UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA CENTRO UNIVERSITARIO DE OCCIDENTE DIVISIN CIENCIAS DE LA SALUD CARRERA DE MEDICINA TERCER AO REA DE FARMACOLOGA

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS DE LOS RECEPTORES MUSCARNICOSDr. Cesar Sacalxot Pediatra Catedrtico Titular

AGONISTA Es aquella sustancia que es capaz de unirse a un receptor y provocar una respuesta en la clula.

ANTAGONISTA Es una sustancia, natural o sinttica, que se une a los receptores del organismo en cuestin, bloquendolos contra la accin de los agonistas y no produce ningn efecto sobre el cuerpo.

Estimulantes de los colinoceptores

Accin Directa (agonistas de los receptores)

Accin indirecta (Inhibidores de la colinesterasa)

Muscarnicos

Nicotnicos

Reversible

Irreversible

Esteres de la colina

Alcaloides

Ganglionares

Neuromusculares

Edrofonio y Carbamatos

Fosfatos

ACETILCOLINA Y SU RECEPTOR MUSCARNICOLos receptores muscarnicos acetilcolnicos se localizan:

SISTEMA NERVIOSO PERIFRICO Clulas efectoras autonmicas inervadas por nervios parasimpticos posganglionares. Ganglios Clulas del endotelio de los vasos sanguneos.

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL Mdula Hipocampo, corteza, tlamo Son las zonas con mayor nmero de receptores muscarnicos.

ACETILCOLINA Y SU RECEPTOR MUSCARNICOLa Acetilcolina neurotransmisor muscarnicos. (Acetylcholine, ACh) es el natural para los receptores

No tiene aplicaciones teraputicas sistmicas. Su hidrlisis es rpida, catalizada por la Acetilcolinesterasa (Acetylcholinesterase, AChE) y la Butirilcolinesterasa.

ACETILCOLINA Y SU RECEPTOR MUSCARNICOAl administrar Ach, sta acta sobre los 4 sitios.

1. Sitios efectores autnomos

Hay 4 sitios en el organismo donde suceden Sinapsis con ACh (Colinrgicas)

2. Clulas ganglionares simpticas parasimpticas de la mdula suprarrenal,

y

3. Placas motoras esqueltico

terminales

del

msculo

4. Sinapsis de la periferia y del SNC (pequea cantidad), con acciones presinpticas o postsinpticas.

AGONISTAS MUSCARNICOS

AGONISTAS MUSCARNICOSLos agonistas muscarnicos imitan los efectos de la ACh o de los alcaloides naturales (cocana, la morfina, la atropina, la colchicina, la quinina, cafena y la estricnina) que presentan selectividad por los subtipos de receptores muscarnicos. Con una accin ms larga que la propia ACh.

ACh y steres Colnicos Sintticos

Agonistas de los receptores muscarnicos

Metacolina, Carbacol, Betanecol y steres de Carbamolo

Alcaloides Colinomimticos Naturales

Pilocarpina, Muscarina y Arecolina

AGONISTAS MUSCARNICOSLas acciones de la ACh y de frmacos relacionados en el SNA se denominan acciones muscarnicas (acciones parasimpaticomimticas). Las acciones muscarnicas equivalen prcticamente a los efectos de los impulsos nerviosos parasimpticos posganglionares, y las diferencias de los agonistas muscarnicos son cuantitativas y con selectividad limitada por los sistemas del organismo.

Todas las acciones de la ACh y sus congneres en los receptores muscarnicos se pueden bloquear con atropina.

RECEPTORES MUSCARNICOSSe conocen cinco subtipos de receptores muscarnicos, que se designan con una M (muscarnicos) seguido por un nmero: Receptor M1, abunda en el encfalo y en las ECL (clulas semejantes a los enterocromafines) (aumenta el IP3 y calcio) Receptor M2, abunda en el corazn (disminuye el AMPc) Receptor M3, se encuentra en el tejido glandular y el msculo liso Receptor M4, abunda en el pncreas y el pulmn Receptor M5, se cree que acta a nivel de las glndulas salivales y el msculo ciliar

RECEPTORES MUSCARNICOSTodos los tipos de receptores muscarnicos actan con la Protena G.La selectividad de los receptores no es absoluta, pero segn sea el tipo de receptor que se estimule, as ser la respuesta del organismo: La estimulacin de los receptores M1 y M3 origina diversos fenmenos mediados por Calcio. Los receptores M2 y M4 regulan los canales de iones especficos. (potasio en el corazn)

