ACANTHOSIS NIGRICANS

QUELLE SIGNIFICATION POUR

LE DIABETOLOGUE ?

Pr Boudaoud Khalida Service d’Endocrinologie

Faculté de médecine Constantine

21ème CONGRES DE LA SOCIETE ALGERIENNE DE DIABETOLOGIE

ALGER 14-16 NOVEMBRE 2019

Intérêt de la question

Peau = Miroir du corps ↔ Pathologie tumorale

↔ Pathologie non tumorale

Peau = Glande endocrine

= Reflet de Dysfonctionnement Hormonal Excès, Déficit, Résistance

Acanthosis Nigricans (AN) : Exemple parfait

Prévalence/Consultations de soins primaires/USA : 19,4 %

(Kong AS & al. J Am Board Fam Med. 2010;23(4):476-485)

AN : Manifestation dermatologique associée au DS

Dermatoses associées à la présence du DS

Complications chroniques du DS

Dermatoses liées au traitement du DS

* Sanet P. EMC dermatologie 2011. Diris.N .Ann Dermato Vernersol 2003

Nécrose lipoidique

Acanthosis Nigricans

Épaississsement granité des doigts

Vitiligo

Autres : Glucagonome, Angiodermite nécrotique

Bullose Dermopathie diabétique Capillarite purpurique et pigmentée Scleroderme de Bushke Cheiro-arthropathie Prurit

Insuline, Sulfamides, Biguanides

Anomalies métaboliques Anomalies vasculaires Neuropathies

Intérêt de la question

↑Prévalence de l’Obésité & Diabète

↓

↑Prévalence de l’AN : 7 % à 74 % chez les Obèses

Variabilité de prévalence en fonction de :

Age,

Race : Africains → Asiatique → Caucasiens

Degré d'obésité

Endocrinopathie concomitante

ADA : AN → Indicateur précieux de risque de DS/adolescent en surpoids

AN = Questions

1. Est-il un sujet d’Actualité ?

2. C’est quoi un AN ?

3. Quelle signification pour un Diabétologue-Endocrinologue ?

4. Le recherchons-nous systématiquement ?

5. Existe-il un traitement de l’AN ?

AN : Réponses

Est-il un Sujet d’Actualité ?

Recherche PubMed : Mot Acanthosis Nigricans dans les Titres des articles

2396 articles → 370 articles (2015-2019)

↓

Meilleure connaissance physiopathologique Nouvelle classification étiologique de l’AN Nouvelles voies thérapeutiques

AN : Réponses

Qu’est-ce qu’on sait sur l’AN ?

AN = Manifestation commune à plusieurs maladies systémiques

Épaississement pigmenté (Brun foncé) + verruqueux

Localisation : Plis de flexion sans atteinte des muqueuses

↓

Cou + Creux axillaire Front + Creux antécubital + Creux poplité Aine + Ombilic Autres

Rôle de cofacteurs : Transpiration & Friction

Épaississement pigmenté et verruqueux

Classification étiologique de l’AN

7 grandes classes

I. AN lié au Désordre métabolique

II. AN autoimmun

III. AN malin (paranéoplasique)

IV. AN iatrogène (Médicaments)

V. AN génétique

VI. AN mixte

VII. AN idiopathique

AN : Classification étiologique (1)

Groupe étiologique

Forme de l’AN

I. Désordre métabolique

Obésité +++

Syndromique Type A : HA + IR + AN

Syndromique Type B : DS + HA/ovaires + AN

II. AN auto-immun Associé à une maladie autoimmune : Ac anti récepteur/Ins

Associé à des auto-anticorps seuls ?

III. AN iatrogène Hyperinsulinisme

Effets II aux Médicaments :

Glucocorticoïdes, estrogènes, COC, GH ….

Injections multiples/Insuline: même site

Ac Anticorps, HA : Hyperandrogénie, IR : Insulinorésistance, Ins : Insuline

POPA et al. ONCOLOGY LETTERS 17: 4133-4138, 2019

AN induit par l'insuline sur la paroi abdominale des deux côtés d'une ancienne laparotomie médiane inférieure.

Buzási K1, Sápi Z, Jermendy G. Diabetes Res Clin Pract. 2011 Nov;94(2):e34-6.

AN : Classification étiologique (2)

Groupe étiologique

Forme de l’AN

IV. AN paranéoplasique

(AN malin)

Adénocarcinomes Digestifs + Urogénitaux =70-90%

Estomac (55-61 %), Pancréas, Ovaires, Rein, Vessie, Poumon,

Thyroïde, Voies biliaires, Sein, œsophage, Endomètre

Rarement: Sarcome, Lymphome, Schwannome, Leucémie,

Mélanome, Pinéalome malin….

