akut zeh‹rlenmelerde farmakoloj‹k yaklafiim · • etanol ve sedatif-hipnotik drog yoksunlu¤u...

22
AKUT ZEH‹RLENMELERDE FARMAKOLOJ‹K YAKLAfiIM Doç. Dr. A. Gökhan Akkan Zehir, zehirlenme ve tedavisinin insanl›k tarihi kadar eski oldu¤unu söy- lemek, çokta fazla abart›l› olmasa gerek. Ancak bu konudaki ilk yaz›l› belge- ler M.Ö. 1500 y›llar›nda yaz›lm›fl olan Ebers papirüsleridir. Daha sonralar› Tevrat’da bal›k zehirlenmesinin tarifi, M.Ö. 1. Yüzy›lda Pontus Kral› Mithri- dates’in zehirlenmelere karfl› “Evrensel bir Antidot” gelifltirmeye çal›flan ilk insan oldu¤unun bildirilmesi, Platon’un, Sokrates’in Conium Maculatum’dan (bir cins çam a¤ac›) öldü¤ünü rapor etmesi, 13. Y.Y.da Abanos’lu Peters’in “De Venesis” adl› yap›t›nda tüm zehirleri hayvansal, bitkisel ve mineral kay- nakl› olarak s›n›fland›rmas› ve 16. Y.Y.da Paracelsus’un toksik ajanlar›n tok- sik dozlar›n› tarif etmesi geçmifl zamanlar›n önemli belgelerdir. Günümüz olarak tan›mlad›¤›m›z 20. Yüzy›lda ise Toksikoloji’ye modern klinik yaklafl›m ise bafllang›çta Pediatri’de yo¤unlaflm›fl ve 1952 y›l›nda Ame- rikan Pediatri Akademisinin “Kazalar› Önleme Komitesi’nin raporu flaflk›nl›k yaratm›fl ve çocuk kazalar›n›n yaklafl›k %50’sinin zehirlenme ortaya konul- mufltur. 1940’lar›n ortas›nda 150 mg’l›k 100 ve daha fazla tablet içeren ço- cuk-aspirin’inin 5 yafl alt›ndaki çocuk zehirlenmelerinin yaklafl›k %25’inden sorumlu oldu¤u bildirilmifltir. 1972’de ABD’de çocuklar›n açam›yaca¤› “gü- venli kapak” mecburiyeti getirilmifltir. Bu tarihten sonra çocuklardaki ilaç ze- hirlenmesine ba¤l› vakalarda h›zl› bir düflüfl tespit edilmifltir. 1960’lar›n ba- fl›ndan sonra da baz› ilaçlar›n ve toksik ajanlar›n (barbitüratlar, LSD, eroin vs.) afl›r› dozuna ba¤l› zehirlenmeleri ile evlerde kullan›lan kimyasallar (te- mizlik malzemeleri, insektisitler vs.) ve çevre at›klar›yla (karbon monoksid vs.) görülen zehirlenmeler her y›l çok say›da kiflinin ölümüne neden olmakta- d›r. Zehirlenme vakalar›yla ilgili ne yaz›k ki ülkemize ait sa¤l›kl› istatistiksel bilgiler mevcut de¤ildir. Ancak ABD’den baz› veriler (1987) verecek olursak çarp›c› baz› sonuçlarlar karfl›laflt›¤›m›z› görürüz: 145 ‹.Ü. Cerrahpafla T›p Fakültesi Sürekli T›p E¤itimi Etkinlikleri Acil Hekimlik Sempozyumu 16 -17 Ekim 1997, ‹stanbul, s. 145-166

Upload: vannhan

Post on 31-Mar-2019

235 views

Category:

Documents


0 download

TRANSCRIPT

AKUT ZEH‹RLENMELERDE FARMAKOLOJ‹K YAKLAfiIM

Doç. Dr. A. Gökhan Akkan

Zehir, zehirlenme ve tedavisinin insanl›k tarihi kadar eski oldu¤unu söy-lemek, çokta fazla abart›l› olmasa gerek. Ancak bu konudaki ilk yaz›l› belge-ler M.Ö. 1500 y›llar›nda yaz›lm›fl olan Ebers papirüsleridir. Daha sonralar›Tevrat’da bal›k zehirlenmesinin tarifi, M.Ö. 1. Yüzy›lda Pontus Kral› Mithri-dates’in zehirlenmelere karfl› “Evrensel bir Antidot” gelifltirmeye çal›flan ilkinsan oldu¤unun bildirilmesi, Platon’un, Sokrates’in Conium Maculatum’dan(bir cins çam a¤ac›) öldü¤ünü rapor etmesi, 13. Y.Y.da Abanos’lu Peters’in“De Venesis” adl› yap›t›nda tüm zehirleri hayvansal, bitkisel ve mineral kay-nakl› olarak s›n›fland›rmas› ve 16. Y.Y.da Paracelsus’un toksik ajanlar›n tok-sik dozlar›n› tarif etmesi geçmifl zamanlar›n önemli belgelerdir.

Günümüz olarak tan›mlad›¤›m›z 20. Yüzy›lda ise Toksikoloji’ye modernklinik yaklafl›m ise bafllang›çta Pediatri’de yo¤unlaflm›fl ve 1952 y›l›nda Ame-rikan Pediatri Akademisinin “Kazalar› Önleme Komitesi’nin raporu flaflk›nl›kyaratm›fl ve çocuk kazalar›n›n yaklafl›k %50’sinin zehirlenme ortaya konul-mufltur. 1940’lar›n ortas›nda 150 mg’l›k 100 ve daha fazla tablet içeren ço-cuk-aspirin’inin 5 yafl alt›ndaki çocuk zehirlenmelerinin yaklafl›k %25’indensorumlu oldu¤u bildirilmifltir. 1972’de ABD’de çocuklar›n açam›yaca¤› “gü-venli kapak” mecburiyeti getirilmifltir. Bu tarihten sonra çocuklardaki ilaç ze-hirlenmesine ba¤l› vakalarda h›zl› bir düflüfl tespit edilmifltir. 1960’lar›n ba-fl›ndan sonra da baz› ilaçlar›n ve toksik ajanlar›n (barbitüratlar, LSD, eroinvs.) afl›r› dozuna ba¤l› zehirlenmeleri ile evlerde kullan›lan kimyasallar (te-mizlik malzemeleri, insektisitler vs.) ve çevre at›klar›yla (karbon monoksidvs.) görülen zehirlenmeler her y›l çok say›da kiflinin ölümüne neden olmakta-d›r.

