aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard
Post on 15-Aug-2015
105 views
TRANSCRIPT
![Page 1: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/1.jpg)
ALLPPT.com _ Free PowerPoint Templates, Diagrams and Charts
Internship IRoenYa Pharmacy
Journal Club
Sofosbuvir plus Ribavirin for treatment of hepati-tis c virus in patients co-infected with HIV
THEERASIN YOMA
(PHOTON-2):a multicentre, Open-la-bel, non-randomissed, phase 3 study
![Page 2: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/2.jpg)
INTRODUCTION
Genotype 1
Genotype 5 Genotype
6
Genotype 3
Genotype 4
Genotype 2
![Page 3: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/3.jpg)
INTRODUCTION
![Page 4: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/4.jpg)
INTRODUCTION
![Page 5: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/5.jpg)
INTRODUCTION
U.S FDA APPROVE
THAI FDA APPROVE Not TH-FDA ap-proval
![Page 6: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/6.jpg)
INTRODUCTION: MOA
hepatitis C virus (HCV) nucleotide analog NS5B polymerase inhibitor
Nonstructural protein 5B:NS5B
![Page 7: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/7.jpg)
INTRODUCTION
Indication (U.S FDA)
Treatment of chronic hepatitis C (CHC) infection as a component of a combination antiviral treatment regimen. SOVALDI efficacy has been established in subjects with HCV genotype 1, 2, 3 or 4 infection Hepatocellular carcinoma meeting Milan criteria (awaiting liver transplantation) and those with HCV/HIV-1 co-infection.
![Page 8: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/8.jpg)
•Sofosbuvir+peginterferon+ribavirin is effec-tivefor treatment of HCV gt 1, 4, 5,6
•Sofosbuvir+ribavirin: high rates of SVR gt 2&38-11
•The PHOTON-1 reported high rates (67–94%)of SVR : sofosbuvir+ribavirin
-treatment-naive patients with gt.1–3 and-treatment-experienced patients gt. 2&3 -co-infected with HIV and HCV.
•Used by the American Association for the Study of Liver Disease and the Infectious Diseases Society of America in jointly issued treatment guidelines
BACKGROUND
![Page 9: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/9.jpg)
BACKGROUND : PHOTON-1
![Page 10: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/10.jpg)
BACKGROUND : PHOTON-1
![Page 11: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/11.jpg)
BACKGROUND : PHOTON-1
![Page 12: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/12.jpg)
BACKGROUND : PHOTON-1
![Page 13: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/13.jpg)
BACKGROUND : PHOTON-1
![Page 14: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/14.jpg)
BACKGROUND EASL Recommendations on Treatment of Hep-atitis C 2015European Association for the Study of the Liver
![Page 15: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/15.jpg)
ALLPPT.com _ Free PowerPoint Templates, Diagrams and Charts
Internship IRoenYa Pharmacy
Journal Club
Sofosbuvir plus Ribavirin for treatment of hepati-tis c virus in patients co-infected with HIV
ตั้��มเตั้�หม�วจุ�น
(PHOTON-2):a multicentre, Open-la-bel, non-randomissed, phase 3 study
![Page 16: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/16.jpg)
OBJECTIVE &RESEARCH QUESION
To assessed the efficacy of sofosbuvir and ribavirin in patients co-infected with HCV and HIV. Aimed to expand on the results of PHOTON-1 by including patients with HCV genotype 4, and to verify the benefitassociated with a longer treatment duration for patients with HCV genotype 3 than forthose with genotype-2 infection, irrespective of previous treatment.
![Page 17: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/17.jpg)
RESEARCH METHODOLODY
Study Type Open-label, Non-randomised, Multi-centre,uncontrolled trial
Setting Data Source 45 Clinical sites in Australia, France,Germany, Italy, Portugal, Spain, and the UK
![Page 18: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/18.jpg)
RESEARCH METHODOLODY(con.)
Eligibility
-18 years or older with a body-massindex of 18 kg/m2
-More and chronic infection withHCV genotypes 1–4 (serum HCV RNA concentrations ≥10000 IU/mL)
-HIV-1
![Page 19: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/19.jpg)
-Naive patients with HCV genotypes 1–4
-Experienced patients with HCV genotypes 2 or 3
-Compensated cirrhosis (20%)
RESEARCH METHODOLODY(con.)
