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Abgrenzung klinischer Prüfungen Phase III und IV

gegenüber nicht-interventionellen Studien

Studien PHIII und IV versus Nicht-interventionelle Studien

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Welche Aussagen sind richtig?? -1- Klinische Studien mit retrospektiven Zielparametern

liefern wichtige Hinweise für Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit eines Arzneimittels

In klinischen Studien muss immer spezielle Studienmedikation verwendet werden.

Klinische Studien können vor und nach der Zulassung durchgeführt werden.

Wenn eine Zulassung für ein Arzneimittel besteht, muss keine Extrastudie für eine neue Patientengruppe (z. B. Kinder) durchgeführt werden.

Die Patienten dürfen die Studienmedikation nach der Studie behalten und weiter anwenden, wenn das Medikament noch nicht im Handel erhältlich ist

In klinischen Studien muss immer ein Zentrallabor eingebunden sein.

3Studien PHIII und IV versus Nicht-interventionelle Studien

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Welche Aussagen sind richtig?? -1- Klinische Studien mit retrospektiven Zielparametern liefern

wichtige Hinweise für Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit eines Arzneimittels

In klinischen Studien muss immer spezielle Studienmedikation verwendet werden.

Klinische Studien können vor und nach der Zulassung durchgeführt werden.

Wenn eine Zulassung für ein Arzneimittel besteht, muss keine Extrastudie für eine neue Patientengruppe (z. B. Kinder) durchgeführt werden.

Die Patienten dürfen die Studienmedikation nach der Studie behalten und weiter anwenden, wenn das Medikament noch nicht im Handel erhältlich ist

In klinischen Studien muss immer ein Zentrallabor eingebunden sein.

4Studien PHIII und IV versus Nicht-interventionelle Studien

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Welche Aussagen sind richtig?? -2- NISen finden nur nach der Zulassung statt. In NISen werden Medikamente unter „Alltags-

bedingungen“ im sog. Off label use untersucht, damit überprüft werden kann, ob eine Indikationserweiterung sinnvoll ist.

Die Patienten dürfen die Medikation nach Beendigung der NIS behalten und weiter anwenden.

Für eine NIS muss keine Probandenversicherung, aber eine Wegeunfallversicherung abgeschlossen werden.

Eine NIS kann auch retrospektiv sein. Wenn nicht zusätzlich oder mehr Blut abgenommen

werden muss, können in einer NIS auch zusätzliche Parameter bestimmt werden.

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Welche Aussagen sind richtig?? -2- NISen finden nur nach der Zulassung statt. In NISen werden Medikamente unter

„Alltagsbedingungen“ im sog. Off label use untersucht, damit überprüft werden kann, ob eine Indikations-erweiterung sinnvoll ist.

Die Patienten dürfen die Medikation nach Beendigung der NIS behalten und weiter anwenden

Für eine NIS muss keine Probandenversicherung, aber eine Wegeunfallversicherung abgeschlossen werden.

Eine NIS kann auch retrospektiv sein. Wenn nicht zusätzlich oder mehr Blut abgenommen

werden muss, können in einer NIS auch zusätzliche Parameter bestimmt werden.

6Studien PHIII und IV versus Nicht-interventionelle Studien

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Definition AMG § 4, Absatz 23 Klinische Prüfung bei Menschen ist jede am

Menschen durchgeführte Untersuchung, die dazu bestimmt ist, klinische oder pharmakologische Wirkungen von

Arzneimitteln zu erforschen oder nachzuweisen oder Nebenwirkungen festzustellen oder die Resorption, die Verteilung, den Stoffwechsel oder die

Ausscheidung zu untersuchen, mit dem Ziel, sich von der Unbedenklichkeit oder

Wirksamkeit der Arzneimittel zu überzeugen.

Satz 1 gilt nicht für eine Untersuchung, die eine nicht-interventionelle Prüfung ist.

8Studien PHIII und IV versus Nicht-interventionelle Studien

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Definition AMG § 4, Absatz 23

Nicht-interventionelle Prüfung ist eine Untersuchung, in deren Rahmen Erkenntnisse aus der Behandlung von Personen mit

Arzneimitteln gemäß den in der Zulassung festgelegten Angaben für seine Anwendung

anhand epidemiologischer Methoden analysiert werden; dabei erfolgt die Behandlung einschließlich der Diagnose

und Überwachung nicht einem vorab festgelegten Prüfplan, sondern ausschließlich der ärztlichen Praxis.

