SALUD VAGINALSALUD VAGINAL

A.CaberoA.Cabero

Barcelona, 2008Barcelona, 2008

FoodFoodNo. No.

of foods of foods analyzedanalyzed

Daidzein,Daidzein,µg/gµg/g

Wet WtWet Wt

Genistein,Genistein,µg/gµg/g

Wet WtWet Wt

Coumestrol,Coumestrol,µg/gµg/g

Wet WtWet Wt

TofuTofu 1515 7676 166166 NDND

Soy SauceSoy Sauce 33 88 55 NDND

Soy MilkSoy Milk 1010 1818 2626 NDND

Soy-based Soy-based specialty specialty formulaformula

33 <1<1 33 NDND

Alfalfa sproutsAlfalfa sprouts 11 NDND NDND 4747

Mung bean Mung bean sproutssprouts 11 NDND NDND NDND

Soybean Soybean sproutssprouts 33 138138 230230 77

Soybean, greenSoybean, green 11 546546 729729 NANA

TempehTempeh 33 190190 320320 NANA

Soybean pasteSoybean paste 66 159159 171171 NDND

Miso pasteMiso paste 22 266266 376376 NANA

Miso paste (riceMiso paste (riceor barley)or barley) 33 7979 260260 NANA

Soy hot dog,Soy hot dog,tempeh burgertempeh burger 22 4949 139139 NANA

Wood, 2006

Cynomolgus monkey

Indice de maduración vaginalIndice de maduración vaginal

Indice cariopicnóticoIndice cariopicnótico

Indice eosinofiliaIndice eosinofilia

Indice plegamiento celularIndice plegamiento celular

Rimoldi,2007Rimoldi,2007

E2 low: 0,17mg/kgE2 low: 0,17mg/kgE2 high: 0,7mg/kgE2 high: 0,7mg/kgGen low: 5,4mg/kgGen low: 5,4mg/kgGen high: 54mg/kgGen high: 54mg/kg

ISOFLAVONAS EN LA RATAISOFLAVONAS EN LA RATA

http://mcr.aacrjournals.org/content/vol1/issue13/images/large/mcr11305f01l.jpeg

05

101520253035404550

Control ISOF EQUOL

Basal

Post

Wood, 2006

IM

INDICE MADURACION VAGINAL. CYNOMOLGUS MONKEYINDICE MADURACION VAGINAL. CYNOMOLGUS MONKEY

NSNS

509mg/isof509mg/isof

1020mg/ equol1020mg/ equol

-45

-40

-35

-30

-25

-20

-15

-10

-5

0

2s 4s 6s 8s 10s 12s

sojacaseína

EFECTOS DE 70mg/d DE FITOESTROGENOSEFECTOS DE 70mg/d DE FITOESTROGENOS

Albertazzi,1998Albertazzi,1998

%sof

N=104

Disminución de –1,59 sof /d comparado con placeboDisminución de –1,59 sof /d comparado con placeboSin cambios en otras variables del Síndrome climatéricoSin cambios en otras variables del Síndrome climatérico

FITOESTROGENOS Y S CLIMATERICOFITOESTROGENOS Y S CLIMATERICO

0

10

20

30

40

50

60

70

0 6s 10s 12s

SojaPlaceboCEE

Indice vaginalIndice vaginal

60 60 57 38 20 FSH mIU/ml 57 38 20 FSH mIU/ml

(Scambia, 2000)

D’Anna, 2007D’Anna, 2007 Ensayo clínicoEnsayo clínico Genisteína, 54mg/d v placeboGenisteína, 54mg/d v placebo 227 pacientes,12 m227 pacientes,12 m NSNS

Manonai, 2007Manonai, 2007 Ensayo clínicoEnsayo clínico Pueraria mirificaPueraria mirifica

3 dosis v placebo3 dosis v placebo

71 pacientes,24 sem71 pacientes,24 sem P<0,05 IMP<0,05 IM

Manonai J,2006Manonai J,2006 Ensayo clínicoEnsayo clínico Soja v placeboSoja v placebo 36 pacientes, 3 m36 pacientes, 3 m NSNS

Nikander,2005Nikander,2005 Ensayo clínicoEnsayo clínico Isoflavonas, 114mg/d v placIsoflavonas, 114mg/d v plac 64 pacientes, 3 m64 pacientes, 3 m NSNS

Hidalgo L, 2005Hidalgo L, 2005 Ensayo clínicoEnsayo clínico Trébol rojo v placebo, 80mg/dTrébol rojo v placebo, 80mg/d 60 pacientes,3m60 pacientes,3m P<0,05P<0,05