InCLUSION CRITE-RIA
![Page 20: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/20.jpg)
RESEARCH METHODOLODY(con.)
Inclusion CRITE-RIAPt. receiving ARV therapy had to have
CD4 T-cell counts of more than 200 cells per mm3 -HIV-1 RNA concentrations of less than 50 copies per mL -to be on a stable ARV regimen for more than 8 weeks before screening
And
And
Patients not receiving ARV therapyfor at least 8 weeks before screening (10%) had to have CD4 T-cell counts of morethan 500 cells per mm3.
![Page 21: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/21.jpg)
RESEARCH METHODOLODY(con.)
Antiretroviral regimens
Emtricitabine + Tenofovir +/- Atazanavir ( Ri-tonavir-Boosted Atazanavir ), Darunavir, Efavirenz, Raltegravir, Pilpivirine
Use of colony-stimulating drugsat screening or during the study was prohibited, as wasactive illicit drug use.
![Page 22: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/22.jpg)
RESEARCH METHODOLODY(con.); Study Design
n=201
I28SVR
4
I16
SVR4
On-treatment: intervals , physical examination, re-view of drugs, safety assessments (renal function, haemoglobin concentrations, and liver function) Post-treatment assessments: safety and efficacy
I4
On treatment Assess-ment
I1
![Page 23: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/23.jpg)
-Fibroscan (Echosens, Paris, France)
-FibroTest(BioPredictive, Paris, France)
-Liver biopsy within 2 years of screening
RESEARCH METHODOLODY(con.); Study Design
Compensated cirrhosis screening
-Real-Time RT-PCR ; Lower Limit of Quantitation(LLOQ) ≥ 25 IU/mL It can defined HCV viral Breakthrongh&relapse
Vital concentra-tion
![Page 24: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/24.jpg)
Viral resistance Obtained blood samples before, dosing (baseline) and at each subsequent visit.
gene nucleotide changes : non-structural 5B polymerase region
-Confer resistance to sofosbuvir, were as-sessed at baseline and at the time of HCV relapse or breakthrough -Use of deep sequencing with a sensitiv-ity of 1%.
RESEARCH METHODOLODY(con.); Study Design
![Page 25: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/25.jpg)
Primary Efficacy endpoint The proportion of patients with SVR-12 weeks after treatment.
[defined as an HCV RNA conc. lower than the LLOQ 12 wks af-ter end of treatment.]
Study End Points
RESEARCH METHODOLODY(con.)
![Page 26: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/26.jpg)
Study Flow chart
![Page 27: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/27.jpg)
Study Flow chart
![Page 28: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/28.jpg)
Study Flow chart
![Page 29: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/29.jpg)
Study Flow chart
![Page 30: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/30.jpg)
Study Flow chart
![Page 31: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/31.jpg)
Study Flow chart
![Page 32: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/32.jpg)
Study Flow chart
![Page 33: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/33.jpg)
Study Flow chart
![Page 34: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/34.jpg)
Study Flow chart
![Page 35: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/35.jpg)
Study Flow chart
![Page 36: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/36.jpg)
Study Flow chart
![Page 37: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/37.jpg)
Study Flow chart
![Page 38: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/38.jpg)
Study Flow chart
![Page 39: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/39.jpg)
STATISTIC ANALYSIS
• No formal comparisons between groupsBecause there was no active control group, • Not do a sample-size calculation based on treatment difference
• But rather established the ex-pected 95% CI for point estimates of SVR12 weeks after treatment on the basis of historical response rates (appendix).
![Page 40: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/40.jpg)
• These target numbers on the basis of overall genotype prevalence in the HIV and HCV co-infected population, and toprovide a reasonable estimate of SVR12 weeks after treatment, with appropriate 95% CIs.
• All patients who received at least one dose of study treatment
STATISTIC ANALYSIS
![Page 41: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/41.jpg)
STATISTIC ANALYSIS
On the basis of the Clopper-Pearson method
Point esti-
mates
Two-sided
95%Cls
![Page 42: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/42.jpg)
STATISTIC ANALYSIS
Multivariate logistic-regression analyses with forward stepwise se-lectionSVR Analysis :modified intention to treatSAS (version 9.2)Registered :ClinicalTrials.gov :Number NCT01783678.