Zehirlenme vakalar›yla ilgili ne yaz›k ki ülkemize ait sa¤l›kl› istatistikselbilgiler mevcut de¤ildir. Ancak ABD’den baz› veriler (1987) verecek olursakçarp›c› baz› sonuçlarlar karfl›laflt›¤›m›z› görürüz:

145

‹.Ü. Cerrahpafla T›p Fakültesi Sürekli T›p E¤itimi Etkinlikleri

Acil Hekimlik Sempozyumu

16 -17 Ekim 1997, ‹stanbul, s. 145-166

• Zehirlenmelerin %88.9’u kazaen oluflmakta,

• Zehirlenmelerin % 77.5’› a¤›zdan al›narak oluflmakta,

• Zehirlenmelerin % 74.5’› evde tedavi edilmifltir.

Ölümle sonuçlanm›fl ilaç zehirlenmelerinin:

• %26.4’ trisiklik ve di¤er antidepresanlarla,

• %23.4’ü analjeziklerle,

• %13.6’› stimülanlar ve uyuflturucularla,

• %36.6’› di¤er ilaç ve toksik ajanlarla meydana gelmifltir.Akut zehirlenme vakalar›n›n tedavisinde, tüm ülkelerde, benzer klinik

yaklafl›mlar sergilenmektedir. Ben bu bölümde tedaviden ziyade, akut zehir-lenmelerde “genel olarak uygulanan acil de¤erlendirme”, bu de¤erlendirme-lerin her aflamas›nda karfl›lafl›labilecek sendromlar ve bu sendromlara nedenolabilecek drog/toksik ajanlar›n listesi ve konunun sonunda da baz› önemlidrog/toksik ajanlar›n listesi ve bunlar›n toksidromlar› (=toksik sendromlar) ileyine zehirlenmelerine s›k rastlan›lan baz› drog/toksik ajanlar ve bunlar›n an-tidotlar› ile kullan›fl flekil ve dozajlar›n›n verece¤im.

Zehirlenmelerde Acil De¤erlendirme ve Tedavi

Akut zehirlenme vakalar›n›n tedavisinin bafllang›c›nda KURAL hastan›n“stabilizasyonunun” sa¤lanmas›d›r. Bunun için de öncelikle hastan›n havayo-lunun aç›k olmad›¤›, solunum ve dolafl›m sistemlerinin yeterli olup olmad›¤›-n›n tespiti ve gerekli ise hemen müdahale edilmesi ve daha sonra sistemleri-nin yeterli olup olmad›¤›n›n tespiti ve gerekli ise hemen müdahale edilmesive daha sonra da tedaviye bafllan›lmas›d›r. Afla¤›da acil de¤erlendirmenin na-s›l yap›laca¤›, s›ras› ve bu de¤erlendirmeler s›ras›nda görülebilecek sendrom-lar ve bu sendromlara neden olabilecek droglar verilecektir:

• Havayolu• Solunum• Dolafl›m• Mental durumda de¤ifliklik• Di¤er komplikasyonlar• Klinik tan›• Dekontaminasyon• At›l›m›n artt›r›lmas›• Hastan›n teflekküllü bir hastaneye (zehir merkezine) sevki.

146

AKKAN, AG

Havayolu• Havayolunu temizle,• Ö¤ürme ve öksürük reflekslerini kontrol et,• Hastaya pozisyon ver.

• Endotrakeal entübasyon gerekli mi?• Nazotrakeal entübasyon• Orotrakeal entübasyon

Solunum• Arteriyel kan gazlar›n› ölç,• Ambu / maske kullan,• Oksijen ver.

• Solunum yetmezli¤i var m›?• Solunum Yetmezli¤ine Neden Olan Baz› Drog veToksinler

• Solunum Kaslar›n›n Paralizisi:• Botulinum Toksini• Nöromüskuler blokerler• Organofosfatlar ve karbamatlar• Y›lan zehiri• Striknin

• Solunum Merkezinin Depresyonu• Barbitüratlar• Klonidin ve di¤er sempatolitik ajanlar• Siklik antidepresanlar• Etanol ve alkoller• Opiatlar• Sedatif-hipnotikler

• Hipoksi var m›?• Baz› Hipoksi Nedenleri:

• ‹nert Gazlar:• Karbon dioksid• Metan ve propan• Azot

• Kardiyopulmoner Ödem:• Beta blokerler• Siklik antidepresanlar• Kinidin, prokainamid ve dizopiramid•Verapamil

147

AKUT ZEH‹RLENMELERDE FARMAKOLOJ‹K YAKLAfiIM

• Selüler Hipoksi:• Karbonmonoksid• Siyanür• Hidrojen sülfür• Methemoglobinemi• Sülfhemoglobinemi

• Pnömoni ve Non-kardiyopulmoner Ödem:• Gastrik içeri¤in aspirasyonu• Hidrokarbonlar›n aspirasyonu• Klor ve di¤er irritan gazlar• Kokain• Civa buhar›• Azot dioksid• Opiatlar• Fosgen• Salisilatlar• Sedatif-hipnotikler• Duman inhalasyonu• Etilen glikol• Metal buharlar›• Etklorvinol (iv, oral)

• Bronkospazm var m›?• Bronkospazma neden olan baz› drog ve toksinler:

• Beta blokerler• Klor ve di¤er irritan gazlar• Hidrokarbon inhalasyonu• Metal Buharlar›• Organofosfatlar ve di¤er antikolinesterazlar• Duman inhalasyonu

Dolafl›m• Tansiyon ve nabz› ölç,• EKG’yi izle,• Rutin kan tetkiklerini iste.

