocer el futuro curar enfermedades o en sacrificios religionos la fisostigmina o eserina y la eserolina que se encuentran en Physostigma venenosum (Leguminoceae) una liana de la Guinea que produce una gran vaina con 2 o 3 semillas de 2 a 3 cm de longitud conocidas como habas de calabar usadas en Africa en ordaliacuteas como alucinoacutegenos orales su ingestioacuten produce hipersecrecioacuten de la saliva de sudor de lagrimas y de orina trastornos visuales sed temblor contracciones y a veces muerte por paro cardiaco

bull El yageacute ayahuasca o caapi es la corteza de la liana del geacutenero Banisteriopsis Familia Malpighiaceae de la Amazoniacutea y la Orinoquiacutea se encuentran principalmente en B caapi B inebrians y B rusbiana donde se han extraiacutedo bases como la harmala y la harmalina este uacuteltimo usado en el tratamiento del mal de Parkinson

bull Alcaloides de este tipo fueron encontrados tambieacuten Pegamun harmala (Zygophillaceae) y en menos cantidad en familias Rutaceae Leguminoceae Rubiaceae y Passifloraceae en el geacutenero Passiflora La ingestioacuten del yageacute produce en los chamanes efectos alucinoacutegenos y adivinativos

bull Existe un tipo de alcaloide el cual tiene el nuacutecleo indoacutelico con un solo Nitroacutegeno en su estructura de tipo carbazol aislados de la familia Rutaceae concretamente del geacutenero Muraya este tipo de alcaloides tambien se han aislado como diacutemeros con importante actividad citotoacutexica

bull Tradicionalmente las especies de geacutenero Muraya se han utilizado para analgesia y anestesia local tratamiento del eczema reumatismo dolor abdominal hidropesiacutea diarrea edema trombosis eacutextasis venoso anticonvulsivante y expectorante desde el punto de vista quiacutemico se ha encontrado que este geacutenero presenta cumarinas flavonoides alcaloides tipocarbazol

TRIPTAMINAS COMPLEJAS NO ISOPREacuteNICASbull La rutaecarpina y la evodina alcaloides presentes en los

frutos del geacutenero Evodia como E rutaecarpa familia Rutaceae usada hace muchos antildeos por los chinos y conocida como ldquoWon Chou-yurdquo estos mismos alcaloides se han aislado del geacutenero Fagara ademaacutes de su actividad alucinoacutegena tienen actividad uterotoacutenica Su biogeacutenesis es a partir de β-carbolina y aacutecido antraniacutelico por medio de una condensacioacuten de tipo Mannich

bull Los indiacutegenas del Amazonas han utilizado la corteza de diversas especies del geacutenero Sttrychnos familia Loganiaceae como curares donde se han encontrado diacutemeros indoacutelicos como el caso de los curares de Menispermaceae son tambieacuten bases cuaternarias el principal de ellos es la toxiferina I

TRIPTAMINAS COMPLEJAS ISOPREacuteNICASbull Las triptaminas isopreacutenicas maacutes importantes son las ergolinas nombre dado al nuacutecleo

de los alcaloides del ergot (cornesuelo de centeno) y comprende el esclerocio desecado producido por el hongo del geacutenero Claviceps Familia Clavicipitaceae se encuentran aproximadamente 50 especies de este geacutenero pero el principal es la C purpurea el cual se desarrolla en lo ovario del centeno produciendo granos alargados en forma de un pequentildeo cuerno de ahiacute su nombre Este nuacutecleo tambieacuten se encuentra en Rivea corimbosa cuyas semillas se usan como alucinoacutegenos y en Ipomea tricolor La mayoriacutea de las especies de Ipomoeas (batatillas) contienen derivados de la ergolina

bull En la primera guerra mundial al almacenar los alimentos perecederos en lugares no apropiados se presentaron diversas enfermedades en los habitantes que consumieron granos almacenados por sus manifestaciones dolorosas tipo gangrenosas a nivel del estoacutemago se le llamoacute ldquofuego sagradordquo o ldquomal de los ardientesrdquo que produciacutean delirio y alucinaciones

bull El nuacutecleo ergolina comprende un sistema tetraciacuteclico dinitrogenado Todas las ergolinas naturales presentan un sustituyente en C-8 y la razoacuten de esto es que el la biogeacutenesis intervienen una unidad de triptofano y una de aacutecido mevaloacutenico (isopreno) algunos autores no incluyen las triptaminas en el grupo de las isopreacutenicas pues solo consideran las que contienen un fragmento monoterpeacutenico

bull Seguacuten el tipo de sustitucioacuten en el carbono 8 se dividen enbull bull Derivados del aacutecido liseacutergico sustitucioacuten carboxiacutelicabull bull Clavinas sustitucioacuten metilo o alcohol metilico

Amidas del aacutecido liseacutergicobull Los derivados del aacutecido liseacutergico (los hidroacutegenos en C5 y en C8 se encuentran en posicioacuten trans)

epimerizan faacutecilmente en 8 para formar el aacutecido isoliseacutergico esta epimerizacioacuten es favorecida por los solventes polares haciendo que el carbonilo del aacutecido enolice Las amidas del aacutecido liseacutergico conforman los alcaloides del ergot y comprenden dos grandes grupos bull Las amidas simples del aacutecido liseacutergico comprenden un 20 de los Alcaloides totales del ergot existen dos la ergometrina (=ergobasina=ergonovina) y la ergobasinina Las amidas peptiacutedicas o ergopeptinas insolubles en agua donde la ergotamina es el principal y es la responsable de la actividad ocytoacutecica Las amidas derivadas del aacutecido D-lisergico terminan en ina y son las activas mientras que las derivadas del aacutecido D-isoliseacutergico terminan en inina y son inactivas El LSD es la dietil amida del aacutecido liseacutergico este compuesto hemisinteacutetico es un potente alucinoacutegeno Otro tipo de triptaminas isopreacutenicas que presenta gran complejidad estructural se encuentran en familias como Apocynaceae Loganiaceae Rubiaceae (en este grupo se encuentran los alcaloides de las quinas aunque no tienen el nuacutecleo indol (nuacutecleo quinoleacuteico) provienen del triptofano (ver figura 25) poseen marcada actividad bioloacutegica Alcaloides de Apocynaceae se encuentran en los geacuteneros Catharanthus y su sinoacutenimo Vinca Catharanthus roseus Vinca roseus o vinca minor Se han aislado alrededor de 90 alcaloides donde unos 20 son diacutemeros los maacutes importantes son la vinblastina (VLB o vinca leucoblastina) y la vincristina (VCR o vinca leurocristina) Los alcaloides de las raiacuteces de las Rauwolfias (Apocynaceae) poseen marcada actividad bioloacutegica (neurosedante y antihipertensivo yo antiarritmico)

bull La Rauwolfia serpentina de origen asiaacutetico es conocida por sus propiedades febrifugas y antiepileacutecticas en 1952 se aisloacute la reserpina alcaloide principal de la raiacutez Alcaloides de las Loganiaceae Los maacutes importantes son los alcaloides de la nuez voacutemica los granos de la Strychnos nux-vomica usados en la lucha contra animales indeseables contienen la estrichnina y la brucina alcaloides toacutexicos

ALCALOIDES PROVENIENTES DEL TRIPTOFANO QUE CONTIENEN EL NUacuteCLEO QUINOLEICO

bull Las quinas son aacuterboles originarios de la cordillera de los Andes y pertenecen al geacutenero Cinchona familia Rubiaceae Su corteza contiene alcaloides utilizados por sus propiedades toacutenicas febriacutefugas antimalaacutericas y antiaritmicas Su historia se remonta desde la eacutepoca de la conquista cuando el conde de Chinchoacuten Luis Jeroacutenimo Fernaacutendez de Carrera virrey del Peruacute en 1632 deberiacutea dejar el nuevo mundo debido a las constantes fiebres sufridas por su esposa la condesa Ana Ossorio un indiacutegena le recomendoacute tomar un brebaje de quina - quina una planta de la regioacuten sus fiebres fueron curadas y se introdujo por primera vez en Europa una planta medicinal la corteza de quina

bull La quinina es aislada en 1820 por Pelletier y Carventou actualmente la demanda de quinina y de quinidina es tan grande que el aacuterbol de quina se encuentra actualmente en viacutea de extincioacuten por esto hay que buscar nuevas alternativas terapeacuteuticas para el tratamiento de la malaria

bull La biogeacutenesis es a partir de triptofano y secologanina que se unen por una condensacioacuten de tipo Mannich como se muestra en la figura 25

ALCALOIDES DERIVADOS DEL AacuteCIDO ANTRANIacuteLICO

bull El aacutecido antraniacutelico da origen a alcaloides variados como quinoleinas simples (de frecuencia rara) 2 y 4 quinolonas simples y preniladas y fura y pirano quinoleiacutenas

bull Son distribuidas en Rutaceae Acanthaceae Zygophylaceae Scrophulariaceae Fabaceas y Araliaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA HISTIDINA

bull La histidina origina un pequentildeo grupo de alcaloides conteniendo el nuacutecleo imidazol Jaborandiacute [1 2 8] Pilocarpus microphyllus Rutaceae El Jaborandi o ruda del monte es un pequentildeo aacuterbol con ramas hirtelas hojas alternas 4-5 pares folioacutelos opuestos eliacutepticos coriaacuteceos con glaacutendulas transluacutecidas aacutepice obtuso o retuso peciacuteolo corto Inflorescencia en racimos delgados y recurvados pedicelos con bracteacuteolas en el medio flores pequentildeas pentaacutemeras caacuteliz con tubo hemisfeacuterico limbo con 5 loacutebulos peacutetalos rosados y amarillos lanceolados agudos con una nervadura central ovario con 5 loacutebulos Fruto con 3-5 caacuterpelos coriaacuteceo aacutepice redondeado semillas oblongas negras y brillantes

bull Las hojas contienen entre 07-08 de alcaloides totales donde el principal es la Pilocarpina Las sales de pilocarpina se utilizan en la praacutectica oftaacutelmica producen contraccioacuten de la pupila accioacuten antagonista a la que posee la atropina En el comienzo del glaucoma sirvepara incrementar la irrigacioacuten del ojo y disminuir la presioacuten Las hojas desecados pierden raacutepidamente su actividad por almacenamiento

ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPEacuteNICO

bull Estos alcaloides tienen origen biogeneacutetico comuacuten estructuras actividad bioloacutegica y distribucioacuten diversa La incorporacioacuten del nitroacutegeno es tardiacutea es decir se forma el terpenoide y luego se incorpora el nitroacutegeno consideraacutendose pseudoalcaloides o falsos alcaloides Aunque su clasificacioacuten se relaciona con la de los terpenoides los mas importantes son los alcaloides sesquiterpenos diterpenos y esteroidales

bull 81 ALCALOIDES SESQUITERPEacuteNICOSbull De la orquiacutedea asiaacutetica Dendrobium nobile usada como analgeacutesico ligero e hipotensor se aisloacute

un alcaloide sesquiterpeacutenico la dendrobina del loto amarillo Nuphar luteum asiacute como el blanco Nymphaea alba plantas acuaacuteticas con hojas y flores flotantes el rizoma de estas plantas contienen diferentes alcaloides sesquiterpeacutenicos como deoxinufaridina y la nufamina tradicionalmente estas plantas son usadas en infecciones dermatoloacutegicas y como sedativo y anafrodiciaco

bull 82 ALCALOIDES DITERPEacuteNICOSbull Son generalmente aislados de Ranunculaceas y de Rosaceas se caracterizan por su alta

toxicidad su estructura comprende esqueletos C20 diterpenos y C19 norditerpenos Los alcaloides norditerpenos son de tipo aconitina como la aconitina y la delfinina de Aconitum napellus Ranunculacea planta herbaacutecea sus raiacuteces usadas como veneno de flechas contienen entre 05 y 15 de alcaloides totales

bull Los alcaloides diterpeacutenicos propiamente dichos tienen estructura tipo atisina el nitroacutegeno puede estar dentro como la atisina de Aconitum heterophyllum o fuera de un ciclo como en el caso de cassaina alcaloide altamente toacutexico extraiacutedo de plantas del geacutenero Erythrophleum Cassalpinaceas

bull 84 ALCALOIDES ESTEROIDALESbull Los alcaloides esteroidales se clasifican en tres gruposbull Los C21 aminopregnanosbull Los C24 cicloartenolbull Los C27 esteroidales propiamente dichosbull Los alcaloides esteroidales C21 son derivados del pregnano

donde el nitroacutegeno puede ser intra o extraciacuteclico son caracteriacutesticos de ciertos geacuteneros de Apocynaceae geacuteneros como Funtumia Holarrhena Kibatalia Malouetia etc existen tambieacuten en el geacutenero

bull Pachysandra de la familia Buxaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PUacuteRICAS

bull Los alcaloides derivados de bases puacutericas son importantes debido a su gran consumo en el mundo entero utilizadas como excitantes del Sistema Nervioso Central donde el principal es la cafeiacutena Son considerados alcaloides imperfectos pues aunque se derivan de

bull aminoaacutecidos modificados como es la purina + pirimidina mas precisamente la xantina o dioxo-26 purina poseen un caraacutecter baacutesico pero no precipitan con los reactivos especiacuteficos para alcaloides

bull Estos alcaloides son baacutesicamente 3bull bull Cafeiacutena o trimetil 137 xantinabull bull Teofilina o dimetil 13 xantinabull bull Teobomina o dimetil 37 xantina

bull Generalmente se encuentran en los vegetales en precencia con taninos y su determinacioacuten consiste en desplazar el alcaloide de sus combinaciones taacutenicas por medio de alcalinizacioacuten luego se extrae en forma selectiva por medio de tetracloruro de carbono y se lee espectrofotomeacutetricamente en el ultra violeta a 273 nm [61]

bull Plantas con alcaloides derivados de bases puacutericasbull Las plantas que contienen alcaloides derivados de bases puacutericas son usadas para

preparar bebidas estimulantesbull Drogas que contienen cafeiacutena CAFEacute Coffea sp Coffea arabica y C Canephora

Rubiaceaebull Droga granosbull Descripcioacuten [1 26] Arbusto de hasta 7 m de altura tronco delgado recto hojas

eliacutepticas y oblongas brillantes de 7 a 15 cm Flores en grupos axilares fragantes caacuteliz de 3 mm truncado peacutetalos blancos tubo de la corola de 6 a 10 mm loacutebulos alargados Fruto en baya oblonga a globosa de 10 a 16 cm

bull Los cultivos son realizados con variedades seleccionadas Coffea arabica var Typica y var ldquoMokkardquo son cultivadas en las regiones de Ameacuterica Africa y Asia en Brasil Colombia

bull Arabia India se cultiva Coffea canephora var Robustabull Composicioacuten quiacutemica La cafeiacutena esta presente en toda la planta excepto en la raiacutez se

encuentra en mayor concentracioacuten en los granos (1 ndash3) par C Canephora y 06 y 2 para C arabica ademaacutes de la cafeiacutena las semillas verdes son ricas en carbohidratos aacutecido clorogeacutenico aacutecido cafeiacuteco y una betaiumlna la trigonelina Trazas de teobromina y de teofilina

GLICOacuteSIDOS CIANOGEacuteNICOSbull Las propiedades venenosas de las raiacuteces de tapioca o yuca amarga Manihot utilissima

familia Euphorbiaceae han sido conocidas por las tribus primitivas la han hecho comestible tras haber encontrado los meacutetodos adecuados para eliminar su veneno

bull En 1830 se aisloacute en dichas raiacuteces una sustancia nitrogenada que llamaron Manihotoxina y cuya estructura es muy similar a la de la Linamarina

bull Cianogeacutenesis es la facultad que tienen ciertos organismos vivos en especial los vegetales de producir sustancias que a su vez se descomponen por hidroacutelisis en aacutecido cianhiacutedrico (HCN) estas sustancias son generalmente glicoacutesidos de nitrilo alcoholes inestables llamados glicoacutesidos o heteroacutesidos cianogeacutenicos o cianogeneacuteticos La capacidad de cianogeacutenesis es frecuente en el reino vegetal en helechos gimnospermas y angiospermas particularmente en ciertas familias Rosaceas Fabaceas Poaceas Araceas Euphorbiaceas Passifloraceas Estos compuestos pueden ser elaborados en todos los oacuterganos de un vegetal Los heteroacutesidos cianogeacutenicos estaacuten asociados a estados vegetativos particulares como regla general estos compuestos se encuentran en tejidos joacutevenes y en fase activa de crecimiento

bull Los heteroacutesidos cianogeacutenicos son faacutecilmente hidrolizables a pH vecino a la neutralidad debido a β-glicosidasas endoacutegenas liberando un azuacutecar y una cianohidrina inestable que genera cianuro de hidroacutegeno y un derivado carbonado aldehido o cetona esta segunda reaccioacuten es catalizada por una hidroxinitrilo liasa En medio deacutebilmente aacutecido y calor la hidroacutelisis se produce de la misma manera

bull Las reacciones de identificacioacuten maacutes usadas sonbull bull Papel impregnado con aacutecido piacutecrico carbonatado (1 g de carbonato de sodio +

100 mg de aacutecido piacutecrico y agua hasta 10 ml) Este papel es de color amarillo en presencia de cianuro de hidroacutegeno produce una coloracioacuten roja o rojo amarillento debido a la formacioacuten de isopurpurato de sodio Este meacutetodo es llamado el meacutetodo de guignard

bull bull La resina de guayaco en alcohol absoluto con solucioacuten diluida de sulfato de cobre cambia a color azul en el aacutecido cianhiacutedrico

bull Para eliminar el aacutecido cianhiacutedrico y reaccionar con los diferentes reactivos de coloracioacuten se efectuacutea la hidroacutelisis enzimaacutetica del material fresco por una hora entre 37 y 40ordm C Se puede conseguir una hidroacutelisis mas raacutepida si se agrega aacutecido sulfuacuterico diluido y se calienta ligeramente La intensidad del color picro soacutedico se puede usar como un meacutetodo semicuantitativo

bull Actualmente existen tres glicoacutesidos cianogeacutenicos que se comercializan la linamarina extraiacuteda de granos de Linum usitatissimun (Linaceae) la prunasina de una variedad de cereza Prunus lauro-ceresus (Rosaceae) usada a dosis deacutebiles es antiespasmoliacutetico y estimulante respiratorio (agua de laurel cereza) y la amigdalina de almendras amargas Amygdalus communis Var Amara (Rosacea) la droga son los granos conteniendo entre 2 y 3 del glicoacutesido por destilacioacuten de los granos se obtiene el aceite de almendras amargas

  • ALCALOIDES Y COMPUESTOS NITROGENADOS
  • HISTORIA
  • INTRODUCCIOacuteN
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  • INCORPORACIOacuteN DEL NITROacuteGENO
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  • FUNCIOacuteN DE LOS ALCALOIDES EN LAS PLANTAS
  • PROPIEDADES FISICOQUIacuteMICAS
  • RECONOCIMIENTO DE LOS ALCALOIDES
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  • Preparacioacuten del material vegetal
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  • Extraccioacuten de alcaloides en medio aacutecido
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  • CLASIFICACIOacuteN DE LOS ALCALOIDES
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOAacuteCIDOS ALIFAacuteTICOS
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDES INDOacuteLICOS)
  • TRIPTAMINAS SIMPLES
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  • TRIPTAMINAS COMPLEJAS ISOPREacuteNICAS
  • Amidas del aacutecido liseacutergico
  • ALCALOIDES PROVENIENTES DEL TRIPTOFANO QUE CONTIENEN EL NUacuteCLEO
  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL AacuteCIDO ANTRANIacuteLICO
  • ALCALOIDES DERIVADOS DE LA HISTIDINA
  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPEacuteNICO
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PUacuteRICAS
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  • GLICOacuteSIDOS CIANOGEacuteNICOS
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Page 4: Alcaloides iii

bull Alcaloides Verdaderos Cumplen estrictamente con las caracteriacutesticas de la definicioacuten de alcaloide son formados a partir de aminoaacutecidos tienen siempre un nitroacutegeno intraciacuteclico son de caraacutecter baacutesico y existen en la naturaleza normalmente en estado de sal

bull Protoalcaloides Son aminas simples con nitroacutegeno extraciacuteclico de caraacutecter baacutesico y son productos del metabolismo de los aminoaacutecidos

bull Pseudoalcaloides Presentan algunas de las caracteriacutesticas de la definicioacuten de alcaloide pero no son derivados de aminoaacutecidos

bull Alcaloides imperfectos Son derivados de bases puacutericas no precipitan con los reactivos especiacuteficos para alcaloides

bull No son alcaloides los aminoaacutecidos las betalaiacutenas los peacuteptidos los amino azuacutecares las vitaminas nitrogenadas las porfirinas algunas bases como la tiamina ampliamente distribuida en los seres vivos y los alkil aminas de bajo peso molecular

bull En cuanto a su estado natural los alcaloides son esencialmente sustancias presentes en todos los oacuterganos de la planta pueden encontrarse mayoritariamente en hojas (cocaina nicotina pilocarpina) en flores (escopolamina atropina) en frutos (alcaloides del opio peletiarina coniina) en semilla (piperina arecolina) en corteza (quinina tubocurarina) en la raiz (emetina y cefalina)

bull Familias como Apocynaceae (~800) Annonaceae (~350) Loganiaceae (~400) Magnoliaceae (~350) Menispermaceae (~300) Papaveraceae (~550) Renunculacease (~300) Rutaceae (~250) Rubiaceae (~450) Solanaceae (~150) Fumariaceae Lauraceae excepcionalmente en bacterias (Piocianina de Pseudomonas aeriginosa) y en hongos (psilocina de los hongos alucinoacutegenos mexicanos y ergopeacuteptidos del ergot del centeno)

INCORPORACIOacuteN DEL NITROacuteGENO

bull El nitroacutegeno estaacute presente en muchas sustancias orgaacutenicas en los seres vivos en especial en forma de aminoaacutecidos y proteiacutenas en nucleoacutetidos y aacutecidos nucleacuteicos el cual proviene del Nitroacutegeno molecular Todos los organismos son capaces de sintetizar proteiacutenas a partir de aminoaacutecidos pero no pueden sintetizar todos lo aminoaacutecidos indispensables para la siacutentesis debido a esto requieren en su dieta de algunos aminoaacutecidos proteacuteicos solo las plantas (por medio de algunas bacterias o asociaciones con estas) y algunos microorganismos pueden sintetizar los aminoaacutecidos a partir de nitroacutegeno inorgaacutenico ya sea

bull nitroacutegeno molecular N2 o como nitratos

bull El teacutermino fijacioacuten de nitroacutegeno comprende los pasos que intervienen en la conversioacuten del Nitroacutegeno molecular (N2) o del nitrato en amoniaco En el primer caso ocurre en bacterias por medio de diazoacutetrofos organismo capaz de utilizar el nitroacutegeno molecular como uacutenica fuente de nitroacutegeno reducieacutendolo a amoniaco por medio de una nitrogenasa e incorporaacutendolo luego como nitroacutegeno orgaacutenico Los diazoacutetrofos pueden ser de vida libre o formar asociaciones con otros organismos formando bacteriodes (noacutedulos formados por una simbiosis entre la planta y la bacteria) estos noacutedulos se encuentran en las raiacuteces como es el caso de algunas leguminosas Las bacterias asociadas a los diazoacutetrofos hace posible el intercambio de metabolitos por un proceso que implica un cambio en la permeabilidad de la pared celular por medio de la proteiacutena leghemoglobulina que asegura una disminucioacuten de la presioacuten de oxigeno para que tenga lugar la fijacioacuten de nitroacutegeno la planta posee el gen para la formacioacuten de la globina pero el bacteriode es el que suministra el grupo hemo prosteacutetico estos noacutedulos se forman unicamente en suelos pobres en nitroacutegeno por lo que la fertilizacioacuten con nitroacutegeno reduce la formacioacuten de noacutedulos por lo tanto disminuye la fijacioacuten del N2

FUNCIOacuteN DE LOS ALCALOIDES EN LAS PLANTASbull La funcioacuten de los alcaloides en las plantas no es aun clara existen algunas sugerencias sobre el ldquorolrdquo que

juegan estas sustancias en los vegetales comobull Sirven como productos de desecho o almacenamiento del nitroacutegeno sobrante esta funcioacuten es

equivalente a la del aacutecido uacuterico o de la urea en los animalesbull Debido a que en su mayoriacutea los alcaloides son asociados con aacutecidos orgaacutenicos que le facilita el

transporte en la planta pueden servir como productos de almacenamiento del nitroacutegeno no metabolizado o para transporte del mismo en el caso de las Solanaceas midriaacuteticas los eacutesteres del tropano se forman en las raiacuteces y son transportados a las partes aeacutereas donde pueden ser hidrolizados

bull La microquiacutemica ha permitido mostrar en forma general que los alcaloides son localizados en los tejidos perifeacutericos de los diferentes oacuterganos de la planta es decir en el recubrimiento de las semillas corteza del tallo raiacutez o fruto y en la epidermis de la hoja esto nos permite pensar que los alcaloides cumplen una importante funcioacuten como es la de proteger a la planta por su sabor amargo de estos del ataque de insectos

bull Los alcaloides pueden servir de reguladores del crecimiento se ha demostrado que los alcaloides derivados de la putrescina se incrementan notablemente durante la germinacioacuten de algunas plantas como la cebada cuando se encuentran en suelos deficientes de potasio

bull Mediante teacutecnicas biotecnoloacutegicas las plantas que normalmente acumulan alcaloides en las partes aeacutereas como es el caso de la Nicotiana y Daturas se han producido sin alcaloides la peacuterdida de alcaloides en el vaacutestago no impide el desarrollo de la planta lo cual sugiere que los alcaloides no son esenciales para los vegetales Si bien la presencia de alcaloides no es vital para la planta estos deben de participar en secuencias metaboacutelicas y no son solamente productos de desecho del metabolismo

PROPIEDADES FISICOQUIacuteMICAS

bull Los alcaloides tienen masas moleculares que variacutean entre 100 y 900 (coniiacutena C8H17N=127 vincristina C46H56N4O10=824) son casi siempre incoloros a excepcioacuten de aquellos altamente conjugados como berberina (amarillo) sanguinarina (rojo) urabaina (verde) y oxoaporfinas que van de amarillo a rojo son normalmente soacutelidos a temperatura ambiente algunas bases no oxigenadas como la coniiacutena la nicotina y la esparteina que son liacutequidas con algunas excepciones como la arecolina que es oxigenada y liacutequida los alcaloides base son poco solubles en agua

RECONOCIMIENTO DE LOS ALCALOIDESbull Las teacutecnicas de reconocimiento son basadas en la capacidad que tienen

los alcaloides en estado de sal (extractos aacutecidos) de combinarse con el yodo y metales pesados como bismuto mercurio tugsteno formando precipitados estos ensayos preliminares se pueden realizar en el laboratorio o en el campo

bull En la praacutectica se utilizan reactivos generales para detectar alcaloides como la solucioacuten de yodo-yoduro de potasio (Reactivo de Wagner) mercurio tetrayoduro de potasio (reactivo de Mayer) tetrayodo bismuto de potasio (reactivo de Dragendorff) solucioacuten de aacutecido piacutecrico (reactivo de Hager) aacutecido siacutelico tuacutengtico (reactivo de Bertrand) p-dimetilamino benzaldehido (reactivo de Ehrlich) nitracioacuten de alcaloides (reaccioacuten de Vitali-Morin se usa para alcaloides en estado base)

bull Puesto que los alcaloides son compuestos de caraacutecter baacutesico su solubilidad en los diferentes solventes varia en funcioacuten del pH es decir seguacuten se encuentre en estado de base o de sal

bull En forma de base son solubles en solventes orgaacutenicos no polares como benceno eacuteter etiacutelico cloroformo diclorometano acetato de etilo

bull En forma de sales son solubles en solventes polares agua soluciones aacutecidas e hidroalcohoacutelicas

bull El fundamento de la extraccioacuten se basa en el caraacutecter baacutesico de los alcaloides y en el hecho de su existencia en las plantas como sales de aacutecidos orgaacutenicos o como combinaciones solubles de otras sustancias entre los principales se encuentran los aacutecidos tiacuteglico 3 metil butiacuterico benzoico cinaacutemico hidroxifenil propioacutenico troacutepico y tricarboxiacutelicos y ademaacutes con otro tipo de sustancias como taninos y fenoles

Preparacioacuten del material vegetalbull El material vegetal (raiacuteces hojas semillas corteza o flores) seleccionados

con base a los resultados de las reacciones de precipitacioacuten es secado en estufa a una temperatura menor de 50ordmC pulverizado para luego ser desengrasado en soxhlet con un solvente orgaacutenico apolar

bull Extraccioacuten de Alcaloidesbull Para la extraccioacuten existen dos meacutetodos generales La extraccioacuten en medio

alcalino (por un solvente orgaacutenico) y la extraccioacuten en medio aacutecido (con agua alcohol o solucioacuten hidroalcohoacutelica)

bull Extraccioacuten por un solvente orgaacutenico en medio alcalino bull a) La droga pulverizada y desengrasada se mezcla con una solucioacuten alcalina

que desplaza los alcaloides de sus combinaciones salinas (aproximadamente 1 Kg de droga con ul litro de solucioacuten de hidroxido de amonio al 5 durante aproximadamente 4 horas) las bases liberadas son en seguida solubilizadas en un solvente orgaacutenico de polaridad media

bull b) El solvente orgaacutenico conteniendo los alcaloides bases es separado y concentrado a presioacuten reducida luego se agita con una solucioacuten acuosa aacutecida donde los alcaloides se solubilizan en su forma de sales mientras que otras sustancias que se encuentren en el extracto como pigmentos esteroles y otras impurezas restan en la fase orgaacutenica

bull c) Las soluciones acuosas de las sales de alcaloide son nuevamente alcalinizadas y extraiacutedas con un solvente orgaacutenico no miscible el solvente orgaacutenico es deshidratado sobre una sal anhidra filtrado y concentrado a presioacuten reducida el residuo que queda son losalcaloides totales (AT)

Extraccioacuten de alcaloides en medio aacutecido

bull Hay que recordar que en su estado natural los alcaloides se encuentran en forma de sales solubles en soluciones acuosas o hidroalcohoacutelicas

bull La droga seca pulverizada y desengrasada es extraiacuteda con agua acidulada o con alcohol o solucioacute hidroalcohoacutelica acidulada tendremos extractos de alcaloides en forma de sales En estos casos los extractos pueden ser tratados de diferentes formas

bull Fijacioacuten de los alcaloides sobre resinas intercambiadoras de iones para luego separarlas por elucioacuten con aacutecidos fuertes

bull Precipitacioacuten de los alcaloides en forma de yodomercuriatos con el reactivo de Mayer concentrado el complejo formado es recuperado por filtracioacuten o centrifugacioacuten luego se redisuelve en una mezcla de agua-alcohol-acetona y se separan los alcaloides hacieacutendolos pasar sobre resinas intercambiadoras de iones (esta teacutecnica es particularmente uacutetil para alcaloides amonio cuaternarios) Fuera de estos meacutetodos generales de extraccioacuten existen algunos particulares dependiendo del tipo de alcaloide la extraccioacuten de los alcaloides del opio

CLASIFICACIOacuteN DE LOS ALCALOIDES

bull Habitualmente los alcaloides se han clasificado en funcioacuten de su estructura distinguieacutendose principalmente los compuestos heterociacuteclicos de los no heterociacuteclicos actualmente existen varias formas de clasificarlos

bull De acuerdo a sus propiedades farmacoloacutegicas Modificadores del sistema nervioso central Estimulantes nerviosos (alcaloides de la iboga iboganina Alcaloides de la nuez voacutemica Estricnina etc) Alucinoacutegenos (alcaloides del peyote mescalina alcaloides del yage harmalina) Modificadores del sistema nervioso autoacutenomo Parasintopatomimeacuteticos (De accioacuten directa Jaborandi pilocarpina Anticolinesteraacutesicos habas de Calabar eserina) Parasintopatoliacuteticos (Belladona atropina efedras efedrina) etc

bull De acuerdo a su distribucioacuten botaacutenica Alcalodes del tabaco nicotina alcaloides de las Solanaceae midriaacuteticas atropina hiosciamina etc

bull De acuerdo a su origen biosinteacutetico Alcaloides derivados de aminoaacutecidos alifaacuteticos cocaina lobelina etc Alcaloides derivados de aminoaacutecidos aromaacuteticos morfina boldina ergotamina etc

bull Diversidad estructural en una gran homogeneidad bioquiacutemica es decir podemos agrupar todos los alcaloides naturales conocidos por ser originados por un restringido nuacutemero de

bull aminoaacutecidos o de precursores biogeneacuteticos Se puede distinguirbull - Alcaloides alifaacuteticosbull bull derivados de la ornitina (pirrolidinas tropaacutenicos pirrolizidiacutenicos)bull bull derivados de la lisina (piperidinas quinolizidiacutenicos)bull -Alcaloides aromaacuteticosbull bull derivados del aacutecido nicotiacutenico (piridinas)bull bull derivados de la fenil alanina y tirosina (isoquinoleinas)bull bull derivados del triptofano (indolicos quinoleinas)bull bull derivados del aacutecido antraniacutelico (quinoleinas)bull bull derivados de la histidina (imidazoles)bull - Alcaloides de origen diversobull bull alcaloides terpeacutenicos y esteroidalesbull bull alcaloides diversos (purinas macrociclos etc)

ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOAacuteCIDOS ALIFAacuteTICOS

bull Los alcaloides pirrolidiacutenico y piperidiacutenicos provienen salvo raras excepciones del metabolismo de los aminoaacutecido ornitina y lisina la utilizacioacuten de aminoaacutecidos con el nitroacutegeno marcado (15N) permitioacute que Herbert y col demostraron por marcacioacuten isotoacutepica en plantas del geacutenero Belladona que la δ-N-metilornitina es un componente natural de estas plantas y que el amino terminal de la ornitina y lisina es el que finalmente se incorpora para formar las iminas ciacuteclicas

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA ORNITINA (PIRROLIDIacuteNICOS)bull Los alcaloides derivados de la ornitina llamados alcaloides

pirrolidiacutenicos son menos frecuentes que sus anaacutelogos piperidiacutenicos varios tipos de alcaloides se derivan del aminoaacutecido ornitina estos son biogeneacuteticamente derivados del Δ1 pirrolidina algunos adicionan cadenas laterales formadas por unidades de acetato y comprenden

bull bull Las pirrolidinas simples como las higrinas y los alcaloides tropaacutenicos de ciertas Solanaceae y Erythroxylaceae (coca) los alcaloides del tabaco y la stachidrina de Stachys officinalis

bull bull Las pirrolicidinas de Borraginaceas y de algunas Compuestasbull bull las indolicidinas aunque tienen la estructura Δ1 pirrolidina y Δ

piperidina solo los encontrados en los geacuteneros Eleaocarpus y Tylofora son derivadas del metabolismo de la ornitina en los otros casos como los alcaloides del geacutenero Securinega son del metabolismo de la lisina

bull De este grupo y por su accioacuten farmacoloacutegica los alcaloides derivados del nuacutecleo tropaacutenico son los de mayor intereacutes

Alcaloides derivados del acido tropanicobull La posicioacuten 3 es hidroxilada (tropanol) dando origen a dos

isoacutemerosbull bull El trans tropanol o el verdadero tropanol tiene el grupo OH

en α (OH en posicioacuten trans en relacioacuten al grupo N-CH3)bull bull El cis tropanol o pseudotropanol tiene el grupo OH en β (ΟΗ

en cis en relacioacuten al grupo N-CH3)bull El tropanol o sus derivados son esterificados con aacutecidos

orgaacutenicos El principal de estos aacutecidos es el aacutecido troacutepico el cual posee un carboacuten asimeacutetrico y se forma por un reagrupamiento tipo Many de la fenil alamina luego de una transaminacioacuten y posterior reduccioacuten

bull Existen dos importantes grupos con alcaloides conteniendo este nuacutecleo tropaacutenico

bull 1 Grupo de la atropina (alcaloides derivados del tropanol) bull bull La hiosciamina = eacutester del tropanol con el aacutecido l-troacutepicobull bull La atropina = eacutester del tropanol con el aacutecido dl-troacutepicobull bull La escopolamina o hioscina = eacutester del escopanol con el aacutecido l-

troacutepicobull Estos alcaloides son midriaacuteticos (dilatan la pupila) con propiedades

parasimpatoliacuteticas y se encuentran en algunos geacuteneros de la familia Solanaceae (Atropa Datura Brugmansia Hyoscyamus y Duboisias)

bull 2 El grupo de la cocaiacutena (alcaloides derivados del pseudotropanol) tiene propiedades anesteacutesicas y es el principio activo de la coca (Erythroxylacea)

bull Actividad Bioloacutegica bull Actividad del grupo Atropina ndash hiosciaminaEstos dos alcaloides poseen las mismas

propiedades farmocoloacutegicas en general la hiosciamina es entre 10 y 50 veces maacutes activa que la atropina pero esta es maacutes estable

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Central (SNC) A dosis bajas tienen poca accioacuten pero a dosis altas provocan una excitacioacuten que se traduce en delirio llamado ldquodelirio atropiacutenicordquo

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Autoacutenomo (SNA) A dosis terapeacuteuticas estos alcaloides son antagonistas de la acetil colina produciendo

bull 1048708 A nivel de los ojos midriasisbull 1048708 A nivel del corazoacuten una aceleracioacutenbull 1048708 A nivel de los vasos capilares una vaso constriccioacutenbull 1048708 A nivel del tubo digestivo un relajamiento del peristaltismo y un agotamiento de las

secrecionesbull 1048708 Tienen ademaacutes una accioacuten espasmoliacutetica neurotoacutepica bull Accioacuten de la escopolaminabull bull A dosis terapeacuteuticas es una sustancia sedativa del SNC y antiparkinsonianabull bull Es un parasimpatoliacutetico de accioacuten mas deacutebil que los dos alcaloides anterioresbull bull Tiene una accioacuten sedativa del SNC con un efecto hipnoacuteticobull bull A dosis fuerte la escopolamina es capaz de provocar una intoxicacioacuten con narcosis y debull vez en cuando alucinaciones

bull Accioacuten de la cocaiacutenabull bull La cocaiacutena es el principal anesteacutesico de superficie natural

potencia la conduccioacuten a nivel de todo tipo de fibras nerviosas ha servido de modelo para la siacutentesis de los actuales anesteacutesicos locales

bull bull Otro efecto de la cocaiacutena son las propiedades simpatomimeacuteticas que se manifiesta por una aceleracioacuten cardiaca y una vasoconstriccioacuten prolongando la accioacuten anesteacutesica

bull bull La cocaiacutena disminuye la reaccioacuten sobre las fibras lisas y agota las secreciones

bull bull Estimula el sistema nervioso central aumentando la eficiencia muscular al mismo tiempo disminuye la sensacioacuten de hambre

bull bull Tambieacuten es usado como remedio para tos TBC alcoholismo adiccioacuten al opio toacutenico sexual asma

bull Plantas con alcaloides derivados del tropanolbull Solanaceae midriaacuteticas bull Generalidadesbull Desde el punto de vista botaacutenico las Solanaceae son grandes plantas

herbaacuteceas poseen hojas aisladas y flores regulares con caacuteliz gamoseacutepalo persistente el fruto es una baya poliesperma como el caso de la Belladona o una caacutepsula como la Datura la hoja presenta en las nervaduras y en el limbo cristales o graacutenulos de oxalato de calcio

bull BELLADONA Atropa belladona Solanaceaebull Droga Hojas solas o mezcladas con inflorescencia

bull Plantas con alcaloides derivados del pseudotropanolbull COCA Erythroxylon coca o E truxillense Erythroxylaceaebull En el comercio iliacutecito se ven diferentes formas de cocaiacutena [29] la cocaiacutena pura al

100 llamada ldquonieverdquo es el clorhidrato de cocaiacutena en forma de pequentildeos cristales blancos la cual permite ser inhalada es sobre todo la forma exportada iliacutecitamente se vende de 10 a 15 veces mas cara que la ldquotorta o pasta de cocaiacutenardquo o ldquobazucordquo o ldquocrackrdquo siendo esta el sulfato de cocaiacutena se trata de una sustancia quiacutemicamente anaacuteloga al clorhidrato de cocaiacutena es el producto de la primera parte de la extraccioacuten a partir de hojas de coca La pasta de cocaiacutenaes llamada la cocaiacutena del pobre pues su costo es bajo debido a la simplicidad de su extraccioacuten y a los bajos precios de los productos utilizados carbonato de sodio gasolina o kerosene aacutecido sulfuacuterico y soda caacuteustica El ldquobazucordquo se extrae como una pasta pardusca donde el grado de pureza varia entre 80 y 90 para su consumo no se puede inhalar (es una pasta) ni inyectar (el sulfato de cocaiacutena es insoluble en agua) solamente se puede fumar combinada con tabaco esta praacutectica es muy usada en Ameacuterica del sur principalmente en Bolivia Colombia y Peruacute En cambio el ldquocrackrdquo preparado en los paiacuteses no productores es de mayor pureza pues se toma el clorhidrato de cocaiacutena pura se pasa por medio de un aacutelcali a base para luego pasarla a sal en forma de sulfato de cocaiacutena este tiene un costo mas bajo (alrededor de 10 veces menor) que el clorhidrato puro pero al pasarla a sulfato aumenta su peso lo que lo hace rentable El ldquocrackrdquo es la versioacuten Norteamericana de laldquopastardquo colombiana o boliviana

bull Alcaloides Pirrolicidiacutenicosbull Mas de un centenar de alcaloides pirrolicidiacutenicos son actualmente conocidos aunque

no alcanzan una importancia farmacoloacutegica la gran mayoriacutea son eacutesteres de alcaminas formados entre aminoalcoholes de tipo pirrolicidina llamados necinas y aacutecidos alifaacuteticos monocarboxiacutelicos (caracteriacutesticos de Borraginaceae) como aceacutetico tiacuteglico aacutecido 3-metil butiacuterico o hidroxipropil butanoico o aacutecidos mas complejos (caracteriacutesticos de Compuestas y Leguminosae) como el aacutecido seneacutesico o el aacutecido monocrotaacutelico Excepcionalmente estos alcaloides son esterificados por aacutecidos aromaacuteticos Se han encontrado principalmente en plantas de familias pertenecientes a las Borraginaceae como Echium Cynoglossum Heliotropium etc en las Asteraceae (Compuesta) en el geacutenero Senecio y Eupatorium y en algunas Leguminosae Orchidaceae y Apocynaceae

bull El nuacutecleo pirrolicidina puede variar su estructura o configuracioacuten puede haber un hidroxilo en 7 puede cambiar su configuracioacuten en 8 o dobles enlaces en su estructura generalmente entre los carbonos 1 y 2

bull Alcaloides de este tipo han sido aislados de especies del la familia Compuesta (Asteraceae) como la senecianina de Senecio formosus 27 aacuternica o suelda consuelda Hierba de unos 040 a 150 m crece en grupos mas o menos densos con tallos acanalados de color puacuterpura hojas alternas seacutesiles lanceoladas obtusas y agudas en el aacutepice de 8-15 cm de largo por 2-3 cm de ancho con numerosas flores radiculares de color morado disco de 15 de largo y de 15 a 2 5 de diaacutemetro con pedicelos pilosos de 1 a 7 cm de largo con bracteacuteolas lineales La toxicidad de diversos Senecios es conocida por su efecto en animales produciendo lesiones en el hiacutegado

bull ALCALOIDES DERIVADOS DE LA LISINAbull La lisina como homoacutelogo de la ornitina producen alcaloides anaacutelogos a

los producidos por la Δ1 pirrolidina por lo tanto su biosiacutentesis es similar a los de los alcaloides derivados de la Δ1 piperidina estos poseen anillos de seis miembros mientras que los primeros poseen anillos de cinco miembros Comprenden estructuras simples como en el caso de los alcaloides de las Lobelias de la granada los alcaloides de las Piperaceae y algunas estructuras policiacuteclicas como es el caso de los alcaloides quinilicidiacutenicos (bi tri tetra y pentaciclicos) y las indolicidinas de la familia Fabaceae

bull La N-metilpeletiarina es un alcaloide constituyente de la granada (Punica granatum Punicaceae) con la peletiarina la pseudopeletiarina y anaferina son homoacutelogos de la higrina la tropinona y la cuscohigrina que provienen de la ornitina

bull Alcaloides conteniendo el nuacutecleo Indolicidinabull Son estructuras tiacutepicas de plantas de los geacuteneros Ipomoea

Convolvulaceae (campanillas azules y rojas llamadas batatillas) Dendrobium Orchidaceae Swainsona LeguminosaeFabaceae y en algunos hongos de los geacuteneros Rhizoctonia y Metarhizium

bull Este nuacutecleo comprende la fusioacuten de dos anillos uno de sies miembros y el otro de cinco el atomo de nitroacutegeno se rencuentra en los anillos de fusioacuten se puede pensar que se forman como un hiacutebrido entre alcaloides pirrolicidinas y quinolicidinas pero su biosiacutentes demostroacute que son derivados del aminoaacutecido lisina via aacutecido pipecoacutelico

bull La swainsonina se aisloacute de Swainsona canescens (LeguminosaeFabaceae) esta sustancia ha demostrado actividad contra el virus del VIH inhibiendo la enzima glicosidasa involucrada en la siacutentesis de glicoproteinas esencial para la proliferacioacuten del virus del SIDA Esta planta debido a la swainsonina es toacutexica para los animales causando problemas gastro intestinales y malnutricioacuten Alcaloides indolicidinicos se han encontrado en varias especies de LeguminoseaeFabaceae y tambien en hongos

bull Alcaloides piperidiacutenicos no derivados del metabolismo de la lisina bull Hay algunos alcaloides que teniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenico como

en el caso de la coniiacutena y pinidina aunque su origen no es el aminoaacutecido lisina sino viacutea acetato

bull Este restringido grupo de alcaloides comprende el nuacutecleo de la piperidina sustituido por una cadena alifaacutetica ya sea corta como la coniina de la cicuta Conium maculatum Umbeliferae y pinidina de Pinus sabiniana Coniferae o larga como la carpaiacutena extraida de Carica papaya

bull Su biosiacutentesis es a partir de un policeacutetido que incorpora uno o varios aacutetomos de nitroacutegeno como en el caso de la coniiacutena

bull Plantas con alcaloides conteniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenicobull TABACO INDIO Lobelia inflata Lobeliaceaebull Droga partes aeacutereasbull Drogas con alcaloides derivados del aacutecido nicotiacutenicobull EL TABACO Nicotiana sp Solanaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA

bull Los derivados de los aminoaacutecidos fenil alanina tirosina y sus productos de descarboxilacioacuten comprenden una variada y gran cantidad de estructuras alcaloiacutedicas como

bull bull Aminas simples o fenil etil aminasbull bull Isoquinoleinas simplesbull bull Derivados bencilisoquinoleinas

bull Bencilisoquinoleinas (BIQ)bull Alcaloides del opio (morfinanos)bull Aporfinoides

bull bull Con participacioacuten de aacutecido mevaloacutenico (emetina y cefalina)bull Estos alcaloides tienen una variada actividad farmacoloacutegica

muchos de ellos usados en terapeacuteutica como es el caso de la emetina morfina codeiacutena tubocurarina etc

bull AMINAS SIMPLES O FENIL ETIL AMINASbull Las feniletilaminas se presentan en un gran

nuacutemero de vegetales como el caso de la hordenina de Hordeum vulgar GramineaePoaceae un inhibidor de la germinacioacuten la L-DOPA precursor de las catecolaminas y otros compuestos con efectos farmacoloacutegicos marcados como es el caso de la mezcalina efedrina catinona etc

bull Drogas con alcaloides de tipo fenil etil aminasbull EFEDRAS Ephedra sp Ephedraceae

bull ALCALOIDES ISOQUINOLEICOSbull Isoquinoleiacutenas simplesbull De este tipo de alcaloides se han descubierto pocos ejemplares su

biogeacutenesis es descrita por Herbertbull Bencilisoquinoleinasbull En este grupo de alcaloides se encuentran Bencil isoquinoleinas simples

BIQ Bencil tetrahidro isoquinoleinas BTHIQ y las Bisbencil terahidro isoquinoleinas BBTHIQ Por su origen biogeneacutetico (derivados del aacutecido Shikiacutemico) tienen patrones de oxidacioacuten caracteriacutesticos como se muestra en la siguiente figura

bull Aunque estos alcaloides presentan actividad dopamineacutergica [37] solo la papaverina es usado en terapeacuteutica esta moleacutecula es un espasmoliacutetico que relaja la musculatura lisa y actuacutea sobre los nervios perifeacutericos del sisteme parasimpaacutetico es poca activa sobre el sistemanervioso central

Bisbencilisoquinoleina

bull Las bisbenciltetrahidroisoquinoleinas (BBTHIQ) con las BTHIQ representan mas de 400 estructuras repartidas en una decena de familias donde las principales son Menispermaceae (alrededor de 25 geacuteneros) Ranunculiaceae Berberidaceae Monimiaceae Annonaceae y Lauraceae Existen unas 30 clases de compuestos BBTHIQ y dependen del tipo de enlace o puente (bifeniacutelico o de tipo eacuteter) seguacuten el nuacutemero de estos (mono di o tripuente) seguacuten el tipo de sustitucioacuten y la presencia de dos centros asimeacutetricos aumenta la complejidad de estos compuestos

bull Las BBTHIQ se forman via radicales libres de sus monoacutemeros por lo que sus puentes de unioacuten se encuentran en posiciones ortho o para de OH o de grupos oxigenados y en el oxiacutegeno fenoacutelico

bull Farmacoloacutegicamente el intereacutes de estas sustancias es limitado aunque muchas presentan un potencial interesante ninguna es actualmente comercializada Un cierto nuacutemero de estas sustancias tienen una importante actividad como paralizantes musculares solo son actualmente utilizados sus compuestos hemisinteacuteticos o sinteacuteticos El teacutermino curare se aplica a un gran nuacutemero de productos vegetales complejos utilizados por los indiacutegenas de Ameacuterica del Sur por medio del envenenamiento de sus flechas para cazar sus presas estos productos son inocuos viacutea oral y activos viacutea parenteral produciendo paraacutelisis muscular y paraacutelisis respiratoria

Los curares bull Principalmente constituidos por extractos de corteza de Menispermaceae

pertenecientes a los geacuteneros Chondrodendron (C tomentosum) y Curarea (C toxifera o C candicans) estos curares comprenden alcaloides bisbencilisoquinoleicos como la tubocurarina y de Loganiaceae al geacutenero Strychnos (S toxifera S castelnaeana S letalis y S rondetelioides) comprenden alcaloides bisindoacutelicos como la toxiferina I (que se vera en el numeral 5 pagina 60) El extracto obtenido es concentrado al fuego y depositados y almacenados en tubos o cantildeas de bambuacute para ser usados impregnando las flechas o dardos de caceria

bull Aunque la estructura de la tubocurarina no estaba bien establecida (hace algunos antildeos se creiacutea en forma equivocada que los dos aacutetomos de nitroacutegeno eran cuaternarios) se demostroacute por cristalografiacutea de rayos X que la distancia entre los aacutetomos de nitroacutegeno es de 103 nm esta distancia se puede lograr con anaacutelogos sinteacuteticos mas sencillos de la tubocurarina donde los nitroacutegenos estaacuten separados por cadenas de 9 a 12 aacutetomos de carbono con distintos grados de estiramiento o plegamiento Esta observacioacuten llevoacute a la siacutentesis de compuestos con estructura general Me3N+-(CH2)n-N+Me3 encontraacutendose que estos homoacutelogos muestran fuertes actividades curarizantes Dos relajantes musculares de uso corriente que surgieron de estas investigaciones de fines de la deacutecada de los 40 son el decametonio de accioacuten un poco prolongada y el succinil colina o suxametonium faacutecilmente hidrolizable y de accioacuten breve

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas

de cien especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contienealcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas de cien

especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contiene alcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

bull OPIO Es el laacutetex desecado obtenido de las caacutepsulas inmaduras de P somniferum

bull Obtenido por la incisioacuten de las caacutepsulas de las diferentes variedades que luego de secado y oxidado forma una pasta de color cafeacute oscuro y de sabor acre y amargo

bull Composicioacuten quiacutemicabull El opio contiene cerca de 25 alcaloides combinados con en gran

parte con aacutecido mecoacutenico el cual se puede detectar por la prueba del cloruro feacuterrico Se extrae el aacutecido mecoacutenico con eacuteter en medio clorhiacutedrico y luego se caracteriza por una coloracioacuten roja granate en presencia de una solucioacuten diluida de percloruro de hierro La presencia de taninos aacutecido oxaacutelico y grasas indica adulteracioacuten

bull La mayoriacutea de los alcaloides se pueden clasificar en cuatro gruposndash Grupo de la morfina (Morfina tebaina codeina)ndash Grupo de la papaverina o Bencil Iso Quinoleina (BIQ)ndash Grupo de la narcotina o noscapina Bencil Tetra Hidro Iso Quinoleina

(BTHIQ)ndash Grupo de la narceina

bull Accioacuten fisioloacutegica La morfinabull Sobre el sistema nervioso central (SNC) accioacuten analgeacutesica que se manifiesta a dosis bajas

produciendo depresioacuten de la percepcioacuten dolorosa paralelamente desarrolla una sedacioacuten seguida de euforia que pasa progresivamente a suentildeo el despertar es particularmente desagradable por lo tanto es un buen analgeacutesico pero mal hipnoacutetico

bull Sobre la respiracioacuten es un depresor respiratorio la morfina y sus derivados a bajas dosis tiene accioacuten antitusiva La etilacioacuten del OH fenoacutelico de la morfina produce un producto mas potente que la codeiacutena de aplicacioacuten oftalmoloacutegica Mientras que la diacetil morfina La heroiacutena tiene via intravenosa una accioacuten euforiante mientras que si se sustituye el N-metilo de la morfina por un grupo N-alilo produce la nalorfina aunque tiene un efecto analgeacutesico se usa como antagonista del efecto narcoacutetico de la morfina

La codeinabull Es el mas usado en terapeacuteutica la metilacioacuten del hidroxilo fenoacutelico de la morfina produce

modificaciones de la actividad farmocoloacutegicabull bull Disminucioacuten de la accioacuten analgeacutesicabull bull Disminucioacuten del efecto depresor respiratoriobull bull Disminucioacuten de la toxicomaniacuteabull Excelente antitusivo Produce accioacuten sedativa a dosis fuertes y prolongadasLa tebaiacutena Este es un alcaloide sin accioacuten terapeacuteutica propiabull bull Toacutexico (convulsivante a dosis altas)La papaverinabull bull Espasmoliacutetico sobre la musculatura lisaLa noscapinabull bull No toacutexico sedativo de la tos

APORFINOIDESbull El teacutermino aporfinoide comprende las aporfinas las mas ampliamente distribuidas y los derivados de

estas como oxoaporfinas dioxo 45 aporfinas dehidroaporfinas azaantraquinonas azafluorenonas y los diacutemeros bisaporfinas entre otros

bull Las aporfinas (N-metiladas) y las noraporfinas se encuentran casi siempre con sustituciones oxigenadas en las posiciones 1 y 2 (hidroxilos metoxilos o metilemdioxilo) Ademaacutes debido a su origen biogeneacutetico suelen estar sustituidas en las posiciones (10) o (10 9) o(10 11) o (9 10 11) y en 7 en el caso de las 7 hidroxi aporfinas raramente en 3 y en 8 En las posiciones 4 5 y en la posicioacuten 7 puede haber corbonilos en el primer caso como las dioxoaporfinas y en el segundo caso las oxoaporfinas se conocen tambieacuten las 7 alkil aporfinas y diferentes productos de degradacioacuten como el caso de los derivados fenantreacutenicos y las azafluorenonas [

bull El teacutermino aporfinoide esta estrechamente ligado a la morfina debido al rearreglo estructural de esta en medio aacutecido produciendo la apomorfina una aporfina hemisinteacutetica La apomorfina es utilizada en humanos viacutea parenteral para producir voacutemito cuando se ha ingerido toacutexicos este alcaloide tambieacuten es disponible en comprimidos sublinguales en caso de intoxicaciones alcohoacutelicas actualmente es usado contra la disfuncioacuten ereacutectil y comercializado con el nombre de Uprimareg

bull Esta sustancia le dio el nombre a los aporfinoides (proaporfinas aporfinas y derivados) actualmente hay mas de 600 estructuras conocidas y frecuentemente encontradas en familias consideradas arcaicas del orden de las Magnoliales como Annonaceae Lauraceae Magnoliaceae Monimiaceae Menispermaceae y en otras familias como Renunculiaceae Papaveraceae Hernandiaceae

bull Ensayos in vitro e in vivo han mostrado en ciertos aporfinoides un potencial farmacoloacutegico importante como por ejemplo antagonistas dopamineacutergicos (anonaiacutena bulbocapnina) depresor del SNC (coridina) antitusivo (glaucina) antibacteriana y antifuuacutengica (liriodenina macondina) efecto vasodilatador en aorta de rata (liriodenina y norushinsunina) [42 43] antiplaquetaria (boldina glaucina) antioxidante (melosmina) actividad citotoacutexica (lisicamina liriodenina y algunas bisaporfinas)

bull Solamente dos aporfinas son actualmente incluidas como especialidades farmaceacuteuticas el extracto de hojas y de corteza del boldo donde se extrae la boldina y la apomorfina aunque producto hemisinteacutetico tiene como se dijo anteriormente gran importancia farmacoloacutegica

bull Diacutemeros de aporfinoides bull En los uacuteltimos antildeos mas de una centena de alcaloides diacutemeros de aporfinoides han

sido obtenidos por viacutea sinteacutetica y en estado natural de familias como Berberidaceae Hernandiaceae Ranunculaceae y Annonaceae Se pueden clasificar en diferentes grupos en funcioacuten del tipo de monoacutemero que lo componen

bull Proaporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - aporfina (bisaporfinas) Las bisaporfinas se han obtenido ademaacutes de la viacutea sinteacutetica en estado natural solo

se han aislado en la familia Annonaceae bull Protoberberinas y derivadosbull Las protoberberinas son alcaloides tetraciacuteclicos terciarios o cuaternarios donde se

han aislado unas 40 estructuras de este tipo y distribuidos en Berberidaceae Menispermaceae Ranunculaceae y en Annonaceae y Papaveraceae El prototipo de estas sustancias es la berberina una base cuaternaria actualmente estudiado como antiparasitario Todas las bases cuaternarias son coloreadas y la intensidad del color es un indicio de la posicioacuten de los sustituyentes en el anillo D

bull Como los otros alcaloides isoquinoleicos las protoberberinas son formadas a partir de una bencil tetrahidoisoquinoleina donde el carbono suplementario proviene de la ciclacioacuten oxidativa de una moleacutecula N-metilada

bull Plantas que contienen alcaloides aporfinoidesbull BOLDO Peumus boldus Monimiacea

Acidos Aristoloquiosbull De la familia Aristolachiacieae se han aislado varios aacutecidos

derivados aporfiacutenicos llamados aacutecidos aristoloacutequios donde por sus usos el principal es el aislado de las raiacuteces y rizomas de Aristolochia reticulata usada como amargo aromaacutetico en alimentacioacuten aunque en grandes cantidades causa como la pimienta irritacioacuten gastro - intestinal En la literatura meacutedica reciente han sido publicados varios casos de nefritis intersticial en mujeres joacutevenes debido al consumo de hierbas para adelgazar que conteniacutean especies del geacutenero Aristolochia

bull Estos aacutecidos se forman por una oxidacioacuten en el anillo B de una aporfina

Alcaloides isoquinoleacuteicos monoterpeacutenicos bull El rizoma de la ipecacuana Cephaelis sp Rubiaceae Planta tiacutepica de los bosques

fluviales tropicales de Ameacuterica del sur y central causan voacutemito y son utilizadas en infusiones contra la disenteriacutea amibiana

bull Los principios activos son alcaloides donde los principales son la emetina y la cefalina aislados como mezcla en 1817 solo se purificaron en 1898 y su foacutermula se establecioacute en 1914

bull Estos alcaloides isoquinolinos monoterpeacutenicos no son muy comunes se encuentran en pocas especies de Rubiaceae como Cephaelis y Pogonopus en las familias Alangiaceae y Icasinaceae su biogeacutenesis comienza por la condensacioacuten de tipo Mannich de la dopamina proveniente de la tirosina con un secoiridoide proveniente del geraniol la secologanina

bull La Ipecacuana o Ipeca Comprende el rizoma y raices de dos especies de Cephaelis la C ipecacuanha y la C acuminata la C ipecacuanha se encuentra en el Brasil principalmente en los bosques huacutemedos de la regioacuten del Matto Grosso y Minas Geraes y conocida como ipeca de Matto Grosso la variedad C acuminata conocida como ipeca de Cartagena se encuentra en Colombia y Centro Ameacuterica Las ipecas contienen entre 2 y 25 de alcaloides totales donde los principares son la emetina comprende entre 60 y 70 de los AT la cefalina 25 y otros en menor cantidad como la psicotrina y metil psicotrina Estas plantas tambien estan en peligro de extinsioacuten por falta de poliacuteticas de cultivo

bull Alcaloides derivados de la tropolona (fenetilisoquinoleina)bull Este tipo de alcaloides es poco comuacuten en la naturaleza se

han encontrado en varias espeacutecies de la familia Liliaceae donde el principal es la colchicina aislado de Colchicum automnale y usado como un tratamiento curativo y especiacutefico para crisis aguda de gota

bull Su biogeacutenesis es anoacuteloga a las benciltetrahidroisoquinoleinas conteniendoun carbono extra entre el nuacutecleo tetrahidroisoquinoleina y el anillo aromaacutetico debido a que no ocurre la descarboxilacioacuten de la segunda moleacutecula de tirosina sino una reduccioacuten del grupo carbonilo y una deaminacioacuten

ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDESINDOacuteLICOS)

bull El aminoaacutecido L-triptofano contiene el grupo indoacutelico y tiene su origen por la via shiquimico o por la via aacutecido antraniacutelico

bull Desde el punto de vista farmacoloacutegico hay mucho intereacutes sobre las bases que contienen el nuacutecleo indoacutelico a raiacutez del descubrimiento de la actividad alucinoacutegena del LSD asiacute como la actividad sedante de la reserpina aislada del geacutenero Rauwolfia el auge de este estudio fitoquiacutemico ocurrioacute en la deacutecada de los 60 y se dirigiacutea principalmente a la familia Apocynaceae

bull Existen unos 800 alcaloides de este tipo distribuidos principalmente en la familia Apocynaceae (geacuteneros Rauwolfia Aspidos-perma Strychnos y Vinca) menos frecuentes en hongos y familias como Leguminoseae Malphigiaceae Rubiaceae y Rutaceae donde los alcaloides presentan el grupo indoacutelico sencillo

bull El triptofano es el precursor de estos alcaloides los cuales se clasifican en triptaminas y en no triptaminas las triptaminas a su vez se subdividen en β-carbolinas y en indoleninas y pueden ser triptaminas simples o triptaminas complejas y estas pueden ser isopreacutenicas o noisopreacutenicas

TRIPTAMINAS SIMPLESbull Las triptaminas simples juegan un importante papel en la cultura indiacutegena de Ameacuterica por sus efectos

alucinoacutegenos y extaacuteticos en sus ceremonias maacutegico religiosas se han encontrado en hongos alucinoacutegenos de Mesoameacuterica de los geacuteneros Psilocybe Strophariay conocybe (ldquoteonacatlrdquo o ldquocarne de los diosesrdquo) usados por los indios Aztecas en sus ceremonias religiosas desde hace mas de 1700 antildeos se ha encontrado en estos hongos los alcaloides alucinoacutegenos la psilocibina y la psilibina que al ingerirlos produce diferentes sensaciones auditivas y visuales relajacioacuten muscular depresiones y euforias alternadas[6] La serotonina que juega un importante papel en la actividad neuronal se encuentra tambieacuten en vegetales se ha aislado en el pericarpio del banano el cual seco es fumado actuacutea como un alucinoacutegeno ligero

bull Las triptaminas simples por reacciones de descarboxilacioacuten metilacioacuten y oxidacioacuten del triptofano De las glaacutendulas paroacutetidas del sapo comuacuten Bufo vulgaris se aiacutesla la bufotenina derivado N dimetilado de la serotonina que tambieacuten es el principio activo del Yopoacute polvo de lassemillas de Anadenanthera peregrina (Piptadenia peregrina) Leguminoseae y especies del geacutenero Virola (Myristicaceae) son mezclados con cenizas e inhalados por medio de tubos de bambuacute por los indiacutegenas del Orinoco en ceremonias maacutegico religiosas produciendo alucinacioacuten e incoordinacioacuten motriz

bull Entre las triptaminas simples se incluyen estructuras un poco maacutes complejas como la ergina alcaloide extraiacutedo de las Convulvulaceae del Nuevo mundo consideradas plantas sagradas de Meacutexico llamadas ldquoplanta serpienterdquo han sido usadas en el imperio Azteca por chamanes en ceremonias maacutegico religiosas para conocer el futuro curar enfermedades o en sacrificios religionos la fisostigmina o eserina y la eserolina que se encuentran en Physostigma venenosum (Leguminoceae) una liana de la Guinea que produce una gran vaina con 2 o 3 semillas de 2 a 3 cm de longitud conocidas como habas de calabar usadas en Africa en ordaliacuteas como alucinoacutegenos orales su ingestioacuten produce hipersecrecioacuten de la saliva de sudor de lagrimas y de orina trastornos visuales sed temblor contracciones y a veces muerte por paro cardiaco

bull El yageacute ayahuasca o caapi es la corteza de la liana del geacutenero Banisteriopsis Familia Malpighiaceae de la Amazoniacutea y la Orinoquiacutea se encuentran principalmente en B caapi B inebrians y B rusbiana donde se han extraiacutedo bases como la harmala y la harmalina este uacuteltimo usado en el tratamiento del mal de Parkinson

bull Alcaloides de este tipo fueron encontrados tambieacuten Pegamun harmala (Zygophillaceae) y en menos cantidad en familias Rutaceae Leguminoceae Rubiaceae y Passifloraceae en el geacutenero Passiflora La ingestioacuten del yageacute produce en los chamanes efectos alucinoacutegenos y adivinativos

bull Existe un tipo de alcaloide el cual tiene el nuacutecleo indoacutelico con un solo Nitroacutegeno en su estructura de tipo carbazol aislados de la familia Rutaceae concretamente del geacutenero Muraya este tipo de alcaloides tambien se han aislado como diacutemeros con importante actividad citotoacutexica

bull Tradicionalmente las especies de geacutenero Muraya se han utilizado para analgesia y anestesia local tratamiento del eczema reumatismo dolor abdominal hidropesiacutea diarrea edema trombosis eacutextasis venoso anticonvulsivante y expectorante desde el punto de vista quiacutemico se ha encontrado que este geacutenero presenta cumarinas flavonoides alcaloides tipocarbazol

TRIPTAMINAS COMPLEJAS NO ISOPREacuteNICASbull La rutaecarpina y la evodina alcaloides presentes en los

frutos del geacutenero Evodia como E rutaecarpa familia Rutaceae usada hace muchos antildeos por los chinos y conocida como ldquoWon Chou-yurdquo estos mismos alcaloides se han aislado del geacutenero Fagara ademaacutes de su actividad alucinoacutegena tienen actividad uterotoacutenica Su biogeacutenesis es a partir de β-carbolina y aacutecido antraniacutelico por medio de una condensacioacuten de tipo Mannich

bull Los indiacutegenas del Amazonas han utilizado la corteza de diversas especies del geacutenero Sttrychnos familia Loganiaceae como curares donde se han encontrado diacutemeros indoacutelicos como el caso de los curares de Menispermaceae son tambieacuten bases cuaternarias el principal de ellos es la toxiferina I

TRIPTAMINAS COMPLEJAS ISOPREacuteNICASbull Las triptaminas isopreacutenicas maacutes importantes son las ergolinas nombre dado al nuacutecleo

de los alcaloides del ergot (cornesuelo de centeno) y comprende el esclerocio desecado producido por el hongo del geacutenero Claviceps Familia Clavicipitaceae se encuentran aproximadamente 50 especies de este geacutenero pero el principal es la C purpurea el cual se desarrolla en lo ovario del centeno produciendo granos alargados en forma de un pequentildeo cuerno de ahiacute su nombre Este nuacutecleo tambieacuten se encuentra en Rivea corimbosa cuyas semillas se usan como alucinoacutegenos y en Ipomea tricolor La mayoriacutea de las especies de Ipomoeas (batatillas) contienen derivados de la ergolina

bull En la primera guerra mundial al almacenar los alimentos perecederos en lugares no apropiados se presentaron diversas enfermedades en los habitantes que consumieron granos almacenados por sus manifestaciones dolorosas tipo gangrenosas a nivel del estoacutemago se le llamoacute ldquofuego sagradordquo o ldquomal de los ardientesrdquo que produciacutean delirio y alucinaciones

bull El nuacutecleo ergolina comprende un sistema tetraciacuteclico dinitrogenado Todas las ergolinas naturales presentan un sustituyente en C-8 y la razoacuten de esto es que el la biogeacutenesis intervienen una unidad de triptofano y una de aacutecido mevaloacutenico (isopreno) algunos autores no incluyen las triptaminas en el grupo de las isopreacutenicas pues solo consideran las que contienen un fragmento monoterpeacutenico

bull Seguacuten el tipo de sustitucioacuten en el carbono 8 se dividen enbull bull Derivados del aacutecido liseacutergico sustitucioacuten carboxiacutelicabull bull Clavinas sustitucioacuten metilo o alcohol metilico

Amidas del aacutecido liseacutergicobull Los derivados del aacutecido liseacutergico (los hidroacutegenos en C5 y en C8 se encuentran en posicioacuten trans)

epimerizan faacutecilmente en 8 para formar el aacutecido isoliseacutergico esta epimerizacioacuten es favorecida por los solventes polares haciendo que el carbonilo del aacutecido enolice Las amidas del aacutecido liseacutergico conforman los alcaloides del ergot y comprenden dos grandes grupos bull Las amidas simples del aacutecido liseacutergico comprenden un 20 de los Alcaloides totales del ergot existen dos la ergometrina (=ergobasina=ergonovina) y la ergobasinina Las amidas peptiacutedicas o ergopeptinas insolubles en agua donde la ergotamina es el principal y es la responsable de la actividad ocytoacutecica Las amidas derivadas del aacutecido D-lisergico terminan en ina y son las activas mientras que las derivadas del aacutecido D-isoliseacutergico terminan en inina y son inactivas El LSD es la dietil amida del aacutecido liseacutergico este compuesto hemisinteacutetico es un potente alucinoacutegeno Otro tipo de triptaminas isopreacutenicas que presenta gran complejidad estructural se encuentran en familias como Apocynaceae Loganiaceae Rubiaceae (en este grupo se encuentran los alcaloides de las quinas aunque no tienen el nuacutecleo indol (nuacutecleo quinoleacuteico) provienen del triptofano (ver figura 25) poseen marcada actividad bioloacutegica Alcaloides de Apocynaceae se encuentran en los geacuteneros Catharanthus y su sinoacutenimo Vinca Catharanthus roseus Vinca roseus o vinca minor Se han aislado alrededor de 90 alcaloides donde unos 20 son diacutemeros los maacutes importantes son la vinblastina (VLB o vinca leucoblastina) y la vincristina (VCR o vinca leurocristina) Los alcaloides de las raiacuteces de las Rauwolfias (Apocynaceae) poseen marcada actividad bioloacutegica (neurosedante y antihipertensivo yo antiarritmico)

bull La Rauwolfia serpentina de origen asiaacutetico es conocida por sus propiedades febrifugas y antiepileacutecticas en 1952 se aisloacute la reserpina alcaloide principal de la raiacutez Alcaloides de las Loganiaceae Los maacutes importantes son los alcaloides de la nuez voacutemica los granos de la Strychnos nux-vomica usados en la lucha contra animales indeseables contienen la estrichnina y la brucina alcaloides toacutexicos

ALCALOIDES PROVENIENTES DEL TRIPTOFANO QUE CONTIENEN EL NUacuteCLEO QUINOLEICO

bull Las quinas son aacuterboles originarios de la cordillera de los Andes y pertenecen al geacutenero Cinchona familia Rubiaceae Su corteza contiene alcaloides utilizados por sus propiedades toacutenicas febriacutefugas antimalaacutericas y antiaritmicas Su historia se remonta desde la eacutepoca de la conquista cuando el conde de Chinchoacuten Luis Jeroacutenimo Fernaacutendez de Carrera virrey del Peruacute en 1632 deberiacutea dejar el nuevo mundo debido a las constantes fiebres sufridas por su esposa la condesa Ana Ossorio un indiacutegena le recomendoacute tomar un brebaje de quina - quina una planta de la regioacuten sus fiebres fueron curadas y se introdujo por primera vez en Europa una planta medicinal la corteza de quina

bull La quinina es aislada en 1820 por Pelletier y Carventou actualmente la demanda de quinina y de quinidina es tan grande que el aacuterbol de quina se encuentra actualmente en viacutea de extincioacuten por esto hay que buscar nuevas alternativas terapeacuteuticas para el tratamiento de la malaria

bull La biogeacutenesis es a partir de triptofano y secologanina que se unen por una condensacioacuten de tipo Mannich como se muestra en la figura 25

ALCALOIDES DERIVADOS DEL AacuteCIDO ANTRANIacuteLICO

bull El aacutecido antraniacutelico da origen a alcaloides variados como quinoleinas simples (de frecuencia rara) 2 y 4 quinolonas simples y preniladas y fura y pirano quinoleiacutenas

bull Son distribuidas en Rutaceae Acanthaceae Zygophylaceae Scrophulariaceae Fabaceas y Araliaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA HISTIDINA

bull La histidina origina un pequentildeo grupo de alcaloides conteniendo el nuacutecleo imidazol Jaborandiacute [1 2 8] Pilocarpus microphyllus Rutaceae El Jaborandi o ruda del monte es un pequentildeo aacuterbol con ramas hirtelas hojas alternas 4-5 pares folioacutelos opuestos eliacutepticos coriaacuteceos con glaacutendulas transluacutecidas aacutepice obtuso o retuso peciacuteolo corto Inflorescencia en racimos delgados y recurvados pedicelos con bracteacuteolas en el medio flores pequentildeas pentaacutemeras caacuteliz con tubo hemisfeacuterico limbo con 5 loacutebulos peacutetalos rosados y amarillos lanceolados agudos con una nervadura central ovario con 5 loacutebulos Fruto con 3-5 caacuterpelos coriaacuteceo aacutepice redondeado semillas oblongas negras y brillantes

bull Las hojas contienen entre 07-08 de alcaloides totales donde el principal es la Pilocarpina Las sales de pilocarpina se utilizan en la praacutectica oftaacutelmica producen contraccioacuten de la pupila accioacuten antagonista a la que posee la atropina En el comienzo del glaucoma sirvepara incrementar la irrigacioacuten del ojo y disminuir la presioacuten Las hojas desecados pierden raacutepidamente su actividad por almacenamiento

ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPEacuteNICO

bull Estos alcaloides tienen origen biogeneacutetico comuacuten estructuras actividad bioloacutegica y distribucioacuten diversa La incorporacioacuten del nitroacutegeno es tardiacutea es decir se forma el terpenoide y luego se incorpora el nitroacutegeno consideraacutendose pseudoalcaloides o falsos alcaloides Aunque su clasificacioacuten se relaciona con la de los terpenoides los mas importantes son los alcaloides sesquiterpenos diterpenos y esteroidales

bull 81 ALCALOIDES SESQUITERPEacuteNICOSbull De la orquiacutedea asiaacutetica Dendrobium nobile usada como analgeacutesico ligero e hipotensor se aisloacute

un alcaloide sesquiterpeacutenico la dendrobina del loto amarillo Nuphar luteum asiacute como el blanco Nymphaea alba plantas acuaacuteticas con hojas y flores flotantes el rizoma de estas plantas contienen diferentes alcaloides sesquiterpeacutenicos como deoxinufaridina y la nufamina tradicionalmente estas plantas son usadas en infecciones dermatoloacutegicas y como sedativo y anafrodiciaco

bull 82 ALCALOIDES DITERPEacuteNICOSbull Son generalmente aislados de Ranunculaceas y de Rosaceas se caracterizan por su alta

toxicidad su estructura comprende esqueletos C20 diterpenos y C19 norditerpenos Los alcaloides norditerpenos son de tipo aconitina como la aconitina y la delfinina de Aconitum napellus Ranunculacea planta herbaacutecea sus raiacuteces usadas como veneno de flechas contienen entre 05 y 15 de alcaloides totales

bull Los alcaloides diterpeacutenicos propiamente dichos tienen estructura tipo atisina el nitroacutegeno puede estar dentro como la atisina de Aconitum heterophyllum o fuera de un ciclo como en el caso de cassaina alcaloide altamente toacutexico extraiacutedo de plantas del geacutenero Erythrophleum Cassalpinaceas

bull 84 ALCALOIDES ESTEROIDALESbull Los alcaloides esteroidales se clasifican en tres gruposbull Los C21 aminopregnanosbull Los C24 cicloartenolbull Los C27 esteroidales propiamente dichosbull Los alcaloides esteroidales C21 son derivados del pregnano

donde el nitroacutegeno puede ser intra o extraciacuteclico son caracteriacutesticos de ciertos geacuteneros de Apocynaceae geacuteneros como Funtumia Holarrhena Kibatalia Malouetia etc existen tambieacuten en el geacutenero

bull Pachysandra de la familia Buxaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PUacuteRICAS

bull Los alcaloides derivados de bases puacutericas son importantes debido a su gran consumo en el mundo entero utilizadas como excitantes del Sistema Nervioso Central donde el principal es la cafeiacutena Son considerados alcaloides imperfectos pues aunque se derivan de

bull aminoaacutecidos modificados como es la purina + pirimidina mas precisamente la xantina o dioxo-26 purina poseen un caraacutecter baacutesico pero no precipitan con los reactivos especiacuteficos para alcaloides

bull Estos alcaloides son baacutesicamente 3bull bull Cafeiacutena o trimetil 137 xantinabull bull Teofilina o dimetil 13 xantinabull bull Teobomina o dimetil 37 xantina

bull Generalmente se encuentran en los vegetales en precencia con taninos y su determinacioacuten consiste en desplazar el alcaloide de sus combinaciones taacutenicas por medio de alcalinizacioacuten luego se extrae en forma selectiva por medio de tetracloruro de carbono y se lee espectrofotomeacutetricamente en el ultra violeta a 273 nm [61]

bull Plantas con alcaloides derivados de bases puacutericasbull Las plantas que contienen alcaloides derivados de bases puacutericas son usadas para

preparar bebidas estimulantesbull Drogas que contienen cafeiacutena CAFEacute Coffea sp Coffea arabica y C Canephora

Rubiaceaebull Droga granosbull Descripcioacuten [1 26] Arbusto de hasta 7 m de altura tronco delgado recto hojas

eliacutepticas y oblongas brillantes de 7 a 15 cm Flores en grupos axilares fragantes caacuteliz de 3 mm truncado peacutetalos blancos tubo de la corola de 6 a 10 mm loacutebulos alargados Fruto en baya oblonga a globosa de 10 a 16 cm

bull Los cultivos son realizados con variedades seleccionadas Coffea arabica var Typica y var ldquoMokkardquo son cultivadas en las regiones de Ameacuterica Africa y Asia en Brasil Colombia

bull Arabia India se cultiva Coffea canephora var Robustabull Composicioacuten quiacutemica La cafeiacutena esta presente en toda la planta excepto en la raiacutez se

encuentra en mayor concentracioacuten en los granos (1 ndash3) par C Canephora y 06 y 2 para C arabica ademaacutes de la cafeiacutena las semillas verdes son ricas en carbohidratos aacutecido clorogeacutenico aacutecido cafeiacuteco y una betaiumlna la trigonelina Trazas de teobromina y de teofilina

GLICOacuteSIDOS CIANOGEacuteNICOSbull Las propiedades venenosas de las raiacuteces de tapioca o yuca amarga Manihot utilissima

familia Euphorbiaceae han sido conocidas por las tribus primitivas la han hecho comestible tras haber encontrado los meacutetodos adecuados para eliminar su veneno

bull En 1830 se aisloacute en dichas raiacuteces una sustancia nitrogenada que llamaron Manihotoxina y cuya estructura es muy similar a la de la Linamarina

bull Cianogeacutenesis es la facultad que tienen ciertos organismos vivos en especial los vegetales de producir sustancias que a su vez se descomponen por hidroacutelisis en aacutecido cianhiacutedrico (HCN) estas sustancias son generalmente glicoacutesidos de nitrilo alcoholes inestables llamados glicoacutesidos o heteroacutesidos cianogeacutenicos o cianogeneacuteticos La capacidad de cianogeacutenesis es frecuente en el reino vegetal en helechos gimnospermas y angiospermas particularmente en ciertas familias Rosaceas Fabaceas Poaceas Araceas Euphorbiaceas Passifloraceas Estos compuestos pueden ser elaborados en todos los oacuterganos de un vegetal Los heteroacutesidos cianogeacutenicos estaacuten asociados a estados vegetativos particulares como regla general estos compuestos se encuentran en tejidos joacutevenes y en fase activa de crecimiento

bull Los heteroacutesidos cianogeacutenicos son faacutecilmente hidrolizables a pH vecino a la neutralidad debido a β-glicosidasas endoacutegenas liberando un azuacutecar y una cianohidrina inestable que genera cianuro de hidroacutegeno y un derivado carbonado aldehido o cetona esta segunda reaccioacuten es catalizada por una hidroxinitrilo liasa En medio deacutebilmente aacutecido y calor la hidroacutelisis se produce de la misma manera

bull Las reacciones de identificacioacuten maacutes usadas sonbull bull Papel impregnado con aacutecido piacutecrico carbonatado (1 g de carbonato de sodio +

100 mg de aacutecido piacutecrico y agua hasta 10 ml) Este papel es de color amarillo en presencia de cianuro de hidroacutegeno produce una coloracioacuten roja o rojo amarillento debido a la formacioacuten de isopurpurato de sodio Este meacutetodo es llamado el meacutetodo de guignard

bull bull La resina de guayaco en alcohol absoluto con solucioacuten diluida de sulfato de cobre cambia a color azul en el aacutecido cianhiacutedrico

bull Para eliminar el aacutecido cianhiacutedrico y reaccionar con los diferentes reactivos de coloracioacuten se efectuacutea la hidroacutelisis enzimaacutetica del material fresco por una hora entre 37 y 40ordm C Se puede conseguir una hidroacutelisis mas raacutepida si se agrega aacutecido sulfuacuterico diluido y se calienta ligeramente La intensidad del color picro soacutedico se puede usar como un meacutetodo semicuantitativo

bull Actualmente existen tres glicoacutesidos cianogeacutenicos que se comercializan la linamarina extraiacuteda de granos de Linum usitatissimun (Linaceae) la prunasina de una variedad de cereza Prunus lauro-ceresus (Rosaceae) usada a dosis deacutebiles es antiespasmoliacutetico y estimulante respiratorio (agua de laurel cereza) y la amigdalina de almendras amargas Amygdalus communis Var Amara (Rosacea) la droga son los granos conteniendo entre 2 y 3 del glicoacutesido por destilacioacuten de los granos se obtiene el aceite de almendras amargas

  • ALCALOIDES Y COMPUESTOS NITROGENADOS
  • HISTORIA
  • INTRODUCCIOacuteN
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  • INCORPORACIOacuteN DEL NITROacuteGENO
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  • FUNCIOacuteN DE LOS ALCALOIDES EN LAS PLANTAS
  • PROPIEDADES FISICOQUIacuteMICAS
  • RECONOCIMIENTO DE LOS ALCALOIDES
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  • Preparacioacuten del material vegetal
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  • Extraccioacuten de alcaloides en medio aacutecido
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  • CLASIFICACIOacuteN DE LOS ALCALOIDES
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOAacuteCIDOS ALIFAacuteTICOS
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDES INDOacuteLICOS)
  • TRIPTAMINAS SIMPLES
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  • TRIPTAMINAS COMPLEJAS ISOPREacuteNICAS
  • Amidas del aacutecido liseacutergico
  • ALCALOIDES PROVENIENTES DEL TRIPTOFANO QUE CONTIENEN EL NUacuteCLEO
  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL AacuteCIDO ANTRANIacuteLICO
  • ALCALOIDES DERIVADOS DE LA HISTIDINA
  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPEacuteNICO
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PUacuteRICAS
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  • GLICOacuteSIDOS CIANOGEacuteNICOS
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Page 5: Alcaloides iii

bull No son alcaloides los aminoaacutecidos las betalaiacutenas los peacuteptidos los amino azuacutecares las vitaminas nitrogenadas las porfirinas algunas bases como la tiamina ampliamente distribuida en los seres vivos y los alkil aminas de bajo peso molecular

bull En cuanto a su estado natural los alcaloides son esencialmente sustancias presentes en todos los oacuterganos de la planta pueden encontrarse mayoritariamente en hojas (cocaina nicotina pilocarpina) en flores (escopolamina atropina) en frutos (alcaloides del opio peletiarina coniina) en semilla (piperina arecolina) en corteza (quinina tubocurarina) en la raiz (emetina y cefalina)

bull Familias como Apocynaceae (~800) Annonaceae (~350) Loganiaceae (~400) Magnoliaceae (~350) Menispermaceae (~300) Papaveraceae (~550) Renunculacease (~300) Rutaceae (~250) Rubiaceae (~450) Solanaceae (~150) Fumariaceae Lauraceae excepcionalmente en bacterias (Piocianina de Pseudomonas aeriginosa) y en hongos (psilocina de los hongos alucinoacutegenos mexicanos y ergopeacuteptidos del ergot del centeno)

INCORPORACIOacuteN DEL NITROacuteGENO

bull El nitroacutegeno estaacute presente en muchas sustancias orgaacutenicas en los seres vivos en especial en forma de aminoaacutecidos y proteiacutenas en nucleoacutetidos y aacutecidos nucleacuteicos el cual proviene del Nitroacutegeno molecular Todos los organismos son capaces de sintetizar proteiacutenas a partir de aminoaacutecidos pero no pueden sintetizar todos lo aminoaacutecidos indispensables para la siacutentesis debido a esto requieren en su dieta de algunos aminoaacutecidos proteacuteicos solo las plantas (por medio de algunas bacterias o asociaciones con estas) y algunos microorganismos pueden sintetizar los aminoaacutecidos a partir de nitroacutegeno inorgaacutenico ya sea

bull nitroacutegeno molecular N2 o como nitratos

bull El teacutermino fijacioacuten de nitroacutegeno comprende los pasos que intervienen en la conversioacuten del Nitroacutegeno molecular (N2) o del nitrato en amoniaco En el primer caso ocurre en bacterias por medio de diazoacutetrofos organismo capaz de utilizar el nitroacutegeno molecular como uacutenica fuente de nitroacutegeno reducieacutendolo a amoniaco por medio de una nitrogenasa e incorporaacutendolo luego como nitroacutegeno orgaacutenico Los diazoacutetrofos pueden ser de vida libre o formar asociaciones con otros organismos formando bacteriodes (noacutedulos formados por una simbiosis entre la planta y la bacteria) estos noacutedulos se encuentran en las raiacuteces como es el caso de algunas leguminosas Las bacterias asociadas a los diazoacutetrofos hace posible el intercambio de metabolitos por un proceso que implica un cambio en la permeabilidad de la pared celular por medio de la proteiacutena leghemoglobulina que asegura una disminucioacuten de la presioacuten de oxigeno para que tenga lugar la fijacioacuten de nitroacutegeno la planta posee el gen para la formacioacuten de la globina pero el bacteriode es el que suministra el grupo hemo prosteacutetico estos noacutedulos se forman unicamente en suelos pobres en nitroacutegeno por lo que la fertilizacioacuten con nitroacutegeno reduce la formacioacuten de noacutedulos por lo tanto disminuye la fijacioacuten del N2

