Fundao Universidade Federal do Rio GrandeCentro Regional de Estudos, Preveno e Recuperao de Dependentes Qumicos FURGProf. Fernando Amarante Silva Titular de Farmacologia (FURG)Drogas de AbusoDa Preveno ao TratamentoDe 26 a 29 de junho de 2003Fundao Faculdade Federal de Cincias Mdicas de Porto Alegre

Fundao Universidade Federal do Rio GrandeCentro Regional de Estudos, Preveno e Recuperao de Dependentes Qumicos FURGAmarante/2003LCOOLAspectos Toxicolgicos

OBEJTIVOS DA PALESTRA1 Levantar as preocupaes relacionadas ao uso debebidas alcolicas.

2 Apresentar:alguns conceitos;os efeitos sobre o SNC;o mecanismo de ao e o fenmeno de tolerncia;as caracterizar a dependncia do lcool;as conseqncias do usoAmarante/2003

OBEJTIVOS DA PALESTRAAS PREOCUPAESAmarante/2003

A PREOCUPAOLoureiro e Lacks/2002

ACONTECIMENTO

IDADE

1 drinque

12 - 14

1 intoxicao

14 - 18

1 problema leve

18 - 25

1 problema grave

23 - 33

Incio do tratamento

40

A morte

55 - 60

A PREOCUPAO

USO NA VIDA%FONTE/ANO10 CAPITAIS ESTUDADAS (Fundamental e Mdio)> 75,0CEBRID 87,89,93,97IES servidores (FURG)98,2CENPRE 1997IES estudantes (FURG)96,0CENPRE 1997DOMICILIAR68,7CEBRID 2001So Jos do Norte (Fundamental e Mdio)71,7CENPRE 2002Fronteirias (Fundamental e Mdio)63,3CENPRE 2002Prontos-socorros (cidades fronteirias)18,1% (PSPu)13,1 (PSPu)CENPRE 2002

A PREOCUPAO

CUSTOS SOCIAISNDICEFONTE/ANOLEITOS HOSPITALARES32%ABEAD/90 CONSULTAS PSIQUITRICAS56%SUS/2000ACIDENTES DE TRNSITO FATAIS68%P. RODOVIRIA/2001AUXLIO DOENA6 lugarPREVIDNCIA/2000ABSENTESMO AO TRABALHO3 lugarABEAD/90 PIB5,4%ABEAD/90IMPOSTO RECOLHIDO2,4%ABEAD/90

GRFICO 12- Grau de severidade da sndrome de dependncia pelo lcool A PREOCUPAOFonte: CENPRE/2001SHOW DA JUVENTUDE

Grfico1

61.2

30.6

6.1

Plan1

LEVE61.2

MODER.30.6

GRAVE6.1

Plan1

0

0

0

RELAO COM O LCOOL

Plan2

Plan3

OBEJTIVOS DA PALESTRAOS ASPECTOS CONCEITUAISAmarante/2003

O QUE O LCOOL? uma substncia depressora do SNC, MAS QUE, quando usada pela primeira vez no se parece com tal.

TEOR ALCOLICO DAS BEBIDAS

TIPO DE BEBIDA% LCOOLFermentadas: produzidas a partir dos gros e frutasCERVEJA3-9VINHO12-20Destiladas: resultantes da destilao de bebidas fermentadasUISQUE40-50CONHAQUE45-55CACHAA48Compostas: resultante da combinao entre bebidas fermentadas e destiladas + substncias aromticasGIN48

OBEJTIVOS DA PALESTRAOS EFEITOS NO SNCAmarante/2003

LoboFrontalCerebeloLoboParietalLoboOccipitalLobo TemporalNeurnios inibitrios NeurniosExcitatriosO LOBO FRONTAL (0,3-1,2g/litro = 2 drinques)TroncocerebralEUFORIAMedulaPERDA DA SOCIABILIDADEDAS INIBIESDA ATENODO JULGAMENTOEFICINCIA PARA TESTES

