Regulación de la Expresión Génica en

Eucariotes

Regulación en Eucariotes

Complejidad:

• Mayor cantidad de DNA

•Mayor número de cromosomas

•Separación espacial transcripción-traducción

•Procesamiento del mRNA

•Estabilidad del RNA

•Diferenciación celular

Niveles de

Regulación

Organización de la Cromatina

Regulación Transcripcional

• Unión RNA polymerase II

• Factores de transcripción

• Los potenciadores (Enhancers) contienen secuencias cortas de DNA que puede incluir sitios de unión a factores positivos y negativos.

• Activador de la transcripción

•Acetilación de histonas

•Metilación del DNA

Alteración del contacto entre proteínas

Figure 17-9a Copyright © 2006 Pearson Prentice Hall, Inc.

Remodelación del Nucleosoma

Figure 17-9b Copyright © 2006 Pearson Prentice Hall, Inc.

Alteración del DNA alredeor del octámero

Remodelación del Nucleosoma

Figure 17-9c Copyright © 2006 Pearson Prentice Hall, Inc.

Remodelación del octámero

Remodelación del Nucleosoma

• La acetiltransferasa (HAT) disminuye la atracción entre las histonas y el DNA

• Las desacetilasas (HDACs) revierten este efecto

Remodelación del Nucleosoma

Figure 17-10 Copyright © 2006 Pearson Prentice Hall, Inc.

Ensamblaje del complejo de transcripción basal

• TFIID se une a TATA mediante TATA binding protein (TBP)

Figure 17-11 Copyright © 2006 Pearson Prentice Hall, Inc.

Figure 17-13 Copyright © 2006 Pearson Prentice Hall, Inc.

Los activadores se unen a los potenciadores (enhancers) y a los factores de transcripción

• Los activadores tienen un dominio de unión al DNA.

–Hélice-vuelta-hélice–Dedos de zinc–Cremalleras de leucina

Figure 17-14 Copyright © 2006 Pearson Prentice Hall, Inc.

Hélice – Vuelta - Hélice

Figure 17-15 Copyright © 2006 Pearson Prentice Hall, Inc.

Dedos de Zinc

Figure 17-16 Copyright © 2006 Pearson Prentice Hall, Inc.

Cremalleras de Leucina

Metilación del DNA• Análisis con enzimas de restricción

Figure 17-19a Copyright © 2006 Pearson Prentice Hall, Inc.

Figure 17-19b Copyright © 2006 Pearson Prentice Hall, Inc.

• metilación expresión génica

• Patrones tejido-específicos

• 5-azacitidina: hipometilación y cambios en la espresión génica.

Regulación Postranscripcional

• Splicing

• 5' cap

• 3' poly-A

Figure 17-23 Copyright © 2006 Pearson Prentice Hall, Inc.

Splicing Alternativo

Figure 17-23 Copyright © 2006 Pearson Prentice Hall, Inc.

Degradación del RNA

Figure 17-25 Copyright © 2006 Pearson Prentice Hall, Inc.

Regulación Traduccional

•Ribosomas•tRNA•Factores de iniciación•Factores de elongación

Regulación Pos-Traduccional

•Corte selectivo de aminoácidos terminales

•Acetilación

•Adición de: –Grupos fosfato–Grupos carboxilo–Grupos metilo–Hidratos de carbono