FUNCIOacuteN DE LOS ALCALOIDES EN LAS PLANTASbull La funcioacuten de los alcaloides en las plantas no es aun clara existen algunas sugerencias sobre el ldquorolrdquo que

juegan estas sustancias en los vegetales comobull Sirven como productos de desecho o almacenamiento del nitroacutegeno sobrante esta funcioacuten es

equivalente a la del aacutecido uacuterico o de la urea en los animalesbull Debido a que en su mayoriacutea los alcaloides son asociados con aacutecidos orgaacutenicos que le facilita el

transporte en la planta pueden servir como productos de almacenamiento del nitroacutegeno no metabolizado o para transporte del mismo en el caso de las Solanaceas midriaacuteticas los eacutesteres del tropano se forman en las raiacuteces y son transportados a las partes aeacutereas donde pueden ser hidrolizados

bull La microquiacutemica ha permitido mostrar en forma general que los alcaloides son localizados en los tejidos perifeacutericos de los diferentes oacuterganos de la planta es decir en el recubrimiento de las semillas corteza del tallo raiacutez o fruto y en la epidermis de la hoja esto nos permite pensar que los alcaloides cumplen una importante funcioacuten como es la de proteger a la planta por su sabor amargo de estos del ataque de insectos

bull Los alcaloides pueden servir de reguladores del crecimiento se ha demostrado que los alcaloides derivados de la putrescina se incrementan notablemente durante la germinacioacuten de algunas plantas como la cebada cuando se encuentran en suelos deficientes de potasio

bull Mediante teacutecnicas biotecnoloacutegicas las plantas que normalmente acumulan alcaloides en las partes aeacutereas como es el caso de la Nicotiana y Daturas se han producido sin alcaloides la peacuterdida de alcaloides en el vaacutestago no impide el desarrollo de la planta lo cual sugiere que los alcaloides no son esenciales para los vegetales Si bien la presencia de alcaloides no es vital para la planta estos deben de participar en secuencias metaboacutelicas y no son solamente productos de desecho del metabolismo

PROPIEDADES FISICOQUIacuteMICAS

bull Los alcaloides tienen masas moleculares que variacutean entre 100 y 900 (coniiacutena C8H17N=127 vincristina C46H56N4O10=824) son casi siempre incoloros a excepcioacuten de aquellos altamente conjugados como berberina (amarillo) sanguinarina (rojo) urabaina (verde) y oxoaporfinas que van de amarillo a rojo son normalmente soacutelidos a temperatura ambiente algunas bases no oxigenadas como la coniiacutena la nicotina y la esparteina que son liacutequidas con algunas excepciones como la arecolina que es oxigenada y liacutequida los alcaloides base son poco solubles en agua

RECONOCIMIENTO DE LOS ALCALOIDESbull Las teacutecnicas de reconocimiento son basadas en la capacidad que tienen

los alcaloides en estado de sal (extractos aacutecidos) de combinarse con el yodo y metales pesados como bismuto mercurio tugsteno formando precipitados estos ensayos preliminares se pueden realizar en el laboratorio o en el campo

bull En la praacutectica se utilizan reactivos generales para detectar alcaloides como la solucioacuten de yodo-yoduro de potasio (Reactivo de Wagner) mercurio tetrayoduro de potasio (reactivo de Mayer) tetrayodo bismuto de potasio (reactivo de Dragendorff) solucioacuten de aacutecido piacutecrico (reactivo de Hager) aacutecido siacutelico tuacutengtico (reactivo de Bertrand) p-dimetilamino benzaldehido (reactivo de Ehrlich) nitracioacuten de alcaloides (reaccioacuten de Vitali-Morin se usa para alcaloides en estado base)

bull Puesto que los alcaloides son compuestos de caraacutecter baacutesico su solubilidad en los diferentes solventes varia en funcioacuten del pH es decir seguacuten se encuentre en estado de base o de sal

bull En forma de base son solubles en solventes orgaacutenicos no polares como benceno eacuteter etiacutelico cloroformo diclorometano acetato de etilo

bull En forma de sales son solubles en solventes polares agua soluciones aacutecidas e hidroalcohoacutelicas

bull El fundamento de la extraccioacuten se basa en el caraacutecter baacutesico de los alcaloides y en el hecho de su existencia en las plantas como sales de aacutecidos orgaacutenicos o como combinaciones solubles de otras sustancias entre los principales se encuentran los aacutecidos tiacuteglico 3 metil butiacuterico benzoico cinaacutemico hidroxifenil propioacutenico troacutepico y tricarboxiacutelicos y ademaacutes con otro tipo de sustancias como taninos y fenoles

Preparacioacuten del material vegetalbull El material vegetal (raiacuteces hojas semillas corteza o flores) seleccionados

con base a los resultados de las reacciones de precipitacioacuten es secado en estufa a una temperatura menor de 50ordmC pulverizado para luego ser desengrasado en soxhlet con un solvente orgaacutenico apolar

bull Extraccioacuten de Alcaloidesbull Para la extraccioacuten existen dos meacutetodos generales La extraccioacuten en medio

alcalino (por un solvente orgaacutenico) y la extraccioacuten en medio aacutecido (con agua alcohol o solucioacuten hidroalcohoacutelica)

bull Extraccioacuten por un solvente orgaacutenico en medio alcalino bull a) La droga pulverizada y desengrasada se mezcla con una solucioacuten alcalina

que desplaza los alcaloides de sus combinaciones salinas (aproximadamente 1 Kg de droga con ul litro de solucioacuten de hidroxido de amonio al 5 durante aproximadamente 4 horas) las bases liberadas son en seguida solubilizadas en un solvente orgaacutenico de polaridad media

bull b) El solvente orgaacutenico conteniendo los alcaloides bases es separado y concentrado a presioacuten reducida luego se agita con una solucioacuten acuosa aacutecida donde los alcaloides se solubilizan en su forma de sales mientras que otras sustancias que se encuentren en el extracto como pigmentos esteroles y otras impurezas restan en la fase orgaacutenica

bull c) Las soluciones acuosas de las sales de alcaloide son nuevamente alcalinizadas y extraiacutedas con un solvente orgaacutenico no miscible el solvente orgaacutenico es deshidratado sobre una sal anhidra filtrado y concentrado a presioacuten reducida el residuo que queda son losalcaloides totales (AT)

Extraccioacuten de alcaloides en medio aacutecido

bull Hay que recordar que en su estado natural los alcaloides se encuentran en forma de sales solubles en soluciones acuosas o hidroalcohoacutelicas

bull La droga seca pulverizada y desengrasada es extraiacuteda con agua acidulada o con alcohol o solucioacute hidroalcohoacutelica acidulada tendremos extractos de alcaloides en forma de sales En estos casos los extractos pueden ser tratados de diferentes formas

bull Fijacioacuten de los alcaloides sobre resinas intercambiadoras de iones para luego separarlas por elucioacuten con aacutecidos fuertes

bull Precipitacioacuten de los alcaloides en forma de yodomercuriatos con el reactivo de Mayer concentrado el complejo formado es recuperado por filtracioacuten o centrifugacioacuten luego se redisuelve en una mezcla de agua-alcohol-acetona y se separan los alcaloides hacieacutendolos pasar sobre resinas intercambiadoras de iones (esta teacutecnica es particularmente uacutetil para alcaloides amonio cuaternarios) Fuera de estos meacutetodos generales de extraccioacuten existen algunos particulares dependiendo del tipo de alcaloide la extraccioacuten de los alcaloides del opio

CLASIFICACIOacuteN DE LOS ALCALOIDES

bull Habitualmente los alcaloides se han clasificado en funcioacuten de su estructura distinguieacutendose principalmente los compuestos heterociacuteclicos de los no heterociacuteclicos actualmente existen varias formas de clasificarlos

bull De acuerdo a sus propiedades farmacoloacutegicas Modificadores del sistema nervioso central Estimulantes nerviosos (alcaloides de la iboga iboganina Alcaloides de la nuez voacutemica Estricnina etc) Alucinoacutegenos (alcaloides del peyote mescalina alcaloides del yage harmalina) Modificadores del sistema nervioso autoacutenomo Parasintopatomimeacuteticos (De accioacuten directa Jaborandi pilocarpina Anticolinesteraacutesicos habas de Calabar eserina) Parasintopatoliacuteticos (Belladona atropina efedras efedrina) etc

bull De acuerdo a su distribucioacuten botaacutenica Alcalodes del tabaco nicotina alcaloides de las Solanaceae midriaacuteticas atropina hiosciamina etc

bull De acuerdo a su origen biosinteacutetico Alcaloides derivados de aminoaacutecidos alifaacuteticos cocaina lobelina etc Alcaloides derivados de aminoaacutecidos aromaacuteticos morfina boldina ergotamina etc

bull Diversidad estructural en una gran homogeneidad bioquiacutemica es decir podemos agrupar todos los alcaloides naturales conocidos por ser originados por un restringido nuacutemero de

bull aminoaacutecidos o de precursores biogeneacuteticos Se puede distinguirbull - Alcaloides alifaacuteticosbull bull derivados de la ornitina (pirrolidinas tropaacutenicos pirrolizidiacutenicos)bull bull derivados de la lisina (piperidinas quinolizidiacutenicos)bull -Alcaloides aromaacuteticosbull bull derivados del aacutecido nicotiacutenico (piridinas)bull bull derivados de la fenil alanina y tirosina (isoquinoleinas)bull bull derivados del triptofano (indolicos quinoleinas)bull bull derivados del aacutecido antraniacutelico (quinoleinas)bull bull derivados de la histidina (imidazoles)bull - Alcaloides de origen diversobull bull alcaloides terpeacutenicos y esteroidalesbull bull alcaloides diversos (purinas macrociclos etc)

ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOAacuteCIDOS ALIFAacuteTICOS

bull Los alcaloides pirrolidiacutenico y piperidiacutenicos provienen salvo raras excepciones del metabolismo de los aminoaacutecido ornitina y lisina la utilizacioacuten de aminoaacutecidos con el nitroacutegeno marcado (15N) permitioacute que Herbert y col demostraron por marcacioacuten isotoacutepica en plantas del geacutenero Belladona que la δ-N-metilornitina es un componente natural de estas plantas y que el amino terminal de la ornitina y lisina es el que finalmente se incorpora para formar las iminas ciacuteclicas

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA ORNITINA (PIRROLIDIacuteNICOS)bull Los alcaloides derivados de la ornitina llamados alcaloides

pirrolidiacutenicos son menos frecuentes que sus anaacutelogos piperidiacutenicos varios tipos de alcaloides se derivan del aminoaacutecido ornitina estos son biogeneacuteticamente derivados del Δ1 pirrolidina algunos adicionan cadenas laterales formadas por unidades de acetato y comprenden

bull bull Las pirrolidinas simples como las higrinas y los alcaloides tropaacutenicos de ciertas Solanaceae y Erythroxylaceae (coca) los alcaloides del tabaco y la stachidrina de Stachys officinalis

bull bull Las pirrolicidinas de Borraginaceas y de algunas Compuestasbull bull las indolicidinas aunque tienen la estructura Δ1 pirrolidina y Δ

piperidina solo los encontrados en los geacuteneros Eleaocarpus y Tylofora son derivadas del metabolismo de la ornitina en los otros casos como los alcaloides del geacutenero Securinega son del metabolismo de la lisina

bull De este grupo y por su accioacuten farmacoloacutegica los alcaloides derivados del nuacutecleo tropaacutenico son los de mayor intereacutes

Alcaloides derivados del acido tropanicobull La posicioacuten 3 es hidroxilada (tropanol) dando origen a dos

isoacutemerosbull bull El trans tropanol o el verdadero tropanol tiene el grupo OH

en α (OH en posicioacuten trans en relacioacuten al grupo N-CH3)bull bull El cis tropanol o pseudotropanol tiene el grupo OH en β (ΟΗ

en cis en relacioacuten al grupo N-CH3)bull El tropanol o sus derivados son esterificados con aacutecidos

orgaacutenicos El principal de estos aacutecidos es el aacutecido troacutepico el cual posee un carboacuten asimeacutetrico y se forma por un reagrupamiento tipo Many de la fenil alamina luego de una transaminacioacuten y posterior reduccioacuten

bull Existen dos importantes grupos con alcaloides conteniendo este nuacutecleo tropaacutenico

bull 1 Grupo de la atropina (alcaloides derivados del tropanol) bull bull La hiosciamina = eacutester del tropanol con el aacutecido l-troacutepicobull bull La atropina = eacutester del tropanol con el aacutecido dl-troacutepicobull bull La escopolamina o hioscina = eacutester del escopanol con el aacutecido l-

troacutepicobull Estos alcaloides son midriaacuteticos (dilatan la pupila) con propiedades

parasimpatoliacuteticas y se encuentran en algunos geacuteneros de la familia Solanaceae (Atropa Datura Brugmansia Hyoscyamus y Duboisias)

bull 2 El grupo de la cocaiacutena (alcaloides derivados del pseudotropanol) tiene propiedades anesteacutesicas y es el principio activo de la coca (Erythroxylacea)

bull Actividad Bioloacutegica bull Actividad del grupo Atropina ndash hiosciaminaEstos dos alcaloides poseen las mismas

propiedades farmocoloacutegicas en general la hiosciamina es entre 10 y 50 veces maacutes activa que la atropina pero esta es maacutes estable

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Central (SNC) A dosis bajas tienen poca accioacuten pero a dosis altas provocan una excitacioacuten que se traduce en delirio llamado ldquodelirio atropiacutenicordquo

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Autoacutenomo (SNA) A dosis terapeacuteuticas estos alcaloides son antagonistas de la acetil colina produciendo

bull 1048708 A nivel de los ojos midriasisbull 1048708 A nivel del corazoacuten una aceleracioacutenbull 1048708 A nivel de los vasos capilares una vaso constriccioacutenbull 1048708 A nivel del tubo digestivo un relajamiento del peristaltismo y un agotamiento de las

secrecionesbull 1048708 Tienen ademaacutes una accioacuten espasmoliacutetica neurotoacutepica bull Accioacuten de la escopolaminabull bull A dosis terapeacuteuticas es una sustancia sedativa del SNC y antiparkinsonianabull bull Es un parasimpatoliacutetico de accioacuten mas deacutebil que los dos alcaloides anterioresbull bull Tiene una accioacuten sedativa del SNC con un efecto hipnoacuteticobull bull A dosis fuerte la escopolamina es capaz de provocar una intoxicacioacuten con narcosis y debull vez en cuando alucinaciones

bull Accioacuten de la cocaiacutenabull bull La cocaiacutena es el principal anesteacutesico de superficie natural

potencia la conduccioacuten a nivel de todo tipo de fibras nerviosas ha servido de modelo para la siacutentesis de los actuales anesteacutesicos locales

bull bull Otro efecto de la cocaiacutena son las propiedades simpatomimeacuteticas que se manifiesta por una aceleracioacuten cardiaca y una vasoconstriccioacuten prolongando la accioacuten anesteacutesica

bull bull La cocaiacutena disminuye la reaccioacuten sobre las fibras lisas y agota las secreciones

bull bull Estimula el sistema nervioso central aumentando la eficiencia muscular al mismo tiempo disminuye la sensacioacuten de hambre

bull bull Tambieacuten es usado como remedio para tos TBC alcoholismo adiccioacuten al opio toacutenico sexual asma

bull Plantas con alcaloides derivados del tropanolbull Solanaceae midriaacuteticas bull Generalidadesbull Desde el punto de vista botaacutenico las Solanaceae son grandes plantas

herbaacuteceas poseen hojas aisladas y flores regulares con caacuteliz gamoseacutepalo persistente el fruto es una baya poliesperma como el caso de la Belladona o una caacutepsula como la Datura la hoja presenta en las nervaduras y en el limbo cristales o graacutenulos de oxalato de calcio

bull BELLADONA Atropa belladona Solanaceaebull Droga Hojas solas o mezcladas con inflorescencia

bull Plantas con alcaloides derivados del pseudotropanolbull COCA Erythroxylon coca o E truxillense Erythroxylaceaebull En el comercio iliacutecito se ven diferentes formas de cocaiacutena [29] la cocaiacutena pura al

100 llamada ldquonieverdquo es el clorhidrato de cocaiacutena en forma de pequentildeos cristales blancos la cual permite ser inhalada es sobre todo la forma exportada iliacutecitamente se vende de 10 a 15 veces mas cara que la ldquotorta o pasta de cocaiacutenardquo o ldquobazucordquo o ldquocrackrdquo siendo esta el sulfato de cocaiacutena se trata de una sustancia quiacutemicamente anaacuteloga al clorhidrato de cocaiacutena es el producto de la primera parte de la extraccioacuten a partir de hojas de coca La pasta de cocaiacutenaes llamada la cocaiacutena del pobre pues su costo es bajo debido a la simplicidad de su extraccioacuten y a los bajos precios de los productos utilizados carbonato de sodio gasolina o kerosene aacutecido sulfuacuterico y soda caacuteustica El ldquobazucordquo se extrae como una pasta pardusca donde el grado de pureza varia entre 80 y 90 para su consumo no se puede inhalar (es una pasta) ni inyectar (el sulfato de cocaiacutena es insoluble en agua) solamente se puede fumar combinada con tabaco esta praacutectica es muy usada en Ameacuterica del sur principalmente en Bolivia Colombia y Peruacute En cambio el ldquocrackrdquo preparado en los paiacuteses no productores es de mayor pureza pues se toma el clorhidrato de cocaiacutena pura se pasa por medio de un aacutelcali a base para luego pasarla a sal en forma de sulfato de cocaiacutena este tiene un costo mas bajo (alrededor de 10 veces menor) que el clorhidrato puro pero al pasarla a sulfato aumenta su peso lo que lo hace rentable El ldquocrackrdquo es la versioacuten Norteamericana de laldquopastardquo colombiana o boliviana

bull Alcaloides Pirrolicidiacutenicosbull Mas de un centenar de alcaloides pirrolicidiacutenicos son actualmente conocidos aunque

no alcanzan una importancia farmacoloacutegica la gran mayoriacutea son eacutesteres de alcaminas formados entre aminoalcoholes de tipo pirrolicidina llamados necinas y aacutecidos alifaacuteticos monocarboxiacutelicos (caracteriacutesticos de Borraginaceae) como aceacutetico tiacuteglico aacutecido 3-metil butiacuterico o hidroxipropil butanoico o aacutecidos mas complejos (caracteriacutesticos de Compuestas y Leguminosae) como el aacutecido seneacutesico o el aacutecido monocrotaacutelico Excepcionalmente estos alcaloides son esterificados por aacutecidos aromaacuteticos Se han encontrado principalmente en plantas de familias pertenecientes a las Borraginaceae como Echium Cynoglossum Heliotropium etc en las Asteraceae (Compuesta) en el geacutenero Senecio y Eupatorium y en algunas Leguminosae Orchidaceae y Apocynaceae

bull El nuacutecleo pirrolicidina puede variar su estructura o configuracioacuten puede haber un hidroxilo en 7 puede cambiar su configuracioacuten en 8 o dobles enlaces en su estructura generalmente entre los carbonos 1 y 2

bull Alcaloides de este tipo han sido aislados de especies del la familia Compuesta (Asteraceae) como la senecianina de Senecio formosus 27 aacuternica o suelda consuelda Hierba de unos 040 a 150 m crece en grupos mas o menos densos con tallos acanalados de color puacuterpura hojas alternas seacutesiles lanceoladas obtusas y agudas en el aacutepice de 8-15 cm de largo por 2-3 cm de ancho con numerosas flores radiculares de color morado disco de 15 de largo y de 15 a 2 5 de diaacutemetro con pedicelos pilosos de 1 a 7 cm de largo con bracteacuteolas lineales La toxicidad de diversos Senecios es conocida por su efecto en animales produciendo lesiones en el hiacutegado

bull ALCALOIDES DERIVADOS DE LA LISINAbull La lisina como homoacutelogo de la ornitina producen alcaloides anaacutelogos a

los producidos por la Δ1 pirrolidina por lo tanto su biosiacutentesis es similar a los de los alcaloides derivados de la Δ1 piperidina estos poseen anillos de seis miembros mientras que los primeros poseen anillos de cinco miembros Comprenden estructuras simples como en el caso de los alcaloides de las Lobelias de la granada los alcaloides de las Piperaceae y algunas estructuras policiacuteclicas como es el caso de los alcaloides quinilicidiacutenicos (bi tri tetra y pentaciclicos) y las indolicidinas de la familia Fabaceae

bull La N-metilpeletiarina es un alcaloide constituyente de la granada (Punica granatum Punicaceae) con la peletiarina la pseudopeletiarina y anaferina son homoacutelogos de la higrina la tropinona y la cuscohigrina que provienen de la ornitina

bull Alcaloides conteniendo el nuacutecleo Indolicidinabull Son estructuras tiacutepicas de plantas de los geacuteneros Ipomoea

Convolvulaceae (campanillas azules y rojas llamadas batatillas) Dendrobium Orchidaceae Swainsona LeguminosaeFabaceae y en algunos hongos de los geacuteneros Rhizoctonia y Metarhizium

bull Este nuacutecleo comprende la fusioacuten de dos anillos uno de sies miembros y el otro de cinco el atomo de nitroacutegeno se rencuentra en los anillos de fusioacuten se puede pensar que se forman como un hiacutebrido entre alcaloides pirrolicidinas y quinolicidinas pero su biosiacutentes demostroacute que son derivados del aminoaacutecido lisina via aacutecido pipecoacutelico

bull La swainsonina se aisloacute de Swainsona canescens (LeguminosaeFabaceae) esta sustancia ha demostrado actividad contra el virus del VIH inhibiendo la enzima glicosidasa involucrada en la siacutentesis de glicoproteinas esencial para la proliferacioacuten del virus del SIDA Esta planta debido a la swainsonina es toacutexica para los animales causando problemas gastro intestinales y malnutricioacuten Alcaloides indolicidinicos se han encontrado en varias especies de LeguminoseaeFabaceae y tambien en hongos

bull Alcaloides piperidiacutenicos no derivados del metabolismo de la lisina bull Hay algunos alcaloides que teniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenico como

en el caso de la coniiacutena y pinidina aunque su origen no es el aminoaacutecido lisina sino viacutea acetato

bull Este restringido grupo de alcaloides comprende el nuacutecleo de la piperidina sustituido por una cadena alifaacutetica ya sea corta como la coniina de la cicuta Conium maculatum Umbeliferae y pinidina de Pinus sabiniana Coniferae o larga como la carpaiacutena extraida de Carica papaya

bull Su biosiacutentesis es a partir de un policeacutetido que incorpora uno o varios aacutetomos de nitroacutegeno como en el caso de la coniiacutena

bull Plantas con alcaloides conteniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenicobull TABACO INDIO Lobelia inflata Lobeliaceaebull Droga partes aeacutereasbull Drogas con alcaloides derivados del aacutecido nicotiacutenicobull EL TABACO Nicotiana sp Solanaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA

bull Los derivados de los aminoaacutecidos fenil alanina tirosina y sus productos de descarboxilacioacuten comprenden una variada y gran cantidad de estructuras alcaloiacutedicas como

bull bull Aminas simples o fenil etil aminasbull bull Isoquinoleinas simplesbull bull Derivados bencilisoquinoleinas

bull Bencilisoquinoleinas (BIQ)bull Alcaloides del opio (morfinanos)bull Aporfinoides

bull bull Con participacioacuten de aacutecido mevaloacutenico (emetina y cefalina)bull Estos alcaloides tienen una variada actividad farmacoloacutegica

muchos de ellos usados en terapeacuteutica como es el caso de la emetina morfina codeiacutena tubocurarina etc

bull AMINAS SIMPLES O FENIL ETIL AMINASbull Las feniletilaminas se presentan en un gran

nuacutemero de vegetales como el caso de la hordenina de Hordeum vulgar GramineaePoaceae un inhibidor de la germinacioacuten la L-DOPA precursor de las catecolaminas y otros compuestos con efectos farmacoloacutegicos marcados como es el caso de la mezcalina efedrina catinona etc

bull Drogas con alcaloides de tipo fenil etil aminasbull EFEDRAS Ephedra sp Ephedraceae

bull ALCALOIDES ISOQUINOLEICOSbull Isoquinoleiacutenas simplesbull De este tipo de alcaloides se han descubierto pocos ejemplares su

biogeacutenesis es descrita por Herbertbull Bencilisoquinoleinasbull En este grupo de alcaloides se encuentran Bencil isoquinoleinas simples

BIQ Bencil tetrahidro isoquinoleinas BTHIQ y las Bisbencil terahidro isoquinoleinas BBTHIQ Por su origen biogeneacutetico (derivados del aacutecido Shikiacutemico) tienen patrones de oxidacioacuten caracteriacutesticos como se muestra en la siguiente figura

bull Aunque estos alcaloides presentan actividad dopamineacutergica [37] solo la papaverina es usado en terapeacuteutica esta moleacutecula es un espasmoliacutetico que relaja la musculatura lisa y actuacutea sobre los nervios perifeacutericos del sisteme parasimpaacutetico es poca activa sobre el sistemanervioso central

Bisbencilisoquinoleina

bull Las bisbenciltetrahidroisoquinoleinas (BBTHIQ) con las BTHIQ representan mas de 400 estructuras repartidas en una decena de familias donde las principales son Menispermaceae (alrededor de 25 geacuteneros) Ranunculiaceae Berberidaceae Monimiaceae Annonaceae y Lauraceae Existen unas 30 clases de compuestos BBTHIQ y dependen del tipo de enlace o puente (bifeniacutelico o de tipo eacuteter) seguacuten el nuacutemero de estos (mono di o tripuente) seguacuten el tipo de sustitucioacuten y la presencia de dos centros asimeacutetricos aumenta la complejidad de estos compuestos

bull Las BBTHIQ se forman via radicales libres de sus monoacutemeros por lo que sus puentes de unioacuten se encuentran en posiciones ortho o para de OH o de grupos oxigenados y en el oxiacutegeno fenoacutelico

bull Farmacoloacutegicamente el intereacutes de estas sustancias es limitado aunque muchas presentan un potencial interesante ninguna es actualmente comercializada Un cierto nuacutemero de estas sustancias tienen una importante actividad como paralizantes musculares solo son actualmente utilizados sus compuestos hemisinteacuteticos o sinteacuteticos El teacutermino curare se aplica a un gran nuacutemero de productos vegetales complejos utilizados por los indiacutegenas de Ameacuterica del Sur por medio del envenenamiento de sus flechas para cazar sus presas estos productos son inocuos viacutea oral y activos viacutea parenteral produciendo paraacutelisis muscular y paraacutelisis respiratoria

Los curares bull Principalmente constituidos por extractos de corteza de Menispermaceae

pertenecientes a los geacuteneros Chondrodendron (C tomentosum) y Curarea (C toxifera o C candicans) estos curares comprenden alcaloides bisbencilisoquinoleicos como la tubocurarina y de Loganiaceae al geacutenero Strychnos (S toxifera S castelnaeana S letalis y S rondetelioides) comprenden alcaloides bisindoacutelicos como la toxiferina I (que se vera en el numeral 5 pagina 60) El extracto obtenido es concentrado al fuego y depositados y almacenados en tubos o cantildeas de bambuacute para ser usados impregnando las flechas o dardos de caceria

bull Aunque la estructura de la tubocurarina no estaba bien establecida (hace algunos antildeos se creiacutea en forma equivocada que los dos aacutetomos de nitroacutegeno eran cuaternarios) se demostroacute por cristalografiacutea de rayos X que la distancia entre los aacutetomos de nitroacutegeno es de 103 nm esta distancia se puede lograr con anaacutelogos sinteacuteticos mas sencillos de la tubocurarina donde los nitroacutegenos estaacuten separados por cadenas de 9 a 12 aacutetomos de carbono con distintos grados de estiramiento o plegamiento Esta observacioacuten llevoacute a la siacutentesis de compuestos con estructura general Me3N+-(CH2)n-N+Me3 encontraacutendose que estos homoacutelogos muestran fuertes actividades curarizantes Dos relajantes musculares de uso corriente que surgieron de estas investigaciones de fines de la deacutecada de los 40 son el decametonio de accioacuten un poco prolongada y el succinil colina o suxametonium faacutecilmente hidrolizable y de accioacuten breve

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas

de cien especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contienealcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas de cien

especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contiene alcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

bull OPIO Es el laacutetex desecado obtenido de las caacutepsulas inmaduras de P somniferum

bull Obtenido por la incisioacuten de las caacutepsulas de las diferentes variedades que luego de secado y oxidado forma una pasta de color cafeacute oscuro y de sabor acre y amargo

bull Composicioacuten quiacutemicabull El opio contiene cerca de 25 alcaloides combinados con en gran

parte con aacutecido mecoacutenico el cual se puede detectar por la prueba del cloruro feacuterrico Se extrae el aacutecido mecoacutenico con eacuteter en medio clorhiacutedrico y luego se caracteriza por una coloracioacuten roja granate en presencia de una solucioacuten diluida de percloruro de hierro La presencia de taninos aacutecido oxaacutelico y grasas indica adulteracioacuten

bull La mayoriacutea de los alcaloides se pueden clasificar en cuatro gruposndash Grupo de la morfina (Morfina tebaina codeina)ndash Grupo de la papaverina o Bencil Iso Quinoleina (BIQ)ndash Grupo de la narcotina o noscapina Bencil Tetra Hidro Iso Quinoleina

(BTHIQ)ndash Grupo de la narceina

bull Accioacuten fisioloacutegica La morfinabull Sobre el sistema nervioso central (SNC) accioacuten analgeacutesica que se manifiesta a dosis bajas

produciendo depresioacuten de la percepcioacuten dolorosa paralelamente desarrolla una sedacioacuten seguida de euforia que pasa progresivamente a suentildeo el despertar es particularmente desagradable por lo tanto es un buen analgeacutesico pero mal hipnoacutetico

bull Sobre la respiracioacuten es un depresor respiratorio la morfina y sus derivados a bajas dosis tiene accioacuten antitusiva La etilacioacuten del OH fenoacutelico de la morfina produce un producto mas potente que la codeiacutena de aplicacioacuten oftalmoloacutegica Mientras que la diacetil morfina La heroiacutena tiene via intravenosa una accioacuten euforiante mientras que si se sustituye el N-metilo de la morfina por un grupo N-alilo produce la nalorfina aunque tiene un efecto analgeacutesico se usa como antagonista del efecto narcoacutetico de la morfina

La codeinabull Es el mas usado en terapeacuteutica la metilacioacuten del hidroxilo fenoacutelico de la morfina produce

modificaciones de la actividad farmocoloacutegicabull bull Disminucioacuten de la accioacuten analgeacutesicabull bull Disminucioacuten del efecto depresor respiratoriobull bull Disminucioacuten de la toxicomaniacuteabull Excelente antitusivo Produce accioacuten sedativa a dosis fuertes y prolongadasLa tebaiacutena Este es un alcaloide sin accioacuten terapeacuteutica propiabull bull Toacutexico (convulsivante a dosis altas)La papaverinabull bull Espasmoliacutetico sobre la musculatura lisaLa noscapinabull bull No toacutexico sedativo de la tos

APORFINOIDESbull El teacutermino aporfinoide comprende las aporfinas las mas ampliamente distribuidas y los derivados de

estas como oxoaporfinas dioxo 45 aporfinas dehidroaporfinas azaantraquinonas azafluorenonas y los diacutemeros bisaporfinas entre otros

bull Las aporfinas (N-metiladas) y las noraporfinas se encuentran casi siempre con sustituciones oxigenadas en las posiciones 1 y 2 (hidroxilos metoxilos o metilemdioxilo) Ademaacutes debido a su origen biogeneacutetico suelen estar sustituidas en las posiciones (10) o (10 9) o(10 11) o (9 10 11) y en 7 en el caso de las 7 hidroxi aporfinas raramente en 3 y en 8 En las posiciones 4 5 y en la posicioacuten 7 puede haber corbonilos en el primer caso como las dioxoaporfinas y en el segundo caso las oxoaporfinas se conocen tambieacuten las 7 alkil aporfinas y diferentes productos de degradacioacuten como el caso de los derivados fenantreacutenicos y las azafluorenonas [

bull El teacutermino aporfinoide esta estrechamente ligado a la morfina debido al rearreglo estructural de esta en medio aacutecido produciendo la apomorfina una aporfina hemisinteacutetica La apomorfina es utilizada en humanos viacutea parenteral para producir voacutemito cuando se ha ingerido toacutexicos este alcaloide tambieacuten es disponible en comprimidos sublinguales en caso de intoxicaciones alcohoacutelicas actualmente es usado contra la disfuncioacuten ereacutectil y comercializado con el nombre de Uprimareg

bull Esta sustancia le dio el nombre a los aporfinoides (proaporfinas aporfinas y derivados) actualmente hay mas de 600 estructuras conocidas y frecuentemente encontradas en familias consideradas arcaicas del orden de las Magnoliales como Annonaceae Lauraceae Magnoliaceae Monimiaceae Menispermaceae y en otras familias como Renunculiaceae Papaveraceae Hernandiaceae

bull Ensayos in vitro e in vivo han mostrado en ciertos aporfinoides un potencial farmacoloacutegico importante como por ejemplo antagonistas dopamineacutergicos (anonaiacutena bulbocapnina) depresor del SNC (coridina) antitusivo (glaucina) antibacteriana y antifuuacutengica (liriodenina macondina) efecto vasodilatador en aorta de rata (liriodenina y norushinsunina) [42 43] antiplaquetaria (boldina glaucina) antioxidante (melosmina) actividad citotoacutexica (lisicamina liriodenina y algunas bisaporfinas)

bull Solamente dos aporfinas son actualmente incluidas como especialidades farmaceacuteuticas el extracto de hojas y de corteza del boldo donde se extrae la boldina y la apomorfina aunque producto hemisinteacutetico tiene como se dijo anteriormente gran importancia farmacoloacutegica

bull Diacutemeros de aporfinoides bull En los uacuteltimos antildeos mas de una centena de alcaloides diacutemeros de aporfinoides han

sido obtenidos por viacutea sinteacutetica y en estado natural de familias como Berberidaceae Hernandiaceae Ranunculaceae y Annonaceae Se pueden clasificar en diferentes grupos en funcioacuten del tipo de monoacutemero que lo componen

bull Proaporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - aporfina (bisaporfinas) Las bisaporfinas se han obtenido ademaacutes de la viacutea sinteacutetica en estado natural solo

se han aislado en la familia Annonaceae bull Protoberberinas y derivadosbull Las protoberberinas son alcaloides tetraciacuteclicos terciarios o cuaternarios donde se

han aislado unas 40 estructuras de este tipo y distribuidos en Berberidaceae Menispermaceae Ranunculaceae y en Annonaceae y Papaveraceae El prototipo de estas sustancias es la berberina una base cuaternaria actualmente estudiado como antiparasitario Todas las bases cuaternarias son coloreadas y la intensidad del color es un indicio de la posicioacuten de los sustituyentes en el anillo D

bull Como los otros alcaloides isoquinoleicos las protoberberinas son formadas a partir de una bencil tetrahidoisoquinoleina donde el carbono suplementario proviene de la ciclacioacuten oxidativa de una moleacutecula N-metilada

bull Plantas que contienen alcaloides aporfinoidesbull BOLDO Peumus boldus Monimiacea

Acidos Aristoloquiosbull De la familia Aristolachiacieae se han aislado varios aacutecidos

derivados aporfiacutenicos llamados aacutecidos aristoloacutequios donde por sus usos el principal es el aislado de las raiacuteces y rizomas de Aristolochia reticulata usada como amargo aromaacutetico en alimentacioacuten aunque en grandes cantidades causa como la pimienta irritacioacuten gastro - intestinal En la literatura meacutedica reciente han sido publicados varios casos de nefritis intersticial en mujeres joacutevenes debido al consumo de hierbas para adelgazar que conteniacutean especies del geacutenero Aristolochia

bull Estos aacutecidos se forman por una oxidacioacuten en el anillo B de una aporfina

Alcaloides isoquinoleacuteicos monoterpeacutenicos bull El rizoma de la ipecacuana Cephaelis sp Rubiaceae Planta tiacutepica de los bosques

fluviales tropicales de Ameacuterica del sur y central causan voacutemito y son utilizadas en infusiones contra la disenteriacutea amibiana

bull Los principios activos son alcaloides donde los principales son la emetina y la cefalina aislados como mezcla en 1817 solo se purificaron en 1898 y su foacutermula se establecioacute en 1914

bull Estos alcaloides isoquinolinos monoterpeacutenicos no son muy comunes se encuentran en pocas especies de Rubiaceae como Cephaelis y Pogonopus en las familias Alangiaceae y Icasinaceae su biogeacutenesis comienza por la condensacioacuten de tipo Mannich de la dopamina proveniente de la tirosina con un secoiridoide proveniente del geraniol la secologanina

bull La Ipecacuana o Ipeca Comprende el rizoma y raices de dos especies de Cephaelis la C ipecacuanha y la C acuminata la C ipecacuanha se encuentra en el Brasil principalmente en los bosques huacutemedos de la regioacuten del Matto Grosso y Minas Geraes y conocida como ipeca de Matto Grosso la variedad C acuminata conocida como ipeca de Cartagena se encuentra en Colombia y Centro Ameacuterica Las ipecas contienen entre 2 y 25 de alcaloides totales donde los principares son la emetina comprende entre 60 y 70 de los AT la cefalina 25 y otros en menor cantidad como la psicotrina y metil psicotrina Estas plantas tambien estan en peligro de extinsioacuten por falta de poliacuteticas de cultivo

bull Alcaloides derivados de la tropolona (fenetilisoquinoleina)bull Este tipo de alcaloides es poco comuacuten en la naturaleza se

han encontrado en varias espeacutecies de la familia Liliaceae donde el principal es la colchicina aislado de Colchicum automnale y usado como un tratamiento curativo y especiacutefico para crisis aguda de gota

bull Su biogeacutenesis es anoacuteloga a las benciltetrahidroisoquinoleinas conteniendoun carbono extra entre el nuacutecleo tetrahidroisoquinoleina y el anillo aromaacutetico debido a que no ocurre la descarboxilacioacuten de la segunda moleacutecula de tirosina sino una reduccioacuten del grupo carbonilo y una deaminacioacuten

ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDESINDOacuteLICOS)

bull El aminoaacutecido L-triptofano contiene el grupo indoacutelico y tiene su origen por la via shiquimico o por la via aacutecido antraniacutelico

bull Desde el punto de vista farmacoloacutegico hay mucho intereacutes sobre las bases que contienen el nuacutecleo indoacutelico a raiacutez del descubrimiento de la actividad alucinoacutegena del LSD asiacute como la actividad sedante de la reserpina aislada del geacutenero Rauwolfia el auge de este estudio fitoquiacutemico ocurrioacute en la deacutecada de los 60 y se dirigiacutea principalmente a la familia Apocynaceae

bull Existen unos 800 alcaloides de este tipo distribuidos principalmente en la familia Apocynaceae (geacuteneros Rauwolfia Aspidos-perma Strychnos y Vinca) menos frecuentes en hongos y familias como Leguminoseae Malphigiaceae Rubiaceae y Rutaceae donde los alcaloides presentan el grupo indoacutelico sencillo

bull El triptofano es el precursor de estos alcaloides los cuales se clasifican en triptaminas y en no triptaminas las triptaminas a su vez se subdividen en β-carbolinas y en indoleninas y pueden ser triptaminas simples o triptaminas complejas y estas pueden ser isopreacutenicas o noisopreacutenicas

TRIPTAMINAS SIMPLESbull Las triptaminas simples juegan un importante papel en la cultura indiacutegena de Ameacuterica por sus efectos

alucinoacutegenos y extaacuteticos en sus ceremonias maacutegico religiosas se han encontrado en hongos alucinoacutegenos de Mesoameacuterica de los geacuteneros Psilocybe Strophariay conocybe (ldquoteonacatlrdquo o ldquocarne de los diosesrdquo) usados por los indios Aztecas en sus ceremonias religiosas desde hace mas de 1700 antildeos se ha encontrado en estos hongos los alcaloides alucinoacutegenos la psilocibina y la psilibina que al ingerirlos produce diferentes sensaciones auditivas y visuales relajacioacuten muscular depresiones y euforias alternadas[6] La serotonina que juega un importante papel en la actividad neuronal se encuentra tambieacuten en vegetales se ha aislado en el pericarpio del banano el cual seco es fumado actuacutea como un alucinoacutegeno ligero

bull Las triptaminas simples por reacciones de descarboxilacioacuten metilacioacuten y oxidacioacuten del triptofano De las glaacutendulas paroacutetidas del sapo comuacuten Bufo vulgaris se aiacutesla la bufotenina derivado N dimetilado de la serotonina que tambieacuten es el principio activo del Yopoacute polvo de lassemillas de Anadenanthera peregrina (Piptadenia peregrina) Leguminoseae y especies del geacutenero Virola (Myristicaceae) son mezclados con cenizas e inhalados por medio de tubos de bambuacute por los indiacutegenas del Orinoco en ceremonias maacutegico religiosas produciendo alucinacioacuten e incoordinacioacuten motriz

bull Entre las triptaminas simples se incluyen estructuras un poco maacutes complejas como la ergina alcaloide extraiacutedo de las Convulvulaceae del Nuevo mundo consideradas plantas sagradas de Meacutexico llamadas ldquoplanta serpienterdquo han sido usadas en el imperio Azteca por chamanes en ceremonias maacutegico religiosas para conocer el futuro curar enfermedades o en sacrificios religionos la fisostigmina o eserina y la eserolina que se encuentran en Physostigma venenosum (Leguminoceae) una liana de la Guinea que produce una gran vaina con 2 o 3 semillas de 2 a 3 cm de longitud conocidas como habas de calabar usadas en Africa en ordaliacuteas como alucinoacutegenos orales su ingestioacuten produce hipersecrecioacuten de la saliva de sudor de lagrimas y de orina trastornos visuales sed temblor contracciones y a veces muerte por paro cardiaco

bull El yageacute ayahuasca o caapi es la corteza de la liana del geacutenero Banisteriopsis Familia Malpighiaceae de la Amazoniacutea y la Orinoquiacutea se encuentran principalmente en B caapi B inebrians y B rusbiana donde se han extraiacutedo bases como la harmala y la harmalina este uacuteltimo usado en el tratamiento del mal de Parkinson

bull Alcaloides de este tipo fueron encontrados tambieacuten Pegamun harmala (Zygophillaceae) y en menos cantidad en familias Rutaceae Leguminoceae Rubiaceae y Passifloraceae en el geacutenero Passiflora La ingestioacuten del yageacute produce en los chamanes efectos alucinoacutegenos y adivinativos

bull Existe un tipo de alcaloide el cual tiene el nuacutecleo indoacutelico con un solo Nitroacutegeno en su estructura de tipo carbazol aislados de la familia Rutaceae concretamente del geacutenero Muraya este tipo de alcaloides tambien se han aislado como diacutemeros con importante actividad citotoacutexica

bull Tradicionalmente las especies de geacutenero Muraya se han utilizado para analgesia y anestesia local tratamiento del eczema reumatismo dolor abdominal hidropesiacutea diarrea edema trombosis eacutextasis venoso anticonvulsivante y expectorante desde el punto de vista quiacutemico se ha encontrado que este geacutenero presenta cumarinas flavonoides alcaloides tipocarbazol

TRIPTAMINAS COMPLEJAS NO ISOPREacuteNICASbull La rutaecarpina y la evodina alcaloides presentes en los

frutos del geacutenero Evodia como E rutaecarpa familia Rutaceae usada hace muchos antildeos por los chinos y conocida como ldquoWon Chou-yurdquo estos mismos alcaloides se han aislado del geacutenero Fagara ademaacutes de su actividad alucinoacutegena tienen actividad uterotoacutenica Su biogeacutenesis es a partir de β-carbolina y aacutecido antraniacutelico por medio de una condensacioacuten de tipo Mannich

bull Los indiacutegenas del Amazonas han utilizado la corteza de diversas especies del geacutenero Sttrychnos familia Loganiaceae como curares donde se han encontrado diacutemeros indoacutelicos como el caso de los curares de Menispermaceae son tambieacuten bases cuaternarias el principal de ellos es la toxiferina I

TRIPTAMINAS COMPLEJAS ISOPREacuteNICASbull Las triptaminas isopreacutenicas maacutes importantes son las ergolinas nombre dado al nuacutecleo

de los alcaloides del ergot (cornesuelo de centeno) y comprende el esclerocio desecado producido por el hongo del geacutenero Claviceps Familia Clavicipitaceae se encuentran aproximadamente 50 especies de este geacutenero pero el principal es la C purpurea el cual se desarrolla en lo ovario del centeno produciendo granos alargados en forma de un pequentildeo cuerno de ahiacute su nombre Este nuacutecleo tambieacuten se encuentra en Rivea corimbosa cuyas semillas se usan como alucinoacutegenos y en Ipomea tricolor La mayoriacutea de las especies de Ipomoeas (batatillas) contienen derivados de la ergolina

bull En la primera guerra mundial al almacenar los alimentos perecederos en lugares no apropiados se presentaron diversas enfermedades en los habitantes que consumieron granos almacenados por sus manifestaciones dolorosas tipo gangrenosas a nivel del estoacutemago se le llamoacute ldquofuego sagradordquo o ldquomal de los ardientesrdquo que produciacutean delirio y alucinaciones

bull El nuacutecleo ergolina comprende un sistema tetraciacuteclico dinitrogenado Todas las ergolinas naturales presentan un sustituyente en C-8 y la razoacuten de esto es que el la biogeacutenesis intervienen una unidad de triptofano y una de aacutecido mevaloacutenico (isopreno) algunos autores no incluyen las triptaminas en el grupo de las isopreacutenicas pues solo consideran las que contienen un fragmento monoterpeacutenico

bull Seguacuten el tipo de sustitucioacuten en el carbono 8 se dividen enbull bull Derivados del aacutecido liseacutergico sustitucioacuten carboxiacutelicabull bull Clavinas sustitucioacuten metilo o alcohol metilico

Amidas del aacutecido liseacutergicobull Los derivados del aacutecido liseacutergico (los hidroacutegenos en C5 y en C8 se encuentran en posicioacuten trans)

epimerizan faacutecilmente en 8 para formar el aacutecido isoliseacutergico esta epimerizacioacuten es favorecida por los solventes polares haciendo que el carbonilo del aacutecido enolice Las amidas del aacutecido liseacutergico conforman los alcaloides del ergot y comprenden dos grandes grupos bull Las amidas simples del aacutecido liseacutergico comprenden un 20 de los Alcaloides totales del ergot existen dos la ergometrina (=ergobasina=ergonovina) y la ergobasinina Las amidas peptiacutedicas o ergopeptinas insolubles en agua donde la ergotamina es el principal y es la responsable de la actividad ocytoacutecica Las amidas derivadas del aacutecido D-lisergico terminan en ina y son las activas mientras que las derivadas del aacutecido D-isoliseacutergico terminan en inina y son inactivas El LSD es la dietil amida del aacutecido liseacutergico este compuesto hemisinteacutetico es un potente alucinoacutegeno Otro tipo de triptaminas isopreacutenicas que presenta gran complejidad estructural se encuentran en familias como Apocynaceae Loganiaceae Rubiaceae (en este grupo se encuentran los alcaloides de las quinas aunque no tienen el nuacutecleo indol (nuacutecleo quinoleacuteico) provienen del triptofano (ver figura 25) poseen marcada actividad bioloacutegica Alcaloides de Apocynaceae se encuentran en los geacuteneros Catharanthus y su sinoacutenimo Vinca Catharanthus roseus Vinca roseus o vinca minor Se han aislado alrededor de 90 alcaloides donde unos 20 son diacutemeros los maacutes importantes son la vinblastina (VLB o vinca leucoblastina) y la vincristina (VCR o vinca leurocristina) Los alcaloides de las raiacuteces de las Rauwolfias (Apocynaceae) poseen marcada actividad bioloacutegica (neurosedante y antihipertensivo yo antiarritmico)

bull La Rauwolfia serpentina de origen asiaacutetico es conocida por sus propiedades febrifugas y antiepileacutecticas en 1952 se aisloacute la reserpina alcaloide principal de la raiacutez Alcaloides de las Loganiaceae Los maacutes importantes son los alcaloides de la nuez voacutemica los granos de la Strychnos nux-vomica usados en la lucha contra animales indeseables contienen la estrichnina y la brucina alcaloides toacutexicos

ALCALOIDES PROVENIENTES DEL TRIPTOFANO QUE CONTIENEN EL NUacuteCLEO QUINOLEICO

bull Las quinas son aacuterboles originarios de la cordillera de los Andes y pertenecen al geacutenero Cinchona familia Rubiaceae Su corteza contiene alcaloides utilizados por sus propiedades toacutenicas febriacutefugas antimalaacutericas y antiaritmicas Su historia se remonta desde la eacutepoca de la conquista cuando el conde de Chinchoacuten Luis Jeroacutenimo Fernaacutendez de Carrera virrey del Peruacute en 1632 deberiacutea dejar el nuevo mundo debido a las constantes fiebres sufridas por su esposa la condesa Ana Ossorio un indiacutegena le recomendoacute tomar un brebaje de quina - quina una planta de la regioacuten sus fiebres fueron curadas y se introdujo por primera vez en Europa una planta medicinal la corteza de quina

bull La quinina es aislada en 1820 por Pelletier y Carventou actualmente la demanda de quinina y de quinidina es tan grande que el aacuterbol de quina se encuentra actualmente en viacutea de extincioacuten por esto hay que buscar nuevas alternativas terapeacuteuticas para el tratamiento de la malaria

bull La biogeacutenesis es a partir de triptofano y secologanina que se unen por una condensacioacuten de tipo Mannich como se muestra en la figura 25

ALCALOIDES DERIVADOS DEL AacuteCIDO ANTRANIacuteLICO

bull El aacutecido antraniacutelico da origen a alcaloides variados como quinoleinas simples (de frecuencia rara) 2 y 4 quinolonas simples y preniladas y fura y pirano quinoleiacutenas

bull Son distribuidas en Rutaceae Acanthaceae Zygophylaceae Scrophulariaceae Fabaceas y Araliaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA HISTIDINA

bull La histidina origina un pequentildeo grupo de alcaloides conteniendo el nuacutecleo imidazol Jaborandiacute [1 2 8] Pilocarpus microphyllus Rutaceae El Jaborandi o ruda del monte es un pequentildeo aacuterbol con ramas hirtelas hojas alternas 4-5 pares folioacutelos opuestos eliacutepticos coriaacuteceos con glaacutendulas transluacutecidas aacutepice obtuso o retuso peciacuteolo corto Inflorescencia en racimos delgados y recurvados pedicelos con bracteacuteolas en el medio flores pequentildeas pentaacutemeras caacuteliz con tubo hemisfeacuterico limbo con 5 loacutebulos peacutetalos rosados y amarillos lanceolados agudos con una nervadura central ovario con 5 loacutebulos Fruto con 3-5 caacuterpelos coriaacuteceo aacutepice redondeado semillas oblongas negras y brillantes

bull Las hojas contienen entre 07-08 de alcaloides totales donde el principal es la Pilocarpina Las sales de pilocarpina se utilizan en la praacutectica oftaacutelmica producen contraccioacuten de la pupila accioacuten antagonista a la que posee la atropina En el comienzo del glaucoma sirvepara incrementar la irrigacioacuten del ojo y disminuir la presioacuten Las hojas desecados pierden raacutepidamente su actividad por almacenamiento

ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPEacuteNICO

bull Estos alcaloides tienen origen biogeneacutetico comuacuten estructuras actividad bioloacutegica y distribucioacuten diversa La incorporacioacuten del nitroacutegeno es tardiacutea es decir se forma el terpenoide y luego se incorpora el nitroacutegeno consideraacutendose pseudoalcaloides o falsos alcaloides Aunque su clasificacioacuten se relaciona con la de los terpenoides los mas importantes son los alcaloides sesquiterpenos diterpenos y esteroidales

bull 81 ALCALOIDES SESQUITERPEacuteNICOSbull De la orquiacutedea asiaacutetica Dendrobium nobile usada como analgeacutesico ligero e hipotensor se aisloacute

un alcaloide sesquiterpeacutenico la dendrobina del loto amarillo Nuphar luteum asiacute como el blanco Nymphaea alba plantas acuaacuteticas con hojas y flores flotantes el rizoma de estas plantas contienen diferentes alcaloides sesquiterpeacutenicos como deoxinufaridina y la nufamina tradicionalmente estas plantas son usadas en infecciones dermatoloacutegicas y como sedativo y anafrodiciaco

bull 82 ALCALOIDES DITERPEacuteNICOSbull Son generalmente aislados de Ranunculaceas y de Rosaceas se caracterizan por su alta

toxicidad su estructura comprende esqueletos C20 diterpenos y C19 norditerpenos Los alcaloides norditerpenos son de tipo aconitina como la aconitina y la delfinina de Aconitum napellus Ranunculacea planta herbaacutecea sus raiacuteces usadas como veneno de flechas contienen entre 05 y 15 de alcaloides totales

bull Los alcaloides diterpeacutenicos propiamente dichos tienen estructura tipo atisina el nitroacutegeno puede estar dentro como la atisina de Aconitum heterophyllum o fuera de un ciclo como en el caso de cassaina alcaloide altamente toacutexico extraiacutedo de plantas del geacutenero Erythrophleum Cassalpinaceas

bull 84 ALCALOIDES ESTEROIDALESbull Los alcaloides esteroidales se clasifican en tres gruposbull Los C21 aminopregnanosbull Los C24 cicloartenolbull Los C27 esteroidales propiamente dichosbull Los alcaloides esteroidales C21 son derivados del pregnano

donde el nitroacutegeno puede ser intra o extraciacuteclico son caracteriacutesticos de ciertos geacuteneros de Apocynaceae geacuteneros como Funtumia Holarrhena Kibatalia Malouetia etc existen tambieacuten en el geacutenero

bull Pachysandra de la familia Buxaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PUacuteRICAS

bull Los alcaloides derivados de bases puacutericas son importantes debido a su gran consumo en el mundo entero utilizadas como excitantes del Sistema Nervioso Central donde el principal es la cafeiacutena Son considerados alcaloides imperfectos pues aunque se derivan de

bull aminoaacutecidos modificados como es la purina + pirimidina mas precisamente la xantina o dioxo-26 purina poseen un caraacutecter baacutesico pero no precipitan con los reactivos especiacuteficos para alcaloides

bull Estos alcaloides son baacutesicamente 3bull bull Cafeiacutena o trimetil 137 xantinabull bull Teofilina o dimetil 13 xantinabull bull Teobomina o dimetil 37 xantina

bull Generalmente se encuentran en los vegetales en precencia con taninos y su determinacioacuten consiste en desplazar el alcaloide de sus combinaciones taacutenicas por medio de alcalinizacioacuten luego se extrae en forma selectiva por medio de tetracloruro de carbono y se lee espectrofotomeacutetricamente en el ultra violeta a 273 nm [61]

bull Plantas con alcaloides derivados de bases puacutericasbull Las plantas que contienen alcaloides derivados de bases puacutericas son usadas para

preparar bebidas estimulantesbull Drogas que contienen cafeiacutena CAFEacute Coffea sp Coffea arabica y C Canephora

Rubiaceaebull Droga granosbull Descripcioacuten [1 26] Arbusto de hasta 7 m de altura tronco delgado recto hojas

eliacutepticas y oblongas brillantes de 7 a 15 cm Flores en grupos axilares fragantes caacuteliz de 3 mm truncado peacutetalos blancos tubo de la corola de 6 a 10 mm loacutebulos alargados Fruto en baya oblonga a globosa de 10 a 16 cm

bull Los cultivos son realizados con variedades seleccionadas Coffea arabica var Typica y var ldquoMokkardquo son cultivadas en las regiones de Ameacuterica Africa y Asia en Brasil Colombia

bull Arabia India se cultiva Coffea canephora var Robustabull Composicioacuten quiacutemica La cafeiacutena esta presente en toda la planta excepto en la raiacutez se

encuentra en mayor concentracioacuten en los granos (1 ndash3) par C Canephora y 06 y 2 para C arabica ademaacutes de la cafeiacutena las semillas verdes son ricas en carbohidratos aacutecido clorogeacutenico aacutecido cafeiacuteco y una betaiumlna la trigonelina Trazas de teobromina y de teofilina

GLICOacuteSIDOS CIANOGEacuteNICOSbull Las propiedades venenosas de las raiacuteces de tapioca o yuca amarga Manihot utilissima

familia Euphorbiaceae han sido conocidas por las tribus primitivas la han hecho comestible tras haber encontrado los meacutetodos adecuados para eliminar su veneno

bull En 1830 se aisloacute en dichas raiacuteces una sustancia nitrogenada que llamaron Manihotoxina y cuya estructura es muy similar a la de la Linamarina

bull Cianogeacutenesis es la facultad que tienen ciertos organismos vivos en especial los vegetales de producir sustancias que a su vez se descomponen por hidroacutelisis en aacutecido cianhiacutedrico (HCN) estas sustancias son generalmente glicoacutesidos de nitrilo alcoholes inestables llamados glicoacutesidos o heteroacutesidos cianogeacutenicos o cianogeneacuteticos La capacidad de cianogeacutenesis es frecuente en el reino vegetal en helechos gimnospermas y angiospermas particularmente en ciertas familias Rosaceas Fabaceas Poaceas Araceas Euphorbiaceas Passifloraceas Estos compuestos pueden ser elaborados en todos los oacuterganos de un vegetal Los heteroacutesidos cianogeacutenicos estaacuten asociados a estados vegetativos particulares como regla general estos compuestos se encuentran en tejidos joacutevenes y en fase activa de crecimiento

bull Los heteroacutesidos cianogeacutenicos son faacutecilmente hidrolizables a pH vecino a la neutralidad debido a β-glicosidasas endoacutegenas liberando un azuacutecar y una cianohidrina inestable que genera cianuro de hidroacutegeno y un derivado carbonado aldehido o cetona esta segunda reaccioacuten es catalizada por una hidroxinitrilo liasa En medio deacutebilmente aacutecido y calor la hidroacutelisis se produce de la misma manera

bull Las reacciones de identificacioacuten maacutes usadas sonbull bull Papel impregnado con aacutecido piacutecrico carbonatado (1 g de carbonato de sodio +

100 mg de aacutecido piacutecrico y agua hasta 10 ml) Este papel es de color amarillo en presencia de cianuro de hidroacutegeno produce una coloracioacuten roja o rojo amarillento debido a la formacioacuten de isopurpurato de sodio Este meacutetodo es llamado el meacutetodo de guignard

bull bull La resina de guayaco en alcohol absoluto con solucioacuten diluida de sulfato de cobre cambia a color azul en el aacutecido cianhiacutedrico

bull Para eliminar el aacutecido cianhiacutedrico y reaccionar con los diferentes reactivos de coloracioacuten se efectuacutea la hidroacutelisis enzimaacutetica del material fresco por una hora entre 37 y 40ordm C Se puede conseguir una hidroacutelisis mas raacutepida si se agrega aacutecido sulfuacuterico diluido y se calienta ligeramente La intensidad del color picro soacutedico se puede usar como un meacutetodo semicuantitativo

bull Actualmente existen tres glicoacutesidos cianogeacutenicos que se comercializan la linamarina extraiacuteda de granos de Linum usitatissimun (Linaceae) la prunasina de una variedad de cereza Prunus lauro-ceresus (Rosaceae) usada a dosis deacutebiles es antiespasmoliacutetico y estimulante respiratorio (agua de laurel cereza) y la amigdalina de almendras amargas Amygdalus communis Var Amara (Rosacea) la droga son los granos conteniendo entre 2 y 3 del glicoacutesido por destilacioacuten de los granos se obtiene el aceite de almendras amargas

  • ALCALOIDES Y COMPUESTOS NITROGENADOS
  • HISTORIA
  • INTRODUCCIOacuteN
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  • INCORPORACIOacuteN DEL NITROacuteGENO
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  • FUNCIOacuteN DE LOS ALCALOIDES EN LAS PLANTAS
  • PROPIEDADES FISICOQUIacuteMICAS
  • RECONOCIMIENTO DE LOS ALCALOIDES
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  • Preparacioacuten del material vegetal
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  • Extraccioacuten de alcaloides en medio aacutecido
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  • CLASIFICACIOacuteN DE LOS ALCALOIDES
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOAacuteCIDOS ALIFAacuteTICOS
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDES INDOacuteLICOS)
  • TRIPTAMINAS SIMPLES
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  • TRIPTAMINAS COMPLEJAS ISOPREacuteNICAS
  • Amidas del aacutecido liseacutergico
  • ALCALOIDES PROVENIENTES DEL TRIPTOFANO QUE CONTIENEN EL NUacuteCLEO
  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL AacuteCIDO ANTRANIacuteLICO
  • ALCALOIDES DERIVADOS DE LA HISTIDINA
  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPEacuteNICO
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PUacuteRICAS
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  • GLICOacuteSIDOS CIANOGEacuteNICOS
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Page 6: Alcaloides iii

INCORPORACIOacuteN DEL NITROacuteGENO

bull El nitroacutegeno estaacute presente en muchas sustancias orgaacutenicas en los seres vivos en especial en forma de aminoaacutecidos y proteiacutenas en nucleoacutetidos y aacutecidos nucleacuteicos el cual proviene del Nitroacutegeno molecular Todos los organismos son capaces de sintetizar proteiacutenas a partir de aminoaacutecidos pero no pueden sintetizar todos lo aminoaacutecidos indispensables para la siacutentesis debido a esto requieren en su dieta de algunos aminoaacutecidos proteacuteicos solo las plantas (por medio de algunas bacterias o asociaciones con estas) y algunos microorganismos pueden sintetizar los aminoaacutecidos a partir de nitroacutegeno inorgaacutenico ya sea

bull nitroacutegeno molecular N2 o como nitratos

bull El teacutermino fijacioacuten de nitroacutegeno comprende los pasos que intervienen en la conversioacuten del Nitroacutegeno molecular (N2) o del nitrato en amoniaco En el primer caso ocurre en bacterias por medio de diazoacutetrofos organismo capaz de utilizar el nitroacutegeno molecular como uacutenica fuente de nitroacutegeno reducieacutendolo a amoniaco por medio de una nitrogenasa e incorporaacutendolo luego como nitroacutegeno orgaacutenico Los diazoacutetrofos pueden ser de vida libre o formar asociaciones con otros organismos formando bacteriodes (noacutedulos formados por una simbiosis entre la planta y la bacteria) estos noacutedulos se encuentran en las raiacuteces como es el caso de algunas leguminosas Las bacterias asociadas a los diazoacutetrofos hace posible el intercambio de metabolitos por un proceso que implica un cambio en la permeabilidad de la pared celular por medio de la proteiacutena leghemoglobulina que asegura una disminucioacuten de la presioacuten de oxigeno para que tenga lugar la fijacioacuten de nitroacutegeno la planta posee el gen para la formacioacuten de la globina pero el bacteriode es el que suministra el grupo hemo prosteacutetico estos noacutedulos se forman unicamente en suelos pobres en nitroacutegeno por lo que la fertilizacioacuten con nitroacutegeno reduce la formacioacuten de noacutedulos por lo tanto disminuye la fijacioacuten del N2

FUNCIOacuteN DE LOS ALCALOIDES EN LAS PLANTASbull La funcioacuten de los alcaloides en las plantas no es aun clara existen algunas sugerencias sobre el ldquorolrdquo que

juegan estas sustancias en los vegetales comobull Sirven como productos de desecho o almacenamiento del nitroacutegeno sobrante esta funcioacuten es

equivalente a la del aacutecido uacuterico o de la urea en los animalesbull Debido a que en su mayoriacutea los alcaloides son asociados con aacutecidos orgaacutenicos que le facilita el

transporte en la planta pueden servir como productos de almacenamiento del nitroacutegeno no metabolizado o para transporte del mismo en el caso de las Solanaceas midriaacuteticas los eacutesteres del tropano se forman en las raiacuteces y son transportados a las partes aeacutereas donde pueden ser hidrolizados

bull La microquiacutemica ha permitido mostrar en forma general que los alcaloides son localizados en los tejidos perifeacutericos de los diferentes oacuterganos de la planta es decir en el recubrimiento de las semillas corteza del tallo raiacutez o fruto y en la epidermis de la hoja esto nos permite pensar que los alcaloides cumplen una importante funcioacuten como es la de proteger a la planta por su sabor amargo de estos del ataque de insectos

bull Los alcaloides pueden servir de reguladores del crecimiento se ha demostrado que los alcaloides derivados de la putrescina se incrementan notablemente durante la germinacioacuten de algunas plantas como la cebada cuando se encuentran en suelos deficientes de potasio

bull Mediante teacutecnicas biotecnoloacutegicas las plantas que normalmente acumulan alcaloides en las partes aeacutereas como es el caso de la Nicotiana y Daturas se han producido sin alcaloides la peacuterdida de alcaloides en el vaacutestago no impide el desarrollo de la planta lo cual sugiere que los alcaloides no son esenciales para los vegetales Si bien la presencia de alcaloides no es vital para la planta estos deben de participar en secuencias metaboacutelicas y no son solamente productos de desecho del metabolismo

PROPIEDADES FISICOQUIacuteMICAS

bull Los alcaloides tienen masas moleculares que variacutean entre 100 y 900 (coniiacutena C8H17N=127 vincristina C46H56N4O10=824) son casi siempre incoloros a excepcioacuten de aquellos altamente conjugados como berberina (amarillo) sanguinarina (rojo) urabaina (verde) y oxoaporfinas que van de amarillo a rojo son normalmente soacutelidos a temperatura ambiente algunas bases no oxigenadas como la coniiacutena la nicotina y la esparteina que son liacutequidas con algunas excepciones como la arecolina que es oxigenada y liacutequida los alcaloides base son poco solubles en agua

RECONOCIMIENTO DE LOS ALCALOIDESbull Las teacutecnicas de reconocimiento son basadas en la capacidad que tienen

los alcaloides en estado de sal (extractos aacutecidos) de combinarse con el yodo y metales pesados como bismuto mercurio tugsteno formando precipitados estos ensayos preliminares se pueden realizar en el laboratorio o en el campo

bull En la praacutectica se utilizan reactivos generales para detectar alcaloides como la solucioacuten de yodo-yoduro de potasio (Reactivo de Wagner) mercurio tetrayoduro de potasio (reactivo de Mayer) tetrayodo bismuto de potasio (reactivo de Dragendorff) solucioacuten de aacutecido piacutecrico (reactivo de Hager) aacutecido siacutelico tuacutengtico (reactivo de Bertrand) p-dimetilamino benzaldehido (reactivo de Ehrlich) nitracioacuten de alcaloides (reaccioacuten de Vitali-Morin se usa para alcaloides en estado base)

bull Puesto que los alcaloides son compuestos de caraacutecter baacutesico su solubilidad en los diferentes solventes varia en funcioacuten del pH es decir seguacuten se encuentre en estado de base o de sal

bull En forma de base son solubles en solventes orgaacutenicos no polares como benceno eacuteter etiacutelico cloroformo diclorometano acetato de etilo

bull En forma de sales son solubles en solventes polares agua soluciones aacutecidas e hidroalcohoacutelicas

bull El fundamento de la extraccioacuten se basa en el caraacutecter baacutesico de los alcaloides y en el hecho de su existencia en las plantas como sales de aacutecidos orgaacutenicos o como combinaciones solubles de otras sustancias entre los principales se encuentran los aacutecidos tiacuteglico 3 metil butiacuterico benzoico cinaacutemico hidroxifenil propioacutenico troacutepico y tricarboxiacutelicos y ademaacutes con otro tipo de sustancias como taninos y fenoles

Preparacioacuten del material vegetalbull El material vegetal (raiacuteces hojas semillas corteza o flores) seleccionados

con base a los resultados de las reacciones de precipitacioacuten es secado en estufa a una temperatura menor de 50ordmC pulverizado para luego ser desengrasado en soxhlet con un solvente orgaacutenico apolar

bull Extraccioacuten de Alcaloidesbull Para la extraccioacuten existen dos meacutetodos generales La extraccioacuten en medio

alcalino (por un solvente orgaacutenico) y la extraccioacuten en medio aacutecido (con agua alcohol o solucioacuten hidroalcohoacutelica)

bull Extraccioacuten por un solvente orgaacutenico en medio alcalino bull a) La droga pulverizada y desengrasada se mezcla con una solucioacuten alcalina

que desplaza los alcaloides de sus combinaciones salinas (aproximadamente 1 Kg de droga con ul litro de solucioacuten de hidroxido de amonio al 5 durante aproximadamente 4 horas) las bases liberadas son en seguida solubilizadas en un solvente orgaacutenico de polaridad media

bull b) El solvente orgaacutenico conteniendo los alcaloides bases es separado y concentrado a presioacuten reducida luego se agita con una solucioacuten acuosa aacutecida donde los alcaloides se solubilizan en su forma de sales mientras que otras sustancias que se encuentren en el extracto como pigmentos esteroles y otras impurezas restan en la fase orgaacutenica

bull c) Las soluciones acuosas de las sales de alcaloide son nuevamente alcalinizadas y extraiacutedas con un solvente orgaacutenico no miscible el solvente orgaacutenico es deshidratado sobre una sal anhidra filtrado y concentrado a presioacuten reducida el residuo que queda son losalcaloides totales (AT)

Extraccioacuten de alcaloides en medio aacutecido

bull Hay que recordar que en su estado natural los alcaloides se encuentran en forma de sales solubles en soluciones acuosas o hidroalcohoacutelicas

bull La droga seca pulverizada y desengrasada es extraiacuteda con agua acidulada o con alcohol o solucioacute hidroalcohoacutelica acidulada tendremos extractos de alcaloides en forma de sales En estos casos los extractos pueden ser tratados de diferentes formas

bull Fijacioacuten de los alcaloides sobre resinas intercambiadoras de iones para luego separarlas por elucioacuten con aacutecidos fuertes

bull Precipitacioacuten de los alcaloides en forma de yodomercuriatos con el reactivo de Mayer concentrado el complejo formado es recuperado por filtracioacuten o centrifugacioacuten luego se redisuelve en una mezcla de agua-alcohol-acetona y se separan los alcaloides hacieacutendolos pasar sobre resinas intercambiadoras de iones (esta teacutecnica es particularmente uacutetil para alcaloides amonio cuaternarios) Fuera de estos meacutetodos generales de extraccioacuten existen algunos particulares dependiendo del tipo de alcaloide la extraccioacuten de los alcaloides del opio

CLASIFICACIOacuteN DE LOS ALCALOIDES

bull Habitualmente los alcaloides se han clasificado en funcioacuten de su estructura distinguieacutendose principalmente los compuestos heterociacuteclicos de los no heterociacuteclicos actualmente existen varias formas de clasificarlos

bull De acuerdo a sus propiedades farmacoloacutegicas Modificadores del sistema nervioso central Estimulantes nerviosos (alcaloides de la iboga iboganina Alcaloides de la nuez voacutemica Estricnina etc) Alucinoacutegenos (alcaloides del peyote mescalina alcaloides del yage harmalina) Modificadores del sistema nervioso autoacutenomo Parasintopatomimeacuteticos (De accioacuten directa Jaborandi pilocarpina Anticolinesteraacutesicos habas de Calabar eserina) Parasintopatoliacuteticos (Belladona atropina efedras efedrina) etc

bull De acuerdo a su distribucioacuten botaacutenica Alcalodes del tabaco nicotina alcaloides de las Solanaceae midriaacuteticas atropina hiosciamina etc

bull De acuerdo a su origen biosinteacutetico Alcaloides derivados de aminoaacutecidos alifaacuteticos cocaina lobelina etc Alcaloides derivados de aminoaacutecidos aromaacuteticos morfina boldina ergotamina etc

bull Diversidad estructural en una gran homogeneidad bioquiacutemica es decir podemos agrupar todos los alcaloides naturales conocidos por ser originados por un restringido nuacutemero de

bull aminoaacutecidos o de precursores biogeneacuteticos Se puede distinguirbull - Alcaloides alifaacuteticosbull bull derivados de la ornitina (pirrolidinas tropaacutenicos pirrolizidiacutenicos)bull bull derivados de la lisina (piperidinas quinolizidiacutenicos)bull -Alcaloides aromaacuteticosbull bull derivados del aacutecido nicotiacutenico (piridinas)bull bull derivados de la fenil alanina y tirosina (isoquinoleinas)bull bull derivados del triptofano (indolicos quinoleinas)bull bull derivados del aacutecido antraniacutelico (quinoleinas)bull bull derivados de la histidina (imidazoles)bull - Alcaloides de origen diversobull bull alcaloides terpeacutenicos y esteroidalesbull bull alcaloides diversos (purinas macrociclos etc)

ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOAacuteCIDOS ALIFAacuteTICOS

bull Los alcaloides pirrolidiacutenico y piperidiacutenicos provienen salvo raras excepciones del metabolismo de los aminoaacutecido ornitina y lisina la utilizacioacuten de aminoaacutecidos con el nitroacutegeno marcado (15N) permitioacute que Herbert y col demostraron por marcacioacuten isotoacutepica en plantas del geacutenero Belladona que la δ-N-metilornitina es un componente natural de estas plantas y que el amino terminal de la ornitina y lisina es el que finalmente se incorpora para formar las iminas ciacuteclicas

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA ORNITINA (PIRROLIDIacuteNICOS)bull Los alcaloides derivados de la ornitina llamados alcaloides

pirrolidiacutenicos son menos frecuentes que sus anaacutelogos piperidiacutenicos varios tipos de alcaloides se derivan del aminoaacutecido ornitina estos son biogeneacuteticamente derivados del Δ1 pirrolidina algunos adicionan cadenas laterales formadas por unidades de acetato y comprenden

bull bull Las pirrolidinas simples como las higrinas y los alcaloides tropaacutenicos de ciertas Solanaceae y Erythroxylaceae (coca) los alcaloides del tabaco y la stachidrina de Stachys officinalis

bull bull Las pirrolicidinas de Borraginaceas y de algunas Compuestasbull bull las indolicidinas aunque tienen la estructura Δ1 pirrolidina y Δ

piperidina solo los encontrados en los geacuteneros Eleaocarpus y Tylofora son derivadas del metabolismo de la ornitina en los otros casos como los alcaloides del geacutenero Securinega son del metabolismo de la lisina

bull De este grupo y por su accioacuten farmacoloacutegica los alcaloides derivados del nuacutecleo tropaacutenico son los de mayor intereacutes

Alcaloides derivados del acido tropanicobull La posicioacuten 3 es hidroxilada (tropanol) dando origen a dos

isoacutemerosbull bull El trans tropanol o el verdadero tropanol tiene el grupo OH

en α (OH en posicioacuten trans en relacioacuten al grupo N-CH3)bull bull El cis tropanol o pseudotropanol tiene el grupo OH en β (ΟΗ

en cis en relacioacuten al grupo N-CH3)bull El tropanol o sus derivados son esterificados con aacutecidos

orgaacutenicos El principal de estos aacutecidos es el aacutecido troacutepico el cual posee un carboacuten asimeacutetrico y se forma por un reagrupamiento tipo Many de la fenil alamina luego de una transaminacioacuten y posterior reduccioacuten

bull Existen dos importantes grupos con alcaloides conteniendo este nuacutecleo tropaacutenico

bull 1 Grupo de la atropina (alcaloides derivados del tropanol) bull bull La hiosciamina = eacutester del tropanol con el aacutecido l-troacutepicobull bull La atropina = eacutester del tropanol con el aacutecido dl-troacutepicobull bull La escopolamina o hioscina = eacutester del escopanol con el aacutecido l-

troacutepicobull Estos alcaloides son midriaacuteticos (dilatan la pupila) con propiedades

parasimpatoliacuteticas y se encuentran en algunos geacuteneros de la familia Solanaceae (Atropa Datura Brugmansia Hyoscyamus y Duboisias)

bull 2 El grupo de la cocaiacutena (alcaloides derivados del pseudotropanol) tiene propiedades anesteacutesicas y es el principio activo de la coca (Erythroxylacea)

bull Actividad Bioloacutegica bull Actividad del grupo Atropina ndash hiosciaminaEstos dos alcaloides poseen las mismas

propiedades farmocoloacutegicas en general la hiosciamina es entre 10 y 50 veces maacutes activa que la atropina pero esta es maacutes estable

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Central (SNC) A dosis bajas tienen poca accioacuten pero a dosis altas provocan una excitacioacuten que se traduce en delirio llamado ldquodelirio atropiacutenicordquo

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Autoacutenomo (SNA) A dosis terapeacuteuticas estos alcaloides son antagonistas de la acetil colina produciendo

bull 1048708 A nivel de los ojos midriasisbull 1048708 A nivel del corazoacuten una aceleracioacutenbull 1048708 A nivel de los vasos capilares una vaso constriccioacutenbull 1048708 A nivel del tubo digestivo un relajamiento del peristaltismo y un agotamiento de las

secrecionesbull 1048708 Tienen ademaacutes una accioacuten espasmoliacutetica neurotoacutepica bull Accioacuten de la escopolaminabull bull A dosis terapeacuteuticas es una sustancia sedativa del SNC y antiparkinsonianabull bull Es un parasimpatoliacutetico de accioacuten mas deacutebil que los dos alcaloides anterioresbull bull Tiene una accioacuten sedativa del SNC con un efecto hipnoacuteticobull bull A dosis fuerte la escopolamina es capaz de provocar una intoxicacioacuten con narcosis y debull vez en cuando alucinaciones

bull Accioacuten de la cocaiacutenabull bull La cocaiacutena es el principal anesteacutesico de superficie natural

potencia la conduccioacuten a nivel de todo tipo de fibras nerviosas ha servido de modelo para la siacutentesis de los actuales anesteacutesicos locales

bull bull Otro efecto de la cocaiacutena son las propiedades simpatomimeacuteticas que se manifiesta por una aceleracioacuten cardiaca y una vasoconstriccioacuten prolongando la accioacuten anesteacutesica

bull bull La cocaiacutena disminuye la reaccioacuten sobre las fibras lisas y agota las secreciones

bull bull Estimula el sistema nervioso central aumentando la eficiencia muscular al mismo tiempo disminuye la sensacioacuten de hambre

bull bull Tambieacuten es usado como remedio para tos TBC alcoholismo adiccioacuten al opio toacutenico sexual asma

bull Plantas con alcaloides derivados del tropanolbull Solanaceae midriaacuteticas bull Generalidadesbull Desde el punto de vista botaacutenico las Solanaceae son grandes plantas

herbaacuteceas poseen hojas aisladas y flores regulares con caacuteliz gamoseacutepalo persistente el fruto es una baya poliesperma como el caso de la Belladona o una caacutepsula como la Datura la hoja presenta en las nervaduras y en el limbo cristales o graacutenulos de oxalato de calcio

bull BELLADONA Atropa belladona Solanaceaebull Droga Hojas solas o mezcladas con inflorescencia

bull Plantas con alcaloides derivados del pseudotropanolbull COCA Erythroxylon coca o E truxillense Erythroxylaceaebull En el comercio iliacutecito se ven diferentes formas de cocaiacutena [29] la cocaiacutena pura al

100 llamada ldquonieverdquo es el clorhidrato de cocaiacutena en forma de pequentildeos cristales blancos la cual permite ser inhalada es sobre todo la forma exportada iliacutecitamente se vende de 10 a 15 veces mas cara que la ldquotorta o pasta de cocaiacutenardquo o ldquobazucordquo o ldquocrackrdquo siendo esta el sulfato de cocaiacutena se trata de una sustancia quiacutemicamente anaacuteloga al clorhidrato de cocaiacutena es el producto de la primera parte de la extraccioacuten a partir de hojas de coca La pasta de cocaiacutenaes llamada la cocaiacutena del pobre pues su costo es bajo debido a la simplicidad de su extraccioacuten y a los bajos precios de los productos utilizados carbonato de sodio gasolina o kerosene aacutecido sulfuacuterico y soda caacuteustica El ldquobazucordquo se extrae como una pasta pardusca donde el grado de pureza varia entre 80 y 90 para su consumo no se puede inhalar (es una pasta) ni inyectar (el sulfato de cocaiacutena es insoluble en agua) solamente se puede fumar combinada con tabaco esta praacutectica es muy usada en Ameacuterica del sur principalmente en Bolivia Colombia y Peruacute En cambio el ldquocrackrdquo preparado en los paiacuteses no productores es de mayor pureza pues se toma el clorhidrato de cocaiacutena pura se pasa por medio de un aacutelcali a base para luego pasarla a sal en forma de sulfato de cocaiacutena este tiene un costo mas bajo (alrededor de 10 veces menor) que el clorhidrato puro pero al pasarla a sulfato aumenta su peso lo que lo hace rentable El ldquocrackrdquo es la versioacuten Norteamericana de laldquopastardquo colombiana o boliviana

bull Alcaloides Pirrolicidiacutenicosbull Mas de un centenar de alcaloides pirrolicidiacutenicos son actualmente conocidos aunque

no alcanzan una importancia farmacoloacutegica la gran mayoriacutea son eacutesteres de alcaminas formados entre aminoalcoholes de tipo pirrolicidina llamados necinas y aacutecidos alifaacuteticos monocarboxiacutelicos (caracteriacutesticos de Borraginaceae) como aceacutetico tiacuteglico aacutecido 3-metil butiacuterico o hidroxipropil butanoico o aacutecidos mas complejos (caracteriacutesticos de Compuestas y Leguminosae) como el aacutecido seneacutesico o el aacutecido monocrotaacutelico Excepcionalmente estos alcaloides son esterificados por aacutecidos aromaacuteticos Se han encontrado principalmente en plantas de familias pertenecientes a las Borraginaceae como Echium Cynoglossum Heliotropium etc en las Asteraceae (Compuesta) en el geacutenero Senecio y Eupatorium y en algunas Leguminosae Orchidaceae y Apocynaceae

bull El nuacutecleo pirrolicidina puede variar su estructura o configuracioacuten puede haber un hidroxilo en 7 puede cambiar su configuracioacuten en 8 o dobles enlaces en su estructura generalmente entre los carbonos 1 y 2

bull Alcaloides de este tipo han sido aislados de especies del la familia Compuesta (Asteraceae) como la senecianina de Senecio formosus 27 aacuternica o suelda consuelda Hierba de unos 040 a 150 m crece en grupos mas o menos densos con tallos acanalados de color puacuterpura hojas alternas seacutesiles lanceoladas obtusas y agudas en el aacutepice de 8-15 cm de largo por 2-3 cm de ancho con numerosas flores radiculares de color morado disco de 15 de largo y de 15 a 2 5 de diaacutemetro con pedicelos pilosos de 1 a 7 cm de largo con bracteacuteolas lineales La toxicidad de diversos Senecios es conocida por su efecto en animales produciendo lesiones en el hiacutegado

bull ALCALOIDES DERIVADOS DE LA LISINAbull La lisina como homoacutelogo de la ornitina producen alcaloides anaacutelogos a

los producidos por la Δ1 pirrolidina por lo tanto su biosiacutentesis es similar a los de los alcaloides derivados de la Δ1 piperidina estos poseen anillos de seis miembros mientras que los primeros poseen anillos de cinco miembros Comprenden estructuras simples como en el caso de los alcaloides de las Lobelias de la granada los alcaloides de las Piperaceae y algunas estructuras policiacuteclicas como es el caso de los alcaloides quinilicidiacutenicos (bi tri tetra y pentaciclicos) y las indolicidinas de la familia Fabaceae

bull La N-metilpeletiarina es un alcaloide constituyente de la granada (Punica granatum Punicaceae) con la peletiarina la pseudopeletiarina y anaferina son homoacutelogos de la higrina la tropinona y la cuscohigrina que provienen de la ornitina

bull Alcaloides conteniendo el nuacutecleo Indolicidinabull Son estructuras tiacutepicas de plantas de los geacuteneros Ipomoea

Convolvulaceae (campanillas azules y rojas llamadas batatillas) Dendrobium Orchidaceae Swainsona LeguminosaeFabaceae y en algunos hongos de los geacuteneros Rhizoctonia y Metarhizium

bull Este nuacutecleo comprende la fusioacuten de dos anillos uno de sies miembros y el otro de cinco el atomo de nitroacutegeno se rencuentra en los anillos de fusioacuten se puede pensar que se forman como un hiacutebrido entre alcaloides pirrolicidinas y quinolicidinas pero su biosiacutentes demostroacute que son derivados del aminoaacutecido lisina via aacutecido pipecoacutelico

bull La swainsonina se aisloacute de Swainsona canescens (LeguminosaeFabaceae) esta sustancia ha demostrado actividad contra el virus del VIH inhibiendo la enzima glicosidasa involucrada en la siacutentesis de glicoproteinas esencial para la proliferacioacuten del virus del SIDA Esta planta debido a la swainsonina es toacutexica para los animales causando problemas gastro intestinales y malnutricioacuten Alcaloides indolicidinicos se han encontrado en varias especies de LeguminoseaeFabaceae y tambien en hongos

bull Alcaloides piperidiacutenicos no derivados del metabolismo de la lisina bull Hay algunos alcaloides que teniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenico como

en el caso de la coniiacutena y pinidina aunque su origen no es el aminoaacutecido lisina sino viacutea acetato

bull Este restringido grupo de alcaloides comprende el nuacutecleo de la piperidina sustituido por una cadena alifaacutetica ya sea corta como la coniina de la cicuta Conium maculatum Umbeliferae y pinidina de Pinus sabiniana Coniferae o larga como la carpaiacutena extraida de Carica papaya

bull Su biosiacutentesis es a partir de un policeacutetido que incorpora uno o varios aacutetomos de nitroacutegeno como en el caso de la coniiacutena

bull Plantas con alcaloides conteniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenicobull TABACO INDIO Lobelia inflata Lobeliaceaebull Droga partes aeacutereasbull Drogas con alcaloides derivados del aacutecido nicotiacutenicobull EL TABACO Nicotiana sp Solanaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA

bull Los derivados de los aminoaacutecidos fenil alanina tirosina y sus productos de descarboxilacioacuten comprenden una variada y gran cantidad de estructuras alcaloiacutedicas como

bull bull Aminas simples o fenil etil aminasbull bull Isoquinoleinas simplesbull bull Derivados bencilisoquinoleinas

bull Bencilisoquinoleinas (BIQ)bull Alcaloides del opio (morfinanos)bull Aporfinoides

bull bull Con participacioacuten de aacutecido mevaloacutenico (emetina y cefalina)bull Estos alcaloides tienen una variada actividad farmacoloacutegica

muchos de ellos usados en terapeacuteutica como es el caso de la emetina morfina codeiacutena tubocurarina etc

bull AMINAS SIMPLES O FENIL ETIL AMINASbull Las feniletilaminas se presentan en un gran

nuacutemero de vegetales como el caso de la hordenina de Hordeum vulgar GramineaePoaceae un inhibidor de la germinacioacuten la L-DOPA precursor de las catecolaminas y otros compuestos con efectos farmacoloacutegicos marcados como es el caso de la mezcalina efedrina catinona etc

bull Drogas con alcaloides de tipo fenil etil aminasbull EFEDRAS Ephedra sp Ephedraceae

bull ALCALOIDES ISOQUINOLEICOSbull Isoquinoleiacutenas simplesbull De este tipo de alcaloides se han descubierto pocos ejemplares su

biogeacutenesis es descrita por Herbertbull Bencilisoquinoleinasbull En este grupo de alcaloides se encuentran Bencil isoquinoleinas simples

BIQ Bencil tetrahidro isoquinoleinas BTHIQ y las Bisbencil terahidro isoquinoleinas BBTHIQ Por su origen biogeneacutetico (derivados del aacutecido Shikiacutemico) tienen patrones de oxidacioacuten caracteriacutesticos como se muestra en la siguiente figura

bull Aunque estos alcaloides presentan actividad dopamineacutergica [37] solo la papaverina es usado en terapeacuteutica esta moleacutecula es un espasmoliacutetico que relaja la musculatura lisa y actuacutea sobre los nervios perifeacutericos del sisteme parasimpaacutetico es poca activa sobre el sistemanervioso central

Bisbencilisoquinoleina

bull Las bisbenciltetrahidroisoquinoleinas (BBTHIQ) con las BTHIQ representan mas de 400 estructuras repartidas en una decena de familias donde las principales son Menispermaceae (alrededor de 25 geacuteneros) Ranunculiaceae Berberidaceae Monimiaceae Annonaceae y Lauraceae Existen unas 30 clases de compuestos BBTHIQ y dependen del tipo de enlace o puente (bifeniacutelico o de tipo eacuteter) seguacuten el nuacutemero de estos (mono di o tripuente) seguacuten el tipo de sustitucioacuten y la presencia de dos centros asimeacutetricos aumenta la complejidad de estos compuestos

bull Las BBTHIQ se forman via radicales libres de sus monoacutemeros por lo que sus puentes de unioacuten se encuentran en posiciones ortho o para de OH o de grupos oxigenados y en el oxiacutegeno fenoacutelico

bull Farmacoloacutegicamente el intereacutes de estas sustancias es limitado aunque muchas presentan un potencial interesante ninguna es actualmente comercializada Un cierto nuacutemero de estas sustancias tienen una importante actividad como paralizantes musculares solo son actualmente utilizados sus compuestos hemisinteacuteticos o sinteacuteticos El teacutermino curare se aplica a un gran nuacutemero de productos vegetales complejos utilizados por los indiacutegenas de Ameacuterica del Sur por medio del envenenamiento de sus flechas para cazar sus presas estos productos son inocuos viacutea oral y activos viacutea parenteral produciendo paraacutelisis muscular y paraacutelisis respiratoria