Colacurci, 2004Colacurci, 2004 Ensayo clínico simpleEnsayo clínico simple Isoflavonas oral y transdérmicaIsoflavonas oral y transdérmica 60 pacientes,13 sem60 pacientes,13 sem P<0,05 para P<0,05 para 75mg/d75mg/d

Chiechi LM, 2003Chiechi LM, 2003 Ensayo clínico cuzadoEnsayo clínico cuzado Soja, THS v placeboSoja, THS v placebo 187 pacientes, 6 meses187 pacientes, 6 meses P<0,05 IPP<0,05 IP

Scambia, 2000Scambia, 2000 Ensayo clínico Ensayo clínico 50mg/d v placebo50mg/d v placebo 20 pacientes, 6 sem20 pacientes, 6 sem

6 semanas6 semanas

NSNS

Dalais FS, 1998Dalais FS, 1998 Ensayo clínico cruzadoEnsayo clínico cruzado Soja v dieta pobre en sojaSoja v dieta pobre en soja N ?12 semanasN ?12 semanas P<0,05 IMP<0,05 IM

Brzezinsky,1996Brzezinsky,1996 Ensayo clínico Ensayo clínico 50mg/d v placebo50mg/d v placebo 165 pacientes, 12 sem165 pacientes, 12 sem P<0,05 sec vagP<0,05 sec vag

Murkies, 1995Murkies, 1995 Ensayo clínicoEnsayo clínico 80-138mg no extractados80-138mg no extractados 45 pacientes, 12 sem45 pacientes, 12 sem NSNS

Wilcox,1990Wilcox,1990 Cuadrado latinoCuadrado latino Soja, trébol, linseedSoja, trébol, linseed 25 pacientes25 pacientes

2 semanas2 semanas

P<0,05 IM, P<0,05 IM, soja,linseedsoja,linseed

Stoll,1987Stoll,1987 Ensayo clínicoEnsayo clínico Cimicifuga racemosa, 80mg/d v Cimicifuga racemosa, 80mg/d v placeboplacebo

80 pacientes,80 pacientes,

3 mess3 mess

P<0,05 IMP<0,05 IM

Warnecke,1985Warnecke,1985 Ensayo clínico abiertoEnsayo clínico abierto Cimicifuga racemosa, 60mg/ v Cimicifuga racemosa, 60mg/ v lacebolacebo

3 meses3 meses P<0,05 IMP<0,05 IM

Fitoestrógenos y mucosa vaginalFitoestrógenos y mucosa vaginal

Efecto de 80 mg de Isoflavonas, principalmente de GENISTÍNA, sobre laEfecto de 80 mg de Isoflavonas, principalmente de GENISTÍNA, sobre la SINTOMATOLOGÍA SINTOMATOLOGÍA

MENOPÁUSICA MENOPÁUSICA de intensidad moderada-severa.de intensidad moderada-severa.

(Albert A. Et al, Phytomedicine 2002; 9: 85-92)

SÍNTOMAS (%)Intensidad inicial

Leve a SeveraMejoran Empeoran

Sofocaciones 100% 81,4% 1,0%

Sudoraciones 96,1% 61,8% 4,9%

Insomnio 86,3% 62,8% 3,9%

Irritabilidad - Nerviosismo 74,5% 43,1% 8,8%

Ánimo depresivo 52,9% 32,4% 4,9%

Fatiga - Debilidad 63,72% 34,3% 8,8%

Dolores óseos/articulares 80,4% 32,4% 4,9%

Cefaleas 41,2% 30,4% 2,9%

Palpitaciones 46,1% 30,4% 2,9%

Sequedad vaginalSequedad vaginal 70,6%70,6% 42,1%42,1% 6,9%6,9%

Pérdida líbido 78,4% 32,4% 4,9%

D’Anna, 2007D’Anna, 2007

D’Anna, 2007D’Anna, 2007

GENISTEINA Y TRACTO GENITALGENISTEINA Y TRACTO GENITAL 54 MG/D GENISTEÍNA PURA (98%)54 MG/D GENISTEÍNA PURA (98%)

Ensayo clínico controlado de la acción de las isoflavonasEnsayo clínico controlado de la acción de las isoflavonas sobre vagina y endometrio sobre vagina y endometrio

64 pacientes con cáncer de mama64 pacientes con cáncer de mama

114mg/d iso de soja versus placebo, cruzado114mg/d iso de soja versus placebo, cruzado