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS DE LA ACETILCOLINA Aparato Cardiovascular:Produce 4 efectos principales: Vasodilatacin Efecto Cronotrpico Negativo Efecto Dromotrpico Negativo Efecto Inotrpico Negativo Disminuye, tambin, la Frecuencia Cardaca, la Fuerza de Contraccin Cardaca, Retrasa la Conduccin e Incrementa el perodo Refractario. En el ventrculo la ACh ejerce un efecto Inotrpico Negativo MENOR que en las aurculas

Disminuyen la Tensin Arterial

PROPIEDADES FARMACOLOGICAS DE LA ACETILCOLINATubo Digestivo y Vas Urinarias:Evita que ocurra: aumento de tono, amplitud de la contraccin y actividad secretora del estmago e intestino, contraccin del msculo Pubovesical, aumento de la miccin y peristaltismo de los urteres. Asmismo, estimula la secrecin de las glndulas lagrimales, traqueobronquiales, salivales, digestivas, sudorparas exocrinas.

Ojo: Produce Miosis.

STERES COLNICOS SINTTICOS Metacolina:Se usa como Dx de hiperreactividad de las Vas Respiratorias Va IV puede causar hipotensin y bradicardia.

Carbacol:Importante actividad nicotnica en ganglios autnomis. Estimula el Tubo Digestivo Disminuye Transitoriamente la T/A en dosis que afectan al tubo digestivo y vas urinarias.

Betanecol:Disminuye la T/A Muestra selectividad por las vas urinarias, es til ello que se usa para tratar abdominal por en casos de distensin trastornos postoperatoria Gastrointestinales (Megacolon congnito, atona y El cloruro de Betanecol estimula el msculo liso retencin gstrica) y de la Va Urinaria (Retencin Gastrointestinalhipotnica) urinaria, Vejiga y de la Vejiga

ALCALOIDES COLINOMIMTICOS NATURALES Pilocarpina:Genera un efecto Muscarnico importante. Tambin se utiliza en el Sndrome de Sjgren Utilizado como sialagogo y mitico. Estimula el tubo digestivo, y puede ocasionar APLICACIONES EN OFTALMOLOGA: decenso de la T/A; pero si es precedida por una Se usa para tratar Xerostoma. (Clorhidrato de dosis de bloqueante de los receptores Pilocarpina) nicotnicos, la T/A subepara tratar glaucoma, considerablemente. Se recomienda especialmente Glaucoma de ngulo estrecho, por su accin mitica. Produce reduccin de la presin intraocular en un plazo de unos cuantos minutos, y dura 4-8 h.INTOXICACIN: Intensifica los efectos parasimpaticomimticos. En dicho caso, debe administrarse Atropina en dosis suficientes.

ALCALOIDES COLINOMIMTICOS NATURALES Muscarina:Alcaloide txico hallado en el hongo Amanita muscaria Produce los mismos efectos cualitativos de la ACh. Disminuye la T/A y produce lentificacin de los latidos cardacos.

INTOXICACIN POR HONGOS (Micetismo):La intoxicacin por Muscarina presenta sntomas la Amanita La forma ms grave de Micetismo la produce 30-60 min Phalloides, ya que las toxinas son sialorrea, epfora, nusea, despus de la ingestin, yAmatoxinas producen muerte a nivel heptico, renal y de mucosa gastrointestinal. vmito, cefalalgia, trastornos visuales, clicos, diarrea, Se produce un perodo asintomtico de hastachoque. la muerte broncoespasmo, taquicardia, hipotensin y 24 h, y sobreviene 4-7 das despus por Insuficiencia Renal o Heptica. Debe tratarse con 1-2 mg de Atropina IM c/30 minDebe tratarse con Penicilina, cido Tioctico y Silibinina.

ANTAGONISTAS MUSCARNICOS

ANTAGONISTAS MUSCARNICOS

Atropina Alcaloides Naturales

Escopolamina

Antagonistas de los receptores muscarnicos

Derivados semisintticos de los Alcaloides Naturales

Homatropina Tropicamida, Metilatropina, Iptratropio, Tiotropio, Pirenzepina, Tolteroduna, Oxibutinina

Congneres sintticos de los Alcaloides Naturales

ALCALOIDES NATURALES Atropina:Aplicaciones Teraputicas: vida media de grupo Belladona, Es el alcaloide de La Atropina tiene una la planta del 4 h, el metabolismo heptico elimina

la utilizada como veneno en la Edad Media. tal en la orina. mitad de la dosis, el resto se excreta comoSe usa para tratar IAM, reducir bradicardias leves, ya que produce depresin, colapso circulatorio Regula altas causan leve SNC, vagal, Dosis muy la estimulacin delexitacin seguida de taquicardia cuando de un perodo de altas. (4-8 depresin que disminuye el ritmo cardaco respiratoria despus se aplica en dosis coma y parlisis. lpm), contrarresta la vasodilatacin perifrica y disminucin aguda de la T/A.deprime las secreciones En dosis pequeas Tambin se recomienda para tratar Rinitis aguda, Fiebre del Heno. Ya que disminuye la secrecin de Es ms Va Parenteral Intoxicacin: la potente administradabronquios. moco en nariz, boca, faringe y

e insuficiencia

Dosis aun mayores causan taquicardia progresiva, pues se bloquea M2. salivales, de 35-40 lpm) (incremento bronquiales y sudoracin.

