agonistas adrenérgicos β2 accion, farmacologia, ejemplos de uso

Download Agonistas adrenérgicos β2 accion, farmacologia, ejemplos de uso

Post on 22-Jan-2018

302 views

Category:

Health & Medicine

4 download

Embed Size (px)

TRANSCRIPT

  1. 1. AGONISTAS ADRENRGICOS 2 JUAN CARLOS TOLEDO GONZLEZ Agosto 2016
  2. 2. Agonista adrenrgico Es un medicamento u otra sustancia que ejerce efectos similares o idnticos a los de la epinefrina (adrenalina). Por ello, son un tipo de agente simpaticomimticos. Sus acciones son opuestas a las de los antagonistas adrenrgicos. 10/02/2017 12:44:20 a. m. 2
  3. 3. Agonista adrenrgico 1 Son usados como descongestionantes y en ciertos exmenes del ojo 2 Son usados como antihipertensivos, sedativos y en el tratamiento de los sntomas por la abstinencia a bebidas alcohlicas y opiceos 1 Son usados en el tratamiento del shock cardiognico, insuficiencia cardaca aguda y bradiarritmias 2 Broncodilatadores 3 CLASIFICACIN 10/02/2017 12:44:20 a. m. 3
  4. 4. 10/02/2017 12:44:20 a. m. 4
  5. 5. AGONISTAS ADRENRGICOS 2 Broncodilatadores ms eficaces y tienen efectos secundarios mnimos cuando se utilizan en forma correcta. Los agonistas sistemicos, de corta duracion y no selectivos, como el isoproterenol o metaproterenol deben utilizarse solo como ultimo recurso. 10/02/2017 12:44:20 a. m. 5
  6. 6. ASPECTOS QUMICOS A. Sustitucin del anillo catecol del benceno C6H6. B. Sustitucion de grupos oxidrilos confiere mayor selectividad al receptor 2, previene su desdoblamiento y prolongan su efecto. C. Metabolizadas por la COMT, metilacin 3-hidroxilo. D. Metabolizadas en SNC y sistema digestivo por MAO, degrada la cadena lateral. E. Los frmacos selectivos 2 inhalados en uso clnico a la fecha tienen duracin similar de accin (3 a 6 h). 10/02/2017 12:44:20 a. m. 6
  7. 7. F. El salmeterol y formoterol son agonistas 2 inhalados de accin prolongada cuyo efecto es mucho mayor, proporciona broncodilatacin y broncoproteccin por ms de 12 h. G. El formoterol tiene sustituciones voluminosas en la cadena aliftica y su lipofilicidad es moderada, lo que parece mantener al frmaco en la membrana cerca del receptor, de forma que se comporta como frmaco de liberacin lenta. 10/02/2017 12:44:20 a. m. 7
  8. 8. Estructura qumica de algunos agonistas adrenrgicos que muestran el desarrollo a partir de catecolaminas por sustituciones en el ncleo catecol y en las cadenas laterales. 10/02/2017 12:44:20 a. m. 8
  9. 9. MODO DE ACCIN A. La ocupacin de receptores 2 por agonistas causa la activacin de la va Gs-adenililciclasa-cAMP-PKA, dando origen a eventos de fosforilacin que ocasionan la relajacin del msculo liso bronquial. B. La enzima desempea un rol central en la regulacin de la contraccin de la musculatura lisa. 10/02/2017 12:44:20 a. m. 9
  10. 10. Los mecanismos moleculares: A. Disminucin de las concentraciones de Ca2+ intracelular. B. Inhibicin aguda de la via de PLC-IP3 y la movilizacin de Ca2+ celular 10/02/2017 12:44:20 a. m. 10
  11. 11. Acciones moleculares de los agonistas 2 para inducir la relajacin de las clulas de msculo liso de las vas respiratorias. La activacin de los receptores 2 (2AR) causa la activacin de la adenililciclasa (AC) a travs de una protena G estimuladora (Gs) ocasionando incremento del cAMP intracelular y activacin de PKA 10/02/2017 12:44:20 a. m. 11
  12. 12. ASPECTOS FAVORABLES A. Efectos intracelulares del receptor 2. B. Relajacin del msculo liso bronquial. C. Efecto protector de la inflamacin. D. Efecto neuromodulador. E. Incremento de la integridad vascular. F. Estmulo de secreciones de iones y agua. G. Incremento del movimiento ciliar. H. Disminuye la hiperreactividad bronquial. I. Disminuye y detiene el engrosamiento de la membrana basal. 10/02/2017 12:44:20 a. m. 12
  13. 13. Mecanismos de los receptores 2 A. Prevencin de liberacin de mediadores a partir de clulas cebadas pulmonares humanos aislados. B. Prevencin de la fuga microvascular y por tanto el desarrollo de edema de la mucosa bronquial. C. Incremento en la secrecin de moco en las glndulas mucosas y del transporte inico a travs del epitelio de la va respiratoria; dichos efectos pueden incrementar la eliminacin mucociliar. D. Reduccin de la neurotransmisin en los nervios colinrgicos de las vas respiratorias humanas para inhibir la liberacin de acetilcolina. Esto puede contribuir a su efecto broncodilatador al reducir la broncoconstriccin colinrgica refleja. 10/02/2017 12:44:20 a. m. 13
  14. 14. Una caracterstica de numerosos receptores membrano-asociados, incluidos los receptores 2-adrenrgicos, es la prdida de sensibilidad despus de altas dosis o repetidas exposiciones de los agonistas. 10/02/2017 12:44:20 a. m. 14 Mecanismos de los receptores 2
  15. 15. Efectos antiinflamatorios Los efectos inhibidores de estos agonistas sobre la liberacin de mediadores por las clulas cebadas y la fuga microvascular son claramente efectos antiinflamatorios, lo que sugiere que los agonistas 2 podran modificar la respuesta inflamatoria aguda pero no la crnica. Esto puede estar relacionado con el hecho de que hay desensibilizacin rpida a los efectos de los agonistas 2 en los macrfagos, eosinfilos y linfocitos. 10/02/2017 12:44:20 a. m. 15