3 meses de tratamiento con 2 meses washout3 meses de tratamiento con 2 meses washout

RESULTADOS:RESULTADOS: Sin efecto sobre endometrio Sin efecto sobre endometrio Sin alteración del índice de maduración vaginalSin alteración del índice de maduración vaginal

Nikander E y colsNikander E y colsFertil Steril, 2005Fertil Steril, 2005

ISOFLAVONAS TRANSDERMICASISOFLAVONAS TRANSDERMICAS

-Colacurci N, 2004Colacurci N, 2004

-Vanttinen, 2001-Vanttinen, 2001

-Carranza-Lira, 2001-Carranza-Lira, 2001

WHITE KWAO KRUAWHITE KWAO KRUA (Pueraria mirifica)(Pueraria mirifica)

PlaceboPlacebo 48:42:1048:42:10 44:45:12 44:45:12

PuerariaPueraria

BasalBasal 6meses 6meses

Manonai,2007Manonai,2007

Pueraria mirificaPueraria mirifica

46:43:1146:43:11 11:65:24 11:65:24

PuerarinaPuerarinaGenisteínaGenisteínaDaidzeínaDaidzeínaGenistinaGenistinaDaidzinaDaidzina

MiroestrolMiroestrolDeoximiroestrolDeoximiroestrolEspinasterolEspinasterol

Cimicifuga racemosa A systematic review of itsCimicifuga racemosa A systematic review of itsClinical efficacy. Clinical efficacy.

Francesca Borrelli and Edzard ErnstFrancesca Borrelli and Edzard ErnstJ Clin Pharmacol, 2002J Clin Pharmacol, 2002

“…“…No se ha demostrado su eficacia clínica paraNo se ha demostrado su eficacia clínica parael tratamiento de la sintomatología postmenopáusica.”el tratamiento de la sintomatología postmenopáusica.”

Effects of black cohosh on menopausal complaintsEffects of black cohosh on menopausal complaints

62 pacientes, 12 semanas, contra placebo62 pacientes, 12 semanas, contra placebo““....Acción estrogénica débil sobre el trofismo vaginal”Acción estrogénica débil sobre el trofismo vaginal”

Wuttke W, Menopause, 2006Wuttke W, Menopause, 2006

NN SCSC RCVRCV DODO DosisDosis

Murkies,1995 58Murkies,1995 58 ++ -- 45mg45mg

Baber,1998 51Baber,1998 51 - - 40mg40mg

Albertazzi,1998 104Albertazzi,1998 104 ++ 76mg76mg

Potter, 1998 66Potter, 1998 66 ++ ++ 52-88mg52-88mg

Nestel, 1998 17Nestel, 1998 17 ++ 40-80mg40-80mg

Hodgson,1998 13Hodgson,1998 13 -- 55mg55mg

Washburn,1999 51Washburn,1999 51 -- ++ 34mg34mg

Nachtigall, 1999 25Nachtigall, 1999 25 ++ -- 40mg40mg

Upmalis, 2000 177 Upmalis, 2000 177 ++ 50mg50mg

Howes,2000 66Howes,2000 66 -- 38mg38mg

St Germain, 2001 24St Germain, 2001 24 -- 80mg80mg

Scambia 2000 50Scambia 2000 50 ++ -- 50mg50mg

Williamson-Hughes, 2006Williamson-Hughes, 2006

Genisteína versus isoflanonas totalesGenisteína versus isoflanonas totales

Meta-análisis Williamson-HughesMeta-análisis Williamson-HughesGynecol Endocrinol, 2005Gynecol Endocrinol, 2005

Figure 1 PD formation in 3 dimensional human reconstituted skin (EpiDermTM FT) Magnification (40 X). (A) Sham irradiation, (B) 20 mJ/cm2 of UVB plus vehicle

(0.1% DMSO), (C) 60 mJ/cm2 of UVB plus vehicle (0.1% DMSO). Scale Bar = 50 microns.

