Universidad de GuayaquilVirologíaVirología

ADENOVIRIDAE

2011- 2012Sidney Calderón Crespo

ADENOVIRIDAE• Rowe y colaboradores (1953) descubren por accidente

tratando de encontrar el virus del catarro común.

• Hilleman los responsabiliza de algunos padecimientos respiratorios

• Durante los 60 descubren que:– algunos virus producen cáncer (en roedores)– son capaces de trasformar células al estado maligno (in vitrio)

FAMILIA ADENOVIRIDAE• Gran numero de especies ampliamente distribuidos en la

naturaleza, clasificado en 2 géneros:

MASTADENOVIRUS AVIADENOVIRUSAdenovirus: Humanos

Simianos Bovinos

Equinos Porcinos Ovinos

Caninos Murinos

Adenovirus: Aviares Anfibios

• Específicos de especies• Presentan gran variabilidad genética• Inducen amplia gama de enfermedades• Infectan al huésped a través las mucosas ocular, faringea o intestinal

1. ESTRUCTURA DEL VIRIÓN• SIMETRIA: Icosaedrica, Isométrica• DIAMETRO: 70-80nm• ENVOLTURA: no• CAPSOMEROS: 252

• ADN: Doble Cadena, lineal– 30.000 a 45500 (pb)

• PESO MOLECULAR: 20-30 millones de Daltons– Secuencia nucleotida terminales son repeticiones invertidas– Extremo 5’ se encuentra unida covalentemente una proteina de 55 kdaltons

240 Hexones (caras)12 Pentones (vértices)

FIBRAS(Estructura que interactúa

con la superficie celular)

•ESTABLES A BAJO pH y al CALOR•RESITENTE A SECRECIONES GASTRICAS Y BILIARES

REPRESENTACION ESQUEMATICA DE UNA PARTICULA DE ADENOVIRUS

2. ESTRUCTURA ANTIGÉNICA

• Los principales antígenos son localizados en los poliéptidos que constituyen el hexon y el pentón.

HEXONES – Determinantes antigénicos compartidos (excepto el a. del pollo)– Determinantes antígenos específicos (zonas expuestas)

PENTONES– Determinantes antigénicos comunes

1)ADSORCION2)PENETRACION3)DESCUBRIMIENTO DE CUBIERTA4)TRASCRIPCION DEL ARNm5)TRADUCCION DEL ANTIGENO6)REPLICA DEL ADN VIRAL7)TRASCRIPCION DEL ANTIGENO9) ENSAMBLAJE10)LIBERACION

3. MULTIPLICACION VIRAL

ADSORCION

Afinidad

Receptores

Integridad de la envoltura

Células mucoepiteliales del tracto respiratorio, tracto gastrointestinal y conjuntiva o córnea.

CAR CPH CD46 αv Integrina

•Se da por endocitosis en vesículas

•La membrana de la vesícula fagocítica se rompe por acción tóxica del pentón.

•Se produce entonces la liberación de la partícula viral dentro del citoplasma, con pérdida de proteínas de la cápside

•Con la ayuda de los microtúbulos celulares, el virus es transportado al complejo de poros nucleares en donde la partícula de adenovirus se desmonta.

•A continuación, el ADN viral es liberado y entra en el núcleo a través del poro nuclear.

2. PENETRACIÓN

El ciclo lítico del adenovirus comprende:– Fase Temprana– Duplicación del ADN– Fase Tardía– Ensamblaje y Maduración

3. REPLICACION DEL ADN

NUCLEO

CITOPLASMA

•Replicación del ADN•Transcripción•Ensamblaje •Maduración

•Traducción de Menajeros virales

Los genes de la fase inicial son responsables de expresarprincipalmente las proteínas reguladoras no-estructurales.

Funciones de estas proteínas:

• Alterar la expresión de las proteínas del huésped que son necesarias para la síntesis del ADN.

• Activar los otros genes del virus (tales como la ADN polimerasa codificada por el virus).

• Evitar la muerte prematura de la célula infectada por las defensas inmunitarias del huésped (bloqueo de la apoptosis, bloqueo de la actividad del interferón y bloqueo de la translocación y expresión MHC de clase I).

FASE TEMPRANA

En el núcleo celular el genoma viral se transcribe según un programa complejo.

En ambas cadenas complementarias se han localizado 6 regiones de transcripción temprana:

– E1a ( 1,3 - 4,6 )– E1b ( 4,7 - 11,3 )– E2a ( 62,4 - 75,4 )– E2b ( 11.3 - 76,0 )– E3 ( 76,8 - 85,9 )– E4 ( 91,2 - 99,1 )

FASE TEMPRANA

L

R

PROTEINAS DE LOS ADENOVIRUS

• Una proteína terminal de 55kD que se une covalentemente al extremo 5' del genoma del adenovirus actúa como iniciador (primer) para la replicación.

• La duplicación del ADN se realiza a partir de ambas cadenas en forma semiconservativa.

• Esta mediada por una polimerasa de ADN de origen vírico.

DUPLICACION DEL ADN

• La última se centra en la producción de cantidades suficientes de proteínas estructurales para empaquetar el material genético producido por la replicación del ADN.

• Al poco tiempo de comenzada la duplicación del ADN, inicia la trascripción de los mensajeros tardíos.

• Estos mensajeros virales tardíos se generan a partir de trascriptos primarios largos de la cadena “l” que luego son procesados.

• Los ARNm de las 5 regiones de transcripción tardía (L1, L2, L3, L4, y L5) codifican todas las proteínas estructurales del virus con excepción de los polipéptidos IX y IVa2

FASE TARDIA

• Los polipéptidos estructurales del virus son trasportados al núcleo donde comienza el ensamblaje.

• En cada célula infectada se ensamblan alrededor de 10.000 partículas virales dentro de las 30 horas post infección con los serotipos de crecimiento más rápido.

• El adenovirus se libera por ruptura de la célula infectada, como consecuencia de la lisis celular inducida viralmente.

ENSAMBLAJE Y MADURACION

Los procesos de replicación y ensamblaje tienden a tener errores.Solo se elabora 1 unidad infecciosa por cada 11 a 2300 partículas.

La acumulación de estas partículas defectuosas, ADN y proteínas forman los CUERPOS DE INCLUSION NUCLEAR.

CUERPOS DE INCLUSION INTRANUCLEAR

INTRANUCLEARCENTRA DENSA

BASOFILA