Mechanizm działania

Aktywacja procesu gojenia kości na każdym etapieAktywacja procesu gojenia kości na każdym etapie

1

System gojenia kości EXOGEN to jedyne w swoim rodzaju urządzenie wykorzystujące technologię emitowanych pulsacyjnie ultradźwięków o niskim natężeniu (low-intensity pulsed ultrasound, LIPUS) do stymulacji naturalnego procesu gojenia się kości w organizmie.1

EXOGEN ma działanie indukujące formowanie tkanki kostnej. Stymuluje komórki do różnicowania w osteoblasty, które zaczynają tworzyć nową kość. Stosowanie urządzenia EXOGEN jest bezpieczne i skuteczne w przypadku niezrastających się złamań, w których zastosowano metalowe elementy unieruchamiające bądź implanty2 (patrz podręcznik użytkownika urządzenia EXOGEN).

Ultradźwiękowy system gojenia kości EXOGEN

22

Mechanizm działania urządzenia EXOGEN

COX-23 Enzym niezbędny do produkcji prostaglandyny PGE2,

która ma krytyczne znaczenie w procesie naprawy kości

VEGF4 Czynnik ten stymuluje wzrost nowych naczyń

krwionośnych

BMP2,3 BMP4,3 BMP6,3 BMP75

Białka morfogenetyczne

niezbędne w procesie tworzenia nowej kości

Mineralizacja6 Zwiększa gęstość mineralną kości

Różnicowanie komórek4 Prowadzi do

przekształcenia komórek macierzystych

w osteoblasty

1. Stymulacja EXOGEN wysyła fale ultradźwiękowe przez skórę i tkanki miękkie do złamania.

2. Aktywacja Ultradźwięki emitowane przez EXOGEN aktywują znajdujące się na powierzchni komórek mechanoreceptory zwane integrynami, inicjując wewnątrzkomórkową kaskadę zdarzeń prowadzącą do aktywacji genów.

3. Aktywacja genów Emitowane przez EXOGEN ultradźwięki zwiększają aktywność genów oraz ekspresję białek i czynników wzrostu, które mają krytyczne znaczenie dla procesu gojenia się kości.

COX-23

Enzym niezbędny do produkcji prostaglandyny PGE2, która ma krytyczne znaczenie w procesie naprawy kości

EXOGEN wysyła fale ultradźwiękowe przez skórę i tkanki miękkie do złamania.

Ultradźwięki emitowane przez EXOGEN aktywują znajdujące się na powierzchni komórek mechanoreceptory zwane integrynami, inicjując wewnątrzkomórkową kaskadę zdarzeń prowadzącą do aktywacji

3. Aktywacja genów Emitowane przez EXOGEN ultradźwięki zwiększają aktywność genów oraz ekspresję białek i czynników wzrostu, które mają krytyczne znaczenie dla procesu

3

Na dolnym zdjęciu przedstawiono wpływ urządzenia EXOGEN na powstawanie cytoszkieletu (zaznaczony na zielono) i na ogniskowe zrosty (pomarańczowe kropki) osteoblastów in vitro, wywołane skupieniem się integryn.7

Kontrola

EXOGEN(ultradźwięki)

Widoczna odpowiedź biologiczna

4

Łączenie brzegów złamania

Tomografi a mikrokomputerowa wskazuje, że leczenie z zastosowaniem urządzenia EXOGEN nasila usuwanie pierwotnej istoty zbitej kości i zwiększa kostnienie śródchrzęstne. Zdjęcie po prawej stronie przedstawia wzrost nowej (zaznaczonej na zielono) kości o mniejszej gęstości, która łączy szczelinę złamania starszej (zaznaczonej na czerwono) kości o większej gęstości.8

Kontrola EXOGEN (ultradźwięki)

EXOGEN na każdym etapie procesu gojenia złamań

5

Stan zapalny Emitowany przez EXOGEN sygnał ultradźwiękowy przyspiesza podziały komórek okostnej w hodowli i zwiększa aktywność czynników wzrostu, które zapoczątkowują powstawanie nowych naczyń krwionośnych.4

Przebudowa kości Przyspieszając zarówno proces powstawania jak i resorpcji kości, ultradźwięki emitowane przez EXOGEN powodują szybszą przebudową zmineralizowanej kostniny.8

