a modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · a modern endokrin diagnosztika alapjai...
TRANSCRIPT
![Page 1: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/1.jpg)
A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái
KovKováács L. Gcs L. Gááborbor
PPéécsi Tudomcsi Tudomáányegyetemnyegyetem
ÁÁOK LaboratOK Laboratóóriumi Medicina Intriumi Medicina Intéézetezeteééss
ETK Diagnosztikai ETK Diagnosztikai éés Menedzsment s Menedzsment IntIntéézetezete
![Page 2: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/2.jpg)
Az elmúlt 50 év endokrin Nobel díjasai
1958: F Sanger
1966: CB Huggins
1971: EW Sutherland
1977: RS Yalow, RL Guillemin, AV Schally
1984: GJF Köhler
1992: EH Fisher, EG Krebs
1994: AG Gilman, M Rodbell
1998: RF Furchgott
2003: P Agre R MacKinnon
• Az inzulin szerkezete
• Prosztata rák hormonkezelése
• Hormonhatás mechanizmusa
• RIA, releasing hormonok
• Monoclonalis antitestek
• Proteinkinázok
• G proteinek
• NO
• vízcsatornák
![Page 3: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/3.jpg)
Hormontermelés:”klasszikus” mirigyek
Hypothalamus:•GHRH, CRH, TRH, GnRH•Szomatosztatin•ADH
Hypophysis:•GH•Prolactin•ACTH, MSH•TSH•FSH & LHOxytocin•ADH
Pancreas:•Insulin•Glucagon
Petefészek:•Ösztrogének•Progeszteron
Tobozmirigy:•Melatonin
Pajzsmirigy:•T3, T4•Calcitonin
Mellékpajzsmirigy•Parathyroid h.
Mellékvesekéreg:•Cortisol•Aldoszteron•Androgének
Mellékvese velı:•Catecholaminok
![Page 4: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/4.jpg)
Kevésbé hagyományos hormonok
Placenta:•Mindenfajta hormon
Adipocyta:•Leptin
Cardiocyta:•ANP
Vese:•Erythropoietin•RAS
GIT:•Gastrin•Cholecystokinin•Secretin,...
Endothelium:•Endothelin•NO•Prosztanoidok,...
Immunrendszer:•Citokinek
Thrombocyta:•Növekedési faktorok
Gonadok:•Inhibin•Activin
![Page 5: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/5.jpg)
AZ ELİADÁS VÁZLATA
1. HORMON-RECEPTOROK
2. SZABAD HORMON KONCEPCIÓ
3. NEUROPEPTIDEK
4. POSZT-TRANSZLÁCIÓS MÓDOSULÁSOK
5. FOETALIS mRNS AZ ANYAI VÉRBEN
6. A VIZSGÁLÓ-ELJÁRÁSOK FEJLİDÉSE
![Page 6: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/6.jpg)
1. Szemléleti áttörés: a hormon-receptorok felfedezése
• Szerkezet és funkcióközötti kölcsönhatás megértése.
• Receptorokra hatógyógyszerek felfedezése.– Emlı cc. stratifikáció
– Graves’ betegség diagnosisa
– Prostata cc.
– Carcinoid (somatostatin)
![Page 7: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/7.jpg)
GENOMIKUS – NEM GENOMIKUS RECEPTOROK
![Page 8: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/8.jpg)
Újfajta hormon-receptorok
• Diabetes – incretin hormonok: a postpradialis insulinszekréciószabályozói– glucagon-like peptid (GLP1)
– glucose-dependent insulinotropicpolypeptide (GIP)
– GLP1 és DPP-4 receptorok.
• Kamrai hypertrophia– cardiotrophin-1 (CT-1; az IL-6
család tagja)
– IL-6 receptor (IL-6R)
• Kisspeptin (metastin, KISS1): melanoma metastasissuppressor gén– GPR54 receptor
– neuroendokrin kontroll, pubertás
![Page 9: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/9.jpg)
2. Szemléleti áttörés:A szabad hormon koncepció
• Az intracelluláris(hatékony) hormon-koncentráció a szabad szinttel arányos, nem pedig a kötöttel.
