alcaloides del tejo autoguardado 1ewa

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Clase 18 de julio Alcaloides del tejo (EL TEJO es un arbusto) se usan bastante el más usado es el paclitaxel  derivado del tejo ( planta) Y el doxotaxel derivado sintetico producen alteración Se unen a la fracción B de los micro túbulos ( tubulina )mediante enlaces covalentes e impide su polimerizacion inhibiendo la mitosis igual que los alcaloides de la vinca Otros posibles mecanismos Inductor de expresión génica de TNF- alfa “ anticuerpo monoclonal” Radiosencibilizan te. Donde se una ahí va tener ma yor efecto de radiación Antiangiogenico demostr ado en cáncer de mama dentro del tumor se forma vasos sanguíneos Farmacocinética Se administra por vía endovenosa Metabolismo hepático y excreción biliar Se distribuye en todos los tejidos La toxicidad hematológica es mayor con el doxotaxel. Produce depresión de medula osea producción de leucositos casi cero Por eso se utiliza el paclitaxel Toxicidad La toxicidad neurológica en el 50% de casos y es a predominio neurológico( produciendo de cuadros desde una simlpe neuropatía hasta demencia) Reacciones de hipersensibilidad relacionados al anillo taxano mas con el paclitaxel caracterizado s por bradicardia, hipo tensión, bronco constricción para evitar este se debe a dministrar corticoid es y anti H1 antes y después de la administrac ión. Indicaciones terapéuticas se utilizan en el cáncer de ovario engordas poco a poco Cáncer de ovaria y de mama (monjas ) en personas jóvenes ) Cáncer de cuello uterino ( promiscuas) la persona que se hace sacar la mama tb se le debe de sacar el ovario Cáncer del pulmón micr ocitico y no macrocitico( células grandes ) la mas frecuente es la adenocarcinoma Cancer de prostata CAMPTOTECINAS DERIVADOS DE CAMPTOTHETA ACUMINATA( derivado de la planta) se tiene al IRINOTECAN O CTP- 11 TOPOTECAN es el mas utilizado MECANISMO DE ACCION Actúa sobre la topoisomerasa I ( es una enzima que repara el ADN ) inhibe la reparación celular La unión de la topoisomerasa I con el ADN produce aumento de fuerza de torsión alterando los procesos de repara ción en fase S y G2. COMPLEJO DE PLATINO se tiene al -CIPLASTATINO -CARBOPLATINO -OXAPLATATINO Accion similar a agentes alquilantes Inhibición de replicación y transcripción Mayor actividad en fase S Actividad mutagenica , carcinógena y teratogena Cisplatatino : el mas NEFROTOXICIDAD OTOTOXICIDAD CARBOPLATINO menor toxicidad

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  • Clase 18 de julio

    Alcaloides del tejo

    (EL TEJO es un arbusto) se usan bastante el ms usado es el paclitaxel derivado del tejo ( planta) Y el doxotaxel derivado sintetico producen alteracin Se unen a la fraccin B de los micro tbulos ( tubulina )mediante enlaces covalentes e impide su polimerizacion inhibiendo la mitosis igual que los alcaloides de la vinca

    Otros posibles mecanismos

    Inductor de expresin gnica de TNF- alfa anticuerpo monoclonal Radiosencibilizante. Donde se una ah va tener mayor efecto de

    radiacin Antiangiogenico demostrado en cncer de mama dentro del tumor se

    forma vasos sanguneos

    Farmacocintica Se administra por va endovenosa Metabolismo heptico y excrecin biliar Se distribuye en todos los tejidos La toxicidad hematolgica es mayor con el doxotaxel. Produce

    depresin de medula osea produccin de leucositos casi cero Por eso se utiliza el paclitaxel

    Toxicidad

    La toxicidad neurolgica en el 50% de casos y es a predominio

    neurolgico( produciendo de cuadros desde una simlpe neuropata

    hasta demencia)

    Reacciones de hipersensibilidad relacionados al anillo taxano mas con el paclitaxel caracterizados por bradicardia, hipotensin, bronco constriccin para evitar este se debe administrar corticoides y anti H1 antes y despus de la administracin.