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Vergleich NIS – klinische Studie (RCT)NIS RCT (Phase I – Phase IV

Prüfung)AMG - Definitionen

- Regelungen§ 4 (23); § 28 (3a)

§ 63f; § 67 (6); § 64b§ 4 (23); § 28 (3a)

§§ 10, 40, 41, 42, § 63bGCP empfohlen – wo möglich erforderlich

Votum d. Ethikkommission

Nicht erforderlich,Aber empfohlen (BfArM, VFA)

erforderlich

Patienteneinwilligung Nicht erforderlich,aber empfohlen (BfArM, VFA)

erforderlich

Patientenversicherung Trifft nicht zu erforderlich

Behörden BfArM, PEI, Kassenärztlichen Bundesvereinigung,

Spitzenverband Bund der Krankenkassen, Verband der

privaten Krankenversicherung

Genehmigung durch BOBAnzeige bei zuständiger Regierungsbehörde (ggf. Bundesopiumstelle, BfS)

Therapie-Festlegung NeinNicht-intervenierend

Jaintervenierend

Arzneimittel Handelsware / Verschreibung Prüfmuster10Studien PHIII und IV versus Nicht-interventionelle Studien

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Vergleich NIS – RCT 2. TeilNIS RCT (Phase I – Phase IV

PrüfungStandardisierte Dokumentation

Ja: Datenbogen Ja: CRF

Monitoring Ja ja

Schriftlicher Plan Beobachtungsplan(Observational Plan)

Prüfplan(Protocol)

Randomisierung Nicht vorhanden Geringe Verzerrung bei Auswahl, wenige Störgrößen

Verblindung Trifft nicht zu (nicht möglich) Möglich, senkt Verzerrung bei Durchführung

Biometrische Hypothesen Hypothesengenerierung:Seltene UAW,

Wechselwirkungen, z.B. Subgruppen, zufällige

Entdeckungen

Hypothesenprüfung:Hohe Korrelation für Kausalität

von experimentellem Eingriff und Ergebnis, systematische

Untersuchung

Beobachtungszeitraum länger kürzer

Kosten geringer (Sponsor) hoch (Sponsor)

Aussage Hohe externe Validität(“real life“), Wirkung

Hohe interne ValiditätBeleg für die WirksamkeitStudien PHIII und IV versus Nicht-interventionelle Studien

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Verschiedene „Arten“ von NIS Nicht-interventionelle Studie = Anwendungsbeobachtung =

Epidemiologische Studie = Beobachtungsstudie

Anwendungsbeobachtung Oft gescholten „nur Verordnungskauf“ „Missbrauch als Marketinginstrument“ kritische Presse, kritische Beiträge in Frontal 21 Anwendungsbeobachtung

PASS - Post-authorization Safety Study Zur Identifizierung bisher unbekannter Sicherheitsprobleme

(Hypothesengenerierung) Zur Erforschung möglicher Risiken Zur Quantifizierung bekannter UAWs Zur Identifizierung von Risikofaktoren

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Regularien für NIS Anzeigepflicht § 67 AMG (nicht Genehmigungspflicht)

+ Vorlage des Beobachtungsplanes Bundesoberbehörde: BfArM oder PEI Kassenärztliche Bundesvereinigung Spitzenverbände der Krankenkassen Verband der privaten Krankenversicherung Unter Nennung von Ziel der NIS Zeitraum Name und Anschrift der beteiligten Ärzte Honorarhöhe (Vertrag) Nebenwirkungen § 63b AMG Meldung von sUAWs an die BOB

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Was bedeutet das in der Praxis?? Organisatorisches Genehmigungsverfahren, Ethikkommission Betreuung während des „Projektes“ Vertrag Honorar Meldepflichten Rekrutierung: Prä-Screening, Screening Patienten: Betreuung, Honorar,

Aufwandsentschädigung, Fahrtkostenerstattung Studienprotokoll – Beobachtungsplan Gestaltung der Visiten Erfassungsbogen, UE/sUE Dokumentation Fragestellung, Auswertung

14Studien PHIII und IV versus Nicht-interventionelle Studien

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Stimmen aus den Medien

Informationsfluß_KBR 15

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Tipps NISen genauso kritisch hinterfragen wie klinische

Studien! Machbarkeit genau prüfen Literatur, z.B. Publikation der KV Westfalen-Lippe

August 2012

Studien PHIII und IV versus Nicht-interventionelle Studien

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