Miękka kostnina Zastosowanie ultradźwięków nasila wywoływane przez czynnik TGFβ różnicowanie chondrocytów w hodowli i przyspiesza tworzenie się macierzy pozakomórkowej.9,10

Twarda kostnina Urządzenie EXOGEN aktywuje proces kostnienia śródchrzęstnego11,12 i nasila różnicowanie osteoblastów13 oraz mineralizację.4

5

EXOGEN przyspiesza proces gojenia kości we wszystkich jego fazach1

6

Uzyskany w modelu zwierzęcym maksymalny moment skręcający w każdej fazie gojenia złamania, w przypadku kości udowych leczonych z zastosowaniem urządzenia EXOGEN, był istotnie większy niż w kontrolach placebo.

*p < 0,01 w przypadku kości leczonej w porównaniu z przeciwstronną kością kontrolną

#p < 0,05 w przypadku leczenia w porównaniu z leczeniem we wszystkich fazach

Leczenie z zastosowaniem urządzenia EXOGEN Kontrola

*300

200

100

0

Mak

sym

alny

mom

ent s

kręc

ając

y (N

-mm

)

Wszystkie fazy (n = 11)

*

#

300

200

100

0

Mak

sym

alny

mom

ent s

kręc

ając

y (N

-mm

)

Miękka kostnina (n = 12)

*

#

300

200

100

0M

aksy

mal

ny m

omen

t skr

ęcaj

ący

(N-m

m)

Twarda kostnina (n = 12)

*

#

300

200

100

0

Mak

sym

alny

mom

ent s

kręc

ając

y (N

-mm

)

Stan zapalny (n = 9)

#

7

Głębokość i szerokość na jaką dociera sygnał emitowany z urządzenia EXOGEN umożliwia mu leczenie złamań powierzchniowych i głębokich oraz złamań niezrastających się, również z zastosowaniem metalowych elementów unieruchamiających lub implantów.2,14 Ze względu na fakt, iż fale ultradźwiękowe z łatwością przenikają przez tkankę tłuszczową, sugeruje się, że terapia z zastosowaniem urządzenia EXOGEN będzie skuteczna zarówno u pacjentów o prawidłowym ciężarze ciała jak i otyłych.15

Głębokość i szerokość na jakie przenika sygnał:15

• Wiązka osiąga głębokość ponad 260 mm

• Efektywna średnica wiązki ultradźwiękowej przekracza 5 cm

• Rozpiętość sygnału leczniczego wynosi 3,4 cm, nawet w przypadku przejścia przez 20 cm tkanki miękkiej

Ilustracja przedstawia kość udową z metalowym elementem stabilizującym

Ultradźwięki emitowane przez urządzenie EXOGEN mogą z łatwością przenikać tkanki miękkie, docierając zarówno do złamań głębokich jak i powierzchniowych

Skuteczność w różnych grupach pacjentów i różnorodnych typach złamańSkuteczność w różnych grupach pacjentów i różnorodnych typach złamańSkuteczność w różnych grupach pacjentów i różnorodnych typach złamań

8

EXOGEN wykazuje skuteczność w szczególnych populacjach pacjentów:

• Palacze16

• Pacjenci z niezrastającymi się złamaniami17

• Pacjenci ze złamaniami głębokimi lub powierzchniowymi14

• Pacjenci z niezrastającymi się złamaniami z towarzyszącą im atrofi ą14

• Pacjenci z niezrastającymi się złamaniami z towarzyszącą im hipertrofi ą14

EXOGEN jest skuteczny w przypadku niezrastających się złamań, do leczenia których zastosowano metalowe implanty:14

• Komórki reagują nawet wówczas, gdy złamanie unieruchomione jest metalowymi implantami

Wykazano, że urządzenie EXOGEN stosowane w modelach zwierzęcych, w których użyto metalowego elementu unieruchamiającego:

• Jest bezpieczne2

• Nie prowadzi do kawitacji18

• Nie prowadzi do rozgrzania tkanek19

35%

30%

25%

20%

15%

10%

5%

0%(0/14)

0%

p < 0,02

(6/18)