• Bradikardi / AV blok var m›?• Bradikardi AV blo¤una neden olan baz› drog ve toksinler:

• Kolinerjik veya vagatonik ajanlar:• Karbamat insektisidler• Dijital glikozidler• Organofosfatlar• Fizostigmin

148

AKKAN, AG

• Membran - depresan droglar:• Beta-blokerler• Siklik antidepresanlar• Enkainid ve flekainid• Kinidin, prokainamid ve dizopiramid

• Sempatolitik Ajanlar:• Beta blokerler• Klonidin• Opiatlar

• Di¤erleri:• Fenilpropanolamin ve di¤er alfa-adrenerjikler• Kalsiyum antagonistleri• Lityum• Propoksifen

• QRS intervali uzam›fl m›?• QRS intervalini uzatan baz› drog ve toksinler:

• Beta blokerler• Siklik antidepresanlar• Dijital glikozidler (tam kalp blo¤u)• Difenhidramid• Enkainid ve flekainid• Hiperkalemi• Fenotiyazinler (tiyoridazin)• Propoksifen• Kinidin, prokainamid ve dizopiramid

• Taflikardi var m›?• Taflikardiye neden olan baz› drog ve toksinler:

• Sempatomimetik ajanlar:• Amfetaminler ve türevleri• Kafein• Efedrin ve psödoefedrin• Fensiklidin• Teofilin

• Selüler hipoksiye neden olan ajanlar:• Karbonmonoksit• Siyanür• Hidrojen sülfür• Oksidleyici ajanlar (methemoglobinemi)

149

AKUT ZEH‹RLENMELERDE FARMAKOLOJ‹K YAKLAfiIM

• Antikolinerjik Ajanlar:• Amanita muscaria mantarlar›• Antihistaminikler• Atropin ve di¤er antikolinerjikler• Fenotiyazinler

• Ventriküler aritmi var m›?• Ventriküler aritmilere neden olan baz› drog ve toksinler:

• Ventriküler taflikardi ve fibrilasyon:• Amfetaminler ve di¤er sempatomimetik ajanlar• Aromatik hidrokarbon çözücüler• Kafein• Kloral hidrat• Klorlu ve florlu hidrokarbon çözücüler• Kokain • Siklik antidepresanlar • Dijital glikozidler• Flor• Fenotiyazinler• Teofilin

• QT Uzamas› veya Torsades de Pointes:• Amiodaron• Arsenik• Sitrat• Flor• Organofosfat insektisidler• Talyum

• Hipotansiyon var m›?• Hipotansiyona neden olan baz› drog ve toksinler:

• Rölatif Bradikardili Hipotansiyon:• Sempatolitik Ajanlar:

• Beta blokerler• Bretilyum• Klonidin, prazosin ve metil dopa• Hipotermi• Opiatlar• Rezerpin• Tetrahidrozolin

150

AKKAN, AG

• Membran-depresan ajanlar:• Beta blokerler• Siklik antidepresanlar• Enkainid ve flekainid• Kinidin, prokainamid ve dizopiramid• Propoksifen

• Di¤erleri:• Barbitüratlar• Kalsiyum antagonistleri• Siyanür• Flor• Organofosfatlar ve karbamatlar• Sedatif-hipnotikler

• Taflikardili Hipotansiyon:• S›v› kayb› veya intersitisyel bofllu¤a kaç›fl:

• Amatoksin içeren mantarlar• Arsenik • Kolflisin• Bak›r sülfat• Hipertermi• Demir• Ç›ng›rakl› y›lan zehirlenmesi• Sedatif-hipnotikler

• Periferik venöz veya arteriyle dilatasyon:• Beta-2 uyar›c›lar• Kafein• Siklik antidepresanlar• Hidralazin• Hipertermi• Nitritler• Sodyum nitroprussiyat• Fenotiyazinler• Teofilin

• Hipertansiyon var m›?• Hipertansiyona neden olan baz› drog ve toksinler:

• Taflikardili Hipertansiyon:• Jeneralize sempatomimetik ajanlar:

151

AKUT ZEH‹RLENMELERDE FARMAKOLOJ‹K YAKLAfiIM

• Amfetaminler ve türevleri• Kokain• Efedrin• Epinefrin• Levodopa• LSD• MAO‹• Marihuana• Fensiklidin

• Antikolinerjik ajanlar:• Atropin ve di¤er antikolinerjikler• Antihistaminikler• Siklik antidepresanlar• Fenotiyazinler

• Di¤erleri:• Etanol ve sedatif-hipnotik drog yoksunlu¤u• Nikotin (erken evre)• Organofosfatlar (erken evre)

• Bradikardili veya AV Bloklu Hipertansiyon:• Klonidin• Ergot türevleri• Metoksamin• Norepinefrin• Fenilefrin• Fenilpropanolamin

Mental durumda de¤ifliklikler• Hipoglisemiyi tan› ve tedavi et,• Rektal ›s›y› ölç,• Organik nedenleri düflün,• Konvülsiyonlar› tedavi et,• Ajitasyonu tedavi et.

• Koma veya stupor var m›?• Koma veya stupora neden olan baz› drog ve ajanlar:

• Genel SSS depresanlar›:• Antikolinerjikler• Antihistaminikler• Barbitüratlar• Siklik antidepresanlar• Etanol ve di¤er alkoller• Fenotiyazinler• Sedatif-hipnotikler

152

AKKAN, AG

• Sempatolitik ajanlar:• Klonidin• Metil dopa• Opiatlar• Tetrahidrozolin• Selüler hipoksi:• Karbonmonoksid• Siyanür• Hidrojen sülfür• Methemoglobinemi

• Di¤er veya bilinmeyen mekanizmalar:• Bromür• Dikuat• Disülfiram• Hipoglisemik ajanlar• Lityum• Fensiklidin• Fenil butazon• Salisilatlar

• Hipotermi var m›?• Hipoterminin efllik etti¤i baz› drog ve toksinler:

• Barbirüratlar• Siklik antidepresanlar• Etanol ve di¤er alkoller• Hipoglisemik ajanlar• Opiatlar• Fenotiyazinler• Sedatif-hipnotikler

• Hipertermi var m›?• Hiperterminin efllik etti¤i baz› drog ve toksinler:

• Afl›r› musküler hiperaktivite, rijidite veya konvülsiyonlar:• Amoksapin• Amfetaminler ve türevleri• Kokain• Siklik antidepresanlar• Lityum• LSD• Maprotilin• MAOI• Fensiklidin

153

AKUT ZEH‹RLENMELERDE FARMAKOLOJ‹K YAKLAfiIM

• Artm›fl metabolik h›z›• Dinifrofenol ve pentaflorofenol• Salisilatlar• Tiroid hormonu

• Bozulmufl termoregülasyon:• Amoksapin• Antikolinerjik ajanlar• Antihistaminikler• Siklik antidepresanlar• Fenotiyanler ve di¤er antipsikotik ajanlar