    Indicaciones teraputicas se utilizan en el cncer de ovario engordas

    poco a poco

    Cncer de ovaria y de mama (monjas ) en personas jvenes )

    Cncer de cuello uterino ( promiscuas) la persona que se hace sacar la

    mama tb se le debe de sacar el ovario

    Cncer del pulmn microcitico y no macrocitico( clulas grandes ) la

    mas frecuente es la adenocarcinoma

    Cancer de prostata

    CAMPTOTECINAS

    DERIVADOS DE CAMPTOTHETA ACUMINATA( derivado de la planta)

    se tiene al

    IRINOTECAN O CTP- 11

    TOPOTECAN es el mas utilizado

    MECANISMO DE ACCION

    Acta sobre la topoisomerasa I ( es una enzima que repara el ADN ) inhibe

    la reparacin celular

    La unin de la topoisomerasa I con el ADN produce aumento de

    fuerza de torsin alterando los procesos de reparacin en fase S y

    G2.

    COMPLEJO DE PLATINO se tiene al

    -CIPLASTATINO

    -CARBOPLATINO

    -OXAPLATATINO

    Accion similar a agentes alquilantes

    Inhibicin de replicacin y transcripcin

    Mayor actividad en fase S Actividad mutagenica , carcingena y

    teratogena

    Cisplatatino : el mas NEFROTOXICIDAD OTOTOXICIDAD

    CARBOPLATINO menor toxicidad

  • TRASTUZUMAB actua en cncer de mama el receptor HER2 es un receptor que hay en las clulas cancergenas este cncer de mama tratado con trastuzumab solamente se va unir a ese recepto es mas especifico

    INHIBIDOR DE QUINASAS EL IMATINIB se une al receptor PDGFbeta

    MODIFICADORES DE LA RESPUESTA BIOLGICA son citoquinas inhibidores de angiognesis recin se est viendo

    Los anticuerpos monoclonales sirven tb para

    Artritis artrosis enfermedades reumticas

    CUAL ES PRIMER ANTICUERPO MONOCLONAL que se conocio es la talidomina que es inhibidor de FNT

    ANTICUERPO MONOCLONAL es la farmacia del futuro

    EFECTOS COLATERALES:

    Toxicidad sobre medula sea leucopenia plaquetopenia se quedan sin defensas

    Existe unos medicamentos estimulantes de colonias de leucocitos revierte el dao de la medula osea es el FILGASTRIM

  • Podra dar molestias digestivas, anorexia, mareos, nuseas y erupciones.

    Aumento de las transaminasas si es que se usa por ms de 7 das. Y

    migraciones anmalas pancreatitis producto de migracin de los

    nematodos.

    POSOLOGIA: ascariasis y enterobius: dosis nica 11mg/kg

    Uncinariosis: misma dosis por 3 das; se puede repetir el esquema dentro

    de un mes, si asi se requiere.

    IVERMECTINA

    Fue usado por primera vez en el ganado ovino-vacuno, luego se us en el

    humano siendo este medicamento seguro. Est compuesta por una mezcla

    de 2 tipos de AVERMECTINA: B1a y B1b (en una proporcin de 80:20).

    EL MECANISMO DE ACCIN de la IVERMECTINA: origina la apertura de los

    canales de Cloro unidos al receptor glutamato, causando un eflujo de

    cloro en las clulas (deja sin cloro a las clulas), con la consiguiente

    hiperpolarizacion y parlisis muscular del verme o parasito.

    Uso: es el ANTIFILARICO DE ELECCION Y ANTI ESTRONGILOIDIASIS.tambien

    se usa en loa loa que hay en nuestra selva de kiteni para abajo ya hay esto,

    en scaris, enterovirus vermicularis

    NOTA: Qu es la avermectina? Es una lactona monociclica producida por

    streptomyces avermitiles.

    DOSIS: 150 micogramos/Kg. Dosis nica para el caso de filariasis y se

    repite el tratamiento al ao. Para el caso de estrongyloidiasis 0.10 a 0.15

    microgramos /Kg de peso y se repite mximo 2 das y en tratamiento

    sistmico por 5 a 7 das.

    FARMACOCINETICA Y FARMACODINAMIA DE LA IVERMECTINA:

    Buena absorcin oral, biodisponibilidad 50 a 60 %. Semivida 27 horas.

    Se une a protenas en un 93%. Lo que no se absorbe se excreta inalterado por las heces. Semivida 12 Hs. Metabilizada en el hgado. Pasa a la leche materna,no debe darse en las madres lactantes.

    REACCIONES ADVERSAS.

    Purito el mas comn de todos Reacciones alrgicas. Reaccin de MAZZOTTI: Que consiste en la aparicin de

    pririto, erupciones cutneas, linfadenopatias, exantema, fiebre, taquicardia, artralgias, y cefalea, asi como complicaciones ocualres. En el caso de loiasis puede producir encefalitis grave.