Los curares bull Principalmente constituidos por extractos de corteza de Menispermaceae

pertenecientes a los geacuteneros Chondrodendron (C tomentosum) y Curarea (C toxifera o C candicans) estos curares comprenden alcaloides bisbencilisoquinoleicos como la tubocurarina y de Loganiaceae al geacutenero Strychnos (S toxifera S castelnaeana S letalis y S rondetelioides) comprenden alcaloides bisindoacutelicos como la toxiferina I (que se vera en el numeral 5 pagina 60) El extracto obtenido es concentrado al fuego y depositados y almacenados en tubos o cantildeas de bambuacute para ser usados impregnando las flechas o dardos de caceria

bull Aunque la estructura de la tubocurarina no estaba bien establecida (hace algunos antildeos se creiacutea en forma equivocada que los dos aacutetomos de nitroacutegeno eran cuaternarios) se demostroacute por cristalografiacutea de rayos X que la distancia entre los aacutetomos de nitroacutegeno es de 103 nm esta distancia se puede lograr con anaacutelogos sinteacuteticos mas sencillos de la tubocurarina donde los nitroacutegenos estaacuten separados por cadenas de 9 a 12 aacutetomos de carbono con distintos grados de estiramiento o plegamiento Esta observacioacuten llevoacute a la siacutentesis de compuestos con estructura general Me3N+-(CH2)n-N+Me3 encontraacutendose que estos homoacutelogos muestran fuertes actividades curarizantes Dos relajantes musculares de uso corriente que surgieron de estas investigaciones de fines de la deacutecada de los 40 son el decametonio de accioacuten un poco prolongada y el succinil colina o suxametonium faacutecilmente hidrolizable y de accioacuten breve

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas

de cien especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contienealcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas de cien

especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contiene alcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

bull OPIO Es el laacutetex desecado obtenido de las caacutepsulas inmaduras de P somniferum

bull Obtenido por la incisioacuten de las caacutepsulas de las diferentes variedades que luego de secado y oxidado forma una pasta de color cafeacute oscuro y de sabor acre y amargo

bull Composicioacuten quiacutemicabull El opio contiene cerca de 25 alcaloides combinados con en gran

parte con aacutecido mecoacutenico el cual se puede detectar por la prueba del cloruro feacuterrico Se extrae el aacutecido mecoacutenico con eacuteter en medio clorhiacutedrico y luego se caracteriza por una coloracioacuten roja granate en presencia de una solucioacuten diluida de percloruro de hierro La presencia de taninos aacutecido oxaacutelico y grasas indica adulteracioacuten

bull La mayoriacutea de los alcaloides se pueden clasificar en cuatro gruposndash Grupo de la morfina (Morfina tebaina codeina)ndash Grupo de la papaverina o Bencil Iso Quinoleina (BIQ)ndash Grupo de la narcotina o noscapina Bencil Tetra Hidro Iso Quinoleina

(BTHIQ)ndash Grupo de la narceina

bull Accioacuten fisioloacutegica La morfinabull Sobre el sistema nervioso central (SNC) accioacuten analgeacutesica que se manifiesta a dosis bajas

produciendo depresioacuten de la percepcioacuten dolorosa paralelamente desarrolla una sedacioacuten seguida de euforia que pasa progresivamente a suentildeo el despertar es particularmente desagradable por lo tanto es un buen analgeacutesico pero mal hipnoacutetico

bull Sobre la respiracioacuten es un depresor respiratorio la morfina y sus derivados a bajas dosis tiene accioacuten antitusiva La etilacioacuten del OH fenoacutelico de la morfina produce un producto mas potente que la codeiacutena de aplicacioacuten oftalmoloacutegica Mientras que la diacetil morfina La heroiacutena tiene via intravenosa una accioacuten euforiante mientras que si se sustituye el N-metilo de la morfina por un grupo N-alilo produce la nalorfina aunque tiene un efecto analgeacutesico se usa como antagonista del efecto narcoacutetico de la morfina

La codeinabull Es el mas usado en terapeacuteutica la metilacioacuten del hidroxilo fenoacutelico de la morfina produce

modificaciones de la actividad farmocoloacutegicabull bull Disminucioacuten de la accioacuten analgeacutesicabull bull Disminucioacuten del efecto depresor respiratoriobull bull Disminucioacuten de la toxicomaniacuteabull Excelente antitusivo Produce accioacuten sedativa a dosis fuertes y prolongadasLa tebaiacutena Este es un alcaloide sin accioacuten terapeacuteutica propiabull bull Toacutexico (convulsivante a dosis altas)La papaverinabull bull Espasmoliacutetico sobre la musculatura lisaLa noscapinabull bull No toacutexico sedativo de la tos

APORFINOIDESbull El teacutermino aporfinoide comprende las aporfinas las mas ampliamente distribuidas y los derivados de

estas como oxoaporfinas dioxo 45 aporfinas dehidroaporfinas azaantraquinonas azafluorenonas y los diacutemeros bisaporfinas entre otros

bull Las aporfinas (N-metiladas) y las noraporfinas se encuentran casi siempre con sustituciones oxigenadas en las posiciones 1 y 2 (hidroxilos metoxilos o metilemdioxilo) Ademaacutes debido a su origen biogeneacutetico suelen estar sustituidas en las posiciones (10) o (10 9) o(10 11) o (9 10 11) y en 7 en el caso de las 7 hidroxi aporfinas raramente en 3 y en 8 En las posiciones 4 5 y en la posicioacuten 7 puede haber corbonilos en el primer caso como las dioxoaporfinas y en el segundo caso las oxoaporfinas se conocen tambieacuten las 7 alkil aporfinas y diferentes productos de degradacioacuten como el caso de los derivados fenantreacutenicos y las azafluorenonas [

bull El teacutermino aporfinoide esta estrechamente ligado a la morfina debido al rearreglo estructural de esta en medio aacutecido produciendo la apomorfina una aporfina hemisinteacutetica La apomorfina es utilizada en humanos viacutea parenteral para producir voacutemito cuando se ha ingerido toacutexicos este alcaloide tambieacuten es disponible en comprimidos sublinguales en caso de intoxicaciones alcohoacutelicas actualmente es usado contra la disfuncioacuten ereacutectil y comercializado con el nombre de Uprimareg

bull Esta sustancia le dio el nombre a los aporfinoides (proaporfinas aporfinas y derivados) actualmente hay mas de 600 estructuras conocidas y frecuentemente encontradas en familias consideradas arcaicas del orden de las Magnoliales como Annonaceae Lauraceae Magnoliaceae Monimiaceae Menispermaceae y en otras familias como Renunculiaceae Papaveraceae Hernandiaceae

bull Ensayos in vitro e in vivo han mostrado en ciertos aporfinoides un potencial farmacoloacutegico importante como por ejemplo antagonistas dopamineacutergicos (anonaiacutena bulbocapnina) depresor del SNC (coridina) antitusivo (glaucina) antibacteriana y antifuuacutengica (liriodenina macondina) efecto vasodilatador en aorta de rata (liriodenina y norushinsunina) [42 43] antiplaquetaria (boldina glaucina) antioxidante (melosmina) actividad citotoacutexica (lisicamina liriodenina y algunas bisaporfinas)

bull Solamente dos aporfinas son actualmente incluidas como especialidades farmaceacuteuticas el extracto de hojas y de corteza del boldo donde se extrae la boldina y la apomorfina aunque producto hemisinteacutetico tiene como se dijo anteriormente gran importancia farmacoloacutegica

bull Diacutemeros de aporfinoides bull En los uacuteltimos antildeos mas de una centena de alcaloides diacutemeros de aporfinoides han

sido obtenidos por viacutea sinteacutetica y en estado natural de familias como Berberidaceae Hernandiaceae Ranunculaceae y Annonaceae Se pueden clasificar en diferentes grupos en funcioacuten del tipo de monoacutemero que lo componen

bull Proaporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - aporfina (bisaporfinas) Las bisaporfinas se han obtenido ademaacutes de la viacutea sinteacutetica en estado natural solo

se han aislado en la familia Annonaceae bull Protoberberinas y derivadosbull Las protoberberinas son alcaloides tetraciacuteclicos terciarios o cuaternarios donde se

han aislado unas 40 estructuras de este tipo y distribuidos en Berberidaceae Menispermaceae Ranunculaceae y en Annonaceae y Papaveraceae El prototipo de estas sustancias es la berberina una base cuaternaria actualmente estudiado como antiparasitario Todas las bases cuaternarias son coloreadas y la intensidad del color es un indicio de la posicioacuten de los sustituyentes en el anillo D

bull Como los otros alcaloides isoquinoleicos las protoberberinas son formadas a partir de una bencil tetrahidoisoquinoleina donde el carbono suplementario proviene de la ciclacioacuten oxidativa de una moleacutecula N-metilada

bull Plantas que contienen alcaloides aporfinoidesbull BOLDO Peumus boldus Monimiacea

Acidos Aristoloquiosbull De la familia Aristolachiacieae se han aislado varios aacutecidos

derivados aporfiacutenicos llamados aacutecidos aristoloacutequios donde por sus usos el principal es el aislado de las raiacuteces y rizomas de Aristolochia reticulata usada como amargo aromaacutetico en alimentacioacuten aunque en grandes cantidades causa como la pimienta irritacioacuten gastro - intestinal En la literatura meacutedica reciente han sido publicados varios casos de nefritis intersticial en mujeres joacutevenes debido al consumo de hierbas para adelgazar que conteniacutean especies del geacutenero Aristolochia

bull Estos aacutecidos se forman por una oxidacioacuten en el anillo B de una aporfina

Alcaloides isoquinoleacuteicos monoterpeacutenicos bull El rizoma de la ipecacuana Cephaelis sp Rubiaceae Planta tiacutepica de los bosques

fluviales tropicales de Ameacuterica del sur y central causan voacutemito y son utilizadas en infusiones contra la disenteriacutea amibiana

bull Los principios activos son alcaloides donde los principales son la emetina y la cefalina aislados como mezcla en 1817 solo se purificaron en 1898 y su foacutermula se establecioacute en 1914

bull Estos alcaloides isoquinolinos monoterpeacutenicos no son muy comunes se encuentran en pocas especies de Rubiaceae como Cephaelis y Pogonopus en las familias Alangiaceae y Icasinaceae su biogeacutenesis comienza por la condensacioacuten de tipo Mannich de la dopamina proveniente de la tirosina con un secoiridoide proveniente del geraniol la secologanina

bull La Ipecacuana o Ipeca Comprende el rizoma y raices de dos especies de Cephaelis la C ipecacuanha y la C acuminata la C ipecacuanha se encuentra en el Brasil principalmente en los bosques huacutemedos de la regioacuten del Matto Grosso y Minas Geraes y conocida como ipeca de Matto Grosso la variedad C acuminata conocida como ipeca de Cartagena se encuentra en Colombia y Centro Ameacuterica Las ipecas contienen entre 2 y 25 de alcaloides totales donde los principares son la emetina comprende entre 60 y 70 de los AT la cefalina 25 y otros en menor cantidad como la psicotrina y metil psicotrina Estas plantas tambien estan en peligro de extinsioacuten por falta de poliacuteticas de cultivo

bull Alcaloides derivados de la tropolona (fenetilisoquinoleina)bull Este tipo de alcaloides es poco comuacuten en la naturaleza se

han encontrado en varias espeacutecies de la familia Liliaceae donde el principal es la colchicina aislado de Colchicum automnale y usado como un tratamiento curativo y especiacutefico para crisis aguda de gota

bull Su biogeacutenesis es anoacuteloga a las benciltetrahidroisoquinoleinas conteniendoun carbono extra entre el nuacutecleo tetrahidroisoquinoleina y el anillo aromaacutetico debido a que no ocurre la descarboxilacioacuten de la segunda moleacutecula de tirosina sino una reduccioacuten del grupo carbonilo y una deaminacioacuten

ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDESINDOacuteLICOS)

bull El aminoaacutecido L-triptofano contiene el grupo indoacutelico y tiene su origen por la via shiquimico o por la via aacutecido antraniacutelico

bull Desde el punto de vista farmacoloacutegico hay mucho intereacutes sobre las bases que contienen el nuacutecleo indoacutelico a raiacutez del descubrimiento de la actividad alucinoacutegena del LSD asiacute como la actividad sedante de la reserpina aislada del geacutenero Rauwolfia el auge de este estudio fitoquiacutemico ocurrioacute en la deacutecada de los 60 y se dirigiacutea principalmente a la familia Apocynaceae

bull Existen unos 800 alcaloides de este tipo distribuidos principalmente en la familia Apocynaceae (geacuteneros Rauwolfia Aspidos-perma Strychnos y Vinca) menos frecuentes en hongos y familias como Leguminoseae Malphigiaceae Rubiaceae y Rutaceae donde los alcaloides presentan el grupo indoacutelico sencillo

bull El triptofano es el precursor de estos alcaloides los cuales se clasifican en triptaminas y en no triptaminas las triptaminas a su vez se subdividen en β-carbolinas y en indoleninas y pueden ser triptaminas simples o triptaminas complejas y estas pueden ser isopreacutenicas o noisopreacutenicas

TRIPTAMINAS SIMPLESbull Las triptaminas simples juegan un importante papel en la cultura indiacutegena de Ameacuterica por sus efectos

alucinoacutegenos y extaacuteticos en sus ceremonias maacutegico religiosas se han encontrado en hongos alucinoacutegenos de Mesoameacuterica de los geacuteneros Psilocybe Strophariay conocybe (ldquoteonacatlrdquo o ldquocarne de los diosesrdquo) usados por los indios Aztecas en sus ceremonias religiosas desde hace mas de 1700 antildeos se ha encontrado en estos hongos los alcaloides alucinoacutegenos la psilocibina y la psilibina que al ingerirlos produce diferentes sensaciones auditivas y visuales relajacioacuten muscular depresiones y euforias alternadas[6] La serotonina que juega un importante papel en la actividad neuronal se encuentra tambieacuten en vegetales se ha aislado en el pericarpio del banano el cual seco es fumado actuacutea como un alucinoacutegeno ligero

bull Las triptaminas simples por reacciones de descarboxilacioacuten metilacioacuten y oxidacioacuten del triptofano De las glaacutendulas paroacutetidas del sapo comuacuten Bufo vulgaris se aiacutesla la bufotenina derivado N dimetilado de la serotonina que tambieacuten es el principio activo del Yopoacute polvo de lassemillas de Anadenanthera peregrina (Piptadenia peregrina) Leguminoseae y especies del geacutenero Virola (Myristicaceae) son mezclados con cenizas e inhalados por medio de tubos de bambuacute por los indiacutegenas del Orinoco en ceremonias maacutegico religiosas produciendo alucinacioacuten e incoordinacioacuten motriz

bull Entre las triptaminas simples se incluyen estructuras un poco maacutes complejas como la ergina alcaloide extraiacutedo de las Convulvulaceae del Nuevo mundo consideradas plantas sagradas de Meacutexico llamadas ldquoplanta serpienterdquo han sido usadas en el imperio Azteca por chamanes en ceremonias maacutegico religiosas para conocer el futuro curar enfermedades o en sacrificios religionos la fisostigmina o eserina y la eserolina que se encuentran en Physostigma venenosum (Leguminoceae) una liana de la Guinea que produce una gran vaina con 2 o 3 semillas de 2 a 3 cm de longitud conocidas como habas de calabar usadas en Africa en ordaliacuteas como alucinoacutegenos orales su ingestioacuten produce hipersecrecioacuten de la saliva de sudor de lagrimas y de orina trastornos visuales sed temblor contracciones y a veces muerte por paro cardiaco

bull El yageacute ayahuasca o caapi es la corteza de la liana del geacutenero Banisteriopsis Familia Malpighiaceae de la Amazoniacutea y la Orinoquiacutea se encuentran principalmente en B caapi B inebrians y B rusbiana donde se han extraiacutedo bases como la harmala y la harmalina este uacuteltimo usado en el tratamiento del mal de Parkinson

bull Alcaloides de este tipo fueron encontrados tambieacuten Pegamun harmala (Zygophillaceae) y en menos cantidad en familias Rutaceae Leguminoceae Rubiaceae y Passifloraceae en el geacutenero Passiflora La ingestioacuten del yageacute produce en los chamanes efectos alucinoacutegenos y adivinativos

bull Existe un tipo de alcaloide el cual tiene el nuacutecleo indoacutelico con un solo Nitroacutegeno en su estructura de tipo carbazol aislados de la familia Rutaceae concretamente del geacutenero Muraya este tipo de alcaloides tambien se han aislado como diacutemeros con importante actividad citotoacutexica

bull Tradicionalmente las especies de geacutenero Muraya se han utilizado para analgesia y anestesia local tratamiento del eczema reumatismo dolor abdominal hidropesiacutea diarrea edema trombosis eacutextasis venoso anticonvulsivante y expectorante desde el punto de vista quiacutemico se ha encontrado que este geacutenero presenta cumarinas flavonoides alcaloides tipocarbazol

TRIPTAMINAS COMPLEJAS NO ISOPREacuteNICASbull La rutaecarpina y la evodina alcaloides presentes en los

frutos del geacutenero Evodia como E rutaecarpa familia Rutaceae usada hace muchos antildeos por los chinos y conocida como ldquoWon Chou-yurdquo estos mismos alcaloides se han aislado del geacutenero Fagara ademaacutes de su actividad alucinoacutegena tienen actividad uterotoacutenica Su biogeacutenesis es a partir de β-carbolina y aacutecido antraniacutelico por medio de una condensacioacuten de tipo Mannich

bull Los indiacutegenas del Amazonas han utilizado la corteza de diversas especies del geacutenero Sttrychnos familia Loganiaceae como curares donde se han encontrado diacutemeros indoacutelicos como el caso de los curares de Menispermaceae son tambieacuten bases cuaternarias el principal de ellos es la toxiferina I

TRIPTAMINAS COMPLEJAS ISOPREacuteNICASbull Las triptaminas isopreacutenicas maacutes importantes son las ergolinas nombre dado al nuacutecleo

de los alcaloides del ergot (cornesuelo de centeno) y comprende el esclerocio desecado producido por el hongo del geacutenero Claviceps Familia Clavicipitaceae se encuentran aproximadamente 50 especies de este geacutenero pero el principal es la C purpurea el cual se desarrolla en lo ovario del centeno produciendo granos alargados en forma de un pequentildeo cuerno de ahiacute su nombre Este nuacutecleo tambieacuten se encuentra en Rivea corimbosa cuyas semillas se usan como alucinoacutegenos y en Ipomea tricolor La mayoriacutea de las especies de Ipomoeas (batatillas) contienen derivados de la ergolina

bull En la primera guerra mundial al almacenar los alimentos perecederos en lugares no apropiados se presentaron diversas enfermedades en los habitantes que consumieron granos almacenados por sus manifestaciones dolorosas tipo gangrenosas a nivel del estoacutemago se le llamoacute ldquofuego sagradordquo o ldquomal de los ardientesrdquo que produciacutean delirio y alucinaciones

bull El nuacutecleo ergolina comprende un sistema tetraciacuteclico dinitrogenado Todas las ergolinas naturales presentan un sustituyente en C-8 y la razoacuten de esto es que el la biogeacutenesis intervienen una unidad de triptofano y una de aacutecido mevaloacutenico (isopreno) algunos autores no incluyen las triptaminas en el grupo de las isopreacutenicas pues solo consideran las que contienen un fragmento monoterpeacutenico

bull Seguacuten el tipo de sustitucioacuten en el carbono 8 se dividen enbull bull Derivados del aacutecido liseacutergico sustitucioacuten carboxiacutelicabull bull Clavinas sustitucioacuten metilo o alcohol metilico

Amidas del aacutecido liseacutergicobull Los derivados del aacutecido liseacutergico (los hidroacutegenos en C5 y en C8 se encuentran en posicioacuten trans)

epimerizan faacutecilmente en 8 para formar el aacutecido isoliseacutergico esta epimerizacioacuten es favorecida por los solventes polares haciendo que el carbonilo del aacutecido enolice Las amidas del aacutecido liseacutergico conforman los alcaloides del ergot y comprenden dos grandes grupos bull Las amidas simples del aacutecido liseacutergico comprenden un 20 de los Alcaloides totales del ergot existen dos la ergometrina (=ergobasina=ergonovina) y la ergobasinina Las amidas peptiacutedicas o ergopeptinas insolubles en agua donde la ergotamina es el principal y es la responsable de la actividad ocytoacutecica Las amidas derivadas del aacutecido D-lisergico terminan en ina y son las activas mientras que las derivadas del aacutecido D-isoliseacutergico terminan en inina y son inactivas El LSD es la dietil amida del aacutecido liseacutergico este compuesto hemisinteacutetico es un potente alucinoacutegeno Otro tipo de triptaminas isopreacutenicas que presenta gran complejidad estructural se encuentran en familias como Apocynaceae Loganiaceae Rubiaceae (en este grupo se encuentran los alcaloides de las quinas aunque no tienen el nuacutecleo indol (nuacutecleo quinoleacuteico) provienen del triptofano (ver figura 25) poseen marcada actividad bioloacutegica Alcaloides de Apocynaceae se encuentran en los geacuteneros Catharanthus y su sinoacutenimo Vinca Catharanthus roseus Vinca roseus o vinca minor Se han aislado alrededor de 90 alcaloides donde unos 20 son diacutemeros los maacutes importantes son la vinblastina (VLB o vinca leucoblastina) y la vincristina (VCR o vinca leurocristina) Los alcaloides de las raiacuteces de las Rauwolfias (Apocynaceae) poseen marcada actividad bioloacutegica (neurosedante y antihipertensivo yo antiarritmico)

bull La Rauwolfia serpentina de origen asiaacutetico es conocida por sus propiedades febrifugas y antiepileacutecticas en 1952 se aisloacute la reserpina alcaloide principal de la raiacutez Alcaloides de las Loganiaceae Los maacutes importantes son los alcaloides de la nuez voacutemica los granos de la Strychnos nux-vomica usados en la lucha contra animales indeseables contienen la estrichnina y la brucina alcaloides toacutexicos

ALCALOIDES PROVENIENTES DEL TRIPTOFANO QUE CONTIENEN EL NUacuteCLEO QUINOLEICO

bull Las quinas son aacuterboles originarios de la cordillera de los Andes y pertenecen al geacutenero Cinchona familia Rubiaceae Su corteza contiene alcaloides utilizados por sus propiedades toacutenicas febriacutefugas antimalaacutericas y antiaritmicas Su historia se remonta desde la eacutepoca de la conquista cuando el conde de Chinchoacuten Luis Jeroacutenimo Fernaacutendez de Carrera virrey del Peruacute en 1632 deberiacutea dejar el nuevo mundo debido a las constantes fiebres sufridas por su esposa la condesa Ana Ossorio un indiacutegena le recomendoacute tomar un brebaje de quina - quina una planta de la regioacuten sus fiebres fueron curadas y se introdujo por primera vez en Europa una planta medicinal la corteza de quina

bull La quinina es aislada en 1820 por Pelletier y Carventou actualmente la demanda de quinina y de quinidina es tan grande que el aacuterbol de quina se encuentra actualmente en viacutea de extincioacuten por esto hay que buscar nuevas alternativas terapeacuteuticas para el tratamiento de la malaria

bull La biogeacutenesis es a partir de triptofano y secologanina que se unen por una condensacioacuten de tipo Mannich como se muestra en la figura 25

ALCALOIDES DERIVADOS DEL AacuteCIDO ANTRANIacuteLICO

bull El aacutecido antraniacutelico da origen a alcaloides variados como quinoleinas simples (de frecuencia rara) 2 y 4 quinolonas simples y preniladas y fura y pirano quinoleiacutenas

bull Son distribuidas en Rutaceae Acanthaceae Zygophylaceae Scrophulariaceae Fabaceas y Araliaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA HISTIDINA

bull La histidina origina un pequentildeo grupo de alcaloides conteniendo el nuacutecleo imidazol Jaborandiacute [1 2 8] Pilocarpus microphyllus Rutaceae El Jaborandi o ruda del monte es un pequentildeo aacuterbol con ramas hirtelas hojas alternas 4-5 pares folioacutelos opuestos eliacutepticos coriaacuteceos con glaacutendulas transluacutecidas aacutepice obtuso o retuso peciacuteolo corto Inflorescencia en racimos delgados y recurvados pedicelos con bracteacuteolas en el medio flores pequentildeas pentaacutemeras caacuteliz con tubo hemisfeacuterico limbo con 5 loacutebulos peacutetalos rosados y amarillos lanceolados agudos con una nervadura central ovario con 5 loacutebulos Fruto con 3-5 caacuterpelos coriaacuteceo aacutepice redondeado semillas oblongas negras y brillantes

bull Las hojas contienen entre 07-08 de alcaloides totales donde el principal es la Pilocarpina Las sales de pilocarpina se utilizan en la praacutectica oftaacutelmica producen contraccioacuten de la pupila accioacuten antagonista a la que posee la atropina En el comienzo del glaucoma sirvepara incrementar la irrigacioacuten del ojo y disminuir la presioacuten Las hojas desecados pierden raacutepidamente su actividad por almacenamiento

ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPEacuteNICO

bull Estos alcaloides tienen origen biogeneacutetico comuacuten estructuras actividad bioloacutegica y distribucioacuten diversa La incorporacioacuten del nitroacutegeno es tardiacutea es decir se forma el terpenoide y luego se incorpora el nitroacutegeno consideraacutendose pseudoalcaloides o falsos alcaloides Aunque su clasificacioacuten se relaciona con la de los terpenoides los mas importantes son los alcaloides sesquiterpenos diterpenos y esteroidales

bull 81 ALCALOIDES SESQUITERPEacuteNICOSbull De la orquiacutedea asiaacutetica Dendrobium nobile usada como analgeacutesico ligero e hipotensor se aisloacute

un alcaloide sesquiterpeacutenico la dendrobina del loto amarillo Nuphar luteum asiacute como el blanco Nymphaea alba plantas acuaacuteticas con hojas y flores flotantes el rizoma de estas plantas contienen diferentes alcaloides sesquiterpeacutenicos como deoxinufaridina y la nufamina tradicionalmente estas plantas son usadas en infecciones dermatoloacutegicas y como sedativo y anafrodiciaco

bull 82 ALCALOIDES DITERPEacuteNICOSbull Son generalmente aislados de Ranunculaceas y de Rosaceas se caracterizan por su alta

toxicidad su estructura comprende esqueletos C20 diterpenos y C19 norditerpenos Los alcaloides norditerpenos son de tipo aconitina como la aconitina y la delfinina de Aconitum napellus Ranunculacea planta herbaacutecea sus raiacuteces usadas como veneno de flechas contienen entre 05 y 15 de alcaloides totales

bull Los alcaloides diterpeacutenicos propiamente dichos tienen estructura tipo atisina el nitroacutegeno puede estar dentro como la atisina de Aconitum heterophyllum o fuera de un ciclo como en el caso de cassaina alcaloide altamente toacutexico extraiacutedo de plantas del geacutenero Erythrophleum Cassalpinaceas

bull 84 ALCALOIDES ESTEROIDALESbull Los alcaloides esteroidales se clasifican en tres gruposbull Los C21 aminopregnanosbull Los C24 cicloartenolbull Los C27 esteroidales propiamente dichosbull Los alcaloides esteroidales C21 son derivados del pregnano

donde el nitroacutegeno puede ser intra o extraciacuteclico son caracteriacutesticos de ciertos geacuteneros de Apocynaceae geacuteneros como Funtumia Holarrhena Kibatalia Malouetia etc existen tambieacuten en el geacutenero

bull Pachysandra de la familia Buxaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PUacuteRICAS

bull Los alcaloides derivados de bases puacutericas son importantes debido a su gran consumo en el mundo entero utilizadas como excitantes del Sistema Nervioso Central donde el principal es la cafeiacutena Son considerados alcaloides imperfectos pues aunque se derivan de

bull aminoaacutecidos modificados como es la purina + pirimidina mas precisamente la xantina o dioxo-26 purina poseen un caraacutecter baacutesico pero no precipitan con los reactivos especiacuteficos para alcaloides

bull Estos alcaloides son baacutesicamente 3bull bull Cafeiacutena o trimetil 137 xantinabull bull Teofilina o dimetil 13 xantinabull bull Teobomina o dimetil 37 xantina

bull Generalmente se encuentran en los vegetales en precencia con taninos y su determinacioacuten consiste en desplazar el alcaloide de sus combinaciones taacutenicas por medio de alcalinizacioacuten luego se extrae en forma selectiva por medio de tetracloruro de carbono y se lee espectrofotomeacutetricamente en el ultra violeta a 273 nm [61]

bull Plantas con alcaloides derivados de bases puacutericasbull Las plantas que contienen alcaloides derivados de bases puacutericas son usadas para

preparar bebidas estimulantesbull Drogas que contienen cafeiacutena CAFEacute Coffea sp Coffea arabica y C Canephora

Rubiaceaebull Droga granosbull Descripcioacuten [1 26] Arbusto de hasta 7 m de altura tronco delgado recto hojas

eliacutepticas y oblongas brillantes de 7 a 15 cm Flores en grupos axilares fragantes caacuteliz de 3 mm truncado peacutetalos blancos tubo de la corola de 6 a 10 mm loacutebulos alargados Fruto en baya oblonga a globosa de 10 a 16 cm

bull Los cultivos son realizados con variedades seleccionadas Coffea arabica var Typica y var ldquoMokkardquo son cultivadas en las regiones de Ameacuterica Africa y Asia en Brasil Colombia

bull Arabia India se cultiva Coffea canephora var Robustabull Composicioacuten quiacutemica La cafeiacutena esta presente en toda la planta excepto en la raiacutez se

encuentra en mayor concentracioacuten en los granos (1 ndash3) par C Canephora y 06 y 2 para C arabica ademaacutes de la cafeiacutena las semillas verdes son ricas en carbohidratos aacutecido clorogeacutenico aacutecido cafeiacuteco y una betaiumlna la trigonelina Trazas de teobromina y de teofilina

GLICOacuteSIDOS CIANOGEacuteNICOSbull Las propiedades venenosas de las raiacuteces de tapioca o yuca amarga Manihot utilissima

familia Euphorbiaceae han sido conocidas por las tribus primitivas la han hecho comestible tras haber encontrado los meacutetodos adecuados para eliminar su veneno

bull En 1830 se aisloacute en dichas raiacuteces una sustancia nitrogenada que llamaron Manihotoxina y cuya estructura es muy similar a la de la Linamarina

bull Cianogeacutenesis es la facultad que tienen ciertos organismos vivos en especial los vegetales de producir sustancias que a su vez se descomponen por hidroacutelisis en aacutecido cianhiacutedrico (HCN) estas sustancias son generalmente glicoacutesidos de nitrilo alcoholes inestables llamados glicoacutesidos o heteroacutesidos cianogeacutenicos o cianogeneacuteticos La capacidad de cianogeacutenesis es frecuente en el reino vegetal en helechos gimnospermas y angiospermas particularmente en ciertas familias Rosaceas Fabaceas Poaceas Araceas Euphorbiaceas Passifloraceas Estos compuestos pueden ser elaborados en todos los oacuterganos de un vegetal Los heteroacutesidos cianogeacutenicos estaacuten asociados a estados vegetativos particulares como regla general estos compuestos se encuentran en tejidos joacutevenes y en fase activa de crecimiento

bull Los heteroacutesidos cianogeacutenicos son faacutecilmente hidrolizables a pH vecino a la neutralidad debido a β-glicosidasas endoacutegenas liberando un azuacutecar y una cianohidrina inestable que genera cianuro de hidroacutegeno y un derivado carbonado aldehido o cetona esta segunda reaccioacuten es catalizada por una hidroxinitrilo liasa En medio deacutebilmente aacutecido y calor la hidroacutelisis se produce de la misma manera

bull Las reacciones de identificacioacuten maacutes usadas sonbull bull Papel impregnado con aacutecido piacutecrico carbonatado (1 g de carbonato de sodio +

100 mg de aacutecido piacutecrico y agua hasta 10 ml) Este papel es de color amarillo en presencia de cianuro de hidroacutegeno produce una coloracioacuten roja o rojo amarillento debido a la formacioacuten de isopurpurato de sodio Este meacutetodo es llamado el meacutetodo de guignard

bull bull La resina de guayaco en alcohol absoluto con solucioacuten diluida de sulfato de cobre cambia a color azul en el aacutecido cianhiacutedrico

bull Para eliminar el aacutecido cianhiacutedrico y reaccionar con los diferentes reactivos de coloracioacuten se efectuacutea la hidroacutelisis enzimaacutetica del material fresco por una hora entre 37 y 40ordm C Se puede conseguir una hidroacutelisis mas raacutepida si se agrega aacutecido sulfuacuterico diluido y se calienta ligeramente La intensidad del color picro soacutedico se puede usar como un meacutetodo semicuantitativo

bull Actualmente existen tres glicoacutesidos cianogeacutenicos que se comercializan la linamarina extraiacuteda de granos de Linum usitatissimun (Linaceae) la prunasina de una variedad de cereza Prunus lauro-ceresus (Rosaceae) usada a dosis deacutebiles es antiespasmoliacutetico y estimulante respiratorio (agua de laurel cereza) y la amigdalina de almendras amargas Amygdalus communis Var Amara (Rosacea) la droga son los granos conteniendo entre 2 y 3 del glicoacutesido por destilacioacuten de los granos se obtiene el aceite de almendras amargas

  • ALCALOIDES Y COMPUESTOS NITROGENADOS
  • HISTORIA
  • INTRODUCCIOacuteN
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  • INCORPORACIOacuteN DEL NITROacuteGENO
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  • FUNCIOacuteN DE LOS ALCALOIDES EN LAS PLANTAS
  • PROPIEDADES FISICOQUIacuteMICAS
  • RECONOCIMIENTO DE LOS ALCALOIDES
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  • Preparacioacuten del material vegetal
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  • Extraccioacuten de alcaloides en medio aacutecido
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  • CLASIFICACIOacuteN DE LOS ALCALOIDES
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOAacuteCIDOS ALIFAacuteTICOS
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDES INDOacuteLICOS)
  • TRIPTAMINAS SIMPLES
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  • TRIPTAMINAS COMPLEJAS ISOPREacuteNICAS
  • Amidas del aacutecido liseacutergico
  • ALCALOIDES PROVENIENTES DEL TRIPTOFANO QUE CONTIENEN EL NUacuteCLEO
  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL AacuteCIDO ANTRANIacuteLICO
  • ALCALOIDES DERIVADOS DE LA HISTIDINA
  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPEacuteNICO
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PUacuteRICAS
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  • GLICOacuteSIDOS CIANOGEacuteNICOS
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Page 7: Alcaloides iii

bull El teacutermino fijacioacuten de nitroacutegeno comprende los pasos que intervienen en la conversioacuten del Nitroacutegeno molecular (N2) o del nitrato en amoniaco En el primer caso ocurre en bacterias por medio de diazoacutetrofos organismo capaz de utilizar el nitroacutegeno molecular como uacutenica fuente de nitroacutegeno reducieacutendolo a amoniaco por medio de una nitrogenasa e incorporaacutendolo luego como nitroacutegeno orgaacutenico Los diazoacutetrofos pueden ser de vida libre o formar asociaciones con otros organismos formando bacteriodes (noacutedulos formados por una simbiosis entre la planta y la bacteria) estos noacutedulos se encuentran en las raiacuteces como es el caso de algunas leguminosas Las bacterias asociadas a los diazoacutetrofos hace posible el intercambio de metabolitos por un proceso que implica un cambio en la permeabilidad de la pared celular por medio de la proteiacutena leghemoglobulina que asegura una disminucioacuten de la presioacuten de oxigeno para que tenga lugar la fijacioacuten de nitroacutegeno la planta posee el gen para la formacioacuten de la globina pero el bacteriode es el que suministra el grupo hemo prosteacutetico estos noacutedulos se forman unicamente en suelos pobres en nitroacutegeno por lo que la fertilizacioacuten con nitroacutegeno reduce la formacioacuten de noacutedulos por lo tanto disminuye la fijacioacuten del N2

FUNCIOacuteN DE LOS ALCALOIDES EN LAS PLANTASbull La funcioacuten de los alcaloides en las plantas no es aun clara existen algunas sugerencias sobre el ldquorolrdquo que

juegan estas sustancias en los vegetales comobull Sirven como productos de desecho o almacenamiento del nitroacutegeno sobrante esta funcioacuten es

equivalente a la del aacutecido uacuterico o de la urea en los animalesbull Debido a que en su mayoriacutea los alcaloides son asociados con aacutecidos orgaacutenicos que le facilita el

transporte en la planta pueden servir como productos de almacenamiento del nitroacutegeno no metabolizado o para transporte del mismo en el caso de las Solanaceas midriaacuteticas los eacutesteres del tropano se forman en las raiacuteces y son transportados a las partes aeacutereas donde pueden ser hidrolizados

bull La microquiacutemica ha permitido mostrar en forma general que los alcaloides son localizados en los tejidos perifeacutericos de los diferentes oacuterganos de la planta es decir en el recubrimiento de las semillas corteza del tallo raiacutez o fruto y en la epidermis de la hoja esto nos permite pensar que los alcaloides cumplen una importante funcioacuten como es la de proteger a la planta por su sabor amargo de estos del ataque de insectos

bull Los alcaloides pueden servir de reguladores del crecimiento se ha demostrado que los alcaloides derivados de la putrescina se incrementan notablemente durante la germinacioacuten de algunas plantas como la cebada cuando se encuentran en suelos deficientes de potasio

bull Mediante teacutecnicas biotecnoloacutegicas las plantas que normalmente acumulan alcaloides en las partes aeacutereas como es el caso de la Nicotiana y Daturas se han producido sin alcaloides la peacuterdida de alcaloides en el vaacutestago no impide el desarrollo de la planta lo cual sugiere que los alcaloides no son esenciales para los vegetales Si bien la presencia de alcaloides no es vital para la planta estos deben de participar en secuencias metaboacutelicas y no son solamente productos de desecho del metabolismo

PROPIEDADES FISICOQUIacuteMICAS

bull Los alcaloides tienen masas moleculares que variacutean entre 100 y 900 (coniiacutena C8H17N=127 vincristina C46H56N4O10=824) son casi siempre incoloros a excepcioacuten de aquellos altamente conjugados como berberina (amarillo) sanguinarina (rojo) urabaina (verde) y oxoaporfinas que van de amarillo a rojo son normalmente soacutelidos a temperatura ambiente algunas bases no oxigenadas como la coniiacutena la nicotina y la esparteina que son liacutequidas con algunas excepciones como la arecolina que es oxigenada y liacutequida los alcaloides base son poco solubles en agua

RECONOCIMIENTO DE LOS ALCALOIDESbull Las teacutecnicas de reconocimiento son basadas en la capacidad que tienen

los alcaloides en estado de sal (extractos aacutecidos) de combinarse con el yodo y metales pesados como bismuto mercurio tugsteno formando precipitados estos ensayos preliminares se pueden realizar en el laboratorio o en el campo

bull En la praacutectica se utilizan reactivos generales para detectar alcaloides como la solucioacuten de yodo-yoduro de potasio (Reactivo de Wagner) mercurio tetrayoduro de potasio (reactivo de Mayer) tetrayodo bismuto de potasio (reactivo de Dragendorff) solucioacuten de aacutecido piacutecrico (reactivo de Hager) aacutecido siacutelico tuacutengtico (reactivo de Bertrand) p-dimetilamino benzaldehido (reactivo de Ehrlich) nitracioacuten de alcaloides (reaccioacuten de Vitali-Morin se usa para alcaloides en estado base)

bull Puesto que los alcaloides son compuestos de caraacutecter baacutesico su solubilidad en los diferentes solventes varia en funcioacuten del pH es decir seguacuten se encuentre en estado de base o de sal

bull En forma de base son solubles en solventes orgaacutenicos no polares como benceno eacuteter etiacutelico cloroformo diclorometano acetato de etilo

bull En forma de sales son solubles en solventes polares agua soluciones aacutecidas e hidroalcohoacutelicas

bull El fundamento de la extraccioacuten se basa en el caraacutecter baacutesico de los alcaloides y en el hecho de su existencia en las plantas como sales de aacutecidos orgaacutenicos o como combinaciones solubles de otras sustancias entre los principales se encuentran los aacutecidos tiacuteglico 3 metil butiacuterico benzoico cinaacutemico hidroxifenil propioacutenico troacutepico y tricarboxiacutelicos y ademaacutes con otro tipo de sustancias como taninos y fenoles

Preparacioacuten del material vegetalbull El material vegetal (raiacuteces hojas semillas corteza o flores) seleccionados

con base a los resultados de las reacciones de precipitacioacuten es secado en estufa a una temperatura menor de 50ordmC pulverizado para luego ser desengrasado en soxhlet con un solvente orgaacutenico apolar

bull Extraccioacuten de Alcaloidesbull Para la extraccioacuten existen dos meacutetodos generales La extraccioacuten en medio

alcalino (por un solvente orgaacutenico) y la extraccioacuten en medio aacutecido (con agua alcohol o solucioacuten hidroalcohoacutelica)

bull Extraccioacuten por un solvente orgaacutenico en medio alcalino bull a) La droga pulverizada y desengrasada se mezcla con una solucioacuten alcalina

que desplaza los alcaloides de sus combinaciones salinas (aproximadamente 1 Kg de droga con ul litro de solucioacuten de hidroxido de amonio al 5 durante aproximadamente 4 horas) las bases liberadas son en seguida solubilizadas en un solvente orgaacutenico de polaridad media

bull b) El solvente orgaacutenico conteniendo los alcaloides bases es separado y concentrado a presioacuten reducida luego se agita con una solucioacuten acuosa aacutecida donde los alcaloides se solubilizan en su forma de sales mientras que otras sustancias que se encuentren en el extracto como pigmentos esteroles y otras impurezas restan en la fase orgaacutenica

bull c) Las soluciones acuosas de las sales de alcaloide son nuevamente alcalinizadas y extraiacutedas con un solvente orgaacutenico no miscible el solvente orgaacutenico es deshidratado sobre una sal anhidra filtrado y concentrado a presioacuten reducida el residuo que queda son losalcaloides totales (AT)

Extraccioacuten de alcaloides en medio aacutecido

bull Hay que recordar que en su estado natural los alcaloides se encuentran en forma de sales solubles en soluciones acuosas o hidroalcohoacutelicas

bull La droga seca pulverizada y desengrasada es extraiacuteda con agua acidulada o con alcohol o solucioacute hidroalcohoacutelica acidulada tendremos extractos de alcaloides en forma de sales En estos casos los extractos pueden ser tratados de diferentes formas

bull Fijacioacuten de los alcaloides sobre resinas intercambiadoras de iones para luego separarlas por elucioacuten con aacutecidos fuertes

bull Precipitacioacuten de los alcaloides en forma de yodomercuriatos con el reactivo de Mayer concentrado el complejo formado es recuperado por filtracioacuten o centrifugacioacuten luego se redisuelve en una mezcla de agua-alcohol-acetona y se separan los alcaloides hacieacutendolos pasar sobre resinas intercambiadoras de iones (esta teacutecnica es particularmente uacutetil para alcaloides amonio cuaternarios) Fuera de estos meacutetodos generales de extraccioacuten existen algunos particulares dependiendo del tipo de alcaloide la extraccioacuten de los alcaloides del opio

CLASIFICACIOacuteN DE LOS ALCALOIDES

bull Habitualmente los alcaloides se han clasificado en funcioacuten de su estructura distinguieacutendose principalmente los compuestos heterociacuteclicos de los no heterociacuteclicos actualmente existen varias formas de clasificarlos

bull De acuerdo a sus propiedades farmacoloacutegicas Modificadores del sistema nervioso central Estimulantes nerviosos (alcaloides de la iboga iboganina Alcaloides de la nuez voacutemica Estricnina etc) Alucinoacutegenos (alcaloides del peyote mescalina alcaloides del yage harmalina) Modificadores del sistema nervioso autoacutenomo Parasintopatomimeacuteticos (De accioacuten directa Jaborandi pilocarpina Anticolinesteraacutesicos habas de Calabar eserina) Parasintopatoliacuteticos (Belladona atropina efedras efedrina) etc

bull De acuerdo a su distribucioacuten botaacutenica Alcalodes del tabaco nicotina alcaloides de las Solanaceae midriaacuteticas atropina hiosciamina etc

bull De acuerdo a su origen biosinteacutetico Alcaloides derivados de aminoaacutecidos alifaacuteticos cocaina lobelina etc Alcaloides derivados de aminoaacutecidos aromaacuteticos morfina boldina ergotamina etc

bull Diversidad estructural en una gran homogeneidad bioquiacutemica es decir podemos agrupar todos los alcaloides naturales conocidos por ser originados por un restringido nuacutemero de

bull aminoaacutecidos o de precursores biogeneacuteticos Se puede distinguirbull - Alcaloides alifaacuteticosbull bull derivados de la ornitina (pirrolidinas tropaacutenicos pirrolizidiacutenicos)bull bull derivados de la lisina (piperidinas quinolizidiacutenicos)bull -Alcaloides aromaacuteticosbull bull derivados del aacutecido nicotiacutenico (piridinas)bull bull derivados de la fenil alanina y tirosina (isoquinoleinas)bull bull derivados del triptofano (indolicos quinoleinas)bull bull derivados del aacutecido antraniacutelico (quinoleinas)bull bull derivados de la histidina (imidazoles)bull - Alcaloides de origen diversobull bull alcaloides terpeacutenicos y esteroidalesbull bull alcaloides diversos (purinas macrociclos etc)

ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOAacuteCIDOS ALIFAacuteTICOS

bull Los alcaloides pirrolidiacutenico y piperidiacutenicos provienen salvo raras excepciones del metabolismo de los aminoaacutecido ornitina y lisina la utilizacioacuten de aminoaacutecidos con el nitroacutegeno marcado (15N) permitioacute que Herbert y col demostraron por marcacioacuten isotoacutepica en plantas del geacutenero Belladona que la δ-N-metilornitina es un componente natural de estas plantas y que el amino terminal de la ornitina y lisina es el que finalmente se incorpora para formar las iminas ciacuteclicas

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA ORNITINA (PIRROLIDIacuteNICOS)bull Los alcaloides derivados de la ornitina llamados alcaloides

pirrolidiacutenicos son menos frecuentes que sus anaacutelogos piperidiacutenicos varios tipos de alcaloides se derivan del aminoaacutecido ornitina estos son biogeneacuteticamente derivados del Δ1 pirrolidina algunos adicionan cadenas laterales formadas por unidades de acetato y comprenden

bull bull Las pirrolidinas simples como las higrinas y los alcaloides tropaacutenicos de ciertas Solanaceae y Erythroxylaceae (coca) los alcaloides del tabaco y la stachidrina de Stachys officinalis

bull bull Las pirrolicidinas de Borraginaceas y de algunas Compuestasbull bull las indolicidinas aunque tienen la estructura Δ1 pirrolidina y Δ

piperidina solo los encontrados en los geacuteneros Eleaocarpus y Tylofora son derivadas del metabolismo de la ornitina en los otros casos como los alcaloides del geacutenero Securinega son del metabolismo de la lisina

bull De este grupo y por su accioacuten farmacoloacutegica los alcaloides derivados del nuacutecleo tropaacutenico son los de mayor intereacutes

Alcaloides derivados del acido tropanicobull La posicioacuten 3 es hidroxilada (tropanol) dando origen a dos

isoacutemerosbull bull El trans tropanol o el verdadero tropanol tiene el grupo OH

en α (OH en posicioacuten trans en relacioacuten al grupo N-CH3)bull bull El cis tropanol o pseudotropanol tiene el grupo OH en β (ΟΗ

en cis en relacioacuten al grupo N-CH3)bull El tropanol o sus derivados son esterificados con aacutecidos

orgaacutenicos El principal de estos aacutecidos es el aacutecido troacutepico el cual posee un carboacuten asimeacutetrico y se forma por un reagrupamiento tipo Many de la fenil alamina luego de una transaminacioacuten y posterior reduccioacuten

bull Existen dos importantes grupos con alcaloides conteniendo este nuacutecleo tropaacutenico

bull 1 Grupo de la atropina (alcaloides derivados del tropanol) bull bull La hiosciamina = eacutester del tropanol con el aacutecido l-troacutepicobull bull La atropina = eacutester del tropanol con el aacutecido dl-troacutepicobull bull La escopolamina o hioscina = eacutester del escopanol con el aacutecido l-

troacutepicobull Estos alcaloides son midriaacuteticos (dilatan la pupila) con propiedades

parasimpatoliacuteticas y se encuentran en algunos geacuteneros de la familia Solanaceae (Atropa Datura Brugmansia Hyoscyamus y Duboisias)

bull 2 El grupo de la cocaiacutena (alcaloides derivados del pseudotropanol) tiene propiedades anesteacutesicas y es el principio activo de la coca (Erythroxylacea)

bull Actividad Bioloacutegica bull Actividad del grupo Atropina ndash hiosciaminaEstos dos alcaloides poseen las mismas

propiedades farmocoloacutegicas en general la hiosciamina es entre 10 y 50 veces maacutes activa que la atropina pero esta es maacutes estable

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Central (SNC) A dosis bajas tienen poca accioacuten pero a dosis altas provocan una excitacioacuten que se traduce en delirio llamado ldquodelirio atropiacutenicordquo

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Autoacutenomo (SNA) A dosis terapeacuteuticas estos alcaloides son antagonistas de la acetil colina produciendo

bull 1048708 A nivel de los ojos midriasisbull 1048708 A nivel del corazoacuten una aceleracioacutenbull 1048708 A nivel de los vasos capilares una vaso constriccioacutenbull 1048708 A nivel del tubo digestivo un relajamiento del peristaltismo y un agotamiento de las

secrecionesbull 1048708 Tienen ademaacutes una accioacuten espasmoliacutetica neurotoacutepica bull Accioacuten de la escopolaminabull bull A dosis terapeacuteuticas es una sustancia sedativa del SNC y antiparkinsonianabull bull Es un parasimpatoliacutetico de accioacuten mas deacutebil que los dos alcaloides anterioresbull bull Tiene una accioacuten sedativa del SNC con un efecto hipnoacuteticobull bull A dosis fuerte la escopolamina es capaz de provocar una intoxicacioacuten con narcosis y debull vez en cuando alucinaciones

bull Accioacuten de la cocaiacutenabull bull La cocaiacutena es el principal anesteacutesico de superficie natural

potencia la conduccioacuten a nivel de todo tipo de fibras nerviosas ha servido de modelo para la siacutentesis de los actuales anesteacutesicos locales

bull bull Otro efecto de la cocaiacutena son las propiedades simpatomimeacuteticas que se manifiesta por una aceleracioacuten cardiaca y una vasoconstriccioacuten prolongando la accioacuten anesteacutesica

bull bull La cocaiacutena disminuye la reaccioacuten sobre las fibras lisas y agota las secreciones

bull bull Estimula el sistema nervioso central aumentando la eficiencia muscular al mismo tiempo disminuye la sensacioacuten de hambre

bull bull Tambieacuten es usado como remedio para tos TBC alcoholismo adiccioacuten al opio toacutenico sexual asma

bull Plantas con alcaloides derivados del tropanolbull Solanaceae midriaacuteticas bull Generalidadesbull Desde el punto de vista botaacutenico las Solanaceae son grandes plantas

herbaacuteceas poseen hojas aisladas y flores regulares con caacuteliz gamoseacutepalo persistente el fruto es una baya poliesperma como el caso de la Belladona o una caacutepsula como la Datura la hoja presenta en las nervaduras y en el limbo cristales o graacutenulos de oxalato de calcio

bull BELLADONA Atropa belladona Solanaceaebull Droga Hojas solas o mezcladas con inflorescencia

bull Plantas con alcaloides derivados del pseudotropanolbull COCA Erythroxylon coca o E truxillense Erythroxylaceaebull En el comercio iliacutecito se ven diferentes formas de cocaiacutena [29] la cocaiacutena pura al

100 llamada ldquonieverdquo es el clorhidrato de cocaiacutena en forma de pequentildeos cristales blancos la cual permite ser inhalada es sobre todo la forma exportada iliacutecitamente se vende de 10 a 15 veces mas cara que la ldquotorta o pasta de cocaiacutenardquo o ldquobazucordquo o ldquocrackrdquo siendo esta el sulfato de cocaiacutena se trata de una sustancia quiacutemicamente anaacuteloga al clorhidrato de cocaiacutena es el producto de la primera parte de la extraccioacuten a partir de hojas de coca La pasta de cocaiacutenaes llamada la cocaiacutena del pobre pues su costo es bajo debido a la simplicidad de su extraccioacuten y a los bajos precios de los productos utilizados carbonato de sodio gasolina o kerosene aacutecido sulfuacuterico y soda caacuteustica El ldquobazucordquo se extrae como una pasta pardusca donde el grado de pureza varia entre 80 y 90 para su consumo no se puede inhalar (es una pasta) ni inyectar (el sulfato de cocaiacutena es insoluble en agua) solamente se puede fumar combinada con tabaco esta praacutectica es muy usada en Ameacuterica del sur principalmente en Bolivia Colombia y Peruacute En cambio el ldquocrackrdquo preparado en los paiacuteses no productores es de mayor pureza pues se toma el clorhidrato de cocaiacutena pura se pasa por medio de un aacutelcali a base para luego pasarla a sal en forma de sulfato de cocaiacutena este tiene un costo mas bajo (alrededor de 10 veces menor) que el clorhidrato puro pero al pasarla a sulfato aumenta su peso lo que lo hace rentable El ldquocrackrdquo es la versioacuten Norteamericana de laldquopastardquo colombiana o boliviana

bull Alcaloides Pirrolicidiacutenicosbull Mas de un centenar de alcaloides pirrolicidiacutenicos son actualmente conocidos aunque

no alcanzan una importancia farmacoloacutegica la gran mayoriacutea son eacutesteres de alcaminas formados entre aminoalcoholes de tipo pirrolicidina llamados necinas y aacutecidos alifaacuteticos monocarboxiacutelicos (caracteriacutesticos de Borraginaceae) como aceacutetico tiacuteglico aacutecido 3-metil butiacuterico o hidroxipropil butanoico o aacutecidos mas complejos (caracteriacutesticos de Compuestas y Leguminosae) como el aacutecido seneacutesico o el aacutecido monocrotaacutelico Excepcionalmente estos alcaloides son esterificados por aacutecidos aromaacuteticos Se han encontrado principalmente en plantas de familias pertenecientes a las Borraginaceae como Echium Cynoglossum Heliotropium etc en las Asteraceae (Compuesta) en el geacutenero Senecio y Eupatorium y en algunas Leguminosae Orchidaceae y Apocynaceae

bull El nuacutecleo pirrolicidina puede variar su estructura o configuracioacuten puede haber un hidroxilo en 7 puede cambiar su configuracioacuten en 8 o dobles enlaces en su estructura generalmente entre los carbonos 1 y 2

bull Alcaloides de este tipo han sido aislados de especies del la familia Compuesta (Asteraceae) como la senecianina de Senecio formosus 27 aacuternica o suelda consuelda Hierba de unos 040 a 150 m crece en grupos mas o menos densos con tallos acanalados de color puacuterpura hojas alternas seacutesiles lanceoladas obtusas y agudas en el aacutepice de 8-15 cm de largo por 2-3 cm de ancho con numerosas flores radiculares de color morado disco de 15 de largo y de 15 a 2 5 de diaacutemetro con pedicelos pilosos de 1 a 7 cm de largo con bracteacuteolas lineales La toxicidad de diversos Senecios es conocida por su efecto en animales produciendo lesiones en el hiacutegado

bull ALCALOIDES DERIVADOS DE LA LISINAbull La lisina como homoacutelogo de la ornitina producen alcaloides anaacutelogos a

los producidos por la Δ1 pirrolidina por lo tanto su biosiacutentesis es similar a los de los alcaloides derivados de la Δ1 piperidina estos poseen anillos de seis miembros mientras que los primeros poseen anillos de cinco miembros Comprenden estructuras simples como en el caso de los alcaloides de las Lobelias de la granada los alcaloides de las Piperaceae y algunas estructuras policiacuteclicas como es el caso de los alcaloides quinilicidiacutenicos (bi tri tetra y pentaciclicos) y las indolicidinas de la familia Fabaceae

bull La N-metilpeletiarina es un alcaloide constituyente de la granada (Punica granatum Punicaceae) con la peletiarina la pseudopeletiarina y anaferina son homoacutelogos de la higrina la tropinona y la cuscohigrina que provienen de la ornitina

bull Alcaloides conteniendo el nuacutecleo Indolicidinabull Son estructuras tiacutepicas de plantas de los geacuteneros Ipomoea

Convolvulaceae (campanillas azules y rojas llamadas batatillas) Dendrobium Orchidaceae Swainsona LeguminosaeFabaceae y en algunos hongos de los geacuteneros Rhizoctonia y Metarhizium

bull Este nuacutecleo comprende la fusioacuten de dos anillos uno de sies miembros y el otro de cinco el atomo de nitroacutegeno se rencuentra en los anillos de fusioacuten se puede pensar que se forman como un hiacutebrido entre alcaloides pirrolicidinas y quinolicidinas pero su biosiacutentes demostroacute que son derivados del aminoaacutecido lisina via aacutecido pipecoacutelico

bull La swainsonina se aisloacute de Swainsona canescens (LeguminosaeFabaceae) esta sustancia ha demostrado actividad contra el virus del VIH inhibiendo la enzima glicosidasa involucrada en la siacutentesis de glicoproteinas esencial para la proliferacioacuten del virus del SIDA Esta planta debido a la swainsonina es toacutexica para los animales causando problemas gastro intestinales y malnutricioacuten Alcaloides indolicidinicos se han encontrado en varias especies de LeguminoseaeFabaceae y tambien en hongos

bull Alcaloides piperidiacutenicos no derivados del metabolismo de la lisina bull Hay algunos alcaloides que teniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenico como

en el caso de la coniiacutena y pinidina aunque su origen no es el aminoaacutecido lisina sino viacutea acetato

bull Este restringido grupo de alcaloides comprende el nuacutecleo de la piperidina sustituido por una cadena alifaacutetica ya sea corta como la coniina de la cicuta Conium maculatum Umbeliferae y pinidina de Pinus sabiniana Coniferae o larga como la carpaiacutena extraida de Carica papaya

bull Su biosiacutentesis es a partir de un policeacutetido que incorpora uno o varios aacutetomos de nitroacutegeno como en el caso de la coniiacutena

bull Plantas con alcaloides conteniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenicobull TABACO INDIO Lobelia inflata Lobeliaceaebull Droga partes aeacutereasbull Drogas con alcaloides derivados del aacutecido nicotiacutenicobull EL TABACO Nicotiana sp Solanaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA

bull Los derivados de los aminoaacutecidos fenil alanina tirosina y sus productos de descarboxilacioacuten comprenden una variada y gran cantidad de estructuras alcaloiacutedicas como

bull bull Aminas simples o fenil etil aminasbull bull Isoquinoleinas simplesbull bull Derivados bencilisoquinoleinas

bull Bencilisoquinoleinas (BIQ)bull Alcaloides del opio (morfinanos)bull Aporfinoides

bull bull Con participacioacuten de aacutecido mevaloacutenico (emetina y cefalina)bull Estos alcaloides tienen una variada actividad farmacoloacutegica

muchos de ellos usados en terapeacuteutica como es el caso de la emetina morfina codeiacutena tubocurarina etc

bull AMINAS SIMPLES O FENIL ETIL AMINASbull Las feniletilaminas se presentan en un gran

nuacutemero de vegetales como el caso de la hordenina de Hordeum vulgar GramineaePoaceae un inhibidor de la germinacioacuten la L-DOPA precursor de las catecolaminas y otros compuestos con efectos farmacoloacutegicos marcados como es el caso de la mezcalina efedrina catinona etc

bull Drogas con alcaloides de tipo fenil etil aminasbull EFEDRAS Ephedra sp Ephedraceae

bull ALCALOIDES ISOQUINOLEICOSbull Isoquinoleiacutenas simplesbull De este tipo de alcaloides se han descubierto pocos ejemplares su

biogeacutenesis es descrita por Herbertbull Bencilisoquinoleinasbull En este grupo de alcaloides se encuentran Bencil isoquinoleinas simples

BIQ Bencil tetrahidro isoquinoleinas BTHIQ y las Bisbencil terahidro isoquinoleinas BBTHIQ Por su origen biogeneacutetico (derivados del aacutecido Shikiacutemico) tienen patrones de oxidacioacuten caracteriacutesticos como se muestra en la siguiente figura

bull Aunque estos alcaloides presentan actividad dopamineacutergica [37] solo la papaverina es usado en terapeacuteutica esta moleacutecula es un espasmoliacutetico que relaja la musculatura lisa y actuacutea sobre los nervios perifeacutericos del sisteme parasimpaacutetico es poca activa sobre el sistemanervioso central

Bisbencilisoquinoleina

bull Las bisbenciltetrahidroisoquinoleinas (BBTHIQ) con las BTHIQ representan mas de 400 estructuras repartidas en una decena de familias donde las principales son Menispermaceae (alrededor de 25 geacuteneros) Ranunculiaceae Berberidaceae Monimiaceae Annonaceae y Lauraceae Existen unas 30 clases de compuestos BBTHIQ y dependen del tipo de enlace o puente (bifeniacutelico o de tipo eacuteter) seguacuten el nuacutemero de estos (mono di o tripuente) seguacuten el tipo de sustitucioacuten y la presencia de dos centros asimeacutetricos aumenta la complejidad de estos compuestos

bull Las BBTHIQ se forman via radicales libres de sus monoacutemeros por lo que sus puentes de unioacuten se encuentran en posiciones ortho o para de OH o de grupos oxigenados y en el oxiacutegeno fenoacutelico

bull Farmacoloacutegicamente el intereacutes de estas sustancias es limitado aunque muchas presentan un potencial interesante ninguna es actualmente comercializada Un cierto nuacutemero de estas sustancias tienen una importante actividad como paralizantes musculares solo son actualmente utilizados sus compuestos hemisinteacuteticos o sinteacuteticos El teacutermino curare se aplica a un gran nuacutemero de productos vegetales complejos utilizados por los indiacutegenas de Ameacuterica del Sur por medio del envenenamiento de sus flechas para cazar sus presas estos productos son inocuos viacutea oral y activos viacutea parenteral produciendo paraacutelisis muscular y paraacutelisis respiratoria

Los curares bull Principalmente constituidos por extractos de corteza de Menispermaceae

pertenecientes a los geacuteneros Chondrodendron (C tomentosum) y Curarea (C toxifera o C candicans) estos curares comprenden alcaloides bisbencilisoquinoleicos como la tubocurarina y de Loganiaceae al geacutenero Strychnos (S toxifera S castelnaeana S letalis y S rondetelioides) comprenden alcaloides bisindoacutelicos como la toxiferina I (que se vera en el numeral 5 pagina 60) El extracto obtenido es concentrado al fuego y depositados y almacenados en tubos o cantildeas de bambuacute para ser usados impregnando las flechas o dardos de caceria

bull Aunque la estructura de la tubocurarina no estaba bien establecida (hace algunos antildeos se creiacutea en forma equivocada que los dos aacutetomos de nitroacutegeno eran cuaternarios) se demostroacute por cristalografiacutea de rayos X que la distancia entre los aacutetomos de nitroacutegeno es de 103 nm esta distancia se puede lograr con anaacutelogos sinteacuteticos mas sencillos de la tubocurarina donde los nitroacutegenos estaacuten separados por cadenas de 9 a 12 aacutetomos de carbono con distintos grados de estiramiento o plegamiento Esta observacioacuten llevoacute a la siacutentesis de compuestos con estructura general Me3N+-(CH2)n-N+Me3 encontraacutendose que estos homoacutelogos muestran fuertes actividades curarizantes Dos relajantes musculares de uso corriente que surgieron de estas investigaciones de fines de la deacutecada de los 40 son el decametonio de accioacuten un poco prolongada y el succinil colina o suxametonium faacutecilmente hidrolizable y de accioacuten breve

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas

de cien especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contienealcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas de cien

especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contiene alcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

bull OPIO Es el laacutetex desecado obtenido de las caacutepsulas inmaduras de P somniferum

bull Obtenido por la incisioacuten de las caacutepsulas de las diferentes variedades que luego de secado y oxidado forma una pasta de color cafeacute oscuro y de sabor acre y amargo

bull Composicioacuten quiacutemicabull El opio contiene cerca de 25 alcaloides combinados con en gran

parte con aacutecido mecoacutenico el cual se puede detectar por la prueba del cloruro feacuterrico Se extrae el aacutecido mecoacutenico con eacuteter en medio clorhiacutedrico y luego se caracteriza por una coloracioacuten roja granate en presencia de una solucioacuten diluida de percloruro de hierro La presencia de taninos aacutecido oxaacutelico y grasas indica adulteracioacuten

bull La mayoriacutea de los alcaloides se pueden clasificar en cuatro gruposndash Grupo de la morfina (Morfina tebaina codeina)ndash Grupo de la papaverina o Bencil Iso Quinoleina (BIQ)ndash Grupo de la narcotina o noscapina Bencil Tetra Hidro Iso Quinoleina

(BTHIQ)ndash Grupo de la narceina

bull Accioacuten fisioloacutegica La morfinabull Sobre el sistema nervioso central (SNC) accioacuten analgeacutesica que se manifiesta a dosis bajas

produciendo depresioacuten de la percepcioacuten dolorosa paralelamente desarrolla una sedacioacuten seguida de euforia que pasa progresivamente a suentildeo el despertar es particularmente desagradable por lo tanto es un buen analgeacutesico pero mal hipnoacutetico

bull Sobre la respiracioacuten es un depresor respiratorio la morfina y sus derivados a bajas dosis tiene accioacuten antitusiva La etilacioacuten del OH fenoacutelico de la morfina produce un producto mas potente que la codeiacutena de aplicacioacuten oftalmoloacutegica Mientras que la diacetil morfina La heroiacutena tiene via intravenosa una accioacuten euforiante mientras que si se sustituye el N-metilo de la morfina por un grupo N-alilo produce la nalorfina aunque tiene un efecto analgeacutesico se usa como antagonista del efecto narcoacutetico de la morfina

La codeinabull Es el mas usado en terapeacuteutica la metilacioacuten del hidroxilo fenoacutelico de la morfina produce

modificaciones de la actividad farmocoloacutegicabull bull Disminucioacuten de la accioacuten analgeacutesicabull bull Disminucioacuten del efecto depresor respiratoriobull bull Disminucioacuten de la toxicomaniacuteabull Excelente antitusivo Produce accioacuten sedativa a dosis fuertes y prolongadasLa tebaiacutena Este es un alcaloide sin accioacuten terapeacuteutica propiabull bull Toacutexico (convulsivante a dosis altas)La papaverinabull bull Espasmoliacutetico sobre la musculatura lisaLa noscapinabull bull No toacutexico sedativo de la tos

APORFINOIDESbull El teacutermino aporfinoide comprende las aporfinas las mas ampliamente distribuidas y los derivados de

estas como oxoaporfinas dioxo 45 aporfinas dehidroaporfinas azaantraquinonas azafluorenonas y los diacutemeros bisaporfinas entre otros

bull Las aporfinas (N-metiladas) y las noraporfinas se encuentran casi siempre con sustituciones oxigenadas en las posiciones 1 y 2 (hidroxilos metoxilos o metilemdioxilo) Ademaacutes debido a su origen biogeneacutetico suelen estar sustituidas en las posiciones (10) o (10 9) o(10 11) o (9 10 11) y en 7 en el caso de las 7 hidroxi aporfinas raramente en 3 y en 8 En las posiciones 4 5 y en la posicioacuten 7 puede haber corbonilos en el primer caso como las dioxoaporfinas y en el segundo caso las oxoaporfinas se conocen tambieacuten las 7 alkil aporfinas y diferentes productos de degradacioacuten como el caso de los derivados fenantreacutenicos y las azafluorenonas [

bull El teacutermino aporfinoide esta estrechamente ligado a la morfina debido al rearreglo estructural de esta en medio aacutecido produciendo la apomorfina una aporfina hemisinteacutetica La apomorfina es utilizada en humanos viacutea parenteral para producir voacutemito cuando se ha ingerido toacutexicos este alcaloide tambieacuten es disponible en comprimidos sublinguales en caso de intoxicaciones alcohoacutelicas actualmente es usado contra la disfuncioacuten ereacutectil y comercializado con el nombre de Uprimareg

bull Esta sustancia le dio el nombre a los aporfinoides (proaporfinas aporfinas y derivados) actualmente hay mas de 600 estructuras conocidas y frecuentemente encontradas en familias consideradas arcaicas del orden de las Magnoliales como Annonaceae Lauraceae Magnoliaceae Monimiaceae Menispermaceae y en otras familias como Renunculiaceae Papaveraceae Hernandiaceae

bull Ensayos in vitro e in vivo han mostrado en ciertos aporfinoides un potencial farmacoloacutegico importante como por ejemplo antagonistas dopamineacutergicos (anonaiacutena bulbocapnina) depresor del SNC (coridina) antitusivo (glaucina) antibacteriana y antifuuacutengica (liriodenina macondina) efecto vasodilatador en aorta de rata (liriodenina y norushinsunina) [42 43] antiplaquetaria (boldina glaucina) antioxidante (melosmina) actividad citotoacutexica (lisicamina liriodenina y algunas bisaporfinas)

bull Solamente dos aporfinas son actualmente incluidas como especialidades farmaceacuteuticas el extracto de hojas y de corteza del boldo donde se extrae la boldina y la apomorfina aunque producto hemisinteacutetico tiene como se dijo anteriormente gran importancia farmacoloacutegica

bull Diacutemeros de aporfinoides bull En los uacuteltimos antildeos mas de una centena de alcaloides diacutemeros de aporfinoides han

sido obtenidos por viacutea sinteacutetica y en estado natural de familias como Berberidaceae Hernandiaceae Ranunculaceae y Annonaceae Se pueden clasificar en diferentes grupos en funcioacuten del tipo de monoacutemero que lo componen

bull Proaporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - aporfina (bisaporfinas) Las bisaporfinas se han obtenido ademaacutes de la viacutea sinteacutetica en estado natural solo

se han aislado en la familia Annonaceae bull Protoberberinas y derivadosbull Las protoberberinas son alcaloides tetraciacuteclicos terciarios o cuaternarios donde se

han aislado unas 40 estructuras de este tipo y distribuidos en Berberidaceae Menispermaceae Ranunculaceae y en Annonaceae y Papaveraceae El prototipo de estas sustancias es la berberina una base cuaternaria actualmente estudiado como antiparasitario Todas las bases cuaternarias son coloreadas y la intensidad del color es un indicio de la posicioacuten de los sustituyentes en el anillo D

bull Como los otros alcaloides isoquinoleicos las protoberberinas son formadas a partir de una bencil tetrahidoisoquinoleina donde el carbono suplementario proviene de la ciclacioacuten oxidativa de una moleacutecula N-metilada

bull Plantas que contienen alcaloides aporfinoidesbull BOLDO Peumus boldus Monimiacea

Acidos Aristoloquiosbull De la familia Aristolachiacieae se han aislado varios aacutecidos

derivados aporfiacutenicos llamados aacutecidos aristoloacutequios donde por sus usos el principal es el aislado de las raiacuteces y rizomas de Aristolochia reticulata usada como amargo aromaacutetico en alimentacioacuten aunque en grandes cantidades causa como la pimienta irritacioacuten gastro - intestinal En la literatura meacutedica reciente han sido publicados varios casos de nefritis intersticial en mujeres joacutevenes debido al consumo de hierbas para adelgazar que conteniacutean especies del geacutenero Aristolochia

bull Estos aacutecidos se forman por una oxidacioacuten en el anillo B de una aporfina

Alcaloides isoquinoleacuteicos monoterpeacutenicos bull El rizoma de la ipecacuana Cephaelis sp Rubiaceae Planta tiacutepica de los bosques

fluviales tropicales de Ameacuterica del sur y central causan voacutemito y son utilizadas en infusiones contra la disenteriacutea amibiana

bull Los principios activos son alcaloides donde los principales son la emetina y la cefalina aislados como mezcla en 1817 solo se purificaron en 1898 y su foacutermula se establecioacute en 1914

bull Estos alcaloides isoquinolinos monoterpeacutenicos no son muy comunes se encuentran en pocas especies de Rubiaceae como Cephaelis y Pogonopus en las familias Alangiaceae y Icasinaceae su biogeacutenesis comienza por la condensacioacuten de tipo Mannich de la dopamina proveniente de la tirosina con un secoiridoide proveniente del geraniol la secologanina

bull La Ipecacuana o Ipeca Comprende el rizoma y raices de dos especies de Cephaelis la C ipecacuanha y la C acuminata la C ipecacuanha se encuentra en el Brasil principalmente en los bosques huacutemedos de la regioacuten del Matto Grosso y Minas Geraes y conocida como ipeca de Matto Grosso la variedad C acuminata conocida como ipeca de Cartagena se encuentra en Colombia y Centro Ameacuterica Las ipecas contienen entre 2 y 25 de alcaloides totales donde los principares son la emetina comprende entre 60 y 70 de los AT la cefalina 25 y otros en menor cantidad como la psicotrina y metil psicotrina Estas plantas tambien estan en peligro de extinsioacuten por falta de poliacuteticas de cultivo

bull Alcaloides derivados de la tropolona (fenetilisoquinoleina)bull Este tipo de alcaloides es poco comuacuten en la naturaleza se

han encontrado en varias espeacutecies de la familia Liliaceae donde el principal es la colchicina aislado de Colchicum automnale y usado como un tratamiento curativo y especiacutefico para crisis aguda de gota

bull Su biogeacutenesis es anoacuteloga a las benciltetrahidroisoquinoleinas conteniendoun carbono extra entre el nuacutecleo tetrahidroisoquinoleina y el anillo aromaacutetico debido a que no ocurre la descarboxilacioacuten de la segunda moleacutecula de tirosina sino una reduccioacuten del grupo carbonilo y una deaminacioacuten

ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDESINDOacuteLICOS)

bull El aminoaacutecido L-triptofano contiene el grupo indoacutelico y tiene su origen por la via shiquimico o por la via aacutecido antraniacutelico

bull Desde el punto de vista farmacoloacutegico hay mucho intereacutes sobre las bases que contienen el nuacutecleo indoacutelico a raiacutez del descubrimiento de la actividad alucinoacutegena del LSD asiacute como la actividad sedante de la reserpina aislada del geacutenero Rauwolfia el auge de este estudio fitoquiacutemico ocurrioacute en la deacutecada de los 60 y se dirigiacutea principalmente a la familia Apocynaceae

bull Existen unos 800 alcaloides de este tipo distribuidos principalmente en la familia Apocynaceae (geacuteneros Rauwolfia Aspidos-perma Strychnos y Vinca) menos frecuentes en hongos y familias como Leguminoseae Malphigiaceae Rubiaceae y Rutaceae donde los alcaloides presentan el grupo indoacutelico sencillo

bull El triptofano es el precursor de estos alcaloides los cuales se clasifican en triptaminas y en no triptaminas las triptaminas a su vez se subdividen en β-carbolinas y en indoleninas y pueden ser triptaminas simples o triptaminas complejas y estas pueden ser isopreacutenicas o noisopreacutenicas

TRIPTAMINAS SIMPLESbull Las triptaminas simples juegan un importante papel en la cultura indiacutegena de Ameacuterica por sus efectos

alucinoacutegenos y extaacuteticos en sus ceremonias maacutegico religiosas se han encontrado en hongos alucinoacutegenos de Mesoameacuterica de los geacuteneros Psilocybe Strophariay conocybe (ldquoteonacatlrdquo o ldquocarne de los diosesrdquo) usados por los indios Aztecas en sus ceremonias religiosas desde hace mas de 1700 antildeos se ha encontrado en estos hongos los alcaloides alucinoacutegenos la psilocibina y la psilibina que al ingerirlos produce diferentes sensaciones auditivas y visuales relajacioacuten muscular depresiones y euforias alternadas[6] La serotonina que juega un importante papel en la actividad neuronal se encuentra tambieacuten en vegetales se ha aislado en el pericarpio del banano el cual seco es fumado actuacutea como un alucinoacutegeno ligero

bull Las triptaminas simples por reacciones de descarboxilacioacuten metilacioacuten y oxidacioacuten del triptofano De las glaacutendulas paroacutetidas del sapo comuacuten Bufo vulgaris se aiacutesla la bufotenina derivado N dimetilado de la serotonina que tambieacuten es el principio activo del Yopoacute polvo de lassemillas de Anadenanthera peregrina (Piptadenia peregrina) Leguminoseae y especies del geacutenero Virola (Myristicaceae) son mezclados con cenizas e inhalados por medio de tubos de bambuacute por los indiacutegenas del Orinoco en ceremonias maacutegico religiosas produciendo alucinacioacuten e incoordinacioacuten motriz

bull Entre las triptaminas simples se incluyen estructuras un poco maacutes complejas como la ergina alcaloide extraiacutedo de las Convulvulaceae del Nuevo mundo consideradas plantas sagradas de Meacutexico llamadas ldquoplanta serpienterdquo han sido usadas en el imperio Azteca por chamanes en ceremonias maacutegico religiosas para conocer el futuro curar enfermedades o en sacrificios religionos la fisostigmina o eserina y la eserolina que se encuentran en Physostigma venenosum (Leguminoceae) una liana de la Guinea que produce una gran vaina con 2 o 3 semillas de 2 a 3 cm de longitud conocidas como habas de calabar usadas en Africa en ordaliacuteas como alucinoacutegenos orales su ingestioacuten produce hipersecrecioacuten de la saliva de sudor de lagrimas y de orina trastornos visuales sed temblor contracciones y a veces muerte por paro cardiaco

bull El yageacute ayahuasca o caapi es la corteza de la liana del geacutenero Banisteriopsis Familia Malpighiaceae de la Amazoniacutea y la Orinoquiacutea se encuentran principalmente en B caapi B inebrians y B rusbiana donde se han extraiacutedo bases como la harmala y la harmalina este uacuteltimo usado en el tratamiento del mal de Parkinson

bull Alcaloides de este tipo fueron encontrados tambieacuten Pegamun harmala (Zygophillaceae) y en menos cantidad en familias Rutaceae Leguminoceae Rubiaceae y Passifloraceae en el geacutenero Passiflora La ingestioacuten del yageacute produce en los chamanes efectos alucinoacutegenos y adivinativos

bull Existe un tipo de alcaloide el cual tiene el nuacutecleo indoacutelico con un solo Nitroacutegeno en su estructura de tipo carbazol aislados de la familia Rutaceae concretamente del geacutenero Muraya este tipo de alcaloides tambien se han aislado como diacutemeros con importante actividad citotoacutexica

bull Tradicionalmente las especies de geacutenero Muraya se han utilizado para analgesia y anestesia local tratamiento del eczema reumatismo dolor abdominal hidropesiacutea diarrea edema trombosis eacutextasis venoso anticonvulsivante y expectorante desde el punto de vista quiacutemico se ha encontrado que este geacutenero presenta cumarinas flavonoides alcaloides tipocarbazol

TRIPTAMINAS COMPLEJAS NO ISOPREacuteNICASbull La rutaecarpina y la evodina alcaloides presentes en los

frutos del geacutenero Evodia como E rutaecarpa familia Rutaceae usada hace muchos antildeos por los chinos y conocida como ldquoWon Chou-yurdquo estos mismos alcaloides se han aislado del geacutenero Fagara ademaacutes de su actividad alucinoacutegena tienen actividad uterotoacutenica Su biogeacutenesis es a partir de β-carbolina y aacutecido antraniacutelico por medio de una condensacioacuten de tipo Mannich

bull Los indiacutegenas del Amazonas han utilizado la corteza de diversas especies del geacutenero Sttrychnos familia Loganiaceae como curares donde se han encontrado diacutemeros indoacutelicos como el caso de los curares de Menispermaceae son tambieacuten bases cuaternarias el principal de ellos es la toxiferina I

TRIPTAMINAS COMPLEJAS ISOPREacuteNICASbull Las triptaminas isopreacutenicas maacutes importantes son las ergolinas nombre dado al nuacutecleo

de los alcaloides del ergot (cornesuelo de centeno) y comprende el esclerocio desecado producido por el hongo del geacutenero Claviceps Familia Clavicipitaceae se encuentran aproximadamente 50 especies de este geacutenero pero el principal es la C purpurea el cual se desarrolla en lo ovario del centeno produciendo granos alargados en forma de un pequentildeo cuerno de ahiacute su nombre Este nuacutecleo tambieacuten se encuentra en Rivea corimbosa cuyas semillas se usan como alucinoacutegenos y en Ipomea tricolor La mayoriacutea de las especies de Ipomoeas (batatillas) contienen derivados de la ergolina

bull En la primera guerra mundial al almacenar los alimentos perecederos en lugares no apropiados se presentaron diversas enfermedades en los habitantes que consumieron granos almacenados por sus manifestaciones dolorosas tipo gangrenosas a nivel del estoacutemago se le llamoacute ldquofuego sagradordquo o ldquomal de los ardientesrdquo que produciacutean delirio y alucinaciones

bull El nuacutecleo ergolina comprende un sistema tetraciacuteclico dinitrogenado Todas las ergolinas naturales presentan un sustituyente en C-8 y la razoacuten de esto es que el la biogeacutenesis intervienen una unidad de triptofano y una de aacutecido mevaloacutenico (isopreno) algunos autores no incluyen las triptaminas en el grupo de las isopreacutenicas pues solo consideran las que contienen un fragmento monoterpeacutenico

bull Seguacuten el tipo de sustitucioacuten en el carbono 8 se dividen enbull bull Derivados del aacutecido liseacutergico sustitucioacuten carboxiacutelicabull bull Clavinas sustitucioacuten metilo o alcohol metilico

Amidas del aacutecido liseacutergicobull Los derivados del aacutecido liseacutergico (los hidroacutegenos en C5 y en C8 se encuentran en posicioacuten trans)

epimerizan faacutecilmente en 8 para formar el aacutecido isoliseacutergico esta epimerizacioacuten es favorecida por los solventes polares haciendo que el carbonilo del aacutecido enolice Las amidas del aacutecido liseacutergico conforman los alcaloides del ergot y comprenden dos grandes grupos bull Las amidas simples del aacutecido liseacutergico comprenden un 20 de los Alcaloides totales del ergot existen dos la ergometrina (=ergobasina=ergonovina) y la ergobasinina Las amidas peptiacutedicas o ergopeptinas insolubles en agua donde la ergotamina es el principal y es la responsable de la actividad ocytoacutecica Las amidas derivadas del aacutecido D-lisergico terminan en ina y son las activas mientras que las derivadas del aacutecido D-isoliseacutergico terminan en inina y son inactivas El LSD es la dietil amida del aacutecido liseacutergico este compuesto hemisinteacutetico es un potente alucinoacutegeno Otro tipo de triptaminas isopreacutenicas que presenta gran complejidad estructural se encuentran en familias como Apocynaceae Loganiaceae Rubiaceae (en este grupo se encuentran los alcaloides de las quinas aunque no tienen el nuacutecleo indol (nuacutecleo quinoleacuteico) provienen del triptofano (ver figura 25) poseen marcada actividad bioloacutegica Alcaloides de Apocynaceae se encuentran en los geacuteneros Catharanthus y su sinoacutenimo Vinca Catharanthus roseus Vinca roseus o vinca minor Se han aislado alrededor de 90 alcaloides donde unos 20 son diacutemeros los maacutes importantes son la vinblastina (VLB o vinca leucoblastina) y la vincristina (VCR o vinca leurocristina) Los alcaloides de las raiacuteces de las Rauwolfias (Apocynaceae) poseen marcada actividad bioloacutegica (neurosedante y antihipertensivo yo antiarritmico)

bull La Rauwolfia serpentina de origen asiaacutetico es conocida por sus propiedades febrifugas y antiepileacutecticas en 1952 se aisloacute la reserpina alcaloide principal de la raiacutez Alcaloides de las Loganiaceae Los maacutes importantes son los alcaloides de la nuez voacutemica los granos de la Strychnos nux-vomica usados en la lucha contra animales indeseables contienen la estrichnina y la brucina alcaloides toacutexicos

ALCALOIDES PROVENIENTES DEL TRIPTOFANO QUE CONTIENEN EL NUacuteCLEO QUINOLEICO

bull Las quinas son aacuterboles originarios de la cordillera de los Andes y pertenecen al geacutenero Cinchona familia Rubiaceae Su corteza contiene alcaloides utilizados por sus propiedades toacutenicas febriacutefugas antimalaacutericas y antiaritmicas Su historia se remonta desde la eacutepoca de la conquista cuando el conde de Chinchoacuten Luis Jeroacutenimo Fernaacutendez de Carrera virrey del Peruacute en 1632 deberiacutea dejar el nuevo mundo debido a las constantes fiebres sufridas por su esposa la condesa Ana Ossorio un indiacutegena le recomendoacute tomar un brebaje de quina - quina una planta de la regioacuten sus fiebres fueron curadas y se introdujo por primera vez en Europa una planta medicinal la corteza de quina

bull La quinina es aislada en 1820 por Pelletier y Carventou actualmente la demanda de quinina y de quinidina es tan grande que el aacuterbol de quina se encuentra actualmente en viacutea de extincioacuten por esto hay que buscar nuevas alternativas terapeacuteuticas para el tratamiento de la malaria

bull La biogeacutenesis es a partir de triptofano y secologanina que se unen por una condensacioacuten de tipo Mannich como se muestra en la figura 25

ALCALOIDES DERIVADOS DEL AacuteCIDO ANTRANIacuteLICO

bull El aacutecido antraniacutelico da origen a alcaloides variados como quinoleinas simples (de frecuencia rara) 2 y 4 quinolonas simples y preniladas y fura y pirano quinoleiacutenas

bull Son distribuidas en Rutaceae Acanthaceae Zygophylaceae Scrophulariaceae Fabaceas y Araliaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA HISTIDINA

bull La histidina origina un pequentildeo grupo de alcaloides conteniendo el nuacutecleo imidazol Jaborandiacute [1 2 8] Pilocarpus microphyllus Rutaceae El Jaborandi o ruda del monte es un pequentildeo aacuterbol con ramas hirtelas hojas alternas 4-5 pares folioacutelos opuestos eliacutepticos coriaacuteceos con glaacutendulas transluacutecidas aacutepice obtuso o retuso peciacuteolo corto Inflorescencia en racimos delgados y recurvados pedicelos con bracteacuteolas en el medio flores pequentildeas pentaacutemeras caacuteliz con tubo hemisfeacuterico limbo con 5 loacutebulos peacutetalos rosados y amarillos lanceolados agudos con una nervadura central ovario con 5 loacutebulos Fruto con 3-5 caacuterpelos coriaacuteceo aacutepice redondeado semillas oblongas negras y brillantes

bull Las hojas contienen entre 07-08 de alcaloides totales donde el principal es la Pilocarpina Las sales de pilocarpina se utilizan en la praacutectica oftaacutelmica producen contraccioacuten de la pupila accioacuten antagonista a la que posee la atropina En el comienzo del glaucoma sirvepara incrementar la irrigacioacuten del ojo y disminuir la presioacuten Las hojas desecados pierden raacutepidamente su actividad por almacenamiento

ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPEacuteNICO

bull Estos alcaloides tienen origen biogeneacutetico comuacuten estructuras actividad bioloacutegica y distribucioacuten diversa La incorporacioacuten del nitroacutegeno es tardiacutea es decir se forma el terpenoide y luego se incorpora el nitroacutegeno consideraacutendose pseudoalcaloides o falsos alcaloides Aunque su clasificacioacuten se relaciona con la de los terpenoides los mas importantes son los alcaloides sesquiterpenos diterpenos y esteroidales

bull 81 ALCALOIDES SESQUITERPEacuteNICOSbull De la orquiacutedea asiaacutetica Dendrobium nobile usada como analgeacutesico ligero e hipotensor se aisloacute

un alcaloide sesquiterpeacutenico la dendrobina del loto amarillo Nuphar luteum asiacute como el blanco Nymphaea alba plantas acuaacuteticas con hojas y flores flotantes el rizoma de estas plantas contienen diferentes alcaloides sesquiterpeacutenicos como deoxinufaridina y la nufamina tradicionalmente estas plantas son usadas en infecciones dermatoloacutegicas y como sedativo y anafrodiciaco

bull 82 ALCALOIDES DITERPEacuteNICOSbull Son generalmente aislados de Ranunculaceas y de Rosaceas se caracterizan por su alta

toxicidad su estructura comprende esqueletos C20 diterpenos y C19 norditerpenos Los alcaloides norditerpenos son de tipo aconitina como la aconitina y la delfinina de Aconitum napellus Ranunculacea planta herbaacutecea sus raiacuteces usadas como veneno de flechas contienen entre 05 y 15 de alcaloides totales

bull Los alcaloides diterpeacutenicos propiamente dichos tienen estructura tipo atisina el nitroacutegeno puede estar dentro como la atisina de Aconitum heterophyllum o fuera de un ciclo como en el caso de cassaina alcaloide altamente toacutexico extraiacutedo de plantas del geacutenero Erythrophleum Cassalpinaceas

bull 84 ALCALOIDES ESTEROIDALESbull Los alcaloides esteroidales se clasifican en tres gruposbull Los C21 aminopregnanosbull Los C24 cicloartenolbull Los C27 esteroidales propiamente dichosbull Los alcaloides esteroidales C21 son derivados del pregnano

donde el nitroacutegeno puede ser intra o extraciacuteclico son caracteriacutesticos de ciertos geacuteneros de Apocynaceae geacuteneros como Funtumia Holarrhena Kibatalia Malouetia etc existen tambieacuten en el geacutenero

bull Pachysandra de la familia Buxaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PUacuteRICAS

bull Los alcaloides derivados de bases puacutericas son importantes debido a su gran consumo en el mundo entero utilizadas como excitantes del Sistema Nervioso Central donde el principal es la cafeiacutena Son considerados alcaloides imperfectos pues aunque se derivan de

bull aminoaacutecidos modificados como es la purina + pirimidina mas precisamente la xantina o dioxo-26 purina poseen un caraacutecter baacutesico pero no precipitan con los reactivos especiacuteficos para alcaloides

bull Estos alcaloides son baacutesicamente 3bull bull Cafeiacutena o trimetil 137 xantinabull bull Teofilina o dimetil 13 xantinabull bull Teobomina o dimetil 37 xantina

bull Generalmente se encuentran en los vegetales en precencia con taninos y su determinacioacuten consiste en desplazar el alcaloide de sus combinaciones taacutenicas por medio de alcalinizacioacuten luego se extrae en forma selectiva por medio de tetracloruro de carbono y se lee espectrofotomeacutetricamente en el ultra violeta a 273 nm [61]

bull Plantas con alcaloides derivados de bases puacutericasbull Las plantas que contienen alcaloides derivados de bases puacutericas son usadas para

preparar bebidas estimulantesbull Drogas que contienen cafeiacutena CAFEacute Coffea sp Coffea arabica y C Canephora

Rubiaceaebull Droga granosbull Descripcioacuten [1 26] Arbusto de hasta 7 m de altura tronco delgado recto hojas

eliacutepticas y oblongas brillantes de 7 a 15 cm Flores en grupos axilares fragantes caacuteliz de 3 mm truncado peacutetalos blancos tubo de la corola de 6 a 10 mm loacutebulos alargados Fruto en baya oblonga a globosa de 10 a 16 cm

bull Los cultivos son realizados con variedades seleccionadas Coffea arabica var Typica y var ldquoMokkardquo son cultivadas en las regiones de Ameacuterica Africa y Asia en Brasil Colombia

bull Arabia India se cultiva Coffea canephora var Robustabull Composicioacuten quiacutemica La cafeiacutena esta presente en toda la planta excepto en la raiacutez se

encuentra en mayor concentracioacuten en los granos (1 ndash3) par C Canephora y 06 y 2 para C arabica ademaacutes de la cafeiacutena las semillas verdes son ricas en carbohidratos aacutecido clorogeacutenico aacutecido cafeiacuteco y una betaiumlna la trigonelina Trazas de teobromina y de teofilina

GLICOacuteSIDOS CIANOGEacuteNICOSbull Las propiedades venenosas de las raiacuteces de tapioca o yuca amarga Manihot utilissima

familia Euphorbiaceae han sido conocidas por las tribus primitivas la han hecho comestible tras haber encontrado los meacutetodos adecuados para eliminar su veneno

bull En 1830 se aisloacute en dichas raiacuteces una sustancia nitrogenada que llamaron Manihotoxina y cuya estructura es muy similar a la de la Linamarina

bull Cianogeacutenesis es la facultad que tienen ciertos organismos vivos en especial los vegetales de producir sustancias que a su vez se descomponen por hidroacutelisis en aacutecido cianhiacutedrico (HCN) estas sustancias son generalmente glicoacutesidos de nitrilo alcoholes inestables llamados glicoacutesidos o heteroacutesidos cianogeacutenicos o cianogeneacuteticos La capacidad de cianogeacutenesis es frecuente en el reino vegetal en helechos gimnospermas y angiospermas particularmente en ciertas familias Rosaceas Fabaceas Poaceas Araceas Euphorbiaceas Passifloraceas Estos compuestos pueden ser elaborados en todos los oacuterganos de un vegetal Los heteroacutesidos cianogeacutenicos estaacuten asociados a estados vegetativos particulares como regla general estos compuestos se encuentran en tejidos joacutevenes y en fase activa de crecimiento

bull Los heteroacutesidos cianogeacutenicos son faacutecilmente hidrolizables a pH vecino a la neutralidad debido a β-glicosidasas endoacutegenas liberando un azuacutecar y una cianohidrina inestable que genera cianuro de hidroacutegeno y un derivado carbonado aldehido o cetona esta segunda reaccioacuten es catalizada por una hidroxinitrilo liasa En medio deacutebilmente aacutecido y calor la hidroacutelisis se produce de la misma manera

bull Las reacciones de identificacioacuten maacutes usadas sonbull bull Papel impregnado con aacutecido piacutecrico carbonatado (1 g de carbonato de sodio +

100 mg de aacutecido piacutecrico y agua hasta 10 ml) Este papel es de color amarillo en presencia de cianuro de hidroacutegeno produce una coloracioacuten roja o rojo amarillento debido a la formacioacuten de isopurpurato de sodio Este meacutetodo es llamado el meacutetodo de guignard

bull bull La resina de guayaco en alcohol absoluto con solucioacuten diluida de sulfato de cobre cambia a color azul en el aacutecido cianhiacutedrico

bull Para eliminar el aacutecido cianhiacutedrico y reaccionar con los diferentes reactivos de coloracioacuten se efectuacutea la hidroacutelisis enzimaacutetica del material fresco por una hora entre 37 y 40ordm C Se puede conseguir una hidroacutelisis mas raacutepida si se agrega aacutecido sulfuacuterico diluido y se calienta ligeramente La intensidad del color picro soacutedico se puede usar como un meacutetodo semicuantitativo

bull Actualmente existen tres glicoacutesidos cianogeacutenicos que se comercializan la linamarina extraiacuteda de granos de Linum usitatissimun (Linaceae) la prunasina de una variedad de cereza Prunus lauro-ceresus (Rosaceae) usada a dosis deacutebiles es antiespasmoliacutetico y estimulante respiratorio (agua de laurel cereza) y la amigdalina de almendras amargas Amygdalus communis Var Amara (Rosacea) la droga son los granos conteniendo entre 2 y 3 del glicoacutesido por destilacioacuten de los granos se obtiene el aceite de almendras amargas

  • ALCALOIDES Y COMPUESTOS NITROGENADOS
  • HISTORIA
  • INTRODUCCIOacuteN
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • INCORPORACIOacuteN DEL NITROacuteGENO
  • Slide 8
  • Slide 9
  • FUNCIOacuteN DE LOS ALCALOIDES EN LAS PLANTAS
  • PROPIEDADES FISICOQUIacuteMICAS
  • RECONOCIMIENTO DE LOS ALCALOIDES
  • Slide 13
  • Preparacioacuten del material vegetal
  • Slide 15
  • Slide 16
  • Extraccioacuten de alcaloides en medio aacutecido
  • Slide 18
  • Slide 19
  • CLASIFICACIOacuteN DE LOS ALCALOIDES
  • Slide 21
  • ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOAacuteCIDOS ALIFAacuteTICOS
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDES INDOacuteLICOS)
  • TRIPTAMINAS SIMPLES
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  • TRIPTAMINAS COMPLEJAS ISOPREacuteNICAS
  • Amidas del aacutecido liseacutergico
  • ALCALOIDES PROVENIENTES DEL TRIPTOFANO QUE CONTIENEN EL NUacuteCLEO
  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL AacuteCIDO ANTRANIacuteLICO
  • ALCALOIDES DERIVADOS DE LA HISTIDINA
  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPEacuteNICO
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PUacuteRICAS
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  • GLICOacuteSIDOS CIANOGEacuteNICOS
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Page 8: Alcaloides iii

FUNCIOacuteN DE LOS ALCALOIDES EN LAS PLANTASbull La funcioacuten de los alcaloides en las plantas no es aun clara existen algunas sugerencias sobre el ldquorolrdquo que

juegan estas sustancias en los vegetales comobull Sirven como productos de desecho o almacenamiento del nitroacutegeno sobrante esta funcioacuten es

equivalente a la del aacutecido uacuterico o de la urea en los animalesbull Debido a que en su mayoriacutea los alcaloides son asociados con aacutecidos orgaacutenicos que le facilita el

transporte en la planta pueden servir como productos de almacenamiento del nitroacutegeno no metabolizado o para transporte del mismo en el caso de las Solanaceas midriaacuteticas los eacutesteres del tropano se forman en las raiacuteces y son transportados a las partes aeacutereas donde pueden ser hidrolizados

bull La microquiacutemica ha permitido mostrar en forma general que los alcaloides son localizados en los tejidos perifeacutericos de los diferentes oacuterganos de la planta es decir en el recubrimiento de las semillas corteza del tallo raiacutez o fruto y en la epidermis de la hoja esto nos permite pensar que los alcaloides cumplen una importante funcioacuten como es la de proteger a la planta por su sabor amargo de estos del ataque de insectos

bull Los alcaloides pueden servir de reguladores del crecimiento se ha demostrado que los alcaloides derivados de la putrescina se incrementan notablemente durante la germinacioacuten de algunas plantas como la cebada cuando se encuentran en suelos deficientes de potasio

bull Mediante teacutecnicas biotecnoloacutegicas las plantas que normalmente acumulan alcaloides en las partes aeacutereas como es el caso de la Nicotiana y Daturas se han producido sin alcaloides la peacuterdida de alcaloides en el vaacutestago no impide el desarrollo de la planta lo cual sugiere que los alcaloides no son esenciales para los vegetales Si bien la presencia de alcaloides no es vital para la planta estos deben de participar en secuencias metaboacutelicas y no son solamente productos de desecho del metabolismo

PROPIEDADES FISICOQUIacuteMICAS

bull Los alcaloides tienen masas moleculares que variacutean entre 100 y 900 (coniiacutena C8H17N=127 vincristina C46H56N4O10=824) son casi siempre incoloros a excepcioacuten de aquellos altamente conjugados como berberina (amarillo) sanguinarina (rojo) urabaina (verde) y oxoaporfinas que van de amarillo a rojo son normalmente soacutelidos a temperatura ambiente algunas bases no oxigenadas como la coniiacutena la nicotina y la esparteina que son liacutequidas con algunas excepciones como la arecolina que es oxigenada y liacutequida los alcaloides base son poco solubles en agua

RECONOCIMIENTO DE LOS ALCALOIDESbull Las teacutecnicas de reconocimiento son basadas en la capacidad que tienen

los alcaloides en estado de sal (extractos aacutecidos) de combinarse con el yodo y metales pesados como bismuto mercurio tugsteno formando precipitados estos ensayos preliminares se pueden realizar en el laboratorio o en el campo

bull En la praacutectica se utilizan reactivos generales para detectar alcaloides como la solucioacuten de yodo-yoduro de potasio (Reactivo de Wagner) mercurio tetrayoduro de potasio (reactivo de Mayer) tetrayodo bismuto de potasio (reactivo de Dragendorff) solucioacuten de aacutecido piacutecrico (reactivo de Hager) aacutecido siacutelico tuacutengtico (reactivo de Bertrand) p-dimetilamino benzaldehido (reactivo de Ehrlich) nitracioacuten de alcaloides (reaccioacuten de Vitali-Morin se usa para alcaloides en estado base)

bull Puesto que los alcaloides son compuestos de caraacutecter baacutesico su solubilidad en los diferentes solventes varia en funcioacuten del pH es decir seguacuten se encuentre en estado de base o de sal

bull En forma de base son solubles en solventes orgaacutenicos no polares como benceno eacuteter etiacutelico cloroformo diclorometano acetato de etilo

bull En forma de sales son solubles en solventes polares agua soluciones aacutecidas e hidroalcohoacutelicas

bull El fundamento de la extraccioacuten se basa en el caraacutecter baacutesico de los alcaloides y en el hecho de su existencia en las plantas como sales de aacutecidos orgaacutenicos o como combinaciones solubles de otras sustancias entre los principales se encuentran los aacutecidos tiacuteglico 3 metil butiacuterico benzoico cinaacutemico hidroxifenil propioacutenico troacutepico y tricarboxiacutelicos y ademaacutes con otro tipo de sustancias como taninos y fenoles

Preparacioacuten del material vegetalbull El material vegetal (raiacuteces hojas semillas corteza o flores) seleccionados

con base a los resultados de las reacciones de precipitacioacuten es secado en estufa a una temperatura menor de 50ordmC pulverizado para luego ser desengrasado en soxhlet con un solvente orgaacutenico apolar

bull Extraccioacuten de Alcaloidesbull Para la extraccioacuten existen dos meacutetodos generales La extraccioacuten en medio

alcalino (por un solvente orgaacutenico) y la extraccioacuten en medio aacutecido (con agua alcohol o solucioacuten hidroalcohoacutelica)

bull Extraccioacuten por un solvente orgaacutenico en medio alcalino bull a) La droga pulverizada y desengrasada se mezcla con una solucioacuten alcalina

que desplaza los alcaloides de sus combinaciones salinas (aproximadamente 1 Kg de droga con ul litro de solucioacuten de hidroxido de amonio al 5 durante aproximadamente 4 horas) las bases liberadas son en seguida solubilizadas en un solvente orgaacutenico de polaridad media

bull b) El solvente orgaacutenico conteniendo los alcaloides bases es separado y concentrado a presioacuten reducida luego se agita con una solucioacuten acuosa aacutecida donde los alcaloides se solubilizan en su forma de sales mientras que otras sustancias que se encuentren en el extracto como pigmentos esteroles y otras impurezas restan en la fase orgaacutenica

bull c) Las soluciones acuosas de las sales de alcaloide son nuevamente alcalinizadas y extraiacutedas con un solvente orgaacutenico no miscible el solvente orgaacutenico es deshidratado sobre una sal anhidra filtrado y concentrado a presioacuten reducida el residuo que queda son losalcaloides totales (AT)

Extraccioacuten de alcaloides en medio aacutecido

bull Hay que recordar que en su estado natural los alcaloides se encuentran en forma de sales solubles en soluciones acuosas o hidroalcohoacutelicas

bull La droga seca pulverizada y desengrasada es extraiacuteda con agua acidulada o con alcohol o solucioacute hidroalcohoacutelica acidulada tendremos extractos de alcaloides en forma de sales En estos casos los extractos pueden ser tratados de diferentes formas

bull Fijacioacuten de los alcaloides sobre resinas intercambiadoras de iones para luego separarlas por elucioacuten con aacutecidos fuertes

bull Precipitacioacuten de los alcaloides en forma de yodomercuriatos con el reactivo de Mayer concentrado el complejo formado es recuperado por filtracioacuten o centrifugacioacuten luego se redisuelve en una mezcla de agua-alcohol-acetona y se separan los alcaloides hacieacutendolos pasar sobre resinas intercambiadoras de iones (esta teacutecnica es particularmente uacutetil para alcaloides amonio cuaternarios) Fuera de estos meacutetodos generales de extraccioacuten existen algunos particulares dependiendo del tipo de alcaloide la extraccioacuten de los alcaloides del opio

CLASIFICACIOacuteN DE LOS ALCALOIDES

bull Habitualmente los alcaloides se han clasificado en funcioacuten de su estructura distinguieacutendose principalmente los compuestos heterociacuteclicos de los no heterociacuteclicos actualmente existen varias formas de clasificarlos

bull De acuerdo a sus propiedades farmacoloacutegicas Modificadores del sistema nervioso central Estimulantes nerviosos (alcaloides de la iboga iboganina Alcaloides de la nuez voacutemica Estricnina etc) Alucinoacutegenos (alcaloides del peyote mescalina alcaloides del yage harmalina) Modificadores del sistema nervioso autoacutenomo Parasintopatomimeacuteticos (De accioacuten directa Jaborandi pilocarpina Anticolinesteraacutesicos habas de Calabar eserina) Parasintopatoliacuteticos (Belladona atropina efedras efedrina) etc

bull De acuerdo a su distribucioacuten botaacutenica Alcalodes del tabaco nicotina alcaloides de las Solanaceae midriaacuteticas atropina hiosciamina etc

bull De acuerdo a su origen biosinteacutetico Alcaloides derivados de aminoaacutecidos alifaacuteticos cocaina lobelina etc Alcaloides derivados de aminoaacutecidos aromaacuteticos morfina boldina ergotamina etc

bull Diversidad estructural en una gran homogeneidad bioquiacutemica es decir podemos agrupar todos los alcaloides naturales conocidos por ser originados por un restringido nuacutemero de

bull aminoaacutecidos o de precursores biogeneacuteticos Se puede distinguirbull - Alcaloides alifaacuteticosbull bull derivados de la ornitina (pirrolidinas tropaacutenicos pirrolizidiacutenicos)bull bull derivados de la lisina (piperidinas quinolizidiacutenicos)bull -Alcaloides aromaacuteticosbull bull derivados del aacutecido nicotiacutenico (piridinas)bull bull derivados de la fenil alanina y tirosina (isoquinoleinas)bull bull derivados del triptofano (indolicos quinoleinas)bull bull derivados del aacutecido antraniacutelico (quinoleinas)bull bull derivados de la histidina (imidazoles)bull - Alcaloides de origen diversobull bull alcaloides terpeacutenicos y esteroidalesbull bull alcaloides diversos (purinas macrociclos etc)

ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOAacuteCIDOS ALIFAacuteTICOS

bull Los alcaloides pirrolidiacutenico y piperidiacutenicos provienen salvo raras excepciones del metabolismo de los aminoaacutecido ornitina y lisina la utilizacioacuten de aminoaacutecidos con el nitroacutegeno marcado (15N) permitioacute que Herbert y col demostraron por marcacioacuten isotoacutepica en plantas del geacutenero Belladona que la δ-N-metilornitina es un componente natural de estas plantas y que el amino terminal de la ornitina y lisina es el que finalmente se incorpora para formar las iminas ciacuteclicas

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA ORNITINA (PIRROLIDIacuteNICOS)bull Los alcaloides derivados de la ornitina llamados alcaloides

pirrolidiacutenicos son menos frecuentes que sus anaacutelogos piperidiacutenicos varios tipos de alcaloides se derivan del aminoaacutecido ornitina estos son biogeneacuteticamente derivados del Δ1 pirrolidina algunos adicionan cadenas laterales formadas por unidades de acetato y comprenden

bull bull Las pirrolidinas simples como las higrinas y los alcaloides tropaacutenicos de ciertas Solanaceae y Erythroxylaceae (coca) los alcaloides del tabaco y la stachidrina de Stachys officinalis

bull bull Las pirrolicidinas de Borraginaceas y de algunas Compuestasbull bull las indolicidinas aunque tienen la estructura Δ1 pirrolidina y Δ

piperidina solo los encontrados en los geacuteneros Eleaocarpus y Tylofora son derivadas del metabolismo de la ornitina en los otros casos como los alcaloides del geacutenero Securinega son del metabolismo de la lisina

bull De este grupo y por su accioacuten farmacoloacutegica los alcaloides derivados del nuacutecleo tropaacutenico son los de mayor intereacutes

Alcaloides derivados del acido tropanicobull La posicioacuten 3 es hidroxilada (tropanol) dando origen a dos

isoacutemerosbull bull El trans tropanol o el verdadero tropanol tiene el grupo OH

en α (OH en posicioacuten trans en relacioacuten al grupo N-CH3)bull bull El cis tropanol o pseudotropanol tiene el grupo OH en β (ΟΗ

en cis en relacioacuten al grupo N-CH3)bull El tropanol o sus derivados son esterificados con aacutecidos

orgaacutenicos El principal de estos aacutecidos es el aacutecido troacutepico el cual posee un carboacuten asimeacutetrico y se forma por un reagrupamiento tipo Many de la fenil alamina luego de una transaminacioacuten y posterior reduccioacuten

bull Existen dos importantes grupos con alcaloides conteniendo este nuacutecleo tropaacutenico

bull 1 Grupo de la atropina (alcaloides derivados del tropanol) bull bull La hiosciamina = eacutester del tropanol con el aacutecido l-troacutepicobull bull La atropina = eacutester del tropanol con el aacutecido dl-troacutepicobull bull La escopolamina o hioscina = eacutester del escopanol con el aacutecido l-

troacutepicobull Estos alcaloides son midriaacuteticos (dilatan la pupila) con propiedades

parasimpatoliacuteticas y se encuentran en algunos geacuteneros de la familia Solanaceae (Atropa Datura Brugmansia Hyoscyamus y Duboisias)

bull 2 El grupo de la cocaiacutena (alcaloides derivados del pseudotropanol) tiene propiedades anesteacutesicas y es el principio activo de la coca (Erythroxylacea)

bull Actividad Bioloacutegica bull Actividad del grupo Atropina ndash hiosciaminaEstos dos alcaloides poseen las mismas

propiedades farmocoloacutegicas en general la hiosciamina es entre 10 y 50 veces maacutes activa que la atropina pero esta es maacutes estable

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Central (SNC) A dosis bajas tienen poca accioacuten pero a dosis altas provocan una excitacioacuten que se traduce en delirio llamado ldquodelirio atropiacutenicordquo

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Autoacutenomo (SNA) A dosis terapeacuteuticas estos alcaloides son antagonistas de la acetil colina produciendo

bull 1048708 A nivel de los ojos midriasisbull 1048708 A nivel del corazoacuten una aceleracioacutenbull 1048708 A nivel de los vasos capilares una vaso constriccioacutenbull 1048708 A nivel del tubo digestivo un relajamiento del peristaltismo y un agotamiento de las

secrecionesbull 1048708 Tienen ademaacutes una accioacuten espasmoliacutetica neurotoacutepica bull Accioacuten de la escopolaminabull bull A dosis terapeacuteuticas es una sustancia sedativa del SNC y antiparkinsonianabull bull Es un parasimpatoliacutetico de accioacuten mas deacutebil que los dos alcaloides anterioresbull bull Tiene una accioacuten sedativa del SNC con un efecto hipnoacuteticobull bull A dosis fuerte la escopolamina es capaz de provocar una intoxicacioacuten con narcosis y debull vez en cuando alucinaciones

bull Accioacuten de la cocaiacutenabull bull La cocaiacutena es el principal anesteacutesico de superficie natural

potencia la conduccioacuten a nivel de todo tipo de fibras nerviosas ha servido de modelo para la siacutentesis de los actuales anesteacutesicos locales

bull bull Otro efecto de la cocaiacutena son las propiedades simpatomimeacuteticas que se manifiesta por una aceleracioacuten cardiaca y una vasoconstriccioacuten prolongando la accioacuten anesteacutesica

bull bull La cocaiacutena disminuye la reaccioacuten sobre las fibras lisas y agota las secreciones

bull bull Estimula el sistema nervioso central aumentando la eficiencia muscular al mismo tiempo disminuye la sensacioacuten de hambre

bull bull Tambieacuten es usado como remedio para tos TBC alcoholismo adiccioacuten al opio toacutenico sexual asma

bull Plantas con alcaloides derivados del tropanolbull Solanaceae midriaacuteticas bull Generalidadesbull Desde el punto de vista botaacutenico las Solanaceae son grandes plantas

herbaacuteceas poseen hojas aisladas y flores regulares con caacuteliz gamoseacutepalo persistente el fruto es una baya poliesperma como el caso de la Belladona o una caacutepsula como la Datura la hoja presenta en las nervaduras y en el limbo cristales o graacutenulos de oxalato de calcio

bull BELLADONA Atropa belladona Solanaceaebull Droga Hojas solas o mezcladas con inflorescencia

bull Plantas con alcaloides derivados del pseudotropanolbull COCA Erythroxylon coca o E truxillense Erythroxylaceaebull En el comercio iliacutecito se ven diferentes formas de cocaiacutena [29] la cocaiacutena pura al

100 llamada ldquonieverdquo es el clorhidrato de cocaiacutena en forma de pequentildeos cristales blancos la cual permite ser inhalada es sobre todo la forma exportada iliacutecitamente se vende de 10 a 15 veces mas cara que la ldquotorta o pasta de cocaiacutenardquo o ldquobazucordquo o ldquocrackrdquo siendo esta el sulfato de cocaiacutena se trata de una sustancia quiacutemicamente anaacuteloga al clorhidrato de cocaiacutena es el producto de la primera parte de la extraccioacuten a partir de hojas de coca La pasta de cocaiacutenaes llamada la cocaiacutena del pobre pues su costo es bajo debido a la simplicidad de su extraccioacuten y a los bajos precios de los productos utilizados carbonato de sodio gasolina o kerosene aacutecido sulfuacuterico y soda caacuteustica El ldquobazucordquo se extrae como una pasta pardusca donde el grado de pureza varia entre 80 y 90 para su consumo no se puede inhalar (es una pasta) ni inyectar (el sulfato de cocaiacutena es insoluble en agua) solamente se puede fumar combinada con tabaco esta praacutectica es muy usada en Ameacuterica del sur principalmente en Bolivia Colombia y Peruacute En cambio el ldquocrackrdquo preparado en los paiacuteses no productores es de mayor pureza pues se toma el clorhidrato de cocaiacutena pura se pasa por medio de un aacutelcali a base para luego pasarla a sal en forma de sulfato de cocaiacutena este tiene un costo mas bajo (alrededor de 10 veces menor) que el clorhidrato puro pero al pasarla a sulfato aumenta su peso lo que lo hace rentable El ldquocrackrdquo es la versioacuten Norteamericana de laldquopastardquo colombiana o boliviana

bull Alcaloides Pirrolicidiacutenicosbull Mas de un centenar de alcaloides pirrolicidiacutenicos son actualmente conocidos aunque

no alcanzan una importancia farmacoloacutegica la gran mayoriacutea son eacutesteres de alcaminas formados entre aminoalcoholes de tipo pirrolicidina llamados necinas y aacutecidos alifaacuteticos monocarboxiacutelicos (caracteriacutesticos de Borraginaceae) como aceacutetico tiacuteglico aacutecido 3-metil butiacuterico o hidroxipropil butanoico o aacutecidos mas complejos (caracteriacutesticos de Compuestas y Leguminosae) como el aacutecido seneacutesico o el aacutecido monocrotaacutelico Excepcionalmente estos alcaloides son esterificados por aacutecidos aromaacuteticos Se han encontrado principalmente en plantas de familias pertenecientes a las Borraginaceae como Echium Cynoglossum Heliotropium etc en las Asteraceae (Compuesta) en el geacutenero Senecio y Eupatorium y en algunas Leguminosae Orchidaceae y Apocynaceae

bull El nuacutecleo pirrolicidina puede variar su estructura o configuracioacuten puede haber un hidroxilo en 7 puede cambiar su configuracioacuten en 8 o dobles enlaces en su estructura generalmente entre los carbonos 1 y 2

bull Alcaloides de este tipo han sido aislados de especies del la familia Compuesta (Asteraceae) como la senecianina de Senecio formosus 27 aacuternica o suelda consuelda Hierba de unos 040 a 150 m crece en grupos mas o menos densos con tallos acanalados de color puacuterpura hojas alternas seacutesiles lanceoladas obtusas y agudas en el aacutepice de 8-15 cm de largo por 2-3 cm de ancho con numerosas flores radiculares de color morado disco de 15 de largo y de 15 a 2 5 de diaacutemetro con pedicelos pilosos de 1 a 7 cm de largo con bracteacuteolas lineales La toxicidad de diversos Senecios es conocida por su efecto en animales produciendo lesiones en el hiacutegado

bull ALCALOIDES DERIVADOS DE LA LISINAbull La lisina como homoacutelogo de la ornitina producen alcaloides anaacutelogos a

los producidos por la Δ1 pirrolidina por lo tanto su biosiacutentesis es similar a los de los alcaloides derivados de la Δ1 piperidina estos poseen anillos de seis miembros mientras que los primeros poseen anillos de cinco miembros Comprenden estructuras simples como en el caso de los alcaloides de las Lobelias de la granada los alcaloides de las Piperaceae y algunas estructuras policiacuteclicas como es el caso de los alcaloides quinilicidiacutenicos (bi tri tetra y pentaciclicos) y las indolicidinas de la familia Fabaceae

bull La N-metilpeletiarina es un alcaloide constituyente de la granada (Punica granatum Punicaceae) con la peletiarina la pseudopeletiarina y anaferina son homoacutelogos de la higrina la tropinona y la cuscohigrina que provienen de la ornitina

bull Alcaloides conteniendo el nuacutecleo Indolicidinabull Son estructuras tiacutepicas de plantas de los geacuteneros Ipomoea

Convolvulaceae (campanillas azules y rojas llamadas batatillas) Dendrobium Orchidaceae Swainsona LeguminosaeFabaceae y en algunos hongos de los geacuteneros Rhizoctonia y Metarhizium

bull Este nuacutecleo comprende la fusioacuten de dos anillos uno de sies miembros y el otro de cinco el atomo de nitroacutegeno se rencuentra en los anillos de fusioacuten se puede pensar que se forman como un hiacutebrido entre alcaloides pirrolicidinas y quinolicidinas pero su biosiacutentes demostroacute que son derivados del aminoaacutecido lisina via aacutecido pipecoacutelico

bull La swainsonina se aisloacute de Swainsona canescens (LeguminosaeFabaceae) esta sustancia ha demostrado actividad contra el virus del VIH inhibiendo la enzima glicosidasa involucrada en la siacutentesis de glicoproteinas esencial para la proliferacioacuten del virus del SIDA Esta planta debido a la swainsonina es toacutexica para los animales causando problemas gastro intestinales y malnutricioacuten Alcaloides indolicidinicos se han encontrado en varias especies de LeguminoseaeFabaceae y tambien en hongos

bull Alcaloides piperidiacutenicos no derivados del metabolismo de la lisina bull Hay algunos alcaloides que teniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenico como

en el caso de la coniiacutena y pinidina aunque su origen no es el aminoaacutecido lisina sino viacutea acetato

bull Este restringido grupo de alcaloides comprende el nuacutecleo de la piperidina sustituido por una cadena alifaacutetica ya sea corta como la coniina de la cicuta Conium maculatum Umbeliferae y pinidina de Pinus sabiniana Coniferae o larga como la carpaiacutena extraida de Carica papaya

bull Su biosiacutentesis es a partir de un policeacutetido que incorpora uno o varios aacutetomos de nitroacutegeno como en el caso de la coniiacutena

bull Plantas con alcaloides conteniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenicobull TABACO INDIO Lobelia inflata Lobeliaceaebull Droga partes aeacutereasbull Drogas con alcaloides derivados del aacutecido nicotiacutenicobull EL TABACO Nicotiana sp Solanaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA

bull Los derivados de los aminoaacutecidos fenil alanina tirosina y sus productos de descarboxilacioacuten comprenden una variada y gran cantidad de estructuras alcaloiacutedicas como

bull bull Aminas simples o fenil etil aminasbull bull Isoquinoleinas simplesbull bull Derivados bencilisoquinoleinas

bull Bencilisoquinoleinas (BIQ)bull Alcaloides del opio (morfinanos)bull Aporfinoides

bull bull Con participacioacuten de aacutecido mevaloacutenico (emetina y cefalina)bull Estos alcaloides tienen una variada actividad farmacoloacutegica

muchos de ellos usados en terapeacuteutica como es el caso de la emetina morfina codeiacutena tubocurarina etc

bull AMINAS SIMPLES O FENIL ETIL AMINASbull Las feniletilaminas se presentan en un gran

nuacutemero de vegetales como el caso de la hordenina de Hordeum vulgar GramineaePoaceae un inhibidor de la germinacioacuten la L-DOPA precursor de las catecolaminas y otros compuestos con efectos farmacoloacutegicos marcados como es el caso de la mezcalina efedrina catinona etc

bull Drogas con alcaloides de tipo fenil etil aminasbull EFEDRAS Ephedra sp Ephedraceae

bull ALCALOIDES ISOQUINOLEICOSbull Isoquinoleiacutenas simplesbull De este tipo de alcaloides se han descubierto pocos ejemplares su

biogeacutenesis es descrita por Herbertbull Bencilisoquinoleinasbull En este grupo de alcaloides se encuentran Bencil isoquinoleinas simples

BIQ Bencil tetrahidro isoquinoleinas BTHIQ y las Bisbencil terahidro isoquinoleinas BBTHIQ Por su origen biogeneacutetico (derivados del aacutecido Shikiacutemico) tienen patrones de oxidacioacuten caracteriacutesticos como se muestra en la siguiente figura

bull Aunque estos alcaloides presentan actividad dopamineacutergica [37] solo la papaverina es usado en terapeacuteutica esta moleacutecula es un espasmoliacutetico que relaja la musculatura lisa y actuacutea sobre los nervios perifeacutericos del sisteme parasimpaacutetico es poca activa sobre el sistemanervioso central

Bisbencilisoquinoleina

bull Las bisbenciltetrahidroisoquinoleinas (BBTHIQ) con las BTHIQ representan mas de 400 estructuras repartidas en una decena de familias donde las principales son Menispermaceae (alrededor de 25 geacuteneros) Ranunculiaceae Berberidaceae Monimiaceae Annonaceae y Lauraceae Existen unas 30 clases de compuestos BBTHIQ y dependen del tipo de enlace o puente (bifeniacutelico o de tipo eacuteter) seguacuten el nuacutemero de estos (mono di o tripuente) seguacuten el tipo de sustitucioacuten y la presencia de dos centros asimeacutetricos aumenta la complejidad de estos compuestos

bull Las BBTHIQ se forman via radicales libres de sus monoacutemeros por lo que sus puentes de unioacuten se encuentran en posiciones ortho o para de OH o de grupos oxigenados y en el oxiacutegeno fenoacutelico

bull Farmacoloacutegicamente el intereacutes de estas sustancias es limitado aunque muchas presentan un potencial interesante ninguna es actualmente comercializada Un cierto nuacutemero de estas sustancias tienen una importante actividad como paralizantes musculares solo son actualmente utilizados sus compuestos hemisinteacuteticos o sinteacuteticos El teacutermino curare se aplica a un gran nuacutemero de productos vegetales complejos utilizados por los indiacutegenas de Ameacuterica del Sur por medio del envenenamiento de sus flechas para cazar sus presas estos productos son inocuos viacutea oral y activos viacutea parenteral produciendo paraacutelisis muscular y paraacutelisis respiratoria

Los curares bull Principalmente constituidos por extractos de corteza de Menispermaceae

pertenecientes a los geacuteneros Chondrodendron (C tomentosum) y Curarea (C toxifera o C candicans) estos curares comprenden alcaloides bisbencilisoquinoleicos como la tubocurarina y de Loganiaceae al geacutenero Strychnos (S toxifera S castelnaeana S letalis y S rondetelioides) comprenden alcaloides bisindoacutelicos como la toxiferina I (que se vera en el numeral 5 pagina 60) El extracto obtenido es concentrado al fuego y depositados y almacenados en tubos o cantildeas de bambuacute para ser usados impregnando las flechas o dardos de caceria

bull Aunque la estructura de la tubocurarina no estaba bien establecida (hace algunos antildeos se creiacutea en forma equivocada que los dos aacutetomos de nitroacutegeno eran cuaternarios) se demostroacute por cristalografiacutea de rayos X que la distancia entre los aacutetomos de nitroacutegeno es de 103 nm esta distancia se puede lograr con anaacutelogos sinteacuteticos mas sencillos de la tubocurarina donde los nitroacutegenos estaacuten separados por cadenas de 9 a 12 aacutetomos de carbono con distintos grados de estiramiento o plegamiento Esta observacioacuten llevoacute a la siacutentesis de compuestos con estructura general Me3N+-(CH2)n-N+Me3 encontraacutendose que estos homoacutelogos muestran fuertes actividades curarizantes Dos relajantes musculares de uso corriente que surgieron de estas investigaciones de fines de la deacutecada de los 40 son el decametonio de accioacuten un poco prolongada y el succinil colina o suxametonium faacutecilmente hidrolizable y de accioacuten breve

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas

de cien especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contienealcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas de cien

especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contiene alcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

bull OPIO Es el laacutetex desecado obtenido de las caacutepsulas inmaduras de P somniferum

bull Obtenido por la incisioacuten de las caacutepsulas de las diferentes variedades que luego de secado y oxidado forma una pasta de color cafeacute oscuro y de sabor acre y amargo

bull Composicioacuten quiacutemicabull El opio contiene cerca de 25 alcaloides combinados con en gran

parte con aacutecido mecoacutenico el cual se puede detectar por la prueba del cloruro feacuterrico Se extrae el aacutecido mecoacutenico con eacuteter en medio clorhiacutedrico y luego se caracteriza por una coloracioacuten roja granate en presencia de una solucioacuten diluida de percloruro de hierro La presencia de taninos aacutecido oxaacutelico y grasas indica adulteracioacuten

bull La mayoriacutea de los alcaloides se pueden clasificar en cuatro gruposndash Grupo de la morfina (Morfina tebaina codeina)ndash Grupo de la papaverina o Bencil Iso Quinoleina (BIQ)ndash Grupo de la narcotina o noscapina Bencil Tetra Hidro Iso Quinoleina

(BTHIQ)ndash Grupo de la narceina

bull Accioacuten fisioloacutegica La morfinabull Sobre el sistema nervioso central (SNC) accioacuten analgeacutesica que se manifiesta a dosis bajas

produciendo depresioacuten de la percepcioacuten dolorosa paralelamente desarrolla una sedacioacuten seguida de euforia que pasa progresivamente a suentildeo el despertar es particularmente desagradable por lo tanto es un buen analgeacutesico pero mal hipnoacutetico

bull Sobre la respiracioacuten es un depresor respiratorio la morfina y sus derivados a bajas dosis tiene accioacuten antitusiva La etilacioacuten del OH fenoacutelico de la morfina produce un producto mas potente que la codeiacutena de aplicacioacuten oftalmoloacutegica Mientras que la diacetil morfina La heroiacutena tiene via intravenosa una accioacuten euforiante mientras que si se sustituye el N-metilo de la morfina por un grupo N-alilo produce la nalorfina aunque tiene un efecto analgeacutesico se usa como antagonista del efecto narcoacutetico de la morfina

La codeinabull Es el mas usado en terapeacuteutica la metilacioacuten del hidroxilo fenoacutelico de la morfina produce

modificaciones de la actividad farmocoloacutegicabull bull Disminucioacuten de la accioacuten analgeacutesicabull bull Disminucioacuten del efecto depresor respiratoriobull bull Disminucioacuten de la toxicomaniacuteabull Excelente antitusivo Produce accioacuten sedativa a dosis fuertes y prolongadasLa tebaiacutena Este es un alcaloide sin accioacuten terapeacuteutica propiabull bull Toacutexico (convulsivante a dosis altas)La papaverinabull bull Espasmoliacutetico sobre la musculatura lisaLa noscapinabull bull No toacutexico sedativo de la tos

APORFINOIDESbull El teacutermino aporfinoide comprende las aporfinas las mas ampliamente distribuidas y los derivados de

estas como oxoaporfinas dioxo 45 aporfinas dehidroaporfinas azaantraquinonas azafluorenonas y los diacutemeros bisaporfinas entre otros

bull Las aporfinas (N-metiladas) y las noraporfinas se encuentran casi siempre con sustituciones oxigenadas en las posiciones 1 y 2 (hidroxilos metoxilos o metilemdioxilo) Ademaacutes debido a su origen biogeneacutetico suelen estar sustituidas en las posiciones (10) o (10 9) o(10 11) o (9 10 11) y en 7 en el caso de las 7 hidroxi aporfinas raramente en 3 y en 8 En las posiciones 4 5 y en la posicioacuten 7 puede haber corbonilos en el primer caso como las dioxoaporfinas y en el segundo caso las oxoaporfinas se conocen tambieacuten las 7 alkil aporfinas y diferentes productos de degradacioacuten como el caso de los derivados fenantreacutenicos y las azafluorenonas [

bull El teacutermino aporfinoide esta estrechamente ligado a la morfina debido al rearreglo estructural de esta en medio aacutecido produciendo la apomorfina una aporfina hemisinteacutetica La apomorfina es utilizada en humanos viacutea parenteral para producir voacutemito cuando se ha ingerido toacutexicos este alcaloide tambieacuten es disponible en comprimidos sublinguales en caso de intoxicaciones alcohoacutelicas actualmente es usado contra la disfuncioacuten ereacutectil y comercializado con el nombre de Uprimareg

bull Esta sustancia le dio el nombre a los aporfinoides (proaporfinas aporfinas y derivados) actualmente hay mas de 600 estructuras conocidas y frecuentemente encontradas en familias consideradas arcaicas del orden de las Magnoliales como Annonaceae Lauraceae Magnoliaceae Monimiaceae Menispermaceae y en otras familias como Renunculiaceae Papaveraceae Hernandiaceae

bull Ensayos in vitro e in vivo han mostrado en ciertos aporfinoides un potencial farmacoloacutegico importante como por ejemplo antagonistas dopamineacutergicos (anonaiacutena bulbocapnina) depresor del SNC (coridina) antitusivo (glaucina) antibacteriana y antifuuacutengica (liriodenina macondina) efecto vasodilatador en aorta de rata (liriodenina y norushinsunina) [42 43] antiplaquetaria (boldina glaucina) antioxidante (melosmina) actividad citotoacutexica (lisicamina liriodenina y algunas bisaporfinas)

bull Solamente dos aporfinas son actualmente incluidas como especialidades farmaceacuteuticas el extracto de hojas y de corteza del boldo donde se extrae la boldina y la apomorfina aunque producto hemisinteacutetico tiene como se dijo anteriormente gran importancia farmacoloacutegica

bull Diacutemeros de aporfinoides bull En los uacuteltimos antildeos mas de una centena de alcaloides diacutemeros de aporfinoides han

sido obtenidos por viacutea sinteacutetica y en estado natural de familias como Berberidaceae Hernandiaceae Ranunculaceae y Annonaceae Se pueden clasificar en diferentes grupos en funcioacuten del tipo de monoacutemero que lo componen

bull Proaporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - aporfina (bisaporfinas) Las bisaporfinas se han obtenido ademaacutes de la viacutea sinteacutetica en estado natural solo

se han aislado en la familia Annonaceae bull Protoberberinas y derivadosbull Las protoberberinas son alcaloides tetraciacuteclicos terciarios o cuaternarios donde se

han aislado unas 40 estructuras de este tipo y distribuidos en Berberidaceae Menispermaceae Ranunculaceae y en Annonaceae y Papaveraceae El prototipo de estas sustancias es la berberina una base cuaternaria actualmente estudiado como antiparasitario Todas las bases cuaternarias son coloreadas y la intensidad del color es un indicio de la posicioacuten de los sustituyentes en el anillo D

bull Como los otros alcaloides isoquinoleicos las protoberberinas son formadas a partir de una bencil tetrahidoisoquinoleina donde el carbono suplementario proviene de la ciclacioacuten oxidativa de una moleacutecula N-metilada

bull Plantas que contienen alcaloides aporfinoidesbull BOLDO Peumus boldus Monimiacea

Acidos Aristoloquiosbull De la familia Aristolachiacieae se han aislado varios aacutecidos

derivados aporfiacutenicos llamados aacutecidos aristoloacutequios donde por sus usos el principal es el aislado de las raiacuteces y rizomas de Aristolochia reticulata usada como amargo aromaacutetico en alimentacioacuten aunque en grandes cantidades causa como la pimienta irritacioacuten gastro - intestinal En la literatura meacutedica reciente han sido publicados varios casos de nefritis intersticial en mujeres joacutevenes debido al consumo de hierbas para adelgazar que conteniacutean especies del geacutenero Aristolochia

bull Estos aacutecidos se forman por una oxidacioacuten en el anillo B de una aporfina

Alcaloides isoquinoleacuteicos monoterpeacutenicos bull El rizoma de la ipecacuana Cephaelis sp Rubiaceae Planta tiacutepica de los bosques

fluviales tropicales de Ameacuterica del sur y central causan voacutemito y son utilizadas en infusiones contra la disenteriacutea amibiana

bull Los principios activos son alcaloides donde los principales son la emetina y la cefalina aislados como mezcla en 1817 solo se purificaron en 1898 y su foacutermula se establecioacute en 1914

bull Estos alcaloides isoquinolinos monoterpeacutenicos no son muy comunes se encuentran en pocas especies de Rubiaceae como Cephaelis y Pogonopus en las familias Alangiaceae y Icasinaceae su biogeacutenesis comienza por la condensacioacuten de tipo Mannich de la dopamina proveniente de la tirosina con un secoiridoide proveniente del geraniol la secologanina

bull La Ipecacuana o Ipeca Comprende el rizoma y raices de dos especies de Cephaelis la C ipecacuanha y la C acuminata la C ipecacuanha se encuentra en el Brasil principalmente en los bosques huacutemedos de la regioacuten del Matto Grosso y Minas Geraes y conocida como ipeca de Matto Grosso la variedad C acuminata conocida como ipeca de Cartagena se encuentra en Colombia y Centro Ameacuterica Las ipecas contienen entre 2 y 25 de alcaloides totales donde los principares son la emetina comprende entre 60 y 70 de los AT la cefalina 25 y otros en menor cantidad como la psicotrina y metil psicotrina Estas plantas tambien estan en peligro de extinsioacuten por falta de poliacuteticas de cultivo

bull Alcaloides derivados de la tropolona (fenetilisoquinoleina)bull Este tipo de alcaloides es poco comuacuten en la naturaleza se

han encontrado en varias espeacutecies de la familia Liliaceae donde el principal es la colchicina aislado de Colchicum automnale y usado como un tratamiento curativo y especiacutefico para crisis aguda de gota

bull Su biogeacutenesis es anoacuteloga a las benciltetrahidroisoquinoleinas conteniendoun carbono extra entre el nuacutecleo tetrahidroisoquinoleina y el anillo aromaacutetico debido a que no ocurre la descarboxilacioacuten de la segunda moleacutecula de tirosina sino una reduccioacuten del grupo carbonilo y una deaminacioacuten

ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDESINDOacuteLICOS)

bull El aminoaacutecido L-triptofano contiene el grupo indoacutelico y tiene su origen por la via shiquimico o por la via aacutecido antraniacutelico

bull Desde el punto de vista farmacoloacutegico hay mucho intereacutes sobre las bases que contienen el nuacutecleo indoacutelico a raiacutez del descubrimiento de la actividad alucinoacutegena del LSD asiacute como la actividad sedante de la reserpina aislada del geacutenero Rauwolfia el auge de este estudio fitoquiacutemico ocurrioacute en la deacutecada de los 60 y se dirigiacutea principalmente a la familia Apocynaceae

bull Existen unos 800 alcaloides de este tipo distribuidos principalmente en la familia Apocynaceae (geacuteneros Rauwolfia Aspidos-perma Strychnos y Vinca) menos frecuentes en hongos y familias como Leguminoseae Malphigiaceae Rubiaceae y Rutaceae donde los alcaloides presentan el grupo indoacutelico sencillo

bull El triptofano es el precursor de estos alcaloides los cuales se clasifican en triptaminas y en no triptaminas las triptaminas a su vez se subdividen en β-carbolinas y en indoleninas y pueden ser triptaminas simples o triptaminas complejas y estas pueden ser isopreacutenicas o noisopreacutenicas

TRIPTAMINAS SIMPLESbull Las triptaminas simples juegan un importante papel en la cultura indiacutegena de Ameacuterica por sus efectos

alucinoacutegenos y extaacuteticos en sus ceremonias maacutegico religiosas se han encontrado en hongos alucinoacutegenos de Mesoameacuterica de los geacuteneros Psilocybe Strophariay conocybe (ldquoteonacatlrdquo o ldquocarne de los diosesrdquo) usados por los indios Aztecas en sus ceremonias religiosas desde hace mas de 1700 antildeos se ha encontrado en estos hongos los alcaloides alucinoacutegenos la psilocibina y la psilibina que al ingerirlos produce diferentes sensaciones auditivas y visuales relajacioacuten muscular depresiones y euforias alternadas[6] La serotonina que juega un importante papel en la actividad neuronal se encuentra tambieacuten en vegetales se ha aislado en el pericarpio del banano el cual seco es fumado actuacutea como un alucinoacutegeno ligero

bull Las triptaminas simples por reacciones de descarboxilacioacuten metilacioacuten y oxidacioacuten del triptofano De las glaacutendulas paroacutetidas del sapo comuacuten Bufo vulgaris se aiacutesla la bufotenina derivado N dimetilado de la serotonina que tambieacuten es el principio activo del Yopoacute polvo de lassemillas de Anadenanthera peregrina (Piptadenia peregrina) Leguminoseae y especies del geacutenero Virola (Myristicaceae) son mezclados con cenizas e inhalados por medio de tubos de bambuacute por los indiacutegenas del Orinoco en ceremonias maacutegico religiosas produciendo alucinacioacuten e incoordinacioacuten motriz

bull Entre las triptaminas simples se incluyen estructuras un poco maacutes complejas como la ergina alcaloide extraiacutedo de las Convulvulaceae del Nuevo mundo consideradas plantas sagradas de Meacutexico llamadas ldquoplanta serpienterdquo han sido usadas en el imperio Azteca por chamanes en ceremonias maacutegico religiosas para conocer el futuro curar enfermedades o en sacrificios religionos la fisostigmina o eserina y la eserolina que se encuentran en Physostigma venenosum (Leguminoceae) una liana de la Guinea que produce una gran vaina con 2 o 3 semillas de 2 a 3 cm de longitud conocidas como habas de calabar usadas en Africa en ordaliacuteas como alucinoacutegenos orales su ingestioacuten produce hipersecrecioacuten de la saliva de sudor de lagrimas y de orina trastornos visuales sed temblor contracciones y a veces muerte por paro cardiaco

bull El yageacute ayahuasca o caapi es la corteza de la liana del geacutenero Banisteriopsis Familia Malpighiaceae de la Amazoniacutea y la Orinoquiacutea se encuentran principalmente en B caapi B inebrians y B rusbiana donde se han extraiacutedo bases como la harmala y la harmalina este uacuteltimo usado en el tratamiento del mal de Parkinson

bull Alcaloides de este tipo fueron encontrados tambieacuten Pegamun harmala (Zygophillaceae) y en menos cantidad en familias Rutaceae Leguminoceae Rubiaceae y Passifloraceae en el geacutenero Passiflora La ingestioacuten del yageacute produce en los chamanes efectos alucinoacutegenos y adivinativos

bull Existe un tipo de alcaloide el cual tiene el nuacutecleo indoacutelico con un solo Nitroacutegeno en su estructura de tipo carbazol aislados de la familia Rutaceae concretamente del geacutenero Muraya este tipo de alcaloides tambien se han aislado como diacutemeros con importante actividad citotoacutexica

bull Tradicionalmente las especies de geacutenero Muraya se han utilizado para analgesia y anestesia local tratamiento del eczema reumatismo dolor abdominal hidropesiacutea diarrea edema trombosis eacutextasis venoso anticonvulsivante y expectorante desde el punto de vista quiacutemico se ha encontrado que este geacutenero presenta cumarinas flavonoides alcaloides tipocarbazol

TRIPTAMINAS COMPLEJAS NO ISOPREacuteNICASbull La rutaecarpina y la evodina alcaloides presentes en los

frutos del geacutenero Evodia como E rutaecarpa familia Rutaceae usada hace muchos antildeos por los chinos y conocida como ldquoWon Chou-yurdquo estos mismos alcaloides se han aislado del geacutenero Fagara ademaacutes de su actividad alucinoacutegena tienen actividad uterotoacutenica Su biogeacutenesis es a partir de β-carbolina y aacutecido antraniacutelico por medio de una condensacioacuten de tipo Mannich

bull Los indiacutegenas del Amazonas han utilizado la corteza de diversas especies del geacutenero Sttrychnos familia Loganiaceae como curares donde se han encontrado diacutemeros indoacutelicos como el caso de los curares de Menispermaceae son tambieacuten bases cuaternarias el principal de ellos es la toxiferina I

TRIPTAMINAS COMPLEJAS ISOPREacuteNICASbull Las triptaminas isopreacutenicas maacutes importantes son las ergolinas nombre dado al nuacutecleo

de los alcaloides del ergot (cornesuelo de centeno) y comprende el esclerocio desecado producido por el hongo del geacutenero Claviceps Familia Clavicipitaceae se encuentran aproximadamente 50 especies de este geacutenero pero el principal es la C purpurea el cual se desarrolla en lo ovario del centeno produciendo granos alargados en forma de un pequentildeo cuerno de ahiacute su nombre Este nuacutecleo tambieacuten se encuentra en Rivea corimbosa cuyas semillas se usan como alucinoacutegenos y en Ipomea tricolor La mayoriacutea de las especies de Ipomoeas (batatillas) contienen derivados de la ergolina

bull En la primera guerra mundial al almacenar los alimentos perecederos en lugares no apropiados se presentaron diversas enfermedades en los habitantes que consumieron granos almacenados por sus manifestaciones dolorosas tipo gangrenosas a nivel del estoacutemago se le llamoacute ldquofuego sagradordquo o ldquomal de los ardientesrdquo que produciacutean delirio y alucinaciones

bull El nuacutecleo ergolina comprende un sistema tetraciacuteclico dinitrogenado Todas las ergolinas naturales presentan un sustituyente en C-8 y la razoacuten de esto es que el la biogeacutenesis intervienen una unidad de triptofano y una de aacutecido mevaloacutenico (isopreno) algunos autores no incluyen las triptaminas en el grupo de las isopreacutenicas pues solo consideran las que contienen un fragmento monoterpeacutenico

bull Seguacuten el tipo de sustitucioacuten en el carbono 8 se dividen enbull bull Derivados del aacutecido liseacutergico sustitucioacuten carboxiacutelicabull bull Clavinas sustitucioacuten metilo o alcohol metilico

Amidas del aacutecido liseacutergicobull Los derivados del aacutecido liseacutergico (los hidroacutegenos en C5 y en C8 se encuentran en posicioacuten trans)

epimerizan faacutecilmente en 8 para formar el aacutecido isoliseacutergico esta epimerizacioacuten es favorecida por los solventes polares haciendo que el carbonilo del aacutecido enolice Las amidas del aacutecido liseacutergico conforman los alcaloides del ergot y comprenden dos grandes grupos bull Las amidas simples del aacutecido liseacutergico comprenden un 20 de los Alcaloides totales del ergot existen dos la ergometrina (=ergobasina=ergonovina) y la ergobasinina Las amidas peptiacutedicas o ergopeptinas insolubles en agua donde la ergotamina es el principal y es la responsable de la actividad ocytoacutecica Las amidas derivadas del aacutecido D-lisergico terminan en ina y son las activas mientras que las derivadas del aacutecido D-isoliseacutergico terminan en inina y son inactivas El LSD es la dietil amida del aacutecido liseacutergico este compuesto hemisinteacutetico es un potente alucinoacutegeno Otro tipo de triptaminas isopreacutenicas que presenta gran complejidad estructural se encuentran en familias como Apocynaceae Loganiaceae Rubiaceae (en este grupo se encuentran los alcaloides de las quinas aunque no tienen el nuacutecleo indol (nuacutecleo quinoleacuteico) provienen del triptofano (ver figura 25) poseen marcada actividad bioloacutegica Alcaloides de Apocynaceae se encuentran en los geacuteneros Catharanthus y su sinoacutenimo Vinca Catharanthus roseus Vinca roseus o vinca minor Se han aislado alrededor de 90 alcaloides donde unos 20 son diacutemeros los maacutes importantes son la vinblastina (VLB o vinca leucoblastina) y la vincristina (VCR o vinca leurocristina) Los alcaloides de las raiacuteces de las Rauwolfias (Apocynaceae) poseen marcada actividad bioloacutegica (neurosedante y antihipertensivo yo antiarritmico)

bull La Rauwolfia serpentina de origen asiaacutetico es conocida por sus propiedades febrifugas y antiepileacutecticas en 1952 se aisloacute la reserpina alcaloide principal de la raiacutez Alcaloides de las Loganiaceae Los maacutes importantes son los alcaloides de la nuez voacutemica los granos de la Strychnos nux-vomica usados en la lucha contra animales indeseables contienen la estrichnina y la brucina alcaloides toacutexicos

ALCALOIDES PROVENIENTES DEL TRIPTOFANO QUE CONTIENEN EL NUacuteCLEO QUINOLEICO

bull Las quinas son aacuterboles originarios de la cordillera de los Andes y pertenecen al geacutenero Cinchona familia Rubiaceae Su corteza contiene alcaloides utilizados por sus propiedades toacutenicas febriacutefugas antimalaacutericas y antiaritmicas Su historia se remonta desde la eacutepoca de la conquista cuando el conde de Chinchoacuten Luis Jeroacutenimo Fernaacutendez de Carrera virrey del Peruacute en 1632 deberiacutea dejar el nuevo mundo debido a las constantes fiebres sufridas por su esposa la condesa Ana Ossorio un indiacutegena le recomendoacute tomar un brebaje de quina - quina una planta de la regioacuten sus fiebres fueron curadas y se introdujo por primera vez en Europa una planta medicinal la corteza de quina

bull La quinina es aislada en 1820 por Pelletier y Carventou actualmente la demanda de quinina y de quinidina es tan grande que el aacuterbol de quina se encuentra actualmente en viacutea de extincioacuten por esto hay que buscar nuevas alternativas terapeacuteuticas para el tratamiento de la malaria

bull La biogeacutenesis es a partir de triptofano y secologanina que se unen por una condensacioacuten de tipo Mannich como se muestra en la figura 25

ALCALOIDES DERIVADOS DEL AacuteCIDO ANTRANIacuteLICO

bull El aacutecido antraniacutelico da origen a alcaloides variados como quinoleinas simples (de frecuencia rara) 2 y 4 quinolonas simples y preniladas y fura y pirano quinoleiacutenas

bull Son distribuidas en Rutaceae Acanthaceae Zygophylaceae Scrophulariaceae Fabaceas y Araliaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA HISTIDINA

bull La histidina origina un pequentildeo grupo de alcaloides conteniendo el nuacutecleo imidazol Jaborandiacute [1 2 8] Pilocarpus microphyllus Rutaceae El Jaborandi o ruda del monte es un pequentildeo aacuterbol con ramas hirtelas hojas alternas 4-5 pares folioacutelos opuestos eliacutepticos coriaacuteceos con glaacutendulas transluacutecidas aacutepice obtuso o retuso peciacuteolo corto Inflorescencia en racimos delgados y recurvados pedicelos con bracteacuteolas en el medio flores pequentildeas pentaacutemeras caacuteliz con tubo hemisfeacuterico limbo con 5 loacutebulos peacutetalos rosados y amarillos lanceolados agudos con una nervadura central ovario con 5 loacutebulos Fruto con 3-5 caacuterpelos coriaacuteceo aacutepice redondeado semillas oblongas negras y brillantes

bull Las hojas contienen entre 07-08 de alcaloides totales donde el principal es la Pilocarpina Las sales de pilocarpina se utilizan en la praacutectica oftaacutelmica producen contraccioacuten de la pupila accioacuten antagonista a la que posee la atropina En el comienzo del glaucoma sirvepara incrementar la irrigacioacuten del ojo y disminuir la presioacuten Las hojas desecados pierden raacutepidamente su actividad por almacenamiento

ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPEacuteNICO

bull Estos alcaloides tienen origen biogeneacutetico comuacuten estructuras actividad bioloacutegica y distribucioacuten diversa La incorporacioacuten del nitroacutegeno es tardiacutea es decir se forma el terpenoide y luego se incorpora el nitroacutegeno consideraacutendose pseudoalcaloides o falsos alcaloides Aunque su clasificacioacuten se relaciona con la de los terpenoides los mas importantes son los alcaloides sesquiterpenos diterpenos y esteroidales

bull 81 ALCALOIDES SESQUITERPEacuteNICOSbull De la orquiacutedea asiaacutetica Dendrobium nobile usada como analgeacutesico ligero e hipotensor se aisloacute

un alcaloide sesquiterpeacutenico la dendrobina del loto amarillo Nuphar luteum asiacute como el blanco Nymphaea alba plantas acuaacuteticas con hojas y flores flotantes el rizoma de estas plantas contienen diferentes alcaloides sesquiterpeacutenicos como deoxinufaridina y la nufamina tradicionalmente estas plantas son usadas en infecciones dermatoloacutegicas y como sedativo y anafrodiciaco

bull 82 ALCALOIDES DITERPEacuteNICOSbull Son generalmente aislados de Ranunculaceas y de Rosaceas se caracterizan por su alta

toxicidad su estructura comprende esqueletos C20 diterpenos y C19 norditerpenos Los alcaloides norditerpenos son de tipo aconitina como la aconitina y la delfinina de Aconitum napellus Ranunculacea planta herbaacutecea sus raiacuteces usadas como veneno de flechas contienen entre 05 y 15 de alcaloides totales

bull Los alcaloides diterpeacutenicos propiamente dichos tienen estructura tipo atisina el nitroacutegeno puede estar dentro como la atisina de Aconitum heterophyllum o fuera de un ciclo como en el caso de cassaina alcaloide altamente toacutexico extraiacutedo de plantas del geacutenero Erythrophleum Cassalpinaceas

bull 84 ALCALOIDES ESTEROIDALESbull Los alcaloides esteroidales se clasifican en tres gruposbull Los C21 aminopregnanosbull Los C24 cicloartenolbull Los C27 esteroidales propiamente dichosbull Los alcaloides esteroidales C21 son derivados del pregnano

donde el nitroacutegeno puede ser intra o extraciacuteclico son caracteriacutesticos de ciertos geacuteneros de Apocynaceae geacuteneros como Funtumia Holarrhena Kibatalia Malouetia etc existen tambieacuten en el geacutenero

bull Pachysandra de la familia Buxaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PUacuteRICAS

bull Los alcaloides derivados de bases puacutericas son importantes debido a su gran consumo en el mundo entero utilizadas como excitantes del Sistema Nervioso Central donde el principal es la cafeiacutena Son considerados alcaloides imperfectos pues aunque se derivan de

bull aminoaacutecidos modificados como es la purina + pirimidina mas precisamente la xantina o dioxo-26 purina poseen un caraacutecter baacutesico pero no precipitan con los reactivos especiacuteficos para alcaloides

bull Estos alcaloides son baacutesicamente 3bull bull Cafeiacutena o trimetil 137 xantinabull bull Teofilina o dimetil 13 xantinabull bull Teobomina o dimetil 37 xantina

bull Generalmente se encuentran en los vegetales en precencia con taninos y su determinacioacuten consiste en desplazar el alcaloide de sus combinaciones taacutenicas por medio de alcalinizacioacuten luego se extrae en forma selectiva por medio de tetracloruro de carbono y se lee espectrofotomeacutetricamente en el ultra violeta a 273 nm [61]

bull Plantas con alcaloides derivados de bases puacutericasbull Las plantas que contienen alcaloides derivados de bases puacutericas son usadas para

preparar bebidas estimulantesbull Drogas que contienen cafeiacutena CAFEacute Coffea sp Coffea arabica y C Canephora

Rubiaceaebull Droga granosbull Descripcioacuten [1 26] Arbusto de hasta 7 m de altura tronco delgado recto hojas

eliacutepticas y oblongas brillantes de 7 a 15 cm Flores en grupos axilares fragantes caacuteliz de 3 mm truncado peacutetalos blancos tubo de la corola de 6 a 10 mm loacutebulos alargados Fruto en baya oblonga a globosa de 10 a 16 cm

bull Los cultivos son realizados con variedades seleccionadas Coffea arabica var Typica y var ldquoMokkardquo son cultivadas en las regiones de Ameacuterica Africa y Asia en Brasil Colombia

bull Arabia India se cultiva Coffea canephora var Robustabull Composicioacuten quiacutemica La cafeiacutena esta presente en toda la planta excepto en la raiacutez se

encuentra en mayor concentracioacuten en los granos (1 ndash3) par C Canephora y 06 y 2 para C arabica ademaacutes de la cafeiacutena las semillas verdes son ricas en carbohidratos aacutecido clorogeacutenico aacutecido cafeiacuteco y una betaiumlna la trigonelina Trazas de teobromina y de teofilina

GLICOacuteSIDOS CIANOGEacuteNICOSbull Las propiedades venenosas de las raiacuteces de tapioca o yuca amarga Manihot utilissima

familia Euphorbiaceae han sido conocidas por las tribus primitivas la han hecho comestible tras haber encontrado los meacutetodos adecuados para eliminar su veneno

bull En 1830 se aisloacute en dichas raiacuteces una sustancia nitrogenada que llamaron Manihotoxina y cuya estructura es muy similar a la de la Linamarina

bull Cianogeacutenesis es la facultad que tienen ciertos organismos vivos en especial los vegetales de producir sustancias que a su vez se descomponen por hidroacutelisis en aacutecido cianhiacutedrico (HCN) estas sustancias son generalmente glicoacutesidos de nitrilo alcoholes inestables llamados glicoacutesidos o heteroacutesidos cianogeacutenicos o cianogeneacuteticos La capacidad de cianogeacutenesis es frecuente en el reino vegetal en helechos gimnospermas y angiospermas particularmente en ciertas familias Rosaceas Fabaceas Poaceas Araceas Euphorbiaceas Passifloraceas Estos compuestos pueden ser elaborados en todos los oacuterganos de un vegetal Los heteroacutesidos cianogeacutenicos estaacuten asociados a estados vegetativos particulares como regla general estos compuestos se encuentran en tejidos joacutevenes y en fase activa de crecimiento

bull Los heteroacutesidos cianogeacutenicos son faacutecilmente hidrolizables a pH vecino a la neutralidad debido a β-glicosidasas endoacutegenas liberando un azuacutecar y una cianohidrina inestable que genera cianuro de hidroacutegeno y un derivado carbonado aldehido o cetona esta segunda reaccioacuten es catalizada por una hidroxinitrilo liasa En medio deacutebilmente aacutecido y calor la hidroacutelisis se produce de la misma manera

bull Las reacciones de identificacioacuten maacutes usadas sonbull bull Papel impregnado con aacutecido piacutecrico carbonatado (1 g de carbonato de sodio +

100 mg de aacutecido piacutecrico y agua hasta 10 ml) Este papel es de color amarillo en presencia de cianuro de hidroacutegeno produce una coloracioacuten roja o rojo amarillento debido a la formacioacuten de isopurpurato de sodio Este meacutetodo es llamado el meacutetodo de guignard

bull bull La resina de guayaco en alcohol absoluto con solucioacuten diluida de sulfato de cobre cambia a color azul en el aacutecido cianhiacutedrico

bull Para eliminar el aacutecido cianhiacutedrico y reaccionar con los diferentes reactivos de coloracioacuten se efectuacutea la hidroacutelisis enzimaacutetica del material fresco por una hora entre 37 y 40ordm C Se puede conseguir una hidroacutelisis mas raacutepida si se agrega aacutecido sulfuacuterico diluido y se calienta ligeramente La intensidad del color picro soacutedico se puede usar como un meacutetodo semicuantitativo

bull Actualmente existen tres glicoacutesidos cianogeacutenicos que se comercializan la linamarina extraiacuteda de granos de Linum usitatissimun (Linaceae) la prunasina de una variedad de cereza Prunus lauro-ceresus (Rosaceae) usada a dosis deacutebiles es antiespasmoliacutetico y estimulante respiratorio (agua de laurel cereza) y la amigdalina de almendras amargas Amygdalus communis Var Amara (Rosacea) la droga son los granos conteniendo entre 2 y 3 del glicoacutesido por destilacioacuten de los granos se obtiene el aceite de almendras amargas

  • ALCALOIDES Y COMPUESTOS NITROGENADOS
  • HISTORIA
  • INTRODUCCIOacuteN
  • Slide 4
  • Slide 5
  • Slide 6
  • INCORPORACIOacuteN DEL NITROacuteGENO
  • Slide 8
  • Slide 9
  • FUNCIOacuteN DE LOS ALCALOIDES EN LAS PLANTAS
  • PROPIEDADES FISICOQUIacuteMICAS
  • RECONOCIMIENTO DE LOS ALCALOIDES
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  • Preparacioacuten del material vegetal
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  • Extraccioacuten de alcaloides en medio aacutecido
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  • CLASIFICACIOacuteN DE LOS ALCALOIDES
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOAacuteCIDOS ALIFAacuteTICOS
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDES INDOacuteLICOS)
  • TRIPTAMINAS SIMPLES
  • Slide 51
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  • TRIPTAMINAS COMPLEJAS ISOPREacuteNICAS
  • Amidas del aacutecido liseacutergico
  • ALCALOIDES PROVENIENTES DEL TRIPTOFANO QUE CONTIENEN EL NUacuteCLEO
  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL AacuteCIDO ANTRANIacuteLICO
  • ALCALOIDES DERIVADOS DE LA HISTIDINA
  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPEacuteNICO
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PUacuteRICAS
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  • GLICOacuteSIDOS CIANOGEacuteNICOS
  • Slide 63
Page 9: Alcaloides iii

PROPIEDADES FISICOQUIacuteMICAS

bull Los alcaloides tienen masas moleculares que variacutean entre 100 y 900 (coniiacutena C8H17N=127 vincristina C46H56N4O10=824) son casi siempre incoloros a excepcioacuten de aquellos altamente conjugados como berberina (amarillo) sanguinarina (rojo) urabaina (verde) y oxoaporfinas que van de amarillo a rojo son normalmente soacutelidos a temperatura ambiente algunas bases no oxigenadas como la coniiacutena la nicotina y la esparteina que son liacutequidas con algunas excepciones como la arecolina que es oxigenada y liacutequida los alcaloides base son poco solubles en agua

RECONOCIMIENTO DE LOS ALCALOIDESbull Las teacutecnicas de reconocimiento son basadas en la capacidad que tienen

los alcaloides en estado de sal (extractos aacutecidos) de combinarse con el yodo y metales pesados como bismuto mercurio tugsteno formando precipitados estos ensayos preliminares se pueden realizar en el laboratorio o en el campo

bull En la praacutectica se utilizan reactivos generales para detectar alcaloides como la solucioacuten de yodo-yoduro de potasio (Reactivo de Wagner) mercurio tetrayoduro de potasio (reactivo de Mayer) tetrayodo bismuto de potasio (reactivo de Dragendorff) solucioacuten de aacutecido piacutecrico (reactivo de Hager) aacutecido siacutelico tuacutengtico (reactivo de Bertrand) p-dimetilamino benzaldehido (reactivo de Ehrlich) nitracioacuten de alcaloides (reaccioacuten de Vitali-Morin se usa para alcaloides en estado base)

bull Puesto que los alcaloides son compuestos de caraacutecter baacutesico su solubilidad en los diferentes solventes varia en funcioacuten del pH es decir seguacuten se encuentre en estado de base o de sal

bull En forma de base son solubles en solventes orgaacutenicos no polares como benceno eacuteter etiacutelico cloroformo diclorometano acetato de etilo

bull En forma de sales son solubles en solventes polares agua soluciones aacutecidas e hidroalcohoacutelicas

bull El fundamento de la extraccioacuten se basa en el caraacutecter baacutesico de los alcaloides y en el hecho de su existencia en las plantas como sales de aacutecidos orgaacutenicos o como combinaciones solubles de otras sustancias entre los principales se encuentran los aacutecidos tiacuteglico 3 metil butiacuterico benzoico cinaacutemico hidroxifenil propioacutenico troacutepico y tricarboxiacutelicos y ademaacutes con otro tipo de sustancias como taninos y fenoles

Preparacioacuten del material vegetalbull El material vegetal (raiacuteces hojas semillas corteza o flores) seleccionados

con base a los resultados de las reacciones de precipitacioacuten es secado en estufa a una temperatura menor de 50ordmC pulverizado para luego ser desengrasado en soxhlet con un solvente orgaacutenico apolar

bull Extraccioacuten de Alcaloidesbull Para la extraccioacuten existen dos meacutetodos generales La extraccioacuten en medio

alcalino (por un solvente orgaacutenico) y la extraccioacuten en medio aacutecido (con agua alcohol o solucioacuten hidroalcohoacutelica)

bull Extraccioacuten por un solvente orgaacutenico en medio alcalino bull a) La droga pulverizada y desengrasada se mezcla con una solucioacuten alcalina

que desplaza los alcaloides de sus combinaciones salinas (aproximadamente 1 Kg de droga con ul litro de solucioacuten de hidroxido de amonio al 5 durante aproximadamente 4 horas) las bases liberadas son en seguida solubilizadas en un solvente orgaacutenico de polaridad media

bull b) El solvente orgaacutenico conteniendo los alcaloides bases es separado y concentrado a presioacuten reducida luego se agita con una solucioacuten acuosa aacutecida donde los alcaloides se solubilizan en su forma de sales mientras que otras sustancias que se encuentren en el extracto como pigmentos esteroles y otras impurezas restan en la fase orgaacutenica

bull c) Las soluciones acuosas de las sales de alcaloide son nuevamente alcalinizadas y extraiacutedas con un solvente orgaacutenico no miscible el solvente orgaacutenico es deshidratado sobre una sal anhidra filtrado y concentrado a presioacuten reducida el residuo que queda son losalcaloides totales (AT)

Extraccioacuten de alcaloides en medio aacutecido

bull Hay que recordar que en su estado natural los alcaloides se encuentran en forma de sales solubles en soluciones acuosas o hidroalcohoacutelicas

bull La droga seca pulverizada y desengrasada es extraiacuteda con agua acidulada o con alcohol o solucioacute hidroalcohoacutelica acidulada tendremos extractos de alcaloides en forma de sales En estos casos los extractos pueden ser tratados de diferentes formas

bull Fijacioacuten de los alcaloides sobre resinas intercambiadoras de iones para luego separarlas por elucioacuten con aacutecidos fuertes

bull Precipitacioacuten de los alcaloides en forma de yodomercuriatos con el reactivo de Mayer concentrado el complejo formado es recuperado por filtracioacuten o centrifugacioacuten luego se redisuelve en una mezcla de agua-alcohol-acetona y se separan los alcaloides hacieacutendolos pasar sobre resinas intercambiadoras de iones (esta teacutecnica es particularmente uacutetil para alcaloides amonio cuaternarios) Fuera de estos meacutetodos generales de extraccioacuten existen algunos particulares dependiendo del tipo de alcaloide la extraccioacuten de los alcaloides del opio

CLASIFICACIOacuteN DE LOS ALCALOIDES

bull Habitualmente los alcaloides se han clasificado en funcioacuten de su estructura distinguieacutendose principalmente los compuestos heterociacuteclicos de los no heterociacuteclicos actualmente existen varias formas de clasificarlos

bull De acuerdo a sus propiedades farmacoloacutegicas Modificadores del sistema nervioso central Estimulantes nerviosos (alcaloides de la iboga iboganina Alcaloides de la nuez voacutemica Estricnina etc) Alucinoacutegenos (alcaloides del peyote mescalina alcaloides del yage harmalina) Modificadores del sistema nervioso autoacutenomo Parasintopatomimeacuteticos (De accioacuten directa Jaborandi pilocarpina Anticolinesteraacutesicos habas de Calabar eserina) Parasintopatoliacuteticos (Belladona atropina efedras efedrina) etc

bull De acuerdo a su distribucioacuten botaacutenica Alcalodes del tabaco nicotina alcaloides de las Solanaceae midriaacuteticas atropina hiosciamina etc

bull De acuerdo a su origen biosinteacutetico Alcaloides derivados de aminoaacutecidos alifaacuteticos cocaina lobelina etc Alcaloides derivados de aminoaacutecidos aromaacuteticos morfina boldina ergotamina etc

bull Diversidad estructural en una gran homogeneidad bioquiacutemica es decir podemos agrupar todos los alcaloides naturales conocidos por ser originados por un restringido nuacutemero de

bull aminoaacutecidos o de precursores biogeneacuteticos Se puede distinguirbull - Alcaloides alifaacuteticosbull bull derivados de la ornitina (pirrolidinas tropaacutenicos pirrolizidiacutenicos)bull bull derivados de la lisina (piperidinas quinolizidiacutenicos)bull -Alcaloides aromaacuteticosbull bull derivados del aacutecido nicotiacutenico (piridinas)bull bull derivados de la fenil alanina y tirosina (isoquinoleinas)bull bull derivados del triptofano (indolicos quinoleinas)bull bull derivados del aacutecido antraniacutelico (quinoleinas)bull bull derivados de la histidina (imidazoles)bull - Alcaloides de origen diversobull bull alcaloides terpeacutenicos y esteroidalesbull bull alcaloides diversos (purinas macrociclos etc)

ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOAacuteCIDOS ALIFAacuteTICOS

bull Los alcaloides pirrolidiacutenico y piperidiacutenicos provienen salvo raras excepciones del metabolismo de los aminoaacutecido ornitina y lisina la utilizacioacuten de aminoaacutecidos con el nitroacutegeno marcado (15N) permitioacute que Herbert y col demostraron por marcacioacuten isotoacutepica en plantas del geacutenero Belladona que la δ-N-metilornitina es un componente natural de estas plantas y que el amino terminal de la ornitina y lisina es el que finalmente se incorpora para formar las iminas ciacuteclicas

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA ORNITINA (PIRROLIDIacuteNICOS)bull Los alcaloides derivados de la ornitina llamados alcaloides

pirrolidiacutenicos son menos frecuentes que sus anaacutelogos piperidiacutenicos varios tipos de alcaloides se derivan del aminoaacutecido ornitina estos son biogeneacuteticamente derivados del Δ1 pirrolidina algunos adicionan cadenas laterales formadas por unidades de acetato y comprenden

bull bull Las pirrolidinas simples como las higrinas y los alcaloides tropaacutenicos de ciertas Solanaceae y Erythroxylaceae (coca) los alcaloides del tabaco y la stachidrina de Stachys officinalis

bull bull Las pirrolicidinas de Borraginaceas y de algunas Compuestasbull bull las indolicidinas aunque tienen la estructura Δ1 pirrolidina y Δ

piperidina solo los encontrados en los geacuteneros Eleaocarpus y Tylofora son derivadas del metabolismo de la ornitina en los otros casos como los alcaloides del geacutenero Securinega son del metabolismo de la lisina

bull De este grupo y por su accioacuten farmacoloacutegica los alcaloides derivados del nuacutecleo tropaacutenico son los de mayor intereacutes

Alcaloides derivados del acido tropanicobull La posicioacuten 3 es hidroxilada (tropanol) dando origen a dos

isoacutemerosbull bull El trans tropanol o el verdadero tropanol tiene el grupo OH

en α (OH en posicioacuten trans en relacioacuten al grupo N-CH3)bull bull El cis tropanol o pseudotropanol tiene el grupo OH en β (ΟΗ

en cis en relacioacuten al grupo N-CH3)bull El tropanol o sus derivados son esterificados con aacutecidos

orgaacutenicos El principal de estos aacutecidos es el aacutecido troacutepico el cual posee un carboacuten asimeacutetrico y se forma por un reagrupamiento tipo Many de la fenil alamina luego de una transaminacioacuten y posterior reduccioacuten

bull Existen dos importantes grupos con alcaloides conteniendo este nuacutecleo tropaacutenico

bull 1 Grupo de la atropina (alcaloides derivados del tropanol) bull bull La hiosciamina = eacutester del tropanol con el aacutecido l-troacutepicobull bull La atropina = eacutester del tropanol con el aacutecido dl-troacutepicobull bull La escopolamina o hioscina = eacutester del escopanol con el aacutecido l-

troacutepicobull Estos alcaloides son midriaacuteticos (dilatan la pupila) con propiedades

parasimpatoliacuteticas y se encuentran en algunos geacuteneros de la familia Solanaceae (Atropa Datura Brugmansia Hyoscyamus y Duboisias)

bull 2 El grupo de la cocaiacutena (alcaloides derivados del pseudotropanol) tiene propiedades anesteacutesicas y es el principio activo de la coca (Erythroxylacea)

bull Actividad Bioloacutegica bull Actividad del grupo Atropina ndash hiosciaminaEstos dos alcaloides poseen las mismas

propiedades farmocoloacutegicas en general la hiosciamina es entre 10 y 50 veces maacutes activa que la atropina pero esta es maacutes estable

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Central (SNC) A dosis bajas tienen poca accioacuten pero a dosis altas provocan una excitacioacuten que se traduce en delirio llamado ldquodelirio atropiacutenicordquo

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Autoacutenomo (SNA) A dosis terapeacuteuticas estos alcaloides son antagonistas de la acetil colina produciendo

bull 1048708 A nivel de los ojos midriasisbull 1048708 A nivel del corazoacuten una aceleracioacutenbull 1048708 A nivel de los vasos capilares una vaso constriccioacutenbull 1048708 A nivel del tubo digestivo un relajamiento del peristaltismo y un agotamiento de las

secrecionesbull 1048708 Tienen ademaacutes una accioacuten espasmoliacutetica neurotoacutepica bull Accioacuten de la escopolaminabull bull A dosis terapeacuteuticas es una sustancia sedativa del SNC y antiparkinsonianabull bull Es un parasimpatoliacutetico de accioacuten mas deacutebil que los dos alcaloides anterioresbull bull Tiene una accioacuten sedativa del SNC con un efecto hipnoacuteticobull bull A dosis fuerte la escopolamina es capaz de provocar una intoxicacioacuten con narcosis y debull vez en cuando alucinaciones

bull Accioacuten de la cocaiacutenabull bull La cocaiacutena es el principal anesteacutesico de superficie natural

potencia la conduccioacuten a nivel de todo tipo de fibras nerviosas ha servido de modelo para la siacutentesis de los actuales anesteacutesicos locales

bull bull Otro efecto de la cocaiacutena son las propiedades simpatomimeacuteticas que se manifiesta por una aceleracioacuten cardiaca y una vasoconstriccioacuten prolongando la accioacuten anesteacutesica

bull bull La cocaiacutena disminuye la reaccioacuten sobre las fibras lisas y agota las secreciones

bull bull Estimula el sistema nervioso central aumentando la eficiencia muscular al mismo tiempo disminuye la sensacioacuten de hambre

bull bull Tambieacuten es usado como remedio para tos TBC alcoholismo adiccioacuten al opio toacutenico sexual asma

bull Plantas con alcaloides derivados del tropanolbull Solanaceae midriaacuteticas bull Generalidadesbull Desde el punto de vista botaacutenico las Solanaceae son grandes plantas

herbaacuteceas poseen hojas aisladas y flores regulares con caacuteliz gamoseacutepalo persistente el fruto es una baya poliesperma como el caso de la Belladona o una caacutepsula como la Datura la hoja presenta en las nervaduras y en el limbo cristales o graacutenulos de oxalato de calcio

bull BELLADONA Atropa belladona Solanaceaebull Droga Hojas solas o mezcladas con inflorescencia

bull Plantas con alcaloides derivados del pseudotropanolbull COCA Erythroxylon coca o E truxillense Erythroxylaceaebull En el comercio iliacutecito se ven diferentes formas de cocaiacutena [29] la cocaiacutena pura al

100 llamada ldquonieverdquo es el clorhidrato de cocaiacutena en forma de pequentildeos cristales blancos la cual permite ser inhalada es sobre todo la forma exportada iliacutecitamente se vende de 10 a 15 veces mas cara que la ldquotorta o pasta de cocaiacutenardquo o ldquobazucordquo o ldquocrackrdquo siendo esta el sulfato de cocaiacutena se trata de una sustancia quiacutemicamente anaacuteloga al clorhidrato de cocaiacutena es el producto de la primera parte de la extraccioacuten a partir de hojas de coca La pasta de cocaiacutenaes llamada la cocaiacutena del pobre pues su costo es bajo debido a la simplicidad de su extraccioacuten y a los bajos precios de los productos utilizados carbonato de sodio gasolina o kerosene aacutecido sulfuacuterico y soda caacuteustica El ldquobazucordquo se extrae como una pasta pardusca donde el grado de pureza varia entre 80 y 90 para su consumo no se puede inhalar (es una pasta) ni inyectar (el sulfato de cocaiacutena es insoluble en agua) solamente se puede fumar combinada con tabaco esta praacutectica es muy usada en Ameacuterica del sur principalmente en Bolivia Colombia y Peruacute En cambio el ldquocrackrdquo preparado en los paiacuteses no productores es de mayor pureza pues se toma el clorhidrato de cocaiacutena pura se pasa por medio de un aacutelcali a base para luego pasarla a sal en forma de sulfato de cocaiacutena este tiene un costo mas bajo (alrededor de 10 veces menor) que el clorhidrato puro pero al pasarla a sulfato aumenta su peso lo que lo hace rentable El ldquocrackrdquo es la versioacuten Norteamericana de laldquopastardquo colombiana o boliviana

bull Alcaloides Pirrolicidiacutenicosbull Mas de un centenar de alcaloides pirrolicidiacutenicos son actualmente conocidos aunque

no alcanzan una importancia farmacoloacutegica la gran mayoriacutea son eacutesteres de alcaminas formados entre aminoalcoholes de tipo pirrolicidina llamados necinas y aacutecidos alifaacuteticos monocarboxiacutelicos (caracteriacutesticos de Borraginaceae) como aceacutetico tiacuteglico aacutecido 3-metil butiacuterico o hidroxipropil butanoico o aacutecidos mas complejos (caracteriacutesticos de Compuestas y Leguminosae) como el aacutecido seneacutesico o el aacutecido monocrotaacutelico Excepcionalmente estos alcaloides son esterificados por aacutecidos aromaacuteticos Se han encontrado principalmente en plantas de familias pertenecientes a las Borraginaceae como Echium Cynoglossum Heliotropium etc en las Asteraceae (Compuesta) en el geacutenero Senecio y Eupatorium y en algunas Leguminosae Orchidaceae y Apocynaceae

bull El nuacutecleo pirrolicidina puede variar su estructura o configuracioacuten puede haber un hidroxilo en 7 puede cambiar su configuracioacuten en 8 o dobles enlaces en su estructura generalmente entre los carbonos 1 y 2

bull Alcaloides de este tipo han sido aislados de especies del la familia Compuesta (Asteraceae) como la senecianina de Senecio formosus 27 aacuternica o suelda consuelda Hierba de unos 040 a 150 m crece en grupos mas o menos densos con tallos acanalados de color puacuterpura hojas alternas seacutesiles lanceoladas obtusas y agudas en el aacutepice de 8-15 cm de largo por 2-3 cm de ancho con numerosas flores radiculares de color morado disco de 15 de largo y de 15 a 2 5 de diaacutemetro con pedicelos pilosos de 1 a 7 cm de largo con bracteacuteolas lineales La toxicidad de diversos Senecios es conocida por su efecto en animales produciendo lesiones en el hiacutegado

bull ALCALOIDES DERIVADOS DE LA LISINAbull La lisina como homoacutelogo de la ornitina producen alcaloides anaacutelogos a

los producidos por la Δ1 pirrolidina por lo tanto su biosiacutentesis es similar a los de los alcaloides derivados de la Δ1 piperidina estos poseen anillos de seis miembros mientras que los primeros poseen anillos de cinco miembros Comprenden estructuras simples como en el caso de los alcaloides de las Lobelias de la granada los alcaloides de las Piperaceae y algunas estructuras policiacuteclicas como es el caso de los alcaloides quinilicidiacutenicos (bi tri tetra y pentaciclicos) y las indolicidinas de la familia Fabaceae

bull La N-metilpeletiarina es un alcaloide constituyente de la granada (Punica granatum Punicaceae) con la peletiarina la pseudopeletiarina y anaferina son homoacutelogos de la higrina la tropinona y la cuscohigrina que provienen de la ornitina

bull Alcaloides conteniendo el nuacutecleo Indolicidinabull Son estructuras tiacutepicas de plantas de los geacuteneros Ipomoea

