AdenovirusAdenovirus

Virus respiratoriosVirus respiratorios Las personas presentan 3-4 episodios de IRA por Las personas presentan 3-4 episodios de IRA por

año.año. Más frecuentes en los niños y en invierno.Más frecuentes en los niños y en invierno. El 80% de las IRA son de etiología viral.El 80% de las IRA son de etiología viral.Virus mas frecuentes:Virus mas frecuentes:

Adenovirus.Adenovirus. Rinovirus.Rinovirus. Influenza.Influenza. Parainfluenza.Parainfluenza. Virus sincitial respiratorio.Virus sincitial respiratorio. Coronavirus respiratorios.Coronavirus respiratorios. Virus de la parotiditisVirus de la parotiditis

Características comunes de las IRACaracterísticas comunes de las IRA Periodo de incubación corto, 1-4 días.Periodo de incubación corto, 1-4 días. Transmisión de persona a personaTransmisión de persona a persona

Directa a través de gotillas infecciosas.Directa a través de gotillas infecciosas. Indirecta por las manos contaminadas Indirecta por las manos contaminadas

con secreciones.con secreciones. Favorecen las sobreinfecciones Favorecen las sobreinfecciones

bacterianas.bacterianas. Distribución mundial.Distribución mundial.

AdenovirusAdenovirusIntroducciónIntroducción..

Se aislaron en 1953 en un cultivo de células adenoides Se aislaron en 1953 en un cultivo de células adenoides humanas.humanas.

Familia: AdenoviridaeFamilia: Adenoviridae Género: AdenovirusGénero: Adenovirus 6 subgrupos: de la A a la F.6 subgrupos: de la A a la F. 100 serotipos100 serotipos

47 infectan al ser humano 47 infectan al ser humano Los mas comunes son del 1 al 7Los mas comunes son del 1 al 7

El estudio de estos virus ha permitido descubrir El estudio de estos virus ha permitido descubrir muchos procesos víricos y celulares. También se muchos procesos víricos y celulares. También se utilizan para obtener ADN para la terapia génica utilizan para obtener ADN para la terapia génica (fibrosis quística).(fibrosis quística).

Trastornos más frecuentesTrastornos más frecuentes:: Infección de vías respiratorias.Infección de vías respiratorias. Conjuntivitis.Conjuntivitis. Cistitis hemorrágica.Cistitis hemorrágica. Gastroenteritis.Gastroenteritis.

EstructuraEstructura DeltaicosaédricosDeltaicosaédricos DesnudosDesnudos Diámetro entre 70 y Diámetro entre 70 y

90 nm.90 nm. La cápside tiene La cápside tiene

espículas en los espículas en los vértices que vértices que contienen las contienen las proteínas de proteínas de adherenciaadherencia vírica y vírica y pueden actuar como pueden actuar como hemaglutininashemaglutininas las las cuales son cuales son tóxicastóxicas para las células y para las células y contienen contienen Ag Ag específicos de tipo.específicos de tipo.

Los adenovirus Los adenovirus humanos se clasifican humanos se clasifican en en grupos ( A a la grupos ( A a la F)F), basándose en las , basándose en las homologías de ADN homologías de ADN y el serotipo.y el serotipo.

El El serotiposerotipo se debe se debe principalmente a principalmente a diferencias en el diferencias en el pentónpentón base y la base y la proteína de la proteína de la espículaespícula..

El genoma El genoma lineallineal bicatenario de bicatenario de ADN tiene proteínas terminales.ADN tiene proteínas terminales.

El virus codifica proteínas para El virus codifica proteínas para estimular la síntesis de ARN estimular la síntesis de ARN mensajero, incluyendo su propia mensajero, incluyendo su propia ADN polimerasa.ADN polimerasa.

La replicación tiene lugar en el La replicación tiene lugar en el núcleo.núcleo.

ReplicaciónReplicación

Fase precozFase precoz

ADN bcARN polimerasadependiente de ADN celular

ARN mprecoz

Proteínas precoces

ADN polimerasa

ADN bcneoformado

Proteína terminaldel genoma

Fase tardíaFase tardía

ARN polimerasadependiente de ADN viral

ARN mtardío Proteínas estructurales

ARN primariocodificadopor la ramaderecha del genoma

Los procesos de replicación y Los procesos de replicación y ensamblaje tienden a tener ensamblaje tienden a tener erroreserrores (solamente se forma una partícula (solamente se forma una partícula infecciosa por cada 2,300 partículas).infecciosa por cada 2,300 partículas).

