agomelatina cvnp
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AGOMELATINA:
Nueva alternativa farmacológica en el tratamiento de la depresión mayor
Oscar Medina Ortiz, MD, PhD.Colegio Venezolano de NeuropsicofarmacologíaEditor de la Revista
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Introducción
Cuando se intenta definir la depresión, el síntoma al cual se le da mayor importancia es sin duda el humor triste y deprimido
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1.- Estado de ánimo
2.- Impulsos y tendencias
3.- Pensamiento
4.- Ritmos vitales
5.- Manifestaciones somáticas
Manifestaciones clínicas
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TRASTORNOS DE LOS RITMOS VITALES
• Variaciones climáticas
• Empeoramiento matutino
• Ritmo vigilia-sueño alterado
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• Expresión del trastorno afectivo• Trastornos del sueño • Fatigabilidad• Sequedad de boca• Disfunción sexual• Anorexia• Estreñimiento y diarrea• Meteorismo• Dolores crónicos
TRASTORNOS DE LOS RITMOS VITALES
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Trastornos del sueño
• Menos horas de sueño
• Dificultad para conciliar el sueño
• Despertar precoz
• Sueño superficial y agitado
• Pesadillas
• En alguno casos hipersomnia
• Déficit de los estados 4 y REM
• Latencia REM acortada
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Bases teóricas• Existe evidencia de que en
los mamíferos, las variaciones en los ciclos circadianos influye en el estado del humor
• Marcadores para la depresión
Srinivasan V, y col.: Psychiatry Res 2009; 165(3):201-14Van Reeth O, y col. Brain Res 1997; 762(1-2):185-94
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Bases teóricas• Agomelatina es una
molécula con una estructura análoga a la melatonina
• Fue aprobada para su uso clínico en la Unión Europea con los nombres de Valdoxan y Thymanax.
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Mecanismo de acción• Agonista de los receptores de
melatonina M1/M2
• Antagonista de los receptores 5HT2c postsinápticos
• Capacidad de “resincronizar” los ciclos circadianos
• Efecto antidepresivo en humanos
Grassi-Zucconi G, y col. Brain Res Bull 1996; 39(2):63-8Weibel L, y col. Brain Res 2000; 880(1-2):207-11
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Mecanismo de acción• Carece de afinidad por
receptores
– adrenérgicos – muscarínicos– histaminérgicos– dopaminérgicos
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Eficacia clínica• Primer estudio para
evaluar la dosis eficaz y la respuesta clínica
• Multicéntrico, doble ciego, controlado y paroxetinacomo droga comparativa
Loo H, Hale A, D'Haenen H: Determination of the dose of agomelatine, a melatoninergic agonist and selective 5-HT(2C) antagonist, in the treatment of major depressive disorder: a placebo-controlled dose range study. Int Clin Psychopharmacol2002; 17(5):239-47
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Eficacia clínica• La dosis que se diferenció
significativamente de placebo fue 25 mg al día
• Agomelatina comenzó a presentar una respuesta favorable y diferenciarse de placebo en la segunda semana del estudio, mientras que paroxetina lo hizo a la cuarta semana
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Eficacia antidepresiva de agomelatina en los síntomas de depresión. Metaanálisis de Loo et al, 2002; Kennedy y Emsley, 2006, y Olié y Kasper, 2007
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AGOMELATINA
VENLAFAXINA
SERTRALINA
FLUOXETINA
PAROXETINA
ESCITALOPRAN
•Escala de Hamilton 17•6, 8 y 12 semanas•1001 P con agomelatina y 996 con ISRS o dual
•Hamilton (0,86 contra 0,35) P=0,012. ICG con P=0,032. •Mejor tolerabilidad •Resultados similares para las depresiones moderadas y severas.
Kasper S, y col.: Antidepressant efficacy of agomelatine versus SSRI/SNRI: results from a pooled analysis of head-to-head studies without a placebo
control. Int Clin Psychopharmacol 2012 Sep 26. [Epub ahead of print]
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Tolerabilidad • Mareo (5,9% contra 3,5% P=0,05)
• Otros: molestias gastrointestinales, cardiovasculares y aumento de peso
• Aumento de las transaminasas, dosis por encima de 50 mg
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Precauciones • No debe ser administrada en
pacientes con enfermedades hepáticas.
• Contraindicada en pacientes que están recibiendo medicamentos que son potentes inhibidores de CYP1A2 (citocromo P450) como la fluvoxamina (actualmente no disponible en el país) y el antibiótico ciprofloxacina.
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Precauciones • Debe indicarse con
precaución al ser utilizado junto con paroxetina que es un inhibidor moderado de la fracción 1A2
• fluconazol, inhibidor potente de la fracción 2C9 del citocromo P450
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Conclusiones • Agomelatina es un
antidepresivo con un novel mecanismo de acción
• Una de sus principales características es la resincronización los ciclos circadianos en el paciente con depresión
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Conclusiones • Sus efectos secundarios
son menores que los de los antidepresivos convencionales
• Se considera que un grupo determinado de pacientes podría beneficiarse con el uso de agomelatina
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Gracias
Oscar Medina Ortiz MD., PhD.
Colegio Venezolano de Neuorpsicofarmacología