• Az albuminhoz kötött tesztoszteron fél életideje 1 mp, az SHBG-hez kötve 20 mp.
• A szöveti mikrocirkulációképes elısegíteni a szabad hormon felszabadulást a kötésbıl („bioavailable hormone”).
![Page 10: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/10.jpg)
Peptid hormonokat szállító fehérjék:
CRH-BP, IGFBP-1-6, albumin (calcitonin, PTH, ACTH)
Szteroid hormonokat szállító fehérjék:
CBG, SHBG, D-vitamin-BG
Pajzsmirigy hormonokat szállító fehérjék:
TBG, albumin, transthyretin (prealbumin)
Transzport proteinek
![Page 11: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/11.jpg)
Rheuma faktor (Rf)Humán IgG Fc fragmense ellen képzıdnek (IgM)
Elıfordulásuk:
1. normál populációban (idısebb kor): 5-10 %,
2. autoimmun betegekben gyakrabban
3. rheumatoid arthritis: elsı év: 40-60 %; késıbb: 80 %
Úgy viselkednek, mint a heterophil antitestek: minden faj immunglobulinjához hozzákötıdnek.
![Page 12: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/12.jpg)
Állati fehérje ellenes humán antitestek (HAAAs)
1. Izotípus: IgG, IgM, IgA, IgE.2. Állati fehérjével történı
expozíció igazolható, és az állatfaj azonos a tesztben alkalmazott állati immunglobulinnal (anti-mouse: HAMA, anti-rat: HARA, etc..)
3. Szérumkoncentráció: g/L is lehet!
4. Évekig a keringésben maradnak.
5. Elıfordulásuk: 80 % is lehet.
![Page 13: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/13.jpg)
Szabad hormon koncentráció: teljesen független a kötıfehérjéktıl?
-20%-10%
0%10%20%30%40%50%60%70%80%
15 20 25 30 35 40 45 50 55
Albumin (g/L)
Bia
s of
fT
4 (M
EIA
)
A
-25%
25%
75%
125%
175%
15 20 25 30 35 40 45 50 55
Albumin (g/L)
Bia
s of
fT
3 (M
EIA
)C
Toldy, Lıcsei, Szabolcs, Bezzegh, Kovács: Clinica Chimica Acta, 2005
![Page 14: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/14.jpg)
IGF-1 és a kötıfehérjék: BP1-6
Az Az öösszes keringsszes keringıı IGFIGF--1 mennyis1 mennyisééggéének: < 5%nek: < 5% szabad
- szövetspecifikus enzimek,- pH viszonyok - farmakonok
A szövetenként eltérı lehet a hatásmód és hatáserısség!
BP4-6 IGFIGF--11
+ +
BP1-2 IGFIGF--11
αααα-subunit
BP3
ββββ-subunit
IGFIGF--11 IGFIGF--11
IGFIGF--11
IGFIGF--11
αααα-subunit
BP3
ββββ-subunit
![Page 15: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/15.jpg)
Az interakciót okozó antitestek kiszőrése
Blokkoló ágens használataborjú v. murin immunglobulin,nem specifikus egér antitest (MAK33): interferencia elimináló fehérjék
biotinizált egyszárú antitest használata
A minta elıkezelése:PEG, alkohol, ammónium szulfát, protein A kromatográfia, ultrafiltráció, gél diffúziós kromatográfiadetergens, hıkezelése, hígítása
Visszanyerés méréseAz antitest közvetlen mérése, pl. TgAb
![Page 16: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/16.jpg)
Analitikai problAnalitikai probléémama: : a rutinban alkalmazott a rutinban alkalmazott immunoassay módszerek jelentıs eltérése
Bayer (Chiron Centaur)
DPC Immulite
ABBOTT AxSYM
Roche Enzymun
Wallac DELFIA
Beckman Access
Roche Cobas CoreJ & J Vitros ECI
Bayer Immuno-1J & J Amerlite
Abbott ImxRoche Elecsys
0 500 1000 1500 2000 2500 3000 3500 4000
Monomer PRL szint: 270 mU/L+ 93 % macroprolactin
PRL mU/L
Fahie-Wilson, 2000.
