aberatii cromozomiale lp.ppt

Upload: alin-buhus

Post on 25-Feb-2018

252 views

Category:

Documents


1 download

TRANSCRIPT

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    1/62

    MALADII CROMOZOMIALE SISINDROAME DE MICRODELETIEASPECTE CLINICE SI GENETICE

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    2/62

    Aberatii GENOMICE

    1. Aneuploidii ( variatia +/-) la un setdiploid

    E . triso!ie" !onoso!ie" nuloso!ie"tetraso!ie

    #. $oliploidie !ultipli%areaa e a%ta a unuiset &aploid( 'n" n" n*) neviabile

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    3/62

    Me%anis! aneuploidii

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    4/62

    Aneuploidii Trisomia si monosomia pot afecta orice cromozom Majoritatea acestor aberatii su t i compatibi!e cu "iata si

    co #uc !a u a"ort spo ta $#aca i tereseaza cromozomiimari%autozomi cu co ti ut crescut #e eucromati a&

    Trisomia '( este a oma!ia cea mai frec"e t raportata !aa a!iza cito)e etica a pro#usi!or #e co ceptie a"ortati i sa ea

    u fost #escrisa !a ou* ascutii "ii+

    Trisomii!e autozoma!e care se pot i soti #e u fat "iabi! su t ce!e care i c!u# cromozomii ',% '- si .'$ co ti ut crescut #e

    /eterocromati a0cromozomi #e ta!ie mica&+

    Mai rar su t i#e tificate persoa e cu mozaic cromozomia! careco ti e trisomii!e -% 1 sau ..+

    Trisomii!e cromozomi!or se2ua!i su t "iabi!e3

    Si )ura mo osomie "iabi!a este cea a cromozomu!ui 4 $56%4&'3.+

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    5/62

    Me%anis!e aneuploidii

    E4CEPTII

    a a!ize!e mo!ecu!are au aratat ca u mic proce t a! pro#usi!or #e co ceptie a eup!oizi poate fi 7sa!"at8 si #a astere !a u fat

    "iabi! 9 i cazu! mo osomiei 7sa!"area7 este rea!izata pri #up!icarea si )uru!ui cromozom e2iste t% rezu!ta # o perec/e #e cromozomi cu izodisomie uniparentala $#oua copii a!e ace!uiasi cromozom moste it #e !a u pari te&+

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    6/62

    Acest meca ism este e2emp!ificat #e o serie #e comu icari #i !iteratura i care u copi! afectat #e fibroza c/istica era /omozi)ot pe tru mutatia :;6

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    7/62

    Me%anis!e aneuploidii

    Ce!e mai mu!te trisomii u su t "iabi!e% #ar #aca u u! #i cei trei cromozomi este e!imi at% rezu!ta o #isomie pe tru acea perec/e #e cromozomi% cu urmatoare!e posibi!itati

    pier#erea u ui cromozom "a #a astere% i #oua treimi #i

    cazuri% !a o perec/e #e cromozomi% i care u u! are pro"e ie ta mater a si ce!a!a!t pater a $ heterodisomie biparentala &3

    * i o treime #i cazuri "a rezu!ta o perec/e #e cromozomi care pro"i #e !a ace!asi pari te (heterodisomie uniparentala).

    I

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    8/62

    I aceasta situatie este importa t mome tu! i care sur"i e eroarea #e #i"iziu e+

    Astfe!% o o #isju ctie aparuta i prima #i"iziu e meiotica "a )e era o heterodisomie uniparentala $. cromozomi omo!o)i /eterozi)oti pro"e iti #e !a ace!asi pari te&% i timp ce o o #isju ctie i cea #e a #oua #i"iziu e "a rezu!ta i tr*o izodisomie uniparentala $#oua copii a!e u ui si )ur cromozom&

    Me%anis!e aneuploidii

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    9/62

    E e%te aneuplodii

    ,upa &ttp // .s nevo.ro/anali0a-%ro!o0o!iala-in-

    san e-%ariotip-%onstitutional /

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    10/62

    E e%tele aneuploidiilor Desi se cre#ea ca a a"ea o perec/e #e cromozomi

    este suficie t% #ate!e actua!e arata ca% i u e!ecazuri% este ecesar ca perec/i!e sa co ti a ucromozom #e pro"e ie ta mater a si u u! pater a+

    Prob!eme!e #e #isomie u ipare ta!a "s bipare ta!aca si #e iso#isomie "s /etero#isomie au oimporta ta majora pe tru fenomenul de amprentare $e2primarea #ifere tiata a )e e!or i fu ctie #eori)i ea !or pare ta!a&+

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    11/62

    Aberatii %ro!o0o!iale de stru%tura

    Cau0e- a%tori !uta eni 2 Situsuri fra)i!e 2 crossi )* o"er i e)a!