Moore, 2006Carcinogenesis

Figure 2 Effects of Genistein on the immunolocalization of UV induced PD formation in human reconstituted skin (EpiDermTM FT) exposed to 20 mJ/cm2 of UVB. Magnification (40X). (Inset) represents sham control. (A) Vehicle (0.1% DMSO) + UVB at 20 mJ/cm2, (B) 10 µM Genistein + UVB. (C) 20 µM Genistein + UVB. (D) 50 µM Genistein + UVB. Scale Bar = 50 microns. Arrows demarcate areas of positively stained cells consistent with nuclear immunoreactivity

Moore, 2006Carcinogenesis

Figure 5 Effects of Genistein on PCNA expression in human reconstituted skin samples (EpiDermTM FT) exposed to 20 mJ/cm2 of UVB. Magnification (40X). (Inset) represents sham control (A) Vehicle (0.1% DMSO) + UVB at 20 mJ/cm2, (B) 10 µM Genistein + UVB, (C) 20 µM Genistein + UVB, (D) 50 µM Genistein + UVB. Scale Bar = 50 microns. Arrows demarcate areas of positively stained cells consistent with nuclear immunoreactivity.

Moore, 2006Carcinogenesis

Figure 7 Comparative graphical quantification of PD and PCNA immunoreactivity profiles relative to the pre-treatment genistein concentrations and UVB flucences of 20 and 60 mJ/cm2. *P-value < 0.05 compared to sham samples stained for PD. t represents P-value < 0.05 compared to sham samples stained for PCNA.

Moore, 2006Carcinogenesis

PD:Dímeros pirimidinaPCNA: Proliferating cell nuclear antigen

FIGURE 1  Representative photograph of a complete photocarcinogenesis in mice treated with genistein. (A) Hairless mice irradiated with 0.3 kJ/m2 thrice weekly for

25 wk; (B) mice treated with 1 µmol genistein before UVB exposure; (C) mice treated with 5 µmol genistein

before UVB irradiation. Huachen Wei, 2003J Nutritio

FIGURE 2  Effect of topical genistein on initiation and promotion and on complete photocarcinogenesis. Tumor multiplicity was measured in 20 hairless mice. Mice in each experiment were treated as described in the text and genistein doses used were 1 and 5 µmol. (A) UVB initiation study: (  ) negative controls [sham irradiation plus 12-O-tetradecanoyl phorbol-13-acetate (TPA)]; (•) positive controls (UVB + TPA); (  ) 5 µmol genistein + UVB + TPA; and (  ) UV irradiation only. (B) UVB promotion study: (  ) negative controls [7,12-dimethylbenz[a]anthracene (DMBA) alone plus sham irradiation]; (•) positive controls (DMBA + UVB); (  ) acetone/UVB irradiation only; and (  ) DMBA/ 5 µmol genistein +UVB. (C) Complete photocarcinogenesis study: (  ) negative controls (sham irradiation); (•) positive controls (UVB of 0.3 kJ/m2 thrice weekly); (  ) 1 µmol genistein + UVB; and (  ) 5 µmol genistein + UVB.

Huachen Wei, 2003J Nutritio

SHAM POSITIVE GENISTEIN

Huachen Wei, 2003J Nutrition

Lesión cutánea por irradiaciónLesión cutánea por irradiación

FIGURE 7  Effect of genistein on UVB-induced erythema in human skin. The study was performed in the phototherapy unit in the Department of Dermatology, Mount Sinai Hospital. UVB fluences used a range from 0 to 100 mJ/cm2 as described in the text. Genistein was applied to dorsal skin either 60 min before or 5 min after

UVB exposure. Photographs were taken 24 h after UVB irradiation. A minimal erythema dose (MED) for this individual was 40 mJ/cm2. Lane 1: Vehicle plus UVB; lane 2: blank plus UVB; lane 3: pre-UVB application, 1 lane 3: pre-UVB application, 1 µµmol genistein/cm2 of skin plus UVB; lane 4: post-UVB application, UVB plus 1 mol genistein/cm2 of skin plus UVB; lane 4: post-UVB application, UVB plus 1 µµmol genistein/cm2 of mol genistein/cm2 of skin; and lane 5: dose response of topical genistein at a dose ranging 0.05—5 skin; and lane 5: dose response of topical genistein at a dose ranging 0.05—5 µµmol. UVB dose was 1 mol. UVB dose was 1

MED (40 mJ/cm2MED (40 mJ/cm2). Huachen Wei, 2003J Nutrition

CONCLUSIONESCONCLUSIONES

-Las evidencias actuales no son suficientes para apoyar un efecto clínico -Las evidencias actuales no son suficientes para apoyar un efecto clínico apreciable de los fitoestrógenos sobre el trofismo vaginalapreciable de los fitoestrógenos sobre el trofismo vaginal

.La aplicación ntópica estrogénica es el referente actual de la atrofia vaginal.La aplicación ntópica estrogénica es el referente actual de la atrofia vaginal