≈ 17% des Kc diagnostiqués lors de l’exploration de l’AN

AN malin : Abrupte, Prurigineux, souvent Large ou Localisation Atypique,

Extension vers les muqueuses (Bouche +++)

AN : Classification étiologique (3)

Groupe étiologique Forme de l’AN

V. Désordres génétique Transmission autosomique

dominante

AN unilatéral : Périabdominal, Dos, Cuisse. A tout âge

AN familial : Dés petite enfance. Spontanément résolutif

AN génétique bénin : Dés la naissance ou petite enfance

VI. AN idiopathique AN acral : main, pied, genou, coude

VII. AN de type mixte Association de 2 formes (souvent paranéoplasque)

Ac Anticorps, HA : Hyperandrogénie, IR : Insulinorésistance, Ins : Insuline

Situations pathologiques associées à l’AN

Situations courantes

1. Obésité

2. Diabète insulinorésistant

3. Syndrome des OPK

4. Hirsutisme

5. Syndrome de Cushing

6. Maladies d’Addison

7. Hypothyroïdie

8. Acromégalie/Gigantisme

Situations rares

1. Pinéalome

2. Hyperthécose ovarienne

3. Lutéome

4. Kyste dermoide ovarien

5. Syndrome de Prader Willi

6. Syndrome de Bardet Biedl

7. Lepréchaunisme

8. Diabète lipoatrophique

9. Syndrome d’Alstrom

10. Insulinome

Etc…

Acanthosis Nigricans

Quelle signification pour un

Diabétologue-Endocrinologue ?

Insuline : Facteur pathogénique principal de l’AN

INSULINE

Insulino-Résistance

Hyperinsulinisme

↑Tissu Adipeux

↑AGL ↑Néoglucogenèse ↑Synthèse TG ↓Captation Gluc

Déclin/Sécrétion

Adipokines ↑Leptine ↓ Adiponectine ↑TNF-α

↑Interleukin-6

Diabète sucré

↓ IGFBP ↑ IGF-1 libre Stimule IGF-R

Type A: Anomalies de Nb et fonction de Ins-R

Type B: Ac anti Ins-R

Type C: Anomalies post Ins-R

Athérosclérose

AN

Mécanisme ?

Prolifération/Kératinocytes/épiderme + Fibroblastes/derme: Mécanisme complexe

Insuline à travers la

jonction D-E

Cellules cancéreuses

Adapté du schéma du Dr. Ashwin Kosambia, Consultant Dermatologiste, Mumbai, India.

IR

IR : Insulinorésistance, D-E : Dermo-Epidermique

TGF-α

EGFR FGFR

IGF ↑

IGFR

↓IGFBP

insuline

IGF 1 FGF

α-MSH

AN : Réponses

Le recherchons-nous systématiquement ?

Dépouillement de dossiers

Dossiers/Patients Hospitalisés : Janvier 2018-Octobre 2019

↓

11 Cas ↓

∆ Sexe : 09 F vs 02 M

∆ Âge : 32 ± 20,5 ans (7-65 ans)

∆ Localisation de l’AN : Cou 100 %, Aisselles & Plis de flexion 63 %

∆ Aucune orientation de la Dermatologie

11 cas d’AN : Etiologies

Pathologie principal Pathologie associé Total

DT2 Obésité

∆ Obésité (BMI & Tour de Taille) : 100 % des cas

∆ Obésité sévère à morbide : 91 % des cas

∆ Désordre métab 82 %

∆ DT2: 45 %

∆ AN syndromique: 45 %

∆ AN mixte 27 %

Synd de Prader Willi DT2 + Obésité morbide

DT2 Obésité morbide

Obésité sévère Hyperparathyroidie

primaire

SOPK Obésité

Obésité morbide Cancer du sein

Obésité morbide —

Synd de Prader Willi DT2+ Obésité morbide

DT2 Insulinorésistance sévère

Synd de Bardet Biedl Obésité sévère

Synd de Bardet Biedl Obésité

Recherche de l’AN : Le constat

¶ Souvent Recherche de l’AN→ Si Pathologie connue pour

être associé à l’AN → Sous-Estimation de la prévalence/AN

(AN comme Simple symptôme associé)

¶ Rarement Recherche systématique de l’AN

(AN comme Indicateur ou révélateur de maladie)

¶ Souvent signification de l’AN = Insulinorésistance

¶ Souvent Si AN absent au niveau du cou → Arrêt de la recherche

AN : Réponses

Y-a-t-il un Traitement ?

TRT + Evolution/AN ↔ TRT + Evolution/Cause

TRT Topiques

TRT étiologique

Arrêt/Médicaments Résection/Tumeur maligne

AN persistant Raisons esthétique

Qualité de vie↓

> Kératolytiques > Analogue/Vit D > Laser > Dermabrasion > Exfoliants chimiques > Autres en cours

>Metformine

>Et/ou Glitazones

>Rétinoides oraux*

>Octréotide

>Leuprolide & Spironolactone/HA

>Mélatonine

Réduire le poids TRT/Insulinorésistance AN autoimmun

Immuno-modulateurs

>Rituximab, >Dexamethasone >Cyclophosphamide

* 1ère prescription/Dermatologue

Conclusion

> L’AN peut être un signe d’un sérieux problème de santé

> A rechercher systématiquement

> TRT les + efficaces basés sur la recherche + Résolution de problèmes médicaux à l’origine de l’AN

> D’autres thérapeutiques sont en cours d’évaluation