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    12/62

    Aberatii de stru%tura

    '+ De!etie $#e!%*& > pier#erea u ei portiu i#i tr*u cromozom ce co #uce !amo osomie partia!a3

    #e!etii!e "ariaza i #ime siu i $#e !a foartemici !a #e!etii !ar)i& si pot fi terminale $pier#erea cromozomia!a i c!u#e si te!omeru!&sau interstitiale $pier#erea u ei portiu ii ter e a cromozomu!ui&3

    #e!etii!e pot aparea ca urmare a u uei rupturicromozomia!e% a u ui crossi )*o"er i e)a!sau a o #isju ctii!or

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    13/62

    deletie

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    14/62

    Cri du %&at

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    15/62

    Cri du %&at deletie p

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    16/62

    .+ Dup!icatie$#up& * preze ta u ei copii sup!ime tarea u ui se)me t cromozomia! ce co #uce !a otrisomie partia!a3

    acesta a oma!ie poate fi #e aseme ea terminala $ ta #em #irect&sau interstitiala( tandem invers) 3 sepro#uc pri tr*u meca ism simi!ar #e!etii!or si cu catse)me tu! #up!icat este mai mare cu atat a oma!ii!ec!i ice "or fi mai se"ere

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    17/62

    ,+ I "ersie $i "&> amp!asarea u or se)me te cromozomia!e i pozitiii "ersate fata #e co fi)uratia orma!a a )e e!or3

    ecesita ce! puti #oua pu cte #e ruptura !a i"e!u! cromozomu!ui3

    i "ersii!e pot fi paracentrice $ce!e #oua pu cte #e ruptura se )asescpe ace!asi brat& sau pericentrice $pu cte!e #e ruptura se )asesc #e oparte si #e a!ta a ce tromeru!ui si imp!ica ambe!e brate a!ecromozomu!ui&3

    majoritatea i "ersii!or su t ec/i!ibrate% #ar #aca ruptura se pro#uce ii terioru! u ei )e e este perturbata si teza pro#usu!ui )e eirespecti"e si pot fi )e erate a oma!ii c!i ice3

    e2ista u risc crescut #e erori sur"e ite i cursu! meiozei% iar purtatorii#e i "ersii prezi ta a#esea i ferti!itate sau pier#eri precoce #e sarci a

    ca urmare a u or pro#usi #e co ceptie cu #ezec/i!ibru cromozomia!3

    astfe!% i cazu! i "ersii!or parace trice pot aparea% ca urmare arecombi arii meiotice% cromozomi ace trici sau #ice trici o *"iabi!i%iar i cazu! i "ersii!or perice trice este posibi! sa fie )e erati )ameticu #up!icatii si0sau #e!etii

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    18/62

    Inversie para%entro!eri%a

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    19/62

    Inversie para%entro!eri%a

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    20/62

    translo%atie

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    21/62

    6+ Tra s!ocatie robertso ia a $ t rob&> co stituie o "aria ta atra s!ocatiei c!asice3

    se pro#uce i tre #oi cromozomi acroce trici pri fuziu eace trica a brate!or !u )i si pier#erea ambe!or brate scurte3

    #e obicei u su t co seci te c!i ice #eoarece pe toticromozomii acroce trici su t !oca!izate copii mu!tip!e a!e)e e!or ARNr3

    Co #uce !a mo osomie% #eoarece #oi cromozomi au #e"e itu u! si )ur #i pu ct #e "e#ere fu ctio a! si prezi ta ace!asice tromer3

    e2ista u risc crescut #e o #isju ctii meiotice rezu!ta #pro#usi #e co ceptie cu trisomie fata #e u u! #i cromozomiireara jati3

    ce! mai obis uit e2emp!u este tra s!ocatia ce imp!icacromozomii ', si '5 ai carei purtatori pot #a astere u or copiicu trisomie ', $cariotip cu 5( cromozomi% . copii #e cromozom', si tra s!ocatie robertso ia a ',3'5&3

    #e obicei tra s!ocatia imp!ica #oi cromozomi eomo!o)i% i sapot e2ista situatii i care su t afectati cromozomi omo!o)i9 #ee2emp!u% tra s!ocatia robertso ia a de novo .'3.' ai careipurtatori pot #a astere u or copii cu si #rom Do?