33%

KontrolaEXOGEN

Odsetek pacjentów palących leczonych urządzeniem EXOGEN, u których doszło do

opóźnienia zrostu, wynosi 0%16

Ods

etek

pac

jent

ów z

opó

źnio

nym

zro

stem

Leczenie z zastosowaniem urządzenia EXOGEN przyspiesza proces gojenia zarówno istoty zbitej jak i istoty gąbczastej kości

szybsze gojenie świeżych złamań20,2138%

9

p < 0,0001

0 50 100 150 200

Złamania trzonu kości piszczelowej – istota zbita kości

Gru

pa p

odda

wan

a le

czen

iu

Liczba dni do wygojenia

154

96Szybciej o

58 dni

W prospektywnym randomizowanym badaniu klinicznym prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby z grupą kontrolną otrzymującą placebo (faza I), obejmującym 67 przypadków złamań kości piszczelowej, leczenie z zastosowaniem urządzenia EXOGEN przyspieszyło proces leczenia o 38%20    –  co odpowiada różnicy wynoszącej ponad 8 tygodni.

0 50 100 150 200

Gru

pa p

odda

wan

a le

czen

iu

Liczba dni do wygojenia

p < 0,0001

61

98

Szybciej o

37 dni

Złamania dystalnej części kości promieniowej – istota gąbczasta kości

EXOGENKontrola

EXOGENKontrola

Oddzielne badanie fazy I przeprowadzone na 61 przypadkach złamań dystalnej części kości promieniowej również wykazało przyspieszenie gojenia o 38%, jak również istotnie lepsze nastawienie złamanych fragmentów.21

Analiza tych badań wykazała spadek o 83% liczby przypadków opóźnionego zrostu.16

Ultradźwiękowy system EXOGEN to wyjątkowe urządzenie terapeutyczne o udowodnionym działaniu przyspieszającym gojenie świeżych złamań.

86%

10

odsetek wygojonych niezrastających się złamań†20

W badaniu dotyczącym gojenia niezrastających się złamań u pacjentów leczonych przez 20 minut dziennie z zastosowaniem urządzenia EXOGEN wykazano szacunkowo zwiększenie gęstości mineralnej kości o 34%. EXOGEN wykazał również istotne korzystne działanie zmniejszające rozmiar szczeliny złamania w porównaniu z grupą kontrolną.6

Wykazano, że urządzenie EXOGEN prowadzi do skutecznego zrostu 86% niezrastających się złamań.22 Ultradźwiękowy sygnał urządzenia EXOGEN stanowi bezpieczny i skuteczny element wspomagający leczenie zachowawcze lub operacyjne, w tym również leczenie z zastosowaniem metalowych elementów unieruchamiających i implantów.2,14

Wykres liniowy ilustrujący zwiększenie gęstości mineralnej kości, oddzielnie dla każdej leczonej grupy, w 16-tygodniowym okresie kontrolnym.

Zdjęcie rentgenowskie przedstawiające proces gojenia braku zrostu złamania kości ramiennej.

10

7

6

5

0

Jedn

ostk

i Hou

nsfi e

lda

(HU

) (sk

ala

loga

rytm

iczn

a) EXOGENKontrola

Przed leczeniem Po 16 tygodniach

EXOGEN –  34% zwiększenie gęstości mineralnej kości

11

Wyposażony w pełen zestaw narzędzi pomocniczych dla pacjenta system EXOGEN jest jedynym urządzeniem stosowanym do leczenia kości, dla którego udokumentowano 91% przestrzeganie wymogów leczenia.6

Zabieg 20-minutowyDzięki zabiegom trwającym jedynie 20 minut, pacjent może z łatwością znaleźć czas na korzystanie z urządzenia EXOGEN w ramach swoich codziennych zajęć.

Obsługa klientaDział obsługi klienta produktu EXOGEN odpowiada na pytania związane z tym urządzeniem i pomaga utrzymać ciągłość leczenia.

Przypomnienia o zabiegachEXOGEN CONNECTS* wysyła automatyczne przypomnienia o zabiegach za pośrednictwem telefonu, wiadomości tekstowych lub poczty elektronicznej, zależnie od preferencji pacjenta.