Convolvulaceae (campanillas azules y rojas llamadas batatillas) Dendrobium Orchidaceae Swainsona LeguminosaeFabaceae y en algunos hongos de los geacuteneros Rhizoctonia y Metarhizium

bull Este nuacutecleo comprende la fusioacuten de dos anillos uno de sies miembros y el otro de cinco el atomo de nitroacutegeno se rencuentra en los anillos de fusioacuten se puede pensar que se forman como un hiacutebrido entre alcaloides pirrolicidinas y quinolicidinas pero su biosiacutentes demostroacute que son derivados del aminoaacutecido lisina via aacutecido pipecoacutelico

bull La swainsonina se aisloacute de Swainsona canescens (LeguminosaeFabaceae) esta sustancia ha demostrado actividad contra el virus del VIH inhibiendo la enzima glicosidasa involucrada en la siacutentesis de glicoproteinas esencial para la proliferacioacuten del virus del SIDA Esta planta debido a la swainsonina es toacutexica para los animales causando problemas gastro intestinales y malnutricioacuten Alcaloides indolicidinicos se han encontrado en varias especies de LeguminoseaeFabaceae y tambien en hongos

bull Alcaloides piperidiacutenicos no derivados del metabolismo de la lisina bull Hay algunos alcaloides que teniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenico como

en el caso de la coniiacutena y pinidina aunque su origen no es el aminoaacutecido lisina sino viacutea acetato

bull Este restringido grupo de alcaloides comprende el nuacutecleo de la piperidina sustituido por una cadena alifaacutetica ya sea corta como la coniina de la cicuta Conium maculatum Umbeliferae y pinidina de Pinus sabiniana Coniferae o larga como la carpaiacutena extraida de Carica papaya

bull Su biosiacutentesis es a partir de un policeacutetido que incorpora uno o varios aacutetomos de nitroacutegeno como en el caso de la coniiacutena

bull Plantas con alcaloides conteniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenicobull TABACO INDIO Lobelia inflata Lobeliaceaebull Droga partes aeacutereasbull Drogas con alcaloides derivados del aacutecido nicotiacutenicobull EL TABACO Nicotiana sp Solanaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA

bull Los derivados de los aminoaacutecidos fenil alanina tirosina y sus productos de descarboxilacioacuten comprenden una variada y gran cantidad de estructuras alcaloiacutedicas como

bull bull Aminas simples o fenil etil aminasbull bull Isoquinoleinas simplesbull bull Derivados bencilisoquinoleinas

bull Bencilisoquinoleinas (BIQ)bull Alcaloides del opio (morfinanos)bull Aporfinoides

bull bull Con participacioacuten de aacutecido mevaloacutenico (emetina y cefalina)bull Estos alcaloides tienen una variada actividad farmacoloacutegica

muchos de ellos usados en terapeacuteutica como es el caso de la emetina morfina codeiacutena tubocurarina etc

bull AMINAS SIMPLES O FENIL ETIL AMINASbull Las feniletilaminas se presentan en un gran

nuacutemero de vegetales como el caso de la hordenina de Hordeum vulgar GramineaePoaceae un inhibidor de la germinacioacuten la L-DOPA precursor de las catecolaminas y otros compuestos con efectos farmacoloacutegicos marcados como es el caso de la mezcalina efedrina catinona etc

bull Drogas con alcaloides de tipo fenil etil aminasbull EFEDRAS Ephedra sp Ephedraceae

bull ALCALOIDES ISOQUINOLEICOSbull Isoquinoleiacutenas simplesbull De este tipo de alcaloides se han descubierto pocos ejemplares su

biogeacutenesis es descrita por Herbertbull Bencilisoquinoleinasbull En este grupo de alcaloides se encuentran Bencil isoquinoleinas simples

BIQ Bencil tetrahidro isoquinoleinas BTHIQ y las Bisbencil terahidro isoquinoleinas BBTHIQ Por su origen biogeneacutetico (derivados del aacutecido Shikiacutemico) tienen patrones de oxidacioacuten caracteriacutesticos como se muestra en la siguiente figura

bull Aunque estos alcaloides presentan actividad dopamineacutergica [37] solo la papaverina es usado en terapeacuteutica esta moleacutecula es un espasmoliacutetico que relaja la musculatura lisa y actuacutea sobre los nervios perifeacutericos del sisteme parasimpaacutetico es poca activa sobre el sistemanervioso central

Bisbencilisoquinoleina

bull Las bisbenciltetrahidroisoquinoleinas (BBTHIQ) con las BTHIQ representan mas de 400 estructuras repartidas en una decena de familias donde las principales son Menispermaceae (alrededor de 25 geacuteneros) Ranunculiaceae Berberidaceae Monimiaceae Annonaceae y Lauraceae Existen unas 30 clases de compuestos BBTHIQ y dependen del tipo de enlace o puente (bifeniacutelico o de tipo eacuteter) seguacuten el nuacutemero de estos (mono di o tripuente) seguacuten el tipo de sustitucioacuten y la presencia de dos centros asimeacutetricos aumenta la complejidad de estos compuestos

bull Las BBTHIQ se forman via radicales libres de sus monoacutemeros por lo que sus puentes de unioacuten se encuentran en posiciones ortho o para de OH o de grupos oxigenados y en el oxiacutegeno fenoacutelico

bull Farmacoloacutegicamente el intereacutes de estas sustancias es limitado aunque muchas presentan un potencial interesante ninguna es actualmente comercializada Un cierto nuacutemero de estas sustancias tienen una importante actividad como paralizantes musculares solo son actualmente utilizados sus compuestos hemisinteacuteticos o sinteacuteticos El teacutermino curare se aplica a un gran nuacutemero de productos vegetales complejos utilizados por los indiacutegenas de Ameacuterica del Sur por medio del envenenamiento de sus flechas para cazar sus presas estos productos son inocuos viacutea oral y activos viacutea parenteral produciendo paraacutelisis muscular y paraacutelisis respiratoria

Los curares bull Principalmente constituidos por extractos de corteza de Menispermaceae

pertenecientes a los geacuteneros Chondrodendron (C tomentosum) y Curarea (C toxifera o C candicans) estos curares comprenden alcaloides bisbencilisoquinoleicos como la tubocurarina y de Loganiaceae al geacutenero Strychnos (S toxifera S castelnaeana S letalis y S rondetelioides) comprenden alcaloides bisindoacutelicos como la toxiferina I (que se vera en el numeral 5 pagina 60) El extracto obtenido es concentrado al fuego y depositados y almacenados en tubos o cantildeas de bambuacute para ser usados impregnando las flechas o dardos de caceria

bull Aunque la estructura de la tubocurarina no estaba bien establecida (hace algunos antildeos se creiacutea en forma equivocada que los dos aacutetomos de nitroacutegeno eran cuaternarios) se demostroacute por cristalografiacutea de rayos X que la distancia entre los aacutetomos de nitroacutegeno es de 103 nm esta distancia se puede lograr con anaacutelogos sinteacuteticos mas sencillos de la tubocurarina donde los nitroacutegenos estaacuten separados por cadenas de 9 a 12 aacutetomos de carbono con distintos grados de estiramiento o plegamiento Esta observacioacuten llevoacute a la siacutentesis de compuestos con estructura general Me3N+-(CH2)n-N+Me3 encontraacutendose que estos homoacutelogos muestran fuertes actividades curarizantes Dos relajantes musculares de uso corriente que surgieron de estas investigaciones de fines de la deacutecada de los 40 son el decametonio de accioacuten un poco prolongada y el succinil colina o suxametonium faacutecilmente hidrolizable y de accioacuten breve

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas

de cien especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contienealcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas de cien

especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contiene alcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

bull OPIO Es el laacutetex desecado obtenido de las caacutepsulas inmaduras de P somniferum

bull Obtenido por la incisioacuten de las caacutepsulas de las diferentes variedades que luego de secado y oxidado forma una pasta de color cafeacute oscuro y de sabor acre y amargo

bull Composicioacuten quiacutemicabull El opio contiene cerca de 25 alcaloides combinados con en gran

parte con aacutecido mecoacutenico el cual se puede detectar por la prueba del cloruro feacuterrico Se extrae el aacutecido mecoacutenico con eacuteter en medio clorhiacutedrico y luego se caracteriza por una coloracioacuten roja granate en presencia de una solucioacuten diluida de percloruro de hierro La presencia de taninos aacutecido oxaacutelico y grasas indica adulteracioacuten

bull La mayoriacutea de los alcaloides se pueden clasificar en cuatro gruposndash Grupo de la morfina (Morfina tebaina codeina)ndash Grupo de la papaverina o Bencil Iso Quinoleina (BIQ)ndash Grupo de la narcotina o noscapina Bencil Tetra Hidro Iso Quinoleina

(BTHIQ)ndash Grupo de la narceina

bull Accioacuten fisioloacutegica La morfinabull Sobre el sistema nervioso central (SNC) accioacuten analgeacutesica que se manifiesta a dosis bajas

produciendo depresioacuten de la percepcioacuten dolorosa paralelamente desarrolla una sedacioacuten seguida de euforia que pasa progresivamente a suentildeo el despertar es particularmente desagradable por lo tanto es un buen analgeacutesico pero mal hipnoacutetico

bull Sobre la respiracioacuten es un depresor respiratorio la morfina y sus derivados a bajas dosis tiene accioacuten antitusiva La etilacioacuten del OH fenoacutelico de la morfina produce un producto mas potente que la codeiacutena de aplicacioacuten oftalmoloacutegica Mientras que la diacetil morfina La heroiacutena tiene via intravenosa una accioacuten euforiante mientras que si se sustituye el N-metilo de la morfina por un grupo N-alilo produce la nalorfina aunque tiene un efecto analgeacutesico se usa como antagonista del efecto narcoacutetico de la morfina

La codeinabull Es el mas usado en terapeacuteutica la metilacioacuten del hidroxilo fenoacutelico de la morfina produce

modificaciones de la actividad farmocoloacutegicabull bull Disminucioacuten de la accioacuten analgeacutesicabull bull Disminucioacuten del efecto depresor respiratoriobull bull Disminucioacuten de la toxicomaniacuteabull Excelente antitusivo Produce accioacuten sedativa a dosis fuertes y prolongadasLa tebaiacutena Este es un alcaloide sin accioacuten terapeacuteutica propiabull bull Toacutexico (convulsivante a dosis altas)La papaverinabull bull Espasmoliacutetico sobre la musculatura lisaLa noscapinabull bull No toacutexico sedativo de la tos

APORFINOIDESbull El teacutermino aporfinoide comprende las aporfinas las mas ampliamente distribuidas y los derivados de

estas como oxoaporfinas dioxo 45 aporfinas dehidroaporfinas azaantraquinonas azafluorenonas y los diacutemeros bisaporfinas entre otros

bull Las aporfinas (N-metiladas) y las noraporfinas se encuentran casi siempre con sustituciones oxigenadas en las posiciones 1 y 2 (hidroxilos metoxilos o metilemdioxilo) Ademaacutes debido a su origen biogeneacutetico suelen estar sustituidas en las posiciones (10) o (10 9) o(10 11) o (9 10 11) y en 7 en el caso de las 7 hidroxi aporfinas raramente en 3 y en 8 En las posiciones 4 5 y en la posicioacuten 7 puede haber corbonilos en el primer caso como las dioxoaporfinas y en el segundo caso las oxoaporfinas se conocen tambieacuten las 7 alkil aporfinas y diferentes productos de degradacioacuten como el caso de los derivados fenantreacutenicos y las azafluorenonas [

bull El teacutermino aporfinoide esta estrechamente ligado a la morfina debido al rearreglo estructural de esta en medio aacutecido produciendo la apomorfina una aporfina hemisinteacutetica La apomorfina es utilizada en humanos viacutea parenteral para producir voacutemito cuando se ha ingerido toacutexicos este alcaloide tambieacuten es disponible en comprimidos sublinguales en caso de intoxicaciones alcohoacutelicas actualmente es usado contra la disfuncioacuten ereacutectil y comercializado con el nombre de Uprimareg

bull Esta sustancia le dio el nombre a los aporfinoides (proaporfinas aporfinas y derivados) actualmente hay mas de 600 estructuras conocidas y frecuentemente encontradas en familias consideradas arcaicas del orden de las Magnoliales como Annonaceae Lauraceae Magnoliaceae Monimiaceae Menispermaceae y en otras familias como Renunculiaceae Papaveraceae Hernandiaceae

bull Ensayos in vitro e in vivo han mostrado en ciertos aporfinoides un potencial farmacoloacutegico importante como por ejemplo antagonistas dopamineacutergicos (anonaiacutena bulbocapnina) depresor del SNC (coridina) antitusivo (glaucina) antibacteriana y antifuuacutengica (liriodenina macondina) efecto vasodilatador en aorta de rata (liriodenina y norushinsunina) [42 43] antiplaquetaria (boldina glaucina) antioxidante (melosmina) actividad citotoacutexica (lisicamina liriodenina y algunas bisaporfinas)

bull Solamente dos aporfinas son actualmente incluidas como especialidades farmaceacuteuticas el extracto de hojas y de corteza del boldo donde se extrae la boldina y la apomorfina aunque producto hemisinteacutetico tiene como se dijo anteriormente gran importancia farmacoloacutegica

bull Diacutemeros de aporfinoides bull En los uacuteltimos antildeos mas de una centena de alcaloides diacutemeros de aporfinoides han

sido obtenidos por viacutea sinteacutetica y en estado natural de familias como Berberidaceae Hernandiaceae Ranunculaceae y Annonaceae Se pueden clasificar en diferentes grupos en funcioacuten del tipo de monoacutemero que lo componen

bull Proaporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - aporfina (bisaporfinas) Las bisaporfinas se han obtenido ademaacutes de la viacutea sinteacutetica en estado natural solo

se han aislado en la familia Annonaceae bull Protoberberinas y derivadosbull Las protoberberinas son alcaloides tetraciacuteclicos terciarios o cuaternarios donde se

han aislado unas 40 estructuras de este tipo y distribuidos en Berberidaceae Menispermaceae Ranunculaceae y en Annonaceae y Papaveraceae El prototipo de estas sustancias es la berberina una base cuaternaria actualmente estudiado como antiparasitario Todas las bases cuaternarias son coloreadas y la intensidad del color es un indicio de la posicioacuten de los sustituyentes en el anillo D

bull Como los otros alcaloides isoquinoleicos las protoberberinas son formadas a partir de una bencil tetrahidoisoquinoleina donde el carbono suplementario proviene de la ciclacioacuten oxidativa de una moleacutecula N-metilada

bull Plantas que contienen alcaloides aporfinoidesbull BOLDO Peumus boldus Monimiacea

Acidos Aristoloquiosbull De la familia Aristolachiacieae se han aislado varios aacutecidos

derivados aporfiacutenicos llamados aacutecidos aristoloacutequios donde por sus usos el principal es el aislado de las raiacuteces y rizomas de Aristolochia reticulata usada como amargo aromaacutetico en alimentacioacuten aunque en grandes cantidades causa como la pimienta irritacioacuten gastro - intestinal En la literatura meacutedica reciente han sido publicados varios casos de nefritis intersticial en mujeres joacutevenes debido al consumo de hierbas para adelgazar que conteniacutean especies del geacutenero Aristolochia

bull Estos aacutecidos se forman por una oxidacioacuten en el anillo B de una aporfina

Alcaloides isoquinoleacuteicos monoterpeacutenicos bull El rizoma de la ipecacuana Cephaelis sp Rubiaceae Planta tiacutepica de los bosques

fluviales tropicales de Ameacuterica del sur y central causan voacutemito y son utilizadas en infusiones contra la disenteriacutea amibiana

bull Los principios activos son alcaloides donde los principales son la emetina y la cefalina aislados como mezcla en 1817 solo se purificaron en 1898 y su foacutermula se establecioacute en 1914

bull Estos alcaloides isoquinolinos monoterpeacutenicos no son muy comunes se encuentran en pocas especies de Rubiaceae como Cephaelis y Pogonopus en las familias Alangiaceae y Icasinaceae su biogeacutenesis comienza por la condensacioacuten de tipo Mannich de la dopamina proveniente de la tirosina con un secoiridoide proveniente del geraniol la secologanina

bull La Ipecacuana o Ipeca Comprende el rizoma y raices de dos especies de Cephaelis la C ipecacuanha y la C acuminata la C ipecacuanha se encuentra en el Brasil principalmente en los bosques huacutemedos de la regioacuten del Matto Grosso y Minas Geraes y conocida como ipeca de Matto Grosso la variedad C acuminata conocida como ipeca de Cartagena se encuentra en Colombia y Centro Ameacuterica Las ipecas contienen entre 2 y 25 de alcaloides totales donde los principares son la emetina comprende entre 60 y 70 de los AT la cefalina 25 y otros en menor cantidad como la psicotrina y metil psicotrina Estas plantas tambien estan en peligro de extinsioacuten por falta de poliacuteticas de cultivo

bull Alcaloides derivados de la tropolona (fenetilisoquinoleina)bull Este tipo de alcaloides es poco comuacuten en la naturaleza se

han encontrado en varias espeacutecies de la familia Liliaceae donde el principal es la colchicina aislado de Colchicum automnale y usado como un tratamiento curativo y especiacutefico para crisis aguda de gota

bull Su biogeacutenesis es anoacuteloga a las benciltetrahidroisoquinoleinas conteniendoun carbono extra entre el nuacutecleo tetrahidroisoquinoleina y el anillo aromaacutetico debido a que no ocurre la descarboxilacioacuten de la segunda moleacutecula de tirosina sino una reduccioacuten del grupo carbonilo y una deaminacioacuten

ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDESINDOacuteLICOS)

bull El aminoaacutecido L-triptofano contiene el grupo indoacutelico y tiene su origen por la via shiquimico o por la via aacutecido antraniacutelico

bull Desde el punto de vista farmacoloacutegico hay mucho intereacutes sobre las bases que contienen el nuacutecleo indoacutelico a raiacutez del descubrimiento de la actividad alucinoacutegena del LSD asiacute como la actividad sedante de la reserpina aislada del geacutenero Rauwolfia el auge de este estudio fitoquiacutemico ocurrioacute en la deacutecada de los 60 y se dirigiacutea principalmente a la familia Apocynaceae

bull Existen unos 800 alcaloides de este tipo distribuidos principalmente en la familia Apocynaceae (geacuteneros Rauwolfia Aspidos-perma Strychnos y Vinca) menos frecuentes en hongos y familias como Leguminoseae Malphigiaceae Rubiaceae y Rutaceae donde los alcaloides presentan el grupo indoacutelico sencillo

bull El triptofano es el precursor de estos alcaloides los cuales se clasifican en triptaminas y en no triptaminas las triptaminas a su vez se subdividen en β-carbolinas y en indoleninas y pueden ser triptaminas simples o triptaminas complejas y estas pueden ser isopreacutenicas o noisopreacutenicas

TRIPTAMINAS SIMPLESbull Las triptaminas simples juegan un importante papel en la cultura indiacutegena de Ameacuterica por sus efectos

alucinoacutegenos y extaacuteticos en sus ceremonias maacutegico religiosas se han encontrado en hongos alucinoacutegenos de Mesoameacuterica de los geacuteneros Psilocybe Strophariay conocybe (ldquoteonacatlrdquo o ldquocarne de los diosesrdquo) usados por los indios Aztecas en sus ceremonias religiosas desde hace mas de 1700 antildeos se ha encontrado en estos hongos los alcaloides alucinoacutegenos la psilocibina y la psilibina que al ingerirlos produce diferentes sensaciones auditivas y visuales relajacioacuten muscular depresiones y euforias alternadas[6] La serotonina que juega un importante papel en la actividad neuronal se encuentra tambieacuten en vegetales se ha aislado en el pericarpio del banano el cual seco es fumado actuacutea como un alucinoacutegeno ligero

bull Las triptaminas simples por reacciones de descarboxilacioacuten metilacioacuten y oxidacioacuten del triptofano De las glaacutendulas paroacutetidas del sapo comuacuten Bufo vulgaris se aiacutesla la bufotenina derivado N dimetilado de la serotonina que tambieacuten es el principio activo del Yopoacute polvo de lassemillas de Anadenanthera peregrina (Piptadenia peregrina) Leguminoseae y especies del geacutenero Virola (Myristicaceae) son mezclados con cenizas e inhalados por medio de tubos de bambuacute por los indiacutegenas del Orinoco en ceremonias maacutegico religiosas produciendo alucinacioacuten e incoordinacioacuten motriz

bull Entre las triptaminas simples se incluyen estructuras un poco maacutes complejas como la ergina alcaloide extraiacutedo de las Convulvulaceae del Nuevo mundo consideradas plantas sagradas de Meacutexico llamadas ldquoplanta serpienterdquo han sido usadas en el imperio Azteca por chamanes en ceremonias maacutegico religiosas para conocer el futuro curar enfermedades o en sacrificios religionos la fisostigmina o eserina y la eserolina que se encuentran en Physostigma venenosum (Leguminoceae) una liana de la Guinea que produce una gran vaina con 2 o 3 semillas de 2 a 3 cm de longitud conocidas como habas de calabar usadas en Africa en ordaliacuteas como alucinoacutegenos orales su ingestioacuten produce hipersecrecioacuten de la saliva de sudor de lagrimas y de orina trastornos visuales sed temblor contracciones y a veces muerte por paro cardiaco

bull El yageacute ayahuasca o caapi es la corteza de la liana del geacutenero Banisteriopsis Familia Malpighiaceae de la Amazoniacutea y la Orinoquiacutea se encuentran principalmente en B caapi B inebrians y B rusbiana donde se han extraiacutedo bases como la harmala y la harmalina este uacuteltimo usado en el tratamiento del mal de Parkinson

bull Alcaloides de este tipo fueron encontrados tambieacuten Pegamun harmala (Zygophillaceae) y en menos cantidad en familias Rutaceae Leguminoceae Rubiaceae y Passifloraceae en el geacutenero Passiflora La ingestioacuten del yageacute produce en los chamanes efectos alucinoacutegenos y adivinativos

bull Existe un tipo de alcaloide el cual tiene el nuacutecleo indoacutelico con un solo Nitroacutegeno en su estructura de tipo carbazol aislados de la familia Rutaceae concretamente del geacutenero Muraya este tipo de alcaloides tambien se han aislado como diacutemeros con importante actividad citotoacutexica

bull Tradicionalmente las especies de geacutenero Muraya se han utilizado para analgesia y anestesia local tratamiento del eczema reumatismo dolor abdominal hidropesiacutea diarrea edema trombosis eacutextasis venoso anticonvulsivante y expectorante desde el punto de vista quiacutemico se ha encontrado que este geacutenero presenta cumarinas flavonoides alcaloides tipocarbazol

TRIPTAMINAS COMPLEJAS NO ISOPREacuteNICASbull La rutaecarpina y la evodina alcaloides presentes en los

frutos del geacutenero Evodia como E rutaecarpa familia Rutaceae usada hace muchos antildeos por los chinos y conocida como ldquoWon Chou-yurdquo estos mismos alcaloides se han aislado del geacutenero Fagara ademaacutes de su actividad alucinoacutegena tienen actividad uterotoacutenica Su biogeacutenesis es a partir de β-carbolina y aacutecido antraniacutelico por medio de una condensacioacuten de tipo Mannich

bull Los indiacutegenas del Amazonas han utilizado la corteza de diversas especies del geacutenero Sttrychnos familia Loganiaceae como curares donde se han encontrado diacutemeros indoacutelicos como el caso de los curares de Menispermaceae son tambieacuten bases cuaternarias el principal de ellos es la toxiferina I

TRIPTAMINAS COMPLEJAS ISOPREacuteNICASbull Las triptaminas isopreacutenicas maacutes importantes son las ergolinas nombre dado al nuacutecleo

de los alcaloides del ergot (cornesuelo de centeno) y comprende el esclerocio desecado producido por el hongo del geacutenero Claviceps Familia Clavicipitaceae se encuentran aproximadamente 50 especies de este geacutenero pero el principal es la C purpurea el cual se desarrolla en lo ovario del centeno produciendo granos alargados en forma de un pequentildeo cuerno de ahiacute su nombre Este nuacutecleo tambieacuten se encuentra en Rivea corimbosa cuyas semillas se usan como alucinoacutegenos y en Ipomea tricolor La mayoriacutea de las especies de Ipomoeas (batatillas) contienen derivados de la ergolina

bull En la primera guerra mundial al almacenar los alimentos perecederos en lugares no apropiados se presentaron diversas enfermedades en los habitantes que consumieron granos almacenados por sus manifestaciones dolorosas tipo gangrenosas a nivel del estoacutemago se le llamoacute ldquofuego sagradordquo o ldquomal de los ardientesrdquo que produciacutean delirio y alucinaciones

bull El nuacutecleo ergolina comprende un sistema tetraciacuteclico dinitrogenado Todas las ergolinas naturales presentan un sustituyente en C-8 y la razoacuten de esto es que el la biogeacutenesis intervienen una unidad de triptofano y una de aacutecido mevaloacutenico (isopreno) algunos autores no incluyen las triptaminas en el grupo de las isopreacutenicas pues solo consideran las que contienen un fragmento monoterpeacutenico

bull Seguacuten el tipo de sustitucioacuten en el carbono 8 se dividen enbull bull Derivados del aacutecido liseacutergico sustitucioacuten carboxiacutelicabull bull Clavinas sustitucioacuten metilo o alcohol metilico

Amidas del aacutecido liseacutergicobull Los derivados del aacutecido liseacutergico (los hidroacutegenos en C5 y en C8 se encuentran en posicioacuten trans)

epimerizan faacutecilmente en 8 para formar el aacutecido isoliseacutergico esta epimerizacioacuten es favorecida por los solventes polares haciendo que el carbonilo del aacutecido enolice Las amidas del aacutecido liseacutergico conforman los alcaloides del ergot y comprenden dos grandes grupos bull Las amidas simples del aacutecido liseacutergico comprenden un 20 de los Alcaloides totales del ergot existen dos la ergometrina (=ergobasina=ergonovina) y la ergobasinina Las amidas peptiacutedicas o ergopeptinas insolubles en agua donde la ergotamina es el principal y es la responsable de la actividad ocytoacutecica Las amidas derivadas del aacutecido D-lisergico terminan en ina y son las activas mientras que las derivadas del aacutecido D-isoliseacutergico terminan en inina y son inactivas El LSD es la dietil amida del aacutecido liseacutergico este compuesto hemisinteacutetico es un potente alucinoacutegeno Otro tipo de triptaminas isopreacutenicas que presenta gran complejidad estructural se encuentran en familias como Apocynaceae Loganiaceae Rubiaceae (en este grupo se encuentran los alcaloides de las quinas aunque no tienen el nuacutecleo indol (nuacutecleo quinoleacuteico) provienen del triptofano (ver figura 25) poseen marcada actividad bioloacutegica Alcaloides de Apocynaceae se encuentran en los geacuteneros Catharanthus y su sinoacutenimo Vinca Catharanthus roseus Vinca roseus o vinca minor Se han aislado alrededor de 90 alcaloides donde unos 20 son diacutemeros los maacutes importantes son la vinblastina (VLB o vinca leucoblastina) y la vincristina (VCR o vinca leurocristina) Los alcaloides de las raiacuteces de las Rauwolfias (Apocynaceae) poseen marcada actividad bioloacutegica (neurosedante y antihipertensivo yo antiarritmico)

bull La Rauwolfia serpentina de origen asiaacutetico es conocida por sus propiedades febrifugas y antiepileacutecticas en 1952 se aisloacute la reserpina alcaloide principal de la raiacutez Alcaloides de las Loganiaceae Los maacutes importantes son los alcaloides de la nuez voacutemica los granos de la Strychnos nux-vomica usados en la lucha contra animales indeseables contienen la estrichnina y la brucina alcaloides toacutexicos

ALCALOIDES PROVENIENTES DEL TRIPTOFANO QUE CONTIENEN EL NUacuteCLEO QUINOLEICO

bull Las quinas son aacuterboles originarios de la cordillera de los Andes y pertenecen al geacutenero Cinchona familia Rubiaceae Su corteza contiene alcaloides utilizados por sus propiedades toacutenicas febriacutefugas antimalaacutericas y antiaritmicas Su historia se remonta desde la eacutepoca de la conquista cuando el conde de Chinchoacuten Luis Jeroacutenimo Fernaacutendez de Carrera virrey del Peruacute en 1632 deberiacutea dejar el nuevo mundo debido a las constantes fiebres sufridas por su esposa la condesa Ana Ossorio un indiacutegena le recomendoacute tomar un brebaje de quina - quina una planta de la regioacuten sus fiebres fueron curadas y se introdujo por primera vez en Europa una planta medicinal la corteza de quina

bull La quinina es aislada en 1820 por Pelletier y Carventou actualmente la demanda de quinina y de quinidina es tan grande que el aacuterbol de quina se encuentra actualmente en viacutea de extincioacuten por esto hay que buscar nuevas alternativas terapeacuteuticas para el tratamiento de la malaria

bull La biogeacutenesis es a partir de triptofano y secologanina que se unen por una condensacioacuten de tipo Mannich como se muestra en la figura 25

ALCALOIDES DERIVADOS DEL AacuteCIDO ANTRANIacuteLICO

bull El aacutecido antraniacutelico da origen a alcaloides variados como quinoleinas simples (de frecuencia rara) 2 y 4 quinolonas simples y preniladas y fura y pirano quinoleiacutenas

bull Son distribuidas en Rutaceae Acanthaceae Zygophylaceae Scrophulariaceae Fabaceas y Araliaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA HISTIDINA

bull La histidina origina un pequentildeo grupo de alcaloides conteniendo el nuacutecleo imidazol Jaborandiacute [1 2 8] Pilocarpus microphyllus Rutaceae El Jaborandi o ruda del monte es un pequentildeo aacuterbol con ramas hirtelas hojas alternas 4-5 pares folioacutelos opuestos eliacutepticos coriaacuteceos con glaacutendulas transluacutecidas aacutepice obtuso o retuso peciacuteolo corto Inflorescencia en racimos delgados y recurvados pedicelos con bracteacuteolas en el medio flores pequentildeas pentaacutemeras caacuteliz con tubo hemisfeacuterico limbo con 5 loacutebulos peacutetalos rosados y amarillos lanceolados agudos con una nervadura central ovario con 5 loacutebulos Fruto con 3-5 caacuterpelos coriaacuteceo aacutepice redondeado semillas oblongas negras y brillantes

bull Las hojas contienen entre 07-08 de alcaloides totales donde el principal es la Pilocarpina Las sales de pilocarpina se utilizan en la praacutectica oftaacutelmica producen contraccioacuten de la pupila accioacuten antagonista a la que posee la atropina En el comienzo del glaucoma sirvepara incrementar la irrigacioacuten del ojo y disminuir la presioacuten Las hojas desecados pierden raacutepidamente su actividad por almacenamiento

ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPEacuteNICO

bull Estos alcaloides tienen origen biogeneacutetico comuacuten estructuras actividad bioloacutegica y distribucioacuten diversa La incorporacioacuten del nitroacutegeno es tardiacutea es decir se forma el terpenoide y luego se incorpora el nitroacutegeno consideraacutendose pseudoalcaloides o falsos alcaloides Aunque su clasificacioacuten se relaciona con la de los terpenoides los mas importantes son los alcaloides sesquiterpenos diterpenos y esteroidales

bull 81 ALCALOIDES SESQUITERPEacuteNICOSbull De la orquiacutedea asiaacutetica Dendrobium nobile usada como analgeacutesico ligero e hipotensor se aisloacute

un alcaloide sesquiterpeacutenico la dendrobina del loto amarillo Nuphar luteum asiacute como el blanco Nymphaea alba plantas acuaacuteticas con hojas y flores flotantes el rizoma de estas plantas contienen diferentes alcaloides sesquiterpeacutenicos como deoxinufaridina y la nufamina tradicionalmente estas plantas son usadas en infecciones dermatoloacutegicas y como sedativo y anafrodiciaco

bull 82 ALCALOIDES DITERPEacuteNICOSbull Son generalmente aislados de Ranunculaceas y de Rosaceas se caracterizan por su alta

toxicidad su estructura comprende esqueletos C20 diterpenos y C19 norditerpenos Los alcaloides norditerpenos son de tipo aconitina como la aconitina y la delfinina de Aconitum napellus Ranunculacea planta herbaacutecea sus raiacuteces usadas como veneno de flechas contienen entre 05 y 15 de alcaloides totales

bull Los alcaloides diterpeacutenicos propiamente dichos tienen estructura tipo atisina el nitroacutegeno puede estar dentro como la atisina de Aconitum heterophyllum o fuera de un ciclo como en el caso de cassaina alcaloide altamente toacutexico extraiacutedo de plantas del geacutenero Erythrophleum Cassalpinaceas

bull 84 ALCALOIDES ESTEROIDALESbull Los alcaloides esteroidales se clasifican en tres gruposbull Los C21 aminopregnanosbull Los C24 cicloartenolbull Los C27 esteroidales propiamente dichosbull Los alcaloides esteroidales C21 son derivados del pregnano

donde el nitroacutegeno puede ser intra o extraciacuteclico son caracteriacutesticos de ciertos geacuteneros de Apocynaceae geacuteneros como Funtumia Holarrhena Kibatalia Malouetia etc existen tambieacuten en el geacutenero

bull Pachysandra de la familia Buxaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PUacuteRICAS

bull Los alcaloides derivados de bases puacutericas son importantes debido a su gran consumo en el mundo entero utilizadas como excitantes del Sistema Nervioso Central donde el principal es la cafeiacutena Son considerados alcaloides imperfectos pues aunque se derivan de

bull aminoaacutecidos modificados como es la purina + pirimidina mas precisamente la xantina o dioxo-26 purina poseen un caraacutecter baacutesico pero no precipitan con los reactivos especiacuteficos para alcaloides

bull Estos alcaloides son baacutesicamente 3bull bull Cafeiacutena o trimetil 137 xantinabull bull Teofilina o dimetil 13 xantinabull bull Teobomina o dimetil 37 xantina

bull Generalmente se encuentran en los vegetales en precencia con taninos y su determinacioacuten consiste en desplazar el alcaloide de sus combinaciones taacutenicas por medio de alcalinizacioacuten luego se extrae en forma selectiva por medio de tetracloruro de carbono y se lee espectrofotomeacutetricamente en el ultra violeta a 273 nm [61]

bull Plantas con alcaloides derivados de bases puacutericasbull Las plantas que contienen alcaloides derivados de bases puacutericas son usadas para

preparar bebidas estimulantesbull Drogas que contienen cafeiacutena CAFEacute Coffea sp Coffea arabica y C Canephora

Rubiaceaebull Droga granosbull Descripcioacuten [1 26] Arbusto de hasta 7 m de altura tronco delgado recto hojas

eliacutepticas y oblongas brillantes de 7 a 15 cm Flores en grupos axilares fragantes caacuteliz de 3 mm truncado peacutetalos blancos tubo de la corola de 6 a 10 mm loacutebulos alargados Fruto en baya oblonga a globosa de 10 a 16 cm

bull Los cultivos son realizados con variedades seleccionadas Coffea arabica var Typica y var ldquoMokkardquo son cultivadas en las regiones de Ameacuterica Africa y Asia en Brasil Colombia

bull Arabia India se cultiva Coffea canephora var Robustabull Composicioacuten quiacutemica La cafeiacutena esta presente en toda la planta excepto en la raiacutez se

encuentra en mayor concentracioacuten en los granos (1 ndash3) par C Canephora y 06 y 2 para C arabica ademaacutes de la cafeiacutena las semillas verdes son ricas en carbohidratos aacutecido clorogeacutenico aacutecido cafeiacuteco y una betaiumlna la trigonelina Trazas de teobromina y de teofilina

GLICOacuteSIDOS CIANOGEacuteNICOSbull Las propiedades venenosas de las raiacuteces de tapioca o yuca amarga Manihot utilissima

familia Euphorbiaceae han sido conocidas por las tribus primitivas la han hecho comestible tras haber encontrado los meacutetodos adecuados para eliminar su veneno

bull En 1830 se aisloacute en dichas raiacuteces una sustancia nitrogenada que llamaron Manihotoxina y cuya estructura es muy similar a la de la Linamarina

bull Cianogeacutenesis es la facultad que tienen ciertos organismos vivos en especial los vegetales de producir sustancias que a su vez se descomponen por hidroacutelisis en aacutecido cianhiacutedrico (HCN) estas sustancias son generalmente glicoacutesidos de nitrilo alcoholes inestables llamados glicoacutesidos o heteroacutesidos cianogeacutenicos o cianogeneacuteticos La capacidad de cianogeacutenesis es frecuente en el reino vegetal en helechos gimnospermas y angiospermas particularmente en ciertas familias Rosaceas Fabaceas Poaceas Araceas Euphorbiaceas Passifloraceas Estos compuestos pueden ser elaborados en todos los oacuterganos de un vegetal Los heteroacutesidos cianogeacutenicos estaacuten asociados a estados vegetativos particulares como regla general estos compuestos se encuentran en tejidos joacutevenes y en fase activa de crecimiento

bull Los heteroacutesidos cianogeacutenicos son faacutecilmente hidrolizables a pH vecino a la neutralidad debido a β-glicosidasas endoacutegenas liberando un azuacutecar y una cianohidrina inestable que genera cianuro de hidroacutegeno y un derivado carbonado aldehido o cetona esta segunda reaccioacuten es catalizada por una hidroxinitrilo liasa En medio deacutebilmente aacutecido y calor la hidroacutelisis se produce de la misma manera

bull Las reacciones de identificacioacuten maacutes usadas sonbull bull Papel impregnado con aacutecido piacutecrico carbonatado (1 g de carbonato de sodio +

100 mg de aacutecido piacutecrico y agua hasta 10 ml) Este papel es de color amarillo en presencia de cianuro de hidroacutegeno produce una coloracioacuten roja o rojo amarillento debido a la formacioacuten de isopurpurato de sodio Este meacutetodo es llamado el meacutetodo de guignard

bull bull La resina de guayaco en alcohol absoluto con solucioacuten diluida de sulfato de cobre cambia a color azul en el aacutecido cianhiacutedrico

bull Para eliminar el aacutecido cianhiacutedrico y reaccionar con los diferentes reactivos de coloracioacuten se efectuacutea la hidroacutelisis enzimaacutetica del material fresco por una hora entre 37 y 40ordm C Se puede conseguir una hidroacutelisis mas raacutepida si se agrega aacutecido sulfuacuterico diluido y se calienta ligeramente La intensidad del color picro soacutedico se puede usar como un meacutetodo semicuantitativo

bull Actualmente existen tres glicoacutesidos cianogeacutenicos que se comercializan la linamarina extraiacuteda de granos de Linum usitatissimun (Linaceae) la prunasina de una variedad de cereza Prunus lauro-ceresus (Rosaceae) usada a dosis deacutebiles es antiespasmoliacutetico y estimulante respiratorio (agua de laurel cereza) y la amigdalina de almendras amargas Amygdalus communis Var Amara (Rosacea) la droga son los granos conteniendo entre 2 y 3 del glicoacutesido por destilacioacuten de los granos se obtiene el aceite de almendras amargas

  • ALCALOIDES Y COMPUESTOS NITROGENADOS
  • HISTORIA
  • INTRODUCCIOacuteN
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  • INCORPORACIOacuteN DEL NITROacuteGENO
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  • FUNCIOacuteN DE LOS ALCALOIDES EN LAS PLANTAS
  • PROPIEDADES FISICOQUIacuteMICAS
  • RECONOCIMIENTO DE LOS ALCALOIDES
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  • Preparacioacuten del material vegetal
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  • Extraccioacuten de alcaloides en medio aacutecido
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  • CLASIFICACIOacuteN DE LOS ALCALOIDES
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOAacuteCIDOS ALIFAacuteTICOS
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDES INDOacuteLICOS)
  • TRIPTAMINAS SIMPLES
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  • TRIPTAMINAS COMPLEJAS ISOPREacuteNICAS
  • Amidas del aacutecido liseacutergico
  • ALCALOIDES PROVENIENTES DEL TRIPTOFANO QUE CONTIENEN EL NUacuteCLEO
  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL AacuteCIDO ANTRANIacuteLICO
  • ALCALOIDES DERIVADOS DE LA HISTIDINA
  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPEacuteNICO
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PUacuteRICAS
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  • GLICOacuteSIDOS CIANOGEacuteNICOS
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Page 10: Alcaloides iii

RECONOCIMIENTO DE LOS ALCALOIDESbull Las teacutecnicas de reconocimiento son basadas en la capacidad que tienen

los alcaloides en estado de sal (extractos aacutecidos) de combinarse con el yodo y metales pesados como bismuto mercurio tugsteno formando precipitados estos ensayos preliminares se pueden realizar en el laboratorio o en el campo

bull En la praacutectica se utilizan reactivos generales para detectar alcaloides como la solucioacuten de yodo-yoduro de potasio (Reactivo de Wagner) mercurio tetrayoduro de potasio (reactivo de Mayer) tetrayodo bismuto de potasio (reactivo de Dragendorff) solucioacuten de aacutecido piacutecrico (reactivo de Hager) aacutecido siacutelico tuacutengtico (reactivo de Bertrand) p-dimetilamino benzaldehido (reactivo de Ehrlich) nitracioacuten de alcaloides (reaccioacuten de Vitali-Morin se usa para alcaloides en estado base)

bull Puesto que los alcaloides son compuestos de caraacutecter baacutesico su solubilidad en los diferentes solventes varia en funcioacuten del pH es decir seguacuten se encuentre en estado de base o de sal

bull En forma de base son solubles en solventes orgaacutenicos no polares como benceno eacuteter etiacutelico cloroformo diclorometano acetato de etilo

bull En forma de sales son solubles en solventes polares agua soluciones aacutecidas e hidroalcohoacutelicas

bull El fundamento de la extraccioacuten se basa en el caraacutecter baacutesico de los alcaloides y en el hecho de su existencia en las plantas como sales de aacutecidos orgaacutenicos o como combinaciones solubles de otras sustancias entre los principales se encuentran los aacutecidos tiacuteglico 3 metil butiacuterico benzoico cinaacutemico hidroxifenil propioacutenico troacutepico y tricarboxiacutelicos y ademaacutes con otro tipo de sustancias como taninos y fenoles

Preparacioacuten del material vegetalbull El material vegetal (raiacuteces hojas semillas corteza o flores) seleccionados

con base a los resultados de las reacciones de precipitacioacuten es secado en estufa a una temperatura menor de 50ordmC pulverizado para luego ser desengrasado en soxhlet con un solvente orgaacutenico apolar

bull Extraccioacuten de Alcaloidesbull Para la extraccioacuten existen dos meacutetodos generales La extraccioacuten en medio

alcalino (por un solvente orgaacutenico) y la extraccioacuten en medio aacutecido (con agua alcohol o solucioacuten hidroalcohoacutelica)

bull Extraccioacuten por un solvente orgaacutenico en medio alcalino bull a) La droga pulverizada y desengrasada se mezcla con una solucioacuten alcalina

que desplaza los alcaloides de sus combinaciones salinas (aproximadamente 1 Kg de droga con ul litro de solucioacuten de hidroxido de amonio al 5 durante aproximadamente 4 horas) las bases liberadas son en seguida solubilizadas en un solvente orgaacutenico de polaridad media

bull b) El solvente orgaacutenico conteniendo los alcaloides bases es separado y concentrado a presioacuten reducida luego se agita con una solucioacuten acuosa aacutecida donde los alcaloides se solubilizan en su forma de sales mientras que otras sustancias que se encuentren en el extracto como pigmentos esteroles y otras impurezas restan en la fase orgaacutenica

bull c) Las soluciones acuosas de las sales de alcaloide son nuevamente alcalinizadas y extraiacutedas con un solvente orgaacutenico no miscible el solvente orgaacutenico es deshidratado sobre una sal anhidra filtrado y concentrado a presioacuten reducida el residuo que queda son losalcaloides totales (AT)

Extraccioacuten de alcaloides en medio aacutecido

bull Hay que recordar que en su estado natural los alcaloides se encuentran en forma de sales solubles en soluciones acuosas o hidroalcohoacutelicas

bull La droga seca pulverizada y desengrasada es extraiacuteda con agua acidulada o con alcohol o solucioacute hidroalcohoacutelica acidulada tendremos extractos de alcaloides en forma de sales En estos casos los extractos pueden ser tratados de diferentes formas

bull Fijacioacuten de los alcaloides sobre resinas intercambiadoras de iones para luego separarlas por elucioacuten con aacutecidos fuertes

bull Precipitacioacuten de los alcaloides en forma de yodomercuriatos con el reactivo de Mayer concentrado el complejo formado es recuperado por filtracioacuten o centrifugacioacuten luego se redisuelve en una mezcla de agua-alcohol-acetona y se separan los alcaloides hacieacutendolos pasar sobre resinas intercambiadoras de iones (esta teacutecnica es particularmente uacutetil para alcaloides amonio cuaternarios) Fuera de estos meacutetodos generales de extraccioacuten existen algunos particulares dependiendo del tipo de alcaloide la extraccioacuten de los alcaloides del opio

CLASIFICACIOacuteN DE LOS ALCALOIDES

bull Habitualmente los alcaloides se han clasificado en funcioacuten de su estructura distinguieacutendose principalmente los compuestos heterociacuteclicos de los no heterociacuteclicos actualmente existen varias formas de clasificarlos

bull De acuerdo a sus propiedades farmacoloacutegicas Modificadores del sistema nervioso central Estimulantes nerviosos (alcaloides de la iboga iboganina Alcaloides de la nuez voacutemica Estricnina etc) Alucinoacutegenos (alcaloides del peyote mescalina alcaloides del yage harmalina) Modificadores del sistema nervioso autoacutenomo Parasintopatomimeacuteticos (De accioacuten directa Jaborandi pilocarpina Anticolinesteraacutesicos habas de Calabar eserina) Parasintopatoliacuteticos (Belladona atropina efedras efedrina) etc

bull De acuerdo a su distribucioacuten botaacutenica Alcalodes del tabaco nicotina alcaloides de las Solanaceae midriaacuteticas atropina hiosciamina etc

bull De acuerdo a su origen biosinteacutetico Alcaloides derivados de aminoaacutecidos alifaacuteticos cocaina lobelina etc Alcaloides derivados de aminoaacutecidos aromaacuteticos morfina boldina ergotamina etc

bull Diversidad estructural en una gran homogeneidad bioquiacutemica es decir podemos agrupar todos los alcaloides naturales conocidos por ser originados por un restringido nuacutemero de

bull aminoaacutecidos o de precursores biogeneacuteticos Se puede distinguirbull - Alcaloides alifaacuteticosbull bull derivados de la ornitina (pirrolidinas tropaacutenicos pirrolizidiacutenicos)bull bull derivados de la lisina (piperidinas quinolizidiacutenicos)bull -Alcaloides aromaacuteticosbull bull derivados del aacutecido nicotiacutenico (piridinas)bull bull derivados de la fenil alanina y tirosina (isoquinoleinas)bull bull derivados del triptofano (indolicos quinoleinas)bull bull derivados del aacutecido antraniacutelico (quinoleinas)bull bull derivados de la histidina (imidazoles)bull - Alcaloides de origen diversobull bull alcaloides terpeacutenicos y esteroidalesbull bull alcaloides diversos (purinas macrociclos etc)

ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOAacuteCIDOS ALIFAacuteTICOS

bull Los alcaloides pirrolidiacutenico y piperidiacutenicos provienen salvo raras excepciones del metabolismo de los aminoaacutecido ornitina y lisina la utilizacioacuten de aminoaacutecidos con el nitroacutegeno marcado (15N) permitioacute que Herbert y col demostraron por marcacioacuten isotoacutepica en plantas del geacutenero Belladona que la δ-N-metilornitina es un componente natural de estas plantas y que el amino terminal de la ornitina y lisina es el que finalmente se incorpora para formar las iminas ciacuteclicas

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA ORNITINA (PIRROLIDIacuteNICOS)bull Los alcaloides derivados de la ornitina llamados alcaloides

pirrolidiacutenicos son menos frecuentes que sus anaacutelogos piperidiacutenicos varios tipos de alcaloides se derivan del aminoaacutecido ornitina estos son biogeneacuteticamente derivados del Δ1 pirrolidina algunos adicionan cadenas laterales formadas por unidades de acetato y comprenden

bull bull Las pirrolidinas simples como las higrinas y los alcaloides tropaacutenicos de ciertas Solanaceae y Erythroxylaceae (coca) los alcaloides del tabaco y la stachidrina de Stachys officinalis

bull bull Las pirrolicidinas de Borraginaceas y de algunas Compuestasbull bull las indolicidinas aunque tienen la estructura Δ1 pirrolidina y Δ

piperidina solo los encontrados en los geacuteneros Eleaocarpus y Tylofora son derivadas del metabolismo de la ornitina en los otros casos como los alcaloides del geacutenero Securinega son del metabolismo de la lisina

bull De este grupo y por su accioacuten farmacoloacutegica los alcaloides derivados del nuacutecleo tropaacutenico son los de mayor intereacutes

Alcaloides derivados del acido tropanicobull La posicioacuten 3 es hidroxilada (tropanol) dando origen a dos

isoacutemerosbull bull El trans tropanol o el verdadero tropanol tiene el grupo OH

en α (OH en posicioacuten trans en relacioacuten al grupo N-CH3)bull bull El cis tropanol o pseudotropanol tiene el grupo OH en β (ΟΗ

en cis en relacioacuten al grupo N-CH3)bull El tropanol o sus derivados son esterificados con aacutecidos

orgaacutenicos El principal de estos aacutecidos es el aacutecido troacutepico el cual posee un carboacuten asimeacutetrico y se forma por un reagrupamiento tipo Many de la fenil alamina luego de una transaminacioacuten y posterior reduccioacuten

bull Existen dos importantes grupos con alcaloides conteniendo este nuacutecleo tropaacutenico

bull 1 Grupo de la atropina (alcaloides derivados del tropanol) bull bull La hiosciamina = eacutester del tropanol con el aacutecido l-troacutepicobull bull La atropina = eacutester del tropanol con el aacutecido dl-troacutepicobull bull La escopolamina o hioscina = eacutester del escopanol con el aacutecido l-

troacutepicobull Estos alcaloides son midriaacuteticos (dilatan la pupila) con propiedades

parasimpatoliacuteticas y se encuentran en algunos geacuteneros de la familia Solanaceae (Atropa Datura Brugmansia Hyoscyamus y Duboisias)

bull 2 El grupo de la cocaiacutena (alcaloides derivados del pseudotropanol) tiene propiedades anesteacutesicas y es el principio activo de la coca (Erythroxylacea)

bull Actividad Bioloacutegica bull Actividad del grupo Atropina ndash hiosciaminaEstos dos alcaloides poseen las mismas

propiedades farmocoloacutegicas en general la hiosciamina es entre 10 y 50 veces maacutes activa que la atropina pero esta es maacutes estable

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Central (SNC) A dosis bajas tienen poca accioacuten pero a dosis altas provocan una excitacioacuten que se traduce en delirio llamado ldquodelirio atropiacutenicordquo

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Autoacutenomo (SNA) A dosis terapeacuteuticas estos alcaloides son antagonistas de la acetil colina produciendo

bull 1048708 A nivel de los ojos midriasisbull 1048708 A nivel del corazoacuten una aceleracioacutenbull 1048708 A nivel de los vasos capilares una vaso constriccioacutenbull 1048708 A nivel del tubo digestivo un relajamiento del peristaltismo y un agotamiento de las

secrecionesbull 1048708 Tienen ademaacutes una accioacuten espasmoliacutetica neurotoacutepica bull Accioacuten de la escopolaminabull bull A dosis terapeacuteuticas es una sustancia sedativa del SNC y antiparkinsonianabull bull Es un parasimpatoliacutetico de accioacuten mas deacutebil que los dos alcaloides anterioresbull bull Tiene una accioacuten sedativa del SNC con un efecto hipnoacuteticobull bull A dosis fuerte la escopolamina es capaz de provocar una intoxicacioacuten con narcosis y debull vez en cuando alucinaciones

bull Accioacuten de la cocaiacutenabull bull La cocaiacutena es el principal anesteacutesico de superficie natural

potencia la conduccioacuten a nivel de todo tipo de fibras nerviosas ha servido de modelo para la siacutentesis de los actuales anesteacutesicos locales

bull bull Otro efecto de la cocaiacutena son las propiedades simpatomimeacuteticas que se manifiesta por una aceleracioacuten cardiaca y una vasoconstriccioacuten prolongando la accioacuten anesteacutesica

bull bull La cocaiacutena disminuye la reaccioacuten sobre las fibras lisas y agota las secreciones

bull bull Estimula el sistema nervioso central aumentando la eficiencia muscular al mismo tiempo disminuye la sensacioacuten de hambre

bull bull Tambieacuten es usado como remedio para tos TBC alcoholismo adiccioacuten al opio toacutenico sexual asma

bull Plantas con alcaloides derivados del tropanolbull Solanaceae midriaacuteticas bull Generalidadesbull Desde el punto de vista botaacutenico las Solanaceae son grandes plantas

herbaacuteceas poseen hojas aisladas y flores regulares con caacuteliz gamoseacutepalo persistente el fruto es una baya poliesperma como el caso de la Belladona o una caacutepsula como la Datura la hoja presenta en las nervaduras y en el limbo cristales o graacutenulos de oxalato de calcio

bull BELLADONA Atropa belladona Solanaceaebull Droga Hojas solas o mezcladas con inflorescencia

bull Plantas con alcaloides derivados del pseudotropanolbull COCA Erythroxylon coca o E truxillense Erythroxylaceaebull En el comercio iliacutecito se ven diferentes formas de cocaiacutena [29] la cocaiacutena pura al

100 llamada ldquonieverdquo es el clorhidrato de cocaiacutena en forma de pequentildeos cristales blancos la cual permite ser inhalada es sobre todo la forma exportada iliacutecitamente se vende de 10 a 15 veces mas cara que la ldquotorta o pasta de cocaiacutenardquo o ldquobazucordquo o ldquocrackrdquo siendo esta el sulfato de cocaiacutena se trata de una sustancia quiacutemicamente anaacuteloga al clorhidrato de cocaiacutena es el producto de la primera parte de la extraccioacuten a partir de hojas de coca La pasta de cocaiacutenaes llamada la cocaiacutena del pobre pues su costo es bajo debido a la simplicidad de su extraccioacuten y a los bajos precios de los productos utilizados carbonato de sodio gasolina o kerosene aacutecido sulfuacuterico y soda caacuteustica El ldquobazucordquo se extrae como una pasta pardusca donde el grado de pureza varia entre 80 y 90 para su consumo no se puede inhalar (es una pasta) ni inyectar (el sulfato de cocaiacutena es insoluble en agua) solamente se puede fumar combinada con tabaco esta praacutectica es muy usada en Ameacuterica del sur principalmente en Bolivia Colombia y Peruacute En cambio el ldquocrackrdquo preparado en los paiacuteses no productores es de mayor pureza pues se toma el clorhidrato de cocaiacutena pura se pasa por medio de un aacutelcali a base para luego pasarla a sal en forma de sulfato de cocaiacutena este tiene un costo mas bajo (alrededor de 10 veces menor) que el clorhidrato puro pero al pasarla a sulfato aumenta su peso lo que lo hace rentable El ldquocrackrdquo es la versioacuten Norteamericana de laldquopastardquo colombiana o boliviana

bull Alcaloides Pirrolicidiacutenicosbull Mas de un centenar de alcaloides pirrolicidiacutenicos son actualmente conocidos aunque

no alcanzan una importancia farmacoloacutegica la gran mayoriacutea son eacutesteres de alcaminas formados entre aminoalcoholes de tipo pirrolicidina llamados necinas y aacutecidos alifaacuteticos monocarboxiacutelicos (caracteriacutesticos de Borraginaceae) como aceacutetico tiacuteglico aacutecido 3-metil butiacuterico o hidroxipropil butanoico o aacutecidos mas complejos (caracteriacutesticos de Compuestas y Leguminosae) como el aacutecido seneacutesico o el aacutecido monocrotaacutelico Excepcionalmente estos alcaloides son esterificados por aacutecidos aromaacuteticos Se han encontrado principalmente en plantas de familias pertenecientes a las Borraginaceae como Echium Cynoglossum Heliotropium etc en las Asteraceae (Compuesta) en el geacutenero Senecio y Eupatorium y en algunas Leguminosae Orchidaceae y Apocynaceae

bull El nuacutecleo pirrolicidina puede variar su estructura o configuracioacuten puede haber un hidroxilo en 7 puede cambiar su configuracioacuten en 8 o dobles enlaces en su estructura generalmente entre los carbonos 1 y 2

bull Alcaloides de este tipo han sido aislados de especies del la familia Compuesta (Asteraceae) como la senecianina de Senecio formosus 27 aacuternica o suelda consuelda Hierba de unos 040 a 150 m crece en grupos mas o menos densos con tallos acanalados de color puacuterpura hojas alternas seacutesiles lanceoladas obtusas y agudas en el aacutepice de 8-15 cm de largo por 2-3 cm de ancho con numerosas flores radiculares de color morado disco de 15 de largo y de 15 a 2 5 de diaacutemetro con pedicelos pilosos de 1 a 7 cm de largo con bracteacuteolas lineales La toxicidad de diversos Senecios es conocida por su efecto en animales produciendo lesiones en el hiacutegado

bull ALCALOIDES DERIVADOS DE LA LISINAbull La lisina como homoacutelogo de la ornitina producen alcaloides anaacutelogos a

los producidos por la Δ1 pirrolidina por lo tanto su biosiacutentesis es similar a los de los alcaloides derivados de la Δ1 piperidina estos poseen anillos de seis miembros mientras que los primeros poseen anillos de cinco miembros Comprenden estructuras simples como en el caso de los alcaloides de las Lobelias de la granada los alcaloides de las Piperaceae y algunas estructuras policiacuteclicas como es el caso de los alcaloides quinilicidiacutenicos (bi tri tetra y pentaciclicos) y las indolicidinas de la familia Fabaceae

bull La N-metilpeletiarina es un alcaloide constituyente de la granada (Punica granatum Punicaceae) con la peletiarina la pseudopeletiarina y anaferina son homoacutelogos de la higrina la tropinona y la cuscohigrina que provienen de la ornitina

bull Alcaloides conteniendo el nuacutecleo Indolicidinabull Son estructuras tiacutepicas de plantas de los geacuteneros Ipomoea

Convolvulaceae (campanillas azules y rojas llamadas batatillas) Dendrobium Orchidaceae Swainsona LeguminosaeFabaceae y en algunos hongos de los geacuteneros Rhizoctonia y Metarhizium

bull Este nuacutecleo comprende la fusioacuten de dos anillos uno de sies miembros y el otro de cinco el atomo de nitroacutegeno se rencuentra en los anillos de fusioacuten se puede pensar que se forman como un hiacutebrido entre alcaloides pirrolicidinas y quinolicidinas pero su biosiacutentes demostroacute que son derivados del aminoaacutecido lisina via aacutecido pipecoacutelico

bull La swainsonina se aisloacute de Swainsona canescens (LeguminosaeFabaceae) esta sustancia ha demostrado actividad contra el virus del VIH inhibiendo la enzima glicosidasa involucrada en la siacutentesis de glicoproteinas esencial para la proliferacioacuten del virus del SIDA Esta planta debido a la swainsonina es toacutexica para los animales causando problemas gastro intestinales y malnutricioacuten Alcaloides indolicidinicos se han encontrado en varias especies de LeguminoseaeFabaceae y tambien en hongos

bull Alcaloides piperidiacutenicos no derivados del metabolismo de la lisina bull Hay algunos alcaloides que teniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenico como

en el caso de la coniiacutena y pinidina aunque su origen no es el aminoaacutecido lisina sino viacutea acetato

bull Este restringido grupo de alcaloides comprende el nuacutecleo de la piperidina sustituido por una cadena alifaacutetica ya sea corta como la coniina de la cicuta Conium maculatum Umbeliferae y pinidina de Pinus sabiniana Coniferae o larga como la carpaiacutena extraida de Carica papaya

bull Su biosiacutentesis es a partir de un policeacutetido que incorpora uno o varios aacutetomos de nitroacutegeno como en el caso de la coniiacutena

bull Plantas con alcaloides conteniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenicobull TABACO INDIO Lobelia inflata Lobeliaceaebull Droga partes aeacutereasbull Drogas con alcaloides derivados del aacutecido nicotiacutenicobull EL TABACO Nicotiana sp Solanaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA

bull Los derivados de los aminoaacutecidos fenil alanina tirosina y sus productos de descarboxilacioacuten comprenden una variada y gran cantidad de estructuras alcaloiacutedicas como

bull bull Aminas simples o fenil etil aminasbull bull Isoquinoleinas simplesbull bull Derivados bencilisoquinoleinas

bull Bencilisoquinoleinas (BIQ)bull Alcaloides del opio (morfinanos)bull Aporfinoides

bull bull Con participacioacuten de aacutecido mevaloacutenico (emetina y cefalina)bull Estos alcaloides tienen una variada actividad farmacoloacutegica

muchos de ellos usados en terapeacuteutica como es el caso de la emetina morfina codeiacutena tubocurarina etc

bull AMINAS SIMPLES O FENIL ETIL AMINASbull Las feniletilaminas se presentan en un gran

nuacutemero de vegetales como el caso de la hordenina de Hordeum vulgar GramineaePoaceae un inhibidor de la germinacioacuten la L-DOPA precursor de las catecolaminas y otros compuestos con efectos farmacoloacutegicos marcados como es el caso de la mezcalina efedrina catinona etc

bull Drogas con alcaloides de tipo fenil etil aminasbull EFEDRAS Ephedra sp Ephedraceae

bull ALCALOIDES ISOQUINOLEICOSbull Isoquinoleiacutenas simplesbull De este tipo de alcaloides se han descubierto pocos ejemplares su

biogeacutenesis es descrita por Herbertbull Bencilisoquinoleinasbull En este grupo de alcaloides se encuentran Bencil isoquinoleinas simples

BIQ Bencil tetrahidro isoquinoleinas BTHIQ y las Bisbencil terahidro isoquinoleinas BBTHIQ Por su origen biogeneacutetico (derivados del aacutecido Shikiacutemico) tienen patrones de oxidacioacuten caracteriacutesticos como se muestra en la siguiente figura

bull Aunque estos alcaloides presentan actividad dopamineacutergica [37] solo la papaverina es usado en terapeacuteutica esta moleacutecula es un espasmoliacutetico que relaja la musculatura lisa y actuacutea sobre los nervios perifeacutericos del sisteme parasimpaacutetico es poca activa sobre el sistemanervioso central

Bisbencilisoquinoleina

bull Las bisbenciltetrahidroisoquinoleinas (BBTHIQ) con las BTHIQ representan mas de 400 estructuras repartidas en una decena de familias donde las principales son Menispermaceae (alrededor de 25 geacuteneros) Ranunculiaceae Berberidaceae Monimiaceae Annonaceae y Lauraceae Existen unas 30 clases de compuestos BBTHIQ y dependen del tipo de enlace o puente (bifeniacutelico o de tipo eacuteter) seguacuten el nuacutemero de estos (mono di o tripuente) seguacuten el tipo de sustitucioacuten y la presencia de dos centros asimeacutetricos aumenta la complejidad de estos compuestos

bull Las BBTHIQ se forman via radicales libres de sus monoacutemeros por lo que sus puentes de unioacuten se encuentran en posiciones ortho o para de OH o de grupos oxigenados y en el oxiacutegeno fenoacutelico

bull Farmacoloacutegicamente el intereacutes de estas sustancias es limitado aunque muchas presentan un potencial interesante ninguna es actualmente comercializada Un cierto nuacutemero de estas sustancias tienen una importante actividad como paralizantes musculares solo son actualmente utilizados sus compuestos hemisinteacuteticos o sinteacuteticos El teacutermino curare se aplica a un gran nuacutemero de productos vegetales complejos utilizados por los indiacutegenas de Ameacuterica del Sur por medio del envenenamiento de sus flechas para cazar sus presas estos productos son inocuos viacutea oral y activos viacutea parenteral produciendo paraacutelisis muscular y paraacutelisis respiratoria

Los curares bull Principalmente constituidos por extractos de corteza de Menispermaceae

pertenecientes a los geacuteneros Chondrodendron (C tomentosum) y Curarea (C toxifera o C candicans) estos curares comprenden alcaloides bisbencilisoquinoleicos como la tubocurarina y de Loganiaceae al geacutenero Strychnos (S toxifera S castelnaeana S letalis y S rondetelioides) comprenden alcaloides bisindoacutelicos como la toxiferina I (que se vera en el numeral 5 pagina 60) El extracto obtenido es concentrado al fuego y depositados y almacenados en tubos o cantildeas de bambuacute para ser usados impregnando las flechas o dardos de caceria

bull Aunque la estructura de la tubocurarina no estaba bien establecida (hace algunos antildeos se creiacutea en forma equivocada que los dos aacutetomos de nitroacutegeno eran cuaternarios) se demostroacute por cristalografiacutea de rayos X que la distancia entre los aacutetomos de nitroacutegeno es de 103 nm esta distancia se puede lograr con anaacutelogos sinteacuteticos mas sencillos de la tubocurarina donde los nitroacutegenos estaacuten separados por cadenas de 9 a 12 aacutetomos de carbono con distintos grados de estiramiento o plegamiento Esta observacioacuten llevoacute a la siacutentesis de compuestos con estructura general Me3N+-(CH2)n-N+Me3 encontraacutendose que estos homoacutelogos muestran fuertes actividades curarizantes Dos relajantes musculares de uso corriente que surgieron de estas investigaciones de fines de la deacutecada de los 40 son el decametonio de accioacuten un poco prolongada y el succinil colina o suxametonium faacutecilmente hidrolizable y de accioacuten breve

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas

de cien especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contienealcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas de cien

especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contiene alcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

bull OPIO Es el laacutetex desecado obtenido de las caacutepsulas inmaduras de P somniferum

bull Obtenido por la incisioacuten de las caacutepsulas de las diferentes variedades que luego de secado y oxidado forma una pasta de color cafeacute oscuro y de sabor acre y amargo

bull Composicioacuten quiacutemicabull El opio contiene cerca de 25 alcaloides combinados con en gran

parte con aacutecido mecoacutenico el cual se puede detectar por la prueba del cloruro feacuterrico Se extrae el aacutecido mecoacutenico con eacuteter en medio clorhiacutedrico y luego se caracteriza por una coloracioacuten roja granate en presencia de una solucioacuten diluida de percloruro de hierro La presencia de taninos aacutecido oxaacutelico y grasas indica adulteracioacuten

bull La mayoriacutea de los alcaloides se pueden clasificar en cuatro gruposndash Grupo de la morfina (Morfina tebaina codeina)ndash Grupo de la papaverina o Bencil Iso Quinoleina (BIQ)ndash Grupo de la narcotina o noscapina Bencil Tetra Hidro Iso Quinoleina

(BTHIQ)ndash Grupo de la narceina

bull Accioacuten fisioloacutegica La morfinabull Sobre el sistema nervioso central (SNC) accioacuten analgeacutesica que se manifiesta a dosis bajas

produciendo depresioacuten de la percepcioacuten dolorosa paralelamente desarrolla una sedacioacuten seguida de euforia que pasa progresivamente a suentildeo el despertar es particularmente desagradable por lo tanto es un buen analgeacutesico pero mal hipnoacutetico

bull Sobre la respiracioacuten es un depresor respiratorio la morfina y sus derivados a bajas dosis tiene accioacuten antitusiva La etilacioacuten del OH fenoacutelico de la morfina produce un producto mas potente que la codeiacutena de aplicacioacuten oftalmoloacutegica Mientras que la diacetil morfina La heroiacutena tiene via intravenosa una accioacuten euforiante mientras que si se sustituye el N-metilo de la morfina por un grupo N-alilo produce la nalorfina aunque tiene un efecto analgeacutesico se usa como antagonista del efecto narcoacutetico de la morfina

La codeinabull Es el mas usado en terapeacuteutica la metilacioacuten del hidroxilo fenoacutelico de la morfina produce

modificaciones de la actividad farmocoloacutegicabull bull Disminucioacuten de la accioacuten analgeacutesicabull bull Disminucioacuten del efecto depresor respiratoriobull bull Disminucioacuten de la toxicomaniacuteabull Excelente antitusivo Produce accioacuten sedativa a dosis fuertes y prolongadasLa tebaiacutena Este es un alcaloide sin accioacuten terapeacuteutica propiabull bull Toacutexico (convulsivante a dosis altas)La papaverinabull bull Espasmoliacutetico sobre la musculatura lisaLa noscapinabull bull No toacutexico sedativo de la tos

APORFINOIDESbull El teacutermino aporfinoide comprende las aporfinas las mas ampliamente distribuidas y los derivados de

estas como oxoaporfinas dioxo 45 aporfinas dehidroaporfinas azaantraquinonas azafluorenonas y los diacutemeros bisaporfinas entre otros

bull Las aporfinas (N-metiladas) y las noraporfinas se encuentran casi siempre con sustituciones oxigenadas en las posiciones 1 y 2 (hidroxilos metoxilos o metilemdioxilo) Ademaacutes debido a su origen biogeneacutetico suelen estar sustituidas en las posiciones (10) o (10 9) o(10 11) o (9 10 11) y en 7 en el caso de las 7 hidroxi aporfinas raramente en 3 y en 8 En las posiciones 4 5 y en la posicioacuten 7 puede haber corbonilos en el primer caso como las dioxoaporfinas y en el segundo caso las oxoaporfinas se conocen tambieacuten las 7 alkil aporfinas y diferentes productos de degradacioacuten como el caso de los derivados fenantreacutenicos y las azafluorenonas [

bull El teacutermino aporfinoide esta estrechamente ligado a la morfina debido al rearreglo estructural de esta en medio aacutecido produciendo la apomorfina una aporfina hemisinteacutetica La apomorfina es utilizada en humanos viacutea parenteral para producir voacutemito cuando se ha ingerido toacutexicos este alcaloide tambieacuten es disponible en comprimidos sublinguales en caso de intoxicaciones alcohoacutelicas actualmente es usado contra la disfuncioacuten ereacutectil y comercializado con el nombre de Uprimareg

bull Esta sustancia le dio el nombre a los aporfinoides (proaporfinas aporfinas y derivados) actualmente hay mas de 600 estructuras conocidas y frecuentemente encontradas en familias consideradas arcaicas del orden de las Magnoliales como Annonaceae Lauraceae Magnoliaceae Monimiaceae Menispermaceae y en otras familias como Renunculiaceae Papaveraceae Hernandiaceae

bull Ensayos in vitro e in vivo han mostrado en ciertos aporfinoides un potencial farmacoloacutegico importante como por ejemplo antagonistas dopamineacutergicos (anonaiacutena bulbocapnina) depresor del SNC (coridina) antitusivo (glaucina) antibacteriana y antifuuacutengica (liriodenina macondina) efecto vasodilatador en aorta de rata (liriodenina y norushinsunina) [42 43] antiplaquetaria (boldina glaucina) antioxidante (melosmina) actividad citotoacutexica (lisicamina liriodenina y algunas bisaporfinas)

bull Solamente dos aporfinas son actualmente incluidas como especialidades farmaceacuteuticas el extracto de hojas y de corteza del boldo donde se extrae la boldina y la apomorfina aunque producto hemisinteacutetico tiene como se dijo anteriormente gran importancia farmacoloacutegica

bull Diacutemeros de aporfinoides bull En los uacuteltimos antildeos mas de una centena de alcaloides diacutemeros de aporfinoides han

sido obtenidos por viacutea sinteacutetica y en estado natural de familias como Berberidaceae Hernandiaceae Ranunculaceae y Annonaceae Se pueden clasificar en diferentes grupos en funcioacuten del tipo de monoacutemero que lo componen

bull Proaporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - aporfina (bisaporfinas) Las bisaporfinas se han obtenido ademaacutes de la viacutea sinteacutetica en estado natural solo

se han aislado en la familia Annonaceae bull Protoberberinas y derivadosbull Las protoberberinas son alcaloides tetraciacuteclicos terciarios o cuaternarios donde se

han aislado unas 40 estructuras de este tipo y distribuidos en Berberidaceae Menispermaceae Ranunculaceae y en Annonaceae y Papaveraceae El prototipo de estas sustancias es la berberina una base cuaternaria actualmente estudiado como antiparasitario Todas las bases cuaternarias son coloreadas y la intensidad del color es un indicio de la posicioacuten de los sustituyentes en el anillo D

bull Como los otros alcaloides isoquinoleicos las protoberberinas son formadas a partir de una bencil tetrahidoisoquinoleina donde el carbono suplementario proviene de la ciclacioacuten oxidativa de una moleacutecula N-metilada

bull Plantas que contienen alcaloides aporfinoidesbull BOLDO Peumus boldus Monimiacea

Acidos Aristoloquiosbull De la familia Aristolachiacieae se han aislado varios aacutecidos

derivados aporfiacutenicos llamados aacutecidos aristoloacutequios donde por sus usos el principal es el aislado de las raiacuteces y rizomas de Aristolochia reticulata usada como amargo aromaacutetico en alimentacioacuten aunque en grandes cantidades causa como la pimienta irritacioacuten gastro - intestinal En la literatura meacutedica reciente han sido publicados varios casos de nefritis intersticial en mujeres joacutevenes debido al consumo de hierbas para adelgazar que conteniacutean especies del geacutenero Aristolochia

bull Estos aacutecidos se forman por una oxidacioacuten en el anillo B de una aporfina

Alcaloides isoquinoleacuteicos monoterpeacutenicos bull El rizoma de la ipecacuana Cephaelis sp Rubiaceae Planta tiacutepica de los bosques

fluviales tropicales de Ameacuterica del sur y central causan voacutemito y son utilizadas en infusiones contra la disenteriacutea amibiana

bull Los principios activos son alcaloides donde los principales son la emetina y la cefalina aislados como mezcla en 1817 solo se purificaron en 1898 y su foacutermula se establecioacute en 1914

bull Estos alcaloides isoquinolinos monoterpeacutenicos no son muy comunes se encuentran en pocas especies de Rubiaceae como Cephaelis y Pogonopus en las familias Alangiaceae y Icasinaceae su biogeacutenesis comienza por la condensacioacuten de tipo Mannich de la dopamina proveniente de la tirosina con un secoiridoide proveniente del geraniol la secologanina

bull La Ipecacuana o Ipeca Comprende el rizoma y raices de dos especies de Cephaelis la C ipecacuanha y la C acuminata la C ipecacuanha se encuentra en el Brasil principalmente en los bosques huacutemedos de la regioacuten del Matto Grosso y Minas Geraes y conocida como ipeca de Matto Grosso la variedad C acuminata conocida como ipeca de Cartagena se encuentra en Colombia y Centro Ameacuterica Las ipecas contienen entre 2 y 25 de alcaloides totales donde los principares son la emetina comprende entre 60 y 70 de los AT la cefalina 25 y otros en menor cantidad como la psicotrina y metil psicotrina Estas plantas tambien estan en peligro de extinsioacuten por falta de poliacuteticas de cultivo

bull Alcaloides derivados de la tropolona (fenetilisoquinoleina)bull Este tipo de alcaloides es poco comuacuten en la naturaleza se

han encontrado en varias espeacutecies de la familia Liliaceae donde el principal es la colchicina aislado de Colchicum automnale y usado como un tratamiento curativo y especiacutefico para crisis aguda de gota

bull Su biogeacutenesis es anoacuteloga a las benciltetrahidroisoquinoleinas conteniendoun carbono extra entre el nuacutecleo tetrahidroisoquinoleina y el anillo aromaacutetico debido a que no ocurre la descarboxilacioacuten de la segunda moleacutecula de tirosina sino una reduccioacuten del grupo carbonilo y una deaminacioacuten

ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDESINDOacuteLICOS)

bull El aminoaacutecido L-triptofano contiene el grupo indoacutelico y tiene su origen por la via shiquimico o por la via aacutecido antraniacutelico

bull Desde el punto de vista farmacoloacutegico hay mucho intereacutes sobre las bases que contienen el nuacutecleo indoacutelico a raiacutez del descubrimiento de la actividad alucinoacutegena del LSD asiacute como la actividad sedante de la reserpina aislada del geacutenero Rauwolfia el auge de este estudio fitoquiacutemico ocurrioacute en la deacutecada de los 60 y se dirigiacutea principalmente a la familia Apocynaceae

bull Existen unos 800 alcaloides de este tipo distribuidos principalmente en la familia Apocynaceae (geacuteneros Rauwolfia Aspidos-perma Strychnos y Vinca) menos frecuentes en hongos y familias como Leguminoseae Malphigiaceae Rubiaceae y Rutaceae donde los alcaloides presentan el grupo indoacutelico sencillo

bull El triptofano es el precursor de estos alcaloides los cuales se clasifican en triptaminas y en no triptaminas las triptaminas a su vez se subdividen en β-carbolinas y en indoleninas y pueden ser triptaminas simples o triptaminas complejas y estas pueden ser isopreacutenicas o noisopreacutenicas

TRIPTAMINAS SIMPLESbull Las triptaminas simples juegan un importante papel en la cultura indiacutegena de Ameacuterica por sus efectos

alucinoacutegenos y extaacuteticos en sus ceremonias maacutegico religiosas se han encontrado en hongos alucinoacutegenos de Mesoameacuterica de los geacuteneros Psilocybe Strophariay conocybe (ldquoteonacatlrdquo o ldquocarne de los diosesrdquo) usados por los indios Aztecas en sus ceremonias religiosas desde hace mas de 1700 antildeos se ha encontrado en estos hongos los alcaloides alucinoacutegenos la psilocibina y la psilibina que al ingerirlos produce diferentes sensaciones auditivas y visuales relajacioacuten muscular depresiones y euforias alternadas[6] La serotonina que juega un importante papel en la actividad neuronal se encuentra tambieacuten en vegetales se ha aislado en el pericarpio del banano el cual seco es fumado actuacutea como un alucinoacutegeno ligero

bull Las triptaminas simples por reacciones de descarboxilacioacuten metilacioacuten y oxidacioacuten del triptofano De las glaacutendulas paroacutetidas del sapo comuacuten Bufo vulgaris se aiacutesla la bufotenina derivado N dimetilado de la serotonina que tambieacuten es el principio activo del Yopoacute polvo de lassemillas de Anadenanthera peregrina (Piptadenia peregrina) Leguminoseae y especies del geacutenero Virola (Myristicaceae) son mezclados con cenizas e inhalados por medio de tubos de bambuacute por los indiacutegenas del Orinoco en ceremonias maacutegico religiosas produciendo alucinacioacuten e incoordinacioacuten motriz

bull Entre las triptaminas simples se incluyen estructuras un poco maacutes complejas como la ergina alcaloide extraiacutedo de las Convulvulaceae del Nuevo mundo consideradas plantas sagradas de Meacutexico llamadas ldquoplanta serpienterdquo han sido usadas en el imperio Azteca por chamanes en ceremonias maacutegico religiosas para conocer el futuro curar enfermedades o en sacrificios religionos la fisostigmina o eserina y la eserolina que se encuentran en Physostigma venenosum (Leguminoceae) una liana de la Guinea que produce una gran vaina con 2 o 3 semillas de 2 a 3 cm de longitud conocidas como habas de calabar usadas en Africa en ordaliacuteas como alucinoacutegenos orales su ingestioacuten produce hipersecrecioacuten de la saliva de sudor de lagrimas y de orina trastornos visuales sed temblor contracciones y a veces muerte por paro cardiaco

bull El yageacute ayahuasca o caapi es la corteza de la liana del geacutenero Banisteriopsis Familia Malpighiaceae de la Amazoniacutea y la Orinoquiacutea se encuentran principalmente en B caapi B inebrians y B rusbiana donde se han extraiacutedo bases como la harmala y la harmalina este uacuteltimo usado en el tratamiento del mal de Parkinson

bull Alcaloides de este tipo fueron encontrados tambieacuten Pegamun harmala (Zygophillaceae) y en menos cantidad en familias Rutaceae Leguminoceae Rubiaceae y Passifloraceae en el geacutenero Passiflora La ingestioacuten del yageacute produce en los chamanes efectos alucinoacutegenos y adivinativos

bull Existe un tipo de alcaloide el cual tiene el nuacutecleo indoacutelico con un solo Nitroacutegeno en su estructura de tipo carbazol aislados de la familia Rutaceae concretamente del geacutenero Muraya este tipo de alcaloides tambien se han aislado como diacutemeros con importante actividad citotoacutexica

bull Tradicionalmente las especies de geacutenero Muraya se han utilizado para analgesia y anestesia local tratamiento del eczema reumatismo dolor abdominal hidropesiacutea diarrea edema trombosis eacutextasis venoso anticonvulsivante y expectorante desde el punto de vista quiacutemico se ha encontrado que este geacutenero presenta cumarinas flavonoides alcaloides tipocarbazol

TRIPTAMINAS COMPLEJAS NO ISOPREacuteNICASbull La rutaecarpina y la evodina alcaloides presentes en los

frutos del geacutenero Evodia como E rutaecarpa familia Rutaceae usada hace muchos antildeos por los chinos y conocida como ldquoWon Chou-yurdquo estos mismos alcaloides se han aislado del geacutenero Fagara ademaacutes de su actividad alucinoacutegena tienen actividad uterotoacutenica Su biogeacutenesis es a partir de β-carbolina y aacutecido antraniacutelico por medio de una condensacioacuten de tipo Mannich

bull Los indiacutegenas del Amazonas han utilizado la corteza de diversas especies del geacutenero Sttrychnos familia Loganiaceae como curares donde se han encontrado diacutemeros indoacutelicos como el caso de los curares de Menispermaceae son tambieacuten bases cuaternarias el principal de ellos es la toxiferina I

TRIPTAMINAS COMPLEJAS ISOPREacuteNICASbull Las triptaminas isopreacutenicas maacutes importantes son las ergolinas nombre dado al nuacutecleo

de los alcaloides del ergot (cornesuelo de centeno) y comprende el esclerocio desecado producido por el hongo del geacutenero Claviceps Familia Clavicipitaceae se encuentran aproximadamente 50 especies de este geacutenero pero el principal es la C purpurea el cual se desarrolla en lo ovario del centeno produciendo granos alargados en forma de un pequentildeo cuerno de ahiacute su nombre Este nuacutecleo tambieacuten se encuentra en Rivea corimbosa cuyas semillas se usan como alucinoacutegenos y en Ipomea tricolor La mayoriacutea de las especies de Ipomoeas (batatillas) contienen derivados de la ergolina

bull En la primera guerra mundial al almacenar los alimentos perecederos en lugares no apropiados se presentaron diversas enfermedades en los habitantes que consumieron granos almacenados por sus manifestaciones dolorosas tipo gangrenosas a nivel del estoacutemago se le llamoacute ldquofuego sagradordquo o ldquomal de los ardientesrdquo que produciacutean delirio y alucinaciones

bull El nuacutecleo ergolina comprende un sistema tetraciacuteclico dinitrogenado Todas las ergolinas naturales presentan un sustituyente en C-8 y la razoacuten de esto es que el la biogeacutenesis intervienen una unidad de triptofano y una de aacutecido mevaloacutenico (isopreno) algunos autores no incluyen las triptaminas en el grupo de las isopreacutenicas pues solo consideran las que contienen un fragmento monoterpeacutenico

bull Seguacuten el tipo de sustitucioacuten en el carbono 8 se dividen enbull bull Derivados del aacutecido liseacutergico sustitucioacuten carboxiacutelicabull bull Clavinas sustitucioacuten metilo o alcohol metilico

Amidas del aacutecido liseacutergicobull Los derivados del aacutecido liseacutergico (los hidroacutegenos en C5 y en C8 se encuentran en posicioacuten trans)

epimerizan faacutecilmente en 8 para formar el aacutecido isoliseacutergico esta epimerizacioacuten es favorecida por los solventes polares haciendo que el carbonilo del aacutecido enolice Las amidas del aacutecido liseacutergico conforman los alcaloides del ergot y comprenden dos grandes grupos bull Las amidas simples del aacutecido liseacutergico comprenden un 20 de los Alcaloides totales del ergot existen dos la ergometrina (=ergobasina=ergonovina) y la ergobasinina Las amidas peptiacutedicas o ergopeptinas insolubles en agua donde la ergotamina es el principal y es la responsable de la actividad ocytoacutecica Las amidas derivadas del aacutecido D-lisergico terminan en ina y son las activas mientras que las derivadas del aacutecido D-isoliseacutergico terminan en inina y son inactivas El LSD es la dietil amida del aacutecido liseacutergico este compuesto hemisinteacutetico es un potente alucinoacutegeno Otro tipo de triptaminas isopreacutenicas que presenta gran complejidad estructural se encuentran en familias como Apocynaceae Loganiaceae Rubiaceae (en este grupo se encuentran los alcaloides de las quinas aunque no tienen el nuacutecleo indol (nuacutecleo quinoleacuteico) provienen del triptofano (ver figura 25) poseen marcada actividad bioloacutegica Alcaloides de Apocynaceae se encuentran en los geacuteneros Catharanthus y su sinoacutenimo Vinca Catharanthus roseus Vinca roseus o vinca minor Se han aislado alrededor de 90 alcaloides donde unos 20 son diacutemeros los maacutes importantes son la vinblastina (VLB o vinca leucoblastina) y la vincristina (VCR o vinca leurocristina) Los alcaloides de las raiacuteces de las Rauwolfias (Apocynaceae) poseen marcada actividad bioloacutegica (neurosedante y antihipertensivo yo antiarritmico)

bull La Rauwolfia serpentina de origen asiaacutetico es conocida por sus propiedades febrifugas y antiepileacutecticas en 1952 se aisloacute la reserpina alcaloide principal de la raiacutez Alcaloides de las Loganiaceae Los maacutes importantes son los alcaloides de la nuez voacutemica los granos de la Strychnos nux-vomica usados en la lucha contra animales indeseables contienen la estrichnina y la brucina alcaloides toacutexicos

ALCALOIDES PROVENIENTES DEL TRIPTOFANO QUE CONTIENEN EL NUacuteCLEO QUINOLEICO

bull Las quinas son aacuterboles originarios de la cordillera de los Andes y pertenecen al geacutenero Cinchona familia Rubiaceae Su corteza contiene alcaloides utilizados por sus propiedades toacutenicas febriacutefugas antimalaacutericas y antiaritmicas Su historia se remonta desde la eacutepoca de la conquista cuando el conde de Chinchoacuten Luis Jeroacutenimo Fernaacutendez de Carrera virrey del Peruacute en 1632 deberiacutea dejar el nuevo mundo debido a las constantes fiebres sufridas por su esposa la condesa Ana Ossorio un indiacutegena le recomendoacute tomar un brebaje de quina - quina una planta de la regioacuten sus fiebres fueron curadas y se introdujo por primera vez en Europa una planta medicinal la corteza de quina

bull La quinina es aislada en 1820 por Pelletier y Carventou actualmente la demanda de quinina y de quinidina es tan grande que el aacuterbol de quina se encuentra actualmente en viacutea de extincioacuten por esto hay que buscar nuevas alternativas terapeacuteuticas para el tratamiento de la malaria

bull La biogeacutenesis es a partir de triptofano y secologanina que se unen por una condensacioacuten de tipo Mannich como se muestra en la figura 25

ALCALOIDES DERIVADOS DEL AacuteCIDO ANTRANIacuteLICO

bull El aacutecido antraniacutelico da origen a alcaloides variados como quinoleinas simples (de frecuencia rara) 2 y 4 quinolonas simples y preniladas y fura y pirano quinoleiacutenas

bull Son distribuidas en Rutaceae Acanthaceae Zygophylaceae Scrophulariaceae Fabaceas y Araliaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA HISTIDINA

bull La histidina origina un pequentildeo grupo de alcaloides conteniendo el nuacutecleo imidazol Jaborandiacute [1 2 8] Pilocarpus microphyllus Rutaceae El Jaborandi o ruda del monte es un pequentildeo aacuterbol con ramas hirtelas hojas alternas 4-5 pares folioacutelos opuestos eliacutepticos coriaacuteceos con glaacutendulas transluacutecidas aacutepice obtuso o retuso peciacuteolo corto Inflorescencia en racimos delgados y recurvados pedicelos con bracteacuteolas en el medio flores pequentildeas pentaacutemeras caacuteliz con tubo hemisfeacuterico limbo con 5 loacutebulos peacutetalos rosados y amarillos lanceolados agudos con una nervadura central ovario con 5 loacutebulos Fruto con 3-5 caacuterpelos coriaacuteceo aacutepice redondeado semillas oblongas negras y brillantes

bull Las hojas contienen entre 07-08 de alcaloides totales donde el principal es la Pilocarpina Las sales de pilocarpina se utilizan en la praacutectica oftaacutelmica producen contraccioacuten de la pupila accioacuten antagonista a la que posee la atropina En el comienzo del glaucoma sirvepara incrementar la irrigacioacuten del ojo y disminuir la presioacuten Las hojas desecados pierden raacutepidamente su actividad por almacenamiento

ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPEacuteNICO

bull Estos alcaloides tienen origen biogeneacutetico comuacuten estructuras actividad bioloacutegica y distribucioacuten diversa La incorporacioacuten del nitroacutegeno es tardiacutea es decir se forma el terpenoide y luego se incorpora el nitroacutegeno consideraacutendose pseudoalcaloides o falsos alcaloides Aunque su clasificacioacuten se relaciona con la de los terpenoides los mas importantes son los alcaloides sesquiterpenos diterpenos y esteroidales

bull 81 ALCALOIDES SESQUITERPEacuteNICOSbull De la orquiacutedea asiaacutetica Dendrobium nobile usada como analgeacutesico ligero e hipotensor se aisloacute

un alcaloide sesquiterpeacutenico la dendrobina del loto amarillo Nuphar luteum asiacute como el blanco Nymphaea alba plantas acuaacuteticas con hojas y flores flotantes el rizoma de estas plantas contienen diferentes alcaloides sesquiterpeacutenicos como deoxinufaridina y la nufamina tradicionalmente estas plantas son usadas en infecciones dermatoloacutegicas y como sedativo y anafrodiciaco

bull 82 ALCALOIDES DITERPEacuteNICOSbull Son generalmente aislados de Ranunculaceas y de Rosaceas se caracterizan por su alta

toxicidad su estructura comprende esqueletos C20 diterpenos y C19 norditerpenos Los alcaloides norditerpenos son de tipo aconitina como la aconitina y la delfinina de Aconitum napellus Ranunculacea planta herbaacutecea sus raiacuteces usadas como veneno de flechas contienen entre 05 y 15 de alcaloides totales

bull Los alcaloides diterpeacutenicos propiamente dichos tienen estructura tipo atisina el nitroacutegeno puede estar dentro como la atisina de Aconitum heterophyllum o fuera de un ciclo como en el caso de cassaina alcaloide altamente toacutexico extraiacutedo de plantas del geacutenero Erythrophleum Cassalpinaceas

bull 84 ALCALOIDES ESTEROIDALESbull Los alcaloides esteroidales se clasifican en tres gruposbull Los C21 aminopregnanosbull Los C24 cicloartenolbull Los C27 esteroidales propiamente dichosbull Los alcaloides esteroidales C21 son derivados del pregnano

donde el nitroacutegeno puede ser intra o extraciacuteclico son caracteriacutesticos de ciertos geacuteneros de Apocynaceae geacuteneros como Funtumia Holarrhena Kibatalia Malouetia etc existen tambieacuten en el geacutenero

bull Pachysandra de la familia Buxaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PUacuteRICAS

bull Los alcaloides derivados de bases puacutericas son importantes debido a su gran consumo en el mundo entero utilizadas como excitantes del Sistema Nervioso Central donde el principal es la cafeiacutena Son considerados alcaloides imperfectos pues aunque se derivan de

bull aminoaacutecidos modificados como es la purina + pirimidina mas precisamente la xantina o dioxo-26 purina poseen un caraacutecter baacutesico pero no precipitan con los reactivos especiacuteficos para alcaloides

bull Estos alcaloides son baacutesicamente 3bull bull Cafeiacutena o trimetil 137 xantinabull bull Teofilina o dimetil 13 xantinabull bull Teobomina o dimetil 37 xantina

bull Generalmente se encuentran en los vegetales en precencia con taninos y su determinacioacuten consiste en desplazar el alcaloide de sus combinaciones taacutenicas por medio de alcalinizacioacuten luego se extrae en forma selectiva por medio de tetracloruro de carbono y se lee espectrofotomeacutetricamente en el ultra violeta a 273 nm [61]

bull Plantas con alcaloides derivados de bases puacutericasbull Las plantas que contienen alcaloides derivados de bases puacutericas son usadas para

preparar bebidas estimulantesbull Drogas que contienen cafeiacutena CAFEacute Coffea sp Coffea arabica y C Canephora

Rubiaceaebull Droga granosbull Descripcioacuten [1 26] Arbusto de hasta 7 m de altura tronco delgado recto hojas

eliacutepticas y oblongas brillantes de 7 a 15 cm Flores en grupos axilares fragantes caacuteliz de 3 mm truncado peacutetalos blancos tubo de la corola de 6 a 10 mm loacutebulos alargados Fruto en baya oblonga a globosa de 10 a 16 cm

bull Los cultivos son realizados con variedades seleccionadas Coffea arabica var Typica y var ldquoMokkardquo son cultivadas en las regiones de Ameacuterica Africa y Asia en Brasil Colombia

bull Arabia India se cultiva Coffea canephora var Robustabull Composicioacuten quiacutemica La cafeiacutena esta presente en toda la planta excepto en la raiacutez se

encuentra en mayor concentracioacuten en los granos (1 ndash3) par C Canephora y 06 y 2 para C arabica ademaacutes de la cafeiacutena las semillas verdes son ricas en carbohidratos aacutecido clorogeacutenico aacutecido cafeiacuteco y una betaiumlna la trigonelina Trazas de teobromina y de teofilina

GLICOacuteSIDOS CIANOGEacuteNICOSbull Las propiedades venenosas de las raiacuteces de tapioca o yuca amarga Manihot utilissima

familia Euphorbiaceae han sido conocidas por las tribus primitivas la han hecho comestible tras haber encontrado los meacutetodos adecuados para eliminar su veneno

bull En 1830 se aisloacute en dichas raiacuteces una sustancia nitrogenada que llamaron Manihotoxina y cuya estructura es muy similar a la de la Linamarina

bull Cianogeacutenesis es la facultad que tienen ciertos organismos vivos en especial los vegetales de producir sustancias que a su vez se descomponen por hidroacutelisis en aacutecido cianhiacutedrico (HCN) estas sustancias son generalmente glicoacutesidos de nitrilo alcoholes inestables llamados glicoacutesidos o heteroacutesidos cianogeacutenicos o cianogeneacuteticos La capacidad de cianogeacutenesis es frecuente en el reino vegetal en helechos gimnospermas y angiospermas particularmente en ciertas familias Rosaceas Fabaceas Poaceas Araceas Euphorbiaceas Passifloraceas Estos compuestos pueden ser elaborados en todos los oacuterganos de un vegetal Los heteroacutesidos cianogeacutenicos estaacuten asociados a estados vegetativos particulares como regla general estos compuestos se encuentran en tejidos joacutevenes y en fase activa de crecimiento

bull Los heteroacutesidos cianogeacutenicos son faacutecilmente hidrolizables a pH vecino a la neutralidad debido a β-glicosidasas endoacutegenas liberando un azuacutecar y una cianohidrina inestable que genera cianuro de hidroacutegeno y un derivado carbonado aldehido o cetona esta segunda reaccioacuten es catalizada por una hidroxinitrilo liasa En medio deacutebilmente aacutecido y calor la hidroacutelisis se produce de la misma manera

bull Las reacciones de identificacioacuten maacutes usadas sonbull bull Papel impregnado con aacutecido piacutecrico carbonatado (1 g de carbonato de sodio +

100 mg de aacutecido piacutecrico y agua hasta 10 ml) Este papel es de color amarillo en presencia de cianuro de hidroacutegeno produce una coloracioacuten roja o rojo amarillento debido a la formacioacuten de isopurpurato de sodio Este meacutetodo es llamado el meacutetodo de guignard

bull bull La resina de guayaco en alcohol absoluto con solucioacuten diluida de sulfato de cobre cambia a color azul en el aacutecido cianhiacutedrico

bull Para eliminar el aacutecido cianhiacutedrico y reaccionar con los diferentes reactivos de coloracioacuten se efectuacutea la hidroacutelisis enzimaacutetica del material fresco por una hora entre 37 y 40ordm C Se puede conseguir una hidroacutelisis mas raacutepida si se agrega aacutecido sulfuacuterico diluido y se calienta ligeramente La intensidad del color picro soacutedico se puede usar como un meacutetodo semicuantitativo

bull Actualmente existen tres glicoacutesidos cianogeacutenicos que se comercializan la linamarina extraiacuteda de granos de Linum usitatissimun (Linaceae) la prunasina de una variedad de cereza Prunus lauro-ceresus (Rosaceae) usada a dosis deacutebiles es antiespasmoliacutetico y estimulante respiratorio (agua de laurel cereza) y la amigdalina de almendras amargas Amygdalus communis Var Amara (Rosacea) la droga son los granos conteniendo entre 2 y 3 del glicoacutesido por destilacioacuten de los granos se obtiene el aceite de almendras amargas

  • ALCALOIDES Y COMPUESTOS NITROGENADOS
  • HISTORIA
  • INTRODUCCIOacuteN
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  • INCORPORACIOacuteN DEL NITROacuteGENO
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  • FUNCIOacuteN DE LOS ALCALOIDES EN LAS PLANTAS
  • PROPIEDADES FISICOQUIacuteMICAS
  • RECONOCIMIENTO DE LOS ALCALOIDES
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  • Preparacioacuten del material vegetal
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  • Extraccioacuten de alcaloides en medio aacutecido
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  • CLASIFICACIOacuteN DE LOS ALCALOIDES
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOAacuteCIDOS ALIFAacuteTICOS
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDES INDOacuteLICOS)
  • TRIPTAMINAS SIMPLES
  • Slide 51
  • Slide 52
  • TRIPTAMINAS COMPLEJAS ISOPREacuteNICAS
  • Amidas del aacutecido liseacutergico
  • ALCALOIDES PROVENIENTES DEL TRIPTOFANO QUE CONTIENEN EL NUacuteCLEO
  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL AacuteCIDO ANTRANIacuteLICO
  • ALCALOIDES DERIVADOS DE LA HISTIDINA
  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPEacuteNICO
  • Slide 59
  • ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PUacuteRICAS
  • Slide 61
  • GLICOacuteSIDOS CIANOGEacuteNICOS
  • Slide 63
Page 11: Alcaloides iii

bull Puesto que los alcaloides son compuestos de caraacutecter baacutesico su solubilidad en los diferentes solventes varia en funcioacuten del pH es decir seguacuten se encuentre en estado de base o de sal

bull En forma de base son solubles en solventes orgaacutenicos no polares como benceno eacuteter etiacutelico cloroformo diclorometano acetato de etilo

bull En forma de sales son solubles en solventes polares agua soluciones aacutecidas e hidroalcohoacutelicas

bull El fundamento de la extraccioacuten se basa en el caraacutecter baacutesico de los alcaloides y en el hecho de su existencia en las plantas como sales de aacutecidos orgaacutenicos o como combinaciones solubles de otras sustancias entre los principales se encuentran los aacutecidos tiacuteglico 3 metil butiacuterico benzoico cinaacutemico hidroxifenil propioacutenico troacutepico y tricarboxiacutelicos y ademaacutes con otro tipo de sustancias como taninos y fenoles

Preparacioacuten del material vegetalbull El material vegetal (raiacuteces hojas semillas corteza o flores) seleccionados

con base a los resultados de las reacciones de precipitacioacuten es secado en estufa a una temperatura menor de 50ordmC pulverizado para luego ser desengrasado en soxhlet con un solvente orgaacutenico apolar

bull Extraccioacuten de Alcaloidesbull Para la extraccioacuten existen dos meacutetodos generales La extraccioacuten en medio

alcalino (por un solvente orgaacutenico) y la extraccioacuten en medio aacutecido (con agua alcohol o solucioacuten hidroalcohoacutelica)

bull Extraccioacuten por un solvente orgaacutenico en medio alcalino bull a) La droga pulverizada y desengrasada se mezcla con una solucioacuten alcalina

que desplaza los alcaloides de sus combinaciones salinas (aproximadamente 1 Kg de droga con ul litro de solucioacuten de hidroxido de amonio al 5 durante aproximadamente 4 horas) las bases liberadas son en seguida solubilizadas en un solvente orgaacutenico de polaridad media

bull b) El solvente orgaacutenico conteniendo los alcaloides bases es separado y concentrado a presioacuten reducida luego se agita con una solucioacuten acuosa aacutecida donde los alcaloides se solubilizan en su forma de sales mientras que otras sustancias que se encuentren en el extracto como pigmentos esteroles y otras impurezas restan en la fase orgaacutenica

bull c) Las soluciones acuosas de las sales de alcaloide son nuevamente alcalinizadas y extraiacutedas con un solvente orgaacutenico no miscible el solvente orgaacutenico es deshidratado sobre una sal anhidra filtrado y concentrado a presioacuten reducida el residuo que queda son losalcaloides totales (AT)

Extraccioacuten de alcaloides en medio aacutecido

bull Hay que recordar que en su estado natural los alcaloides se encuentran en forma de sales solubles en soluciones acuosas o hidroalcohoacutelicas

bull La droga seca pulverizada y desengrasada es extraiacuteda con agua acidulada o con alcohol o solucioacute hidroalcohoacutelica acidulada tendremos extractos de alcaloides en forma de sales En estos casos los extractos pueden ser tratados de diferentes formas

bull Fijacioacuten de los alcaloides sobre resinas intercambiadoras de iones para luego separarlas por elucioacuten con aacutecidos fuertes

bull Precipitacioacuten de los alcaloides en forma de yodomercuriatos con el reactivo de Mayer concentrado el complejo formado es recuperado por filtracioacuten o centrifugacioacuten luego se redisuelve en una mezcla de agua-alcohol-acetona y se separan los alcaloides hacieacutendolos pasar sobre resinas intercambiadoras de iones (esta teacutecnica es particularmente uacutetil para alcaloides amonio cuaternarios) Fuera de estos meacutetodos generales de extraccioacuten existen algunos particulares dependiendo del tipo de alcaloide la extraccioacuten de los alcaloides del opio

CLASIFICACIOacuteN DE LOS ALCALOIDES

bull Habitualmente los alcaloides se han clasificado en funcioacuten de su estructura distinguieacutendose principalmente los compuestos heterociacuteclicos de los no heterociacuteclicos actualmente existen varias formas de clasificarlos

bull De acuerdo a sus propiedades farmacoloacutegicas Modificadores del sistema nervioso central Estimulantes nerviosos (alcaloides de la iboga iboganina Alcaloides de la nuez voacutemica Estricnina etc) Alucinoacutegenos (alcaloides del peyote mescalina alcaloides del yage harmalina) Modificadores del sistema nervioso autoacutenomo Parasintopatomimeacuteticos (De accioacuten directa Jaborandi pilocarpina Anticolinesteraacutesicos habas de Calabar eserina) Parasintopatoliacuteticos (Belladona atropina efedras efedrina) etc

bull De acuerdo a su distribucioacuten botaacutenica Alcalodes del tabaco nicotina alcaloides de las Solanaceae midriaacuteticas atropina hiosciamina etc

bull De acuerdo a su origen biosinteacutetico Alcaloides derivados de aminoaacutecidos alifaacuteticos cocaina lobelina etc Alcaloides derivados de aminoaacutecidos aromaacuteticos morfina boldina ergotamina etc

bull Diversidad estructural en una gran homogeneidad bioquiacutemica es decir podemos agrupar todos los alcaloides naturales conocidos por ser originados por un restringido nuacutemero de

bull aminoaacutecidos o de precursores biogeneacuteticos Se puede distinguirbull - Alcaloides alifaacuteticosbull bull derivados de la ornitina (pirrolidinas tropaacutenicos pirrolizidiacutenicos)bull bull derivados de la lisina (piperidinas quinolizidiacutenicos)bull -Alcaloides aromaacuteticosbull bull derivados del aacutecido nicotiacutenico (piridinas)bull bull derivados de la fenil alanina y tirosina (isoquinoleinas)bull bull derivados del triptofano (indolicos quinoleinas)bull bull derivados del aacutecido antraniacutelico (quinoleinas)bull bull derivados de la histidina (imidazoles)bull - Alcaloides de origen diversobull bull alcaloides terpeacutenicos y esteroidalesbull bull alcaloides diversos (purinas macrociclos etc)

ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOAacuteCIDOS ALIFAacuteTICOS

bull Los alcaloides pirrolidiacutenico y piperidiacutenicos provienen salvo raras excepciones del metabolismo de los aminoaacutecido ornitina y lisina la utilizacioacuten de aminoaacutecidos con el nitroacutegeno marcado (15N) permitioacute que Herbert y col demostraron por marcacioacuten isotoacutepica en plantas del geacutenero Belladona que la δ-N-metilornitina es un componente natural de estas plantas y que el amino terminal de la ornitina y lisina es el que finalmente se incorpora para formar las iminas ciacuteclicas

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA ORNITINA (PIRROLIDIacuteNICOS)bull Los alcaloides derivados de la ornitina llamados alcaloides

pirrolidiacutenicos son menos frecuentes que sus anaacutelogos piperidiacutenicos varios tipos de alcaloides se derivan del aminoaacutecido ornitina estos son biogeneacuteticamente derivados del Δ1 pirrolidina algunos adicionan cadenas laterales formadas por unidades de acetato y comprenden

bull bull Las pirrolidinas simples como las higrinas y los alcaloides tropaacutenicos de ciertas Solanaceae y Erythroxylaceae (coca) los alcaloides del tabaco y la stachidrina de Stachys officinalis

bull bull Las pirrolicidinas de Borraginaceas y de algunas Compuestasbull bull las indolicidinas aunque tienen la estructura Δ1 pirrolidina y Δ

piperidina solo los encontrados en los geacuteneros Eleaocarpus y Tylofora son derivadas del metabolismo de la ornitina en los otros casos como los alcaloides del geacutenero Securinega son del metabolismo de la lisina

bull De este grupo y por su accioacuten farmacoloacutegica los alcaloides derivados del nuacutecleo tropaacutenico son los de mayor intereacutes

Alcaloides derivados del acido tropanicobull La posicioacuten 3 es hidroxilada (tropanol) dando origen a dos

isoacutemerosbull bull El trans tropanol o el verdadero tropanol tiene el grupo OH

en α (OH en posicioacuten trans en relacioacuten al grupo N-CH3)bull bull El cis tropanol o pseudotropanol tiene el grupo OH en β (ΟΗ

en cis en relacioacuten al grupo N-CH3)bull El tropanol o sus derivados son esterificados con aacutecidos

orgaacutenicos El principal de estos aacutecidos es el aacutecido troacutepico el cual posee un carboacuten asimeacutetrico y se forma por un reagrupamiento tipo Many de la fenil alamina luego de una transaminacioacuten y posterior reduccioacuten

bull Existen dos importantes grupos con alcaloides conteniendo este nuacutecleo tropaacutenico

bull 1 Grupo de la atropina (alcaloides derivados del tropanol) bull bull La hiosciamina = eacutester del tropanol con el aacutecido l-troacutepicobull bull La atropina = eacutester del tropanol con el aacutecido dl-troacutepicobull bull La escopolamina o hioscina = eacutester del escopanol con el aacutecido l-

troacutepicobull Estos alcaloides son midriaacuteticos (dilatan la pupila) con propiedades

parasimpatoliacuteticas y se encuentran en algunos geacuteneros de la familia Solanaceae (Atropa Datura Brugmansia Hyoscyamus y Duboisias)

bull 2 El grupo de la cocaiacutena (alcaloides derivados del pseudotropanol) tiene propiedades anesteacutesicas y es el principio activo de la coca (Erythroxylacea)

bull Actividad Bioloacutegica bull Actividad del grupo Atropina ndash hiosciaminaEstos dos alcaloides poseen las mismas

propiedades farmocoloacutegicas en general la hiosciamina es entre 10 y 50 veces maacutes activa que la atropina pero esta es maacutes estable

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Central (SNC) A dosis bajas tienen poca accioacuten pero a dosis altas provocan una excitacioacuten que se traduce en delirio llamado ldquodelirio atropiacutenicordquo

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Autoacutenomo (SNA) A dosis terapeacuteuticas estos alcaloides son antagonistas de la acetil colina produciendo

bull 1048708 A nivel de los ojos midriasisbull 1048708 A nivel del corazoacuten una aceleracioacutenbull 1048708 A nivel de los vasos capilares una vaso constriccioacutenbull 1048708 A nivel del tubo digestivo un relajamiento del peristaltismo y un agotamiento de las

secrecionesbull 1048708 Tienen ademaacutes una accioacuten espasmoliacutetica neurotoacutepica bull Accioacuten de la escopolaminabull bull A dosis terapeacuteuticas es una sustancia sedativa del SNC y antiparkinsonianabull bull Es un parasimpatoliacutetico de accioacuten mas deacutebil que los dos alcaloides anterioresbull bull Tiene una accioacuten sedativa del SNC con un efecto hipnoacuteticobull bull A dosis fuerte la escopolamina es capaz de provocar una intoxicacioacuten con narcosis y debull vez en cuando alucinaciones

bull Accioacuten de la cocaiacutenabull bull La cocaiacutena es el principal anesteacutesico de superficie natural

potencia la conduccioacuten a nivel de todo tipo de fibras nerviosas ha servido de modelo para la siacutentesis de los actuales anesteacutesicos locales

bull bull Otro efecto de la cocaiacutena son las propiedades simpatomimeacuteticas que se manifiesta por una aceleracioacuten cardiaca y una vasoconstriccioacuten prolongando la accioacuten anesteacutesica

bull bull La cocaiacutena disminuye la reaccioacuten sobre las fibras lisas y agota las secreciones

bull bull Estimula el sistema nervioso central aumentando la eficiencia muscular al mismo tiempo disminuye la sensacioacuten de hambre

bull bull Tambieacuten es usado como remedio para tos TBC alcoholismo adiccioacuten al opio toacutenico sexual asma

bull Plantas con alcaloides derivados del tropanolbull Solanaceae midriaacuteticas bull Generalidadesbull Desde el punto de vista botaacutenico las Solanaceae son grandes plantas

herbaacuteceas poseen hojas aisladas y flores regulares con caacuteliz gamoseacutepalo persistente el fruto es una baya poliesperma como el caso de la Belladona o una caacutepsula como la Datura la hoja presenta en las nervaduras y en el limbo cristales o graacutenulos de oxalato de calcio

bull BELLADONA Atropa belladona Solanaceaebull Droga Hojas solas o mezcladas con inflorescencia

bull Plantas con alcaloides derivados del pseudotropanolbull COCA Erythroxylon coca o E truxillense Erythroxylaceaebull En el comercio iliacutecito se ven diferentes formas de cocaiacutena [29] la cocaiacutena pura al

100 llamada ldquonieverdquo es el clorhidrato de cocaiacutena en forma de pequentildeos cristales blancos la cual permite ser inhalada es sobre todo la forma exportada iliacutecitamente se vende de 10 a 15 veces mas cara que la ldquotorta o pasta de cocaiacutenardquo o ldquobazucordquo o ldquocrackrdquo siendo esta el sulfato de cocaiacutena se trata de una sustancia quiacutemicamente anaacuteloga al clorhidrato de cocaiacutena es el producto de la primera parte de la extraccioacuten a partir de hojas de coca La pasta de cocaiacutenaes llamada la cocaiacutena del pobre pues su costo es bajo debido a la simplicidad de su extraccioacuten y a los bajos precios de los productos utilizados carbonato de sodio gasolina o kerosene aacutecido sulfuacuterico y soda caacuteustica El ldquobazucordquo se extrae como una pasta pardusca donde el grado de pureza varia entre 80 y 90 para su consumo no se puede inhalar (es una pasta) ni inyectar (el sulfato de cocaiacutena es insoluble en agua) solamente se puede fumar combinada con tabaco esta praacutectica es muy usada en Ameacuterica del sur principalmente en Bolivia Colombia y Peruacute En cambio el ldquocrackrdquo preparado en los paiacuteses no productores es de mayor pureza pues se toma el clorhidrato de cocaiacutena pura se pasa por medio de un aacutelcali a base para luego pasarla a sal en forma de sulfato de cocaiacutena este tiene un costo mas bajo (alrededor de 10 veces menor) que el clorhidrato puro pero al pasarla a sulfato aumenta su peso lo que lo hace rentable El ldquocrackrdquo es la versioacuten Norteamericana de laldquopastardquo colombiana o boliviana

bull Alcaloides Pirrolicidiacutenicosbull Mas de un centenar de alcaloides pirrolicidiacutenicos son actualmente conocidos aunque

no alcanzan una importancia farmacoloacutegica la gran mayoriacutea son eacutesteres de alcaminas formados entre aminoalcoholes de tipo pirrolicidina llamados necinas y aacutecidos alifaacuteticos monocarboxiacutelicos (caracteriacutesticos de Borraginaceae) como aceacutetico tiacuteglico aacutecido 3-metil butiacuterico o hidroxipropil butanoico o aacutecidos mas complejos (caracteriacutesticos de Compuestas y Leguminosae) como el aacutecido seneacutesico o el aacutecido monocrotaacutelico Excepcionalmente estos alcaloides son esterificados por aacutecidos aromaacuteticos Se han encontrado principalmente en plantas de familias pertenecientes a las Borraginaceae como Echium Cynoglossum Heliotropium etc en las Asteraceae (Compuesta) en el geacutenero Senecio y Eupatorium y en algunas Leguminosae Orchidaceae y Apocynaceae

bull El nuacutecleo pirrolicidina puede variar su estructura o configuracioacuten puede haber un hidroxilo en 7 puede cambiar su configuracioacuten en 8 o dobles enlaces en su estructura generalmente entre los carbonos 1 y 2

bull Alcaloides de este tipo han sido aislados de especies del la familia Compuesta (Asteraceae) como la senecianina de Senecio formosus 27 aacuternica o suelda consuelda Hierba de unos 040 a 150 m crece en grupos mas o menos densos con tallos acanalados de color puacuterpura hojas alternas seacutesiles lanceoladas obtusas y agudas en el aacutepice de 8-15 cm de largo por 2-3 cm de ancho con numerosas flores radiculares de color morado disco de 15 de largo y de 15 a 2 5 de diaacutemetro con pedicelos pilosos de 1 a 7 cm de largo con bracteacuteolas lineales La toxicidad de diversos Senecios es conocida por su efecto en animales produciendo lesiones en el hiacutegado

bull ALCALOIDES DERIVADOS DE LA LISINAbull La lisina como homoacutelogo de la ornitina producen alcaloides anaacutelogos a

los producidos por la Δ1 pirrolidina por lo tanto su biosiacutentesis es similar a los de los alcaloides derivados de la Δ1 piperidina estos poseen anillos de seis miembros mientras que los primeros poseen anillos de cinco miembros Comprenden estructuras simples como en el caso de los alcaloides de las Lobelias de la granada los alcaloides de las Piperaceae y algunas estructuras policiacuteclicas como es el caso de los alcaloides quinilicidiacutenicos (bi tri tetra y pentaciclicos) y las indolicidinas de la familia Fabaceae

bull La N-metilpeletiarina es un alcaloide constituyente de la granada (Punica granatum Punicaceae) con la peletiarina la pseudopeletiarina y anaferina son homoacutelogos de la higrina la tropinona y la cuscohigrina que provienen de la ornitina

bull Alcaloides conteniendo el nuacutecleo Indolicidinabull Son estructuras tiacutepicas de plantas de los geacuteneros Ipomoea

Convolvulaceae (campanillas azules y rojas llamadas batatillas) Dendrobium Orchidaceae Swainsona LeguminosaeFabaceae y en algunos hongos de los geacuteneros Rhizoctonia y Metarhizium

bull Este nuacutecleo comprende la fusioacuten de dos anillos uno de sies miembros y el otro de cinco el atomo de nitroacutegeno se rencuentra en los anillos de fusioacuten se puede pensar que se forman como un hiacutebrido entre alcaloides pirrolicidinas y quinolicidinas pero su biosiacutentes demostroacute que son derivados del aminoaacutecido lisina via aacutecido pipecoacutelico

bull La swainsonina se aisloacute de Swainsona canescens (LeguminosaeFabaceae) esta sustancia ha demostrado actividad contra el virus del VIH inhibiendo la enzima glicosidasa involucrada en la siacutentesis de glicoproteinas esencial para la proliferacioacuten del virus del SIDA Esta planta debido a la swainsonina es toacutexica para los animales causando problemas gastro intestinales y malnutricioacuten Alcaloides indolicidinicos se han encontrado en varias especies de LeguminoseaeFabaceae y tambien en hongos

bull Alcaloides piperidiacutenicos no derivados del metabolismo de la lisina bull Hay algunos alcaloides que teniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenico como

en el caso de la coniiacutena y pinidina aunque su origen no es el aminoaacutecido lisina sino viacutea acetato

bull Este restringido grupo de alcaloides comprende el nuacutecleo de la piperidina sustituido por una cadena alifaacutetica ya sea corta como la coniina de la cicuta Conium maculatum Umbeliferae y pinidina de Pinus sabiniana Coniferae o larga como la carpaiacutena extraida de Carica papaya

bull Su biosiacutentesis es a partir de un policeacutetido que incorpora uno o varios aacutetomos de nitroacutegeno como en el caso de la coniiacutena

bull Plantas con alcaloides conteniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenicobull TABACO INDIO Lobelia inflata Lobeliaceaebull Droga partes aeacutereasbull Drogas con alcaloides derivados del aacutecido nicotiacutenicobull EL TABACO Nicotiana sp Solanaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA

bull Los derivados de los aminoaacutecidos fenil alanina tirosina y sus productos de descarboxilacioacuten comprenden una variada y gran cantidad de estructuras alcaloiacutedicas como

bull bull Aminas simples o fenil etil aminasbull bull Isoquinoleinas simplesbull bull Derivados bencilisoquinoleinas

bull Bencilisoquinoleinas (BIQ)bull Alcaloides del opio (morfinanos)bull Aporfinoides

bull bull Con participacioacuten de aacutecido mevaloacutenico (emetina y cefalina)bull Estos alcaloides tienen una variada actividad farmacoloacutegica

muchos de ellos usados en terapeacuteutica como es el caso de la emetina morfina codeiacutena tubocurarina etc

bull AMINAS SIMPLES O FENIL ETIL AMINASbull Las feniletilaminas se presentan en un gran

nuacutemero de vegetales como el caso de la hordenina de Hordeum vulgar GramineaePoaceae un inhibidor de la germinacioacuten la L-DOPA precursor de las catecolaminas y otros compuestos con efectos farmacoloacutegicos marcados como es el caso de la mezcalina efedrina catinona etc

bull Drogas con alcaloides de tipo fenil etil aminasbull EFEDRAS Ephedra sp Ephedraceae

bull ALCALOIDES ISOQUINOLEICOSbull Isoquinoleiacutenas simplesbull De este tipo de alcaloides se han descubierto pocos ejemplares su

biogeacutenesis es descrita por Herbertbull Bencilisoquinoleinasbull En este grupo de alcaloides se encuentran Bencil isoquinoleinas simples

BIQ Bencil tetrahidro isoquinoleinas BTHIQ y las Bisbencil terahidro isoquinoleinas BBTHIQ Por su origen biogeneacutetico (derivados del aacutecido Shikiacutemico) tienen patrones de oxidacioacuten caracteriacutesticos como se muestra en la siguiente figura

bull Aunque estos alcaloides presentan actividad dopamineacutergica [37] solo la papaverina es usado en terapeacuteutica esta moleacutecula es un espasmoliacutetico que relaja la musculatura lisa y actuacutea sobre los nervios perifeacutericos del sisteme parasimpaacutetico es poca activa sobre el sistemanervioso central

Bisbencilisoquinoleina

bull Las bisbenciltetrahidroisoquinoleinas (BBTHIQ) con las BTHIQ representan mas de 400 estructuras repartidas en una decena de familias donde las principales son Menispermaceae (alrededor de 25 geacuteneros) Ranunculiaceae Berberidaceae Monimiaceae Annonaceae y Lauraceae Existen unas 30 clases de compuestos BBTHIQ y dependen del tipo de enlace o puente (bifeniacutelico o de tipo eacuteter) seguacuten el nuacutemero de estos (mono di o tripuente) seguacuten el tipo de sustitucioacuten y la presencia de dos centros asimeacutetricos aumenta la complejidad de estos compuestos

bull Las BBTHIQ se forman via radicales libres de sus monoacutemeros por lo que sus puentes de unioacuten se encuentran en posiciones ortho o para de OH o de grupos oxigenados y en el oxiacutegeno fenoacutelico

bull Farmacoloacutegicamente el intereacutes de estas sustancias es limitado aunque muchas presentan un potencial interesante ninguna es actualmente comercializada Un cierto nuacutemero de estas sustancias tienen una importante actividad como paralizantes musculares solo son actualmente utilizados sus compuestos hemisinteacuteticos o sinteacuteticos El teacutermino curare se aplica a un gran nuacutemero de productos vegetales complejos utilizados por los indiacutegenas de Ameacuterica del Sur por medio del envenenamiento de sus flechas para cazar sus presas estos productos son inocuos viacutea oral y activos viacutea parenteral produciendo paraacutelisis muscular y paraacutelisis respiratoria

Los curares bull Principalmente constituidos por extractos de corteza de Menispermaceae

pertenecientes a los geacuteneros Chondrodendron (C tomentosum) y Curarea (C toxifera o C candicans) estos curares comprenden alcaloides bisbencilisoquinoleicos como la tubocurarina y de Loganiaceae al geacutenero Strychnos (S toxifera S castelnaeana S letalis y S rondetelioides) comprenden alcaloides bisindoacutelicos como la toxiferina I (que se vera en el numeral 5 pagina 60) El extracto obtenido es concentrado al fuego y depositados y almacenados en tubos o cantildeas de bambuacute para ser usados impregnando las flechas o dardos de caceria

bull Aunque la estructura de la tubocurarina no estaba bien establecida (hace algunos antildeos se creiacutea en forma equivocada que los dos aacutetomos de nitroacutegeno eran cuaternarios) se demostroacute por cristalografiacutea de rayos X que la distancia entre los aacutetomos de nitroacutegeno es de 103 nm esta distancia se puede lograr con anaacutelogos sinteacuteticos mas sencillos de la tubocurarina donde los nitroacutegenos estaacuten separados por cadenas de 9 a 12 aacutetomos de carbono con distintos grados de estiramiento o plegamiento Esta observacioacuten llevoacute a la siacutentesis de compuestos con estructura general Me3N+-(CH2)n-N+Me3 encontraacutendose que estos homoacutelogos muestran fuertes actividades curarizantes Dos relajantes musculares de uso corriente que surgieron de estas investigaciones de fines de la deacutecada de los 40 son el decametonio de accioacuten un poco prolongada y el succinil colina o suxametonium faacutecilmente hidrolizable y de accioacuten breve

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas

de cien especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contienealcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas de cien

especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contiene alcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

bull OPIO Es el laacutetex desecado obtenido de las caacutepsulas inmaduras de P somniferum

bull Obtenido por la incisioacuten de las caacutepsulas de las diferentes variedades que luego de secado y oxidado forma una pasta de color cafeacute oscuro y de sabor acre y amargo

bull Composicioacuten quiacutemicabull El opio contiene cerca de 25 alcaloides combinados con en gran

parte con aacutecido mecoacutenico el cual se puede detectar por la prueba del cloruro feacuterrico Se extrae el aacutecido mecoacutenico con eacuteter en medio clorhiacutedrico y luego se caracteriza por una coloracioacuten roja granate en presencia de una solucioacuten diluida de percloruro de hierro La presencia de taninos aacutecido oxaacutelico y grasas indica adulteracioacuten

bull La mayoriacutea de los alcaloides se pueden clasificar en cuatro gruposndash Grupo de la morfina (Morfina tebaina codeina)ndash Grupo de la papaverina o Bencil Iso Quinoleina (BIQ)ndash Grupo de la narcotina o noscapina Bencil Tetra Hidro Iso Quinoleina

(BTHIQ)ndash Grupo de la narceina

bull Accioacuten fisioloacutegica La morfinabull Sobre el sistema nervioso central (SNC) accioacuten analgeacutesica que se manifiesta a dosis bajas

produciendo depresioacuten de la percepcioacuten dolorosa paralelamente desarrolla una sedacioacuten seguida de euforia que pasa progresivamente a suentildeo el despertar es particularmente desagradable por lo tanto es un buen analgeacutesico pero mal hipnoacutetico

bull Sobre la respiracioacuten es un depresor respiratorio la morfina y sus derivados a bajas dosis tiene accioacuten antitusiva La etilacioacuten del OH fenoacutelico de la morfina produce un producto mas potente que la codeiacutena de aplicacioacuten oftalmoloacutegica Mientras que la diacetil morfina La heroiacutena tiene via intravenosa una accioacuten euforiante mientras que si se sustituye el N-metilo de la morfina por un grupo N-alilo produce la nalorfina aunque tiene un efecto analgeacutesico se usa como antagonista del efecto narcoacutetico de la morfina

La codeinabull Es el mas usado en terapeacuteutica la metilacioacuten del hidroxilo fenoacutelico de la morfina produce

modificaciones de la actividad farmocoloacutegicabull bull Disminucioacuten de la accioacuten analgeacutesicabull bull Disminucioacuten del efecto depresor respiratoriobull bull Disminucioacuten de la toxicomaniacuteabull Excelente antitusivo Produce accioacuten sedativa a dosis fuertes y prolongadasLa tebaiacutena Este es un alcaloide sin accioacuten terapeacuteutica propiabull bull Toacutexico (convulsivante a dosis altas)La papaverinabull bull Espasmoliacutetico sobre la musculatura lisaLa noscapinabull bull No toacutexico sedativo de la tos

APORFINOIDESbull El teacutermino aporfinoide comprende las aporfinas las mas ampliamente distribuidas y los derivados de

estas como oxoaporfinas dioxo 45 aporfinas dehidroaporfinas azaantraquinonas azafluorenonas y los diacutemeros bisaporfinas entre otros

bull Las aporfinas (N-metiladas) y las noraporfinas se encuentran casi siempre con sustituciones oxigenadas en las posiciones 1 y 2 (hidroxilos metoxilos o metilemdioxilo) Ademaacutes debido a su origen biogeneacutetico suelen estar sustituidas en las posiciones (10) o (10 9) o(10 11) o (9 10 11) y en 7 en el caso de las 7 hidroxi aporfinas raramente en 3 y en 8 En las posiciones 4 5 y en la posicioacuten 7 puede haber corbonilos en el primer caso como las dioxoaporfinas y en el segundo caso las oxoaporfinas se conocen tambieacuten las 7 alkil aporfinas y diferentes productos de degradacioacuten como el caso de los derivados fenantreacutenicos y las azafluorenonas [

bull El teacutermino aporfinoide esta estrechamente ligado a la morfina debido al rearreglo estructural de esta en medio aacutecido produciendo la apomorfina una aporfina hemisinteacutetica La apomorfina es utilizada en humanos viacutea parenteral para producir voacutemito cuando se ha ingerido toacutexicos este alcaloide tambieacuten es disponible en comprimidos sublinguales en caso de intoxicaciones alcohoacutelicas actualmente es usado contra la disfuncioacuten ereacutectil y comercializado con el nombre de Uprimareg

bull Esta sustancia le dio el nombre a los aporfinoides (proaporfinas aporfinas y derivados) actualmente hay mas de 600 estructuras conocidas y frecuentemente encontradas en familias consideradas arcaicas del orden de las Magnoliales como Annonaceae Lauraceae Magnoliaceae Monimiaceae Menispermaceae y en otras familias como Renunculiaceae Papaveraceae Hernandiaceae

bull Ensayos in vitro e in vivo han mostrado en ciertos aporfinoides un potencial farmacoloacutegico importante como por ejemplo antagonistas dopamineacutergicos (anonaiacutena bulbocapnina) depresor del SNC (coridina) antitusivo (glaucina) antibacteriana y antifuuacutengica (liriodenina macondina) efecto vasodilatador en aorta de rata (liriodenina y norushinsunina) [42 43] antiplaquetaria (boldina glaucina) antioxidante (melosmina) actividad citotoacutexica (lisicamina liriodenina y algunas bisaporfinas)

bull Solamente dos aporfinas son actualmente incluidas como especialidades farmaceacuteuticas el extracto de hojas y de corteza del boldo donde se extrae la boldina y la apomorfina aunque producto hemisinteacutetico tiene como se dijo anteriormente gran importancia farmacoloacutegica

bull Diacutemeros de aporfinoides bull En los uacuteltimos antildeos mas de una centena de alcaloides diacutemeros de aporfinoides han

sido obtenidos por viacutea sinteacutetica y en estado natural de familias como Berberidaceae Hernandiaceae Ranunculaceae y Annonaceae Se pueden clasificar en diferentes grupos en funcioacuten del tipo de monoacutemero que lo componen

bull Proaporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - aporfina (bisaporfinas) Las bisaporfinas se han obtenido ademaacutes de la viacutea sinteacutetica en estado natural solo

se han aislado en la familia Annonaceae bull Protoberberinas y derivadosbull Las protoberberinas son alcaloides tetraciacuteclicos terciarios o cuaternarios donde se

han aislado unas 40 estructuras de este tipo y distribuidos en Berberidaceae Menispermaceae Ranunculaceae y en Annonaceae y Papaveraceae El prototipo de estas sustancias es la berberina una base cuaternaria actualmente estudiado como antiparasitario Todas las bases cuaternarias son coloreadas y la intensidad del color es un indicio de la posicioacuten de los sustituyentes en el anillo D

bull Como los otros alcaloides isoquinoleicos las protoberberinas son formadas a partir de una bencil tetrahidoisoquinoleina donde el carbono suplementario proviene de la ciclacioacuten oxidativa de una moleacutecula N-metilada

bull Plantas que contienen alcaloides aporfinoidesbull BOLDO Peumus boldus Monimiacea

Acidos Aristoloquiosbull De la familia Aristolachiacieae se han aislado varios aacutecidos

derivados aporfiacutenicos llamados aacutecidos aristoloacutequios donde por sus usos el principal es el aislado de las raiacuteces y rizomas de Aristolochia reticulata usada como amargo aromaacutetico en alimentacioacuten aunque en grandes cantidades causa como la pimienta irritacioacuten gastro - intestinal En la literatura meacutedica reciente han sido publicados varios casos de nefritis intersticial en mujeres joacutevenes debido al consumo de hierbas para adelgazar que conteniacutean especies del geacutenero Aristolochia

bull Estos aacutecidos se forman por una oxidacioacuten en el anillo B de una aporfina

Alcaloides isoquinoleacuteicos monoterpeacutenicos bull El rizoma de la ipecacuana Cephaelis sp Rubiaceae Planta tiacutepica de los bosques

fluviales tropicales de Ameacuterica del sur y central causan voacutemito y son utilizadas en infusiones contra la disenteriacutea amibiana

bull Los principios activos son alcaloides donde los principales son la emetina y la cefalina aislados como mezcla en 1817 solo se purificaron en 1898 y su foacutermula se establecioacute en 1914

bull Estos alcaloides isoquinolinos monoterpeacutenicos no son muy comunes se encuentran en pocas especies de Rubiaceae como Cephaelis y Pogonopus en las familias Alangiaceae y Icasinaceae su biogeacutenesis comienza por la condensacioacuten de tipo Mannich de la dopamina proveniente de la tirosina con un secoiridoide proveniente del geraniol la secologanina

bull La Ipecacuana o Ipeca Comprende el rizoma y raices de dos especies de Cephaelis la C ipecacuanha y la C acuminata la C ipecacuanha se encuentra en el Brasil principalmente en los bosques huacutemedos de la regioacuten del Matto Grosso y Minas Geraes y conocida como ipeca de Matto Grosso la variedad C acuminata conocida como ipeca de Cartagena se encuentra en Colombia y Centro Ameacuterica Las ipecas contienen entre 2 y 25 de alcaloides totales donde los principares son la emetina comprende entre 60 y 70 de los AT la cefalina 25 y otros en menor cantidad como la psicotrina y metil psicotrina Estas plantas tambien estan en peligro de extinsioacuten por falta de poliacuteticas de cultivo

bull Alcaloides derivados de la tropolona (fenetilisoquinoleina)bull Este tipo de alcaloides es poco comuacuten en la naturaleza se

han encontrado en varias espeacutecies de la familia Liliaceae donde el principal es la colchicina aislado de Colchicum automnale y usado como un tratamiento curativo y especiacutefico para crisis aguda de gota

bull Su biogeacutenesis es anoacuteloga a las benciltetrahidroisoquinoleinas conteniendoun carbono extra entre el nuacutecleo tetrahidroisoquinoleina y el anillo aromaacutetico debido a que no ocurre la descarboxilacioacuten de la segunda moleacutecula de tirosina sino una reduccioacuten del grupo carbonilo y una deaminacioacuten

ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDESINDOacuteLICOS)

bull El aminoaacutecido L-triptofano contiene el grupo indoacutelico y tiene su origen por la via shiquimico o por la via aacutecido antraniacutelico

bull Desde el punto de vista farmacoloacutegico hay mucho intereacutes sobre las bases que contienen el nuacutecleo indoacutelico a raiacutez del descubrimiento de la actividad alucinoacutegena del LSD asiacute como la actividad sedante de la reserpina aislada del geacutenero Rauwolfia el auge de este estudio fitoquiacutemico ocurrioacute en la deacutecada de los 60 y se dirigiacutea principalmente a la familia Apocynaceae

bull Existen unos 800 alcaloides de este tipo distribuidos principalmente en la familia Apocynaceae (geacuteneros Rauwolfia Aspidos-perma Strychnos y Vinca) menos frecuentes en hongos y familias como Leguminoseae Malphigiaceae Rubiaceae y Rutaceae donde los alcaloides presentan el grupo indoacutelico sencillo

bull El triptofano es el precursor de estos alcaloides los cuales se clasifican en triptaminas y en no triptaminas las triptaminas a su vez se subdividen en β-carbolinas y en indoleninas y pueden ser triptaminas simples o triptaminas complejas y estas pueden ser isopreacutenicas o noisopreacutenicas

TRIPTAMINAS SIMPLESbull Las triptaminas simples juegan un importante papel en la cultura indiacutegena de Ameacuterica por sus efectos

alucinoacutegenos y extaacuteticos en sus ceremonias maacutegico religiosas se han encontrado en hongos alucinoacutegenos de Mesoameacuterica de los geacuteneros Psilocybe Strophariay conocybe (ldquoteonacatlrdquo o ldquocarne de los diosesrdquo) usados por los indios Aztecas en sus ceremonias religiosas desde hace mas de 1700 antildeos se ha encontrado en estos hongos los alcaloides alucinoacutegenos la psilocibina y la psilibina que al ingerirlos produce diferentes sensaciones auditivas y visuales relajacioacuten muscular depresiones y euforias alternadas[6] La serotonina que juega un importante papel en la actividad neuronal se encuentra tambieacuten en vegetales se ha aislado en el pericarpio del banano el cual seco es fumado actuacutea como un alucinoacutegeno ligero

bull Las triptaminas simples por reacciones de descarboxilacioacuten metilacioacuten y oxidacioacuten del triptofano De las glaacutendulas paroacutetidas del sapo comuacuten Bufo vulgaris se aiacutesla la bufotenina derivado N dimetilado de la serotonina que tambieacuten es el principio activo del Yopoacute polvo de lassemillas de Anadenanthera peregrina (Piptadenia peregrina) Leguminoseae y especies del geacutenero Virola (Myristicaceae) son mezclados con cenizas e inhalados por medio de tubos de bambuacute por los indiacutegenas del Orinoco en ceremonias maacutegico religiosas produciendo alucinacioacuten e incoordinacioacuten motriz

bull Entre las triptaminas simples se incluyen estructuras un poco maacutes complejas como la ergina alcaloide extraiacutedo de las Convulvulaceae del Nuevo mundo consideradas plantas sagradas de Meacutexico llamadas ldquoplanta serpienterdquo han sido usadas en el imperio Azteca por chamanes en ceremonias maacutegico religiosas para conocer el futuro curar enfermedades o en sacrificios religionos la fisostigmina o eserina y la eserolina que se encuentran en Physostigma venenosum (Leguminoceae) una liana de la Guinea que produce una gran vaina con 2 o 3 semillas de 2 a 3 cm de longitud conocidas como habas de calabar usadas en Africa en ordaliacuteas como alucinoacutegenos orales su ingestioacuten produce hipersecrecioacuten de la saliva de sudor de lagrimas y de orina trastornos visuales sed temblor contracciones y a veces muerte por paro cardiaco

bull El yageacute ayahuasca o caapi es la corteza de la liana del geacutenero Banisteriopsis Familia Malpighiaceae de la Amazoniacutea y la Orinoquiacutea se encuentran principalmente en B caapi B inebrians y B rusbiana donde se han extraiacutedo bases como la harmala y la harmalina este uacuteltimo usado en el tratamiento del mal de Parkinson

bull Alcaloides de este tipo fueron encontrados tambieacuten Pegamun harmala (Zygophillaceae) y en menos cantidad en familias Rutaceae Leguminoceae Rubiaceae y Passifloraceae en el geacutenero Passiflora La ingestioacuten del yageacute produce en los chamanes efectos alucinoacutegenos y adivinativos

bull Existe un tipo de alcaloide el cual tiene el nuacutecleo indoacutelico con un solo Nitroacutegeno en su estructura de tipo carbazol aislados de la familia Rutaceae concretamente del geacutenero Muraya este tipo de alcaloides tambien se han aislado como diacutemeros con importante actividad citotoacutexica

bull Tradicionalmente las especies de geacutenero Muraya se han utilizado para analgesia y anestesia local tratamiento del eczema reumatismo dolor abdominal hidropesiacutea diarrea edema trombosis eacutextasis venoso anticonvulsivante y expectorante desde el punto de vista quiacutemico se ha encontrado que este geacutenero presenta cumarinas flavonoides alcaloides tipocarbazol

TRIPTAMINAS COMPLEJAS NO ISOPREacuteNICASbull La rutaecarpina y la evodina alcaloides presentes en los

frutos del geacutenero Evodia como E rutaecarpa familia Rutaceae usada hace muchos antildeos por los chinos y conocida como ldquoWon Chou-yurdquo estos mismos alcaloides se han aislado del geacutenero Fagara ademaacutes de su actividad alucinoacutegena tienen actividad uterotoacutenica Su biogeacutenesis es a partir de β-carbolina y aacutecido antraniacutelico por medio de una condensacioacuten de tipo Mannich

bull Los indiacutegenas del Amazonas han utilizado la corteza de diversas especies del geacutenero Sttrychnos familia Loganiaceae como curares donde se han encontrado diacutemeros indoacutelicos como el caso de los curares de Menispermaceae son tambieacuten bases cuaternarias el principal de ellos es la toxiferina I

TRIPTAMINAS COMPLEJAS ISOPREacuteNICASbull Las triptaminas isopreacutenicas maacutes importantes son las ergolinas nombre dado al nuacutecleo

de los alcaloides del ergot (cornesuelo de centeno) y comprende el esclerocio desecado producido por el hongo del geacutenero Claviceps Familia Clavicipitaceae se encuentran aproximadamente 50 especies de este geacutenero pero el principal es la C purpurea el cual se desarrolla en lo ovario del centeno produciendo granos alargados en forma de un pequentildeo cuerno de ahiacute su nombre Este nuacutecleo tambieacuten se encuentra en Rivea corimbosa cuyas semillas se usan como alucinoacutegenos y en Ipomea tricolor La mayoriacutea de las especies de Ipomoeas (batatillas) contienen derivados de la ergolina

bull En la primera guerra mundial al almacenar los alimentos perecederos en lugares no apropiados se presentaron diversas enfermedades en los habitantes que consumieron granos almacenados por sus manifestaciones dolorosas tipo gangrenosas a nivel del estoacutemago se le llamoacute ldquofuego sagradordquo o ldquomal de los ardientesrdquo que produciacutean delirio y alucinaciones

bull El nuacutecleo ergolina comprende un sistema tetraciacuteclico dinitrogenado Todas las ergolinas naturales presentan un sustituyente en C-8 y la razoacuten de esto es que el la biogeacutenesis intervienen una unidad de triptofano y una de aacutecido mevaloacutenico (isopreno) algunos autores no incluyen las triptaminas en el grupo de las isopreacutenicas pues solo consideran las que contienen un fragmento monoterpeacutenico

bull Seguacuten el tipo de sustitucioacuten en el carbono 8 se dividen enbull bull Derivados del aacutecido liseacutergico sustitucioacuten carboxiacutelicabull bull Clavinas sustitucioacuten metilo o alcohol metilico

Amidas del aacutecido liseacutergicobull Los derivados del aacutecido liseacutergico (los hidroacutegenos en C5 y en C8 se encuentran en posicioacuten trans)

epimerizan faacutecilmente en 8 para formar el aacutecido isoliseacutergico esta epimerizacioacuten es favorecida por los solventes polares haciendo que el carbonilo del aacutecido enolice Las amidas del aacutecido liseacutergico conforman los alcaloides del ergot y comprenden dos grandes grupos bull Las amidas simples del aacutecido liseacutergico comprenden un 20 de los Alcaloides totales del ergot existen dos la ergometrina (=ergobasina=ergonovina) y la ergobasinina Las amidas peptiacutedicas o ergopeptinas insolubles en agua donde la ergotamina es el principal y es la responsable de la actividad ocytoacutecica Las amidas derivadas del aacutecido D-lisergico terminan en ina y son las activas mientras que las derivadas del aacutecido D-isoliseacutergico terminan en inina y son inactivas El LSD es la dietil amida del aacutecido liseacutergico este compuesto hemisinteacutetico es un potente alucinoacutegeno Otro tipo de triptaminas isopreacutenicas que presenta gran complejidad estructural se encuentran en familias como Apocynaceae Loganiaceae Rubiaceae (en este grupo se encuentran los alcaloides de las quinas aunque no tienen el nuacutecleo indol (nuacutecleo quinoleacuteico) provienen del triptofano (ver figura 25) poseen marcada actividad bioloacutegica Alcaloides de Apocynaceae se encuentran en los geacuteneros Catharanthus y su sinoacutenimo Vinca Catharanthus roseus Vinca roseus o vinca minor Se han aislado alrededor de 90 alcaloides donde unos 20 son diacutemeros los maacutes importantes son la vinblastina (VLB o vinca leucoblastina) y la vincristina (VCR o vinca leurocristina) Los alcaloides de las raiacuteces de las Rauwolfias (Apocynaceae) poseen marcada actividad bioloacutegica (neurosedante y antihipertensivo yo antiarritmico)

bull La Rauwolfia serpentina de origen asiaacutetico es conocida por sus propiedades febrifugas y antiepileacutecticas en 1952 se aisloacute la reserpina alcaloide principal de la raiacutez Alcaloides de las Loganiaceae Los maacutes importantes son los alcaloides de la nuez voacutemica los granos de la Strychnos nux-vomica usados en la lucha contra animales indeseables contienen la estrichnina y la brucina alcaloides toacutexicos

ALCALOIDES PROVENIENTES DEL TRIPTOFANO QUE CONTIENEN EL NUacuteCLEO QUINOLEICO

bull Las quinas son aacuterboles originarios de la cordillera de los Andes y pertenecen al geacutenero Cinchona familia Rubiaceae Su corteza contiene alcaloides utilizados por sus propiedades toacutenicas febriacutefugas antimalaacutericas y antiaritmicas Su historia se remonta desde la eacutepoca de la conquista cuando el conde de Chinchoacuten Luis Jeroacutenimo Fernaacutendez de Carrera virrey del Peruacute en 1632 deberiacutea dejar el nuevo mundo debido a las constantes fiebres sufridas por su esposa la condesa Ana Ossorio un indiacutegena le recomendoacute tomar un brebaje de quina - quina una planta de la regioacuten sus fiebres fueron curadas y se introdujo por primera vez en Europa una planta medicinal la corteza de quina

bull La quinina es aislada en 1820 por Pelletier y Carventou actualmente la demanda de quinina y de quinidina es tan grande que el aacuterbol de quina se encuentra actualmente en viacutea de extincioacuten por esto hay que buscar nuevas alternativas terapeacuteuticas para el tratamiento de la malaria

bull La biogeacutenesis es a partir de triptofano y secologanina que se unen por una condensacioacuten de tipo Mannich como se muestra en la figura 25

ALCALOIDES DERIVADOS DEL AacuteCIDO ANTRANIacuteLICO

bull El aacutecido antraniacutelico da origen a alcaloides variados como quinoleinas simples (de frecuencia rara) 2 y 4 quinolonas simples y preniladas y fura y pirano quinoleiacutenas

bull Son distribuidas en Rutaceae Acanthaceae Zygophylaceae Scrophulariaceae Fabaceas y Araliaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA HISTIDINA

bull La histidina origina un pequentildeo grupo de alcaloides conteniendo el nuacutecleo imidazol Jaborandiacute [1 2 8] Pilocarpus microphyllus Rutaceae El Jaborandi o ruda del monte es un pequentildeo aacuterbol con ramas hirtelas hojas alternas 4-5 pares folioacutelos opuestos eliacutepticos coriaacuteceos con glaacutendulas transluacutecidas aacutepice obtuso o retuso peciacuteolo corto Inflorescencia en racimos delgados y recurvados pedicelos con bracteacuteolas en el medio flores pequentildeas pentaacutemeras caacuteliz con tubo hemisfeacuterico limbo con 5 loacutebulos peacutetalos rosados y amarillos lanceolados agudos con una nervadura central ovario con 5 loacutebulos Fruto con 3-5 caacuterpelos coriaacuteceo aacutepice redondeado semillas oblongas negras y brillantes

bull Las hojas contienen entre 07-08 de alcaloides totales donde el principal es la Pilocarpina Las sales de pilocarpina se utilizan en la praacutectica oftaacutelmica producen contraccioacuten de la pupila accioacuten antagonista a la que posee la atropina En el comienzo del glaucoma sirvepara incrementar la irrigacioacuten del ojo y disminuir la presioacuten Las hojas desecados pierden raacutepidamente su actividad por almacenamiento

ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPEacuteNICO

bull Estos alcaloides tienen origen biogeneacutetico comuacuten estructuras actividad bioloacutegica y distribucioacuten diversa La incorporacioacuten del nitroacutegeno es tardiacutea es decir se forma el terpenoide y luego se incorpora el nitroacutegeno consideraacutendose pseudoalcaloides o falsos alcaloides Aunque su clasificacioacuten se relaciona con la de los terpenoides los mas importantes son los alcaloides sesquiterpenos diterpenos y esteroidales

bull 81 ALCALOIDES SESQUITERPEacuteNICOSbull De la orquiacutedea asiaacutetica Dendrobium nobile usada como analgeacutesico ligero e hipotensor se aisloacute

un alcaloide sesquiterpeacutenico la dendrobina del loto amarillo Nuphar luteum asiacute como el blanco Nymphaea alba plantas acuaacuteticas con hojas y flores flotantes el rizoma de estas plantas contienen diferentes alcaloides sesquiterpeacutenicos como deoxinufaridina y la nufamina tradicionalmente estas plantas son usadas en infecciones dermatoloacutegicas y como sedativo y anafrodiciaco

bull 82 ALCALOIDES DITERPEacuteNICOSbull Son generalmente aislados de Ranunculaceas y de Rosaceas se caracterizan por su alta

toxicidad su estructura comprende esqueletos C20 diterpenos y C19 norditerpenos Los alcaloides norditerpenos son de tipo aconitina como la aconitina y la delfinina de Aconitum napellus Ranunculacea planta herbaacutecea sus raiacuteces usadas como veneno de flechas contienen entre 05 y 15 de alcaloides totales

bull Los alcaloides diterpeacutenicos propiamente dichos tienen estructura tipo atisina el nitroacutegeno puede estar dentro como la atisina de Aconitum heterophyllum o fuera de un ciclo como en el caso de cassaina alcaloide altamente toacutexico extraiacutedo de plantas del geacutenero Erythrophleum Cassalpinaceas

bull 84 ALCALOIDES ESTEROIDALESbull Los alcaloides esteroidales se clasifican en tres gruposbull Los C21 aminopregnanosbull Los C24 cicloartenolbull Los C27 esteroidales propiamente dichosbull Los alcaloides esteroidales C21 son derivados del pregnano

donde el nitroacutegeno puede ser intra o extraciacuteclico son caracteriacutesticos de ciertos geacuteneros de Apocynaceae geacuteneros como Funtumia Holarrhena Kibatalia Malouetia etc existen tambieacuten en el geacutenero

bull Pachysandra de la familia Buxaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PUacuteRICAS

bull Los alcaloides derivados de bases puacutericas son importantes debido a su gran consumo en el mundo entero utilizadas como excitantes del Sistema Nervioso Central donde el principal es la cafeiacutena Son considerados alcaloides imperfectos pues aunque se derivan de

bull aminoaacutecidos modificados como es la purina + pirimidina mas precisamente la xantina o dioxo-26 purina poseen un caraacutecter baacutesico pero no precipitan con los reactivos especiacuteficos para alcaloides

bull Estos alcaloides son baacutesicamente 3bull bull Cafeiacutena o trimetil 137 xantinabull bull Teofilina o dimetil 13 xantinabull bull Teobomina o dimetil 37 xantina

bull Generalmente se encuentran en los vegetales en precencia con taninos y su determinacioacuten consiste en desplazar el alcaloide de sus combinaciones taacutenicas por medio de alcalinizacioacuten luego se extrae en forma selectiva por medio de tetracloruro de carbono y se lee espectrofotomeacutetricamente en el ultra violeta a 273 nm [61]

bull Plantas con alcaloides derivados de bases puacutericasbull Las plantas que contienen alcaloides derivados de bases puacutericas son usadas para

preparar bebidas estimulantesbull Drogas que contienen cafeiacutena CAFEacute Coffea sp Coffea arabica y C Canephora

Rubiaceaebull Droga granosbull Descripcioacuten [1 26] Arbusto de hasta 7 m de altura tronco delgado recto hojas

eliacutepticas y oblongas brillantes de 7 a 15 cm Flores en grupos axilares fragantes caacuteliz de 3 mm truncado peacutetalos blancos tubo de la corola de 6 a 10 mm loacutebulos alargados Fruto en baya oblonga a globosa de 10 a 16 cm

bull Los cultivos son realizados con variedades seleccionadas Coffea arabica var Typica y var ldquoMokkardquo son cultivadas en las regiones de Ameacuterica Africa y Asia en Brasil Colombia

bull Arabia India se cultiva Coffea canephora var Robustabull Composicioacuten quiacutemica La cafeiacutena esta presente en toda la planta excepto en la raiacutez se

encuentra en mayor concentracioacuten en los granos (1 ndash3) par C Canephora y 06 y 2 para C arabica ademaacutes de la cafeiacutena las semillas verdes son ricas en carbohidratos aacutecido clorogeacutenico aacutecido cafeiacuteco y una betaiumlna la trigonelina Trazas de teobromina y de teofilina

GLICOacuteSIDOS CIANOGEacuteNICOSbull Las propiedades venenosas de las raiacuteces de tapioca o yuca amarga Manihot utilissima

familia Euphorbiaceae han sido conocidas por las tribus primitivas la han hecho comestible tras haber encontrado los meacutetodos adecuados para eliminar su veneno

bull En 1830 se aisloacute en dichas raiacuteces una sustancia nitrogenada que llamaron Manihotoxina y cuya estructura es muy similar a la de la Linamarina

bull Cianogeacutenesis es la facultad que tienen ciertos organismos vivos en especial los vegetales de producir sustancias que a su vez se descomponen por hidroacutelisis en aacutecido cianhiacutedrico (HCN) estas sustancias son generalmente glicoacutesidos de nitrilo alcoholes inestables llamados glicoacutesidos o heteroacutesidos cianogeacutenicos o cianogeneacuteticos La capacidad de cianogeacutenesis es frecuente en el reino vegetal en helechos gimnospermas y angiospermas particularmente en ciertas familias Rosaceas Fabaceas Poaceas Araceas Euphorbiaceas Passifloraceas Estos compuestos pueden ser elaborados en todos los oacuterganos de un vegetal Los heteroacutesidos cianogeacutenicos estaacuten asociados a estados vegetativos particulares como regla general estos compuestos se encuentran en tejidos joacutevenes y en fase activa de crecimiento

bull Los heteroacutesidos cianogeacutenicos son faacutecilmente hidrolizables a pH vecino a la neutralidad debido a β-glicosidasas endoacutegenas liberando un azuacutecar y una cianohidrina inestable que genera cianuro de hidroacutegeno y un derivado carbonado aldehido o cetona esta segunda reaccioacuten es catalizada por una hidroxinitrilo liasa En medio deacutebilmente aacutecido y calor la hidroacutelisis se produce de la misma manera

bull Las reacciones de identificacioacuten maacutes usadas sonbull bull Papel impregnado con aacutecido piacutecrico carbonatado (1 g de carbonato de sodio +

100 mg de aacutecido piacutecrico y agua hasta 10 ml) Este papel es de color amarillo en presencia de cianuro de hidroacutegeno produce una coloracioacuten roja o rojo amarillento debido a la formacioacuten de isopurpurato de sodio Este meacutetodo es llamado el meacutetodo de guignard

bull bull La resina de guayaco en alcohol absoluto con solucioacuten diluida de sulfato de cobre cambia a color azul en el aacutecido cianhiacutedrico

bull Para eliminar el aacutecido cianhiacutedrico y reaccionar con los diferentes reactivos de coloracioacuten se efectuacutea la hidroacutelisis enzimaacutetica del material fresco por una hora entre 37 y 40ordm C Se puede conseguir una hidroacutelisis mas raacutepida si se agrega aacutecido sulfuacuterico diluido y se calienta ligeramente La intensidad del color picro soacutedico se puede usar como un meacutetodo semicuantitativo

bull Actualmente existen tres glicoacutesidos cianogeacutenicos que se comercializan la linamarina extraiacuteda de granos de Linum usitatissimun (Linaceae) la prunasina de una variedad de cereza Prunus lauro-ceresus (Rosaceae) usada a dosis deacutebiles es antiespasmoliacutetico y estimulante respiratorio (agua de laurel cereza) y la amigdalina de almendras amargas Amygdalus communis Var Amara (Rosacea) la droga son los granos conteniendo entre 2 y 3 del glicoacutesido por destilacioacuten de los granos se obtiene el aceite de almendras amargas

  • ALCALOIDES Y COMPUESTOS NITROGENADOS
  • HISTORIA
  • INTRODUCCIOacuteN
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  • INCORPORACIOacuteN DEL NITROacuteGENO
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  • FUNCIOacuteN DE LOS ALCALOIDES EN LAS PLANTAS
  • PROPIEDADES FISICOQUIacuteMICAS
  • RECONOCIMIENTO DE LOS ALCALOIDES
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  • Preparacioacuten del material vegetal
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  • Extraccioacuten de alcaloides en medio aacutecido
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  • CLASIFICACIOacuteN DE LOS ALCALOIDES
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOAacuteCIDOS ALIFAacuteTICOS
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDES INDOacuteLICOS)
  • TRIPTAMINAS SIMPLES
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  • TRIPTAMINAS COMPLEJAS ISOPREacuteNICAS
  • Amidas del aacutecido liseacutergico
  • ALCALOIDES PROVENIENTES DEL TRIPTOFANO QUE CONTIENEN EL NUacuteCLEO
  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL AacuteCIDO ANTRANIacuteLICO
  • ALCALOIDES DERIVADOS DE LA HISTIDINA
  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPEacuteNICO
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PUacuteRICAS
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  • GLICOacuteSIDOS CIANOGEacuteNICOS
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Page 12: Alcaloides iii

Preparacioacuten del material vegetalbull El material vegetal (raiacuteces hojas semillas corteza o flores) seleccionados

con base a los resultados de las reacciones de precipitacioacuten es secado en estufa a una temperatura menor de 50ordmC pulverizado para luego ser desengrasado en soxhlet con un solvente orgaacutenico apolar

bull Extraccioacuten de Alcaloidesbull Para la extraccioacuten existen dos meacutetodos generales La extraccioacuten en medio

alcalino (por un solvente orgaacutenico) y la extraccioacuten en medio aacutecido (con agua alcohol o solucioacuten hidroalcohoacutelica)

bull Extraccioacuten por un solvente orgaacutenico en medio alcalino bull a) La droga pulverizada y desengrasada se mezcla con una solucioacuten alcalina

que desplaza los alcaloides de sus combinaciones salinas (aproximadamente 1 Kg de droga con ul litro de solucioacuten de hidroxido de amonio al 5 durante aproximadamente 4 horas) las bases liberadas son en seguida solubilizadas en un solvente orgaacutenico de polaridad media

bull b) El solvente orgaacutenico conteniendo los alcaloides bases es separado y concentrado a presioacuten reducida luego se agita con una solucioacuten acuosa aacutecida donde los alcaloides se solubilizan en su forma de sales mientras que otras sustancias que se encuentren en el extracto como pigmentos esteroles y otras impurezas restan en la fase orgaacutenica

bull c) Las soluciones acuosas de las sales de alcaloide son nuevamente alcalinizadas y extraiacutedas con un solvente orgaacutenico no miscible el solvente orgaacutenico es deshidratado sobre una sal anhidra filtrado y concentrado a presioacuten reducida el residuo que queda son losalcaloides totales (AT)

Extraccioacuten de alcaloides en medio aacutecido

bull Hay que recordar que en su estado natural los alcaloides se encuentran en forma de sales solubles en soluciones acuosas o hidroalcohoacutelicas

bull La droga seca pulverizada y desengrasada es extraiacuteda con agua acidulada o con alcohol o solucioacute hidroalcohoacutelica acidulada tendremos extractos de alcaloides en forma de sales En estos casos los extractos pueden ser tratados de diferentes formas

bull Fijacioacuten de los alcaloides sobre resinas intercambiadoras de iones para luego separarlas por elucioacuten con aacutecidos fuertes

bull Precipitacioacuten de los alcaloides en forma de yodomercuriatos con el reactivo de Mayer concentrado el complejo formado es recuperado por filtracioacuten o centrifugacioacuten luego se redisuelve en una mezcla de agua-alcohol-acetona y se separan los alcaloides hacieacutendolos pasar sobre resinas intercambiadoras de iones (esta teacutecnica es particularmente uacutetil para alcaloides amonio cuaternarios) Fuera de estos meacutetodos generales de extraccioacuten existen algunos particulares dependiendo del tipo de alcaloide la extraccioacuten de los alcaloides del opio

CLASIFICACIOacuteN DE LOS ALCALOIDES

bull Habitualmente los alcaloides se han clasificado en funcioacuten de su estructura distinguieacutendose principalmente los compuestos heterociacuteclicos de los no heterociacuteclicos actualmente existen varias formas de clasificarlos

bull De acuerdo a sus propiedades farmacoloacutegicas Modificadores del sistema nervioso central Estimulantes nerviosos (alcaloides de la iboga iboganina Alcaloides de la nuez voacutemica Estricnina etc) Alucinoacutegenos (alcaloides del peyote mescalina alcaloides del yage harmalina) Modificadores del sistema nervioso autoacutenomo Parasintopatomimeacuteticos (De accioacuten directa Jaborandi pilocarpina Anticolinesteraacutesicos habas de Calabar eserina) Parasintopatoliacuteticos (Belladona atropina efedras efedrina) etc

bull De acuerdo a su distribucioacuten botaacutenica Alcalodes del tabaco nicotina alcaloides de las Solanaceae midriaacuteticas atropina hiosciamina etc

bull De acuerdo a su origen biosinteacutetico Alcaloides derivados de aminoaacutecidos alifaacuteticos cocaina lobelina etc Alcaloides derivados de aminoaacutecidos aromaacuteticos morfina boldina ergotamina etc

bull Diversidad estructural en una gran homogeneidad bioquiacutemica es decir podemos agrupar todos los alcaloides naturales conocidos por ser originados por un restringido nuacutemero de

bull aminoaacutecidos o de precursores biogeneacuteticos Se puede distinguirbull - Alcaloides alifaacuteticosbull bull derivados de la ornitina (pirrolidinas tropaacutenicos pirrolizidiacutenicos)bull bull derivados de la lisina (piperidinas quinolizidiacutenicos)bull -Alcaloides aromaacuteticosbull bull derivados del aacutecido nicotiacutenico (piridinas)bull bull derivados de la fenil alanina y tirosina (isoquinoleinas)bull bull derivados del triptofano (indolicos quinoleinas)bull bull derivados del aacutecido antraniacutelico (quinoleinas)bull bull derivados de la histidina (imidazoles)bull - Alcaloides de origen diversobull bull alcaloides terpeacutenicos y esteroidalesbull bull alcaloides diversos (purinas macrociclos etc)

ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOAacuteCIDOS ALIFAacuteTICOS

bull Los alcaloides pirrolidiacutenico y piperidiacutenicos provienen salvo raras excepciones del metabolismo de los aminoaacutecido ornitina y lisina la utilizacioacuten de aminoaacutecidos con el nitroacutegeno marcado (15N) permitioacute que Herbert y col demostraron por marcacioacuten isotoacutepica en plantas del geacutenero Belladona que la δ-N-metilornitina es un componente natural de estas plantas y que el amino terminal de la ornitina y lisina es el que finalmente se incorpora para formar las iminas ciacuteclicas

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA ORNITINA (PIRROLIDIacuteNICOS)bull Los alcaloides derivados de la ornitina llamados alcaloides

pirrolidiacutenicos son menos frecuentes que sus anaacutelogos piperidiacutenicos varios tipos de alcaloides se derivan del aminoaacutecido ornitina estos son biogeneacuteticamente derivados del Δ1 pirrolidina algunos adicionan cadenas laterales formadas por unidades de acetato y comprenden

bull bull Las pirrolidinas simples como las higrinas y los alcaloides tropaacutenicos de ciertas Solanaceae y Erythroxylaceae (coca) los alcaloides del tabaco y la stachidrina de Stachys officinalis

bull bull Las pirrolicidinas de Borraginaceas y de algunas Compuestasbull bull las indolicidinas aunque tienen la estructura Δ1 pirrolidina y Δ

piperidina solo los encontrados en los geacuteneros Eleaocarpus y Tylofora son derivadas del metabolismo de la ornitina en los otros casos como los alcaloides del geacutenero Securinega son del metabolismo de la lisina

bull De este grupo y por su accioacuten farmacoloacutegica los alcaloides derivados del nuacutecleo tropaacutenico son los de mayor intereacutes

Alcaloides derivados del acido tropanicobull La posicioacuten 3 es hidroxilada (tropanol) dando origen a dos

isoacutemerosbull bull El trans tropanol o el verdadero tropanol tiene el grupo OH

en α (OH en posicioacuten trans en relacioacuten al grupo N-CH3)bull bull El cis tropanol o pseudotropanol tiene el grupo OH en β (ΟΗ

en cis en relacioacuten al grupo N-CH3)bull El tropanol o sus derivados son esterificados con aacutecidos

orgaacutenicos El principal de estos aacutecidos es el aacutecido troacutepico el cual posee un carboacuten asimeacutetrico y se forma por un reagrupamiento tipo Many de la fenil alamina luego de una transaminacioacuten y posterior reduccioacuten

bull Existen dos importantes grupos con alcaloides conteniendo este nuacutecleo tropaacutenico

bull 1 Grupo de la atropina (alcaloides derivados del tropanol) bull bull La hiosciamina = eacutester del tropanol con el aacutecido l-troacutepicobull bull La atropina = eacutester del tropanol con el aacutecido dl-troacutepicobull bull La escopolamina o hioscina = eacutester del escopanol con el aacutecido l-

troacutepicobull Estos alcaloides son midriaacuteticos (dilatan la pupila) con propiedades

parasimpatoliacuteticas y se encuentran en algunos geacuteneros de la familia Solanaceae (Atropa Datura Brugmansia Hyoscyamus y Duboisias)

bull 2 El grupo de la cocaiacutena (alcaloides derivados del pseudotropanol) tiene propiedades anesteacutesicas y es el principio activo de la coca (Erythroxylacea)

bull Actividad Bioloacutegica bull Actividad del grupo Atropina ndash hiosciaminaEstos dos alcaloides poseen las mismas

propiedades farmocoloacutegicas en general la hiosciamina es entre 10 y 50 veces maacutes activa que la atropina pero esta es maacutes estable

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Central (SNC) A dosis bajas tienen poca accioacuten pero a dosis altas provocan una excitacioacuten que se traduce en delirio llamado ldquodelirio atropiacutenicordquo

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Autoacutenomo (SNA) A dosis terapeacuteuticas estos alcaloides son antagonistas de la acetil colina produciendo

bull 1048708 A nivel de los ojos midriasisbull 1048708 A nivel del corazoacuten una aceleracioacutenbull 1048708 A nivel de los vasos capilares una vaso constriccioacutenbull 1048708 A nivel del tubo digestivo un relajamiento del peristaltismo y un agotamiento de las

secrecionesbull 1048708 Tienen ademaacutes una accioacuten espasmoliacutetica neurotoacutepica bull Accioacuten de la escopolaminabull bull A dosis terapeacuteuticas es una sustancia sedativa del SNC y antiparkinsonianabull bull Es un parasimpatoliacutetico de accioacuten mas deacutebil que los dos alcaloides anterioresbull bull Tiene una accioacuten sedativa del SNC con un efecto hipnoacuteticobull bull A dosis fuerte la escopolamina es capaz de provocar una intoxicacioacuten con narcosis y debull vez en cuando alucinaciones

bull Accioacuten de la cocaiacutenabull bull La cocaiacutena es el principal anesteacutesico de superficie natural

potencia la conduccioacuten a nivel de todo tipo de fibras nerviosas ha servido de modelo para la siacutentesis de los actuales anesteacutesicos locales

bull bull Otro efecto de la cocaiacutena son las propiedades simpatomimeacuteticas que se manifiesta por una aceleracioacuten cardiaca y una vasoconstriccioacuten prolongando la accioacuten anesteacutesica

bull bull La cocaiacutena disminuye la reaccioacuten sobre las fibras lisas y agota las secreciones

bull bull Estimula el sistema nervioso central aumentando la eficiencia muscular al mismo tiempo disminuye la sensacioacuten de hambre

bull bull Tambieacuten es usado como remedio para tos TBC alcoholismo adiccioacuten al opio toacutenico sexual asma

bull Plantas con alcaloides derivados del tropanolbull Solanaceae midriaacuteticas bull Generalidadesbull Desde el punto de vista botaacutenico las Solanaceae son grandes plantas

herbaacuteceas poseen hojas aisladas y flores regulares con caacuteliz gamoseacutepalo persistente el fruto es una baya poliesperma como el caso de la Belladona o una caacutepsula como la Datura la hoja presenta en las nervaduras y en el limbo cristales o graacutenulos de oxalato de calcio

bull BELLADONA Atropa belladona Solanaceaebull Droga Hojas solas o mezcladas con inflorescencia

bull Plantas con alcaloides derivados del pseudotropanolbull COCA Erythroxylon coca o E truxillense Erythroxylaceaebull En el comercio iliacutecito se ven diferentes formas de cocaiacutena [29] la cocaiacutena pura al

100 llamada ldquonieverdquo es el clorhidrato de cocaiacutena en forma de pequentildeos cristales blancos la cual permite ser inhalada es sobre todo la forma exportada iliacutecitamente se vende de 10 a 15 veces mas cara que la ldquotorta o pasta de cocaiacutenardquo o ldquobazucordquo o ldquocrackrdquo siendo esta el sulfato de cocaiacutena se trata de una sustancia quiacutemicamente anaacuteloga al clorhidrato de cocaiacutena es el producto de la primera parte de la extraccioacuten a partir de hojas de coca La pasta de cocaiacutenaes llamada la cocaiacutena del pobre pues su costo es bajo debido a la simplicidad de su extraccioacuten y a los bajos precios de los productos utilizados carbonato de sodio gasolina o kerosene aacutecido sulfuacuterico y soda caacuteustica El ldquobazucordquo se extrae como una pasta pardusca donde el grado de pureza varia entre 80 y 90 para su consumo no se puede inhalar (es una pasta) ni inyectar (el sulfato de cocaiacutena es insoluble en agua) solamente se puede fumar combinada con tabaco esta praacutectica es muy usada en Ameacuterica del sur principalmente en Bolivia Colombia y Peruacute En cambio el ldquocrackrdquo preparado en los paiacuteses no productores es de mayor pureza pues se toma el clorhidrato de cocaiacutena pura se pasa por medio de un aacutelcali a base para luego pasarla a sal en forma de sulfato de cocaiacutena este tiene un costo mas bajo (alrededor de 10 veces menor) que el clorhidrato puro pero al pasarla a sulfato aumenta su peso lo que lo hace rentable El ldquocrackrdquo es la versioacuten Norteamericana de laldquopastardquo colombiana o boliviana

bull Alcaloides Pirrolicidiacutenicosbull Mas de un centenar de alcaloides pirrolicidiacutenicos son actualmente conocidos aunque

no alcanzan una importancia farmacoloacutegica la gran mayoriacutea son eacutesteres de alcaminas formados entre aminoalcoholes de tipo pirrolicidina llamados necinas y aacutecidos alifaacuteticos monocarboxiacutelicos (caracteriacutesticos de Borraginaceae) como aceacutetico tiacuteglico aacutecido 3-metil butiacuterico o hidroxipropil butanoico o aacutecidos mas complejos (caracteriacutesticos de Compuestas y Leguminosae) como el aacutecido seneacutesico o el aacutecido monocrotaacutelico Excepcionalmente estos alcaloides son esterificados por aacutecidos aromaacuteticos Se han encontrado principalmente en plantas de familias pertenecientes a las Borraginaceae como Echium Cynoglossum Heliotropium etc en las Asteraceae (Compuesta) en el geacutenero Senecio y Eupatorium y en algunas Leguminosae Orchidaceae y Apocynaceae

bull El nuacutecleo pirrolicidina puede variar su estructura o configuracioacuten puede haber un hidroxilo en 7 puede cambiar su configuracioacuten en 8 o dobles enlaces en su estructura generalmente entre los carbonos 1 y 2

bull Alcaloides de este tipo han sido aislados de especies del la familia Compuesta (Asteraceae) como la senecianina de Senecio formosus 27 aacuternica o suelda consuelda Hierba de unos 040 a 150 m crece en grupos mas o menos densos con tallos acanalados de color puacuterpura hojas alternas seacutesiles lanceoladas obtusas y agudas en el aacutepice de 8-15 cm de largo por 2-3 cm de ancho con numerosas flores radiculares de color morado disco de 15 de largo y de 15 a 2 5 de diaacutemetro con pedicelos pilosos de 1 a 7 cm de largo con bracteacuteolas lineales La toxicidad de diversos Senecios es conocida por su efecto en animales produciendo lesiones en el hiacutegado

bull ALCALOIDES DERIVADOS DE LA LISINAbull La lisina como homoacutelogo de la ornitina producen alcaloides anaacutelogos a

los producidos por la Δ1 pirrolidina por lo tanto su biosiacutentesis es similar a los de los alcaloides derivados de la Δ1 piperidina estos poseen anillos de seis miembros mientras que los primeros poseen anillos de cinco miembros Comprenden estructuras simples como en el caso de los alcaloides de las Lobelias de la granada los alcaloides de las Piperaceae y algunas estructuras policiacuteclicas como es el caso de los alcaloides quinilicidiacutenicos (bi tri tetra y pentaciclicos) y las indolicidinas de la familia Fabaceae

bull La N-metilpeletiarina es un alcaloide constituyente de la granada (Punica granatum Punicaceae) con la peletiarina la pseudopeletiarina y anaferina son homoacutelogos de la higrina la tropinona y la cuscohigrina que provienen de la ornitina

bull Alcaloides conteniendo el nuacutecleo Indolicidinabull Son estructuras tiacutepicas de plantas de los geacuteneros Ipomoea

Convolvulaceae (campanillas azules y rojas llamadas batatillas) Dendrobium Orchidaceae Swainsona LeguminosaeFabaceae y en algunos hongos de los geacuteneros Rhizoctonia y Metarhizium

bull Este nuacutecleo comprende la fusioacuten de dos anillos uno de sies miembros y el otro de cinco el atomo de nitroacutegeno se rencuentra en los anillos de fusioacuten se puede pensar que se forman como un hiacutebrido entre alcaloides pirrolicidinas y quinolicidinas pero su biosiacutentes demostroacute que son derivados del aminoaacutecido lisina via aacutecido pipecoacutelico

bull La swainsonina se aisloacute de Swainsona canescens (LeguminosaeFabaceae) esta sustancia ha demostrado actividad contra el virus del VIH inhibiendo la enzima glicosidasa involucrada en la siacutentesis de glicoproteinas esencial para la proliferacioacuten del virus del SIDA Esta planta debido a la swainsonina es toacutexica para los animales causando problemas gastro intestinales y malnutricioacuten Alcaloides indolicidinicos se han encontrado en varias especies de LeguminoseaeFabaceae y tambien en hongos

bull Alcaloides piperidiacutenicos no derivados del metabolismo de la lisina bull Hay algunos alcaloides que teniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenico como

en el caso de la coniiacutena y pinidina aunque su origen no es el aminoaacutecido lisina sino viacutea acetato

bull Este restringido grupo de alcaloides comprende el nuacutecleo de la piperidina sustituido por una cadena alifaacutetica ya sea corta como la coniina de la cicuta Conium maculatum Umbeliferae y pinidina de Pinus sabiniana Coniferae o larga como la carpaiacutena extraida de Carica papaya

bull Su biosiacutentesis es a partir de un policeacutetido que incorpora uno o varios aacutetomos de nitroacutegeno como en el caso de la coniiacutena

bull Plantas con alcaloides conteniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenicobull TABACO INDIO Lobelia inflata Lobeliaceaebull Droga partes aeacutereasbull Drogas con alcaloides derivados del aacutecido nicotiacutenicobull EL TABACO Nicotiana sp Solanaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA

bull Los derivados de los aminoaacutecidos fenil alanina tirosina y sus productos de descarboxilacioacuten comprenden una variada y gran cantidad de estructuras alcaloiacutedicas como

bull bull Aminas simples o fenil etil aminasbull bull Isoquinoleinas simplesbull bull Derivados bencilisoquinoleinas

bull Bencilisoquinoleinas (BIQ)bull Alcaloides del opio (morfinanos)bull Aporfinoides

bull bull Con participacioacuten de aacutecido mevaloacutenico (emetina y cefalina)bull Estos alcaloides tienen una variada actividad farmacoloacutegica

muchos de ellos usados en terapeacuteutica como es el caso de la emetina morfina codeiacutena tubocurarina etc

bull AMINAS SIMPLES O FENIL ETIL AMINASbull Las feniletilaminas se presentan en un gran

nuacutemero de vegetales como el caso de la hordenina de Hordeum vulgar GramineaePoaceae un inhibidor de la germinacioacuten la L-DOPA precursor de las catecolaminas y otros compuestos con efectos farmacoloacutegicos marcados como es el caso de la mezcalina efedrina catinona etc

bull Drogas con alcaloides de tipo fenil etil aminasbull EFEDRAS Ephedra sp Ephedraceae

bull ALCALOIDES ISOQUINOLEICOSbull Isoquinoleiacutenas simplesbull De este tipo de alcaloides se han descubierto pocos ejemplares su

biogeacutenesis es descrita por Herbertbull Bencilisoquinoleinasbull En este grupo de alcaloides se encuentran Bencil isoquinoleinas simples

BIQ Bencil tetrahidro isoquinoleinas BTHIQ y las Bisbencil terahidro isoquinoleinas BBTHIQ Por su origen biogeneacutetico (derivados del aacutecido Shikiacutemico) tienen patrones de oxidacioacuten caracteriacutesticos como se muestra en la siguiente figura

bull Aunque estos alcaloides presentan actividad dopamineacutergica [37] solo la papaverina es usado en terapeacuteutica esta moleacutecula es un espasmoliacutetico que relaja la musculatura lisa y actuacutea sobre los nervios perifeacutericos del sisteme parasimpaacutetico es poca activa sobre el sistemanervioso central