![Page 17: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/17.jpg)
214 macroprolactinaemiáseset közül
37 beteg (~17%)
fölöslegesen részesült bromocriptin terápiában
SajSajáát tapasztalatunkt tapasztalatunk
![Page 18: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/18.jpg)
A klinikus korlátlan bizalma és a laboratórium hallatlan
felelıssége
Total β-HCG mérés
58 technikailag hibás fölémérés heterophil antitest jelenléte miatt, amit a referencia laboratórium utólag tisztázott (Cole, 2004):
• Curettage (85 %)
• Curettage + MTX kezelés (70 %)
• Laparoscopia (45 %)
• Hysterectomia (11 %)
• Bilateralis salpingo-oophorectomia (6 %)
![Page 19: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/19.jpg)
3. Szemléleti áttörés:A neuropeptidek felfedezése
• Neurovascularis kapcsolat a hypothalamus és a hypophysis között (Harris, Szentágothai, Halász, Flerkó)
• Az idegrendszer részt vesz a gonadotropin szekrécióban (Sawyer)
• Releasing hormok (Guillemin és Schally)
• Idegrendszerre gyakorolt neuropeptid hatások (De Wied, Lissák, Endrıczi, Telegdy)
![Page 20: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/20.jpg)
††LissLissáákk KKáálmlmáánn TelegdyTelegdy GyulaGyula ††Bohus BBohus Béélala
![Page 21: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/21.jpg)
AZ ENDOKRIN MUNKACSOPORT
NAGY GENERÁCIÓJA
![Page 22: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/22.jpg)
David De Wied
![Page 23: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/23.jpg)
A NEURO-ENDOKRIN-IMMUN SZABÁLYOZÁS ZAVARAI
• Biológiai ritmusok
• Alvás és immunrendszer
• Vasopressin az agyban
• Gyulladásos mediátorok és a hormonelválasztás
• T-helper sejtek és a glucocorticoid érzékenység
![Page 24: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/24.jpg)
NEUROHYPOPHYSIS HORMONOK HATÁSAI AMAGASABB IDEGTEVÉKENYSÉGRE
0
2
4
6
8
10
12
1 2 3 4 5 6
CONTROL AVP OXT
0
1
2
3
4
5
6
7
CONTROL AVP OXT
Kovács, Vécsei és Telegdy, 1978Kovács és Telegdy, 1987
Schulz, Kovács és Telegdy, 1974Kovács, Telegdy és Lissák, 1976
![Page 25: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/25.jpg)
NEUROHYPOPHYSIS HORMONOK: TANULÁS, NORADRENALIN
A HATÁS
•AGYI HELYEI•INTERAKCIÓI
Kovács, Bohus, Versteeg, De Kloet, De Wied, 1979
Kovács és Versteeg, 1993Kovács és De Wied, 1994
![Page 26: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/26.jpg)
NEUROHYPOPHYSIS HORMONOK: TANULÁS, NORADRENALIN
A HATÁS
•AGYI HELYEI•INTERAKCIÓI
Kovács, Bohus, Versteeg, De Kloet, De Wied, 1979
Kovács és Versteeg, 1993Kovács és De Wied, 1994
![Page 27: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/27.jpg)
NEUROHYPOPHYSIS HORMONOK: TANULÁS, NORADRENALIN
A HATÁS
•AGYI HELYEI•INTERAKCIÓI
Kovács, Bohus, Versteeg, De Kloet, De Wied, 1979
Kovács és Versteeg, 1993Kovács és De Wied, 1994
![Page 28: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/28.jpg)
•T�G MUTÁCIÓ (20. KROMOSZÓMA; 2110. NUKLEOTID; 116. CODON),
•C�G CSERE NP85,•AUTOSOMALIS DOMINÁNS ÖRÖKLÉSMENET,•ENDOPLASMATIKUS RETICULUM, •LASSÚ, KÉSLELTETETT
NEURODEGENERÁCIÓ.•(Bruins, Kovács et al. 2006)
HUMAN FAMILIALIS DIABETES INSIPIDUS:MUTÁCIÓ A PROHORMON GÉNEN
![Page 29: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/29.jpg)
Az agy-vér gát átjárhatóvá tehetı„KLASSZIKUS”RECEPTOROK:V1a, (V1b), OXT
[pGlu4,Cyt6]AVP-(4-8)[pGlu4,Cyt6]AVP-(4-9)
(Vaccari és mtsai, 1998)
Arg-His-Pro-[pGlu4,Cyt6]AVP-(4-9)(Tanabe és mtsai, 1999)
abszorpció-mediáltendocitosis
„SAJÁT” RECEPTOR KLÓNOZVA
(Xiong és mtsai, 1999; Nakayama és mtsai, 2000)
![Page 30: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/30.jpg)
A neuropeptidek felfedezésének gyakorlati jelentısége
• Az endokrin integráció elveinek megismerése.