• Di¤erleri:• Egzersize ba¤l› ›s› floku• Malign hipertermi• Metal buhar› atefli• Nöroleptik malign sendrom• Etanol veya sedatif-hipnotik drog yoksunlu¤u

• Konvülsiyon var m›?• Konvülsiyonlara neden olan baz› drog ve toksinler:

• Adrenerjik-sempatomimetik ajanlar:• Amfetaminler ve türevleri• Kafein• Kokain• Fensiklidin• Fenilpropanolamin• Teofilin

• Antidepresanlar ve antipsikotikler:• Amoksapin• Siklik andidepresanlar• Haloperidol ve butirofenonlar• Loksapin• Fenotiyazinler

• Di¤erleri:• Antihistaminikler• Beta blokerler• Karbamazepin• Selüler hipoksi• Klorlu hidrokarbon çözücüler ve insektisidler• Kolinerjik (karbamatlar, orgasnofosfatlar) ajanlar• Flor

154

AKKAN, AG

• ‹zoniazid• Lityum• Lokal anestezikler• Meperidin• Salisilatlar

• Ajitasyon var m›?• Ajitasyon, delirium veya konfüzyona neden olan baz› drog ve toksinler:

• Predominant konfüzyon veya delirium:• Amantadin• Antikolinerjik ajanlar• Antihistaminikler• Karbonmonoksid• Simetidin• Disülfiram• Kurflun ve di¤er a¤›r metaller• Levodopa• Lokal anestezikler• Lityum• Salisilatlar• Alkol / Hipnotik yoksunlu¤u

• Predominant ajitasyon veya psikoz:• Amfetaminler ve türevleri• Kafein• Kokain• LSD• Marihuana• Fensiklidin• Fenilpropanolamin• Prokain• Teofilin

Di¤er kompikasyonlar• ‹drarda miyoglobulin ara,• Allerji anamnezini al,

• Distoni veya rijidite var m›?• Distoni, Diskinezi ve Rijiditeye neden olan baz› drog ve toksinler:

• Distoni:• Haloperidol ve butirofenonlar• Metoklopramid• Fenotiyazinler

155

AKUT ZEH‹RLENMELERDE FARMAKOLOJ‹K YAKLAfiIM

• Rijidite:• Karadul örümce¤i ›s›r›¤›• Lityum• Malign hipertermi• Metakualon• MAO‹• Nöroleptik malign sendrom• Fensiklidin• Striknin

• Diskinezi:• Amfetaminler• Antikolinerjik ajanlar• Antihistaminikler• Kafein• Kokain• Siklik antidepresanlar• Katemin• Levodopa• Lityum• Fensiklidin

• Rabdomiyoliz var m›?• Rabdomiyolizin efllik etti¤i baz› drog ve toksinler:

• Afl›r› musküler hiperaktivite, rijidite ve konvülsiyonlar: • Amfetaminler ve türevleri• Kokain• Siklik antidepresanlar• Lityum• MAO‹• Fensiklidin• Striknin• Tetanoz• Çeflitli ajanlar›n neden oldu¤u konvülsiyonlar

• Direkt selüler toksisite:• Amatoksin içeren mantarlar• Karbonmonoksid• Kolflisin• Etilen glikol

156

AKKAN, AG

• Di¤er veya bilinmeyen mekanizmalar:• Barbitüratlar (uzun süreli immobilite)• Etanol• Çeflitli ajanlar›n neden oldu¤u hipertermi• Sedatif-hipnotik ajanlar (uzun süreli immobilite) • Travma

• Allerji veya anaflaksi var m›?• Anaflaktik veya anaflaktoid reaksiyonlara neden olan drog ve toksinler:

• Anaflaktik reaksiyonlar (Ig-E arac›l›):• Antiserumlar (antiveninler)• Besinler (f›nd›k, bal›k, midye vs.)• Himenoptera ve di¤er böcek sokmalar›• Allerjen immünoterapi ekstreleri• Afl›lar

• Anaflaktoid reaksiyonlar (Ig-E arac›l› olmayanlar):• Asetil sistein• Kan ürünleri• ‹yotlu kontrast maddeler• Opiatlar• Tübokürarin

• Di¤erleri• Egzersiz• Sülfidler

Klinik tan›• Fizik muayene yap,• Gerekli laboratuvar testlerini iste.

• Osmolar aç›k (=gap) var m›?• Baz› artm›fl osmolar aç›k nedenleri:(Osmolar Aç›k=ÖlçülenxHesaplanan Osmolalite)

• Aseton• Etanol• Etil eter• Etilen glikol• ‹zopropil alkol• Mannitol• Metanol• Propilen glikol• Dializ yap›lmayan böbrek yetmezli¤i

157

AKUT ZEH‹RLENMELERDE FARMAKOLOJ‹K YAKLAfiIM

• Anyon a盤› (=gap) asidozu var m›?• Artm›fl anyon a盤› asidozuna neden olan baz› drog ve toksinler:(Anyon a盤› = (Na). (Cl). (HCO3) = 8-12 mEq/L)

• Benzil alkol• Beta adrenerjik droglar• Kafein• Karbonmonoksid• Siyanür• Etanol (ketoasidoz)• Etilen glikol• Ekzojen organik ve mineral asidler• Formaldehid• Hidrojen sülfür• Ibuprofen• Demir• ‹zoniazid• Metanol• Fenformin• Salisilatlar• Konvülsiyonlar• Teofilin

• Hipo/hiperkalemi var m›?• Serum potasyum düzeyini de¤ifltiren baz› drog ve toksinler:

• Hiperkalemi:• Alfa-adrenerjik ajanlar• ACE‹• Beta blokerler• Dijital glikozidleri• Flor• Lityum• Potasyum• Renal yetmezlik• Rabdomiyoliz

• Hipokalemi:• Baryum• Beta-adrenerjik ajanlar• Kafein• Diüretikler (kronik)• Epinefrin• Teofilin• Toluen (kronik)

158

AKKAN, AG

• Renal yetmezlik var m›?• Böbrek yetmezli¤i oluflturan baz› drog ve toksinler:

• Direkt nefrotoksik etki:• Asetaminofen• Amanita phalloides mantarlar›• Antibiyotikler (aminoglikozidler vs.)• Analjezikler (fenasetin vs.)• Klorlu hidrokarbonlar• Etilen glikol (okzalat)• A¤›r metaller (civa vs.)

