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ACROMEGALIA :Enfermedad producida por la

hipersecrecion cronica e inapropiada de GH se inicia despues del cierre de los cartilagos de conjuncion,mientras estos permanecen abiertos se origina GIGANTISMO

ACROS = EXTREMO MEGA = GRANDE

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La incidencia es de 3 a 3.3 nuevos casos por millón de habitantes.

Su prevalencia de 40 a 70 casos por millón de hab.

Diagnóstico entre los 30 – 50 años de edad media 45 a.

Más de la tercera parte son HTA y DM.

EPIDEMIOLOGIA :

DM e HTA son 2x – 3x más frecuentes en los acromegálicos que en la población general.

Relación es igual en mujeres : hombres

98 % de los casos es por tumor hipofisario secretor de GH ,el restante por secreción ectópica y por secreción de GHRH,Sx hereditarios asociados a acromegalia.

EPIDEMIOLOGIA

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Adenomas HipofisiariosHormona deCrecimiento

Cushing

Prolactinoma

Adenoma no Func

CLASIFICACION DE ADENOMA

MICROadenoma hipofisiario

menos de 10 mm diámetro

Por tamaño

MACROadenoma hipofisiario

más de 10 mm diámetro

Habitualmente Intraselares menos

frecuentes expansivos.

Por tinciones clasicas :

Acidofilas

Cromofobos

Actualmente los adenomas se clasifican anatomoclimicamente en:

Carlos M. Ravelo

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Adenomas productores de hormonas del crecimiento exclusivamente.

Adenomas mixtos productotres de hormona del crecimiento y prolactina.

Ademonas mamosomatotropos Adenomas acidofilos de celulas del

tronco Adenomas plurihormonales con

produccion de GH.

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Adenomas ectopicos productores de GH:

Densamente granulado pac.con mas edad ,acromegalia de larga evolucion.

Escasamente granulado pac. Mas jovenes crecen mas rapidemente y tiene tendencia a la invacion y recidiva.

Adenomas mixtos productores de la GH y Prolactina.: Tumores compuestos de dos tipos de celulas lactotropas y somatotropas.

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Adenomas mamosomatotropos:Son poco frecuentes mas acromegalia que hiperprolactinemia son tumores intracelares de crecimiento lento.

Adenomas acidofilos de celulas tronco: Raros,agresivos,invasores,Hiperprolactimemi

a niveles de HG raramente elevados. Adenomas plurihormonales con

produccion del crecimiento:10-15% de adenomas operados.mayoria estos producen GH , PRL y una glucoproteina completa o sus subnidades.(adenomas mixtos)

Adenomas ectopicos productores de GH: Se originan en areas en las que por caracteristicas embriologicas pueden persistir restos de celulas anterohipofisarias.

Carcinomas hipofisarios productores de GH:Son muy raros el criterio para su dx es la presencia de metastasis a distancia en el espacio subaracnoideo,tejido cerebral o fuera del SNC.

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Tumores extrahipotalamo –hipofisarios productores de GH: Muy rara ,generalmente tumor neuroendocrino del intestino superior.El tumor podria poducir tambien GHRH

Hiperplasia primaria de celulas productoras de hormonas de crecimiento: Es extremadamente raro como lesion primaria y se presentan probablemente por la produccion ectopica de GHRH.

Acromegalia debida a hiperproduccion de GHRH. Sus principales causas son el hamartoma neuronal hipotalamico y el coristoma neuronal adenohipofisario. 13

Sindrome de McCune Albrigh:Engloba displasia fibroso-poliostica,hiperpigmentacion cutanea ,pubertad precoz,hipertiroidismo,sx cushing,hiperprolactinoma y acromegalia.La mutacion da como resultado hiperproduccion de GHRH.

Acromegalia familiar: Autosomico dominante causa adenoma somatrotopo.Poco frecuente.

Neoplasia endocrina multiple tipo1: Autosomico dominante con hiperparatiroidismo primario,tumores endocrinos pancreaticos y adenomas hipofisarios.

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Sindrome de carney: Caracterizado por manchas cutaneas,mixomas cardiacos,sx de cushing ,adenomas productores de GH y PRl y carcinomas tiroideos.

Alrededor del 75% presenta elevacion de GH y factor de crecimiento insulinico tipo1.

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+Es en gran medida desconocida+Consecuencia de un defecto primario de

la celula somatotropa de una alteracion del control hipotalamico de la HG.

+Y la teoria hipotalamica fundamenta alteracion en el control hipotalamico de la secrecion de GHRH excesiva o secrecion deficiente de somatostatina.