    Todas estas reacciones menos graves que la producida por la dintilcarbamazina.

    NIRIDAZOL.

    Es un medicamento que no tiene una familia,muy activo frente a nematodos y

    trematodos.

    Mecanismo de Accin: aumenta el ndice de utilizacin de glucgeno en el

    helminto e inhibe la captacin de glucosa exgena por los parsitos, lo cual

    produce parlisis sin producir despolarizacin. se efecto es bueno ya que no

    precipita migraciones anmalas, tambin puede servir contra protozoos,

    amebas; pero es de 1 eleccin para matar a dracunculus medinensis este

    existe en zonas tropicales.

    FARMACOCINETICA: absorcin lenta y completa en el aparato gastrointestinal

    , sufre el fenmeno de primer paso , y se va eliminar a travs de la orina y

    heces.

    REACCIONES ADVERSAS:

    Causa inmunodepresin. Molestias gastrointestinales.

  • Benzoimidazoles son antiparasitarios de amplio espectro. Ms importantes y que debemos conocer son: mebendazol,

    albendazol, prazicuantel, niclosamida, tiavendazol, ivermectina.

    MEBENDAZOL

    Mecanismo de accin

    Inhibe la formacin de tubulina, inhibe la formacin de microtubulos (los microtubulos estn fomados de tubulina) (similares a los derivados de la vinca) los cuales son los que captan la glucosa para es gusano, lo cual deja al gusano sin glucosa se muere y es arrastrado por el peristaltismo, a diferencia de los que causan despolarizacin aguda o energica (ascaris) donde hay perforacin del intestino y salen los gusanos por la nariz o boca.

    Cuando salen los gusanos por la nariz o boca indica una superinfestacion, podemos usar estos medicamentos para no causar dao al paciente.

    Mebendazol es uno de los medicamentos mas importantes de los benzaimidazoles.

    Es un derivado del benzimidazol, pero con absorcin mas deficiente. Es un antihelmntico de amplio espectro

    Indicaciones teraputicas: Ascaris lumbricoides Enterobius vermicularis donde a veces se necesita una segunda dosis

    a las 2 semanas.

    Trichuris trichiura Ancylostoma duodenale Necator americans Equinococosis donde comparte su primera eleccion con el Albendazol

    Farmacocintica: Su va de administracin es oral. SU ABSORCION ES DEFICIENTE 10% (no sirve para la

    estrongilioidosis sistemica) Actua muy bien dentro del intestino

    80% SE ELIMINA EN HIGADO EN EL PRIMER PASO SE UNE A PROTEINAS 95% SE ELIMINA (lo poco que es absorvido) POR VIA URINARIA Y BILIAR

    ASI COMO INALTERADO EN LAS HECES.

    Reacciones adversa: Son poco frecuentes:

    - dolor abdominal - diarrea - Flatulencias *en particular cuando hay infestacin grave y expulsin significativa de parsitos. EN ALTAS DOSIS: REACCION ALERGICA ALOPESIA, NEUTROPENIA REVERSIBLE, AGRANULOCITOSIS

    En el laboratorio se ha observado efectos embriotoxicos y teratogenicos en madres gestantes

    Contraindicaciones: Se recomienda limitar su uso en embarazo durante el 1er trimestre: por

    efectos teratogenicos Colitis ulcerativa: puede presipitar sangrados a nivel del colon Nios < 2 aos

    Dosis: En Uncinariasis, ascariasis y tricyriasis suele bastar 100mg c/12hrs

    durante 3 das seguidos nios-adultos (en la presentacion que sea). En Enterobiasis (diagnosticado mediante el test de gaham) (eleccion

    para enterobiasis) (la misma dosis en los nios porque no se absorbe) basta con 1 sola dosis de 100 mg. Si no alcanza curacin, se debe repetir 2 semanas despus.

    En Triquinosis 200-400mg, c/8 hrs durante 3 das. Despus 400-500mg, c/8hrs durante 10 das.

    En Quiste hidatidico (primera eleccion) (tratamiento completo tambien para quiste roto) 400-600mg/da repartidos en 3 tomas diarias durante 21- 31 dias.

    Presentaciones: REVAPOL.

    Comprimidos. 100mg c/comprimido. Caja con 6. Suspension. c/100ml contiene 2mg de mebendazol

    VERMOX Tabletas. c/tableta contiene 100-500mg de mebendazol. Suspension. c/ml contiene 20mg de mebendazol Dosis unik. c/10ml contienen 600mg de mebendazol

    Eliminacin selectiva de los microtbulos citoplasmticos de las clulas intestinales y tegumentarias del nematodo alterando la

    captacion de glucosa

  • Bloquen la captacin de glucosa y conducen a la deplecin delas reservas de glucgeno.