Las proteínas y partículas defectuosas Las proteínas y partículas defectuosas se acumulan en se acumulan en cuerpos de inclusión cuerpos de inclusión intranuclearesintranucleares..

El virus es liberado por lisis.El virus es liberado por lisis.

Patogenia e inmunidad.Patogenia e inmunidad. El virus se transmite:El virus se transmite:

Por gotas respiratorias.Por gotas respiratorias.

Vía fecal-oral.Vía fecal-oral.

Manos contaminadas con Manos contaminadas con secreciones transmiten los virus a secreciones transmiten los virus a los ojos.los ojos.

Son capaces de producir infecciones:Son capaces de producir infecciones: Líticas (células mucoepiteliales).Líticas (células mucoepiteliales). Persistentes y latentes (células linfoides Persistentes y latentes (células linfoides

y adenoides).y adenoides). Transformadoras (hámster, no en el Transformadoras (hámster, no en el

humano).humano). Infectan las células epiteliales:Infectan las células epiteliales:

De las vías respiratorias.De las vías respiratorias. Tubo digestivo.Tubo digestivo. Conjuntiva o córnea.Conjuntiva o córnea.

Las proteínas de las espículas víricas Las proteínas de las espículas víricas determinan la determinan la especificidad de la célula especificidad de la célula diana.diana.

La actividad tóxica de la pentona:La actividad tóxica de la pentona: Puede inhibir el transporte celular del Puede inhibir el transporte celular del

ARNm.ARNm. La síntesis proteica.La síntesis proteica. Redondear las células.Redondear las células. Producir lesiones tisulares.Producir lesiones tisulares.

Características Características histológicas: histológicas:

Cuerpos de inclusión Cuerpos de inclusión iintranucleares, ntranucleares, densos, formados densos, formados por ADN y proteínas por ADN y proteínas víricas.víricas.

En el punto de infección En el punto de infección se observa:se observa: Infiltrado de Infiltrado de

mononucleares.mononucleares. NecrosisNecrosis de células de células

epiteliales.epiteliales.

Células infectadas por Adenovirus. Cuerpos de inclusión basófilos oscuros, que contienen ADN,

proteínas y cápsides.

Mecanismo de diseminación de los Mecanismo de diseminación de los Adenovirus en el organismo.Adenovirus en el organismo.

Mecanismos de evasión de las defensas.Mecanismos de evasión de las defensas. Codifican ARN asociado al virus (ARN AV) Codifican ARN asociado al virus (ARN AV)

que que impideimpide la la inhibicióninhibición inducida por el inducida por el interferóninterferón..

Las proteínas víricas E3 y E1A inhiben la Las proteínas víricas E3 y E1A inhiben la apoptosisapoptosis inducida por las células frente al inducida por las células frente al virus y la virus y la acción de los linfocitos Tacción de los linfocitos T o las o las citocinas como TNF alfa.citocinas como TNF alfa.

Algunos virus pueden Algunos virus pueden inhibir la expresióninhibir la expresión correcta de las moléculas correcta de las moléculas CPH de tipo ICPH de tipo I y y por lo tanto la por lo tanto la presentación de antígenos.presentación de antígenos.

Epidemiología.Epidemiología.Factores de la enfermedad/víricos.Factores de la enfermedad/víricos.

El virus es El virus es resistente a la resistente a la inactivacióninactivación en el tracto en el tracto gastrointestinal, detergentes,gastrointestinal, detergentes, desecación e incluso a desecación e incluso a concentraciones bajas de cloroconcentraciones bajas de cloro..

El virus puede dar lugar a El virus puede dar lugar a portadores portadores asintomáticos.asintomáticos.

Personas en riesgo.Personas en riesgo. NiñosNiños menores de 14 años. menores de 14 años. Personas residentes en áreas Personas residentes en áreas

muy pobladasmuy pobladas: guarderías, : guarderías, cuarteles, clubes de natación. cuarteles, clubes de natación.

Geografía/estación.Geografía/estación. Se encuentra en Se encuentra en todo el mundo.todo el mundo. No hay variación estacional.No hay variación estacional.