![Page 43: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/43.jpg)
Role Of The funding Source
Gilead sci-ence
![Page 44: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/44.jpg)
48
Result
![Page 45: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/45.jpg)
49
Study flowchart
![Page 46: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/46.jpg)
50
![Page 47: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/47.jpg)
51
Genotype/group of treament (total enrolled)
Number who did not achieve treatment
1/TN (112) 17 • relapse=14 • not
assessable=3; -lost f/u=2 -withdrew consent=1
2/TN (19) 2 • relapse=2 (TE=1, TN=1)
• could not be as-sessed=1;
withdrew consent
2/TE (6) 1
3/TN (58) 12 • relapse=10 (TE=6, TN=4)
• not assessable=1;
withdrew consent • virological
breakthrough=1
3/TE (49)
4/TN (31) 5 relapse=5
*TN=treatment naïve , TE=treatment experienced
![Page 48: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/48.jpg)
52
![Page 49: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/49.jpg)
53
Absence of cirrhosis was predictive of sustain vi-rological response 12 weeks after treatment (Showed that in odd ratio). In patient with HCV genotype 2-4 no baseline factors were predictive of sustained virological response in exploratory multivariable analysis.
![Page 50: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/50.jpg)
54
![Page 51: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/51.jpg)
55
4 patient had serious adverse events regarded as related to study treat-ment
(2 patients anemia 1 patient thrombocytopenia and petechiae and 1 patient had mannia)
![Page 52: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/52.jpg)
56
Identified gene variants• 31 Patients Virological Failure
Genotype Gene variant Response
S282T - Resistance Sofosbuvir Not present
3a HCV L159FS282TV321A
-slow response treat-ment
5%3.4%2.5%
L159F -virological break-through
2.2%
1 HCV L159F - relapse 1 patient
3a HCV 1 patient
• L159F & V321A - Slight effect on susceptible Sofosbuvir in
vitro- with change of 1.3 time (L159F) and 1.4
time (V321A) in median effective concentrations
![Page 53: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/53.jpg)
57
![Page 54: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/54.jpg)