O LOBO FRONTAL (0,3-1,2g/litro = 2 drinques)PERDA DA SOCIABILIDADEDAS INIBIESDA ATENODO JULGAMENTOEFICINCIA PARA TESTES

LoboFrontalCerebeloLoboParietalLoboOccipitalLobo TemporalNeurnios inibitrios NeurniosExcitatriosO LOBO PARIETAL (0,9-2,5g/litro = 4-7 drinques)TroncocerebralEXCITAOMedulaINSTABILIDADE EMOCIOMNALINCOORDENAO MOTORA

LoboFrontalCerebeloLoboParietalLoboOccipitalLobo TemporalNeurnios inibitrios NeurniosExcitatriosO LOBO TEMPORAL (1,8-3,0g/litro = 7-10 drinques)TroncocerebralCONFUSO MENTALMedulaVISOEQULBRIOFALAANDAR

LoboFrontalCerebeloLoboParietalLoboOccipitalMedulaTroncocerebralLobo TemporalNeurnios inibitrios NeurniosExcitatriosO CEREBELO (2,7-4,0g/litro = 9-10 drinques)INRCIA GERAL - ESTUPORVMITOSINCONTINNCIAS

LoboFrontalCerebeloLoboParietalLoboOccipitalMedulaTroncocerebralLobo TemporalNeurnios inibitrios NeurniosExcitatriosO SIST. RETICULAR ATIVADOR (3,5-5,0g/litro = 12 + drinques)COMA

LoboFrontalCerebeloLoboParietalLoboOccipitalMedulaTroncocerebralLobo TemporalNeurnios inibitrios NeurniosExcitatriosMEDULA (+ 4,5g/litro = 12-15 drinques)MORTE

OBEJTIVOS DA PALESTRAMECANISMO DE AOAmarante/2003

MECANISMO DO LCOOL1= receptor GABAA2= subunidade alfa e beta de receptor ionotrpico3= receptor de N-metil-D aspartato (NMDA)

MECANISMO DO LCOOL Potencializao da inibio mediada por GABAA, semelhante ao dos benzodiazepnicos Inibio da entrada de clcio atravs dos canais de clcio regulados por voltagem Inibio da funo dos receptores NMDA

Mecanismo de Ao do lcool

Mecanismo de Ao do lcool

OBEJTIVOS DA PALESTRAO FENMENO DA TOLERNCIAAmarante/2003

TOLERNCIA

EFEITO DO USO CRNICOO neurnio torna-se mais excitvel, de modo a corrigir os efeitosdepressores do lcool. o fenmeno de tolerncia instalado

OBEJTIVOS DA PALESTRACIRCUTO CENTRAL DA RECOMPENSAAmarante/2003

Circuto Neuronal da Recompensa

Ncleo accumbensVia do GABA. ventral tegumentarNcleos basaisCrtex cerebral (Cc)Via Da(Cc)(Cc)(Cc)(Cc)CIRCUITO CENTRAL DERECOMPENSA(Cc)Via 5-HTVia glutamatrgicaVia taurinrgicaVia endorfinasVia Na

OS MEDIADORES1- DOPAMINA = a preferncia pelo lcool reduz a concentraono nucleus accumbens. = uso crnico, taxa de liberao aumenta.

2- SEROTONINA = inicial reduo da concentrao, enquanto que o nmero de receptores aumenta.

3- ENDORFINAS = o consumo de lcool aumenta a taxa deliberao de endorfinas provocando a sensao prazerosa do usode lcool

4- ANGIOTENSINA= alteraes em suas taxas Laranjeira et al, 2000; Naranjo et al,1990; Litten,1991

OBEJTIVOS DA PALESTRAA DEPENDNCIAAmarante/2003

DEPENDNCIA DO LCOOLAS CARACTERSTICAS

SNDROME DE ABSTINNCIA DO LCOOL (SAA)Laranjeira;Nicastri; Jernimo; Marques e equipe/2000DA (-):disforiaNA (+):ef. CRV; nuseas vmitos; piloereo;midrase; tremores;hipertermiaDensidade de canais de Ca L(+)

GABA (-):ansiedade; convulso;hiperestimulao glutamatrgicaGLUTAMATO (+):obnubilao mental;alucinaes;convulsesSAA