• Endokrin betegségek patomechanizmusának megértése (pl. perifériás mirigyek tercier zavarai).
• Új terápia, pl. LHRH analógok daganatokban.
• Új funkcionális tesztek.• Az idegrendszer mőködésének
módosítása.
![Page 31: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/31.jpg)
4. SZEMLÉLETI ÁTTÖRÉS:
POSZT-TRANSZLÁCIÓS MODIFIKÁCIÓK
•FUNKCIONÁLIS CSOPORTOK HOZZÁADÁSA
•EGYÉB FEHÉRJÉK HOZZÁADÁSA•AMINÓSAVAK KÉMIAI
SZERKEZTÉNEK MÓDOSÍTÁSA•SZERKEZETI VÁLTOZÁSOK
![Page 32: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/32.jpg)
SZIALIZÁCIÓ4. SZEMLÉLETI ÁTTÖRÉS
POSZT-TRANSZLÁCIÓS MÓDOSULÁSOK: A BIOLÓGIAI FÉL-ÉLETIDİ SZABÁLYOZÁSA
TERHESSÉG – FOKOZOTT SZIALIZÁCIÓLASSABB TBG CLEARENCE – EMELKEDETT TBG
![Page 33: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/33.jpg)
5. Szemléleti áttörésFoetalis mRNS, DNS az anyai vérben
kivon RNS, DNS
Magzati nem meghatározásaCalbindin-D9k mRNANövekedési hormon; insulin-szerő növekedési faktor-1Veleszületett betegségek diagnosztikája
![Page 34: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/34.jpg)
6. A VIZSGÁLÓELJÁRÁSOK FEJLİDÉSE
•• Specifikusabb A cél: klinikai
• Szenzitívebb
• Szélesebb méréstartomány
• Rövid analízis idı
• Automatizálható
• Környezetkímélı A cél: analitikai
![Page 35: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/35.jpg)
PCR
LIA1980 BIOLUMINESCENCIA
FIA
EIA1960 RIA
ATOMABSZORBCIÓ
FLUORIMETRIA
KROMATOGRÁFIA1940
umol/l
nmol/l
pmol/l
NEPHELOMETRIA
FOTOMETRIA mmol/l
TITRIMETRIA1890
2000fmol/l
![Page 36: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/36.jpg)
A modern immunoassay specificitása
• Néhány ng/L mennyiségőanyagot felismer olyan környezetben, ahol az anyagkoncentráció 1011 ng/L.
• Az arány pontosan olyan, mintha egyetlen embert kellene azonosítani a világ teljes népességében.
![Page 37: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/37.jpg)
Biomarkerek…
10%
Albumin
Össz IgG
TranszferrinFibrinogén
Össz IgA
α-2-Makroglobulin
Össz IgM
α-1-Antitripszin
C3 komplement
Hapto-globin 10%
H-faktor
komplement faktor B
Cöruloplazmin
1%
Apolipoprotein A-1Apolipoprotein B
α-1 savas Glycoprotein
Lipoprotein
C4 komplement
Prealbumin
C9 komplement
C1q komplementC8 komplement
BIOMARKEREK
![Page 38: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/38.jpg)
Az analitikai forradalom: tömegspektrometria
• Kis molekulák jövıbeli vizsgáló módszere.