• Hemodializ:• Methemoglobinemi• Naftalen• Oksidleyici ajanlar (klorlay›c›lar vs.)

• Rabdomiyoliz:• Amfetaminler ve türevleri• Uzun süren koma• Karbonmonoksid• Hipertermi• Fensiklidin• Status epileptikus• Striknin

• Karaci¤er yetmezli¤i var m›?• Karaci¤er hasar›na neden olan baz› drog ve toksinler:

• Asetaminofen• Amanita phalloides mantarlar›• Aromatik hidrokarbonlar• Arsenik• Karbontetraklorür ve di¤er klorlu hidrokarbonlar• Bak›r• Etanol (kronik)• Halotan• ‹nsektisidler (klorlu)• Demir• Poliklorlu bifeniller• Fosfor• Pirrolizidin alkaloidleri• Talyum

159

AKUT ZEH‹RLENMELERDE FARMAKOLOJ‹K YAKLAfiIM

• Toksikolojik tarama yap›lm›fl m›?• Kanda aranabilecek baz› droglar:

• Alkoller:• Aseton• Etanol• ‹zopropil alkol• Metanol

• Antikonvülsanlar:• Etosüksimid• Karbamazepin• Fenobarbital• Fenitoin

• Analjezikler:• Asetaminofen• Salisilatlar

• Sedatif-hipnotikler:• Barbitüratlar• Karizoprodol• Klordiazepoksid• Diazepam• Etklorvinol• Glutetimid• Meprobamat• Metakualon

• ‹drar veya gastrik içerikte aranabilecek baz› drog ve toksinler:• Alkoller:

• Etanol• Metanol

• Antikonvülsanlar:• Karbamezapin• Fenobarbital• Fenitoin

• Analjezikler:• Asetaminofen• Salisilatlar

• Antihistaminikler:• Klorfeniramin• Difenhidramin

160

AKKAN, AG

• Stimülanlar:• Amfetaminler• Kokain

• Opiatlar:• Kodein• Meperidin• Metadon• Morfin

• Fenotiyazinler:• Klorpromazin• Tiyoridazin

• Sedatif-hipnotikler:• Barbitüratlar• Benzodiyazepinler

• Triksiklik antidepresanlar:• Amitriptilin• Doksepin

• Abdominal grafi çekilmifl mi?• Abdominal grafide görülebilen tabletler:

• ‹yi Görülenler:• Kalsiyum karbonat• Ferröz sülfat• Potasyum klorür

• Orta derecede görülenler:• Demirli multivitaminler

• Zay›f görülenler:• Asetazolamid• Busulfan• Kloral hidrat• Ferröz glukonat• Fosfor• Sodyum klorür• Tiamin• Psödoefedrin• Çinko sülfat• Meklizin• Proklorperazin• Trimeprazin

161

AKUT ZEH‹RLENMELERDE FARMAKOLOJ‹K YAKLAfiIM

Dekontaminasyon• Ciddi ve gözleri y›ka,• Kustur veya gastrik lavaj yap,• Aktif kömür ve/veya katartik ilaç ver.

At›l›m›n artt›r›lmas›• Hemodiyalizi düflün,• Hemoperfüzyonu düflün• Baz› drog veya toksinlerin hemodializ veya hemoperfüzyon ile

eliminasyonu:

• Aktif kömür dozunu tekrarla.• Aktif kömür dozunun tekrarlanmas› gerektiren droglar:

• Karbamazepin• Klordekon• Dapson• Dijitoksin• Nadolol• Fenobarbital• Fenilbutazon• Salisilat

162

AKKAN, AG

Drog veya toksin

AsetaminofenDigoksinEtanolMetanolLityumPentobarbitalFenobarbitalFenitoinSalisilatTeofilin

Hemodializ150

Yap›lmaz100-200

100-20050-100

40-5560-75

Yap›lmaz35-8030-50

Klirens (ml/dak)Hemoperfüzyon

190-30090-140

Yap›lmazYap›lmaz

Yap›lmaz200-300100-300

76-18957-11660-225

163

AKUT ZEH‹RLENMELERDE FARMAKOLOJ‹K YAKLAfiIM

Toks

in

Vita

l bul

gula

r

Men

tal d

urum

Se

mpt

omla

r Kl

inik

bul

gula

r La

bora

tuar

bul

gula

r›

Aset

amin

ofen

Norm

alNo

rmal

Anor

eksi

, bul

ant›,

kus

ma

Sa¤

üst k

adra

n ha

ssas

iyet

iAn

orm

al K

arac

i¤er

Fon

ksiy

on

sar›l

›k(K

CFT)

Amfe

tam

inle

rHi

perta

nsiy

on, t

aflik

ardi

,Hi

pera

ktif,

ajit

e, to

ksik

psi

koz

Tetik

te o

lma

hali

Mid

riazis

, hip

erak

tif b

arsa

k,hi

perte

rmi

s›ca

k ba

smas

›, di

afor

ez

Antik

olin

erjik

ler

Tafli

kard

i, hi

pota

nsiy

on,

De¤i

flken

(ajit

asyo

n ve

leta

rjide

n Bu

lan›

k gö

rme,

kon

füzy

onM

üköz

mem

bran

lard

a ku

rulu

kEK

G an

orm

alik

leri,

QRS

hipe

rtans

iyon

, hip

erte

rmi

kom

aya

kada

r)m

idria

zis, a

zalm

›fl b

arsa

k se

sler

i ret

ansi

yon

kom

plek

sind

e ge

nifll

eme

Arse

nik

(aku

t)Hi

pota

nsiy

on, t

aflik

ardi

, Te

tikte

olm

a ha

li ile

kom

a ha

liAb

dom

inal

a¤r

›, ku

sma,

De

hidr

atas

yon,

k›l

kayb

›Re

nal y

etm

ezlik

, ano

rmal

abd

omin

al

hipe

rterm

iar

as›n

da d

e¤ifl

irdi

yare

, dis

faji

graf

i, di

strim

iler

Arse

nik

(kro

nik)