Bisbencilisoquinoleina

bull Las bisbenciltetrahidroisoquinoleinas (BBTHIQ) con las BTHIQ representan mas de 400 estructuras repartidas en una decena de familias donde las principales son Menispermaceae (alrededor de 25 geacuteneros) Ranunculiaceae Berberidaceae Monimiaceae Annonaceae y Lauraceae Existen unas 30 clases de compuestos BBTHIQ y dependen del tipo de enlace o puente (bifeniacutelico o de tipo eacuteter) seguacuten el nuacutemero de estos (mono di o tripuente) seguacuten el tipo de sustitucioacuten y la presencia de dos centros asimeacutetricos aumenta la complejidad de estos compuestos

bull Las BBTHIQ se forman via radicales libres de sus monoacutemeros por lo que sus puentes de unioacuten se encuentran en posiciones ortho o para de OH o de grupos oxigenados y en el oxiacutegeno fenoacutelico

bull Farmacoloacutegicamente el intereacutes de estas sustancias es limitado aunque muchas presentan un potencial interesante ninguna es actualmente comercializada Un cierto nuacutemero de estas sustancias tienen una importante actividad como paralizantes musculares solo son actualmente utilizados sus compuestos hemisinteacuteticos o sinteacuteticos El teacutermino curare se aplica a un gran nuacutemero de productos vegetales complejos utilizados por los indiacutegenas de Ameacuterica del Sur por medio del envenenamiento de sus flechas para cazar sus presas estos productos son inocuos viacutea oral y activos viacutea parenteral produciendo paraacutelisis muscular y paraacutelisis respiratoria

Los curares bull Principalmente constituidos por extractos de corteza de Menispermaceae

pertenecientes a los geacuteneros Chondrodendron (C tomentosum) y Curarea (C toxifera o C candicans) estos curares comprenden alcaloides bisbencilisoquinoleicos como la tubocurarina y de Loganiaceae al geacutenero Strychnos (S toxifera S castelnaeana S letalis y S rondetelioides) comprenden alcaloides bisindoacutelicos como la toxiferina I (que se vera en el numeral 5 pagina 60) El extracto obtenido es concentrado al fuego y depositados y almacenados en tubos o cantildeas de bambuacute para ser usados impregnando las flechas o dardos de caceria

bull Aunque la estructura de la tubocurarina no estaba bien establecida (hace algunos antildeos se creiacutea en forma equivocada que los dos aacutetomos de nitroacutegeno eran cuaternarios) se demostroacute por cristalografiacutea de rayos X que la distancia entre los aacutetomos de nitroacutegeno es de 103 nm esta distancia se puede lograr con anaacutelogos sinteacuteticos mas sencillos de la tubocurarina donde los nitroacutegenos estaacuten separados por cadenas de 9 a 12 aacutetomos de carbono con distintos grados de estiramiento o plegamiento Esta observacioacuten llevoacute a la siacutentesis de compuestos con estructura general Me3N+-(CH2)n-N+Me3 encontraacutendose que estos homoacutelogos muestran fuertes actividades curarizantes Dos relajantes musculares de uso corriente que surgieron de estas investigaciones de fines de la deacutecada de los 40 son el decametonio de accioacuten un poco prolongada y el succinil colina o suxametonium faacutecilmente hidrolizable y de accioacuten breve

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas

de cien especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contienealcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas de cien

especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contiene alcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

bull OPIO Es el laacutetex desecado obtenido de las caacutepsulas inmaduras de P somniferum

bull Obtenido por la incisioacuten de las caacutepsulas de las diferentes variedades que luego de secado y oxidado forma una pasta de color cafeacute oscuro y de sabor acre y amargo

bull Composicioacuten quiacutemicabull El opio contiene cerca de 25 alcaloides combinados con en gran

parte con aacutecido mecoacutenico el cual se puede detectar por la prueba del cloruro feacuterrico Se extrae el aacutecido mecoacutenico con eacuteter en medio clorhiacutedrico y luego se caracteriza por una coloracioacuten roja granate en presencia de una solucioacuten diluida de percloruro de hierro La presencia de taninos aacutecido oxaacutelico y grasas indica adulteracioacuten

bull La mayoriacutea de los alcaloides se pueden clasificar en cuatro gruposndash Grupo de la morfina (Morfina tebaina codeina)ndash Grupo de la papaverina o Bencil Iso Quinoleina (BIQ)ndash Grupo de la narcotina o noscapina Bencil Tetra Hidro Iso Quinoleina

(BTHIQ)ndash Grupo de la narceina

bull Accioacuten fisioloacutegica La morfinabull Sobre el sistema nervioso central (SNC) accioacuten analgeacutesica que se manifiesta a dosis bajas

produciendo depresioacuten de la percepcioacuten dolorosa paralelamente desarrolla una sedacioacuten seguida de euforia que pasa progresivamente a suentildeo el despertar es particularmente desagradable por lo tanto es un buen analgeacutesico pero mal hipnoacutetico

bull Sobre la respiracioacuten es un depresor respiratorio la morfina y sus derivados a bajas dosis tiene accioacuten antitusiva La etilacioacuten del OH fenoacutelico de la morfina produce un producto mas potente que la codeiacutena de aplicacioacuten oftalmoloacutegica Mientras que la diacetil morfina La heroiacutena tiene via intravenosa una accioacuten euforiante mientras que si se sustituye el N-metilo de la morfina por un grupo N-alilo produce la nalorfina aunque tiene un efecto analgeacutesico se usa como antagonista del efecto narcoacutetico de la morfina

La codeinabull Es el mas usado en terapeacuteutica la metilacioacuten del hidroxilo fenoacutelico de la morfina produce

modificaciones de la actividad farmocoloacutegicabull bull Disminucioacuten de la accioacuten analgeacutesicabull bull Disminucioacuten del efecto depresor respiratoriobull bull Disminucioacuten de la toxicomaniacuteabull Excelente antitusivo Produce accioacuten sedativa a dosis fuertes y prolongadasLa tebaiacutena Este es un alcaloide sin accioacuten terapeacuteutica propiabull bull Toacutexico (convulsivante a dosis altas)La papaverinabull bull Espasmoliacutetico sobre la musculatura lisaLa noscapinabull bull No toacutexico sedativo de la tos

APORFINOIDESbull El teacutermino aporfinoide comprende las aporfinas las mas ampliamente distribuidas y los derivados de

estas como oxoaporfinas dioxo 45 aporfinas dehidroaporfinas azaantraquinonas azafluorenonas y los diacutemeros bisaporfinas entre otros

bull Las aporfinas (N-metiladas) y las noraporfinas se encuentran casi siempre con sustituciones oxigenadas en las posiciones 1 y 2 (hidroxilos metoxilos o metilemdioxilo) Ademaacutes debido a su origen biogeneacutetico suelen estar sustituidas en las posiciones (10) o (10 9) o(10 11) o (9 10 11) y en 7 en el caso de las 7 hidroxi aporfinas raramente en 3 y en 8 En las posiciones 4 5 y en la posicioacuten 7 puede haber corbonilos en el primer caso como las dioxoaporfinas y en el segundo caso las oxoaporfinas se conocen tambieacuten las 7 alkil aporfinas y diferentes productos de degradacioacuten como el caso de los derivados fenantreacutenicos y las azafluorenonas [

bull El teacutermino aporfinoide esta estrechamente ligado a la morfina debido al rearreglo estructural de esta en medio aacutecido produciendo la apomorfina una aporfina hemisinteacutetica La apomorfina es utilizada en humanos viacutea parenteral para producir voacutemito cuando se ha ingerido toacutexicos este alcaloide tambieacuten es disponible en comprimidos sublinguales en caso de intoxicaciones alcohoacutelicas actualmente es usado contra la disfuncioacuten ereacutectil y comercializado con el nombre de Uprimareg

bull Esta sustancia le dio el nombre a los aporfinoides (proaporfinas aporfinas y derivados) actualmente hay mas de 600 estructuras conocidas y frecuentemente encontradas en familias consideradas arcaicas del orden de las Magnoliales como Annonaceae Lauraceae Magnoliaceae Monimiaceae Menispermaceae y en otras familias como Renunculiaceae Papaveraceae Hernandiaceae

bull Ensayos in vitro e in vivo han mostrado en ciertos aporfinoides un potencial farmacoloacutegico importante como por ejemplo antagonistas dopamineacutergicos (anonaiacutena bulbocapnina) depresor del SNC (coridina) antitusivo (glaucina) antibacteriana y antifuuacutengica (liriodenina macondina) efecto vasodilatador en aorta de rata (liriodenina y norushinsunina) [42 43] antiplaquetaria (boldina glaucina) antioxidante (melosmina) actividad citotoacutexica (lisicamina liriodenina y algunas bisaporfinas)

bull Solamente dos aporfinas son actualmente incluidas como especialidades farmaceacuteuticas el extracto de hojas y de corteza del boldo donde se extrae la boldina y la apomorfina aunque producto hemisinteacutetico tiene como se dijo anteriormente gran importancia farmacoloacutegica

bull Diacutemeros de aporfinoides bull En los uacuteltimos antildeos mas de una centena de alcaloides diacutemeros de aporfinoides han

sido obtenidos por viacutea sinteacutetica y en estado natural de familias como Berberidaceae Hernandiaceae Ranunculaceae y Annonaceae Se pueden clasificar en diferentes grupos en funcioacuten del tipo de monoacutemero que lo componen

bull Proaporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - aporfina (bisaporfinas) Las bisaporfinas se han obtenido ademaacutes de la viacutea sinteacutetica en estado natural solo

se han aislado en la familia Annonaceae bull Protoberberinas y derivadosbull Las protoberberinas son alcaloides tetraciacuteclicos terciarios o cuaternarios donde se

han aislado unas 40 estructuras de este tipo y distribuidos en Berberidaceae Menispermaceae Ranunculaceae y en Annonaceae y Papaveraceae El prototipo de estas sustancias es la berberina una base cuaternaria actualmente estudiado como antiparasitario Todas las bases cuaternarias son coloreadas y la intensidad del color es un indicio de la posicioacuten de los sustituyentes en el anillo D

bull Como los otros alcaloides isoquinoleicos las protoberberinas son formadas a partir de una bencil tetrahidoisoquinoleina donde el carbono suplementario proviene de la ciclacioacuten oxidativa de una moleacutecula N-metilada

bull Plantas que contienen alcaloides aporfinoidesbull BOLDO Peumus boldus Monimiacea

Acidos Aristoloquiosbull De la familia Aristolachiacieae se han aislado varios aacutecidos

derivados aporfiacutenicos llamados aacutecidos aristoloacutequios donde por sus usos el principal es el aislado de las raiacuteces y rizomas de Aristolochia reticulata usada como amargo aromaacutetico en alimentacioacuten aunque en grandes cantidades causa como la pimienta irritacioacuten gastro - intestinal En la literatura meacutedica reciente han sido publicados varios casos de nefritis intersticial en mujeres joacutevenes debido al consumo de hierbas para adelgazar que conteniacutean especies del geacutenero Aristolochia

bull Estos aacutecidos se forman por una oxidacioacuten en el anillo B de una aporfina

Alcaloides isoquinoleacuteicos monoterpeacutenicos bull El rizoma de la ipecacuana Cephaelis sp Rubiaceae Planta tiacutepica de los bosques

fluviales tropicales de Ameacuterica del sur y central causan voacutemito y son utilizadas en infusiones contra la disenteriacutea amibiana

bull Los principios activos son alcaloides donde los principales son la emetina y la cefalina aislados como mezcla en 1817 solo se purificaron en 1898 y su foacutermula se establecioacute en 1914

bull Estos alcaloides isoquinolinos monoterpeacutenicos no son muy comunes se encuentran en pocas especies de Rubiaceae como Cephaelis y Pogonopus en las familias Alangiaceae y Icasinaceae su biogeacutenesis comienza por la condensacioacuten de tipo Mannich de la dopamina proveniente de la tirosina con un secoiridoide proveniente del geraniol la secologanina

bull La Ipecacuana o Ipeca Comprende el rizoma y raices de dos especies de Cephaelis la C ipecacuanha y la C acuminata la C ipecacuanha se encuentra en el Brasil principalmente en los bosques huacutemedos de la regioacuten del Matto Grosso y Minas Geraes y conocida como ipeca de Matto Grosso la variedad C acuminata conocida como ipeca de Cartagena se encuentra en Colombia y Centro Ameacuterica Las ipecas contienen entre 2 y 25 de alcaloides totales donde los principares son la emetina comprende entre 60 y 70 de los AT la cefalina 25 y otros en menor cantidad como la psicotrina y metil psicotrina Estas plantas tambien estan en peligro de extinsioacuten por falta de poliacuteticas de cultivo

bull Alcaloides derivados de la tropolona (fenetilisoquinoleina)bull Este tipo de alcaloides es poco comuacuten en la naturaleza se

han encontrado en varias espeacutecies de la familia Liliaceae donde el principal es la colchicina aislado de Colchicum automnale y usado como un tratamiento curativo y especiacutefico para crisis aguda de gota

bull Su biogeacutenesis es anoacuteloga a las benciltetrahidroisoquinoleinas conteniendoun carbono extra entre el nuacutecleo tetrahidroisoquinoleina y el anillo aromaacutetico debido a que no ocurre la descarboxilacioacuten de la segunda moleacutecula de tirosina sino una reduccioacuten del grupo carbonilo y una deaminacioacuten

ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDESINDOacuteLICOS)

bull El aminoaacutecido L-triptofano contiene el grupo indoacutelico y tiene su origen por la via shiquimico o por la via aacutecido antraniacutelico

bull Desde el punto de vista farmacoloacutegico hay mucho intereacutes sobre las bases que contienen el nuacutecleo indoacutelico a raiacutez del descubrimiento de la actividad alucinoacutegena del LSD asiacute como la actividad sedante de la reserpina aislada del geacutenero Rauwolfia el auge de este estudio fitoquiacutemico ocurrioacute en la deacutecada de los 60 y se dirigiacutea principalmente a la familia Apocynaceae

bull Existen unos 800 alcaloides de este tipo distribuidos principalmente en la familia Apocynaceae (geacuteneros Rauwolfia Aspidos-perma Strychnos y Vinca) menos frecuentes en hongos y familias como Leguminoseae Malphigiaceae Rubiaceae y Rutaceae donde los alcaloides presentan el grupo indoacutelico sencillo

bull El triptofano es el precursor de estos alcaloides los cuales se clasifican en triptaminas y en no triptaminas las triptaminas a su vez se subdividen en β-carbolinas y en indoleninas y pueden ser triptaminas simples o triptaminas complejas y estas pueden ser isopreacutenicas o noisopreacutenicas

TRIPTAMINAS SIMPLESbull Las triptaminas simples juegan un importante papel en la cultura indiacutegena de Ameacuterica por sus efectos

alucinoacutegenos y extaacuteticos en sus ceremonias maacutegico religiosas se han encontrado en hongos alucinoacutegenos de Mesoameacuterica de los geacuteneros Psilocybe Strophariay conocybe (ldquoteonacatlrdquo o ldquocarne de los diosesrdquo) usados por los indios Aztecas en sus ceremonias religiosas desde hace mas de 1700 antildeos se ha encontrado en estos hongos los alcaloides alucinoacutegenos la psilocibina y la psilibina que al ingerirlos produce diferentes sensaciones auditivas y visuales relajacioacuten muscular depresiones y euforias alternadas[6] La serotonina que juega un importante papel en la actividad neuronal se encuentra tambieacuten en vegetales se ha aislado en el pericarpio del banano el cual seco es fumado actuacutea como un alucinoacutegeno ligero

bull Las triptaminas simples por reacciones de descarboxilacioacuten metilacioacuten y oxidacioacuten del triptofano De las glaacutendulas paroacutetidas del sapo comuacuten Bufo vulgaris se aiacutesla la bufotenina derivado N dimetilado de la serotonina que tambieacuten es el principio activo del Yopoacute polvo de lassemillas de Anadenanthera peregrina (Piptadenia peregrina) Leguminoseae y especies del geacutenero Virola (Myristicaceae) son mezclados con cenizas e inhalados por medio de tubos de bambuacute por los indiacutegenas del Orinoco en ceremonias maacutegico religiosas produciendo alucinacioacuten e incoordinacioacuten motriz

bull Entre las triptaminas simples se incluyen estructuras un poco maacutes complejas como la ergina alcaloide extraiacutedo de las Convulvulaceae del Nuevo mundo consideradas plantas sagradas de Meacutexico llamadas ldquoplanta serpienterdquo han sido usadas en el imperio Azteca por chamanes en ceremonias maacutegico religiosas para conocer el futuro curar enfermedades o en sacrificios religionos la fisostigmina o eserina y la eserolina que se encuentran en Physostigma venenosum (Leguminoceae) una liana de la Guinea que produce una gran vaina con 2 o 3 semillas de 2 a 3 cm de longitud conocidas como habas de calabar usadas en Africa en ordaliacuteas como alucinoacutegenos orales su ingestioacuten produce hipersecrecioacuten de la saliva de sudor de lagrimas y de orina trastornos visuales sed temblor contracciones y a veces muerte por paro cardiaco

bull El yageacute ayahuasca o caapi es la corteza de la liana del geacutenero Banisteriopsis Familia Malpighiaceae de la Amazoniacutea y la Orinoquiacutea se encuentran principalmente en B caapi B inebrians y B rusbiana donde se han extraiacutedo bases como la harmala y la harmalina este uacuteltimo usado en el tratamiento del mal de Parkinson

bull Alcaloides de este tipo fueron encontrados tambieacuten Pegamun harmala (Zygophillaceae) y en menos cantidad en familias Rutaceae Leguminoceae Rubiaceae y Passifloraceae en el geacutenero Passiflora La ingestioacuten del yageacute produce en los chamanes efectos alucinoacutegenos y adivinativos

bull Existe un tipo de alcaloide el cual tiene el nuacutecleo indoacutelico con un solo Nitroacutegeno en su estructura de tipo carbazol aislados de la familia Rutaceae concretamente del geacutenero Muraya este tipo de alcaloides tambien se han aislado como diacutemeros con importante actividad citotoacutexica

bull Tradicionalmente las especies de geacutenero Muraya se han utilizado para analgesia y anestesia local tratamiento del eczema reumatismo dolor abdominal hidropesiacutea diarrea edema trombosis eacutextasis venoso anticonvulsivante y expectorante desde el punto de vista quiacutemico se ha encontrado que este geacutenero presenta cumarinas flavonoides alcaloides tipocarbazol

TRIPTAMINAS COMPLEJAS NO ISOPREacuteNICASbull La rutaecarpina y la evodina alcaloides presentes en los

frutos del geacutenero Evodia como E rutaecarpa familia Rutaceae usada hace muchos antildeos por los chinos y conocida como ldquoWon Chou-yurdquo estos mismos alcaloides se han aislado del geacutenero Fagara ademaacutes de su actividad alucinoacutegena tienen actividad uterotoacutenica Su biogeacutenesis es a partir de β-carbolina y aacutecido antraniacutelico por medio de una condensacioacuten de tipo Mannich

bull Los indiacutegenas del Amazonas han utilizado la corteza de diversas especies del geacutenero Sttrychnos familia Loganiaceae como curares donde se han encontrado diacutemeros indoacutelicos como el caso de los curares de Menispermaceae son tambieacuten bases cuaternarias el principal de ellos es la toxiferina I

TRIPTAMINAS COMPLEJAS ISOPREacuteNICASbull Las triptaminas isopreacutenicas maacutes importantes son las ergolinas nombre dado al nuacutecleo

de los alcaloides del ergot (cornesuelo de centeno) y comprende el esclerocio desecado producido por el hongo del geacutenero Claviceps Familia Clavicipitaceae se encuentran aproximadamente 50 especies de este geacutenero pero el principal es la C purpurea el cual se desarrolla en lo ovario del centeno produciendo granos alargados en forma de un pequentildeo cuerno de ahiacute su nombre Este nuacutecleo tambieacuten se encuentra en Rivea corimbosa cuyas semillas se usan como alucinoacutegenos y en Ipomea tricolor La mayoriacutea de las especies de Ipomoeas (batatillas) contienen derivados de la ergolina

bull En la primera guerra mundial al almacenar los alimentos perecederos en lugares no apropiados se presentaron diversas enfermedades en los habitantes que consumieron granos almacenados por sus manifestaciones dolorosas tipo gangrenosas a nivel del estoacutemago se le llamoacute ldquofuego sagradordquo o ldquomal de los ardientesrdquo que produciacutean delirio y alucinaciones

bull El nuacutecleo ergolina comprende un sistema tetraciacuteclico dinitrogenado Todas las ergolinas naturales presentan un sustituyente en C-8 y la razoacuten de esto es que el la biogeacutenesis intervienen una unidad de triptofano y una de aacutecido mevaloacutenico (isopreno) algunos autores no incluyen las triptaminas en el grupo de las isopreacutenicas pues solo consideran las que contienen un fragmento monoterpeacutenico

bull Seguacuten el tipo de sustitucioacuten en el carbono 8 se dividen enbull bull Derivados del aacutecido liseacutergico sustitucioacuten carboxiacutelicabull bull Clavinas sustitucioacuten metilo o alcohol metilico

Amidas del aacutecido liseacutergicobull Los derivados del aacutecido liseacutergico (los hidroacutegenos en C5 y en C8 se encuentran en posicioacuten trans)

epimerizan faacutecilmente en 8 para formar el aacutecido isoliseacutergico esta epimerizacioacuten es favorecida por los solventes polares haciendo que el carbonilo del aacutecido enolice Las amidas del aacutecido liseacutergico conforman los alcaloides del ergot y comprenden dos grandes grupos bull Las amidas simples del aacutecido liseacutergico comprenden un 20 de los Alcaloides totales del ergot existen dos la ergometrina (=ergobasina=ergonovina) y la ergobasinina Las amidas peptiacutedicas o ergopeptinas insolubles en agua donde la ergotamina es el principal y es la responsable de la actividad ocytoacutecica Las amidas derivadas del aacutecido D-lisergico terminan en ina y son las activas mientras que las derivadas del aacutecido D-isoliseacutergico terminan en inina y son inactivas El LSD es la dietil amida del aacutecido liseacutergico este compuesto hemisinteacutetico es un potente alucinoacutegeno Otro tipo de triptaminas isopreacutenicas que presenta gran complejidad estructural se encuentran en familias como Apocynaceae Loganiaceae Rubiaceae (en este grupo se encuentran los alcaloides de las quinas aunque no tienen el nuacutecleo indol (nuacutecleo quinoleacuteico) provienen del triptofano (ver figura 25) poseen marcada actividad bioloacutegica Alcaloides de Apocynaceae se encuentran en los geacuteneros Catharanthus y su sinoacutenimo Vinca Catharanthus roseus Vinca roseus o vinca minor Se han aislado alrededor de 90 alcaloides donde unos 20 son diacutemeros los maacutes importantes son la vinblastina (VLB o vinca leucoblastina) y la vincristina (VCR o vinca leurocristina) Los alcaloides de las raiacuteces de las Rauwolfias (Apocynaceae) poseen marcada actividad bioloacutegica (neurosedante y antihipertensivo yo antiarritmico)

bull La Rauwolfia serpentina de origen asiaacutetico es conocida por sus propiedades febrifugas y antiepileacutecticas en 1952 se aisloacute la reserpina alcaloide principal de la raiacutez Alcaloides de las Loganiaceae Los maacutes importantes son los alcaloides de la nuez voacutemica los granos de la Strychnos nux-vomica usados en la lucha contra animales indeseables contienen la estrichnina y la brucina alcaloides toacutexicos

ALCALOIDES PROVENIENTES DEL TRIPTOFANO QUE CONTIENEN EL NUacuteCLEO QUINOLEICO

bull Las quinas son aacuterboles originarios de la cordillera de los Andes y pertenecen al geacutenero Cinchona familia Rubiaceae Su corteza contiene alcaloides utilizados por sus propiedades toacutenicas febriacutefugas antimalaacutericas y antiaritmicas Su historia se remonta desde la eacutepoca de la conquista cuando el conde de Chinchoacuten Luis Jeroacutenimo Fernaacutendez de Carrera virrey del Peruacute en 1632 deberiacutea dejar el nuevo mundo debido a las constantes fiebres sufridas por su esposa la condesa Ana Ossorio un indiacutegena le recomendoacute tomar un brebaje de quina - quina una planta de la regioacuten sus fiebres fueron curadas y se introdujo por primera vez en Europa una planta medicinal la corteza de quina

bull La quinina es aislada en 1820 por Pelletier y Carventou actualmente la demanda de quinina y de quinidina es tan grande que el aacuterbol de quina se encuentra actualmente en viacutea de extincioacuten por esto hay que buscar nuevas alternativas terapeacuteuticas para el tratamiento de la malaria

bull La biogeacutenesis es a partir de triptofano y secologanina que se unen por una condensacioacuten de tipo Mannich como se muestra en la figura 25

ALCALOIDES DERIVADOS DEL AacuteCIDO ANTRANIacuteLICO

bull El aacutecido antraniacutelico da origen a alcaloides variados como quinoleinas simples (de frecuencia rara) 2 y 4 quinolonas simples y preniladas y fura y pirano quinoleiacutenas

bull Son distribuidas en Rutaceae Acanthaceae Zygophylaceae Scrophulariaceae Fabaceas y Araliaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA HISTIDINA

bull La histidina origina un pequentildeo grupo de alcaloides conteniendo el nuacutecleo imidazol Jaborandiacute [1 2 8] Pilocarpus microphyllus Rutaceae El Jaborandi o ruda del monte es un pequentildeo aacuterbol con ramas hirtelas hojas alternas 4-5 pares folioacutelos opuestos eliacutepticos coriaacuteceos con glaacutendulas transluacutecidas aacutepice obtuso o retuso peciacuteolo corto Inflorescencia en racimos delgados y recurvados pedicelos con bracteacuteolas en el medio flores pequentildeas pentaacutemeras caacuteliz con tubo hemisfeacuterico limbo con 5 loacutebulos peacutetalos rosados y amarillos lanceolados agudos con una nervadura central ovario con 5 loacutebulos Fruto con 3-5 caacuterpelos coriaacuteceo aacutepice redondeado semillas oblongas negras y brillantes

bull Las hojas contienen entre 07-08 de alcaloides totales donde el principal es la Pilocarpina Las sales de pilocarpina se utilizan en la praacutectica oftaacutelmica producen contraccioacuten de la pupila accioacuten antagonista a la que posee la atropina En el comienzo del glaucoma sirvepara incrementar la irrigacioacuten del ojo y disminuir la presioacuten Las hojas desecados pierden raacutepidamente su actividad por almacenamiento

ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPEacuteNICO

bull Estos alcaloides tienen origen biogeneacutetico comuacuten estructuras actividad bioloacutegica y distribucioacuten diversa La incorporacioacuten del nitroacutegeno es tardiacutea es decir se forma el terpenoide y luego se incorpora el nitroacutegeno consideraacutendose pseudoalcaloides o falsos alcaloides Aunque su clasificacioacuten se relaciona con la de los terpenoides los mas importantes son los alcaloides sesquiterpenos diterpenos y esteroidales

bull 81 ALCALOIDES SESQUITERPEacuteNICOSbull De la orquiacutedea asiaacutetica Dendrobium nobile usada como analgeacutesico ligero e hipotensor se aisloacute

un alcaloide sesquiterpeacutenico la dendrobina del loto amarillo Nuphar luteum asiacute como el blanco Nymphaea alba plantas acuaacuteticas con hojas y flores flotantes el rizoma de estas plantas contienen diferentes alcaloides sesquiterpeacutenicos como deoxinufaridina y la nufamina tradicionalmente estas plantas son usadas en infecciones dermatoloacutegicas y como sedativo y anafrodiciaco

bull 82 ALCALOIDES DITERPEacuteNICOSbull Son generalmente aislados de Ranunculaceas y de Rosaceas se caracterizan por su alta

toxicidad su estructura comprende esqueletos C20 diterpenos y C19 norditerpenos Los alcaloides norditerpenos son de tipo aconitina como la aconitina y la delfinina de Aconitum napellus Ranunculacea planta herbaacutecea sus raiacuteces usadas como veneno de flechas contienen entre 05 y 15 de alcaloides totales

bull Los alcaloides diterpeacutenicos propiamente dichos tienen estructura tipo atisina el nitroacutegeno puede estar dentro como la atisina de Aconitum heterophyllum o fuera de un ciclo como en el caso de cassaina alcaloide altamente toacutexico extraiacutedo de plantas del geacutenero Erythrophleum Cassalpinaceas

bull 84 ALCALOIDES ESTEROIDALESbull Los alcaloides esteroidales se clasifican en tres gruposbull Los C21 aminopregnanosbull Los C24 cicloartenolbull Los C27 esteroidales propiamente dichosbull Los alcaloides esteroidales C21 son derivados del pregnano

donde el nitroacutegeno puede ser intra o extraciacuteclico son caracteriacutesticos de ciertos geacuteneros de Apocynaceae geacuteneros como Funtumia Holarrhena Kibatalia Malouetia etc existen tambieacuten en el geacutenero

bull Pachysandra de la familia Buxaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PUacuteRICAS

bull Los alcaloides derivados de bases puacutericas son importantes debido a su gran consumo en el mundo entero utilizadas como excitantes del Sistema Nervioso Central donde el principal es la cafeiacutena Son considerados alcaloides imperfectos pues aunque se derivan de

bull aminoaacutecidos modificados como es la purina + pirimidina mas precisamente la xantina o dioxo-26 purina poseen un caraacutecter baacutesico pero no precipitan con los reactivos especiacuteficos para alcaloides

bull Estos alcaloides son baacutesicamente 3bull bull Cafeiacutena o trimetil 137 xantinabull bull Teofilina o dimetil 13 xantinabull bull Teobomina o dimetil 37 xantina

bull Generalmente se encuentran en los vegetales en precencia con taninos y su determinacioacuten consiste en desplazar el alcaloide de sus combinaciones taacutenicas por medio de alcalinizacioacuten luego se extrae en forma selectiva por medio de tetracloruro de carbono y se lee espectrofotomeacutetricamente en el ultra violeta a 273 nm [61]

bull Plantas con alcaloides derivados de bases puacutericasbull Las plantas que contienen alcaloides derivados de bases puacutericas son usadas para

preparar bebidas estimulantesbull Drogas que contienen cafeiacutena CAFEacute Coffea sp Coffea arabica y C Canephora

Rubiaceaebull Droga granosbull Descripcioacuten [1 26] Arbusto de hasta 7 m de altura tronco delgado recto hojas

eliacutepticas y oblongas brillantes de 7 a 15 cm Flores en grupos axilares fragantes caacuteliz de 3 mm truncado peacutetalos blancos tubo de la corola de 6 a 10 mm loacutebulos alargados Fruto en baya oblonga a globosa de 10 a 16 cm

bull Los cultivos son realizados con variedades seleccionadas Coffea arabica var Typica y var ldquoMokkardquo son cultivadas en las regiones de Ameacuterica Africa y Asia en Brasil Colombia

bull Arabia India se cultiva Coffea canephora var Robustabull Composicioacuten quiacutemica La cafeiacutena esta presente en toda la planta excepto en la raiacutez se

encuentra en mayor concentracioacuten en los granos (1 ndash3) par C Canephora y 06 y 2 para C arabica ademaacutes de la cafeiacutena las semillas verdes son ricas en carbohidratos aacutecido clorogeacutenico aacutecido cafeiacuteco y una betaiumlna la trigonelina Trazas de teobromina y de teofilina

GLICOacuteSIDOS CIANOGEacuteNICOSbull Las propiedades venenosas de las raiacuteces de tapioca o yuca amarga Manihot utilissima

familia Euphorbiaceae han sido conocidas por las tribus primitivas la han hecho comestible tras haber encontrado los meacutetodos adecuados para eliminar su veneno

bull En 1830 se aisloacute en dichas raiacuteces una sustancia nitrogenada que llamaron Manihotoxina y cuya estructura es muy similar a la de la Linamarina

bull Cianogeacutenesis es la facultad que tienen ciertos organismos vivos en especial los vegetales de producir sustancias que a su vez se descomponen por hidroacutelisis en aacutecido cianhiacutedrico (HCN) estas sustancias son generalmente glicoacutesidos de nitrilo alcoholes inestables llamados glicoacutesidos o heteroacutesidos cianogeacutenicos o cianogeneacuteticos La capacidad de cianogeacutenesis es frecuente en el reino vegetal en helechos gimnospermas y angiospermas particularmente en ciertas familias Rosaceas Fabaceas Poaceas Araceas Euphorbiaceas Passifloraceas Estos compuestos pueden ser elaborados en todos los oacuterganos de un vegetal Los heteroacutesidos cianogeacutenicos estaacuten asociados a estados vegetativos particulares como regla general estos compuestos se encuentran en tejidos joacutevenes y en fase activa de crecimiento

bull Los heteroacutesidos cianogeacutenicos son faacutecilmente hidrolizables a pH vecino a la neutralidad debido a β-glicosidasas endoacutegenas liberando un azuacutecar y una cianohidrina inestable que genera cianuro de hidroacutegeno y un derivado carbonado aldehido o cetona esta segunda reaccioacuten es catalizada por una hidroxinitrilo liasa En medio deacutebilmente aacutecido y calor la hidroacutelisis se produce de la misma manera

bull Las reacciones de identificacioacuten maacutes usadas sonbull bull Papel impregnado con aacutecido piacutecrico carbonatado (1 g de carbonato de sodio +

100 mg de aacutecido piacutecrico y agua hasta 10 ml) Este papel es de color amarillo en presencia de cianuro de hidroacutegeno produce una coloracioacuten roja o rojo amarillento debido a la formacioacuten de isopurpurato de sodio Este meacutetodo es llamado el meacutetodo de guignard

bull bull La resina de guayaco en alcohol absoluto con solucioacuten diluida de sulfato de cobre cambia a color azul en el aacutecido cianhiacutedrico

bull Para eliminar el aacutecido cianhiacutedrico y reaccionar con los diferentes reactivos de coloracioacuten se efectuacutea la hidroacutelisis enzimaacutetica del material fresco por una hora entre 37 y 40ordm C Se puede conseguir una hidroacutelisis mas raacutepida si se agrega aacutecido sulfuacuterico diluido y se calienta ligeramente La intensidad del color picro soacutedico se puede usar como un meacutetodo semicuantitativo

bull Actualmente existen tres glicoacutesidos cianogeacutenicos que se comercializan la linamarina extraiacuteda de granos de Linum usitatissimun (Linaceae) la prunasina de una variedad de cereza Prunus lauro-ceresus (Rosaceae) usada a dosis deacutebiles es antiespasmoliacutetico y estimulante respiratorio (agua de laurel cereza) y la amigdalina de almendras amargas Amygdalus communis Var Amara (Rosacea) la droga son los granos conteniendo entre 2 y 3 del glicoacutesido por destilacioacuten de los granos se obtiene el aceite de almendras amargas

  • ALCALOIDES Y COMPUESTOS NITROGENADOS
  • HISTORIA
  • INTRODUCCIOacuteN
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  • INCORPORACIOacuteN DEL NITROacuteGENO
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  • FUNCIOacuteN DE LOS ALCALOIDES EN LAS PLANTAS
  • PROPIEDADES FISICOQUIacuteMICAS
  • RECONOCIMIENTO DE LOS ALCALOIDES
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  • Preparacioacuten del material vegetal
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  • Extraccioacuten de alcaloides en medio aacutecido
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  • CLASIFICACIOacuteN DE LOS ALCALOIDES
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOAacuteCIDOS ALIFAacuteTICOS
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDES INDOacuteLICOS)
  • TRIPTAMINAS SIMPLES
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  • TRIPTAMINAS COMPLEJAS ISOPREacuteNICAS
  • Amidas del aacutecido liseacutergico
  • ALCALOIDES PROVENIENTES DEL TRIPTOFANO QUE CONTIENEN EL NUacuteCLEO
  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL AacuteCIDO ANTRANIacuteLICO
  • ALCALOIDES DERIVADOS DE LA HISTIDINA
  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPEacuteNICO
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PUacuteRICAS
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  • GLICOacuteSIDOS CIANOGEacuteNICOS
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Page 13: Alcaloides iii

bull b) El solvente orgaacutenico conteniendo los alcaloides bases es separado y concentrado a presioacuten reducida luego se agita con una solucioacuten acuosa aacutecida donde los alcaloides se solubilizan en su forma de sales mientras que otras sustancias que se encuentren en el extracto como pigmentos esteroles y otras impurezas restan en la fase orgaacutenica

bull c) Las soluciones acuosas de las sales de alcaloide son nuevamente alcalinizadas y extraiacutedas con un solvente orgaacutenico no miscible el solvente orgaacutenico es deshidratado sobre una sal anhidra filtrado y concentrado a presioacuten reducida el residuo que queda son losalcaloides totales (AT)

Extraccioacuten de alcaloides en medio aacutecido

bull Hay que recordar que en su estado natural los alcaloides se encuentran en forma de sales solubles en soluciones acuosas o hidroalcohoacutelicas

bull La droga seca pulverizada y desengrasada es extraiacuteda con agua acidulada o con alcohol o solucioacute hidroalcohoacutelica acidulada tendremos extractos de alcaloides en forma de sales En estos casos los extractos pueden ser tratados de diferentes formas

bull Fijacioacuten de los alcaloides sobre resinas intercambiadoras de iones para luego separarlas por elucioacuten con aacutecidos fuertes

bull Precipitacioacuten de los alcaloides en forma de yodomercuriatos con el reactivo de Mayer concentrado el complejo formado es recuperado por filtracioacuten o centrifugacioacuten luego se redisuelve en una mezcla de agua-alcohol-acetona y se separan los alcaloides hacieacutendolos pasar sobre resinas intercambiadoras de iones (esta teacutecnica es particularmente uacutetil para alcaloides amonio cuaternarios) Fuera de estos meacutetodos generales de extraccioacuten existen algunos particulares dependiendo del tipo de alcaloide la extraccioacuten de los alcaloides del opio

CLASIFICACIOacuteN DE LOS ALCALOIDES

bull Habitualmente los alcaloides se han clasificado en funcioacuten de su estructura distinguieacutendose principalmente los compuestos heterociacuteclicos de los no heterociacuteclicos actualmente existen varias formas de clasificarlos

bull De acuerdo a sus propiedades farmacoloacutegicas Modificadores del sistema nervioso central Estimulantes nerviosos (alcaloides de la iboga iboganina Alcaloides de la nuez voacutemica Estricnina etc) Alucinoacutegenos (alcaloides del peyote mescalina alcaloides del yage harmalina) Modificadores del sistema nervioso autoacutenomo Parasintopatomimeacuteticos (De accioacuten directa Jaborandi pilocarpina Anticolinesteraacutesicos habas de Calabar eserina) Parasintopatoliacuteticos (Belladona atropina efedras efedrina) etc

bull De acuerdo a su distribucioacuten botaacutenica Alcalodes del tabaco nicotina alcaloides de las Solanaceae midriaacuteticas atropina hiosciamina etc

bull De acuerdo a su origen biosinteacutetico Alcaloides derivados de aminoaacutecidos alifaacuteticos cocaina lobelina etc Alcaloides derivados de aminoaacutecidos aromaacuteticos morfina boldina ergotamina etc

bull Diversidad estructural en una gran homogeneidad bioquiacutemica es decir podemos agrupar todos los alcaloides naturales conocidos por ser originados por un restringido nuacutemero de

bull aminoaacutecidos o de precursores biogeneacuteticos Se puede distinguirbull - Alcaloides alifaacuteticosbull bull derivados de la ornitina (pirrolidinas tropaacutenicos pirrolizidiacutenicos)bull bull derivados de la lisina (piperidinas quinolizidiacutenicos)bull -Alcaloides aromaacuteticosbull bull derivados del aacutecido nicotiacutenico (piridinas)bull bull derivados de la fenil alanina y tirosina (isoquinoleinas)bull bull derivados del triptofano (indolicos quinoleinas)bull bull derivados del aacutecido antraniacutelico (quinoleinas)bull bull derivados de la histidina (imidazoles)bull - Alcaloides de origen diversobull bull alcaloides terpeacutenicos y esteroidalesbull bull alcaloides diversos (purinas macrociclos etc)

ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOAacuteCIDOS ALIFAacuteTICOS

bull Los alcaloides pirrolidiacutenico y piperidiacutenicos provienen salvo raras excepciones del metabolismo de los aminoaacutecido ornitina y lisina la utilizacioacuten de aminoaacutecidos con el nitroacutegeno marcado (15N) permitioacute que Herbert y col demostraron por marcacioacuten isotoacutepica en plantas del geacutenero Belladona que la δ-N-metilornitina es un componente natural de estas plantas y que el amino terminal de la ornitina y lisina es el que finalmente se incorpora para formar las iminas ciacuteclicas

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA ORNITINA (PIRROLIDIacuteNICOS)bull Los alcaloides derivados de la ornitina llamados alcaloides

pirrolidiacutenicos son menos frecuentes que sus anaacutelogos piperidiacutenicos varios tipos de alcaloides se derivan del aminoaacutecido ornitina estos son biogeneacuteticamente derivados del Δ1 pirrolidina algunos adicionan cadenas laterales formadas por unidades de acetato y comprenden

bull bull Las pirrolidinas simples como las higrinas y los alcaloides tropaacutenicos de ciertas Solanaceae y Erythroxylaceae (coca) los alcaloides del tabaco y la stachidrina de Stachys officinalis

bull bull Las pirrolicidinas de Borraginaceas y de algunas Compuestasbull bull las indolicidinas aunque tienen la estructura Δ1 pirrolidina y Δ

piperidina solo los encontrados en los geacuteneros Eleaocarpus y Tylofora son derivadas del metabolismo de la ornitina en los otros casos como los alcaloides del geacutenero Securinega son del metabolismo de la lisina

bull De este grupo y por su accioacuten farmacoloacutegica los alcaloides derivados del nuacutecleo tropaacutenico son los de mayor intereacutes

Alcaloides derivados del acido tropanicobull La posicioacuten 3 es hidroxilada (tropanol) dando origen a dos

isoacutemerosbull bull El trans tropanol o el verdadero tropanol tiene el grupo OH

en α (OH en posicioacuten trans en relacioacuten al grupo N-CH3)bull bull El cis tropanol o pseudotropanol tiene el grupo OH en β (ΟΗ

en cis en relacioacuten al grupo N-CH3)bull El tropanol o sus derivados son esterificados con aacutecidos

orgaacutenicos El principal de estos aacutecidos es el aacutecido troacutepico el cual posee un carboacuten asimeacutetrico y se forma por un reagrupamiento tipo Many de la fenil alamina luego de una transaminacioacuten y posterior reduccioacuten

bull Existen dos importantes grupos con alcaloides conteniendo este nuacutecleo tropaacutenico

bull 1 Grupo de la atropina (alcaloides derivados del tropanol) bull bull La hiosciamina = eacutester del tropanol con el aacutecido l-troacutepicobull bull La atropina = eacutester del tropanol con el aacutecido dl-troacutepicobull bull La escopolamina o hioscina = eacutester del escopanol con el aacutecido l-

troacutepicobull Estos alcaloides son midriaacuteticos (dilatan la pupila) con propiedades

parasimpatoliacuteticas y se encuentran en algunos geacuteneros de la familia Solanaceae (Atropa Datura Brugmansia Hyoscyamus y Duboisias)

bull 2 El grupo de la cocaiacutena (alcaloides derivados del pseudotropanol) tiene propiedades anesteacutesicas y es el principio activo de la coca (Erythroxylacea)

bull Actividad Bioloacutegica bull Actividad del grupo Atropina ndash hiosciaminaEstos dos alcaloides poseen las mismas

propiedades farmocoloacutegicas en general la hiosciamina es entre 10 y 50 veces maacutes activa que la atropina pero esta es maacutes estable

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Central (SNC) A dosis bajas tienen poca accioacuten pero a dosis altas provocan una excitacioacuten que se traduce en delirio llamado ldquodelirio atropiacutenicordquo

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Autoacutenomo (SNA) A dosis terapeacuteuticas estos alcaloides son antagonistas de la acetil colina produciendo

bull 1048708 A nivel de los ojos midriasisbull 1048708 A nivel del corazoacuten una aceleracioacutenbull 1048708 A nivel de los vasos capilares una vaso constriccioacutenbull 1048708 A nivel del tubo digestivo un relajamiento del peristaltismo y un agotamiento de las

secrecionesbull 1048708 Tienen ademaacutes una accioacuten espasmoliacutetica neurotoacutepica bull Accioacuten de la escopolaminabull bull A dosis terapeacuteuticas es una sustancia sedativa del SNC y antiparkinsonianabull bull Es un parasimpatoliacutetico de accioacuten mas deacutebil que los dos alcaloides anterioresbull bull Tiene una accioacuten sedativa del SNC con un efecto hipnoacuteticobull bull A dosis fuerte la escopolamina es capaz de provocar una intoxicacioacuten con narcosis y debull vez en cuando alucinaciones

bull Accioacuten de la cocaiacutenabull bull La cocaiacutena es el principal anesteacutesico de superficie natural

potencia la conduccioacuten a nivel de todo tipo de fibras nerviosas ha servido de modelo para la siacutentesis de los actuales anesteacutesicos locales

bull bull Otro efecto de la cocaiacutena son las propiedades simpatomimeacuteticas que se manifiesta por una aceleracioacuten cardiaca y una vasoconstriccioacuten prolongando la accioacuten anesteacutesica

bull bull La cocaiacutena disminuye la reaccioacuten sobre las fibras lisas y agota las secreciones

bull bull Estimula el sistema nervioso central aumentando la eficiencia muscular al mismo tiempo disminuye la sensacioacuten de hambre

bull bull Tambieacuten es usado como remedio para tos TBC alcoholismo adiccioacuten al opio toacutenico sexual asma

bull Plantas con alcaloides derivados del tropanolbull Solanaceae midriaacuteticas bull Generalidadesbull Desde el punto de vista botaacutenico las Solanaceae son grandes plantas

herbaacuteceas poseen hojas aisladas y flores regulares con caacuteliz gamoseacutepalo persistente el fruto es una baya poliesperma como el caso de la Belladona o una caacutepsula como la Datura la hoja presenta en las nervaduras y en el limbo cristales o graacutenulos de oxalato de calcio

bull BELLADONA Atropa belladona Solanaceaebull Droga Hojas solas o mezcladas con inflorescencia

bull Plantas con alcaloides derivados del pseudotropanolbull COCA Erythroxylon coca o E truxillense Erythroxylaceaebull En el comercio iliacutecito se ven diferentes formas de cocaiacutena [29] la cocaiacutena pura al

100 llamada ldquonieverdquo es el clorhidrato de cocaiacutena en forma de pequentildeos cristales blancos la cual permite ser inhalada es sobre todo la forma exportada iliacutecitamente se vende de 10 a 15 veces mas cara que la ldquotorta o pasta de cocaiacutenardquo o ldquobazucordquo o ldquocrackrdquo siendo esta el sulfato de cocaiacutena se trata de una sustancia quiacutemicamente anaacuteloga al clorhidrato de cocaiacutena es el producto de la primera parte de la extraccioacuten a partir de hojas de coca La pasta de cocaiacutenaes llamada la cocaiacutena del pobre pues su costo es bajo debido a la simplicidad de su extraccioacuten y a los bajos precios de los productos utilizados carbonato de sodio gasolina o kerosene aacutecido sulfuacuterico y soda caacuteustica El ldquobazucordquo se extrae como una pasta pardusca donde el grado de pureza varia entre 80 y 90 para su consumo no se puede inhalar (es una pasta) ni inyectar (el sulfato de cocaiacutena es insoluble en agua) solamente se puede fumar combinada con tabaco esta praacutectica es muy usada en Ameacuterica del sur principalmente en Bolivia Colombia y Peruacute En cambio el ldquocrackrdquo preparado en los paiacuteses no productores es de mayor pureza pues se toma el clorhidrato de cocaiacutena pura se pasa por medio de un aacutelcali a base para luego pasarla a sal en forma de sulfato de cocaiacutena este tiene un costo mas bajo (alrededor de 10 veces menor) que el clorhidrato puro pero al pasarla a sulfato aumenta su peso lo que lo hace rentable El ldquocrackrdquo es la versioacuten Norteamericana de laldquopastardquo colombiana o boliviana

bull Alcaloides Pirrolicidiacutenicosbull Mas de un centenar de alcaloides pirrolicidiacutenicos son actualmente conocidos aunque

no alcanzan una importancia farmacoloacutegica la gran mayoriacutea son eacutesteres de alcaminas formados entre aminoalcoholes de tipo pirrolicidina llamados necinas y aacutecidos alifaacuteticos monocarboxiacutelicos (caracteriacutesticos de Borraginaceae) como aceacutetico tiacuteglico aacutecido 3-metil butiacuterico o hidroxipropil butanoico o aacutecidos mas complejos (caracteriacutesticos de Compuestas y Leguminosae) como el aacutecido seneacutesico o el aacutecido monocrotaacutelico Excepcionalmente estos alcaloides son esterificados por aacutecidos aromaacuteticos Se han encontrado principalmente en plantas de familias pertenecientes a las Borraginaceae como Echium Cynoglossum Heliotropium etc en las Asteraceae (Compuesta) en el geacutenero Senecio y Eupatorium y en algunas Leguminosae Orchidaceae y Apocynaceae

bull El nuacutecleo pirrolicidina puede variar su estructura o configuracioacuten puede haber un hidroxilo en 7 puede cambiar su configuracioacuten en 8 o dobles enlaces en su estructura generalmente entre los carbonos 1 y 2

bull Alcaloides de este tipo han sido aislados de especies del la familia Compuesta (Asteraceae) como la senecianina de Senecio formosus 27 aacuternica o suelda consuelda Hierba de unos 040 a 150 m crece en grupos mas o menos densos con tallos acanalados de color puacuterpura hojas alternas seacutesiles lanceoladas obtusas y agudas en el aacutepice de 8-15 cm de largo por 2-3 cm de ancho con numerosas flores radiculares de color morado disco de 15 de largo y de 15 a 2 5 de diaacutemetro con pedicelos pilosos de 1 a 7 cm de largo con bracteacuteolas lineales La toxicidad de diversos Senecios es conocida por su efecto en animales produciendo lesiones en el hiacutegado

bull ALCALOIDES DERIVADOS DE LA LISINAbull La lisina como homoacutelogo de la ornitina producen alcaloides anaacutelogos a

los producidos por la Δ1 pirrolidina por lo tanto su biosiacutentesis es similar a los de los alcaloides derivados de la Δ1 piperidina estos poseen anillos de seis miembros mientras que los primeros poseen anillos de cinco miembros Comprenden estructuras simples como en el caso de los alcaloides de las Lobelias de la granada los alcaloides de las Piperaceae y algunas estructuras policiacuteclicas como es el caso de los alcaloides quinilicidiacutenicos (bi tri tetra y pentaciclicos) y las indolicidinas de la familia Fabaceae

bull La N-metilpeletiarina es un alcaloide constituyente de la granada (Punica granatum Punicaceae) con la peletiarina la pseudopeletiarina y anaferina son homoacutelogos de la higrina la tropinona y la cuscohigrina que provienen de la ornitina

bull Alcaloides conteniendo el nuacutecleo Indolicidinabull Son estructuras tiacutepicas de plantas de los geacuteneros Ipomoea

Convolvulaceae (campanillas azules y rojas llamadas batatillas) Dendrobium Orchidaceae Swainsona LeguminosaeFabaceae y en algunos hongos de los geacuteneros Rhizoctonia y Metarhizium

bull Este nuacutecleo comprende la fusioacuten de dos anillos uno de sies miembros y el otro de cinco el atomo de nitroacutegeno se rencuentra en los anillos de fusioacuten se puede pensar que se forman como un hiacutebrido entre alcaloides pirrolicidinas y quinolicidinas pero su biosiacutentes demostroacute que son derivados del aminoaacutecido lisina via aacutecido pipecoacutelico

bull La swainsonina se aisloacute de Swainsona canescens (LeguminosaeFabaceae) esta sustancia ha demostrado actividad contra el virus del VIH inhibiendo la enzima glicosidasa involucrada en la siacutentesis de glicoproteinas esencial para la proliferacioacuten del virus del SIDA Esta planta debido a la swainsonina es toacutexica para los animales causando problemas gastro intestinales y malnutricioacuten Alcaloides indolicidinicos se han encontrado en varias especies de LeguminoseaeFabaceae y tambien en hongos

bull Alcaloides piperidiacutenicos no derivados del metabolismo de la lisina bull Hay algunos alcaloides que teniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenico como

en el caso de la coniiacutena y pinidina aunque su origen no es el aminoaacutecido lisina sino viacutea acetato

bull Este restringido grupo de alcaloides comprende el nuacutecleo de la piperidina sustituido por una cadena alifaacutetica ya sea corta como la coniina de la cicuta Conium maculatum Umbeliferae y pinidina de Pinus sabiniana Coniferae o larga como la carpaiacutena extraida de Carica papaya

bull Su biosiacutentesis es a partir de un policeacutetido que incorpora uno o varios aacutetomos de nitroacutegeno como en el caso de la coniiacutena

bull Plantas con alcaloides conteniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenicobull TABACO INDIO Lobelia inflata Lobeliaceaebull Droga partes aeacutereasbull Drogas con alcaloides derivados del aacutecido nicotiacutenicobull EL TABACO Nicotiana sp Solanaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA

bull Los derivados de los aminoaacutecidos fenil alanina tirosina y sus productos de descarboxilacioacuten comprenden una variada y gran cantidad de estructuras alcaloiacutedicas como

bull bull Aminas simples o fenil etil aminasbull bull Isoquinoleinas simplesbull bull Derivados bencilisoquinoleinas

bull Bencilisoquinoleinas (BIQ)bull Alcaloides del opio (morfinanos)bull Aporfinoides

bull bull Con participacioacuten de aacutecido mevaloacutenico (emetina y cefalina)bull Estos alcaloides tienen una variada actividad farmacoloacutegica

muchos de ellos usados en terapeacuteutica como es el caso de la emetina morfina codeiacutena tubocurarina etc

bull AMINAS SIMPLES O FENIL ETIL AMINASbull Las feniletilaminas se presentan en un gran

nuacutemero de vegetales como el caso de la hordenina de Hordeum vulgar GramineaePoaceae un inhibidor de la germinacioacuten la L-DOPA precursor de las catecolaminas y otros compuestos con efectos farmacoloacutegicos marcados como es el caso de la mezcalina efedrina catinona etc

bull Drogas con alcaloides de tipo fenil etil aminasbull EFEDRAS Ephedra sp Ephedraceae

bull ALCALOIDES ISOQUINOLEICOSbull Isoquinoleiacutenas simplesbull De este tipo de alcaloides se han descubierto pocos ejemplares su

biogeacutenesis es descrita por Herbertbull Bencilisoquinoleinasbull En este grupo de alcaloides se encuentran Bencil isoquinoleinas simples

BIQ Bencil tetrahidro isoquinoleinas BTHIQ y las Bisbencil terahidro isoquinoleinas BBTHIQ Por su origen biogeneacutetico (derivados del aacutecido Shikiacutemico) tienen patrones de oxidacioacuten caracteriacutesticos como se muestra en la siguiente figura

bull Aunque estos alcaloides presentan actividad dopamineacutergica [37] solo la papaverina es usado en terapeacuteutica esta moleacutecula es un espasmoliacutetico que relaja la musculatura lisa y actuacutea sobre los nervios perifeacutericos del sisteme parasimpaacutetico es poca activa sobre el sistemanervioso central

Bisbencilisoquinoleina

bull Las bisbenciltetrahidroisoquinoleinas (BBTHIQ) con las BTHIQ representan mas de 400 estructuras repartidas en una decena de familias donde las principales son Menispermaceae (alrededor de 25 geacuteneros) Ranunculiaceae Berberidaceae Monimiaceae Annonaceae y Lauraceae Existen unas 30 clases de compuestos BBTHIQ y dependen del tipo de enlace o puente (bifeniacutelico o de tipo eacuteter) seguacuten el nuacutemero de estos (mono di o tripuente) seguacuten el tipo de sustitucioacuten y la presencia de dos centros asimeacutetricos aumenta la complejidad de estos compuestos

bull Las BBTHIQ se forman via radicales libres de sus monoacutemeros por lo que sus puentes de unioacuten se encuentran en posiciones ortho o para de OH o de grupos oxigenados y en el oxiacutegeno fenoacutelico

bull Farmacoloacutegicamente el intereacutes de estas sustancias es limitado aunque muchas presentan un potencial interesante ninguna es actualmente comercializada Un cierto nuacutemero de estas sustancias tienen una importante actividad como paralizantes musculares solo son actualmente utilizados sus compuestos hemisinteacuteticos o sinteacuteticos El teacutermino curare se aplica a un gran nuacutemero de productos vegetales complejos utilizados por los indiacutegenas de Ameacuterica del Sur por medio del envenenamiento de sus flechas para cazar sus presas estos productos son inocuos viacutea oral y activos viacutea parenteral produciendo paraacutelisis muscular y paraacutelisis respiratoria

Los curares bull Principalmente constituidos por extractos de corteza de Menispermaceae

pertenecientes a los geacuteneros Chondrodendron (C tomentosum) y Curarea (C toxifera o C candicans) estos curares comprenden alcaloides bisbencilisoquinoleicos como la tubocurarina y de Loganiaceae al geacutenero Strychnos (S toxifera S castelnaeana S letalis y S rondetelioides) comprenden alcaloides bisindoacutelicos como la toxiferina I (que se vera en el numeral 5 pagina 60) El extracto obtenido es concentrado al fuego y depositados y almacenados en tubos o cantildeas de bambuacute para ser usados impregnando las flechas o dardos de caceria

bull Aunque la estructura de la tubocurarina no estaba bien establecida (hace algunos antildeos se creiacutea en forma equivocada que los dos aacutetomos de nitroacutegeno eran cuaternarios) se demostroacute por cristalografiacutea de rayos X que la distancia entre los aacutetomos de nitroacutegeno es de 103 nm esta distancia se puede lograr con anaacutelogos sinteacuteticos mas sencillos de la tubocurarina donde los nitroacutegenos estaacuten separados por cadenas de 9 a 12 aacutetomos de carbono con distintos grados de estiramiento o plegamiento Esta observacioacuten llevoacute a la siacutentesis de compuestos con estructura general Me3N+-(CH2)n-N+Me3 encontraacutendose que estos homoacutelogos muestran fuertes actividades curarizantes Dos relajantes musculares de uso corriente que surgieron de estas investigaciones de fines de la deacutecada de los 40 son el decametonio de accioacuten un poco prolongada y el succinil colina o suxametonium faacutecilmente hidrolizable y de accioacuten breve

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas

de cien especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contienealcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas de cien

especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contiene alcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

bull OPIO Es el laacutetex desecado obtenido de las caacutepsulas inmaduras de P somniferum

bull Obtenido por la incisioacuten de las caacutepsulas de las diferentes variedades que luego de secado y oxidado forma una pasta de color cafeacute oscuro y de sabor acre y amargo

bull Composicioacuten quiacutemicabull El opio contiene cerca de 25 alcaloides combinados con en gran

parte con aacutecido mecoacutenico el cual se puede detectar por la prueba del cloruro feacuterrico Se extrae el aacutecido mecoacutenico con eacuteter en medio clorhiacutedrico y luego se caracteriza por una coloracioacuten roja granate en presencia de una solucioacuten diluida de percloruro de hierro La presencia de taninos aacutecido oxaacutelico y grasas indica adulteracioacuten

bull La mayoriacutea de los alcaloides se pueden clasificar en cuatro gruposndash Grupo de la morfina (Morfina tebaina codeina)ndash Grupo de la papaverina o Bencil Iso Quinoleina (BIQ)ndash Grupo de la narcotina o noscapina Bencil Tetra Hidro Iso Quinoleina

(BTHIQ)ndash Grupo de la narceina

bull Accioacuten fisioloacutegica La morfinabull Sobre el sistema nervioso central (SNC) accioacuten analgeacutesica que se manifiesta a dosis bajas

produciendo depresioacuten de la percepcioacuten dolorosa paralelamente desarrolla una sedacioacuten seguida de euforia que pasa progresivamente a suentildeo el despertar es particularmente desagradable por lo tanto es un buen analgeacutesico pero mal hipnoacutetico

bull Sobre la respiracioacuten es un depresor respiratorio la morfina y sus derivados a bajas dosis tiene accioacuten antitusiva La etilacioacuten del OH fenoacutelico de la morfina produce un producto mas potente que la codeiacutena de aplicacioacuten oftalmoloacutegica Mientras que la diacetil morfina La heroiacutena tiene via intravenosa una accioacuten euforiante mientras que si se sustituye el N-metilo de la morfina por un grupo N-alilo produce la nalorfina aunque tiene un efecto analgeacutesico se usa como antagonista del efecto narcoacutetico de la morfina

La codeinabull Es el mas usado en terapeacuteutica la metilacioacuten del hidroxilo fenoacutelico de la morfina produce

modificaciones de la actividad farmocoloacutegicabull bull Disminucioacuten de la accioacuten analgeacutesicabull bull Disminucioacuten del efecto depresor respiratoriobull bull Disminucioacuten de la toxicomaniacuteabull Excelente antitusivo Produce accioacuten sedativa a dosis fuertes y prolongadasLa tebaiacutena Este es un alcaloide sin accioacuten terapeacuteutica propiabull bull Toacutexico (convulsivante a dosis altas)La papaverinabull bull Espasmoliacutetico sobre la musculatura lisaLa noscapinabull bull No toacutexico sedativo de la tos

APORFINOIDESbull El teacutermino aporfinoide comprende las aporfinas las mas ampliamente distribuidas y los derivados de

estas como oxoaporfinas dioxo 45 aporfinas dehidroaporfinas azaantraquinonas azafluorenonas y los diacutemeros bisaporfinas entre otros

bull Las aporfinas (N-metiladas) y las noraporfinas se encuentran casi siempre con sustituciones oxigenadas en las posiciones 1 y 2 (hidroxilos metoxilos o metilemdioxilo) Ademaacutes debido a su origen biogeneacutetico suelen estar sustituidas en las posiciones (10) o (10 9) o(10 11) o (9 10 11) y en 7 en el caso de las 7 hidroxi aporfinas raramente en 3 y en 8 En las posiciones 4 5 y en la posicioacuten 7 puede haber corbonilos en el primer caso como las dioxoaporfinas y en el segundo caso las oxoaporfinas se conocen tambieacuten las 7 alkil aporfinas y diferentes productos de degradacioacuten como el caso de los derivados fenantreacutenicos y las azafluorenonas [

bull El teacutermino aporfinoide esta estrechamente ligado a la morfina debido al rearreglo estructural de esta en medio aacutecido produciendo la apomorfina una aporfina hemisinteacutetica La apomorfina es utilizada en humanos viacutea parenteral para producir voacutemito cuando se ha ingerido toacutexicos este alcaloide tambieacuten es disponible en comprimidos sublinguales en caso de intoxicaciones alcohoacutelicas actualmente es usado contra la disfuncioacuten ereacutectil y comercializado con el nombre de Uprimareg

bull Esta sustancia le dio el nombre a los aporfinoides (proaporfinas aporfinas y derivados) actualmente hay mas de 600 estructuras conocidas y frecuentemente encontradas en familias consideradas arcaicas del orden de las Magnoliales como Annonaceae Lauraceae Magnoliaceae Monimiaceae Menispermaceae y en otras familias como Renunculiaceae Papaveraceae Hernandiaceae

bull Ensayos in vitro e in vivo han mostrado en ciertos aporfinoides un potencial farmacoloacutegico importante como por ejemplo antagonistas dopamineacutergicos (anonaiacutena bulbocapnina) depresor del SNC (coridina) antitusivo (glaucina) antibacteriana y antifuuacutengica (liriodenina macondina) efecto vasodilatador en aorta de rata (liriodenina y norushinsunina) [42 43] antiplaquetaria (boldina glaucina) antioxidante (melosmina) actividad citotoacutexica (lisicamina liriodenina y algunas bisaporfinas)

bull Solamente dos aporfinas son actualmente incluidas como especialidades farmaceacuteuticas el extracto de hojas y de corteza del boldo donde se extrae la boldina y la apomorfina aunque producto hemisinteacutetico tiene como se dijo anteriormente gran importancia farmacoloacutegica

bull Diacutemeros de aporfinoides bull En los uacuteltimos antildeos mas de una centena de alcaloides diacutemeros de aporfinoides han

sido obtenidos por viacutea sinteacutetica y en estado natural de familias como Berberidaceae Hernandiaceae Ranunculaceae y Annonaceae Se pueden clasificar en diferentes grupos en funcioacuten del tipo de monoacutemero que lo componen

bull Proaporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - aporfina (bisaporfinas) Las bisaporfinas se han obtenido ademaacutes de la viacutea sinteacutetica en estado natural solo

se han aislado en la familia Annonaceae bull Protoberberinas y derivadosbull Las protoberberinas son alcaloides tetraciacuteclicos terciarios o cuaternarios donde se

han aislado unas 40 estructuras de este tipo y distribuidos en Berberidaceae Menispermaceae Ranunculaceae y en Annonaceae y Papaveraceae El prototipo de estas sustancias es la berberina una base cuaternaria actualmente estudiado como antiparasitario Todas las bases cuaternarias son coloreadas y la intensidad del color es un indicio de la posicioacuten de los sustituyentes en el anillo D

bull Como los otros alcaloides isoquinoleicos las protoberberinas son formadas a partir de una bencil tetrahidoisoquinoleina donde el carbono suplementario proviene de la ciclacioacuten oxidativa de una moleacutecula N-metilada

bull Plantas que contienen alcaloides aporfinoidesbull BOLDO Peumus boldus Monimiacea

Acidos Aristoloquiosbull De la familia Aristolachiacieae se han aislado varios aacutecidos

derivados aporfiacutenicos llamados aacutecidos aristoloacutequios donde por sus usos el principal es el aislado de las raiacuteces y rizomas de Aristolochia reticulata usada como amargo aromaacutetico en alimentacioacuten aunque en grandes cantidades causa como la pimienta irritacioacuten gastro - intestinal En la literatura meacutedica reciente han sido publicados varios casos de nefritis intersticial en mujeres joacutevenes debido al consumo de hierbas para adelgazar que conteniacutean especies del geacutenero Aristolochia

bull Estos aacutecidos se forman por una oxidacioacuten en el anillo B de una aporfina

Alcaloides isoquinoleacuteicos monoterpeacutenicos bull El rizoma de la ipecacuana Cephaelis sp Rubiaceae Planta tiacutepica de los bosques

fluviales tropicales de Ameacuterica del sur y central causan voacutemito y son utilizadas en infusiones contra la disenteriacutea amibiana

bull Los principios activos son alcaloides donde los principales son la emetina y la cefalina aislados como mezcla en 1817 solo se purificaron en 1898 y su foacutermula se establecioacute en 1914

bull Estos alcaloides isoquinolinos monoterpeacutenicos no son muy comunes se encuentran en pocas especies de Rubiaceae como Cephaelis y Pogonopus en las familias Alangiaceae y Icasinaceae su biogeacutenesis comienza por la condensacioacuten de tipo Mannich de la dopamina proveniente de la tirosina con un secoiridoide proveniente del geraniol la secologanina

bull La Ipecacuana o Ipeca Comprende el rizoma y raices de dos especies de Cephaelis la C ipecacuanha y la C acuminata la C ipecacuanha se encuentra en el Brasil principalmente en los bosques huacutemedos de la regioacuten del Matto Grosso y Minas Geraes y conocida como ipeca de Matto Grosso la variedad C acuminata conocida como ipeca de Cartagena se encuentra en Colombia y Centro Ameacuterica Las ipecas contienen entre 2 y 25 de alcaloides totales donde los principares son la emetina comprende entre 60 y 70 de los AT la cefalina 25 y otros en menor cantidad como la psicotrina y metil psicotrina Estas plantas tambien estan en peligro de extinsioacuten por falta de poliacuteticas de cultivo

bull Alcaloides derivados de la tropolona (fenetilisoquinoleina)bull Este tipo de alcaloides es poco comuacuten en la naturaleza se

han encontrado en varias espeacutecies de la familia Liliaceae donde el principal es la colchicina aislado de Colchicum automnale y usado como un tratamiento curativo y especiacutefico para crisis aguda de gota

bull Su biogeacutenesis es anoacuteloga a las benciltetrahidroisoquinoleinas conteniendoun carbono extra entre el nuacutecleo tetrahidroisoquinoleina y el anillo aromaacutetico debido a que no ocurre la descarboxilacioacuten de la segunda moleacutecula de tirosina sino una reduccioacuten del grupo carbonilo y una deaminacioacuten

ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDESINDOacuteLICOS)

bull El aminoaacutecido L-triptofano contiene el grupo indoacutelico y tiene su origen por la via shiquimico o por la via aacutecido antraniacutelico

bull Desde el punto de vista farmacoloacutegico hay mucho intereacutes sobre las bases que contienen el nuacutecleo indoacutelico a raiacutez del descubrimiento de la actividad alucinoacutegena del LSD asiacute como la actividad sedante de la reserpina aislada del geacutenero Rauwolfia el auge de este estudio fitoquiacutemico ocurrioacute en la deacutecada de los 60 y se dirigiacutea principalmente a la familia Apocynaceae

bull Existen unos 800 alcaloides de este tipo distribuidos principalmente en la familia Apocynaceae (geacuteneros Rauwolfia Aspidos-perma Strychnos y Vinca) menos frecuentes en hongos y familias como Leguminoseae Malphigiaceae Rubiaceae y Rutaceae donde los alcaloides presentan el grupo indoacutelico sencillo

bull El triptofano es el precursor de estos alcaloides los cuales se clasifican en triptaminas y en no triptaminas las triptaminas a su vez se subdividen en β-carbolinas y en indoleninas y pueden ser triptaminas simples o triptaminas complejas y estas pueden ser isopreacutenicas o noisopreacutenicas

TRIPTAMINAS SIMPLESbull Las triptaminas simples juegan un importante papel en la cultura indiacutegena de Ameacuterica por sus efectos

alucinoacutegenos y extaacuteticos en sus ceremonias maacutegico religiosas se han encontrado en hongos alucinoacutegenos de Mesoameacuterica de los geacuteneros Psilocybe Strophariay conocybe (ldquoteonacatlrdquo o ldquocarne de los diosesrdquo) usados por los indios Aztecas en sus ceremonias religiosas desde hace mas de 1700 antildeos se ha encontrado en estos hongos los alcaloides alucinoacutegenos la psilocibina y la psilibina que al ingerirlos produce diferentes sensaciones auditivas y visuales relajacioacuten muscular depresiones y euforias alternadas[6] La serotonina que juega un importante papel en la actividad neuronal se encuentra tambieacuten en vegetales se ha aislado en el pericarpio del banano el cual seco es fumado actuacutea como un alucinoacutegeno ligero

bull Las triptaminas simples por reacciones de descarboxilacioacuten metilacioacuten y oxidacioacuten del triptofano De las glaacutendulas paroacutetidas del sapo comuacuten Bufo vulgaris se aiacutesla la bufotenina derivado N dimetilado de la serotonina que tambieacuten es el principio activo del Yopoacute polvo de lassemillas de Anadenanthera peregrina (Piptadenia peregrina) Leguminoseae y especies del geacutenero Virola (Myristicaceae) son mezclados con cenizas e inhalados por medio de tubos de bambuacute por los indiacutegenas del Orinoco en ceremonias maacutegico religiosas produciendo alucinacioacuten e incoordinacioacuten motriz

bull Entre las triptaminas simples se incluyen estructuras un poco maacutes complejas como la ergina alcaloide extraiacutedo de las Convulvulaceae del Nuevo mundo consideradas plantas sagradas de Meacutexico llamadas ldquoplanta serpienterdquo han sido usadas en el imperio Azteca por chamanes en ceremonias maacutegico religiosas para conocer el futuro curar enfermedades o en sacrificios religionos la fisostigmina o eserina y la eserolina que se encuentran en Physostigma venenosum (Leguminoceae) una liana de la Guinea que produce una gran vaina con 2 o 3 semillas de 2 a 3 cm de longitud conocidas como habas de calabar usadas en Africa en ordaliacuteas como alucinoacutegenos orales su ingestioacuten produce hipersecrecioacuten de la saliva de sudor de lagrimas y de orina trastornos visuales sed temblor contracciones y a veces muerte por paro cardiaco

bull El yageacute ayahuasca o caapi es la corteza de la liana del geacutenero Banisteriopsis Familia Malpighiaceae de la Amazoniacutea y la Orinoquiacutea se encuentran principalmente en B caapi B inebrians y B rusbiana donde se han extraiacutedo bases como la harmala y la harmalina este uacuteltimo usado en el tratamiento del mal de Parkinson

bull Alcaloides de este tipo fueron encontrados tambieacuten Pegamun harmala (Zygophillaceae) y en menos cantidad en familias Rutaceae Leguminoceae Rubiaceae y Passifloraceae en el geacutenero Passiflora La ingestioacuten del yageacute produce en los chamanes efectos alucinoacutegenos y adivinativos

bull Existe un tipo de alcaloide el cual tiene el nuacutecleo indoacutelico con un solo Nitroacutegeno en su estructura de tipo carbazol aislados de la familia Rutaceae concretamente del geacutenero Muraya este tipo de alcaloides tambien se han aislado como diacutemeros con importante actividad citotoacutexica

bull Tradicionalmente las especies de geacutenero Muraya se han utilizado para analgesia y anestesia local tratamiento del eczema reumatismo dolor abdominal hidropesiacutea diarrea edema trombosis eacutextasis venoso anticonvulsivante y expectorante desde el punto de vista quiacutemico se ha encontrado que este geacutenero presenta cumarinas flavonoides alcaloides tipocarbazol

TRIPTAMINAS COMPLEJAS NO ISOPREacuteNICASbull La rutaecarpina y la evodina alcaloides presentes en los

frutos del geacutenero Evodia como E rutaecarpa familia Rutaceae usada hace muchos antildeos por los chinos y conocida como ldquoWon Chou-yurdquo estos mismos alcaloides se han aislado del geacutenero Fagara ademaacutes de su actividad alucinoacutegena tienen actividad uterotoacutenica Su biogeacutenesis es a partir de β-carbolina y aacutecido antraniacutelico por medio de una condensacioacuten de tipo Mannich

bull Los indiacutegenas del Amazonas han utilizado la corteza de diversas especies del geacutenero Sttrychnos familia Loganiaceae como curares donde se han encontrado diacutemeros indoacutelicos como el caso de los curares de Menispermaceae son tambieacuten bases cuaternarias el principal de ellos es la toxiferina I

TRIPTAMINAS COMPLEJAS ISOPREacuteNICASbull Las triptaminas isopreacutenicas maacutes importantes son las ergolinas nombre dado al nuacutecleo

de los alcaloides del ergot (cornesuelo de centeno) y comprende el esclerocio desecado producido por el hongo del geacutenero Claviceps Familia Clavicipitaceae se encuentran aproximadamente 50 especies de este geacutenero pero el principal es la C purpurea el cual se desarrolla en lo ovario del centeno produciendo granos alargados en forma de un pequentildeo cuerno de ahiacute su nombre Este nuacutecleo tambieacuten se encuentra en Rivea corimbosa cuyas semillas se usan como alucinoacutegenos y en Ipomea tricolor La mayoriacutea de las especies de Ipomoeas (batatillas) contienen derivados de la ergolina

bull En la primera guerra mundial al almacenar los alimentos perecederos en lugares no apropiados se presentaron diversas enfermedades en los habitantes que consumieron granos almacenados por sus manifestaciones dolorosas tipo gangrenosas a nivel del estoacutemago se le llamoacute ldquofuego sagradordquo o ldquomal de los ardientesrdquo que produciacutean delirio y alucinaciones

bull El nuacutecleo ergolina comprende un sistema tetraciacuteclico dinitrogenado Todas las ergolinas naturales presentan un sustituyente en C-8 y la razoacuten de esto es que el la biogeacutenesis intervienen una unidad de triptofano y una de aacutecido mevaloacutenico (isopreno) algunos autores no incluyen las triptaminas en el grupo de las isopreacutenicas pues solo consideran las que contienen un fragmento monoterpeacutenico

bull Seguacuten el tipo de sustitucioacuten en el carbono 8 se dividen enbull bull Derivados del aacutecido liseacutergico sustitucioacuten carboxiacutelicabull bull Clavinas sustitucioacuten metilo o alcohol metilico

Amidas del aacutecido liseacutergicobull Los derivados del aacutecido liseacutergico (los hidroacutegenos en C5 y en C8 se encuentran en posicioacuten trans)

epimerizan faacutecilmente en 8 para formar el aacutecido isoliseacutergico esta epimerizacioacuten es favorecida por los solventes polares haciendo que el carbonilo del aacutecido enolice Las amidas del aacutecido liseacutergico conforman los alcaloides del ergot y comprenden dos grandes grupos bull Las amidas simples del aacutecido liseacutergico comprenden un 20 de los Alcaloides totales del ergot existen dos la ergometrina (=ergobasina=ergonovina) y la ergobasinina Las amidas peptiacutedicas o ergopeptinas insolubles en agua donde la ergotamina es el principal y es la responsable de la actividad ocytoacutecica Las amidas derivadas del aacutecido D-lisergico terminan en ina y son las activas mientras que las derivadas del aacutecido D-isoliseacutergico terminan en inina y son inactivas El LSD es la dietil amida del aacutecido liseacutergico este compuesto hemisinteacutetico es un potente alucinoacutegeno Otro tipo de triptaminas isopreacutenicas que presenta gran complejidad estructural se encuentran en familias como Apocynaceae Loganiaceae Rubiaceae (en este grupo se encuentran los alcaloides de las quinas aunque no tienen el nuacutecleo indol (nuacutecleo quinoleacuteico) provienen del triptofano (ver figura 25) poseen marcada actividad bioloacutegica Alcaloides de Apocynaceae se encuentran en los geacuteneros Catharanthus y su sinoacutenimo Vinca Catharanthus roseus Vinca roseus o vinca minor Se han aislado alrededor de 90 alcaloides donde unos 20 son diacutemeros los maacutes importantes son la vinblastina (VLB o vinca leucoblastina) y la vincristina (VCR o vinca leurocristina) Los alcaloides de las raiacuteces de las Rauwolfias (Apocynaceae) poseen marcada actividad bioloacutegica (neurosedante y antihipertensivo yo antiarritmico)

bull La Rauwolfia serpentina de origen asiaacutetico es conocida por sus propiedades febrifugas y antiepileacutecticas en 1952 se aisloacute la reserpina alcaloide principal de la raiacutez Alcaloides de las Loganiaceae Los maacutes importantes son los alcaloides de la nuez voacutemica los granos de la Strychnos nux-vomica usados en la lucha contra animales indeseables contienen la estrichnina y la brucina alcaloides toacutexicos

ALCALOIDES PROVENIENTES DEL TRIPTOFANO QUE CONTIENEN EL NUacuteCLEO QUINOLEICO

bull Las quinas son aacuterboles originarios de la cordillera de los Andes y pertenecen al geacutenero Cinchona familia Rubiaceae Su corteza contiene alcaloides utilizados por sus propiedades toacutenicas febriacutefugas antimalaacutericas y antiaritmicas Su historia se remonta desde la eacutepoca de la conquista cuando el conde de Chinchoacuten Luis Jeroacutenimo Fernaacutendez de Carrera virrey del Peruacute en 1632 deberiacutea dejar el nuevo mundo debido a las constantes fiebres sufridas por su esposa la condesa Ana Ossorio un indiacutegena le recomendoacute tomar un brebaje de quina - quina una planta de la regioacuten sus fiebres fueron curadas y se introdujo por primera vez en Europa una planta medicinal la corteza de quina

bull La quinina es aislada en 1820 por Pelletier y Carventou actualmente la demanda de quinina y de quinidina es tan grande que el aacuterbol de quina se encuentra actualmente en viacutea de extincioacuten por esto hay que buscar nuevas alternativas terapeacuteuticas para el tratamiento de la malaria

bull La biogeacutenesis es a partir de triptofano y secologanina que se unen por una condensacioacuten de tipo Mannich como se muestra en la figura 25

ALCALOIDES DERIVADOS DEL AacuteCIDO ANTRANIacuteLICO

bull El aacutecido antraniacutelico da origen a alcaloides variados como quinoleinas simples (de frecuencia rara) 2 y 4 quinolonas simples y preniladas y fura y pirano quinoleiacutenas

bull Son distribuidas en Rutaceae Acanthaceae Zygophylaceae Scrophulariaceae Fabaceas y Araliaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA HISTIDINA

bull La histidina origina un pequentildeo grupo de alcaloides conteniendo el nuacutecleo imidazol Jaborandiacute [1 2 8] Pilocarpus microphyllus Rutaceae El Jaborandi o ruda del monte es un pequentildeo aacuterbol con ramas hirtelas hojas alternas 4-5 pares folioacutelos opuestos eliacutepticos coriaacuteceos con glaacutendulas transluacutecidas aacutepice obtuso o retuso peciacuteolo corto Inflorescencia en racimos delgados y recurvados pedicelos con bracteacuteolas en el medio flores pequentildeas pentaacutemeras caacuteliz con tubo hemisfeacuterico limbo con 5 loacutebulos peacutetalos rosados y amarillos lanceolados agudos con una nervadura central ovario con 5 loacutebulos Fruto con 3-5 caacuterpelos coriaacuteceo aacutepice redondeado semillas oblongas negras y brillantes

bull Las hojas contienen entre 07-08 de alcaloides totales donde el principal es la Pilocarpina Las sales de pilocarpina se utilizan en la praacutectica oftaacutelmica producen contraccioacuten de la pupila accioacuten antagonista a la que posee la atropina En el comienzo del glaucoma sirvepara incrementar la irrigacioacuten del ojo y disminuir la presioacuten Las hojas desecados pierden raacutepidamente su actividad por almacenamiento

ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPEacuteNICO

bull Estos alcaloides tienen origen biogeneacutetico comuacuten estructuras actividad bioloacutegica y distribucioacuten diversa La incorporacioacuten del nitroacutegeno es tardiacutea es decir se forma el terpenoide y luego se incorpora el nitroacutegeno consideraacutendose pseudoalcaloides o falsos alcaloides Aunque su clasificacioacuten se relaciona con la de los terpenoides los mas importantes son los alcaloides sesquiterpenos diterpenos y esteroidales

bull 81 ALCALOIDES SESQUITERPEacuteNICOSbull De la orquiacutedea asiaacutetica Dendrobium nobile usada como analgeacutesico ligero e hipotensor se aisloacute

un alcaloide sesquiterpeacutenico la dendrobina del loto amarillo Nuphar luteum asiacute como el blanco Nymphaea alba plantas acuaacuteticas con hojas y flores flotantes el rizoma de estas plantas contienen diferentes alcaloides sesquiterpeacutenicos como deoxinufaridina y la nufamina tradicionalmente estas plantas son usadas en infecciones dermatoloacutegicas y como sedativo y anafrodiciaco

bull 82 ALCALOIDES DITERPEacuteNICOSbull Son generalmente aislados de Ranunculaceas y de Rosaceas se caracterizan por su alta

toxicidad su estructura comprende esqueletos C20 diterpenos y C19 norditerpenos Los alcaloides norditerpenos son de tipo aconitina como la aconitina y la delfinina de Aconitum napellus Ranunculacea planta herbaacutecea sus raiacuteces usadas como veneno de flechas contienen entre 05 y 15 de alcaloides totales

bull Los alcaloides diterpeacutenicos propiamente dichos tienen estructura tipo atisina el nitroacutegeno puede estar dentro como la atisina de Aconitum heterophyllum o fuera de un ciclo como en el caso de cassaina alcaloide altamente toacutexico extraiacutedo de plantas del geacutenero Erythrophleum Cassalpinaceas

bull 84 ALCALOIDES ESTEROIDALESbull Los alcaloides esteroidales se clasifican en tres gruposbull Los C21 aminopregnanosbull Los C24 cicloartenolbull Los C27 esteroidales propiamente dichosbull Los alcaloides esteroidales C21 son derivados del pregnano

donde el nitroacutegeno puede ser intra o extraciacuteclico son caracteriacutesticos de ciertos geacuteneros de Apocynaceae geacuteneros como Funtumia Holarrhena Kibatalia Malouetia etc existen tambieacuten en el geacutenero

bull Pachysandra de la familia Buxaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PUacuteRICAS

bull Los alcaloides derivados de bases puacutericas son importantes debido a su gran consumo en el mundo entero utilizadas como excitantes del Sistema Nervioso Central donde el principal es la cafeiacutena Son considerados alcaloides imperfectos pues aunque se derivan de

bull aminoaacutecidos modificados como es la purina + pirimidina mas precisamente la xantina o dioxo-26 purina poseen un caraacutecter baacutesico pero no precipitan con los reactivos especiacuteficos para alcaloides

bull Estos alcaloides son baacutesicamente 3bull bull Cafeiacutena o trimetil 137 xantinabull bull Teofilina o dimetil 13 xantinabull bull Teobomina o dimetil 37 xantina

bull Generalmente se encuentran en los vegetales en precencia con taninos y su determinacioacuten consiste en desplazar el alcaloide de sus combinaciones taacutenicas por medio de alcalinizacioacuten luego se extrae en forma selectiva por medio de tetracloruro de carbono y se lee espectrofotomeacutetricamente en el ultra violeta a 273 nm [61]

bull Plantas con alcaloides derivados de bases puacutericasbull Las plantas que contienen alcaloides derivados de bases puacutericas son usadas para

preparar bebidas estimulantesbull Drogas que contienen cafeiacutena CAFEacute Coffea sp Coffea arabica y C Canephora

Rubiaceaebull Droga granosbull Descripcioacuten [1 26] Arbusto de hasta 7 m de altura tronco delgado recto hojas

eliacutepticas y oblongas brillantes de 7 a 15 cm Flores en grupos axilares fragantes caacuteliz de 3 mm truncado peacutetalos blancos tubo de la corola de 6 a 10 mm loacutebulos alargados Fruto en baya oblonga a globosa de 10 a 16 cm

bull Los cultivos son realizados con variedades seleccionadas Coffea arabica var Typica y var ldquoMokkardquo son cultivadas en las regiones de Ameacuterica Africa y Asia en Brasil Colombia

bull Arabia India se cultiva Coffea canephora var Robustabull Composicioacuten quiacutemica La cafeiacutena esta presente en toda la planta excepto en la raiacutez se

encuentra en mayor concentracioacuten en los granos (1 ndash3) par C Canephora y 06 y 2 para C arabica ademaacutes de la cafeiacutena las semillas verdes son ricas en carbohidratos aacutecido clorogeacutenico aacutecido cafeiacuteco y una betaiumlna la trigonelina Trazas de teobromina y de teofilina

GLICOacuteSIDOS CIANOGEacuteNICOSbull Las propiedades venenosas de las raiacuteces de tapioca o yuca amarga Manihot utilissima

familia Euphorbiaceae han sido conocidas por las tribus primitivas la han hecho comestible tras haber encontrado los meacutetodos adecuados para eliminar su veneno

bull En 1830 se aisloacute en dichas raiacuteces una sustancia nitrogenada que llamaron Manihotoxina y cuya estructura es muy similar a la de la Linamarina

bull Cianogeacutenesis es la facultad que tienen ciertos organismos vivos en especial los vegetales de producir sustancias que a su vez se descomponen por hidroacutelisis en aacutecido cianhiacutedrico (HCN) estas sustancias son generalmente glicoacutesidos de nitrilo alcoholes inestables llamados glicoacutesidos o heteroacutesidos cianogeacutenicos o cianogeneacuteticos La capacidad de cianogeacutenesis es frecuente en el reino vegetal en helechos gimnospermas y angiospermas particularmente en ciertas familias Rosaceas Fabaceas Poaceas Araceas Euphorbiaceas Passifloraceas Estos compuestos pueden ser elaborados en todos los oacuterganos de un vegetal Los heteroacutesidos cianogeacutenicos estaacuten asociados a estados vegetativos particulares como regla general estos compuestos se encuentran en tejidos joacutevenes y en fase activa de crecimiento

bull Los heteroacutesidos cianogeacutenicos son faacutecilmente hidrolizables a pH vecino a la neutralidad debido a β-glicosidasas endoacutegenas liberando un azuacutecar y una cianohidrina inestable que genera cianuro de hidroacutegeno y un derivado carbonado aldehido o cetona esta segunda reaccioacuten es catalizada por una hidroxinitrilo liasa En medio deacutebilmente aacutecido y calor la hidroacutelisis se produce de la misma manera

bull Las reacciones de identificacioacuten maacutes usadas sonbull bull Papel impregnado con aacutecido piacutecrico carbonatado (1 g de carbonato de sodio +