58
![Page 55: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/55.jpg)
Discussion
• ผู้��ป่�วยในการศึ�กษามี�อั�ตราการตอับสนอัง (Sustained Virolog-ical Respond - SVR) หลั�งการร�กษา 12 อัาทิ�ตย� ทิ��ส�ง แสดงให�เห"นว#า Interferon-free regimen น�$ (Sofosbuvir + Ribavirin นาน 12 หร%อั 24 อัาทิ�ตย�) มี�ป่ระส�ทิธิ�ภาพในการร�กษาผู้��ป่�วย HIV ทิ��ต�ดเชื้%$อั HCV ร#วมีด�วย ทิ�$งรายทิ��เคยได�ร�บการร�กษา แลัะไมี#เคยได�ร�บการร�กษา HCV มีาก#อัน
• ผู้ลัขอังการศึ�กษาน�$ ใชื้�แนวทิางเด�ยวก�บการศึ�กษา PHOTON-1 ทิ��ทิ.าใน USA ด�งน�$
PHOTON-1
HCV genotype
ไมี#เคยร�บการร�กษา เคยได�ร�บการร�กษา
Sofosbuvir + Ribavirin
1 24 อัาทิ�ตย� X
2 12 อัาทิ�ตย� 24 อัาทิ�ตย�3 12 อัาทิ�ตย� 24 อัาทิ�ตย�
![Page 56: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/56.jpg)
ในการศึ�กษา PHOTON-1 พบอั�ตราการตอับสนอัง ด�งตาราง
– พบว#าอั�ตรา SVR ในกลั/#มีทิ��เคยได�ร�บการร�กษามีาก#อัน แลัะกลั/#มีทิ��ร �กษาเป่0นเวลัา 24 อัาทิ�ตย� ส�งกว#ากลั/#มีทิ��ไมี#เคยได�ร�บการร�กษา แลัะกลั/#มีทิ��ร �กษาเป่0นเวลัา 12 อัาทิ�ตย� ด�วยเหต/น�$ จึ�งควรร�กษาผู้��ป่�วย HCV genotype 3 เป่0นเวลัา 24 อัาทิ�ตย�
– ในการศึ�กษา PHOTON-2 น�$ อั�ตราการตอับสนอังขอังผู้��ป่�วย HCV genotype 1 ส�งกว#าในการศึ�กษา PHOTON-1 (85% vs 76%)
PHOTON-1
HCV genotype
ไมี#เคยร�บการร�กษา เคยได�ร�บการร�กษา
Sofosbuvir + Ribavirin
1 76% X
2 88% 92%
3 67% 94%
![Page 57: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/57.jpg)
– เมี%�อัแบ#ง HCV genotype 1 อัอักเป่0น 2 subtype (a แลัะ b) ในการศึ�กษาน�$ พบอั�ตราการตอับสนอัง ด�งตาราง
– เหต/ผู้ลัทิ��อั�ตราส#วนแตกต#างก�นย�งไมี#ทิราบแน#ชื้�ด ซึ่��งอัาจึเป่0นเพราะการศึ�กษา PHOTON-1 อัาจึย�งไมี#สามีารถแยกผู้��ป่�วย genotype a แลัะ b อัอักจึากก�นได�
• ในผู้��ป่�วย HCV genotype 2 มี�อั�ตราการตอับสนอังส�ง โดยป่ระว�ต�การร�กษาหร%อัลั�กษณะขอังผู้��ป่�วย (อัาย/, เพศึ, เชื้%$อัชื้าต�, ฯลัฯ) ไมี#มี�ผู้ลัต#อัอั�ตราการตอับสนอัง
• ในผู้��ป่�วย HCV genotype 3 มี�อั�ตราการตอับสนอังส�งเชื้#นก�น โดยป่ระว�ต�การร�กษา, การได�ร�บ Interferon, ภาวะ Cirrhosis
HCV genotype 1
PHOTON-1 PHOTON-2
Sofosbuvir + Ribavirin
a 82% 81%
b 54% 94%
![Page 58: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/58.jpg)
• ในการศึ�กษาน�$ อั�ตราการตอับสนอังขอังผู้��ป่�วย HCV genotype 2 แลัะ 3 อัย�#ในชื้#วงทิ��เคยมี�นรายงานในการศึ�กษาอั%�นๆทิ��ใชื้� Sofosbuvir + Ribavirin เชื้#นก�น