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    22/62

    3ranslo%atie robertsoniana

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    23/62

    Izocromozom $i& 2 repre0inta un %ro!o0o! %e apare %aur!are a unei erori de divi0iune a %entro!erului

    sunt enerate doua %opii ale unui brat %ro!o0o!ial %u

    lipsa %eluilalt brat4 re0ulta ast el doi %ro!o0o!i derivati"unul %u o dupli%atie inversata a bratului lun " %elalalt %u odupli%atie inversata a bratului s%urt4

    da%a a!bii i0o%ro!o0o!i sunt !entinuti intr-o %elula vare0ulta o triso!ie pentru %ro!o0o!ul de ba0a" %onditie%e este de obi%ei in%o!patibila %u viata4

    da%a insa este !entinut doar un sin ur i0o%ro!o0o! in%elula va re0ulta o triso!ie pentru unul din bratele%ro!o0o!iale dupli%ate si o !onoso!ie pentru %elalalt

    brat4 %el !ai %unos%ut e e!plu este i0o%ro!o0o!ul bratuluilun al %ro!o0o!ului 5 %are poate sa apara la unelepa%iente %u sindro! 3urner (!onoso!ia pentru bratuls%urt al i0o%ro!o0o!ului 5 indu%e o de0voltare

    anor!ala)

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    24/62

    iso%ro!o0o!

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    25/62

    Cromozom i e!ar r 2 repre0inta un%ro!o0o! %e re0ulta prin pierdereaa!belor telo!ere si u0iunea %ir%ulara a

    portiunii restante in vederea re a%eriistabilitatii %ro!o0o!iale4

    in !a6oritatea %a0urilor a%est tip de

    stru%tura este instabil" insa e ista unelesituatii in %are %ro!o0o!ii inelari pot itrans!isi la %elulele- ii%e

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    26/62

    Cro!o0o! inelar

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    27/62

    7IN,8OM ,O9N :re%venta 1/;"55 sau ;"5="+#1/ >"5= ETIOLOGIE Non-dis6un%tia %ro!o0o!iala in a!eto ene0a !aterna sau paterna(in

    spe%ial pri!a divi0iune)

    3ranslo%atie robertsoniana (# %ro!o0o!i a%ro%entri%i %are se unes% la%entro!er dupa ruperea bratelor s%urte) trob(#14#1"1 /#1" 1'/#1) ?letala

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    28/62

    7IN,8OM ,O9N- MECANI7M NON-,I7@ NC3IA MEIO3ICA

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    29/62

    7IN,8OM ,O9N MANI:E73A8I CBINICE Mi%ro%e alie ,e i%it de de0voltare staturo-ponderala ( statura s%unda si obe0itate) 3onus !us%ular (&ipotonie) ,is!or ie a%iala o%%iput aplati0at" !a ilar &ipopla0i%" &iperteloris!"

    epi%ant" pete rus%& ield" !a%ro losie" a%ies rotund Me!bre bra&ida%tilie" !aini s%urte si late" pli%a si!iana" %linoda%tilie

    de et v" se!nul sandalei :ertilitate e!ei ertile" barbati sterili Ano!alii vis%erale ,7A-,7D Atre0ie duodenala $re0inta ris% %res%ut de a a%e leu%e!ie. 8etard !ental ( or!ele !o0ai%ate %u I !ai elevat) Melo!ani" a e%tuosi" dependenti de antura6ul a!ilial ,e!enta Al0&ei!er pre%o%e

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    30/62

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    31/62

    7IN,8OM ,O9N

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    32/62

    7IN,8OM ,O9N

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    33/62

    7IN,8OM ,O9N-ECOG8A:IE :E3ABA

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    34/62

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    35/62

    7IN,8OM E,9A8,7 :re%venta 1/>

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    36/62

    7IN,8OM E,9A8,7 MANI:E73A8I CBINICE 8etard !ental (!i%ro%e alie) ,e i%it de de0voltare staturo- ponderal 3onus !us%ular (&ipertonie) ,is!or ie a%iala o%%iput proe!inent" !i%ro tal!ie" !i%ro natie sau

    retro natie"(pro il de pasare)"ure%&i 6os inserate" &iperteloris!" antepalpebrale s%urte si ori0ontale