Norm

alNo

rmal

den

anse

falo

patiy

e ka

dar

Abdo

min

al a

¤r› v

e di

yare

Mel

anoz

, hip

erke

rato

z, du

ysal

Löko

peni

, tro

mbo

sito

peni

, pro

tein

üri,

de¤i

flir

nöro

pati,

k›l

kayb

›, M

ee ç

izgis

i, he

mat

üri,

anor

mal

KCF

T’le

rici

lt ka

nser

i

Barb

itüra

tlar

Hipo

vent

ilasy

on,

De¤i

flken

(lat

erjid

en k

omay

aSa

rhofl

gör

ünüm

Disk

onju

ge g

öz h

arek

etle

ri,An

orm

al a

rteriy

el k

an g

azla

r›hi

pota

nsiy

on, h

ipot

erm

ika

dar)

hipo

refle

ksi,

bülle

r

Beta

blo

kerle

rHi

pota

nsiy

on, b

radi

kard

iDe

¤iflk

en (l

etar

jiden

kom

aya

Konf

üzyo

n, b

afldö

nmes

iSi

yano

z, ko

nvül

siyo

nlar

Hi

pogl

isei

m, E

KGka

dar)

Botu

lizm

Hipo

vent

ilasy

on

Hipo

ksik

olm

ad›k

ça n

orm

alBu

lan›

k gö

rme,

dis

faji,

bo¤

azOf

talm

ople

ji, m

idria

zis, p

tozis

Norm

ala¤

r›s›,

diya

reBi

r çok

has

ta s

›k g

örül

en v

eya

de¤i

flik

sem

ptom

larla

gel

ir

Karb

on m

onok

sit

S›kl

›kla

nor

mal

De¤i

flken

(let

arjid

en k

omay

a ka

dar)

Bafla

¤r›s

›, ba

fldön

mes

i, Ko

nvül

siyo

nlar

Karb

oksi

hem

oglo

bin

yüks

elm

esi;

EKG

anor

mal

likle

ri Bi

r çok

has

ta s

›k

görü

len

veya

de¤

iflik

sem

ptom

larla

gel

ir

Klon

idin

Hipo

tans

iyon

, hip

erta

nsiy

on,

De¤i

flken

(lat

erjid

en a

jitas

yon

Bafld

önm

esi,

konf

üzyo

nM

iyoz

isNo

rmal

brad

ikar

di, h

ipov

entil

asyo

nka

dar)

Koka

in

Hipe

rtans

iyon

, tafl

ikar

di,

De¤i

flken

(ank

siye

te, a

jitas

yon

Hallü

sina

syon

lar

Mid

riazis

, tre

mor

, naz

al s

eptu

mEK

G an

orm

allik

leri,

CPK

yük

selm

esi

hipe

rterm

ide

liriu

m)

perfo

rasy

onu,

dia

fore

z, ko

nvül

siyo

nlar

digo

ksin

düz

ey a

rt›fl›

Sikl

ik

Tafli

kard

i, hi

pota

nsiy

on,

De¤i

flken

(let

arjid

en k

omay

aKo

nfüz

yon,

bafl

dönm

esi

Mid

riazis

, mük

öz m

embr

anla

rda

QRS

kom

plek

si u

zam

as›,

kard

iyak

dis

trim

iler

antid

epre

ssan

lar

hipe

rterm

ika

dar)

kuru

luk,

mes

ane

dist

ansi

yonu

, s›c

akba

smas

›, ko

nvül

siyo

nlar

Dijit

al

Hipo

tans

iyon

, bra

dika

rdi

Norm

al v

eya

de¤i

flken

Bula

nt›,

kusm

a, a

nore

ksi,

Yok

Hipe

rkal

emi,

EKG

anor

mal

likle

ri,gö

rme

bozu

kluk

lar›,

ko

nfüz

yon

Disü

lfira

m/E

tano

lHi

pota

nsiy

on, t

aflik

ardi

Norm

alBu

lant

›, ku

sma,

bafl

a¤›r›

s›,

S›ca

k ba

smas

›, di

afor

ez, b

at›n

EK

G an

orm

allik

leri

(Ven

trikü

ler a

ritm

iler)

verti

goha

ssas

iyet

i

Etile

nglik

ol

Tafli

pne

De¤i

flken

(lat

erjid

en k

omay

a ka

dar)

Sarh

ofl g

örün

ümYo

kAn

yon

gap

asid

ozu,

ozm

olar

gap

,kr

ista

lüri,

QT

kom

plek

si u

zam

as› r

enal

yet

mez

lik.

TOKS

‹KO

LOJ‹

K SE

ND

RO

MLA

R (

TOKS

‹DR

OM

LAR

)

164

AKKAN, AG

Toks

in

Dem

ir

‹zoni

azid

‹zopr

opil

alko

l

Kurfl

un

Lity

um

Mep

erid

in

Civa

Met

anol

Opio

idle

r

Orga

nofo

sfat

lar/

karb

amat

lar

Fens

iklid

in

Feno

tiazin

ler

Salis

ilatla

r

Seda

tif-h

ipno

tikle

r

Teof

ilin

Vita

l bul

gula

r

Hipo

tans

iyon

(geç

),ta

flika

rdi (

geç)

S›kl

›kla

nor

mal

Hipo

tans

iyon

, hi

pove

ntila

syon

Hipe

rtans

iyon

, hip

oter

mi

Hipo

tans

iyon

(geç

)

Hipo

tans

iyon

, bra

dika

rdi,

hipo

vent

ilasy

on, h

ipot

erm

i

Hipo

tans

iyon

(geç

)

Hipe

rven

tilas

yon,

hipo

tans

iyon

Hipo

tans

iyon

, bra

dika

rdi,

hipo

vent

ilasy

on, h

ipot

erm

i

Brad

ikar

di/ta

flika

rdi,

hipo

tans

iyon

,hi

po/h

iper

vent

ilasy

on

Hipe

rtans

iyon

, tafl

ikar

di,

hipe

rterim

i

Hipo

tans

iyon

, tafl

ikar

di,

hipo

/hip

erte

rmi

Hipe

rven

tilas

yon,

hip

erte

rmi

Hipo

tans

iyon

,hi

pove

ntila

syon

, hip

oter

mi

Tafli

kard

i, hi

pota

nsiy

on,

hipe

rven

tilas

yon,

hip

erte

rmi

Men

tal d

urum

Hipo

tans

if ol

mad

›kça

norm

al, l

etar

ji

Norm

al v

eya

de¤i

flken

(late

rjide

n ko

may

a ka

dar)

De¤i

flken

(let

arjid

enko

may

a ka

dar)

De¤i

flken

(let

arjid

enko

may

a ka

dar)

de¤i

flken

(psi

kiya

trik

kom

aya

kada

r)