Frecuencia.Frecuencia. Los adenovirus Los adenovirus 1 a 71 a 7 son los más son los más

prevalentes.prevalentes. Para los serotipos Para los serotipos 4 y 74 y 7 existe una existe una

vacunavacuna vivaviva para usos para usos militaresmilitares.. El El 5 a 10%5 a 10% de las infecciones de las infecciones

pediátricas de las vías respiratorias pediátricas de las vías respiratorias están provocadas por adenovirus de están provocadas por adenovirus de los tipos los tipos 1, 2, 5 y 6.1, 2, 5 y 6.

Enfermedades clínicas.Enfermedades clínicas.Faringitis febril aguda.Faringitis febril aguda. Niños menores de 3 años.Niños menores de 3 años. Semejante a una Semejante a una infección estreptocóccica.infección estreptocóccica. Síntomas leves de tipo gripal (tos, Síntomas leves de tipo gripal (tos,

congestión y secreción nasal, malestar, congestión y secreción nasal, malestar, fiebre, escalofríos, mialgias).fiebre, escalofríos, mialgias).

Persisten Persisten 3-5 días.3-5 días.Fiebre faringoconjuntival.Fiebre faringoconjuntival. Faringitis acompañada de conjuntivitis.Faringitis acompañada de conjuntivitis. Se registra con mayor frecuencia en Se registra con mayor frecuencia en brotesbrotes

que afectan a que afectan a niños de mas edad.niños de mas edad.

Enfermedad respiratoria aguda.Enfermedad respiratoria aguda. Fiebre, tos, faringitis y adenitis cervical.Fiebre, tos, faringitis y adenitis cervical. Elevada incidencia en reclutas.Elevada incidencia en reclutas. Por lo general se debe a los Por lo general se debe a los serotipos 4 y 7.serotipos 4 y 7. Existe una vacuna para el Existe una vacuna para el personal militar.personal militar.Otras enfermedades de las vías Otras enfermedades de las vías

respiratorias.respiratorias. Síntomas similares a Síntomas similares a resfriado, laringitis, resfriado, laringitis,

laringotraqueobronquitis y bronquiolitis.laringotraqueobronquitis y bronquiolitis. Enfermedad semejante a la Enfermedad semejante a la tos ferinatos ferina en en

niños y adultos, caracterizada por niños y adultos, caracterizada por evolución evolución crónica y neumoníacrónica y neumonía vírica. vírica.

Evolución cronológica de la infecciónEvolución cronológica de la infecciónrespiratoria por adenovirusrespiratoria por adenovirus

Conjuntivitis y Conjuntivitis y queratoconjuntivitis epidémicaqueratoconjuntivitis epidémica

Conjuntivitis Conjuntivitis folicularfolicular.. Ambas conjuntivas (palpebral y Ambas conjuntivas (palpebral y

bulbar), se inflaman y tienen aspecto bulbar), se inflaman y tienen aspecto granular o nodular.granular o nodular.

Se presenta en forma Se presenta en forma esporádicaesporádica o en o en brotes de fuente común,brotes de fuente común, por por ejemplo la ejemplo la conjuntivitis de las conjuntivitis de las piscinas.piscinas.

La irritación del ojo por un La irritación del ojo por un cuerpo cuerpo extrañoextraño, puede ser un , puede ser un factor factor condicionante en estas epidemias.condicionante en estas epidemias.

Puede ser un Puede ser un riesgo laboralriesgo laboral para los para los trabajadores industriales, ejemplo; trabajadores industriales, ejemplo; personal astilleros de Pearl Harbour, personal astilleros de Pearl Harbour, mas de 10,000 casos entre 1941-1942. mas de 10,000 casos entre 1941-1942.

Gastroenteritis y diarrea.Gastroenteritis y diarrea. Los adenovirus producen el Los adenovirus producen el 15% de 15% de

los casos de gastroenteritis agudalos casos de gastroenteritis aguda en pacientes hospitalizados.en pacientes hospitalizados.

Los serotipos 40, 41 y 42Los serotipos 40, 41 y 42 se agrupan se agrupan como adenovirus entéricos como adenovirus entéricos (grupo F).(grupo F).

No se replican en los mismos cultivos No se replican en los mismos cultivos celulares que otros adenovirus y rara celulares que otros adenovirus y rara vez producen fiebre o síntomas de vías vez producen fiebre o síntomas de vías respiratorias.respiratorias.