• A kereszt-reakciók kiküszöbölve.
• Gyors, nem igényel minta elıkezelést, nincs reagens költség.
• A berendezés drága, különleges felkészültséget igényel.
![Page 39: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/39.jpg)
A point-of-care (POCT) és a point-of-surgery (POST) hormonmérés
• Sürgıs:�Terhességi
próba
�LH: ovulatioellenırzés
�β-HCG
�Cortisol
• Intraoperativ:�PTH
�Cortisol
�Insulin
�ACTH
�Gastrin
![Page 40: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/40.jpg)
Molekuláris endokrin diagnosztika
• Multiple endokrin neoplasia
• Congenitalis adrenalis
hyperplasia
• Tg mRNA: differenciált sejtes pajzsmirigyrák
• Kallikrein mRNA: számos daganat
• Oestrogen receptor polimorfizmus
• ENDOKRIN MICROARRAY (BIOCHIP)
– Kezdetleges
– Drága
![Page 41: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/41.jpg)
„Személyre szabott” és „designer”hormonkezelés egészséges emberben?
• Korábban: a hormonkezelés a hormonhiány pótlására szolgált.
• „Személyre szabott”(genotípus-specifikus) kezelés:
– Glucagon-like peptid-1 (II. típusú diabetes)
– Ghrelin (anorexia)
– Szövetspecifikus hormonok
• Kozmetikai endokrinológia.
• Gének modifikációja?
• Öregedés:
• www letöltés 2008:
• 2.2 millió GH,
• 1.2 millió DEA az öregedés ellen
![Page 42: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/42.jpg)
A HORMONDIAGNOSZTIKA JÖVİJE
Az endokrin kézikönyveket át kell írni:– Peptid és szteroid hormonok
hatásmechanizmusa közötti különbségek eltőnıben
– Kötıfehérjék új szerepben
Új endokrin szervek, hormonok:– Kisspeptin (pubertás), – Thyrostimulin (pm. aktivátor)
Egy gén – több hormon: POMC
Új molekuláris módszerek:• Szelektív knock-out egyes agyterületek
peptid receptoraiban• Az adaptáció funkcionális genomikája• Transcriptomika• Proteomika• Metabolomika• Glikomika• Lipidomika• Farmakogenomika• Fiziomika
![Page 43: A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái · A modern endokrin diagnosztika alapjai és perspektívái Kov ács L. G ábor Pécsi Tudom ányegyetem ÁOK Laborat óriumi](https://reader030.vdocuments.mx/reader030/viewer/2022012000/60733d12e884c17da8744444/html5/thumbnails/43.jpg)
PÉCSI TUDOMÁNYEGYETEMI KONZORCIUM„A HUMORÁLIS ADAPTÁCIÓ ZAVARAINAK JELENTİSÉGE KLINIKAI KÓRKÉPEKBEN”
• A reproduktív rendszerszabályozási zavarai.
• Immuno-neuroendocrin adaptációvizsgálata kritikus állapotbanlévıbetegekben.
• Összefüggés vizsgálata a metabolikus szindrómabiokémiai és a visceráliszsírsejtek élettani jellemzıi között.
• A könny összetételénekváltozása endokrin ophthalmopathiában.
• PTE ÁOK Anatómiai Intézet• PTE ÁOK
Gyermekgyógyászati Klinika• PTE ÁOK I.sz. Belgyógyászati
Klinika• PTE ÁOK Laboratóriumi
Medicina Intézet• PTE ÁOK Szemészeti Klinika• PTE ÁOK Szülészeti és
Nıgyógyászati Klinika• PTE ETK Ápolás és Betegellátás
Intézete• PTE ETK Diagnosztikai és
Menedzsment Intézet