• ในการศึ�กษาน�$ เป่0นการศึ�กษาแรกทิ��ทิ.าในผู้��ป่�วย HCV genotype 4 ร#วมีก�บการต�ดเชื้%$อั HIV (ก#อันหน�าน�$มี�การศึ�กษาในผู้��ป่�วย HCV genotype 4 อัย#างเด�ยว ทิ��ให� Sofosbuvir + Peginterferon + Ribavirin เป่0นเวลัา 12 อัาทิ�ตย� พบว#ามี�อั�ตราการตอับสนอังส�ง)
• ในการศึ�กษา SPARE ผู้��ป่�วย HCV genotype 1 อัย#างเด�ยว ทิ��ได�ร�บ Sofos-buvir + Ribavirin เป่0นเวลัา 24 อัาทิ�ตย� มี�อั�ตราการตอับสนอังต.�ากว#าการศึ�กษาน�$ (68% vs 85%) อัาจึเก�ดจึากขนาดต�วอัย#างในการศึ�กษา SPARE มี�จึ.านวนน�อัย (10 คน) จึ�งอัาจึทิ.าให�มี�ส�ดส#วนผู้��ป่�วยแต#ลัะป่ระเภทิไมี#ด�
• จึากการศึ�กษา VALENCE (ทิ.าในย/โรป่เชื้#นเด�ยวก�บ PHOTON-2)– ผู้��ป่�วย HCV genotype 2 อัย#างเด�ยว ทิ��ได�ร�บ Sofosbuvir + Rib-
avirin เป่0นเวลัา 12 อัาทิ�ตย� มี�อั�ตราการตอับสนอังส�ง สอัดคลั�อังก�บการศึ�กษาน�$ (97% & 89%) แลัะในผู้��ป่�วย HCV genotype 3 อัย#างเด�ยว ทิ��ได�ร�บการร�กษาแบบเด�ยวก�นเป่0นเวลัา 24 อัาทิ�ตย� ก"มี�อั�ตราการตอับสนอังส�ง สอัดคลั�อังก�บการศึ�กษาน�$เชื้#นเด�ยวก�น (85% & 89%)
![Page 59: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/59.jpg)
– อั�ตราการเก�ด Adverse event ขอังการได�ร�บ Sofosbuvir + Rib-avirin เป่0นเวลัา 24 อัาทิ�ตย� ในการศึ�กษา PHOTON-2 ต.�ากว#าการศึ�กษา VALENCE
– ในผู้��ป่�วย HCV อัย#างเด�ยว ทิ��ได�ร�บ Sofosbuvir + Ribavirin ผู้��ป่�วยทิ��มี�ภาวะ Cirrhosis ร#วมีด�วยจึะมี�อั�ตราการตอับสนอังต.�ากว#าผู้��ป่�วยทิ��ไมี#มี�ภาวะ Cirrhosis ซึ่��งสาเหต/การเก�ดย�งไมี#ทิราบแน#ชื้�ด คาดว#าอัาจึเก�ดจึากสภาพขอังต�บทิ��แตกต#างก�น
• การต�ดเชื้%$อัไมี#มี�ผู้ลัต#อัการตอับสนอังต#อั Sofosbuvir เน%�อังจึากผู้��ป่�วย HCV แลัะผู้��ป่�วยทิ��ต�ดเชื้%$อั HIV ร#วมีด�วย มี�อั�ตราการตอับสนอังคลั�ายๆก�น
• ในการศึ�กษาน�$ไมี#พบ Drug interaction ทิ��ร �ายแรงระหว#าง Sofosbuvir ก�บ Antiretroviral ต�วอั%�น จึ�งเสนอัว#า น#าจึะสามีารถใชื้� Sofosbuvir แลัะ Rib-avirin ร#วมีก�บ Antiretroviral ส#วนใหญ่#ได� โดยไมี#ต�อังมี�การป่ร�บขนาดยา
• ไมี#พบการ Mutation ขอัง S282T (เก��ยวข�อังก�บการด%$อั Sofosbuvir) ในผู้��ป่�วยทิ��กลั�บมีาเป่0นซึ่.$าหลั�งจึากส�$นส/ดการร�กษา จึ�งเสนอัว#า น#าจึะ Sofosbuvir-based regimen ในการร�กษาผู้��ป่�วยกลั/#มีน�$ได� (รวมีถ�ง Sofosbuvir + Ledipasvir)
![Page 60: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/60.jpg)
