Slide 1

AGEN ANTIMIKROBA DAN CHEMOTERAPYPENGHAMBATAN KOMPETITIF SEKRESI TUBULAR GINJAL GEMIFLOXACIN OLEH PR0BEneCIDArif Budi Santoso/12711048

eksaserbasi perburukan gejala pernapasan yang akut, ditandai dengan peningkatan sesak napas.

Gemifloxacin antibakteri fluorokuinolon oral yang digunakan dalam pengobatan eksaserbasi bakteri akut bronkitis kronis dan pneumonia ringan sampai sedang. inhib sintesis DNA yang penting untuk pertumbuhan bakteri.

TUJUANMenggambarkan sejauh mana interaksi gemifloxacin dan probenesidMenggambarkan perjalanan waktu dan mekanisme masuk akal untuk interaksi antara gemifloxacin dan probenesid.

Bahan dan Metode17orang sehat (9M,8W, BB 69.1+13 kg, tinggi 173+10 cm)Subjects fasted 12 h before until 3h after GemifloxacinGemi 350mg @subject dengan/tanpa probenecid 4.5 g

Bahan dan Metode..Doses (mg)Time (h)Before/After adm gemifloxacin100010Before10002Before2506After25014After50024After50036After50048After50060AfterProbenecid*Selama masa studi, asupan subjek berada dibawah pengawasanSampel darahvena subclaviaBloodBefore, 0.5, 1,1.5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, and 48 after adm of GemiUrinebefore, 0 to 4, 4 to 8, 8 to 12, 12 to 16, 16 to 24, 24 to 30, 30 to 36, 36 to 48, 48 to 60, and 60 to 72 after adm of GemiAll samples were immediately frozen and stored at -20C until analysis. Bahan dan Metode..

Untuk menentukan konsentrasi gemi dan probe,50 dan 1000l di endapkan @250 dan 300 l dengan asetonitrilsentrifugasi.@sampel dikromatografiSoftware Macquanevaluasi kromatogram.

Bahan dan Metode.. Kromatografi:tekhnik pemisahan molekul

Bahan dan Metode.. PenghitunganPenghitungan menggunakan beberapa aplikasi:WinNonlin->model kompartemen,dan analisis variasi statistikNONMEM->cek prediktif visual

Absorption and disposition of gemifloxacinfu:fraksi nonprotein terikat gemi dlm plasmaCLR:renal clearance of gemiVmaxR: tingkat max renal clearnceKmR :konsentrasi gemiG :konsentrasi gemi plasma

CLR=(fu.GFR)+{VmaxR/(KmR + [G])}filtration clearance2L/h (6% total body clearance)Sekresi bersih tubularAbsorption and disposition of gemifloxacinNor renalCLNR =VmaxNR/(KmNR [G])VmaxNR : max clearance nonrenalKmNR : konsentrasi gemi nonrenal

Hasil

HasilHASILEfek penambahan proben untuk gemi:clearance ginjal 13.1-6.49 liters/h ( 52%) nonrenal clearance 24.2-19.0 liters/h (19%). Total body clearance 31% Gemifloxacin plasma 8.09-9.49 h (22%)with probenecid.

PembahasanProbenecid+quinolon renal clearanceNorfloxacinfleroxacinenoxacinCiprofloxacinlevofloxacigatifloxacin Moxifloxacin sparfloxacin

Probenesid ekskresi ginjal parasetamol glukuronat sebesar 79% dan juga biotransformasi carbamazepine (antikovultion).Interaksi gemi & probe :interaksi kompetitif di renalinteraksi statis di nonrenalPenghambatan lokasi nonrenal < daripada di lokasi ginjal, mekanisme spesifik interaksi nonrenal tidak dapat diidentifikasi.

Kesimpulan, permodelan menyatakan adanya penghambatan kompetitif dari sekresi tubular ginjal gemifloxacin oleh probenesid.Rasio molar, afinitas untuk transporter ginjal adalah 10 x gemi >< probe, tapi probe menghambat sekresi gemi karena probe Sekali pencapaian sebanyak 200x area rata-rata dibawah konsentrasi molar- kurva waktu dari 0-24 jam dibanding gemifloxacin.

19TERIMA KASIH

Artinya:Maka yang mana satu di antara nikmat-nikmat Tuhan kamu, yang kamu hendak dustakan?