De¤i

flken

(let

arjid

enko

mam

aya

kada

r)

De¤i

flken

(psi

kiya

trik

bozu

kluk

lar)

De¤i

flken

(let

arjid

enko

may

a ka

dar)

De¤i

flken

(let

arjid

enko

may

a ka

dar)

De¤i

flken

(let

arjid

enko

may

a ka

dar)

De¤i

flken

(ajit

asyo

n,le

tarji

den

kom

aya

kada

r)

De¤i

flken

(let

arjid

enko

may

a ka

dar

De¤i

flken

(ajit

asyo

n,le

tarji

den

kom

aya

kada

r)

De¤i

flken

(let

arjid

enko

may

a ka

dar)

De¤i

flken

(ajit

asyo

n,

leta

rjide

n ko

may

a ka

dar)

Sem

ptom

lar

Bula

nt›,

kusm

a, d

iyar

e, k

ar›n

a¤r›s

›, he

mat

emez

Bula

nt›,

kusm

a

Sarh

ofl g

örün

üm

‹rrita

bilit

e, k

ar›n

a¤r

›s›,

bula

nt›,

kusm

a, k

onst

ipas

yon

Diya

re, k

onfü

zyon

Sarh

ofl g

örün

üm

Saliv

asyo

n, d

iyar

e, k

ar›n

a¤r

›s›

Bula

n›k

görm

e, k

ar›n

a¤r

›s›,

sarh

ofl g

örün

üm

Sarh

ofl g

örün

üm

Diya

re, k

ar›n

a¤r

›s›,

bula

n›k

görm

e, k

usm

a

Hallü

sina

syon

lar

Bula

n›k

görm

e

Tinn

itus,

bul

ant›,

kus

ma,

konf

üzyo

n

Sarh

ofl g

örün

üm

Bula

nt›,

kusm

a, d

iafo

rez,

konf

üzyo

n

Klin

ik b

ulgu

lar

Bat›n

has

sasi

yeti

Konv

ülsi

yonl

ar, p

erife

rik n

örop

ati?

Hipo

refle

ksi,

nefe

ste

aset

onko

kusu

Bat›n

has

sasi

yeti,

per

iferik

nöro

pati,

kon

vüls

iyon

lar

Güçs

üzlü

k, tr

emor

, ata

ksi,

miy

oklo

nus,

kon

vüls

iyon

lar

Mid

riazis

, bar

sak

sesl

erin

in o

lmam

as›,

kovü

lsiy

onla

r

Stom

atit,

ata

ksi,

trem

or

Hipe

rem

ik d

iskl

er

Miy

ozis

, bar

sak

sesl

erin

inol

mam

as›

Saliv

asyo

n, d

iafo

rez,

lakr

imas

yon,

ürin

asyo

n, d

efek

asyo

n, m

iyos

iz, k

onfü

l-si

yonl

ar

Miy

ozis

, dia

fore

z, m

iyok

lonu

s,sa

bit b

ak›fl

, nis

tagm

us,

konv

ülsi

yonl

ar

Miy

ozis

/mid

riazis

, aza

lm›fl

bar

sak

sesl

eri,

trem

or

Diaf

orez

, bat

›n h

assa

siye

ti

Hipo

refle

ksi,

bülle

r

Diaf

orez

, tre

mor

, kon

vüls

iyon

lar

Labo

ratu

ar b

ulgu

lar›

Hipe

rglis

emi (

çocu

kta)

, lök

osito

z (ço

cukt

a), h

em+

d›flk

›/ ku

smuk

, m

etab

olik

asi

doz,

EKG

ve X

-Ra

y an

orm

allik

leri

Anyo

n ga

p, m

etab

olik

asi

doz,

anor

mal

KCF

T

Keto

nem

i, ke

tonü

riGl

ikoz

üri y

ok

Anem

i, ba

zofil

ik g

ranü

llenm

e, a

bdom

inal

gra

fide

rady

oopa

k m

ater

yal

Löko

sito

z (kr

onik

teda

vi),

EKG

anor

mal

likle

ri, re

nal a

norm

allik

ler

Anor

mal

arte

riyel

kan

gaz

lar›

Prot

einü

ri, re

nal y

etm

ezlik

Anyo

n ga

p m

etab

olik

asi

doz,

artm

›fl o

smol

ar g

ap

Anor

mal

arte

riyel

kan

gaz

lar›

Anor

mal

erit

rosi

t vep

lazm

a ko

lines

tera

z akt

ivite

si

Miy

oglo

binü

ri, lö

kosi

toz,

artm

›fl C

PK

Anor

mal

EKG

Anyo

n ga

p m

etab

olik

asi

doz,

resp

iratu

ar a

lkal

oz,

anor

mal

KCF

T ve

koa

güla

syon

test

leri

Anor

mal

arte

riyel

kan

gaz

lar›

Hipo

kale

mi,

hipe

rglis

emi,

met

abol

ik a

sido

z ano

rmal

EKG

TOKS

‹KO

LOJ‹

K SE

ND

RO

MLA

R (

TOKS

‹DR

OM

LAR

)-de

vam

165

AKUT ZEH‹RLENMELERDE FARMAKOLOJ‹K YAKLAfiIM

DR

OG

/ ZE

H‹R

Aset

amin

ofen

Arse

nik/

Alt›n

/C‹v

a

Atro

pin

Beta

blo

kerle

r

Kals

iyum

kan

albl

oker

leri

Karb

on m

onok

sit

Siya

nür

Etile

n gl

ikol

/ M

etil

alko

l

Dem

ir

Kurfl

un

Nitri

tler

Opiy

atla

r, Da

rvon

,Lo

mot

il

Orga

nofo

sfat

lar

ANT‹

DO

T

N-as

etil

sist

ein

BAL

(Brit

ish

antil

ewis

ite)

= Di

mer

kapr

ol

Fizo

stig

min

(Ese

rin)

Gluk

agon

Kals

iyum

Oksi

jen

Amil

nitri

t, so

nra

sody

um n

itrit

Sody

um ti

yosü

lfat

Dial

izle

birli

kte

etil

alko

l

Defe

rroks

amin

Kals

iyum

dis

odyu

m

edet

at

Met

ilen

mav

isi

Nalo

kson

Atro

pin

Pral

idok

sim

(2-P

AM

klor

ür)