Para tratar Irritacin Intestinal Aparecen mayor convulsivas y muerte por Puede durar 40 h incluso ms. y causar crisis insuficiencia respiratoria, parlisis y ACh y motilidad de la Va Gastrointestinal. Elimina por Mecanismo de Accin: Compite con la coma. otros Antagonistas por un sitio decompleto los efectos de la ACh (Antagonismo Competitivo). unin de un receptor muscarnico. sobre la motilidad y

las secreciones del Tubo Digestivo. Ejerce una accin antiespasmdica leve en la Vescula Biliar.

ALCALOIDES NATURALES Escopolamina: Puede penetrar la barrera hematoenceflica. Produce somnolencia, amnesia, fatiga, reduccin de sueo MOR. Eficaz para prevenir Cinetosis (mal de viajrero) Inhibe la actividad de las glndulas salivales, as como reducir las secreciones de las vas respiratorias y bronquiales. til para tratar irritacin intestinal, as como aumento y motilidad de la misma va.Reacciones adversas: Puede presentar Xerostoma y visin borrosa Administrada a altas dosis, como en casos de ansiedad y dolor, puede inducir crisis de comportamiento incontrolable

CONGNERES SINTTICOS DE LOS ALCALOIDES Ipratropio: Se utiliza para tratar Asma en fase de mantenimiento comnmente asociado a otros frmacos. Rinorrea perenne vinculada a resfriado comn, Neumopata Obstructiva Crnica. Es un derivado de la Atropina que bloquea todos los receptores muscarnicos, por tanto, inhibe la liberacin de ACh. Carece de efecto en el SNC Puede administrarse mediante aerosol para inhalar. Alrededor del 90% del frmaco se deglute y aparece en heces. Sus efectos duran 4-6 h.Reacciones adversas: No genera efectos adversos en la depuracin mucociliar.

CONGNERES SINTTICOS DE LOS ALCALOIDES Tiotropio: Junto con el Ipratropio son anlogos cuaternario de la AtropinaTiene propiedades broncoselectivas (bromuro de Tiotropio) Tambin se recomienda como Tx de Neumopatas Obstructivas Crnicas Es un polvo seco, del cual el 90% se deglute y elimina en heces. Su inicio de accin es ms lento y sus efectos duran 24 h.

CONGNERES SINTTICOS DE LOS ALCALOIDES Tolterodina: Pirenzepina: Utilizada en enfermedad ulceropptica, pues inhibe Sustituto sinttico de la Atropina Disminuye gstrica al bloquear M1. la secrecin la presin Intravesical, ampla la capacidad de la vejiga y aminora la frecuencia de las contracciones. mejor frmaco que la Atropina por su Constituye un Se utiliza como Tx de Enuresis y Vejiga hiperactiva. mayor selectividad a M1.

Oxibutinina:til para Tx de Vejiga hiperactiva.

* Tanto la Oxibutinina como la Tolterodina pueden causar, como reacciones adversas, xeroftalma o xerostoma.

OTROS ANTAGONISTAS MUSCARNICOS Homatropina:Duracin ms breve que la Atropina. Se utiliza en forma de gotas oftlmicas para producir cicloplegia y midriasis

Metilatropina:Compuesto cuaternario que no cruza la barrera hematoenceflica tan fcilmente.

Metescopolamina:Menos potente que la Atropina pero su accin es ms duradera (6-8 h). Usado en trastornos gastrointestinales.

OTROS ANTAGONISTAS MUSCARNICOS Metilbromuro de Homatropina:Alivia espasmos gastrointestinales y se usa como complemento en el Tx de lcera pptica.

Glucopirrolato:Inhibe la motilidad gastrointestinal y bloquea los efectos de la estimulacin vagal Antiespasmdico

Bromuro de Mepenzolato:Amina Cuaternaria utilizada en el Tx de lcera pptica, as como antiespasmdico gastrointestinal

Propantelina:En altas dosis produce bloqueo ganglionar. En dosis txicas bloquea la unin neuromuscular de la fibra estriada

Muchas Gracias!