Otras enfermedades.Otras enfermedades. Cistitis hemorrágica aguda con Cistitis hemorrágica aguda con

disuria y hematuria en adultos disuria y hematuria en adultos jóvenes.jóvenes.

Trastornos músculo esqueléticos.Trastornos músculo esqueléticos. Infecciones genitales y cutáneas.Infecciones genitales y cutáneas. Infección sistémica, endógena o exógena, Infección sistémica, endógena o exógena,

en pacientes inmunodeprimidos.en pacientes inmunodeprimidos. Neumonía, hepatitis.Neumonía, hepatitis.

Diagnóstico de laboratorio.Diagnóstico de laboratorio. Para que los resultados Para que los resultados

sean sean significativossignificativos la la muestramuestra debe provenir debe provenir de un punto de un punto relevanterelevante de de acuerdo a los síntomas acuerdo a los síntomas de la enfermedad.de la enfermedad.

La presencia de La presencia de adenovirus en un adenovirus en un paciente con faringitis paciente con faringitis es relevante si se han es relevante si se han descartado otras causas descartado otras causas habituales de faringitis, habituales de faringitis, como S. pyogenes.como S. pyogenes.

Aislamiento.Aislamiento. Cultivos celulares Cultivos celulares

derivados de células derivados de células epiteliales:epiteliales:

Células embrionarias Células embrionarias primarias de riñón primarias de riñón humano.humano.

Líneas celulares:Líneas celulares: HeLa.HeLa. Células de Células de

carcinoma carcinoma epidérmico epidérmico humano.humano.

El aislamiento requiere El aislamiento requiere un promedio de 6 días.un promedio de 6 días.

Inmunoanálisis para Inmunoanálisis para detección de antígenos.detección de antígenos. Ac fluorescentes (IF)Ac fluorescentes (IF) Inmunoabsorción unida Inmunoabsorción unida

a enzimas (ELISA).a enzimas (ELISA). Pruebas genómicas.Pruebas genómicas.

PCR.PCR. Sondas de ADN. Sondas de ADN.

Estas técnicas son Estas técnicas son esenciales para los esenciales para los adenovirus 40, 41 y 42 que adenovirus 40, 41 y 42 que no crecen en los cultivos no crecen en los cultivos celulares habituales.celulares habituales.

Análisis Análisis serológicos.serológicos. Fines Fines

epidemiológicos.epidemiológicos. Confirmación de Confirmación de

serotipo implicado serotipo implicado en un aislamiento en un aislamiento fecal o de vías fecal o de vías respiratorias respiratorias superiores.superiores.

Examen histológico.Examen histológico.

Inclusiones intranucleares Inclusiones intranucleares características.características.Poco frecuentes.Poco frecuentes.Es necesario distinguirlas de las Es necesario distinguirlas de las producidas por citomegalovirus. producidas por citomegalovirus.

Tratamiento, prevención y Tratamiento, prevención y control.control.

No se ha aprobado la administración de No se ha aprobado la administración de ningún tratamiento.ningún tratamiento.

El El acidofoviracidofovir es una análogo de nucleósidos es una análogo de nucleósidos (citosina) que se ha utilizado con cierto (citosina) que se ha utilizado con cierto resultado en infecciones diseminadas graves.resultado en infecciones diseminadas graves.

Asepsia y lavado estricto de las manos.Asepsia y lavado estricto de las manos. Cloración adecuada de las piscinas.Cloración adecuada de las piscinas. Se han utilizado vacunas orales atenuadas Se han utilizado vacunas orales atenuadas

contra los adenovirus tipos 4 y 7 para contra los adenovirus tipos 4 y 7 para personal militar solamente.personal militar solamente.

BibliografíaBibliografía Murray P. Rosenthal K. Pfaller M. Murray P. Rosenthal K. Pfaller M.

Microbiología Médica, 5a edición, Elsevier Microbiología Médica, 5a edición, Elsevier España, 2006. España, 2006.

Leslie Collier, John Oxford; Virología Leslie Collier, John Oxford; Virología Humana, tercera edición, Mc Graw Hill, Humana, tercera edición, Mc Graw Hill, 2008.2008.

Tay J, y Cols. Microbiología y Tay J, y Cols. Microbiología y Parasitología Médicas, 3a edición, México: Parasitología Médicas, 3a edición, México: Méndez Cervantes Editores; 2003.Méndez Cervantes Editores; 2003.