    Me!bre de ete suprapuse (# %u si ' %u )" pi%ior in piolet(%al%aneu proe!inent)

    ,urata de viata > luni pana la # ani Ano!alii vis%erale rave ,7A-,7D Mal or!atii aso%iate enito-urinare ureter dublu a ene0ie renala

    unilaterala" %iptor&idie la baieti si &ipopla0ie labiala si ovariana laetite

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    37/62

    7IN,8OM E,9A8,7

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    38/62

    7IN,8OM E,9A8,7

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    39/62

    7IN,8OM E,9A8,7-38I7OMIE OMOGENA

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    40/62

    SINDROM@L T@RNER :8ECDEN3A 1/#

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    41/62

    SINDROM@L T@RNER*PTERIG @M COLI0EDEME DISTALE

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    42/62

    7IN,8OM BINE:EB3E8 :8ECDEN3A 1/1"5=(!o0ai%) Dariante %ito eneti%e "555=4 F"5555=( aparitia unui 5 supli!entar

    s%ade I %u 1

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    43/62

    7IN,8OM BINE:EB3E8

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    44/62

    7IN,8OM BINE:EB3E8

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    45/62

    7IN,8OM BINE:EB3E8

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    46/62

    C8OMA3INA A8 $OJI3IDA 7IN,8OMBINE:EB3E8

    3riplu

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    47/62

    C8OMA3INA A8 $OJI3IDA 7IN,8OMBINE:EB3E8

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    48/62

    7IN,8OM BINE:EB3E8

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    49/62

    7IN,8OM $A3A :re%venta 1/

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    50/62

    7IN,8OM $A3A -38I7OMIE OMOGENA

    7IN 8OM $A3A %& il t

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    51/62

    7IN,8OM $A3A %&eilo- nato-palatos%&i0is

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    52/62

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    53/62

    SINDROM ! "I!!I#MS (MICRODELETIA =B'' ) In%identa 1/1

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    54/62

    SINDROM ! "I!!I#MS (MICRODELETIA =B'' )

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    55/62

    SINDROMUL PRADER-WILLI(MICRODELETIA $%&$$'$%&$ )

    In%identa 1/1

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    56/62

    SINDROMUL PRADER-WILLI(MICRODELETIA $%&$$'$%&$ )

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    57/62

    SINDROM ! #N *!M#N ($%&$$)

    ;e otip 8etard !intal sever" tulburari %o nitive severe" absenta li!ba6ului"

    %onvulsii" !is%ari ata i%e

    Cri0e de ras ne!otivat Mi%ro%e alie arbie proe!inenta" as%utita Geneti% ;

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    58/62

    SINDROM ! #N *!M#N ($%&$$)

    R*TINO !#STOM ($ &$ )

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    59/62

    R*TINO+!#STOM ($ &$,) Este una dintre %ele !ai re%vente tu!ori e!brionare

    !ali ne la %opil. A e%tiunea este datorata unei deletii%are poate a e%ta ena notata 8 1 si %are se poatee tinde si la enele inve%inate (sindro! %u ene%onti ui)

    C!i ic 9 in a0a in%ipienta aspe%tul parti%ular al pupilei" %a o

    re le ie albi%ioasa a pupilei ( leu%o%orie)" strabis!. in evolutie" o%&i dureros" inrosit sau !arit Geneti% apare in doua or!e ereditara" eneti%a %u trans!itere do!inant

    auto0o!ala (

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    60/62

    R*TINO+!#STOM ($ &$,)

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    61/62

    CONCB JIE 7:A3 GENE3IC AMNIOCEN3EJA( CA8IO3I$/C8OMA3INA

    7E5 ABA" te&ni%i de biolo ie !ole%ulara pentrudete%tia !utatiei)

    CA8IO3I$ $A8IN3I CO8EC3A8EA NO8 ,E:EC3E O8GANICE

    IN 3E8O( CA8,IAC)

    7 $8ADEGKE8E ME,ICABA 7I 7OCIABA$E8MANEN3A ADO83 ,OA8 C ACO8, B MAMEI

  • 7/25/2019 aberatii cromozomiale lp.ppt

    62/62