  16. 16. Uso clnico Agonistas 2 de accin corta A. Son los broncodilatadores ms eficaces y ms utilizados en el tratamiento del asma. B. Duracin de accin 3-4 horas. C. Son eficaces para proteger contra diversas situaciones desencadenantes como ejercicio, aire fro y alrgenos. D. Preferidos en el tratamiento del asma aguda grave. E. La inhalacin es preferible a la administracin oral porque los efectos secundarios de tipo sistmico son menores Agonistas 2 inhalados de accin prolongada A. Salmeterol, formoterol y arformoterol han demostrado ser un avance significativo en el tratamiento del asma. B. Tienen accin broncodilatadora de ms de 12 h y tambin protegen contra la broncoconstriccin por un periodo similar. C. Se ha demostrado que existe tolerancia a los efectos broncodilatadores del formoterol adems de un efecto broncoprotector del formoterol y salmeterol. 10/02/2017 12:44:20 a. m. 16
  17. 17. Efectos intracelulares A. Son muy diversos y dependen en su mayora de la formacin e incremento del AMPc celular que, a manera de mensajero interviene en diversos mecanismos, como la activacin de los canales de potasio y la proteincinasa A (PKA). B. Relajacin muscular por inhibicin en la fosforilizacin de las cadenas ligeras de miosina y la disminucin del calcio intracelular (hidrlisis del fosfoinositol, bombas calcio/sodio y sodio/potasio). C. Se considera que previenen y revierten los efectos de todas las sustancias broncoconstrictoras, incluyendo el leucotrieno D-4, la acetilcolina, la bradicinina, las prostaglandinas, la histamina y las endotelinas; tambin es responsable de la activacin de protenas inductoras de la transcripcin de genes y produccin de nuevos receptores 210/02/2017 12:44:20 a. m. 17
  18. 18. Relajacin del msculo liso bronquial A. De las 3 clases de broncodilatadores los agonistas de los receptores 2-adrenrgicos son los que producen la mayor broncodilatacin en los pacientes con Asma. B. Este efecto lo logran por induccin directa de la relajacin de la musculatura lisa, por incremento de la liberacin de factores relajantes derivados del epitelio y por los efectos sobre el transporte transepitelial de iones. C. Probablemente son numerosos los factores derivados del epitelio que tienen efecto de relajacin sobre el msculo liso bronquial, uno de los cuales es la prostaglandina E-2. 10/02/2017 12:44:20 a. m. 18
  19. 19. Inhaladores combinados A. Los inhaladores combinados que contienen LABA (long-acting inhaled 2 agonists) y un corticoesteroide (p. ej., fluticasona/ ampliamente en el tratamiento del asma y COPD (chronic obstructive pulmonary disease). B. Acciones sinergicas complementarias. C. Simplifica el tratamiento y mejora el apego teraputico. D. Dichos inhaladores con combinacin farmacolgica tambien son mas eficaces en pacientes con COPD que la administracin de LABA y ICS por si solos. E. Un inhalador con combinacin farmacolgica que contiene formoterol y budesonida ha mostrado ser ms eficaz para el alivio de los sntomas agudos. 10/02/2017 12:44:20 a. m. 19
  20. 20. Agonistas 2 estereoselectivos A. El salbutamol es una mezcla racmica de isomeros levogiros activos y dextrogiros inactivos. B. Estudios en animales sugieren que el S-isomero puede incrementar la reactividad de la via respiratoria, lo que proporciono las bases para el desarrollo del salbutamol levogiro (levalbuterol). C. Aunque en algunos estudios se encontro que el isomero levogiro es mas potente que la mezcla racemica de salbutamol, dicho tratamiento no tiene ventaja clinica clara en terminos de eficacia. 10/02/2017 12:44:20 a. m. 20
  21. 21. Polimorfismos de los receptores 2 A. Se han descrito varios polimorfismos de un solo nucletido y haplotipos del gen del receptor adrenrgico 2 humano (ADR2), que afectan la estructura de los receptores 2. B. Las variantes comunes son Gli16Arg y Gln27Glu, que tienen efectos in vitro sobre la desensibilizacin de los receptores, pero los estudios clnicos han mostrado efectos inconsistentes en las respuestas broncodilatadoras a los agonistas 2 de accin corta y prolongada. C. Pero estas diferencias son pequeas en terminos generales, y no parecen ser de utilidad clinica el medir el genotipo ADR2.10/02/2017 12:44:20 a. m. 21
  22. 22. EFECTOS ADVERSOS 1.- Por su accin farmacolgica: A. Temblor muscular. B. Aumento de la frecuencia cardiaca. cardiaca. C. Arritmias cardiacas. D. Hipoxia. E. Dao miocrdico. F. Elevacin de la creatina-fosquinasa. 10/02/2017 12:44:20 a. m. 22
  23. 23. Efectos secundarios de los agonistas 2 A. Temblor muscular (efecto directo sobre los receptores 2 del musculo estriado) B. Taquicardia (efecto directo sobre los receptores 2 auriculares, efecto reflejo por incremento de la vasodilatacion periferica a traves de los receptores 2) C. Hipokalemia (efecto directo 2 sobre la captacion de K+ en el musculo estriado) D. Inquietud E. Hipoxemia (perdida de la re