• ตรวจึพบ L159F ในผู้��ป่�วยเก�ด Breakthrough หร%อักลั�บมีาเป่0นซึ่.$า 5 ราย แลัะผู้��ป่�วย 4 รายจึาก 5 ราย พบ Mutation ขอัง L159F ในระด�บต.�า โดยระด�บจึะแตกต#างก�นอัอักไป่ในแต#ลัะคน ซึ่��งการ Mutation ย�งมี�ความีเก��ยวข�อังทิางคลั�น�กในระด�บต.�า แต#ในหลัอัดทิดลัอังกลั�บลัดลังเลั"กน�อัย (น�อัยกว#า 2 เทิ#า)
• Adverse effect จึากการศึ�กษาน�$ได�แก# Ribavirin-induced lymphopenia ทิ.าให� CD4 cell ลัดลัง, Bilirubin เพ��มีข�$นชื้��วคราวจึากการได�ร�บ Atazanavir, Ribavirin-induced haemolysis (เก�ดจึากการย�บย�$ง uridine glucuronosyl-transferase 1A1)
• ไมี#มี�ผู้��ป่�วยทิ���เก�ด Breakthrough คนใดต�อังเป่ลั��ยนส�ตรยา An-tiretroviral
![Page 61: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/61.jpg)
Limitation
• การศึ�กษาน�$ทิ.าในผู้��ป่�วยทิ��เป่0นผู้��หญ่�ง, ผู้�วส�, มี�ภาวะ Cirrhosis แลัะมี�การร/ดหน�าขอังการต�ดเชื้%$อั HIV
• ด�วยขนาดต�วอัย#างขอังการศึ�กษาอั%�นๆแบบ Cohort มี�ขนาดเลั"ก จึ�งไมี#สามีารถน.าผู้ลัการศึ�กษาน�$ไป่เป่ร�ยบเทิ�ยบผู้ลัขอัง Sofosbuvir ได�
• จึ.านวนผู้��ป่�วย HCV genotype 2 ทิ��เข�าร#วมีการศึ�กษาน�$มี�น�อัย ซึ่��งส��งน�$แสดงถ�งการกระจึายขอัง genotype น�$ในย/โรป่ ซึ่��งแมี�ว#าจึ.านวนผู้��ป่�วยน�อัย แต#ผู้ลัการศึ�กษาสอัดคลั�อังก�บข�อัมี�ลัว#า HCV genotype 2 ตอับสนอังต#อั Sofosbuvir + Ribavirin ด�
• จึ.านวนผู้��ป่�วย HCV genotype 3 ทิ��เข�าร#วมีการศึ�กษามี�จึ.านวนมีาก ผู้ลัการศึ�กษาจึ�งมี�ความีแมี#นย.า
• แนวทิางการร�กษาน�$มี�เอักลั�กษณ� ค%อั ไมี#พบ Drug interaction ร�ายแรงระหว#าง Sofosbuvir ก�บ Antiretroviral ต�วอั%�น
![Page 62: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/62.jpg)
66
การศึ�กษาน�$ไมี#ได�ทิ.าการรวบรวมีแลัะทิบทิวนงานว�จึ�ยอัย#างเป่0นระบบหร%อัsystemic review เน%�อังจึากตอันจึบงานว�จึ�ยในเด%อันต/ลัาคมี 2012น�$น ไมี#พบว#ามี�ส�ตรยาทิ��ไมี#มี� interferon น.ามีาใชื้�ในคนไข�HCV พบว#าการร�กษาด�วยยา peginterferon ร#วมีก�บ Ribavirin เป่0นระยะเวลัา 48 ส�ป่ดาห� ซึ่��งได�ร�บการอัน/มี�ต�แลัะถ�กน.ามีาใชื้�ร�กษาผู้��ป่�วยต�ดเชื้%$อั HIV ร#วมีก�บ HCV น�$นให�ป่ระส�ทิธิ�ผู้ลัต.�า รวมีทิ�$งมี�ความีก�งวลัหลัายอัย#างเก��ยวก�บความีป่ลัอัดภ�ยการเพ��มียากลั/#มี Protease inhibitor เข�าไป่ในส�ตรยา Peginterferon +Ribavirin ทิ.าให�ป่ระส�ทิธิ�ผู้ลัขอังยาเพ��มีข�$น แต#กลั�บทิ.าให�เก�ดอั�นตรายในการใชื้�ยาเพ��มีข�$นอัย#างมี�น�ยส.าค�ญ่ รวมีทิ�$งก#อัให�เก�ดความีย/#งยากแก#ผู้��ให�การร�กษา เน%�อังจึากอั�นตรก�ร�ยาก�บยาหลัายต�วทิ��ใชื้�ร�กษา HIV ป่9จึจึ/บ�น การศึ�กษา PHOTON-1 เป่0นเพ�ยงการศึ�กษาเด�ยวทิ��มี�การป่ระเมี�นผู้ลัการศึ�กษาโดยผู้��เชื้��ยวชื้าญ่อั�สระทิ��มี�รายงานการป่ระเมี�นผู้ลัขอังส�ตรยาทิ��ไมี#มี� interferon ทิ��ใชื้�ในการร�กษาผู้��ป่�วยต�ดเชื้%$อั HCV ร#วมีก�บ HIV