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CUADRO CLINICO Y COMORBILIDADES

Crecimiento acral y aumento de tejidos 100%Hiperhidrosis 82%Cefalea 70%Diabetes mellitus 60%Síndrome del túnel carpiano 65% Hipertension arterial 32%Bocio 32%Alteraciones menstruales 87%Separación de dientesManifestaciones cardiacas 34%

• En ocasiones el tumor suele comprimir el quiasma o nervio óptico (hemianopsia bitemporal o cuadrantanopsia o ceguera)

• La hipersecreción de GH causa las manifestaciones clínicas de la acromegalia: edema e hipertrofia de los tejidos en cara y extremidades, manos y pies, piel grasosa y gruesa, hirsutismo y cambios de coloración de la piel.

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Entonces…. salió de las filas de los filisteos un hombre de las tropas de choque llamado Goliat, de Gat, de seis codos y un

palmo de estatura " Antiguo Testamento (Samuel 17,4) Según Vladimir Berginer,

neurólogo de la Universidad Ben Gurion de Israel, el gigante medía 2,90 metros y tenía problemas en la vista, quizá la causa por la cual no vio la piedra lanzada por David

Berginer asegura que Goliat padecía acromegalia

Crecimiento acral

Crecimiento acral

Separación de dientes

Dientes separados

Maurice Tillet

1903 – 1955

Poeta y actor francés

CLINICO:FACIL cuando la enfermedad esta

claramente establecida.DIFICILES en estados iniciales.DIAGNOSTICO BIOQUIMICO:Demostracion de la execesiva produccion

autonomica de GH .

Determinacion de factor de crecimiento insulinico 1

Determinacion del crecimiento basal26

Alta sospecha

Test dinámicos supresión

Dx Acromegalia

Descarta Acromegalia

Medición de IGF 1

hGH (sog) menor a 1 ng/mL

menor a 0.3 ng/mL

IGF-1 normal E/S

hGH(sog) ≥ a 1 ng/L

≥ a 0.3 ng/mL

IGF-1 alto E/S

Resonancia magnetica. Tomografia axial computarizada TAC por emision de foton unico y

Tomografia por emision de positrones. Rx de craneo nos da la impresion del

tamano celar.

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Rx AP y Lateral de silla turca

Tomografia axial computarizada -TAC-

Acromegaloidismo o pseudoacromegaloidismo donde actuan los factores de crecimiento nervioso,de firoblastos y de plaquetas.

Progmatismo simple.PaquidermoperiostosisEnfermedad de paget de craneo y

mandibula.

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-Enfermedad no tratada o parcialmente tratada acorta la esperanza de vida:

-Las muertes se producen por causa cardiovascular cerebrovascular ,respiratoria.

-DM,HTA y la artrosis se presentan con mas frecuencia en estes pacientes.

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Tratamiento quirurgico (Cirugía hipofisiaria)

Tratamiento

Cirugía hipofisiaria transesfenoidal

95 %

Ante falla quirurgica:

Disponemos de 2 grupos:

1.Analogos de la somatostatina:

-Los mas empleados-Principal el octreotido inicialmente S.C 3 a4

veces dia dosis recomendada de 300 y 1500mg dia ,ahora intramuscular cada 28 dias

-La Lanreotida intramuscular y SC-Su accion es antisecretora.

Tratamiento Medico

Niveles normales de hGH en el 45-65%

Niveles normales IGF1 (producido en hígado, riñón, corazón y pulmones) en el 47-56 %

Normalización de los niveles de GH e IGF1 se consigue en el 82% de los microadenomas y en el 50 % de los macroadenomas

Octeotrido Sc

Tratamiento medicamentoso

Efectos secundarios derivados del bloqueo de los receptores del tracto gastro intestinal, con aparición de diarrea, nauseas molestias abdominales, litiasis vesicular

Carlos M. Ravelo

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Suprimen la liberacion de GH mediante un acoplamiento negativo de los receptores de dopamina con adenilato ciclasaEl mas usado bromocriptina y la mas potente ,otros lisuride y quinagolida.

AGONISTAS DOPAMINERGICOS

Pegvisomant, es muy similar a la hormona de crecimiento humana, pero se ha modificado para bloquear los receptores a los que esta hormona se une normalmenteSuprimen la liberacion de GH mediante un acoplamiento negativo.Su dosis SC es de 10 a 40mg dia.

factor IGF-I se normalizó al final del estudio (Semana 12) en el 38,5%, 75% y 82% según dosis utilizadas

BLOQUEANTES DEL RECEPTOR DE GH

TRATAMIENTO RADIOTERAPICO

Que cuando este indicada debe administrarse con las nuevas tecnicas de irradiacion estereotaxica.

Shrek