OBEJTIVOS DA PALESTRAA METABOLIZAOAmarante/2003

METABOLISMO DO LCOOLEtanolCH3CH2OHAcetaldedoCH3CHOlcooldesidorgenase

SMOE

NAD+NADHNADPH+O2NADP+AldedodesidrogenaseNADHNAD+AcetatoCH3COO-SMOE = Sistema microssomal de oxidao do etanolNAD = Nicotinamida da adenina dinucleotdio

OBEJTIVOS DA PALESTRAAS CONSEQNCIAAmarante/2003

EFEITOS LCOOLTrato gastrintestinalFgado = 15-30% hepatopatia graveEsteatose hepatite cirroseRisco est relacionado tanto a quantidade mdia quanto durao do consumoa secreo gstrica e pancretica o risco de pancreatite, gastrite e hemorragiaLeso do intestino delgado = diarria, perda de peso e deficincia de vitaminasKastzung/2003

EFEITOS LCOOLSistema nervosoTolerncia, dependncia psquica, dependncia fsicasndrome de abstinncia.Neurotoxicidade que tem incio com parestesias distaisnas mos e ps, distrbios da marcha e ataxia.Outros distrbios = demncia e doena desmielinizante(mais rara)Sndrome de Wernicke-Korsakoff (rara) = paralisia dosmsculos oculares,ataxia e estado de confuso que pode progredir para coma e morteKastzung/2003

EFEITOS LCOOLSistema cardiovascularMiocardiopatia por ruptura da membrana, reduo da funo da mitocndria e do retculo sarcoplasmtico, acmulo de foslipdeos e cidos graxos e supra-regulaodos canais de clcio dependentes de voltagemArritmias atriais e ventriculares por anormalidades no metabolismo do potssio e magnsio e liberao de catecolaminas.Hipertenso em 5% das pessoas que bebem + de 3 drinques/dia.Kastzung/2003Curiosamente, a incidncia de coronariopatias menor nas pessoas que bebem de 1 a 3 drinques/dia.

EFEITOS LCOOLSangueHematopoese afetada por: distrbios metablicos, nutricionais e medulares.Anemias leves por deficincia de ac. Flico e Anemia ferropriva causada pelas hemorragiasAnormalidades em plaquetas e leuccitos responsveis pelo comprometimento hemosttico e maior freqnciade infeces. Kastzung/2003

EFEITOS LCOOLSistema endcrinoGinecomastia e atrofia testicular.Desequilbrio hidroeletroltico, induzido por diarria e vmito bem como pelo aldosteronismo secundrio.Hipoglicemia, provavelmente, por reduo da gliconeognse heptica. Kastzung/2003

EFEITOS LCOOLSndrome alcolica fetal 1 retardo do crescimento corporal.2 - microcefalia.3 coordenao inadequada.Kastzung/20034 desenvolvimento deficiente da regio facial mdia.5 anomalias articulares de menor gravidade.6 defeitos cardacos e retardo metal.

EFEITOS LCOOLSistema imune e aumento do risco de cncer O uso crnico do lcool aumenta a o risco de cncer de boca, faringe, laringe,esfago e fgado.Kastzung/2003Interaes entre lcool e outras drogas Farmacocinticas:Ativao das enzimas microssomais hepticas (uso crnico).Ex. Acetaminofeno x lcool = toxicidade do primeiro.Inibio do metabolismo heptico (uso agudo)Ex. Fenotiazinas ou sedativos x lcool = potencializao.Farmacodinmica:Potencializao dos efeitos das drogas depressoras.

Coordenao do CENPRE: Fernando Amarante SilvaE-mail dcffas@furg.br Home-page www.cenpre.furg.br www.octopus.furg.br/drogasTelefone: (53) 232 9433 TELE-VIDA(53) 231 8703Rio Grande/RS/Brasil

Slide 9: The reward pathway Tell students that this is a view of the brain cut down the middle. An important part of the reward system is shown and the major structures are highlighted: the ventral tegmental area (VTA), the nucleus accumbens (nuc. acc.) and the prefrontal cortex. Also, the pathway connecting these structures is highlighted. The information travels from the VTA to the nucleus accumbens and then up to the prefrontal cortex. Reiterate that this pathway is activated by a rewarding stimulus. [Note to scientists - this is not the only pathway activated by reward, other structures are involved too, but only this part of the pathway is shown for simplicity.]