    Parlisis Muerte del helminto y es arrastrado por el peristaltismo Congnere del mebendazol, como l, posee actividad nematocida y

    cestocida. Se usa en monodosis: De todos los benzoimidazoles es de eleccin del

    doctor.

    Farmacocintica: Absorcin y Distribucin:

    o Se absorbe poco en el tracto GI aprox 15 a 20 %, el resto se concentra con las heces,que aumenta con grasas

    o su actividad antihelmntica es ejercida principalmente en dicho tracto.

    o Se une a protenas en 70% su vida media es de 8-9 horas o Llega a alcanzar concentraciones plasmticas 15-50 veces

    superiores a las del mebendazol (eleccin en cirugas) Metabolismo:

    o Heptico por las enzimas flavina mono- oxigenasa y citocromo p450.

    o Metabolito: albendazol Sulfxido (activo: actua inhibiendo a la tubulina)

    o Se excreta por va renal Reacciones Adversas:

    o Gastrointestinales a dosis normales: un triste clico o Con dosis mltiples y tratamientos prolongados puede causar:

    Trastorno heptico: revisar la funcin heptica del paciente. Leucopenia Alopecia

    Dosis: nica de 400 mg frente a A. lumbricoides y E. vermicularis Su eficacia es del 100% a dosis de 300 mg 2 veces por dia por 3

    dias. en la estrongoloidiosis no complicada 300- 400 mg 2 veces por da

    por 3 das. En Hidatidosis 10 mg/ da por 18 dias, 2- 3 ciclos, con intervalos de

    2 semanas. Viene en pastillas de 200mg.

    Indicaciones: Estrongoloidiosis

    Teniasis Cisticercosis: equinococus granulosus Hidatidosis qustica y alveolar Larva migratoria cutnea y visceral Triquinosis

    Padrax = piperacida ya no se usa, la estudiamos por historia del Per.

  • Cuadros infecciosos, de cualquier origen, antes de aplicar una quimioterapis uno de be de estar seguro que el paciente esta sano, sin gripe sin tbc, que no tenga VIH, sin hepatitis. Evitar las visitas de pacientes agripados, que estn enfermos. A los pacientes les aparece candidiasis sistmica, herpes generalizado.

    Fiebre, fiebres centrales de 40, 39.

    CLASIFICACION CRONOLOGICA DE LA TOXICIDAD DE LA QUIMIOTERAPIA

    TOXICIDAD INMEDIATA.- Se presenta de horas a das

    Hemesis: trat. Ondasentron(trat.de eleccin) , pero se puede dar metoclopramida, diniminidrato, corticoides, derivados de las fenotiacinas.

    Reaccin anafilcticas: trat. Adrenalina, corticoides Insuficiencia renal aguda: trat. Lquido, agua.

    T. PRECOZ.- das a semanas

    Leucocitos bajos: al 4to 5to dia Alopecia Mucocitis: irritacin de las mucosas

    T. RETARDADA.- semanas a meses

    Neuropata Miocardiopata Ototoxicidad

    T. TARDIA.- mas de aos

    Esterilidad: varones y mujeres principalmente con los antimetabolitos. Todos los quimioterapicos son potencialmente CARCINOGENOS

    principalmente leucemias.

    El grupo mas grandes son LOS AGENTES ALQUILANTES: con

    Mostazas nitrogenadas Blefaran Ciclofosfamida Cloranbucilo

    NITROSURIAS

    Metilnitrosurias: estreptosocina, clorosotocitina Cloroetilnitrosurias: carbustina, fotemustina

    OTROS:

    Dacarbacina Hidroxiurea Busulfan

    ANTIBIOTICO ANTITUMORALES

    IDARUBICINA ACTINOMICINA B BLEOMICINA MITOMICINA C

    DERIVADOS DE LA PLANTA

    INHIBIDORES DE FASE M PAQUITAXEL TOPOISOMERASA 1 TOPOMECAN EPITOPODOS TEMIPOSIDO

    ANTIMETABOLITOS

    METOTREXATO ALOPURINOL MERCAFTOPURINA ANALOGOS DE LAS PIRIMIDINAS DERIVADOS DEL PLATINO: CISPLATINO, CARBOPLATINO,

    OXAPLATINO

    OTROS:

    TERAPIA BIOLOGICA: ANTICUERPOS MONOCLONALES