100 mg de aacutecido piacutecrico y agua hasta 10 ml) Este papel es de color amarillo en presencia de cianuro de hidroacutegeno produce una coloracioacuten roja o rojo amarillento debido a la formacioacuten de isopurpurato de sodio Este meacutetodo es llamado el meacutetodo de guignard

bull bull La resina de guayaco en alcohol absoluto con solucioacuten diluida de sulfato de cobre cambia a color azul en el aacutecido cianhiacutedrico

bull Para eliminar el aacutecido cianhiacutedrico y reaccionar con los diferentes reactivos de coloracioacuten se efectuacutea la hidroacutelisis enzimaacutetica del material fresco por una hora entre 37 y 40ordm C Se puede conseguir una hidroacutelisis mas raacutepida si se agrega aacutecido sulfuacuterico diluido y se calienta ligeramente La intensidad del color picro soacutedico se puede usar como un meacutetodo semicuantitativo

bull Actualmente existen tres glicoacutesidos cianogeacutenicos que se comercializan la linamarina extraiacuteda de granos de Linum usitatissimun (Linaceae) la prunasina de una variedad de cereza Prunus lauro-ceresus (Rosaceae) usada a dosis deacutebiles es antiespasmoliacutetico y estimulante respiratorio (agua de laurel cereza) y la amigdalina de almendras amargas Amygdalus communis Var Amara (Rosacea) la droga son los granos conteniendo entre 2 y 3 del glicoacutesido por destilacioacuten de los granos se obtiene el aceite de almendras amargas

  • ALCALOIDES Y COMPUESTOS NITROGENADOS
  • HISTORIA
  • INTRODUCCIOacuteN
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  • INCORPORACIOacuteN DEL NITROacuteGENO
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  • FUNCIOacuteN DE LOS ALCALOIDES EN LAS PLANTAS
  • PROPIEDADES FISICOQUIacuteMICAS
  • RECONOCIMIENTO DE LOS ALCALOIDES
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  • Preparacioacuten del material vegetal
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  • Extraccioacuten de alcaloides en medio aacutecido
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  • CLASIFICACIOacuteN DE LOS ALCALOIDES
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOAacuteCIDOS ALIFAacuteTICOS
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDES INDOacuteLICOS)
  • TRIPTAMINAS SIMPLES
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  • TRIPTAMINAS COMPLEJAS ISOPREacuteNICAS
  • Amidas del aacutecido liseacutergico
  • ALCALOIDES PROVENIENTES DEL TRIPTOFANO QUE CONTIENEN EL NUacuteCLEO
  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL AacuteCIDO ANTRANIacuteLICO
  • ALCALOIDES DERIVADOS DE LA HISTIDINA
  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPEacuteNICO
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PUacuteRICAS
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  • GLICOacuteSIDOS CIANOGEacuteNICOS
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Page 14: Alcaloides iii

Extraccioacuten de alcaloides en medio aacutecido

bull Hay que recordar que en su estado natural los alcaloides se encuentran en forma de sales solubles en soluciones acuosas o hidroalcohoacutelicas

bull La droga seca pulverizada y desengrasada es extraiacuteda con agua acidulada o con alcohol o solucioacute hidroalcohoacutelica acidulada tendremos extractos de alcaloides en forma de sales En estos casos los extractos pueden ser tratados de diferentes formas

bull Fijacioacuten de los alcaloides sobre resinas intercambiadoras de iones para luego separarlas por elucioacuten con aacutecidos fuertes

bull Precipitacioacuten de los alcaloides en forma de yodomercuriatos con el reactivo de Mayer concentrado el complejo formado es recuperado por filtracioacuten o centrifugacioacuten luego se redisuelve en una mezcla de agua-alcohol-acetona y se separan los alcaloides hacieacutendolos pasar sobre resinas intercambiadoras de iones (esta teacutecnica es particularmente uacutetil para alcaloides amonio cuaternarios) Fuera de estos meacutetodos generales de extraccioacuten existen algunos particulares dependiendo del tipo de alcaloide la extraccioacuten de los alcaloides del opio

CLASIFICACIOacuteN DE LOS ALCALOIDES

bull Habitualmente los alcaloides se han clasificado en funcioacuten de su estructura distinguieacutendose principalmente los compuestos heterociacuteclicos de los no heterociacuteclicos actualmente existen varias formas de clasificarlos

bull De acuerdo a sus propiedades farmacoloacutegicas Modificadores del sistema nervioso central Estimulantes nerviosos (alcaloides de la iboga iboganina Alcaloides de la nuez voacutemica Estricnina etc) Alucinoacutegenos (alcaloides del peyote mescalina alcaloides del yage harmalina) Modificadores del sistema nervioso autoacutenomo Parasintopatomimeacuteticos (De accioacuten directa Jaborandi pilocarpina Anticolinesteraacutesicos habas de Calabar eserina) Parasintopatoliacuteticos (Belladona atropina efedras efedrina) etc

bull De acuerdo a su distribucioacuten botaacutenica Alcalodes del tabaco nicotina alcaloides de las Solanaceae midriaacuteticas atropina hiosciamina etc

bull De acuerdo a su origen biosinteacutetico Alcaloides derivados de aminoaacutecidos alifaacuteticos cocaina lobelina etc Alcaloides derivados de aminoaacutecidos aromaacuteticos morfina boldina ergotamina etc

bull Diversidad estructural en una gran homogeneidad bioquiacutemica es decir podemos agrupar todos los alcaloides naturales conocidos por ser originados por un restringido nuacutemero de

bull aminoaacutecidos o de precursores biogeneacuteticos Se puede distinguirbull - Alcaloides alifaacuteticosbull bull derivados de la ornitina (pirrolidinas tropaacutenicos pirrolizidiacutenicos)bull bull derivados de la lisina (piperidinas quinolizidiacutenicos)bull -Alcaloides aromaacuteticosbull bull derivados del aacutecido nicotiacutenico (piridinas)bull bull derivados de la fenil alanina y tirosina (isoquinoleinas)bull bull derivados del triptofano (indolicos quinoleinas)bull bull derivados del aacutecido antraniacutelico (quinoleinas)bull bull derivados de la histidina (imidazoles)bull - Alcaloides de origen diversobull bull alcaloides terpeacutenicos y esteroidalesbull bull alcaloides diversos (purinas macrociclos etc)

ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOAacuteCIDOS ALIFAacuteTICOS

bull Los alcaloides pirrolidiacutenico y piperidiacutenicos provienen salvo raras excepciones del metabolismo de los aminoaacutecido ornitina y lisina la utilizacioacuten de aminoaacutecidos con el nitroacutegeno marcado (15N) permitioacute que Herbert y col demostraron por marcacioacuten isotoacutepica en plantas del geacutenero Belladona que la δ-N-metilornitina es un componente natural de estas plantas y que el amino terminal de la ornitina y lisina es el que finalmente se incorpora para formar las iminas ciacuteclicas

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA ORNITINA (PIRROLIDIacuteNICOS)bull Los alcaloides derivados de la ornitina llamados alcaloides

pirrolidiacutenicos son menos frecuentes que sus anaacutelogos piperidiacutenicos varios tipos de alcaloides se derivan del aminoaacutecido ornitina estos son biogeneacuteticamente derivados del Δ1 pirrolidina algunos adicionan cadenas laterales formadas por unidades de acetato y comprenden

bull bull Las pirrolidinas simples como las higrinas y los alcaloides tropaacutenicos de ciertas Solanaceae y Erythroxylaceae (coca) los alcaloides del tabaco y la stachidrina de Stachys officinalis

bull bull Las pirrolicidinas de Borraginaceas y de algunas Compuestasbull bull las indolicidinas aunque tienen la estructura Δ1 pirrolidina y Δ

piperidina solo los encontrados en los geacuteneros Eleaocarpus y Tylofora son derivadas del metabolismo de la ornitina en los otros casos como los alcaloides del geacutenero Securinega son del metabolismo de la lisina

bull De este grupo y por su accioacuten farmacoloacutegica los alcaloides derivados del nuacutecleo tropaacutenico son los de mayor intereacutes

Alcaloides derivados del acido tropanicobull La posicioacuten 3 es hidroxilada (tropanol) dando origen a dos

isoacutemerosbull bull El trans tropanol o el verdadero tropanol tiene el grupo OH

en α (OH en posicioacuten trans en relacioacuten al grupo N-CH3)bull bull El cis tropanol o pseudotropanol tiene el grupo OH en β (ΟΗ

en cis en relacioacuten al grupo N-CH3)bull El tropanol o sus derivados son esterificados con aacutecidos

orgaacutenicos El principal de estos aacutecidos es el aacutecido troacutepico el cual posee un carboacuten asimeacutetrico y se forma por un reagrupamiento tipo Many de la fenil alamina luego de una transaminacioacuten y posterior reduccioacuten

bull Existen dos importantes grupos con alcaloides conteniendo este nuacutecleo tropaacutenico

bull 1 Grupo de la atropina (alcaloides derivados del tropanol) bull bull La hiosciamina = eacutester del tropanol con el aacutecido l-troacutepicobull bull La atropina = eacutester del tropanol con el aacutecido dl-troacutepicobull bull La escopolamina o hioscina = eacutester del escopanol con el aacutecido l-

troacutepicobull Estos alcaloides son midriaacuteticos (dilatan la pupila) con propiedades

parasimpatoliacuteticas y se encuentran en algunos geacuteneros de la familia Solanaceae (Atropa Datura Brugmansia Hyoscyamus y Duboisias)

bull 2 El grupo de la cocaiacutena (alcaloides derivados del pseudotropanol) tiene propiedades anesteacutesicas y es el principio activo de la coca (Erythroxylacea)

bull Actividad Bioloacutegica bull Actividad del grupo Atropina ndash hiosciaminaEstos dos alcaloides poseen las mismas

propiedades farmocoloacutegicas en general la hiosciamina es entre 10 y 50 veces maacutes activa que la atropina pero esta es maacutes estable

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Central (SNC) A dosis bajas tienen poca accioacuten pero a dosis altas provocan una excitacioacuten que se traduce en delirio llamado ldquodelirio atropiacutenicordquo

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Autoacutenomo (SNA) A dosis terapeacuteuticas estos alcaloides son antagonistas de la acetil colina produciendo

bull 1048708 A nivel de los ojos midriasisbull 1048708 A nivel del corazoacuten una aceleracioacutenbull 1048708 A nivel de los vasos capilares una vaso constriccioacutenbull 1048708 A nivel del tubo digestivo un relajamiento del peristaltismo y un agotamiento de las

secrecionesbull 1048708 Tienen ademaacutes una accioacuten espasmoliacutetica neurotoacutepica bull Accioacuten de la escopolaminabull bull A dosis terapeacuteuticas es una sustancia sedativa del SNC y antiparkinsonianabull bull Es un parasimpatoliacutetico de accioacuten mas deacutebil que los dos alcaloides anterioresbull bull Tiene una accioacuten sedativa del SNC con un efecto hipnoacuteticobull bull A dosis fuerte la escopolamina es capaz de provocar una intoxicacioacuten con narcosis y debull vez en cuando alucinaciones

bull Accioacuten de la cocaiacutenabull bull La cocaiacutena es el principal anesteacutesico de superficie natural

potencia la conduccioacuten a nivel de todo tipo de fibras nerviosas ha servido de modelo para la siacutentesis de los actuales anesteacutesicos locales

bull bull Otro efecto de la cocaiacutena son las propiedades simpatomimeacuteticas que se manifiesta por una aceleracioacuten cardiaca y una vasoconstriccioacuten prolongando la accioacuten anesteacutesica

bull bull La cocaiacutena disminuye la reaccioacuten sobre las fibras lisas y agota las secreciones

bull bull Estimula el sistema nervioso central aumentando la eficiencia muscular al mismo tiempo disminuye la sensacioacuten de hambre

bull bull Tambieacuten es usado como remedio para tos TBC alcoholismo adiccioacuten al opio toacutenico sexual asma

bull Plantas con alcaloides derivados del tropanolbull Solanaceae midriaacuteticas bull Generalidadesbull Desde el punto de vista botaacutenico las Solanaceae son grandes plantas

herbaacuteceas poseen hojas aisladas y flores regulares con caacuteliz gamoseacutepalo persistente el fruto es una baya poliesperma como el caso de la Belladona o una caacutepsula como la Datura la hoja presenta en las nervaduras y en el limbo cristales o graacutenulos de oxalato de calcio

bull BELLADONA Atropa belladona Solanaceaebull Droga Hojas solas o mezcladas con inflorescencia

bull Plantas con alcaloides derivados del pseudotropanolbull COCA Erythroxylon coca o E truxillense Erythroxylaceaebull En el comercio iliacutecito se ven diferentes formas de cocaiacutena [29] la cocaiacutena pura al

100 llamada ldquonieverdquo es el clorhidrato de cocaiacutena en forma de pequentildeos cristales blancos la cual permite ser inhalada es sobre todo la forma exportada iliacutecitamente se vende de 10 a 15 veces mas cara que la ldquotorta o pasta de cocaiacutenardquo o ldquobazucordquo o ldquocrackrdquo siendo esta el sulfato de cocaiacutena se trata de una sustancia quiacutemicamente anaacuteloga al clorhidrato de cocaiacutena es el producto de la primera parte de la extraccioacuten a partir de hojas de coca La pasta de cocaiacutenaes llamada la cocaiacutena del pobre pues su costo es bajo debido a la simplicidad de su extraccioacuten y a los bajos precios de los productos utilizados carbonato de sodio gasolina o kerosene aacutecido sulfuacuterico y soda caacuteustica El ldquobazucordquo se extrae como una pasta pardusca donde el grado de pureza varia entre 80 y 90 para su consumo no se puede inhalar (es una pasta) ni inyectar (el sulfato de cocaiacutena es insoluble en agua) solamente se puede fumar combinada con tabaco esta praacutectica es muy usada en Ameacuterica del sur principalmente en Bolivia Colombia y Peruacute En cambio el ldquocrackrdquo preparado en los paiacuteses no productores es de mayor pureza pues se toma el clorhidrato de cocaiacutena pura se pasa por medio de un aacutelcali a base para luego pasarla a sal en forma de sulfato de cocaiacutena este tiene un costo mas bajo (alrededor de 10 veces menor) que el clorhidrato puro pero al pasarla a sulfato aumenta su peso lo que lo hace rentable El ldquocrackrdquo es la versioacuten Norteamericana de laldquopastardquo colombiana o boliviana

bull Alcaloides Pirrolicidiacutenicosbull Mas de un centenar de alcaloides pirrolicidiacutenicos son actualmente conocidos aunque

no alcanzan una importancia farmacoloacutegica la gran mayoriacutea son eacutesteres de alcaminas formados entre aminoalcoholes de tipo pirrolicidina llamados necinas y aacutecidos alifaacuteticos monocarboxiacutelicos (caracteriacutesticos de Borraginaceae) como aceacutetico tiacuteglico aacutecido 3-metil butiacuterico o hidroxipropil butanoico o aacutecidos mas complejos (caracteriacutesticos de Compuestas y Leguminosae) como el aacutecido seneacutesico o el aacutecido monocrotaacutelico Excepcionalmente estos alcaloides son esterificados por aacutecidos aromaacuteticos Se han encontrado principalmente en plantas de familias pertenecientes a las Borraginaceae como Echium Cynoglossum Heliotropium etc en las Asteraceae (Compuesta) en el geacutenero Senecio y Eupatorium y en algunas Leguminosae Orchidaceae y Apocynaceae

bull El nuacutecleo pirrolicidina puede variar su estructura o configuracioacuten puede haber un hidroxilo en 7 puede cambiar su configuracioacuten en 8 o dobles enlaces en su estructura generalmente entre los carbonos 1 y 2

bull Alcaloides de este tipo han sido aislados de especies del la familia Compuesta (Asteraceae) como la senecianina de Senecio formosus 27 aacuternica o suelda consuelda Hierba de unos 040 a 150 m crece en grupos mas o menos densos con tallos acanalados de color puacuterpura hojas alternas seacutesiles lanceoladas obtusas y agudas en el aacutepice de 8-15 cm de largo por 2-3 cm de ancho con numerosas flores radiculares de color morado disco de 15 de largo y de 15 a 2 5 de diaacutemetro con pedicelos pilosos de 1 a 7 cm de largo con bracteacuteolas lineales La toxicidad de diversos Senecios es conocida por su efecto en animales produciendo lesiones en el hiacutegado

bull ALCALOIDES DERIVADOS DE LA LISINAbull La lisina como homoacutelogo de la ornitina producen alcaloides anaacutelogos a

los producidos por la Δ1 pirrolidina por lo tanto su biosiacutentesis es similar a los de los alcaloides derivados de la Δ1 piperidina estos poseen anillos de seis miembros mientras que los primeros poseen anillos de cinco miembros Comprenden estructuras simples como en el caso de los alcaloides de las Lobelias de la granada los alcaloides de las Piperaceae y algunas estructuras policiacuteclicas como es el caso de los alcaloides quinilicidiacutenicos (bi tri tetra y pentaciclicos) y las indolicidinas de la familia Fabaceae

bull La N-metilpeletiarina es un alcaloide constituyente de la granada (Punica granatum Punicaceae) con la peletiarina la pseudopeletiarina y anaferina son homoacutelogos de la higrina la tropinona y la cuscohigrina que provienen de la ornitina

bull Alcaloides conteniendo el nuacutecleo Indolicidinabull Son estructuras tiacutepicas de plantas de los geacuteneros Ipomoea

Convolvulaceae (campanillas azules y rojas llamadas batatillas) Dendrobium Orchidaceae Swainsona LeguminosaeFabaceae y en algunos hongos de los geacuteneros Rhizoctonia y Metarhizium

bull Este nuacutecleo comprende la fusioacuten de dos anillos uno de sies miembros y el otro de cinco el atomo de nitroacutegeno se rencuentra en los anillos de fusioacuten se puede pensar que se forman como un hiacutebrido entre alcaloides pirrolicidinas y quinolicidinas pero su biosiacutentes demostroacute que son derivados del aminoaacutecido lisina via aacutecido pipecoacutelico

bull La swainsonina se aisloacute de Swainsona canescens (LeguminosaeFabaceae) esta sustancia ha demostrado actividad contra el virus del VIH inhibiendo la enzima glicosidasa involucrada en la siacutentesis de glicoproteinas esencial para la proliferacioacuten del virus del SIDA Esta planta debido a la swainsonina es toacutexica para los animales causando problemas gastro intestinales y malnutricioacuten Alcaloides indolicidinicos se han encontrado en varias especies de LeguminoseaeFabaceae y tambien en hongos

bull Alcaloides piperidiacutenicos no derivados del metabolismo de la lisina bull Hay algunos alcaloides que teniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenico como

en el caso de la coniiacutena y pinidina aunque su origen no es el aminoaacutecido lisina sino viacutea acetato

bull Este restringido grupo de alcaloides comprende el nuacutecleo de la piperidina sustituido por una cadena alifaacutetica ya sea corta como la coniina de la cicuta Conium maculatum Umbeliferae y pinidina de Pinus sabiniana Coniferae o larga como la carpaiacutena extraida de Carica papaya

bull Su biosiacutentesis es a partir de un policeacutetido que incorpora uno o varios aacutetomos de nitroacutegeno como en el caso de la coniiacutena

bull Plantas con alcaloides conteniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenicobull TABACO INDIO Lobelia inflata Lobeliaceaebull Droga partes aeacutereasbull Drogas con alcaloides derivados del aacutecido nicotiacutenicobull EL TABACO Nicotiana sp Solanaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA

bull Los derivados de los aminoaacutecidos fenil alanina tirosina y sus productos de descarboxilacioacuten comprenden una variada y gran cantidad de estructuras alcaloiacutedicas como

bull bull Aminas simples o fenil etil aminasbull bull Isoquinoleinas simplesbull bull Derivados bencilisoquinoleinas

bull Bencilisoquinoleinas (BIQ)bull Alcaloides del opio (morfinanos)bull Aporfinoides

bull bull Con participacioacuten de aacutecido mevaloacutenico (emetina y cefalina)bull Estos alcaloides tienen una variada actividad farmacoloacutegica

muchos de ellos usados en terapeacuteutica como es el caso de la emetina morfina codeiacutena tubocurarina etc

bull AMINAS SIMPLES O FENIL ETIL AMINASbull Las feniletilaminas se presentan en un gran

nuacutemero de vegetales como el caso de la hordenina de Hordeum vulgar GramineaePoaceae un inhibidor de la germinacioacuten la L-DOPA precursor de las catecolaminas y otros compuestos con efectos farmacoloacutegicos marcados como es el caso de la mezcalina efedrina catinona etc

bull Drogas con alcaloides de tipo fenil etil aminasbull EFEDRAS Ephedra sp Ephedraceae

bull ALCALOIDES ISOQUINOLEICOSbull Isoquinoleiacutenas simplesbull De este tipo de alcaloides se han descubierto pocos ejemplares su

biogeacutenesis es descrita por Herbertbull Bencilisoquinoleinasbull En este grupo de alcaloides se encuentran Bencil isoquinoleinas simples

BIQ Bencil tetrahidro isoquinoleinas BTHIQ y las Bisbencil terahidro isoquinoleinas BBTHIQ Por su origen biogeneacutetico (derivados del aacutecido Shikiacutemico) tienen patrones de oxidacioacuten caracteriacutesticos como se muestra en la siguiente figura

bull Aunque estos alcaloides presentan actividad dopamineacutergica [37] solo la papaverina es usado en terapeacuteutica esta moleacutecula es un espasmoliacutetico que relaja la musculatura lisa y actuacutea sobre los nervios perifeacutericos del sisteme parasimpaacutetico es poca activa sobre el sistemanervioso central

Bisbencilisoquinoleina

bull Las bisbenciltetrahidroisoquinoleinas (BBTHIQ) con las BTHIQ representan mas de 400 estructuras repartidas en una decena de familias donde las principales son Menispermaceae (alrededor de 25 geacuteneros) Ranunculiaceae Berberidaceae Monimiaceae Annonaceae y Lauraceae Existen unas 30 clases de compuestos BBTHIQ y dependen del tipo de enlace o puente (bifeniacutelico o de tipo eacuteter) seguacuten el nuacutemero de estos (mono di o tripuente) seguacuten el tipo de sustitucioacuten y la presencia de dos centros asimeacutetricos aumenta la complejidad de estos compuestos

bull Las BBTHIQ se forman via radicales libres de sus monoacutemeros por lo que sus puentes de unioacuten se encuentran en posiciones ortho o para de OH o de grupos oxigenados y en el oxiacutegeno fenoacutelico

bull Farmacoloacutegicamente el intereacutes de estas sustancias es limitado aunque muchas presentan un potencial interesante ninguna es actualmente comercializada Un cierto nuacutemero de estas sustancias tienen una importante actividad como paralizantes musculares solo son actualmente utilizados sus compuestos hemisinteacuteticos o sinteacuteticos El teacutermino curare se aplica a un gran nuacutemero de productos vegetales complejos utilizados por los indiacutegenas de Ameacuterica del Sur por medio del envenenamiento de sus flechas para cazar sus presas estos productos son inocuos viacutea oral y activos viacutea parenteral produciendo paraacutelisis muscular y paraacutelisis respiratoria

Los curares bull Principalmente constituidos por extractos de corteza de Menispermaceae

pertenecientes a los geacuteneros Chondrodendron (C tomentosum) y Curarea (C toxifera o C candicans) estos curares comprenden alcaloides bisbencilisoquinoleicos como la tubocurarina y de Loganiaceae al geacutenero Strychnos (S toxifera S castelnaeana S letalis y S rondetelioides) comprenden alcaloides bisindoacutelicos como la toxiferina I (que se vera en el numeral 5 pagina 60) El extracto obtenido es concentrado al fuego y depositados y almacenados en tubos o cantildeas de bambuacute para ser usados impregnando las flechas o dardos de caceria

bull Aunque la estructura de la tubocurarina no estaba bien establecida (hace algunos antildeos se creiacutea en forma equivocada que los dos aacutetomos de nitroacutegeno eran cuaternarios) se demostroacute por cristalografiacutea de rayos X que la distancia entre los aacutetomos de nitroacutegeno es de 103 nm esta distancia se puede lograr con anaacutelogos sinteacuteticos mas sencillos de la tubocurarina donde los nitroacutegenos estaacuten separados por cadenas de 9 a 12 aacutetomos de carbono con distintos grados de estiramiento o plegamiento Esta observacioacuten llevoacute a la siacutentesis de compuestos con estructura general Me3N+-(CH2)n-N+Me3 encontraacutendose que estos homoacutelogos muestran fuertes actividades curarizantes Dos relajantes musculares de uso corriente que surgieron de estas investigaciones de fines de la deacutecada de los 40 son el decametonio de accioacuten un poco prolongada y el succinil colina o suxametonium faacutecilmente hidrolizable y de accioacuten breve

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas

de cien especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contienealcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas de cien

especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contiene alcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

bull OPIO Es el laacutetex desecado obtenido de las caacutepsulas inmaduras de P somniferum

bull Obtenido por la incisioacuten de las caacutepsulas de las diferentes variedades que luego de secado y oxidado forma una pasta de color cafeacute oscuro y de sabor acre y amargo

bull Composicioacuten quiacutemicabull El opio contiene cerca de 25 alcaloides combinados con en gran

parte con aacutecido mecoacutenico el cual se puede detectar por la prueba del cloruro feacuterrico Se extrae el aacutecido mecoacutenico con eacuteter en medio clorhiacutedrico y luego se caracteriza por una coloracioacuten roja granate en presencia de una solucioacuten diluida de percloruro de hierro La presencia de taninos aacutecido oxaacutelico y grasas indica adulteracioacuten

bull La mayoriacutea de los alcaloides se pueden clasificar en cuatro gruposndash Grupo de la morfina (Morfina tebaina codeina)ndash Grupo de la papaverina o Bencil Iso Quinoleina (BIQ)ndash Grupo de la narcotina o noscapina Bencil Tetra Hidro Iso Quinoleina

(BTHIQ)ndash Grupo de la narceina

bull Accioacuten fisioloacutegica La morfinabull Sobre el sistema nervioso central (SNC) accioacuten analgeacutesica que se manifiesta a dosis bajas

produciendo depresioacuten de la percepcioacuten dolorosa paralelamente desarrolla una sedacioacuten seguida de euforia que pasa progresivamente a suentildeo el despertar es particularmente desagradable por lo tanto es un buen analgeacutesico pero mal hipnoacutetico

bull Sobre la respiracioacuten es un depresor respiratorio la morfina y sus derivados a bajas dosis tiene accioacuten antitusiva La etilacioacuten del OH fenoacutelico de la morfina produce un producto mas potente que la codeiacutena de aplicacioacuten oftalmoloacutegica Mientras que la diacetil morfina La heroiacutena tiene via intravenosa una accioacuten euforiante mientras que si se sustituye el N-metilo de la morfina por un grupo N-alilo produce la nalorfina aunque tiene un efecto analgeacutesico se usa como antagonista del efecto narcoacutetico de la morfina

La codeinabull Es el mas usado en terapeacuteutica la metilacioacuten del hidroxilo fenoacutelico de la morfina produce

modificaciones de la actividad farmocoloacutegicabull bull Disminucioacuten de la accioacuten analgeacutesicabull bull Disminucioacuten del efecto depresor respiratoriobull bull Disminucioacuten de la toxicomaniacuteabull Excelente antitusivo Produce accioacuten sedativa a dosis fuertes y prolongadasLa tebaiacutena Este es un alcaloide sin accioacuten terapeacuteutica propiabull bull Toacutexico (convulsivante a dosis altas)La papaverinabull bull Espasmoliacutetico sobre la musculatura lisaLa noscapinabull bull No toacutexico sedativo de la tos

APORFINOIDESbull El teacutermino aporfinoide comprende las aporfinas las mas ampliamente distribuidas y los derivados de

estas como oxoaporfinas dioxo 45 aporfinas dehidroaporfinas azaantraquinonas azafluorenonas y los diacutemeros bisaporfinas entre otros

bull Las aporfinas (N-metiladas) y las noraporfinas se encuentran casi siempre con sustituciones oxigenadas en las posiciones 1 y 2 (hidroxilos metoxilos o metilemdioxilo) Ademaacutes debido a su origen biogeneacutetico suelen estar sustituidas en las posiciones (10) o (10 9) o(10 11) o (9 10 11) y en 7 en el caso de las 7 hidroxi aporfinas raramente en 3 y en 8 En las posiciones 4 5 y en la posicioacuten 7 puede haber corbonilos en el primer caso como las dioxoaporfinas y en el segundo caso las oxoaporfinas se conocen tambieacuten las 7 alkil aporfinas y diferentes productos de degradacioacuten como el caso de los derivados fenantreacutenicos y las azafluorenonas [

bull El teacutermino aporfinoide esta estrechamente ligado a la morfina debido al rearreglo estructural de esta en medio aacutecido produciendo la apomorfina una aporfina hemisinteacutetica La apomorfina es utilizada en humanos viacutea parenteral para producir voacutemito cuando se ha ingerido toacutexicos este alcaloide tambieacuten es disponible en comprimidos sublinguales en caso de intoxicaciones alcohoacutelicas actualmente es usado contra la disfuncioacuten ereacutectil y comercializado con el nombre de Uprimareg

bull Esta sustancia le dio el nombre a los aporfinoides (proaporfinas aporfinas y derivados) actualmente hay mas de 600 estructuras conocidas y frecuentemente encontradas en familias consideradas arcaicas del orden de las Magnoliales como Annonaceae Lauraceae Magnoliaceae Monimiaceae Menispermaceae y en otras familias como Renunculiaceae Papaveraceae Hernandiaceae

bull Ensayos in vitro e in vivo han mostrado en ciertos aporfinoides un potencial farmacoloacutegico importante como por ejemplo antagonistas dopamineacutergicos (anonaiacutena bulbocapnina) depresor del SNC (coridina) antitusivo (glaucina) antibacteriana y antifuuacutengica (liriodenina macondina) efecto vasodilatador en aorta de rata (liriodenina y norushinsunina) [42 43] antiplaquetaria (boldina glaucina) antioxidante (melosmina) actividad citotoacutexica (lisicamina liriodenina y algunas bisaporfinas)

bull Solamente dos aporfinas son actualmente incluidas como especialidades farmaceacuteuticas el extracto de hojas y de corteza del boldo donde se extrae la boldina y la apomorfina aunque producto hemisinteacutetico tiene como se dijo anteriormente gran importancia farmacoloacutegica

bull Diacutemeros de aporfinoides bull En los uacuteltimos antildeos mas de una centena de alcaloides diacutemeros de aporfinoides han

sido obtenidos por viacutea sinteacutetica y en estado natural de familias como Berberidaceae Hernandiaceae Ranunculaceae y Annonaceae Se pueden clasificar en diferentes grupos en funcioacuten del tipo de monoacutemero que lo componen

bull Proaporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - aporfina (bisaporfinas) Las bisaporfinas se han obtenido ademaacutes de la viacutea sinteacutetica en estado natural solo

se han aislado en la familia Annonaceae bull Protoberberinas y derivadosbull Las protoberberinas son alcaloides tetraciacuteclicos terciarios o cuaternarios donde se

han aislado unas 40 estructuras de este tipo y distribuidos en Berberidaceae Menispermaceae Ranunculaceae y en Annonaceae y Papaveraceae El prototipo de estas sustancias es la berberina una base cuaternaria actualmente estudiado como antiparasitario Todas las bases cuaternarias son coloreadas y la intensidad del color es un indicio de la posicioacuten de los sustituyentes en el anillo D

bull Como los otros alcaloides isoquinoleicos las protoberberinas son formadas a partir de una bencil tetrahidoisoquinoleina donde el carbono suplementario proviene de la ciclacioacuten oxidativa de una moleacutecula N-metilada

bull Plantas que contienen alcaloides aporfinoidesbull BOLDO Peumus boldus Monimiacea

Acidos Aristoloquiosbull De la familia Aristolachiacieae se han aislado varios aacutecidos

derivados aporfiacutenicos llamados aacutecidos aristoloacutequios donde por sus usos el principal es el aislado de las raiacuteces y rizomas de Aristolochia reticulata usada como amargo aromaacutetico en alimentacioacuten aunque en grandes cantidades causa como la pimienta irritacioacuten gastro - intestinal En la literatura meacutedica reciente han sido publicados varios casos de nefritis intersticial en mujeres joacutevenes debido al consumo de hierbas para adelgazar que conteniacutean especies del geacutenero Aristolochia

bull Estos aacutecidos se forman por una oxidacioacuten en el anillo B de una aporfina

Alcaloides isoquinoleacuteicos monoterpeacutenicos bull El rizoma de la ipecacuana Cephaelis sp Rubiaceae Planta tiacutepica de los bosques

fluviales tropicales de Ameacuterica del sur y central causan voacutemito y son utilizadas en infusiones contra la disenteriacutea amibiana

bull Los principios activos son alcaloides donde los principales son la emetina y la cefalina aislados como mezcla en 1817 solo se purificaron en 1898 y su foacutermula se establecioacute en 1914

bull Estos alcaloides isoquinolinos monoterpeacutenicos no son muy comunes se encuentran en pocas especies de Rubiaceae como Cephaelis y Pogonopus en las familias Alangiaceae y Icasinaceae su biogeacutenesis comienza por la condensacioacuten de tipo Mannich de la dopamina proveniente de la tirosina con un secoiridoide proveniente del geraniol la secologanina

bull La Ipecacuana o Ipeca Comprende el rizoma y raices de dos especies de Cephaelis la C ipecacuanha y la C acuminata la C ipecacuanha se encuentra en el Brasil principalmente en los bosques huacutemedos de la regioacuten del Matto Grosso y Minas Geraes y conocida como ipeca de Matto Grosso la variedad C acuminata conocida como ipeca de Cartagena se encuentra en Colombia y Centro Ameacuterica Las ipecas contienen entre 2 y 25 de alcaloides totales donde los principares son la emetina comprende entre 60 y 70 de los AT la cefalina 25 y otros en menor cantidad como la psicotrina y metil psicotrina Estas plantas tambien estan en peligro de extinsioacuten por falta de poliacuteticas de cultivo

bull Alcaloides derivados de la tropolona (fenetilisoquinoleina)bull Este tipo de alcaloides es poco comuacuten en la naturaleza se

han encontrado en varias espeacutecies de la familia Liliaceae donde el principal es la colchicina aislado de Colchicum automnale y usado como un tratamiento curativo y especiacutefico para crisis aguda de gota

bull Su biogeacutenesis es anoacuteloga a las benciltetrahidroisoquinoleinas conteniendoun carbono extra entre el nuacutecleo tetrahidroisoquinoleina y el anillo aromaacutetico debido a que no ocurre la descarboxilacioacuten de la segunda moleacutecula de tirosina sino una reduccioacuten del grupo carbonilo y una deaminacioacuten

ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDESINDOacuteLICOS)

bull El aminoaacutecido L-triptofano contiene el grupo indoacutelico y tiene su origen por la via shiquimico o por la via aacutecido antraniacutelico

bull Desde el punto de vista farmacoloacutegico hay mucho intereacutes sobre las bases que contienen el nuacutecleo indoacutelico a raiacutez del descubrimiento de la actividad alucinoacutegena del LSD asiacute como la actividad sedante de la reserpina aislada del geacutenero Rauwolfia el auge de este estudio fitoquiacutemico ocurrioacute en la deacutecada de los 60 y se dirigiacutea principalmente a la familia Apocynaceae

bull Existen unos 800 alcaloides de este tipo distribuidos principalmente en la familia Apocynaceae (geacuteneros Rauwolfia Aspidos-perma Strychnos y Vinca) menos frecuentes en hongos y familias como Leguminoseae Malphigiaceae Rubiaceae y Rutaceae donde los alcaloides presentan el grupo indoacutelico sencillo

bull El triptofano es el precursor de estos alcaloides los cuales se clasifican en triptaminas y en no triptaminas las triptaminas a su vez se subdividen en β-carbolinas y en indoleninas y pueden ser triptaminas simples o triptaminas complejas y estas pueden ser isopreacutenicas o noisopreacutenicas

TRIPTAMINAS SIMPLESbull Las triptaminas simples juegan un importante papel en la cultura indiacutegena de Ameacuterica por sus efectos

alucinoacutegenos y extaacuteticos en sus ceremonias maacutegico religiosas se han encontrado en hongos alucinoacutegenos de Mesoameacuterica de los geacuteneros Psilocybe Strophariay conocybe (ldquoteonacatlrdquo o ldquocarne de los diosesrdquo) usados por los indios Aztecas en sus ceremonias religiosas desde hace mas de 1700 antildeos se ha encontrado en estos hongos los alcaloides alucinoacutegenos la psilocibina y la psilibina que al ingerirlos produce diferentes sensaciones auditivas y visuales relajacioacuten muscular depresiones y euforias alternadas[6] La serotonina que juega un importante papel en la actividad neuronal se encuentra tambieacuten en vegetales se ha aislado en el pericarpio del banano el cual seco es fumado actuacutea como un alucinoacutegeno ligero

bull Las triptaminas simples por reacciones de descarboxilacioacuten metilacioacuten y oxidacioacuten del triptofano De las glaacutendulas paroacutetidas del sapo comuacuten Bufo vulgaris se aiacutesla la bufotenina derivado N dimetilado de la serotonina que tambieacuten es el principio activo del Yopoacute polvo de lassemillas de Anadenanthera peregrina (Piptadenia peregrina) Leguminoseae y especies del geacutenero Virola (Myristicaceae) son mezclados con cenizas e inhalados por medio de tubos de bambuacute por los indiacutegenas del Orinoco en ceremonias maacutegico religiosas produciendo alucinacioacuten e incoordinacioacuten motriz

bull Entre las triptaminas simples se incluyen estructuras un poco maacutes complejas como la ergina alcaloide extraiacutedo de las Convulvulaceae del Nuevo mundo consideradas plantas sagradas de Meacutexico llamadas ldquoplanta serpienterdquo han sido usadas en el imperio Azteca por chamanes en ceremonias maacutegico religiosas para conocer el futuro curar enfermedades o en sacrificios religionos la fisostigmina o eserina y la eserolina que se encuentran en Physostigma venenosum (Leguminoceae) una liana de la Guinea que produce una gran vaina con 2 o 3 semillas de 2 a 3 cm de longitud conocidas como habas de calabar usadas en Africa en ordaliacuteas como alucinoacutegenos orales su ingestioacuten produce hipersecrecioacuten de la saliva de sudor de lagrimas y de orina trastornos visuales sed temblor contracciones y a veces muerte por paro cardiaco

bull El yageacute ayahuasca o caapi es la corteza de la liana del geacutenero Banisteriopsis Familia Malpighiaceae de la Amazoniacutea y la Orinoquiacutea se encuentran principalmente en B caapi B inebrians y B rusbiana donde se han extraiacutedo bases como la harmala y la harmalina este uacuteltimo usado en el tratamiento del mal de Parkinson

bull Alcaloides de este tipo fueron encontrados tambieacuten Pegamun harmala (Zygophillaceae) y en menos cantidad en familias Rutaceae Leguminoceae Rubiaceae y Passifloraceae en el geacutenero Passiflora La ingestioacuten del yageacute produce en los chamanes efectos alucinoacutegenos y adivinativos

bull Existe un tipo de alcaloide el cual tiene el nuacutecleo indoacutelico con un solo Nitroacutegeno en su estructura de tipo carbazol aislados de la familia Rutaceae concretamente del geacutenero Muraya este tipo de alcaloides tambien se han aislado como diacutemeros con importante actividad citotoacutexica

bull Tradicionalmente las especies de geacutenero Muraya se han utilizado para analgesia y anestesia local tratamiento del eczema reumatismo dolor abdominal hidropesiacutea diarrea edema trombosis eacutextasis venoso anticonvulsivante y expectorante desde el punto de vista quiacutemico se ha encontrado que este geacutenero presenta cumarinas flavonoides alcaloides tipocarbazol

TRIPTAMINAS COMPLEJAS NO ISOPREacuteNICASbull La rutaecarpina y la evodina alcaloides presentes en los

frutos del geacutenero Evodia como E rutaecarpa familia Rutaceae usada hace muchos antildeos por los chinos y conocida como ldquoWon Chou-yurdquo estos mismos alcaloides se han aislado del geacutenero Fagara ademaacutes de su actividad alucinoacutegena tienen actividad uterotoacutenica Su biogeacutenesis es a partir de β-carbolina y aacutecido antraniacutelico por medio de una condensacioacuten de tipo Mannich

bull Los indiacutegenas del Amazonas han utilizado la corteza de diversas especies del geacutenero Sttrychnos familia Loganiaceae como curares donde se han encontrado diacutemeros indoacutelicos como el caso de los curares de Menispermaceae son tambieacuten bases cuaternarias el principal de ellos es la toxiferina I

TRIPTAMINAS COMPLEJAS ISOPREacuteNICASbull Las triptaminas isopreacutenicas maacutes importantes son las ergolinas nombre dado al nuacutecleo

de los alcaloides del ergot (cornesuelo de centeno) y comprende el esclerocio desecado producido por el hongo del geacutenero Claviceps Familia Clavicipitaceae se encuentran aproximadamente 50 especies de este geacutenero pero el principal es la C purpurea el cual se desarrolla en lo ovario del centeno produciendo granos alargados en forma de un pequentildeo cuerno de ahiacute su nombre Este nuacutecleo tambieacuten se encuentra en Rivea corimbosa cuyas semillas se usan como alucinoacutegenos y en Ipomea tricolor La mayoriacutea de las especies de Ipomoeas (batatillas) contienen derivados de la ergolina

bull En la primera guerra mundial al almacenar los alimentos perecederos en lugares no apropiados se presentaron diversas enfermedades en los habitantes que consumieron granos almacenados por sus manifestaciones dolorosas tipo gangrenosas a nivel del estoacutemago se le llamoacute ldquofuego sagradordquo o ldquomal de los ardientesrdquo que produciacutean delirio y alucinaciones

bull El nuacutecleo ergolina comprende un sistema tetraciacuteclico dinitrogenado Todas las ergolinas naturales presentan un sustituyente en C-8 y la razoacuten de esto es que el la biogeacutenesis intervienen una unidad de triptofano y una de aacutecido mevaloacutenico (isopreno) algunos autores no incluyen las triptaminas en el grupo de las isopreacutenicas pues solo consideran las que contienen un fragmento monoterpeacutenico

bull Seguacuten el tipo de sustitucioacuten en el carbono 8 se dividen enbull bull Derivados del aacutecido liseacutergico sustitucioacuten carboxiacutelicabull bull Clavinas sustitucioacuten metilo o alcohol metilico

Amidas del aacutecido liseacutergicobull Los derivados del aacutecido liseacutergico (los hidroacutegenos en C5 y en C8 se encuentran en posicioacuten trans)

epimerizan faacutecilmente en 8 para formar el aacutecido isoliseacutergico esta epimerizacioacuten es favorecida por los solventes polares haciendo que el carbonilo del aacutecido enolice Las amidas del aacutecido liseacutergico conforman los alcaloides del ergot y comprenden dos grandes grupos bull Las amidas simples del aacutecido liseacutergico comprenden un 20 de los Alcaloides totales del ergot existen dos la ergometrina (=ergobasina=ergonovina) y la ergobasinina Las amidas peptiacutedicas o ergopeptinas insolubles en agua donde la ergotamina es el principal y es la responsable de la actividad ocytoacutecica Las amidas derivadas del aacutecido D-lisergico terminan en ina y son las activas mientras que las derivadas del aacutecido D-isoliseacutergico terminan en inina y son inactivas El LSD es la dietil amida del aacutecido liseacutergico este compuesto hemisinteacutetico es un potente alucinoacutegeno Otro tipo de triptaminas isopreacutenicas que presenta gran complejidad estructural se encuentran en familias como Apocynaceae Loganiaceae Rubiaceae (en este grupo se encuentran los alcaloides de las quinas aunque no tienen el nuacutecleo indol (nuacutecleo quinoleacuteico) provienen del triptofano (ver figura 25) poseen marcada actividad bioloacutegica Alcaloides de Apocynaceae se encuentran en los geacuteneros Catharanthus y su sinoacutenimo Vinca Catharanthus roseus Vinca roseus o vinca minor Se han aislado alrededor de 90 alcaloides donde unos 20 son diacutemeros los maacutes importantes son la vinblastina (VLB o vinca leucoblastina) y la vincristina (VCR o vinca leurocristina) Los alcaloides de las raiacuteces de las Rauwolfias (Apocynaceae) poseen marcada actividad bioloacutegica (neurosedante y antihipertensivo yo antiarritmico)

bull La Rauwolfia serpentina de origen asiaacutetico es conocida por sus propiedades febrifugas y antiepileacutecticas en 1952 se aisloacute la reserpina alcaloide principal de la raiacutez Alcaloides de las Loganiaceae Los maacutes importantes son los alcaloides de la nuez voacutemica los granos de la Strychnos nux-vomica usados en la lucha contra animales indeseables contienen la estrichnina y la brucina alcaloides toacutexicos

ALCALOIDES PROVENIENTES DEL TRIPTOFANO QUE CONTIENEN EL NUacuteCLEO QUINOLEICO

bull Las quinas son aacuterboles originarios de la cordillera de los Andes y pertenecen al geacutenero Cinchona familia Rubiaceae Su corteza contiene alcaloides utilizados por sus propiedades toacutenicas febriacutefugas antimalaacutericas y antiaritmicas Su historia se remonta desde la eacutepoca de la conquista cuando el conde de Chinchoacuten Luis Jeroacutenimo Fernaacutendez de Carrera virrey del Peruacute en 1632 deberiacutea dejar el nuevo mundo debido a las constantes fiebres sufridas por su esposa la condesa Ana Ossorio un indiacutegena le recomendoacute tomar un brebaje de quina - quina una planta de la regioacuten sus fiebres fueron curadas y se introdujo por primera vez en Europa una planta medicinal la corteza de quina

bull La quinina es aislada en 1820 por Pelletier y Carventou actualmente la demanda de quinina y de quinidina es tan grande que el aacuterbol de quina se encuentra actualmente en viacutea de extincioacuten por esto hay que buscar nuevas alternativas terapeacuteuticas para el tratamiento de la malaria

bull La biogeacutenesis es a partir de triptofano y secologanina que se unen por una condensacioacuten de tipo Mannich como se muestra en la figura 25

ALCALOIDES DERIVADOS DEL AacuteCIDO ANTRANIacuteLICO

bull El aacutecido antraniacutelico da origen a alcaloides variados como quinoleinas simples (de frecuencia rara) 2 y 4 quinolonas simples y preniladas y fura y pirano quinoleiacutenas

bull Son distribuidas en Rutaceae Acanthaceae Zygophylaceae Scrophulariaceae Fabaceas y Araliaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA HISTIDINA

bull La histidina origina un pequentildeo grupo de alcaloides conteniendo el nuacutecleo imidazol Jaborandiacute [1 2 8] Pilocarpus microphyllus Rutaceae El Jaborandi o ruda del monte es un pequentildeo aacuterbol con ramas hirtelas hojas alternas 4-5 pares folioacutelos opuestos eliacutepticos coriaacuteceos con glaacutendulas transluacutecidas aacutepice obtuso o retuso peciacuteolo corto Inflorescencia en racimos delgados y recurvados pedicelos con bracteacuteolas en el medio flores pequentildeas pentaacutemeras caacuteliz con tubo hemisfeacuterico limbo con 5 loacutebulos peacutetalos rosados y amarillos lanceolados agudos con una nervadura central ovario con 5 loacutebulos Fruto con 3-5 caacuterpelos coriaacuteceo aacutepice redondeado semillas oblongas negras y brillantes

bull Las hojas contienen entre 07-08 de alcaloides totales donde el principal es la Pilocarpina Las sales de pilocarpina se utilizan en la praacutectica oftaacutelmica producen contraccioacuten de la pupila accioacuten antagonista a la que posee la atropina En el comienzo del glaucoma sirvepara incrementar la irrigacioacuten del ojo y disminuir la presioacuten Las hojas desecados pierden raacutepidamente su actividad por almacenamiento

ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPEacuteNICO

bull Estos alcaloides tienen origen biogeneacutetico comuacuten estructuras actividad bioloacutegica y distribucioacuten diversa La incorporacioacuten del nitroacutegeno es tardiacutea es decir se forma el terpenoide y luego se incorpora el nitroacutegeno consideraacutendose pseudoalcaloides o falsos alcaloides Aunque su clasificacioacuten se relaciona con la de los terpenoides los mas importantes son los alcaloides sesquiterpenos diterpenos y esteroidales

bull 81 ALCALOIDES SESQUITERPEacuteNICOSbull De la orquiacutedea asiaacutetica Dendrobium nobile usada como analgeacutesico ligero e hipotensor se aisloacute

un alcaloide sesquiterpeacutenico la dendrobina del loto amarillo Nuphar luteum asiacute como el blanco Nymphaea alba plantas acuaacuteticas con hojas y flores flotantes el rizoma de estas plantas contienen diferentes alcaloides sesquiterpeacutenicos como deoxinufaridina y la nufamina tradicionalmente estas plantas son usadas en infecciones dermatoloacutegicas y como sedativo y anafrodiciaco

bull 82 ALCALOIDES DITERPEacuteNICOSbull Son generalmente aislados de Ranunculaceas y de Rosaceas se caracterizan por su alta

toxicidad su estructura comprende esqueletos C20 diterpenos y C19 norditerpenos Los alcaloides norditerpenos son de tipo aconitina como la aconitina y la delfinina de Aconitum napellus Ranunculacea planta herbaacutecea sus raiacuteces usadas como veneno de flechas contienen entre 05 y 15 de alcaloides totales

bull Los alcaloides diterpeacutenicos propiamente dichos tienen estructura tipo atisina el nitroacutegeno puede estar dentro como la atisina de Aconitum heterophyllum o fuera de un ciclo como en el caso de cassaina alcaloide altamente toacutexico extraiacutedo de plantas del geacutenero Erythrophleum Cassalpinaceas

bull 84 ALCALOIDES ESTEROIDALESbull Los alcaloides esteroidales se clasifican en tres gruposbull Los C21 aminopregnanosbull Los C24 cicloartenolbull Los C27 esteroidales propiamente dichosbull Los alcaloides esteroidales C21 son derivados del pregnano

donde el nitroacutegeno puede ser intra o extraciacuteclico son caracteriacutesticos de ciertos geacuteneros de Apocynaceae geacuteneros como Funtumia Holarrhena Kibatalia Malouetia etc existen tambieacuten en el geacutenero

bull Pachysandra de la familia Buxaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PUacuteRICAS

bull Los alcaloides derivados de bases puacutericas son importantes debido a su gran consumo en el mundo entero utilizadas como excitantes del Sistema Nervioso Central donde el principal es la cafeiacutena Son considerados alcaloides imperfectos pues aunque se derivan de

bull aminoaacutecidos modificados como es la purina + pirimidina mas precisamente la xantina o dioxo-26 purina poseen un caraacutecter baacutesico pero no precipitan con los reactivos especiacuteficos para alcaloides

bull Estos alcaloides son baacutesicamente 3bull bull Cafeiacutena o trimetil 137 xantinabull bull Teofilina o dimetil 13 xantinabull bull Teobomina o dimetil 37 xantina

bull Generalmente se encuentran en los vegetales en precencia con taninos y su determinacioacuten consiste en desplazar el alcaloide de sus combinaciones taacutenicas por medio de alcalinizacioacuten luego se extrae en forma selectiva por medio de tetracloruro de carbono y se lee espectrofotomeacutetricamente en el ultra violeta a 273 nm [61]

bull Plantas con alcaloides derivados de bases puacutericasbull Las plantas que contienen alcaloides derivados de bases puacutericas son usadas para

preparar bebidas estimulantesbull Drogas que contienen cafeiacutena CAFEacute Coffea sp Coffea arabica y C Canephora

Rubiaceaebull Droga granosbull Descripcioacuten [1 26] Arbusto de hasta 7 m de altura tronco delgado recto hojas

eliacutepticas y oblongas brillantes de 7 a 15 cm Flores en grupos axilares fragantes caacuteliz de 3 mm truncado peacutetalos blancos tubo de la corola de 6 a 10 mm loacutebulos alargados Fruto en baya oblonga a globosa de 10 a 16 cm

bull Los cultivos son realizados con variedades seleccionadas Coffea arabica var Typica y var ldquoMokkardquo son cultivadas en las regiones de Ameacuterica Africa y Asia en Brasil Colombia

bull Arabia India se cultiva Coffea canephora var Robustabull Composicioacuten quiacutemica La cafeiacutena esta presente en toda la planta excepto en la raiacutez se

encuentra en mayor concentracioacuten en los granos (1 ndash3) par C Canephora y 06 y 2 para C arabica ademaacutes de la cafeiacutena las semillas verdes son ricas en carbohidratos aacutecido clorogeacutenico aacutecido cafeiacuteco y una betaiumlna la trigonelina Trazas de teobromina y de teofilina

GLICOacuteSIDOS CIANOGEacuteNICOSbull Las propiedades venenosas de las raiacuteces de tapioca o yuca amarga Manihot utilissima

familia Euphorbiaceae han sido conocidas por las tribus primitivas la han hecho comestible tras haber encontrado los meacutetodos adecuados para eliminar su veneno

bull En 1830 se aisloacute en dichas raiacuteces una sustancia nitrogenada que llamaron Manihotoxina y cuya estructura es muy similar a la de la Linamarina

bull Cianogeacutenesis es la facultad que tienen ciertos organismos vivos en especial los vegetales de producir sustancias que a su vez se descomponen por hidroacutelisis en aacutecido cianhiacutedrico (HCN) estas sustancias son generalmente glicoacutesidos de nitrilo alcoholes inestables llamados glicoacutesidos o heteroacutesidos cianogeacutenicos o cianogeneacuteticos La capacidad de cianogeacutenesis es frecuente en el reino vegetal en helechos gimnospermas y angiospermas particularmente en ciertas familias Rosaceas Fabaceas Poaceas Araceas Euphorbiaceas Passifloraceas Estos compuestos pueden ser elaborados en todos los oacuterganos de un vegetal Los heteroacutesidos cianogeacutenicos estaacuten asociados a estados vegetativos particulares como regla general estos compuestos se encuentran en tejidos joacutevenes y en fase activa de crecimiento

bull Los heteroacutesidos cianogeacutenicos son faacutecilmente hidrolizables a pH vecino a la neutralidad debido a β-glicosidasas endoacutegenas liberando un azuacutecar y una cianohidrina inestable que genera cianuro de hidroacutegeno y un derivado carbonado aldehido o cetona esta segunda reaccioacuten es catalizada por una hidroxinitrilo liasa En medio deacutebilmente aacutecido y calor la hidroacutelisis se produce de la misma manera

bull Las reacciones de identificacioacuten maacutes usadas sonbull bull Papel impregnado con aacutecido piacutecrico carbonatado (1 g de carbonato de sodio +

100 mg de aacutecido piacutecrico y agua hasta 10 ml) Este papel es de color amarillo en presencia de cianuro de hidroacutegeno produce una coloracioacuten roja o rojo amarillento debido a la formacioacuten de isopurpurato de sodio Este meacutetodo es llamado el meacutetodo de guignard

bull bull La resina de guayaco en alcohol absoluto con solucioacuten diluida de sulfato de cobre cambia a color azul en el aacutecido cianhiacutedrico

bull Para eliminar el aacutecido cianhiacutedrico y reaccionar con los diferentes reactivos de coloracioacuten se efectuacutea la hidroacutelisis enzimaacutetica del material fresco por una hora entre 37 y 40ordm C Se puede conseguir una hidroacutelisis mas raacutepida si se agrega aacutecido sulfuacuterico diluido y se calienta ligeramente La intensidad del color picro soacutedico se puede usar como un meacutetodo semicuantitativo

bull Actualmente existen tres glicoacutesidos cianogeacutenicos que se comercializan la linamarina extraiacuteda de granos de Linum usitatissimun (Linaceae) la prunasina de una variedad de cereza Prunus lauro-ceresus (Rosaceae) usada a dosis deacutebiles es antiespasmoliacutetico y estimulante respiratorio (agua de laurel cereza) y la amigdalina de almendras amargas Amygdalus communis Var Amara (Rosacea) la droga son los granos conteniendo entre 2 y 3 del glicoacutesido por destilacioacuten de los granos se obtiene el aceite de almendras amargas

  • ALCALOIDES Y COMPUESTOS NITROGENADOS
  • HISTORIA
  • INTRODUCCIOacuteN
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  • INCORPORACIOacuteN DEL NITROacuteGENO
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  • FUNCIOacuteN DE LOS ALCALOIDES EN LAS PLANTAS
  • PROPIEDADES FISICOQUIacuteMICAS
  • RECONOCIMIENTO DE LOS ALCALOIDES
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  • Preparacioacuten del material vegetal
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  • Extraccioacuten de alcaloides en medio aacutecido
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  • CLASIFICACIOacuteN DE LOS ALCALOIDES
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOAacuteCIDOS ALIFAacuteTICOS
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL TRIPTOFANO (ALCALOIDES INDOacuteLICOS)
  • TRIPTAMINAS SIMPLES
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  • TRIPTAMINAS COMPLEJAS ISOPREacuteNICAS
  • Amidas del aacutecido liseacutergico
  • ALCALOIDES PROVENIENTES DEL TRIPTOFANO QUE CONTIENEN EL NUacuteCLEO
  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL AacuteCIDO ANTRANIacuteLICO
  • ALCALOIDES DERIVADOS DE LA HISTIDINA
  • ALCALOIDES DERIVADOS DEL METABOLISMO TERPEacuteNICO
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  • ALCALOIDES DERIVADOS DE BASES PUacuteRICAS
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  • GLICOacuteSIDOS CIANOGEacuteNICOS
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Page 15: Alcaloides iii

bull Fijacioacuten de los alcaloides sobre resinas intercambiadoras de iones para luego separarlas por elucioacuten con aacutecidos fuertes

bull Precipitacioacuten de los alcaloides en forma de yodomercuriatos con el reactivo de Mayer concentrado el complejo formado es recuperado por filtracioacuten o centrifugacioacuten luego se redisuelve en una mezcla de agua-alcohol-acetona y se separan los alcaloides hacieacutendolos pasar sobre resinas intercambiadoras de iones (esta teacutecnica es particularmente uacutetil para alcaloides amonio cuaternarios) Fuera de estos meacutetodos generales de extraccioacuten existen algunos particulares dependiendo del tipo de alcaloide la extraccioacuten de los alcaloides del opio

CLASIFICACIOacuteN DE LOS ALCALOIDES

bull Habitualmente los alcaloides se han clasificado en funcioacuten de su estructura distinguieacutendose principalmente los compuestos heterociacuteclicos de los no heterociacuteclicos actualmente existen varias formas de clasificarlos

bull De acuerdo a sus propiedades farmacoloacutegicas Modificadores del sistema nervioso central Estimulantes nerviosos (alcaloides de la iboga iboganina Alcaloides de la nuez voacutemica Estricnina etc) Alucinoacutegenos (alcaloides del peyote mescalina alcaloides del yage harmalina) Modificadores del sistema nervioso autoacutenomo Parasintopatomimeacuteticos (De accioacuten directa Jaborandi pilocarpina Anticolinesteraacutesicos habas de Calabar eserina) Parasintopatoliacuteticos (Belladona atropina efedras efedrina) etc

bull De acuerdo a su distribucioacuten botaacutenica Alcalodes del tabaco nicotina alcaloides de las Solanaceae midriaacuteticas atropina hiosciamina etc

bull De acuerdo a su origen biosinteacutetico Alcaloides derivados de aminoaacutecidos alifaacuteticos cocaina lobelina etc Alcaloides derivados de aminoaacutecidos aromaacuteticos morfina boldina ergotamina etc

bull Diversidad estructural en una gran homogeneidad bioquiacutemica es decir podemos agrupar todos los alcaloides naturales conocidos por ser originados por un restringido nuacutemero de

bull aminoaacutecidos o de precursores biogeneacuteticos Se puede distinguirbull - Alcaloides alifaacuteticosbull bull derivados de la ornitina (pirrolidinas tropaacutenicos pirrolizidiacutenicos)bull bull derivados de la lisina (piperidinas quinolizidiacutenicos)bull -Alcaloides aromaacuteticosbull bull derivados del aacutecido nicotiacutenico (piridinas)bull bull derivados de la fenil alanina y tirosina (isoquinoleinas)bull bull derivados del triptofano (indolicos quinoleinas)bull bull derivados del aacutecido antraniacutelico (quinoleinas)bull bull derivados de la histidina (imidazoles)bull - Alcaloides de origen diversobull bull alcaloides terpeacutenicos y esteroidalesbull bull alcaloides diversos (purinas macrociclos etc)

ALCALOIDES DERIVADOS DE AMINOAacuteCIDOS ALIFAacuteTICOS

bull Los alcaloides pirrolidiacutenico y piperidiacutenicos provienen salvo raras excepciones del metabolismo de los aminoaacutecido ornitina y lisina la utilizacioacuten de aminoaacutecidos con el nitroacutegeno marcado (15N) permitioacute que Herbert y col demostraron por marcacioacuten isotoacutepica en plantas del geacutenero Belladona que la δ-N-metilornitina es un componente natural de estas plantas y que el amino terminal de la ornitina y lisina es el que finalmente se incorpora para formar las iminas ciacuteclicas

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA ORNITINA (PIRROLIDIacuteNICOS)bull Los alcaloides derivados de la ornitina llamados alcaloides

pirrolidiacutenicos son menos frecuentes que sus anaacutelogos piperidiacutenicos varios tipos de alcaloides se derivan del aminoaacutecido ornitina estos son biogeneacuteticamente derivados del Δ1 pirrolidina algunos adicionan cadenas laterales formadas por unidades de acetato y comprenden

bull bull Las pirrolidinas simples como las higrinas y los alcaloides tropaacutenicos de ciertas Solanaceae y Erythroxylaceae (coca) los alcaloides del tabaco y la stachidrina de Stachys officinalis

bull bull Las pirrolicidinas de Borraginaceas y de algunas Compuestasbull bull las indolicidinas aunque tienen la estructura Δ1 pirrolidina y Δ

piperidina solo los encontrados en los geacuteneros Eleaocarpus y Tylofora son derivadas del metabolismo de la ornitina en los otros casos como los alcaloides del geacutenero Securinega son del metabolismo de la lisina

bull De este grupo y por su accioacuten farmacoloacutegica los alcaloides derivados del nuacutecleo tropaacutenico son los de mayor intereacutes

Alcaloides derivados del acido tropanicobull La posicioacuten 3 es hidroxilada (tropanol) dando origen a dos

isoacutemerosbull bull El trans tropanol o el verdadero tropanol tiene el grupo OH

en α (OH en posicioacuten trans en relacioacuten al grupo N-CH3)bull bull El cis tropanol o pseudotropanol tiene el grupo OH en β (ΟΗ

en cis en relacioacuten al grupo N-CH3)bull El tropanol o sus derivados son esterificados con aacutecidos

orgaacutenicos El principal de estos aacutecidos es el aacutecido troacutepico el cual posee un carboacuten asimeacutetrico y se forma por un reagrupamiento tipo Many de la fenil alamina luego de una transaminacioacuten y posterior reduccioacuten

bull Existen dos importantes grupos con alcaloides conteniendo este nuacutecleo tropaacutenico

bull 1 Grupo de la atropina (alcaloides derivados del tropanol) bull bull La hiosciamina = eacutester del tropanol con el aacutecido l-troacutepicobull bull La atropina = eacutester del tropanol con el aacutecido dl-troacutepicobull bull La escopolamina o hioscina = eacutester del escopanol con el aacutecido l-

troacutepicobull Estos alcaloides son midriaacuteticos (dilatan la pupila) con propiedades

parasimpatoliacuteticas y se encuentran en algunos geacuteneros de la familia Solanaceae (Atropa Datura Brugmansia Hyoscyamus y Duboisias)

bull 2 El grupo de la cocaiacutena (alcaloides derivados del pseudotropanol) tiene propiedades anesteacutesicas y es el principio activo de la coca (Erythroxylacea)

bull Actividad Bioloacutegica bull Actividad del grupo Atropina ndash hiosciaminaEstos dos alcaloides poseen las mismas

propiedades farmocoloacutegicas en general la hiosciamina es entre 10 y 50 veces maacutes activa que la atropina pero esta es maacutes estable

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Central (SNC) A dosis bajas tienen poca accioacuten pero a dosis altas provocan una excitacioacuten que se traduce en delirio llamado ldquodelirio atropiacutenicordquo

bull bull Sobre el Sistema Nervioso Autoacutenomo (SNA) A dosis terapeacuteuticas estos alcaloides son antagonistas de la acetil colina produciendo

bull 1048708 A nivel de los ojos midriasisbull 1048708 A nivel del corazoacuten una aceleracioacutenbull 1048708 A nivel de los vasos capilares una vaso constriccioacutenbull 1048708 A nivel del tubo digestivo un relajamiento del peristaltismo y un agotamiento de las

secrecionesbull 1048708 Tienen ademaacutes una accioacuten espasmoliacutetica neurotoacutepica bull Accioacuten de la escopolaminabull bull A dosis terapeacuteuticas es una sustancia sedativa del SNC y antiparkinsonianabull bull Es un parasimpatoliacutetico de accioacuten mas deacutebil que los dos alcaloides anterioresbull bull Tiene una accioacuten sedativa del SNC con un efecto hipnoacuteticobull bull A dosis fuerte la escopolamina es capaz de provocar una intoxicacioacuten con narcosis y debull vez en cuando alucinaciones

bull Accioacuten de la cocaiacutenabull bull La cocaiacutena es el principal anesteacutesico de superficie natural

potencia la conduccioacuten a nivel de todo tipo de fibras nerviosas ha servido de modelo para la siacutentesis de los actuales anesteacutesicos locales

bull bull Otro efecto de la cocaiacutena son las propiedades simpatomimeacuteticas que se manifiesta por una aceleracioacuten cardiaca y una vasoconstriccioacuten prolongando la accioacuten anesteacutesica

bull bull La cocaiacutena disminuye la reaccioacuten sobre las fibras lisas y agota las secreciones

bull bull Estimula el sistema nervioso central aumentando la eficiencia muscular al mismo tiempo disminuye la sensacioacuten de hambre

bull bull Tambieacuten es usado como remedio para tos TBC alcoholismo adiccioacuten al opio toacutenico sexual asma

bull Plantas con alcaloides derivados del tropanolbull Solanaceae midriaacuteticas bull Generalidadesbull Desde el punto de vista botaacutenico las Solanaceae son grandes plantas

herbaacuteceas poseen hojas aisladas y flores regulares con caacuteliz gamoseacutepalo persistente el fruto es una baya poliesperma como el caso de la Belladona o una caacutepsula como la Datura la hoja presenta en las nervaduras y en el limbo cristales o graacutenulos de oxalato de calcio

bull BELLADONA Atropa belladona Solanaceaebull Droga Hojas solas o mezcladas con inflorescencia

bull Plantas con alcaloides derivados del pseudotropanolbull COCA Erythroxylon coca o E truxillense Erythroxylaceaebull En el comercio iliacutecito se ven diferentes formas de cocaiacutena [29] la cocaiacutena pura al

100 llamada ldquonieverdquo es el clorhidrato de cocaiacutena en forma de pequentildeos cristales blancos la cual permite ser inhalada es sobre todo la forma exportada iliacutecitamente se vende de 10 a 15 veces mas cara que la ldquotorta o pasta de cocaiacutenardquo o ldquobazucordquo o ldquocrackrdquo siendo esta el sulfato de cocaiacutena se trata de una sustancia quiacutemicamente anaacuteloga al clorhidrato de cocaiacutena es el producto de la primera parte de la extraccioacuten a partir de hojas de coca La pasta de cocaiacutenaes llamada la cocaiacutena del pobre pues su costo es bajo debido a la simplicidad de su extraccioacuten y a los bajos precios de los productos utilizados carbonato de sodio gasolina o kerosene aacutecido sulfuacuterico y soda caacuteustica El ldquobazucordquo se extrae como una pasta pardusca donde el grado de pureza varia entre 80 y 90 para su consumo no se puede inhalar (es una pasta) ni inyectar (el sulfato de cocaiacutena es insoluble en agua) solamente se puede fumar combinada con tabaco esta praacutectica es muy usada en Ameacuterica del sur principalmente en Bolivia Colombia y Peruacute En cambio el ldquocrackrdquo preparado en los paiacuteses no productores es de mayor pureza pues se toma el clorhidrato de cocaiacutena pura se pasa por medio de un aacutelcali a base para luego pasarla a sal en forma de sulfato de cocaiacutena este tiene un costo mas bajo (alrededor de 10 veces menor) que el clorhidrato puro pero al pasarla a sulfato aumenta su peso lo que lo hace rentable El ldquocrackrdquo es la versioacuten Norteamericana de laldquopastardquo colombiana o boliviana

bull Alcaloides Pirrolicidiacutenicosbull Mas de un centenar de alcaloides pirrolicidiacutenicos son actualmente conocidos aunque

no alcanzan una importancia farmacoloacutegica la gran mayoriacutea son eacutesteres de alcaminas formados entre aminoalcoholes de tipo pirrolicidina llamados necinas y aacutecidos alifaacuteticos monocarboxiacutelicos (caracteriacutesticos de Borraginaceae) como aceacutetico tiacuteglico aacutecido 3-metil butiacuterico o hidroxipropil butanoico o aacutecidos mas complejos (caracteriacutesticos de Compuestas y Leguminosae) como el aacutecido seneacutesico o el aacutecido monocrotaacutelico Excepcionalmente estos alcaloides son esterificados por aacutecidos aromaacuteticos Se han encontrado principalmente en plantas de familias pertenecientes a las Borraginaceae como Echium Cynoglossum Heliotropium etc en las Asteraceae (Compuesta) en el geacutenero Senecio y Eupatorium y en algunas Leguminosae Orchidaceae y Apocynaceae

bull El nuacutecleo pirrolicidina puede variar su estructura o configuracioacuten puede haber un hidroxilo en 7 puede cambiar su configuracioacuten en 8 o dobles enlaces en su estructura generalmente entre los carbonos 1 y 2

bull Alcaloides de este tipo han sido aislados de especies del la familia Compuesta (Asteraceae) como la senecianina de Senecio formosus 27 aacuternica o suelda consuelda Hierba de unos 040 a 150 m crece en grupos mas o menos densos con tallos acanalados de color puacuterpura hojas alternas seacutesiles lanceoladas obtusas y agudas en el aacutepice de 8-15 cm de largo por 2-3 cm de ancho con numerosas flores radiculares de color morado disco de 15 de largo y de 15 a 2 5 de diaacutemetro con pedicelos pilosos de 1 a 7 cm de largo con bracteacuteolas lineales La toxicidad de diversos Senecios es conocida por su efecto en animales produciendo lesiones en el hiacutegado

bull ALCALOIDES DERIVADOS DE LA LISINAbull La lisina como homoacutelogo de la ornitina producen alcaloides anaacutelogos a

los producidos por la Δ1 pirrolidina por lo tanto su biosiacutentesis es similar a los de los alcaloides derivados de la Δ1 piperidina estos poseen anillos de seis miembros mientras que los primeros poseen anillos de cinco miembros Comprenden estructuras simples como en el caso de los alcaloides de las Lobelias de la granada los alcaloides de las Piperaceae y algunas estructuras policiacuteclicas como es el caso de los alcaloides quinilicidiacutenicos (bi tri tetra y pentaciclicos) y las indolicidinas de la familia Fabaceae

bull La N-metilpeletiarina es un alcaloide constituyente de la granada (Punica granatum Punicaceae) con la peletiarina la pseudopeletiarina y anaferina son homoacutelogos de la higrina la tropinona y la cuscohigrina que provienen de la ornitina

bull Alcaloides conteniendo el nuacutecleo Indolicidinabull Son estructuras tiacutepicas de plantas de los geacuteneros Ipomoea

Convolvulaceae (campanillas azules y rojas llamadas batatillas) Dendrobium Orchidaceae Swainsona LeguminosaeFabaceae y en algunos hongos de los geacuteneros Rhizoctonia y Metarhizium

bull Este nuacutecleo comprende la fusioacuten de dos anillos uno de sies miembros y el otro de cinco el atomo de nitroacutegeno se rencuentra en los anillos de fusioacuten se puede pensar que se forman como un hiacutebrido entre alcaloides pirrolicidinas y quinolicidinas pero su biosiacutentes demostroacute que son derivados del aminoaacutecido lisina via aacutecido pipecoacutelico

bull La swainsonina se aisloacute de Swainsona canescens (LeguminosaeFabaceae) esta sustancia ha demostrado actividad contra el virus del VIH inhibiendo la enzima glicosidasa involucrada en la siacutentesis de glicoproteinas esencial para la proliferacioacuten del virus del SIDA Esta planta debido a la swainsonina es toacutexica para los animales causando problemas gastro intestinales y malnutricioacuten Alcaloides indolicidinicos se han encontrado en varias especies de LeguminoseaeFabaceae y tambien en hongos

bull Alcaloides piperidiacutenicos no derivados del metabolismo de la lisina bull Hay algunos alcaloides que teniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenico como

en el caso de la coniiacutena y pinidina aunque su origen no es el aminoaacutecido lisina sino viacutea acetato

bull Este restringido grupo de alcaloides comprende el nuacutecleo de la piperidina sustituido por una cadena alifaacutetica ya sea corta como la coniina de la cicuta Conium maculatum Umbeliferae y pinidina de Pinus sabiniana Coniferae o larga como la carpaiacutena extraida de Carica papaya

bull Su biosiacutentesis es a partir de un policeacutetido que incorpora uno o varios aacutetomos de nitroacutegeno como en el caso de la coniiacutena

bull Plantas con alcaloides conteniendo el nuacutecleo Δ1 piperidiacutenicobull TABACO INDIO Lobelia inflata Lobeliaceaebull Droga partes aeacutereasbull Drogas con alcaloides derivados del aacutecido nicotiacutenicobull EL TABACO Nicotiana sp Solanaceae

ALCALOIDES DERIVADOS DE LA FENIL ALANINA Y TIROSINA

bull Los derivados de los aminoaacutecidos fenil alanina tirosina y sus productos de descarboxilacioacuten comprenden una variada y gran cantidad de estructuras alcaloiacutedicas como

bull bull Aminas simples o fenil etil aminasbull bull Isoquinoleinas simplesbull bull Derivados bencilisoquinoleinas

bull Bencilisoquinoleinas (BIQ)bull Alcaloides del opio (morfinanos)bull Aporfinoides

bull bull Con participacioacuten de aacutecido mevaloacutenico (emetina y cefalina)bull Estos alcaloides tienen una variada actividad farmacoloacutegica

muchos de ellos usados en terapeacuteutica como es el caso de la emetina morfina codeiacutena tubocurarina etc

bull AMINAS SIMPLES O FENIL ETIL AMINASbull Las feniletilaminas se presentan en un gran

nuacutemero de vegetales como el caso de la hordenina de Hordeum vulgar GramineaePoaceae un inhibidor de la germinacioacuten la L-DOPA precursor de las catecolaminas y otros compuestos con efectos farmacoloacutegicos marcados como es el caso de la mezcalina efedrina catinona etc

bull Drogas con alcaloides de tipo fenil etil aminasbull EFEDRAS Ephedra sp Ephedraceae

bull ALCALOIDES ISOQUINOLEICOSbull Isoquinoleiacutenas simplesbull De este tipo de alcaloides se han descubierto pocos ejemplares su

biogeacutenesis es descrita por Herbertbull Bencilisoquinoleinasbull En este grupo de alcaloides se encuentran Bencil isoquinoleinas simples

BIQ Bencil tetrahidro isoquinoleinas BTHIQ y las Bisbencil terahidro isoquinoleinas BBTHIQ Por su origen biogeneacutetico (derivados del aacutecido Shikiacutemico) tienen patrones de oxidacioacuten caracteriacutesticos como se muestra en la siguiente figura

bull Aunque estos alcaloides presentan actividad dopamineacutergica [37] solo la papaverina es usado en terapeacuteutica esta moleacutecula es un espasmoliacutetico que relaja la musculatura lisa y actuacutea sobre los nervios perifeacutericos del sisteme parasimpaacutetico es poca activa sobre el sistemanervioso central

Bisbencilisoquinoleina

bull Las bisbenciltetrahidroisoquinoleinas (BBTHIQ) con las BTHIQ representan mas de 400 estructuras repartidas en una decena de familias donde las principales son Menispermaceae (alrededor de 25 geacuteneros) Ranunculiaceae Berberidaceae Monimiaceae Annonaceae y Lauraceae Existen unas 30 clases de compuestos BBTHIQ y dependen del tipo de enlace o puente (bifeniacutelico o de tipo eacuteter) seguacuten el nuacutemero de estos (mono di o tripuente) seguacuten el tipo de sustitucioacuten y la presencia de dos centros asimeacutetricos aumenta la complejidad de estos compuestos

bull Las BBTHIQ se forman via radicales libres de sus monoacutemeros por lo que sus puentes de unioacuten se encuentran en posiciones ortho o para de OH o de grupos oxigenados y en el oxiacutegeno fenoacutelico

bull Farmacoloacutegicamente el intereacutes de estas sustancias es limitado aunque muchas presentan un potencial interesante ninguna es actualmente comercializada Un cierto nuacutemero de estas sustancias tienen una importante actividad como paralizantes musculares solo son actualmente utilizados sus compuestos hemisinteacuteticos o sinteacuteticos El teacutermino curare se aplica a un gran nuacutemero de productos vegetales complejos utilizados por los indiacutegenas de Ameacuterica del Sur por medio del envenenamiento de sus flechas para cazar sus presas estos productos son inocuos viacutea oral y activos viacutea parenteral produciendo paraacutelisis muscular y paraacutelisis respiratoria

Los curares bull Principalmente constituidos por extractos de corteza de Menispermaceae

pertenecientes a los geacuteneros Chondrodendron (C tomentosum) y Curarea (C toxifera o C candicans) estos curares comprenden alcaloides bisbencilisoquinoleicos como la tubocurarina y de Loganiaceae al geacutenero Strychnos (S toxifera S castelnaeana S letalis y S rondetelioides) comprenden alcaloides bisindoacutelicos como la toxiferina I (que se vera en el numeral 5 pagina 60) El extracto obtenido es concentrado al fuego y depositados y almacenados en tubos o cantildeas de bambuacute para ser usados impregnando las flechas o dardos de caceria

bull Aunque la estructura de la tubocurarina no estaba bien establecida (hace algunos antildeos se creiacutea en forma equivocada que los dos aacutetomos de nitroacutegeno eran cuaternarios) se demostroacute por cristalografiacutea de rayos X que la distancia entre los aacutetomos de nitroacutegeno es de 103 nm esta distancia se puede lograr con anaacutelogos sinteacuteticos mas sencillos de la tubocurarina donde los nitroacutegenos estaacuten separados por cadenas de 9 a 12 aacutetomos de carbono con distintos grados de estiramiento o plegamiento Esta observacioacuten llevoacute a la siacutentesis de compuestos con estructura general Me3N+-(CH2)n-N+Me3 encontraacutendose que estos homoacutelogos muestran fuertes actividades curarizantes Dos relajantes musculares de uso corriente que surgieron de estas investigaciones de fines de la deacutecada de los 40 son el decametonio de accioacuten un poco prolongada y el succinil colina o suxametonium faacutecilmente hidrolizable y de accioacuten breve

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas

de cien especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contienealcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

ALCALOIDES MORFINANOSbull Este tipo de alcaloides son exclusivos del geacutenero Papaver geacutenero que cuenta con mas de cien

especies solo una decena biosintetiza la tebaina y la morfina es solamente elaborada por P somniferum y P setigerum

bull Las adormideras (amapolas) Pertenecen a la familia Papaveraceae geacutenero Papaver la especie principal es Papaver somniferum y P rhoeas Papaver somniferum adormidera es una planta anual de 05 a 15 m de altura con flores solitarias insertadas sobre peduacutenculo velloso la planta contiene entre 5 a 8 caacutepsulas

bull Ademaacutes de numerosos hiacutebridos de jardiacuten se conocen las siguientes variedades P somniferum var Grabrum Cultivada en Turquiacutea sus flores son generalmente puacuterpuras pero a veces se presentan blancas caacutepsula subglobular 10-12 estigmas semillas de color blanco a violeta oscuro

bull P somniferum var Album Cultivada en la India flores y semillas blancas caacutepsulas mas o menos aovadas de 4-8 cm de diaacutemetro sin poros bajo el estigma

bull P somniferum varnigrum cultivada en Europa el nombre de la variedad se da por el color de la semilla las hojas y el calis son glabros las flores de color violaacuteceo y las caacutepsulas algo menores que las de la variedad album lo que la hace poco usada como opiode Esta es la variedad que se ha introducido en las montantildeas latinoamericanas para fines iliacutecitos

bull P somniferum varsetigerum Esta es una forma silvestre del sur de Europa Los peduacutenculos y las hojas estaacuten cubiertos de pelos cerdosos los loacutebulos de las hojas son muy puntiagudos y cada uno termina en una cerda

bull Papaver rhoeascomunmente llamada amapola es una planta similar a la anterior contiene alcaloides de tipo BTHIQ como la rhoeadina no tiene actividad tipo morfiacutenica

bull OPIO Es el laacutetex desecado obtenido de las caacutepsulas inmaduras de P somniferum

bull Obtenido por la incisioacuten de las caacutepsulas de las diferentes variedades que luego de secado y oxidado forma una pasta de color cafeacute oscuro y de sabor acre y amargo

bull Composicioacuten quiacutemicabull El opio contiene cerca de 25 alcaloides combinados con en gran

parte con aacutecido mecoacutenico el cual se puede detectar por la prueba del cloruro feacuterrico Se extrae el aacutecido mecoacutenico con eacuteter en medio clorhiacutedrico y luego se caracteriza por una coloracioacuten roja granate en presencia de una solucioacuten diluida de percloruro de hierro La presencia de taninos aacutecido oxaacutelico y grasas indica adulteracioacuten

bull La mayoriacutea de los alcaloides se pueden clasificar en cuatro gruposndash Grupo de la morfina (Morfina tebaina codeina)ndash Grupo de la papaverina o Bencil Iso Quinoleina (BIQ)ndash Grupo de la narcotina o noscapina Bencil Tetra Hidro Iso Quinoleina

(BTHIQ)ndash Grupo de la narceina

bull Accioacuten fisioloacutegica La morfinabull Sobre el sistema nervioso central (SNC) accioacuten analgeacutesica que se manifiesta a dosis bajas

produciendo depresioacuten de la percepcioacuten dolorosa paralelamente desarrolla una sedacioacuten seguida de euforia que pasa progresivamente a suentildeo el despertar es particularmente desagradable por lo tanto es un buen analgeacutesico pero mal hipnoacutetico

bull Sobre la respiracioacuten es un depresor respiratorio la morfina y sus derivados a bajas dosis tiene accioacuten antitusiva La etilacioacuten del OH fenoacutelico de la morfina produce un producto mas potente que la codeiacutena de aplicacioacuten oftalmoloacutegica Mientras que la diacetil morfina La heroiacutena tiene via intravenosa una accioacuten euforiante mientras que si se sustituye el N-metilo de la morfina por un grupo N-alilo produce la nalorfina aunque tiene un efecto analgeacutesico se usa como antagonista del efecto narcoacutetico de la morfina

La codeinabull Es el mas usado en terapeacuteutica la metilacioacuten del hidroxilo fenoacutelico de la morfina produce

modificaciones de la actividad farmocoloacutegicabull bull Disminucioacuten de la accioacuten analgeacutesicabull bull Disminucioacuten del efecto depresor respiratoriobull bull Disminucioacuten de la toxicomaniacuteabull Excelente antitusivo Produce accioacuten sedativa a dosis fuertes y prolongadasLa tebaiacutena Este es un alcaloide sin accioacuten terapeacuteutica propiabull bull Toacutexico (convulsivante a dosis altas)La papaverinabull bull Espasmoliacutetico sobre la musculatura lisaLa noscapinabull bull No toacutexico sedativo de la tos

APORFINOIDESbull El teacutermino aporfinoide comprende las aporfinas las mas ampliamente distribuidas y los derivados de

estas como oxoaporfinas dioxo 45 aporfinas dehidroaporfinas azaantraquinonas azafluorenonas y los diacutemeros bisaporfinas entre otros

bull Las aporfinas (N-metiladas) y las noraporfinas se encuentran casi siempre con sustituciones oxigenadas en las posiciones 1 y 2 (hidroxilos metoxilos o metilemdioxilo) Ademaacutes debido a su origen biogeneacutetico suelen estar sustituidas en las posiciones (10) o (10 9) o(10 11) o (9 10 11) y en 7 en el caso de las 7 hidroxi aporfinas raramente en 3 y en 8 En las posiciones 4 5 y en la posicioacuten 7 puede haber corbonilos en el primer caso como las dioxoaporfinas y en el segundo caso las oxoaporfinas se conocen tambieacuten las 7 alkil aporfinas y diferentes productos de degradacioacuten como el caso de los derivados fenantreacutenicos y las azafluorenonas [

bull El teacutermino aporfinoide esta estrechamente ligado a la morfina debido al rearreglo estructural de esta en medio aacutecido produciendo la apomorfina una aporfina hemisinteacutetica La apomorfina es utilizada en humanos viacutea parenteral para producir voacutemito cuando se ha ingerido toacutexicos este alcaloide tambieacuten es disponible en comprimidos sublinguales en caso de intoxicaciones alcohoacutelicas actualmente es usado contra la disfuncioacuten ereacutectil y comercializado con el nombre de Uprimareg

bull Esta sustancia le dio el nombre a los aporfinoides (proaporfinas aporfinas y derivados) actualmente hay mas de 600 estructuras conocidas y frecuentemente encontradas en familias consideradas arcaicas del orden de las Magnoliales como Annonaceae Lauraceae Magnoliaceae Monimiaceae Menispermaceae y en otras familias como Renunculiaceae Papaveraceae Hernandiaceae

bull Ensayos in vitro e in vivo han mostrado en ciertos aporfinoides un potencial farmacoloacutegico importante como por ejemplo antagonistas dopamineacutergicos (anonaiacutena bulbocapnina) depresor del SNC (coridina) antitusivo (glaucina) antibacteriana y antifuuacutengica (liriodenina macondina) efecto vasodilatador en aorta de rata (liriodenina y norushinsunina) [42 43] antiplaquetaria (boldina glaucina) antioxidante (melosmina) actividad citotoacutexica (lisicamina liriodenina y algunas bisaporfinas)

bull Solamente dos aporfinas son actualmente incluidas como especialidades farmaceacuteuticas el extracto de hojas y de corteza del boldo donde se extrae la boldina y la apomorfina aunque producto hemisinteacutetico tiene como se dijo anteriormente gran importancia farmacoloacutegica

bull Diacutemeros de aporfinoides bull En los uacuteltimos antildeos mas de una centena de alcaloides diacutemeros de aporfinoides han

sido obtenidos por viacutea sinteacutetica y en estado natural de familias como Berberidaceae Hernandiaceae Ranunculaceae y Annonaceae Se pueden clasificar en diferentes grupos en funcioacuten del tipo de monoacutemero que lo componen

bull Proaporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - bencilisoquinoleinabull Aporfina - aporfina (bisaporfinas) Las bisaporfinas se han obtenido ademaacutes de la viacutea sinteacutetica en estado natural solo

se han aislado en la familia Annonaceae bull Protoberberinas y derivadosbull Las protoberberinas son alcaloides tetraciacuteclicos terciarios o cuaternarios donde se

han aislado unas 40 estructuras de este tipo y distribuidos en Berberidaceae Menispermaceae Ranunculaceae y en Annonaceae y Papaveraceae El prototipo de estas sustancias es la berberina una base cuaternaria actualmente estudiado como antiparasitario Todas las bases cuaternarias son coloreadas y la intensidad del color es un indicio de la posicioacuten de los sustituyentes en el anillo D

bull Como los otros alcaloides isoquinoleicos las protoberberinas son formadas a partir de una bencil tetrahidoisoquinoleina donde el carbono suplementario proviene de la ciclacioacuten oxidativa de una moleacutecula N-metilada

bull Plantas que contienen alcaloides aporfinoidesbull BOLDO Peumus boldus Monimiacea

Acidos Aristoloquiosbull De la familia Aristolachiacieae se han aislado varios aacutecidos

derivados aporfiacutenicos llamados aacutecidos aristoloacutequios donde por sus usos el principal es el aislado de las raiacuteces y rizomas