ER‹fi

K‹N

DO

ZAJI

*

140

mg/

kg b

aflla

ngݍ

doz

unda

n so

nra

4 sa

atar

ayla

70

mg/

kg x

17

doz

Müm

kün

oldu

¤u k

adar

k›s

a sü

re iç

inde

5 m

g/kg

(IM

)

Bafll

ang›

ç do

zu 0

.5-2

ml I

V

1 m

g/m

l am

pul;

bafll

ang›

çta

5-10

mg

IV

Bafll

ang›

ç do

zu o

lara

k 1

mg’

a ka

dar (

10 m

l) IV

%10

kal

siyu

m k

lorü

r

‹ki d

akik

ada

bir a

mpu

l inh

alas

yonu

3 da

kika

da 1

0 m

l %3’

lük

solü

syon

(IV)

Çocu

klar

da b

aflla

ngݍ

ta 0

.33

ml/k

g (=

%3’

lük

solü

syon

da 1

0 m

g)%

25 s

olüs

yon

- 50

ml (

IV) 1

0 da

kika

da; ç

ocuk

lar

için

1.6

5 m

l/kg

Bafll

ang›

çta

gluk

oz s

olüs

yonu

nda

%10

0et

anol

den

1 m

l/kg;

eta

nolü

% 1

0’a

dilü

e et

; kan

düze

yini

100

mg/

dl’d

e tu

t

Bafll

ang›

ç do

zu: 1

gm

’› afl

may

acak

flek

ilde

40-9

0m

g/kg

(‹M

); 15

mg/

kg/s

aat (

‹V)

Bir s

aatte

250

ml %

5 de

kstro

z içi

n 1

ampu

l

5 da

kika

da %

1’lik

sol

üsyo

ndan

0.2

ml/k

g (‹V

)

0.4-

2 m

g (‹V

)0.

01 m

g/kg

(‹V)

-ço

cukl

arda

Bafll

ang›

ç do

zu: 0

. 5-2

mg

(‹V)

Çocu

klar

da b

aflla

ngݍ

ta 0

.05

mg/

kg (‹

V)Ba

fllan

gݍ

dozu

: 1 m

g (IV

)Ço

cukl

ar: 2

5-50

mg/

kg (I

V)

NO

TLAR

16 s

aat i

çind

e en

etk

ilidi

r

Ya¤

için

deki

1 m

l BAL

100

mg

dim

erka

prol

, 210

mg

(%21

) ben

zilbe

nzoa

t ve

680

mg

yerf›

st›¤

› ya¤

› içe

rir -

Bu b

ilefli

m, s

tabi

l,no

ntok

sik,

at›l

abili

r bir

sikl

ik b

ilefli

k ol

ufltu

rur.

Konv

ülsi

yon

ve b

radi

kard

i olu

fltur

abili

r

Sikl

ik A

MP

sent

ezin

i stim

üle

eder

, miy

okar

diya

l kon

trakt

ilite

yi a

rt›r›r

Her a

mpu

l 1 g

m v

eya

10 m

l kal

siyu

m k

lorü

r içe

rir. H

er m

l.de

100

mg

kals

iyum

klo

rür v

eya

1.4

mEq

Ca+

+va

rd›r.

Met

hem

oglo

bin

siya

nür k

ompl

eksi

Hipo

tans

iyon

a ne

den

olur

. Bu

doza

j nor

mal

hem

oglo

bin

için

dir.

Zara

rs›z

sody

um ti

yosi

yana

t olu

fltur

ur

Alko

l deh

idro

gena

z içi

n ya

r›fl›r;

form

ik a

sit,

oksa

lat o

luflu

mun

u ön

ler

Defe

rroks

amin

mes

ilat -

at›la

bilir

ferro

ksam

in k

ompl

eksi

olu

fltur

ur

5 m

l am

puld

e %

20’

lik s

olüs

yon

(‹V).

%3’

ten

aza

dilü

e et

-kur

flun

kals

iyum

unu

yerin

i a›lr

.

S›kl

›kla

flid

detli

met

hem

oglo

bine

mi i

çin

exch

ange

tran

sfüz

yon

gere

kir.

Nalo

kson

-so

lunu

m d

epre

syon

u ya

pmaz

(0.4

mg/

1 m

l am

pul)

Fizy

oloj

ik: A

setil

kol

ini b

loke

ede

r. Kr

itik

duru

mda

ki e

riflki

n ha

stad

a 15

dak

ikad

a bi

r 5 m

g’a

(‹V) k

adar

ç›k

mak

ger

ekeb

ilir

Spes

ifik:

Alk

il fo

sfat

-kol

ines

tera

z ba¤

›n›n

› k›ra

r. Kr

itik

duru

mda

kier

iflki

n ha

stad

a sa

atte

bir

500

mg’

a ka

dar ç

›km

ak g

erek

ebili

r.

* Yu

kar›d

aki d

ozaj

lar›n

spe

sifik

klin

ik k

oflul

lara

gör

e m

odifi

ye e

dilm

esi g

erek

ebili

r.

ZEH

‹RLE

NM

ELER

DE

SIK

KAR

fiILA

fiILA

N D

RO

GLA

R /

ZEH

‹RLE

R V

E AN

T‹D

OTL

ARI

KAYNAKLAR

1. Kent R. Olson, Poisoning and Drug Overdose, 1th. Ed. Appleton and Lange, 1990.

2. Lester M. Haddad and James F. Winchester, Poisoning and Drug Overdose, 2 th. ed. W.B. Sauders Com. 1990.

3. Curtis D. Klaassen, Mary O. Amdur, John Doull. Toxicology: The basic sciences of Poisons. 3th. Ed. Collier Macmillan-Canada, 1986.

4. Lewis R. Goldfrans, Neal E. Flomenbaum, Neal A. Lewin, Richard S. Weisman, Mary Ann Howland. ToxicologicEmergencies. 4th. Ed. Prentice-Hill Int. Inc, 1990.

5. O¤uz Kayaalp, Rasyonel tedavi yönünden t›bbi farmakoloji, 7. bask›, Günefl Kitabevi, 1994.

6. ‹smet Dökmeci, Farmakoloji: ‹laç uygulamalar›nda temel kavramlar, 2. Cilt, 1. bask›, Saray Medikal, 1996.

7. ‹smet Dökmeci, Toksikoloji: Akut zehirlenmelerde tan› ve tedavi. 1. bask›, Nobel T›p, 1988.

166

AKKAN, AG