11

Wysoki wskaźnik stosowania się do wymogów leczenia.6 Udowodniona skuteczność.20–22 Pozytywne wyniki.

1. RejestracjaEXOGEN CONNECTS jest serwisem, do którego łatwo można dołączyć. Jest on również łatwy w obsłudze i istnieje w nim opcja rezygnacji.

2. Otrzymywanie wiadomościPacjenci otrzymują przypomnienia o zabiegach i porady dotyczące zdrowego trybu życia.

3. LeczenieWysyłane codziennie automatyczne przypomnienia motywują pacjentów do korzystania z urządzenia zgodnie z zaleceniami lekarza.

4. ZdrowieStałe korzystanie z urządzenia EXOGEN może skierować pacjentów na ścieżkę prowadzącą ku szybszemu wyleczeniu.

20MIN

* Serwis dostępny w krajach objętych usługą. Pacjenci w Australii mogą zarejestrować się na stronie www.EXOGENconnects.com.au.

1212

Wysoki wskaźnik stosowania się do wymogów leczenia.6 Udowodniona skuteczność.20–22 Pozytywne wyniki.

Dziennik śledzenia zapisów leczeniaWbudowany w urządzenie EXOGEN dziennik śledzenia zapisów leczenia zwiększa wygodę pacjenta w kwestii przestrzegania wymogów leczenia i umożliwia przeprowadzenie jego weryfi kacji przez lekarza.

zapisów leczeniaWbudowany w urządzenie EXOGEN dziennik śledzenia zapisów leczenia zwiększa wygodę pacjenta w kwestii przestrzegania wymogów leczenia i umożliwia przeprowadzenie jego weryfi kacji przez lekarza. weryfi kacji przez lekarza.

1313

Piśmiennictwo

1. Azuma Y, Ito M, Harada Y, et al. Low-intensity pulsed ultrasound accelerates rat femoral fracture healing by acting on the various cellular reactions in the fracture callus. J Bone Miner Res. 2001;16(4):671–680.

2. Lehmann JF, Brunne GD, Martinis AJ, McMillan JA. Ultrasonic effects as demonstrated in live pigs with surgical metallic implants. Arch Phys Med Rehabil. 1959;40:483–488.

3. Naruse K, Sekiya H, Harada Y, et al. Prolonged endochondral bone healing in senescence is shortened by low-intensity pulsed ultrasound in a manner dependent on COX-2. Ultrasound Med Biol. 2010;36(7):1098–1108.

4. Yang RS, Lin WL, Chen YZ, et al. Regulation by ultrasound treatment on the integrin expression and differentiation of osteoblasts. Bone. 2005;36:276–283.

5. Sant’Anna EF, Leven RM, Virdi AS, Sumner DR. Effect of low intensity pulsed ultrasound and BMP-2 on rat bone marrow stromal cell gene expression. J Orthop Res. 2005;23(3):646–652.

6. As demonstrated in a non-union population of 101 patients. Schofer M, Block JE, Aigner J, Schmelz A. Improved healing response in delayed unions of the tibia with low-intensity pulsed ultrasound: results of a randomized sham-controlled trial. BMC Musculoskelet Disord. 2010;11:229.

7. Bachem MG, 2007. Dane w posiadaniu fi rmy Bioventus LLC.

8. Freeman T, Patel P, Parvizi J, et al. Micro-CT analysis with multiple thresholds allows detection of bone formation and resorption during ultrasound-treated fracture healing. J Orthop Res. 2009;27(5):673–779.

9. Ebisawa K, Hata K, Okada K, et al. Ultrasound enhances transforming growth factor ß-mediated chondrocyte differentiation of human mesenchymal stem cells. Tissue Eng. 2004;10(5–6):921–929.

10. Mukai S, Ito H, Nakagawa Y, et al. Transforming growth factor-ß mediates the effects of low-intensity pulsed ultrasound in chondrocytes. Ultrasound Med Biol. 2005;31(12):1713–1721.

11. Kokubu T, Matsui N, Fujioka H, et al. Low intensity pulsed ultrasound exposure increases prostaglandin E2 production via the induction of cyclooxygenase-2 mRNA in mouse osteoblasts. Biochem Biophys Res Comm.1999;256(2):284–287.