![Page 63: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/63.jpg)
67
จึ.านวนผู้��ป่�วยต�ดเชื้%$อัHCV จึ�โนไทิป่:3 ในการศึ�กษาทิ��มีาก ทิ.าให�มี�ความีแมี#นย.าขอังอั�ตรา SVR 12 Wks ทิ��เพ��มีข�$น ด�วยการพ�ฒนาส�ตรยาร�กษาHCV ใหมี# ๆ ซึ่��งป่ระกอับด�วยยาต�านไวร�สทิ��อัอักฤทิธิ�=โดยตรง ทิ.าให�การร�กษาพ�ฒนาข�$นอัย#างรวดเร"ว อัย#างไรก"ตามี เน%�อังด�วยมี�ยาต#าง ๆ ทิ��ใชื้�ร#วมีในการศึ�กษาผู้��ป่�วยต�ดเชื้%$อั HCV จึ�โนไทิป่: 2 แลัะ 3 น�$ย�งน�อัยอัย�# จึ�งทิ.าให�ไมี#พบการเก�ดอั�นตรก�ร�ยาก�นขอังส�ตรยา Sofosbuvir แลัะ Ribavirin ก�บต�วยาอั%�น ๆ ถ�งแมี�จึะมี�ข�อัจึ.าก�ดหลัายอัย#าง แต#การศึ�กษาน�$ย�งคงให�ข�อัมี�ลัด�านความีป่ลัอัดภ�ยแลัะป่ระส�ทิธิ�ผู้ลั ขอังยา Sofosbuvir แลัะ Ribavirin ทิ��เป่0นป่ระโยชื้น� ต#อัผู้��ป่�วยต�ดเชื้%$อัHCV จึ�โนไทิป่: 1-4 ร#วมีก�บ HIV แลัะในอันาคตข�างหน�าจึ�งควรทิ.าการศึ�กษาเพ��มีเต�มีเพ%�อัย%นย�นถ�งป่ระส�ทิธิ�ผู้ลัแลัะความีป่ลัอัดภ�ยขอัง Sofosbuvir แลัะRibavirin ในป่ระชื้ากรซึ่��งเป่0นกลั/#มีผู้��ป่�วยทิ��มี�ความียากในการร�กษาน�$
![Page 64: Aids medical-and-preventive-treatment-powerpoint-templates-standard](https://reader038.vdocuments.mx/reader038/viewer/2022103003/55ce58f9bb61eb6b598b4707/html5/thumbnails/64.jpg)
68
Conclude การศึ�กษาน�$ให�ข�อัมี�ลัทิางคลั�น�กเป่0นการศึ�กษาแรกทิ��พ�ส�จึน�ว#าการให�ยาส�ตรทิ��ไมี#มี� interferon สามีารถร�กษาผู้��ป่�วยต�ดเชื้%$อั HCV จึ�โนไทิป่: 4 ร#วมีก�บ HIV อัย#างมี�ป่ระส�ทิธิ�ผู้ลั นอักจึากน�$ ผู้ลัการศึ�กษาน�$ย�งย%นย�นผู้ลัจึากการศึ�กษา PHOTON-1 ทิ��บ#งชื้�$ว#าการให�ยา Sofosbuvir ร#วมีก�บ Ribavirin สามีารถเพ��มีอั�ตราขอัง Sustained Virological Response (SVR) ทิ��ส�งในผู้��ป่�วยต�ดเชื้%$อั HCV จึ�โนไทิป่: 1-3 ร#วมีก�บ HIV แลัะในอันาคตอั�นใกลั�น�$ การให�ยาส�ตรผู้สมีซึ่��งมี�ยากลั/#มีต�านไวร�สโดยตรงมีากกว#า 1ต�ว อัาจึจึะชื้#วยย#นระยะเวลัาการให�ยาทิ��ส� $นลัง แลัะสามีารถลัดค#าใชื้�จึ#ายลังด�วย อัย#างไรก"ตามี ลั�กษณะอัย#างหน��งขอังยาผู้สมี Sofosbuvir บวกก�บ Ribavirin โดยเฉพาะการขาดข�อัมี�ลัทิางคลั�น�กในด�านอั�นตรก�ร�ยาขอังยาส�ตรน�$ก�บยาต�านไวร�ส HIV ต�วอั%�นอัาจึจึะย�งเป่0นข�อัจึ.าก�ด แต#ถ�งกระน�$นการให�ยาร#วมีก�นด�งกลั#าวน�$ก"เป่0นป่ระโยชื้น�แลัะเป่0นอั�กทิางเลั%อักขอังการร�กษาผู้��ป่�วยต�ดเชื้%$อั HIV ร#วมีก�บ HCV