12. Sena K, Leven RM, Mazhar K, et al. Early gene response to low-intensity pulsed ultrasound in rat osteoblastic cells. Ultrasound Med Biol. 2005;31(5):703–708.

13. Lai C, Chen SC, Chiu LH, et al. Effects of low-intensity pulsed ultrasound, dexamethasone/TGF-β1 and/or BMP-2 on the transcriptional expression of genes in human mesenchymal stem cells: chondrogenic vs. osteogenic differentiation. Ultrasound Med Biol. 2010;36(6):1022–1033.

14. Premarket Approval P900009/Supplement 6, Summary of Safety and Effectiveness Data.

15. Based on mathematical simulation through soft tissue. DOS 12000.04.

16. Cook SD, Ryaby JP, McCabe J, et al. Acceleration of tibia and distal radius fracture healing in patients who smoke. Clin Orthop Relat Res. 1997;337:198–207.

17. Romano C, Messina J, Meani E. Low-intensity ultrasound for the treatment of infected nonunions. Milan: Masson Periodical Division. Guarderni di infezione osteoarticolari. 1999;83–93.

18. Lŏtsova EI. Effect of ultrasound on the strength of metal fi xing pins for fractures and joint injuries. Mech Compos Mater. 1979;15(3):330.

19. Gersten JW. Effect of metallic objects on temperature rises produced in tissue by ultrasound. Am J Phys Med Rehabil. 1958;37(2):75–82.

20. Heckman JD, Ryaby JP, McCabe J, et al. Acceleration of tibial fracture-healing by non-invasive, low-intensity pulsed ultrasound. J Bone Joint Surg [Am]. 1994;76-A(1):26–34.

21. Kristiansen TK, Ryaby JP, McCabe J, et al. Accelerated healing of distal radial fractures with the use of specifi c, low-intensity ultrasound. J Bone Joint Surg [Am].1997;79-A(7):961–973.

22. Nolte PA, van der Krans A, Patka P, et al. Low-intensity pulsed ultrasound in the treatment of nonunions. J Trauma. 2001;51(4):693–703.

Streszczenie wskazań użyciaUrządzenie EXOGEN przeznaczone jest do nieinwazyjnego leczenia wszystkich defektów (ubytków) kostnych (z wyłączeniem obszaru kręgów oraz czaszki) obejmującego leczenie opóźnionego zrastania kości, braku zrostu†, złamań przeciążeniowych oraz zespolenia stawów. Urządzenie EXOGEN wskazane jest również do przyspieszania procesu gojenia świeżych złamań, naprawy po zabiegach osteotomii, naprawy po zabiegach transportu fragmentu kostnego i naprawy w zabiegach osteogenezy dystrakcyjnej.† Za brak zrostu uznaje się sytuację, gdy miejsce złamania nie wykazuje widocznych oznak postępu procesu gojenia.

Nie istnieją znane przeciwwskazania dotyczące stosowania urządzenia EXOGEN. Nie ustalono bezpieczeństwa i skuteczności stosowania tego urządzenia u osób o niedojrzałym układzie kostnym, kobiet w ciąży i karmiących piersią, pacjentów ze stymulatorami serca, w przypadku złamań spowodowanych nowotworem kości ani u pacjentów z niewydolnością krążenia lub zaburzeniami krzepliwości krwi. Niektórzy pacjenci mogą być uczuleni na żel do ultrasonografi i.

Pełną informację dotyczącą produktu można znaleźć w ulotce dołączonej do opakowania, na stronie www.exogen.com.

13

Na urządzeniu EXOGEN można polegać.

Wysoki wskaźnik

przestrzegania wymogów leczenia6

Udowodniona skuteczność20–22

Pozytywne wyniki

Bioventus Coöperatief U.A.Taurusavenue 312132 LS HoofddorpNiderlandy

Customer Care T: 00800 3111 376 (bezpłatny) E: customercare-international@bioventusglobal.com

www.BioventusGlobal.comwww.exogen.com

EXOGEN i logo Bioventus to zarejestrowane znaki towarowe fi rmy Bioventus LLC.

© 2015 Bioventus LLC SMK-000879 07/15